RU2466130C2 - Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr - Google Patents

Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr Download PDF

Info

Publication number
RU2466130C2
RU2466130C2 RU2009128188/04A RU2009128188A RU2466130C2 RU 2466130 C2 RU2466130 C2 RU 2466130C2 RU 2009128188/04 A RU2009128188/04 A RU 2009128188/04A RU 2009128188 A RU2009128188 A RU 2009128188A RU 2466130 C2 RU2466130 C2 RU 2466130C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
imidazo
pyridin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009128188/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009128188A (ru
Inventor
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Гилберт Эбай БЕЗОНГ (GB)
Гилберт Эбай Безонг
Оуэн КАЛЛАГАН (NL)
Оуэн КАЛЛАГАН
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Майлз Стюарт КОНГРИВ (GB)
Майлз Стюарт КОНГРИВ
Эдриан Лиэм ДЖИЛЛ (GB)
Эдриан Лиэм ДЖИЛЛ
Шарлотт Мэри ГРИФФИТС-ДЖОУНЗ (GB)
Шарлотт Мэри ГРИФФИТС-ДЖОУНЗ
Эндрю МЭДИН (GB)
Эндрю Мэдин
Кристофер Уилльям МЮРРЕЙ (GB)
Кристофер Уилльям Мюррей
Радждип Каур НИДЖАР (GB)
Радждип Каур НИДЖАР
Майкл Алистэр О'БРАЙЕН (GB)
Майкл Алистэр О'БРАЙЕН
Эндрю ПАЙК (GB)
Эндрю ПАЙК
Гордон САКСТИ (GB)
Гордон Саксти
Ричард Дэвид ТЭЙЛОР (GB)
Ричард Дэвид ТЭЙЛОР
Эмма ВИКЕРСТАФФ (GB)
Эмма ВИКЕРСТАФФ
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2009128188A publication Critical patent/RU2009128188A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2466130C2 publication Critical patent/RU2466130C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым бициклическим гетероциклическим производным общей формулы (I), в которой радикалы и символы определены в формуле изобретения. Данные соединения являются ингибиторами рецепторов FGFR (фактор роста фибробластов). Изобретение также относится к способу получения предпочтительной группы соединений формулы (I), к фармацевтической композиции, включающей указанные соединения, и к применению указанных соединений для лечения заболеваний, например рака. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 16 табл., 422 пр.

Description

Текст описание приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535

Claims (22)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000536

где X1 представляет углерод;
X2 и Х3, каждый независимо, выбраны из углерода или азота, так чтобы, по меньшей мере, один из Х2-Х3 представлял собой азот;
Х4 представляет собой CR3 или азот;
Х5 представляет собой CR6 или азот;
при условии, что не более чем три из Х2-Х5 представляют собой азот;
Figure 00000537
представляет собой простую или двойную связь, так чтобы, по меньшей мере, одна связь в 5-членной кольцевой системе представляла собой двойную связь;
R3 представляет собой водород;
А представляет собой ароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Ra, где карбоциклическая группа представляет фенильную группу и гетероциклическая группа представляет 5- или 6-членную ароматическую группу и содержит 1, 2 или 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1 представляет собой -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NHSO2R4, NHSO2NR4R5 или -NHCSNR4R5;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, С1-6алканол, галогенС1-6алкил, -(CH2)n-NRXRY, - (CH2)s-COORz, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, -(CH2)n-арил, - (СН2)n-O-арил, - (CH2)n-гетероциклил или -(СН2)n-O-гетероциклил, где указанная арильная группа представляет фенильную группу и гетероциклическая группа представляет 5, 6 или 7-членную моноциклическую группу и содержит 1, 2 или 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и где указанные C1-6алкильная, C2-6алкенильная, С2-6алкинильная, С3-8циклоалкильная, С3-8циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Ra;
Rx, Ry и Rz независимо представляют собой водород, С1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алканол, -СООС1-6алкил, гидрокси, С1-6алкокси, галогенС1-6алкил, -СО-(СН2)n-С1-6алкокси, С1-6алкиламино, С3-8циклоалкил или С3-8циклоалкенил;
R2 и R6 независимо представляют собой галоген, водород, С1-6алкил, C1-6алкокси, С2-6алкенил, С2-6алкинил, -C≡N, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, -NHSO2RW, -CH=N-ORW, арильную группу или гетероциклильную группу, причем арильная группа представляет фенильную или нафтильную группу и указанная гетероциклическая группа представляет 3-12-членную группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где указанные C1-6алкильная, С2-6алкенильная, C2-6алкинильная, арильная и гетероциклильная группы необязательно могут быть замещены одной или более Rb группами, при условии, что R2 и R6 оба одновременно не могут представлять собой водород;
Rw представляет собой водород или C1-6алкил;
Ra представляет собой галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-C1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, C1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4-(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, (CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -О-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы;
Rb представляет собой Ra группу или -У-карбоциклильную или -Z-гетероциклильную группу, где указанная карбоциклическая группа представляет 5- или 6-членную моноциклическую карбоциклическую группу и указанная гетероциклическая группа представляет 3-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, где указанные карбоциклильная и гетероциклильная группы необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Ra;
Y и Z независимо представляют собой связь, -CO(CH2)s-, -СОО-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)n-NRx-, -CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-, -NRxCONRy-, -NRxCSHRy-, -O(CH2)s-, (CH2)s-O-, -S-, -SO- или (CH2)s-SO2-;
m и n независимо представляют собой целое число, имеющее значение 1-4;
s и t независимо представляют собой целое число, имеющее значение 0-4;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, при условии, что соединение формулы (I) не может представлять собой:
N-(4-{6-[3-(4-фторфенил)-1Н-4-пиразолил]имидазо[1,2-а]-пиридин-3-ил}фенил)метансульфонамид;
N-(4-{6-[3-(4-фторфенил)-1-тритил-1Н-4-пиразолил]-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}фенил)метансульфонамид;
N-циклогексил-N'-{2-фтор-4-[6-(1-тритил-1Н-4-пиразолил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}мочевину;
N-{2-фтор-4-[6-(1-тритил-1Н-4-пиразолил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}-N'-изопропилмочевину;
N-циклогексил-N'-{2-фтор-4-[6-(1Н-4-пиразолил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}мочевину; или
N-{2-фтор-4-[6-(1Н-4-пиразолил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}-N'-изопропилмочевину.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NHSO2R4 или NHCSNR4R5.
3. Соединение по п.1, где
X1 представляет углерод;
Х2 и Х3, каждый независимо выбраны из углерода или азота, так чтобы, по меньшей мере, один из Х2-Х3 представлял собой азот;
Х4 представляет собой CR3 или азот;
Х3 представляет собой СН;
при условии, что не более чем три из Х2-Х4 представляют
собой азот;
Figure 00000537

представляет собой простую или двойную связь;
R3 представляет собой водород;
А представляет собой ароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая необязательно может быть замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Ra, где карбоциклическая группа представляет фенильную группу и гетероциклическая группа представляет 5- или 6-членную ароматическую группу и содержит 1, 2 или 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1 представляет собой -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NHSO2R4 или -NHCSNR4R5;
R4 и R5 независимо представляют собой водород, C1-6алкил, C1-6алканол, -(СН2)nNRxRy, -(СН2)n-арил или галогенС1-6алкил;
Rx, Ry и Rz независимо представляют собой водород, C1-6алкил, C1-6алканол, гидрокси, С1-6алкокси, галогенС1-6алкил или -CO-(CH2)n-C1-6алкокси;
R2 представляет собой арильную или гетероциклильную группу, необязательно замещенную одной или более группами Rb, причем арильная группа представляет фенильную или нафтильную группу и указанная гетероциклическая группа представляет 3-12-членную группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ra представляет собой галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, -ORx, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, C1-6алканол, =O, =S, нитро, (CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, - (CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы;
Rb представляет собой -У-арильную или -Z-гетероциклильную группу, где указанная арильная группа представляет 5- или 6-членную моноциклическую карбоциклическую группу и указанная гетероциклическая группа представляет 3-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и где арильная и гетероциклильная группы необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами Ra;
У и Z независимо представляют собой связь, -СО-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n, -О- или -O(CH2)s-;
m и n независимо представляют собой целое число, имеющее значение 1-4; и
s и t независимо представляют собой целое число, имеющее значение 0-4.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой фенильную или пиридильную группу, необязательно замещенную одной или более группами Ra.
5. Соединение по п.1, где А представляет собой фенил или пиридил, замещенный группой R1 в 5-положении и, необязательно, дополнительно замещенный одной группой Ra в 3-положении.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHCONR4R5.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHCONHCH2CF3 или -NHCONHCH2CH3.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой арильную или гетероциклильную группу, необязательно замещенную одной или более группами Ra, причем арильная группа представляет фенильную или нафтильную группу и указанная гетероциклическая группа представляет 3-12-членную группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой арильную группу, причем указанная арильная группа представляет фенильную группу, и указанная арильная группа необязательно замещена галогеном, -Z-гетероциклильной группой, причем гетероциклическая группа представляет 3-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или -(CRxRy)s-COORz, где указанная гетероциклильная группа необязательно может быть замещена группой C1-6алкил или -(CRxRy)s-COORz, или R2 представляет собой гетероциклильную группу, причем гетероциклическая группа представляет 3-12-членную группу и содержит 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно замещена =O, =S, галогеном, С1-6алкилом, галогенС1-6алкилом, С3-8циклоалкилом, -(CH2)s-NRxRy, -ORx-(СН2)n-O-С1-6алкилом, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -S-Rx, -SO2-Rx, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy или C1-6алканолом.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой оксазол, оксадиазол, триазол, тетразол или тиадиазол, необязательно замещенный одной или более метильными, этильными или -S-метильными группами.
11. Соединение по п.1, где Y и Z независимо представляют собой связь, -СО-, -СН2-, -(СН2)2, -(СН2)3- или -O-.
12. Соединение по п.1, где Х1-Х5 определяются следующими кольцевыми системами:
Figure 00000538
13. Соединение по п.1, где X1-Х5 определяются следующей кольцевой системой:
Figure 00000539
14. Соединение по п.1, где соединение формулы (I), выбранно из
1-{3-[7-(4-фтор-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}-3-(2,2,2-трифтор-этил)-мочевины (пример 59);
1-{3-[7-(5-метил-[1,3,4]-тиадиазол-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 310);
1-{3-[7-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 329);
1-{3-[7-(5-метилсульфанил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 354);
1-{3-[7-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 359);
1-{3-[7-(1,5-диметил-1Н-имидазол-4-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 374);
1-{3-[7-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 375);
1-{3-[7-(1,5-диметил-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 378);
1-[3-(7-[1,3,4]тиадиазол-2-ил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 384);
1-[3-(7-проп-1-инил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 396);
1-{3-[7-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 399);
1-(3-{7-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 401);
1-(3-{7-[1-(2-аминоэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил}-фенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 402);
1-{5-[7-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-пиридин-3-ил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 407);
1-(2,2,2-трифторэтил)-3-{3-[7-(1,2,5-триметил-1Н-имидазол-4-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-мочевины (пример 412);
1-{3-[7-(4-метил-имидазол-1-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 416);
1-{3-[7-(6-метил-пиридазин-3-ил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевины (пример 421); и
1-[3-(7-[1,2,4]тиадиазол-5-ил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевина (пример 422);
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
15. Соединение по п.1, где соединение представляет 1-{3-[7-(4-фтор-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]фенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевину (пример 59) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или 1-[3-(7-[1,3,4]тиадиазол-2-ил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-фенил]-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевину (пример 384) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
16. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет 1-{3-[7-(4-фтор-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]-5-изопропоксифенил}-3-(2,2,2-трифторэтил)-мочевину.
17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы (Id):
Figure 00000540
,
где Ra, R2, R5 имеют значения, определенные в п.1, q представляет целое число 0-3, и J и L независимо выбраны из углерода или азота.
18. Соединение по п.9, где R2 представляет собой 5-членную гетероциклильную группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно замещенную =O, =S, галогеном, С1-6алкилом, галогенС1-6алкилом, С3-8циклоалкилом, -(CH2)s-NRxRy, -ORx, -(СН2)n-O-С1-6алкилом, -CORx, (CRxRy)s-COORz, -S-Rx, -SO2-Rx, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy или С1-6алканолом.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п.13, включающий:
взаимодействие соединения формулы (V) и (VI):
Figure 00000541
,
и последующее удаление любой присутствующей защитной группы.
20. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения рака, включающая соединение формулы (I) по п.1.
21. Соединение по п.1, предназначенное для профилактики или лечения рака.
22. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака.
RU2009128188/04A 2006-12-22 2007-12-21 Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr RU2466130C2 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87154306P 2006-12-22 2006-12-22
US60/871,543 2006-12-22
GB0625826A GB0625826D0 (en) 2006-12-22 2006-12-22 New compounds
GB0625826.3 2006-12-22
US97958707P 2007-10-12 2007-10-12
US60/979,587 2007-10-12
GB0720000.9 2007-10-12
US60/981,039 2007-10-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128188A RU2009128188A (ru) 2011-01-27
RU2466130C2 true RU2466130C2 (ru) 2012-11-10

Family

ID=37758985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128188/04A RU2466130C2 (ru) 2006-12-22 2007-12-21 Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr

Country Status (2)

Country Link
GB (1) GB0625826D0 (ru)
RU (1) RU2466130C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2518089C2 (ru) * 2008-06-13 2014-06-10 Астекс Терапьютикс Лимитед Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2678455C1 (ru) * 2018-06-01 2019-01-29 Сергей Викторович Леонов Кристаллическая форма n-(3-(5-(4-хлорофенил)-1н-пиразоло[3,4-в]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторофенил) пропан-1-сульфонамида, активный компонент, фармацевтическая композиция и лекарственное средство

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5990146A (en) * 1997-08-20 1999-11-23 Warner-Lambert Company Benzimidazoles for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
EP1382603A1 (en) * 2001-04-26 2004-01-21 Eisai Co., Ltd. NITROGENOUS FUSED−RING COMPOUND HAVING PYRAZOLYL GROUP AS SUBSTITUENT AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF
RU2248976C2 (ru) * 1999-08-21 2005-03-27 Астразенека Аб Имидазо[1,2-а]пиридиновые и пиразол[2,3-а]пиридиновые производные
CA2577947A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel substituted imidazole derivative

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5990146A (en) * 1997-08-20 1999-11-23 Warner-Lambert Company Benzimidazoles for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
RU2248976C2 (ru) * 1999-08-21 2005-03-27 Астразенека Аб Имидазо[1,2-а]пиридиновые и пиразол[2,3-а]пиридиновые производные
EP1382603A1 (en) * 2001-04-26 2004-01-21 Eisai Co., Ltd. NITROGENOUS FUSED−RING COMPOUND HAVING PYRAZOLYL GROUP AS SUBSTITUENT AND MEDICINAL COMPOSITION THEREOF
CA2577947A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Novel substituted imidazole derivative

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARK T.BILODEAU "Design and Synthesis of 1,5-Diarylbenzimidazoles as Inhibitors of VERR-Receptor", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, 13, p.2485-2488. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2518089C2 (ru) * 2008-06-13 2014-06-10 Астекс Терапьютикс Лимитед Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2678455C1 (ru) * 2018-06-01 2019-01-29 Сергей Викторович Леонов Кристаллическая форма n-(3-(5-(4-хлорофенил)-1н-пиразоло[3,4-в]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторофенил) пропан-1-сульфонамида, активный компонент, фармацевтическая композиция и лекарственное средство

Also Published As

Publication number Publication date
GB0625826D0 (en) 2007-02-07
RU2009128188A (ru) 2011-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20150642T1 (hr) BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
JP2008523041A5 (ru)
JP2010513447A5 (ru)
EP2560966B1 (en) Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
RU2019132155A (ru) Ингибиторные соединения
CA2641880C (en) Treatment of duchenne muscular dystrophy
JP2021073231A (ja) 新規の二環式ブロモドメイン阻害剤
JP2017523972A5 (ru)
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
JP2004529926A5 (ru)
CA2554686A1 (en) Compounds
JP2020520357A5 (ru)
KR970001322A (ko) 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체
RU2018131539A (ru) Соединение мочевины, способ его получения и его медицинское применение
JP2011502958A5 (ru)
EP3209660B1 (en) 1-cyclohexyl-2-phenylaminobenzimidazoles as midh1 inhibitors for the treatment of tumors
JP2001526223A (ja) 置換複素環尿素を用いるｐ３８キナーゼの阻害
JP2020520354A5 (ru)
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2010509391A5 (ru)
JP2017508766A5 (ru)
CN101072757A (zh) 苯甲酰胺衍生物对葡萄糖激酶酶的作用
JP2005517006A5 (ru)
JP2017512794A5 (ru)
JP2018512408A5 (ru)