RU2473336C1 - Anti-ulcer medication - Google Patents
Anti-ulcer medication Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473336C1 RU2473336C1 RU2011149089/15A RU2011149089A RU2473336C1 RU 2473336 C1 RU2473336 C1 RU 2473336C1 RU 2011149089/15 A RU2011149089/15 A RU 2011149089/15A RU 2011149089 A RU2011149089 A RU 2011149089A RU 2473336 C1 RU2473336 C1 RU 2473336C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ulcer
- treatment
- duodenum
- stomach
- dimethyl sulfoxide
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к гастроэнтерологии и фармакологии, и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.The invention relates to medicine, specifically to gastroenterology and pharmacology, and can be used to treat peptic ulcer of the stomach and duodenum.
Известно достаточно большое количество противоязвенных препаратов: антацидные средства, селективные М-холинолитики, H2-блокаторы, ингибиторы протонного насоса, цитопротективные средства, антихеликобактерные средства и др. При этом действие данных препаратов во всех случаях (за исключением антихеликобактерных средств) направленно на защиту слизистой оболочки желудка и кишечника от агрессивных факторов пищеварительных соков [1, 2].A fairly large number of anti-ulcer drugs are known: antacids, selective M-anticholinergics, H 2 blockers, proton pump inhibitors, cytoprotective agents, anti-Helicobacter pylori drugs, etc. Moreover, the effect of these drugs in all cases (except for anti-Helicobacter pylori) is aimed at protecting the mucosa the membrane of the stomach and intestines from aggressive factors of digestive juices [1, 2].
Недостатками данных средств являются в разной мере выраженные их побочные эффекты и в ряде случаев недостаточная эффективность, особенно часто встречающаяся при лечении хронических (каллезных) язвах [2]. Кроме того, многие из современных противоязвенных средств имеют достаточно высокую стоимость и их комбинированное применение может ограничиваться материальным положением пациентов. В связи с этим актуальным является поиск новых фармакологических веществ, обладающих противоязвенным действием.The disadvantages of these funds are their side effects expressed in varying degrees and, in some cases, insufficient effectiveness, which is especially common in the treatment of chronic (callous) ulcers [2]. In addition, many of the modern antiulcer drugs have a fairly high cost and their combined use may be limited by the financial situation of patients. In this regard, the search for new pharmacological substances with antiulcer action is relevant.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение арсенала лекарственных средств, применяемых для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, и снижение стоимости терапии данных заболеваний.The problem solved by the present invention is to expand the arsenal of drugs used to treat peptic ulcer and duodenal ulcer, and reduce the cost of treatment of these diseases.
Поставленная задача решается применением для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки диметилсульфоксида.The problem is solved by the use of dimethyl sulfoxide for the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer.
Новым в предлагаемом изобретении является применение в качестве противоязвенного средства диметилсульфоксида.New in the invention is the use of dimethyl sulfoxide as an anti-ulcer agent.
Диметилсульфоксид (димексид, ДМСО) представляет собой противовоспалительное средство для наружного применения при воспалительных и некоторых других заболеваниях (главным образом при заболеваниях опорно-двигательного аппарата). Основными механизмами действия препарата считаются инактивация гидроксильных радикалов, улучшение течения метаболических процессов в очаге воспаления, местноанестезирующее, анальгезирующее и умеренное антисептическое действие [3]. В то же время выявлены противоишемическая, вазодилятирующая, антитромбиновая, адаптогенная, антиокислительная и другие виды активностей у ДМСО, в том числе его терапевтическая эффективность при пероральном использовании в клинике для лечения инфаркта миокарда [3]. Кроме того, показано влияние данного вещества на геном клетки [4] и существуют сведения о возможности стимуляции процессов дифференцировки прогениторных клеток с помощью диметилсульфоксида (в мышечном, нейральном направлениях) [5, 6]. При этом исходя из положений фармакологической стратегии регенеративной медицины предполагается возможность использования в качестве лекарственных средств для терапии ряда заболеваний веществ-регуляторов функций прогениторных клеток [7]. Однако возможность применения диметилсульфоксида с целью ускорения регенерации язвенных образований желудка и двенадцатиперстной кишки на сегодняшний день не известна. Тем более, не существует данных, предполагающих возможным осуществлять лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, то есть снижать частоту либо даже отменять развитие обострений заболевания, характеризующегося рецидивирующим течением, связанным с нарушениями функционирования регуляторных систем организма [2].Dimethyl sulfoxide (dimexide, DMSO) is an anti-inflammatory drug for external use in inflammatory and some other diseases (mainly in diseases of the musculoskeletal system). The main mechanisms of action of the drug are inactivation of hydroxyl radicals, improvement of the metabolic processes in the focus of inflammation, local anesthetic, analgesic and moderate antiseptic effect [3]. At the same time, anti-ischemic, vasodilating, antithrombin, adaptogenic, antioxidant and other types of activities were identified in DMSO, including its therapeutic efficacy when used orally in a clinic for the treatment of myocardial infarction [3]. In addition, the effect of this substance on the cell genome has been shown [4] and there is information about the possibility of stimulating the differentiation of progenitor cells using dimethyl sulfoxide (in the muscular, neural directions) [5, 6]. In this case, based on the provisions of the pharmacological strategy of regenerative medicine, it is suggested that it is possible to use progenitor cell functions as substances for the treatment of a number of diseases [7]. However, the possibility of using dimethyl sulfoxide to accelerate the regeneration of ulcerative formations of the stomach and duodenum is not known today. Moreover, there is no data suggesting that it is possible to treat peptic ulcer of the stomach and duodenum, that is, reduce the frequency or even cancel the development of exacerbations of a disease characterized by a relapsing course associated with impaired functioning of the body's regulatory systems [2].
Факт применения диметилсульфоксида с достижением нового технического результата, заключающегося в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для специалиста не является очевидным.The fact of the use of dimethyl sulfoxide with the achievement of a new technical result, which consists in the treatment of peptic ulcer of the stomach and duodenum, is not obvious to a specialist.
Новое свойство у препарата диметилсульфоксида обнаружено при пероральном введении его 2-3%-ного раствора в количестве 50 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней.A new property of the preparation of dimethyl sulfoxide was discovered by oral administration of its 2-3% solution in an amount of 50 ml once a day for 10 days.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Новые признаки позволяют расширить спектр эффективных противоязвенных средств.The claimed essential features in the aggregate showed new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field. New signs allow you to expand the range of effective antiulcer drugs.
Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине. Идентичной совокупности признаков при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.The present invention can be used in medicine. An identical set of features was not found in the study of the state of the art in patent and medical literature.
Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the foregoing, the claimed technical solution should be considered relevant criteria: "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Изобретение будет понятно из следующего описания.The invention will be clear from the following description.
Для эффективной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используют 2-3%-ный раствор диметилсульфоксида, который в количестве 50 мл принимают 1 раз в сутки в течение 10 дней.For effective treatment of peptic ulcer of the stomach and duodenum, a 2-3% solution of dimethyl sulfoxide is used, which is taken in an amount of 50 ml once a day for 10 days.
Исследования проведены на 57 пациентах с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки.Studies were conducted on 57 patients with peptic ulcer of the stomach or duodenum.
Механизмы регенеративного действия средства изучены в экспериментах на 7 мышах CBA/CaLac (конвенциональные линейные мыши), массой 18-20 г, полученных из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии СО РАМН (сертификат имеется).The mechanisms of the regenerative action of the drug were studied in experiments on 7 CBA / CaLac mice (conventional linear mice) weighing 18-20 g, obtained from the nursery of the experimental biomedical modeling department of the Scientific Research Institute of Pharmacology SB RAMS (certificate is available).
Пример 1.Example 1
Больная З., возраст 56 лет, на протяжении 18 лет страдает язвенной болезнью желудка, обострения несколько раз в год, 3 года назад рекомендовано хирургическое лечение. Со слов больной обострение заболевания началось две недели назад. В течение семи дней после появления симптомов обострения амбулаторно принимала: Омепразол (по 20 мг 2 раза в день) + Де-Нол (по 120 мг 4 раза в день) + Метронидазол (по 250 мг 4 раза в день) + Тетрациклин (по 500 мг 4 раза в день). После окончания приема препаратов по указанной схеме до момента поступления в стационар принимала Омепразол по 20 мг 2 раза в день и Де-Нол по 120 мг 4 раза в день. На фоне терапии субъективно отмечает ухудшение состояния (усиление интенсивности эпигастральной боли).Patient Z., age 56 years, for 18 years suffering from gastric ulcer, exacerbation several times a year, 3 years ago, surgical treatment was recommended. According to the patient, an exacerbation of the disease began two weeks ago. For seven days after the onset of symptoms of exacerbation, she took outpatiently: Omeprazole (20 mg 2 times a day) + De-Nol (120 mg 4 times a day) + Metronidazole (250 mg 4 times a day) + Tetracycline (500 mg 4 times a day). After taking the drugs according to the specified scheme, until admission to the hospital, she took Omeprazole 20 mg 2 times a day and De-Nol 120 mg 4 times a day. On the background of therapy, subjectively notes a worsening condition (increased intensity of epigastric pain).
Эндоскопически: глубокий язвенный дефект слизистой оболочки антрального отдела желудка округлой формы диаметром 1,7 см. Дно выполнено фибринозными наложениями желтоватого цвета. Края язвы возвышаются в виде вала. Слизистая оболочка желудка вокруг язвы гиперемирована и отечна.Endoscopically: a deep ulcerative defect of the mucous membrane of the antrum of the stomach of a rounded shape with a diameter of 1.7 cm. The bottom is made of fibrinous overlays of a yellowish color. The edges of the ulcer rise in the form of a shaft. The mucous membrane of the stomach around the ulcer is hyperemic and edematous.
При гистологическом исследовании материала, полученного при биопсии, выявляются признаки острого воспаления в области краев и дна язвы: отек, лимфоплазмоцитарная инфильтрация, гемостаз и лимфостаз, атрофия желез с замещением их соединительнотканными волокнами.A histological examination of the material obtained by biopsy reveals signs of acute inflammation in the region of the edges and bottom of the ulcer: edema, lymphoplasmocytic infiltration, hemostasis and lymphostasis, atrophy of the glands with the replacement of their connective tissue fibers.
Поставлен диагноз: язвенная болезнь желудка в фазе обострения, часто рецидивирующее течение, хроническая крупная язва антрального отдела желудка.Diagnosed with gastric ulcer in the acute phase, often recurrent course, chronic major ulcer of the antrum.
Назначено: внутрь по 50 мл 3%-ного раствора диметилсульфоксида («Димексид», ОАО «Татхимфармпрепараты») 1 раз в сутки в течение 10 дней.Appointed: inside of 50 ml of a 3% solution of dimethyl sulfoxide ("Dimexide", JSC "Tatkhimpharmpreparaty") 1 time per day for 10 days.
После лечения жалоб и объективных данных об активности патологического процесса нет. Эндоскопически: на месте бывшей язвы выявляется слегка гиперемированный участок слизистой оболочки с незначительным рубцовым изменением и слабовыраженной конвергенцией складок.After treatment of complaints and objective data on the activity of the pathological process there. Endoscopically: at the site of the former ulcer, a slightly hyperemic section of the mucous membrane with a slight scar change and a mild convergence of the folds is revealed.
Катамнестические наблюдения в течение 18 мес. показали отсутствие обострений язвенной болезни желудка.Follow-up observations for 18 months. showed the absence of exacerbations of gastric ulcer.
Пример 2.Example 2
Больной Р., 32 года, в течение 4 лет наблюдается у врача по месту жительства с диагнозом: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Со слов пациента пять дней назад началось обострение заболевания. Самостоятельно принимал Ранитидин (по 300 мг 2 раза в день) и Альмагель-А (по чайной ложке 4-6 раз в день). Несмотря на проводимое лечение субъективно отмечает ухудшение состояния.Patient R., 32 years old, for 4 years is observed at the doctor at the place of residence with a diagnosis of peptic ulcer of the duodenum. According to the patient five days ago, an exacerbation of the disease began. I took Ranitidine (300 mg 2 times a day) and Almagel-A (4–6 times a teaspoon) on my own. Despite the ongoing treatment, subjectively notes a worsening condition.
Эндоскопически: глубокие язвенные дефекты слизистой оболочки передней и задней стенок двенадцатиперстной кишки диаметром 0,5 и 0,7 см соответственно, округлой формы. Края отечны и приподняты, легко ранимы при манипуляции фиброскопом. Дно язв покрыто желтовато-белым налетом. Слизистая оболочка луковицы отечна и гиперемирована, складки утолщены и плохо расправляются воздухом.Endoscopically: deep ulcerative defects of the mucous membrane of the anterior and posterior walls of the duodenum with a diameter of 0.5 and 0.7 cm, respectively, of a rounded shape. The edges are swollen and elevated, easily vulnerable when manipulated by a fiberscope. The bottom of the ulcers is covered with a yellowish-white coating. The mucous membrane of the bulb is swollen and hyperemic, the folds are thickened and poorly straightened by air.
Поставлен диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, умеренно рецидивирующее течение, средние язвы передней и задней стенок луковицы двенадцатиперстной кишки.Diagnosed with peptic ulcer of the duodenum in the exacerbation phase, a moderately relapsing course, middle ulcers of the anterior and posterior walls of the duodenal bulb.
Назначено: внутрь по 50 мл 2%-ного раствора диметилсульфоксида («Димексид», ОАО «Татхимфармпрепараты») 1 раз в сутки в течение 10 дней.Appointed: inside of 50 ml of a 2% solution of dimethyl sulfoxide ("Dimexide", JSC "Tatkhimpharmpreparaty") 1 time per day for 10 days.
После лечения жалоб и объективных данных об активности патологического процесса нет. Эндоскопически патологических изменений слизистой двенадцатиперстной кишки не обнаружено.After treatment of complaints and objective data on the activity of the pathological process there. Endoscopically, no pathological changes in the duodenal mucosa were detected.
Катамнестические наблюдения в течение 12 мес. показали отсутствие обострений заболевания.Follow-up observations for 12 months. showed the absence of exacerbations of the disease.
Пример 3.Example 3
В экспериментах на животных (мыши) с помощью культуральных методов изучали прямое влияние диметилсульфоксида («Димексид», ОАО "Татхимфармпрепараты") при его добавлении in vitro (конечная концентрация ДМСО в культуральной среде составляла 0,1%) на рост мезенхимальных колоний (КОЕ-Ф) и пролиферативно-дифференцировочный статус клеток-предшественников. Для исследования пролиферативной активности прогениторных элементов методом клеточного самоубийства миелокариоциты мышей после их преинкубации с гидроксимочевиной ("Sigma", США) разделяли на две фракции: прилипающую и неприлипающую. После этого неприлипающую фракцию удаляли, а прилипающий слой подвергался отмывке путем его 10-кратной обработки средой DMEM ("Sigma", США), затем на него помещали культуральную среду для выращивания мезенхимальных клеток-предшественников [8]. Аналогичные манипуляции проводили с клетками костного мозга, не обработанными гидроксимочевиной, при этом их колониеобразующая способность служила контролем. Пул КОЕ-Ф, находящихся в S-фазе клеточного цикла, определяли согласно формуле, N=[(A-B)/A]×100%, где N - число клеток-предшественников в S-фазе клеточного цикла; А - количество прекурсоров, выросших из клеток, не обработанных гидроксимочевиной; В - количество прекурсоров, выросших из клеток, обработанных гидроксимочевиной [8]. Интенсивность дифференцировки КОЕ-Ф определяли по отношению фибробластных кластеробразующих единиц (очаг мезенхимопоэза от 5 до 50 клеток) к КОЕ-Ф (более 50 клеток) (индекс дифференцировки). Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.In experiments on animals (mice), the direct effect of dimethyl sulfoxide (Dimexide, OAO Tatkhimpharmpreparaty) when it was added in vitro (the final concentration of DMSO in the culture medium was 0.1%) on the growth of mesenchymal colonies (CFU- F) and proliferative-differentiating status of progenitor cells. To study the proliferative activity of progenitor elements by the method of cell suicide, myelokaryocytes of mice after their preincubation with hydroxyurea (Sigma, USA) were divided into two fractions: adherent and non-adherent. After this, the non-adherent fraction was removed, and the adherent layer was washed by 10-fold treatment with DMEM medium (Sigma, USA), then the culture medium for growing mesenchymal progenitor cells was placed on it [8]. Similar manipulations were carried out with bone marrow cells not treated with hydroxyurea, while their colony forming ability served as a control. The pool of CFU-Fs in the S phase of the cell cycle was determined according to the formula, N = [(A-B) / A] × 100%, where N is the number of progenitor cells in the S phase of the cell cycle; A is the number of precursors grown from cells not treated with hydroxyurea; B is the number of precursors grown from cells treated with hydroxyurea [8]. The CFU-F differentiation intensity was determined by the ratio of fibroblast cluster-forming units (mesenchymopoiesis focus from 5 to 50 cells) to CFU-F (more than 50 cells) (differentiation index). The results were processed by the method of variation statistics using Student's t-test and non-parametric Wilcoxon-Mann-Whitney U-test.
В ходе эксперимента наблюдалось снижение выхода стромальных колоний относительно соответствующих параметров в культуре клеток костного мозга без добавления ДМСО. При этом имело место снижение пролиферативной активности фибробластных клеток-предшественников на фоне значительного ускорения созревания мезенхимальных прогениторных элементов (см. таблицу).During the experiment, a decrease in the yield of stromal colonies was observed relative to the corresponding parameters in the bone marrow cell culture without the addition of DMSO. In this case, there was a decrease in the proliferative activity of fibroblast progenitor cells against the background of a significant acceleration of maturation of mesenchymal progenitor elements (see table).
Таким образом, применение данного вещества, оказывающего существенное влияние на «эпигенетический профиль» клеток [4], значительно снижает пролиферативную активность стромальных прекурсоров, но стимулирует процессы дифференцировки мезенхимальных клеток-предшественников, содержащих в своем составе и истинные стволовые клетки, способные давать начало не только элементам соединительной ткани, но и различным тканеспецифичным, в том числе эпителиальным, клеткам [7].Thus, the use of this substance, which has a significant effect on the “epigenetic profile” of cells [4], significantly reduces the proliferative activity of stromal precursors, but stimulates the differentiation of mesenchymal progenitor cells, which contain true stem cells that can give rise not only elements of connective tissue, but also various tissue-specific, including epithelial, cells [7].
В целом, полученные результаты свидетельствуют о выраженных противоязвенных свойствах диметилсульфоксида. При этом выявленное терапевтическое действие препарата в отношении хронических (каллезных) язв, учитывая существующие сложности их лечения и возможные исходы [2], представляется особенно важным. Причем скорость регенерации слизистой оболочки, а также отсутствие (либо минимальное формирование) соединительнотканных дефектов в процессе лечения (преобладание процессов реституции [9]) и стойкость терапевтического эффекта, очевидно, объясняются падением активности коммитированных стромальных прекурсоров на фоне значительной стимуляцией ДМСО дифференцировки мультипотентных прогениторных клеток [5], находящихся в области поражения, в тканеспецифичном направлении. Более того, вовлеченностью в регенеративные процессы «глубокого» резерва регенерации - мультипотентных стволовых клеток, по-видимому, объясняется и стойкость развивающихся терапевтических эффектов средства, обеспечивающаяся восстановлением регуляторных взаимоотношений в ткани, играющих ключевую роль в рецидивирующем характере течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [2].In general, the results obtained indicate pronounced antiulcer properties of dimethyl sulfoxide. Moreover, the revealed therapeutic effect of the drug in relation to chronic (callous) ulcers, given the existing difficulties of their treatment and possible outcomes [2], seems especially important. Moreover, the rate of mucosal regeneration, as well as the absence (or minimal formation) of connective tissue defects during treatment (the prevalence of restitution processes [9]) and the persistence of the therapeutic effect, are obviously explained by the decrease in the activity of committed stromal precursors against the background of significant stimulation of DMSO differentiation of multipotent progenitor cells [ 5], located in the affected area, in a tissue-specific direction. Moreover, the involvement in the regenerative processes of the “deep” reserve of regeneration - multipotent stem cells, apparently also explains the persistence of the developing therapeutic effects of the drug, which is ensured by the restoration of regulatory relationships in the tissues, which play a key role in the recurrent nature of the course of gastric ulcer and duodenal ulcer [ 2].
Цитируемая литератураCited literature
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15 изд. перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая волна», 2005. - С.540, 602, 704-715, 132-133, 663, 665.1. Mashkovsky M.D. Medicines - 15th ed. rev., rev. and add. - M .: New Wave Publishing House LLC, 2005. - S.540, 602, 704-715, 132-133, 663, 665.
2. Фадеев П.А. Язвенная болезнь. Москва, Изд-во «ОНИКС 21 век», 2009. - 128 с.2. Fadeev P.A. Peptic ulcer. Moscow, ONICS 21 Century Publishing House, 2009. - 128 p.
3. Гуляева Н.В., Плотников М.Б., Никонов В.В. Диметилсульфоксид в эксперименте и клинике. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992. - 108 с.3. Gulyaeva N.V., Plotnikov M.B., Nikonov VV Dimethyl sulfoxide in experiment and clinic. - Tomsk: Publishing house Tom. University, 1992 .-- 108 p.
4. Iwatani M., Ikegami K., Kremenska Y. e.a. Dimethyl Sulfoxide (DMSO) Increases Expression of Dnmt3as and Affects Genome-wide DNA Methylation Profiles in Mouse Embryoid Body // Stem Cells. - 2006. - №6. - P.137-146.4. Iwatani M., Ikegami K., Kremenska Y. e.a. Dimethyl Sulfoxide (DMSO) Increases Expression of Dnmt3as and Affects Genome-wide DNA Methylation Profiles in Mouse Embryoid Body // Stem Cells. - 2006. - No. 6. - P.137-146.
5. Ju X.L., Huang Z.W., Hou H.S. e.a. Differentiating Ability of Non-hematopoietic Adult Stem Cells from Rat Fetal Blood and Bone Marrow In Vitro // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. - 2006. - №4. - P.737-740.5. Ju X.L., Huang Z.W., Hou H.S. e.a. Differentiating Ability of Non-hematopoietic Adult Stem Cells from Rat Fetal Blood and Bone Marrow In Vitro // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. - 2006. - No. 4. - P.737-740.
6. Seo M.J., Suh S.Y., Bae Y.C. e.a. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - №328. - P.258-264.6. Seo M.J., Suh S.Y., Bae Y.C. e.a. Differentiation of human adipose stromal cells into hepatic lineage in vitro and in vivo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - No. 328. - P.258-264.
7. Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России - Москва: Изд-во «Наука», 2009. - Том. 169. - №1. С.4-8.7. Digay A.M., Zyuzkov G.N. Cell therapy: new approaches // Science in Russia - Moscow: Publishing House "Science", 2009. - Vol. 169. - No. 1. S.4-8.
8. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.8. Goldberg E.D., Dygay A.M., Shakhov V.P. Methods of tissue culture in hematology. - Tomsk: Publishing house of TSU, 1992. - 272 p.
9. Патофизиология: Учебник для медицинских ВУЗов / Под ред. В.В.Новицкого, Е.Д.Гольдберга. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. - 207-233.9. Pathophysiology: Textbook for medical universities / Ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg. - Tomsk: Publishing house of Tomsk University, 2001. - 207-233.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011149089/15A RU2473336C1 (en) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | Anti-ulcer medication |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011149089/15A RU2473336C1 (en) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | Anti-ulcer medication |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2473336C1 true RU2473336C1 (en) | 2013-01-27 |
Family
ID=48806784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011149089/15A RU2473336C1 (en) | 2011-12-01 | 2011-12-01 | Anti-ulcer medication |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473336C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA10750A (en) * | 1995-05-04 | 1996-12-25 | Максим Олександрович Дудченко | Dipromac, composition for treating gastric and duodenal ulcer |
| RU2155064C1 (en) * | 1999-04-16 | 2000-08-27 | ЗАО "Центр "Пептос" | Adaptogen stress-correcting agent and pharmaceutical composition based on thereof |
| RU2160090C2 (en) * | 1999-02-23 | 2000-12-10 | Пыщев Александр Иванович | Iodine-containing biologically-active composition |
-
2011
- 2011-12-01 RU RU2011149089/15A patent/RU2473336C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA10750A (en) * | 1995-05-04 | 1996-12-25 | Максим Олександрович Дудченко | Dipromac, composition for treating gastric and duodenal ulcer |
| RU2160090C2 (en) * | 1999-02-23 | 2000-12-10 | Пыщев Александр Иванович | Iodine-containing biologically-active composition |
| RU2155064C1 (en) * | 1999-04-16 | 2000-08-27 | ЗАО "Центр "Пептос" | Adaptogen stress-correcting agent and pharmaceutical composition based on thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств. Выпуск 17, 2009, Гл.ред. Г.Л.ВЫШКОВСКИЙ. - М.: «РЛС-2009», 2008, с.313. * |
| Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств. Выпуск 17, 2009, Гл.ред. Г.Л.ВЫШКОВСКИЙ. - М.: �РЛС-2009�, 2008, с.313. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Stachydrine ameliorates cardiac fibrosis through inhibition of angiotensin II/transformation growth factor β1 fibrogenic axis | |
| TW202016127A (en) | New pharmaceutical use | |
| JP2021533194A (en) | Bismuth thiol composition and how to treat wounds | |
| Kucharzewski et al. | Stan scheller: the forerunner of clinical studies on using propolis for poor and chronic nonhealing wounds | |
| RU2473336C1 (en) | Anti-ulcer medication | |
| CN102688345B (en) | Composite film for treating oral ulcer, and preparation method thereof | |
| EA012294B1 (en) | Medicaments made on the basis of honey, their use and a method for preparation thereof | |
| RU2626673C1 (en) | Means for treatment of skin and mucosa diseases, for local use, which is anti-inflammatory, anti-bacterial, antiviral, wound-healung, anti-fungal | |
| RU2326661C1 (en) | Method of chronic atrophic pharyngitis medical treatment | |
| RU2557529C1 (en) | Microdispersed histo-equivalent bioplastic material | |
| RU2644934C1 (en) | Method for endoscopic treatment of gastroduodenal ulcers | |
| Tsubanova et al. | The study of the effect of a new gel containing the extract of oak bark and aloe extract on the mucous membrane of the oral cavity under the conditions of the experimental stomatitis | |
| CN102302636A (en) | Medicament for treating burn and preparation method thereof | |
| TWI820318B (en) | Fetal tissue extract, methods for producing the same, and the uses thereof | |
| RU2753587C1 (en) | Method for trophic ultra treatment in patients with leprosy | |
| RU2414228C1 (en) | Method of patient-specific immunotherapy | |
| RU2359673C2 (en) | Way of treatment of chronic helicobacter pylori-associated gastritis of gastric remnant | |
| RU2710541C1 (en) | Method of treating angular cheilitis caused by deficiency of riboflavin | |
| RU2391995C1 (en) | Remedy for treatment of malignant and benign neoplasms of different localisation | |
| KR102168006B1 (en) | Cbp/catenin antagonists for enhancing asymmetric division of somatic stem cells | |
| BG109160A (en) | Antitumour activity agent based on bcg vaccine, method of obtaining it and application thereof | |
| RU2391969C2 (en) | Method of plague treatment | |
| WO2022241527A1 (en) | Chitosan membranes associated with acmella oleracea extract, method for obtaining same, and use | |
| RU2546410C1 (en) | Method for increasing motion activity at clinical stage of rehabilitation in geriatric patients with myocardial infarction, however suffered no coronary reperfusion and revascularisation | |
| RU2282454C2 (en) | Preparation for treating postoperational adhesions in organs of abdominal cavity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171202 |