RU2465001C2 - Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes - Google Patents
Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes Download PDFInfo
- Publication number
- RU2465001C2 RU2465001C2 RU2010129032/15A RU2010129032A RU2465001C2 RU 2465001 C2 RU2465001 C2 RU 2465001C2 RU 2010129032/15 A RU2010129032/15 A RU 2010129032/15A RU 2010129032 A RU2010129032 A RU 2010129032A RU 2465001 C2 RU2465001 C2 RU 2465001C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nle
- proliferative activity
- ala ser
- peripheral blood
- lymphocytes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к аллергологии и иммунологии, микробиологии, терапии, фармакологии, клинической фармакологии и может использоваться как способ, повышающий пролиферативную активностью лимфоцитов периферической крови.The invention relates to medicine, namely to allergology and immunology, microbiology, therapy, pharmacology, clinical pharmacology and can be used as a method that increases the proliferative activity of peripheral blood lymphocytes.
Усиление пролиферации лимфоцитов - один из необходимых механизмов патогенетической терапии заболеваний, сопровождающихся синдромом вторичной иммунной недостаточности. Поиск веществ и способов направленного усиления пролиферации актуален по сей день.Enhanced proliferation of lymphocytes is one of the necessary mechanisms for the pathogenetic treatment of diseases accompanied by secondary immune deficiency syndrome. The search for substances and methods of directed proliferation enhancement is relevant to this day.
Известен способ повышения пролиферативной активности лимфоцитов с использованием лекарственного препарата Ронколейкин, принятый за прототип. Ронколейкин представляет собой генно-инженерный (рекомбинантный) ИЛ-2 (рИл-2), являясь негликозилированным аналогом полипептидного фрагмента эндогенного интерлейкина, одним из фармакологических эффектов которого является активация клональной пролиферации Т-и В-лимфоцитов. (Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». 2009 г. М.: АстраФармСервис 1760 с.; Гусева С.А., Курищук К.В. Клиникоиммунологические аспекты использования ронколейкина (интерлейкина-2) в клинической практике. - К.: Лотос. 2004 г.)A known method of increasing the proliferative activity of lymphocytes using the drug Roncoleukin, adopted as a prototype. Roncoleukin is a genetically engineered (recombinant) IL-2 (rIL-2), being a non-glycosylated analogue of the polypeptide fragment of endogenous interleukin, one of the pharmacological effects of which is the activation of clonal proliferation of T and B lymphocytes. (Vidal Handbook “Medicinal Products in Russia.” 2009. M .: AstraFarmService 1760 pp .; Guseva SA, Kurishchuk KV Clinical and immunological aspects of the use of roncoleukin (interleukin-2) in clinical practice. - K .: Lotos 2004)
К недостатком данного способа можно отнести не только ограничение способов введения (невозможность внутримышечного введения из-за формирования постинъекционных абсцессов) и довольно широкого спектра осложнений, но и недостаточную активацию пролиферации лимфоцитов.The disadvantage of this method is not only the limitation of the methods of administration (the impossibility of intramuscular administration due to the formation of post-injection abscesses) and a fairly wide range of complications, but also the insufficient activation of lymphocyte proliferation.
Технической задачей заявляемого в изобретении способа является повышение пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови.The technical task of the inventive method is to increase the proliferative activity of peripheral blood lymphocytes.
Поставленная задача решается тем, что в способе повышения пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови, заключающимся в применении синтетического средства в лекарственной основе, согласно изобретению в качестве синтетического средства используют синтетические пептиды, имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в концентрациях от 10-4 до 10-5 мг/мл лекарственной основы, в качестве которой используют физиологический раствор, применяют один раз в сутки.The problem is solved in that in the method of increasing the proliferative activity of peripheral blood lymphocytes, which consists in the use of a synthetic drug-based preparation, according to the invention, synthetic peptides having the structure of LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN are used as synthetic means HIS CYS PRO and up to THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, m. from 1794 to 1397 daltons, in concentrations from 10 -4 to 10 -5 mg / ml of the drug base, which is used as a physiological solution, is used once a day.
За счет того что в способе повышения пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови в качестве синтетического средства используют синтетические пептиды, имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в концентрациях от 10-4 до 10-5 мг/мл лекарственной основы, в качестве которой используют физиологический раствор, применяя один раз в сутки, повышается пролиферативная активность организма в отношении лимфоцитов периферической крови.Due to the fact that in the method for increasing the proliferative activity of peripheral blood lymphocytes, synthetic peptides having a structure from LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO to THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN are used as a synthetic agent HIS CYS PRO, m.m. from 1794 to 1397 daltons, in concentrations from 10 -4 to 10 -5 mg / ml of the drug base, which is used as a physiological solution, applied once a day, the proliferative activity of the body against peripheral blood lymphocytes increases.
Заявляемый способ обладает новизной в сравнении с прототипами, отличается существенными признаками, повышающими пролиферативную активность в отношении лимфоцитов периферической крови.The inventive method has a novelty in comparison with prototypes, has significant features that increase proliferative activity against peripheral blood lymphocytes.
Заявителю не неизвестны технические решения, обладающие указанными отличительными признаками, обеспечивающие в совокупности достижение заданного результата, поэтому он считает, что заявляемое средство соответствует критерию «изобретательский уровень».The applicant is not aware of technical solutions that have the indicated distinguishing features, which together ensure the achievement of a given result, so he believes that the claimed tool meets the criterion of "inventive step".
Заявляемое средство может найти широкое применение в аллергологии и иммунологии, микробиологии, терапии, фармакологии, клинической фармакологии.The inventive tool can be widely used in allergology and immunology, microbiology, therapy, pharmacology, clinical pharmacology.
Оценка активности заявляемого средства осуществляется следующим образом.Assessment of the activity of the claimed funds is as follows.
Главную роль в иммунных реакциях играет лимфоцит - подвижный носитель генетической информации. Лимфоциты не только реализуют иммунный ответ, но и принимают участие в физиологических процессах поддержания гомеостаза. Лимфоциты принимают участие в процессах воспаления и регенерации, влияют на митотическую активность различных тканей, стимулируют и регулируют их рост.The main role in immune responses is played by a lymphocyte, a mobile carrier of genetic information. Lymphocytes not only realize the immune response, but also take part in the physiological processes of maintaining homeostasis. Lymphocytes take part in the processes of inflammation and regeneration, affect the mitotic activity of various tissues, stimulate and regulate their growth.
При изучении функциональной активности лимфоцитов широкое распространение получил метод бластной трансформации лимфоцитов. Этот метод позволяет моделировать одно из важнейших звеньев иммунного ответа - реакцию лимфоидной ткани на иммунный стимул. При заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунологической реактивности, наблюдается резкое снижение или отсутствие трансформации лимфоцитов в бластоподобные клетки. Тест бластной трансформации лимфоцитов широко используется в клинической практике для оценки функциональной активности иммунитета у человека.In studying the functional activity of lymphocytes, the blast transformation method of lymphocytes was widely used. This method allows you to simulate one of the most important parts of the immune response - the response of lymphoid tissue to an immune stimulus. In diseases accompanied by suppression of immunological reactivity, there is a sharp decrease or absence of transformation of lymphocytes into blast-like cells. The blast transformation test of lymphocytes is widely used in clinical practice to assess the functional activity of immunity in humans.
Оценку пролиферативной активности лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии (Справочник "Медицинские лабораторные технологии", Изд. "Интермедика", С-Петербург, 1999 г., том 2, стр.303).The proliferative activity of lymphocytes was assessed by flow cytometry (Medical Laboratory Technologies Handbook, Intermedika Publishing House, St. Petersburg, 1999, Volume 2, p. 303).
В качестве контроля был использован ФГА («Дифко», США). Данные сравнительной оценки интесивности активации пролиферации лимфоцитов представлены в таблице 1.The PHA (Difco, USA) was used as a control. A comparative assessment of the intensity of activation of lymphocyte proliferation is presented in table 1.
В исследовании участвовали образцы пептид ZP-1 со структурой LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и пептид ZP-2, структура которого имеет следующий вид THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO м.м. от 1794 до 1397 дальтон. Пептид ZP-1 и пептид ZP-2 применяли в концентрации от 10-4 до 10-5 мг/мл физиологического раствора, применяли один раз в сутки. Сравнивали следующие группы:The study involved samples of the peptide ZP-1 with the structure LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO and the peptide ZP-2, whose structure is as follows THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO m .m. from 1794 to 1397 daltons. The peptide ZP-1 and the peptide ZP-2 were used at a concentration of 10 -4 to 10 -5 mg / ml of physiological saline, used once a day. The following groups were compared:
1. Уровень спонтанной митогенной активности лимфоцитов (% бластных клеток в суспензии МНК без добавления активных веществ).1. The level of spontaneous mitogenic activity of lymphocytes (% blast cells in a suspension of MNCs without the addition of active substances).
2. Уровень митогенной активности, обусловленной оптимальной дозой ФГА (% бластных клеток в суспензии МНК после инкубации со стандартным митогеном ФГА в концентрации 10 мг/мл). Согласно мтендартной методике.2. The level of mitogenic activity due to the optimal dose of PHA (% of blast cells in an MNC suspension after incubation with a standard PHA mitogen at a concentration of 10 mg / ml). According to the standard method.
3. Уровень митогенной активности, обусловленной оптимальной дозой препарата-прототипа (% бластных клеток в суспензии МНК после инкубации с Ронколейкином в концентрации 10 мг/мл).3. The level of mitogenic activity, due to the optimal dose of the prototype drug (% blast cells in an MNC suspension after incubation with Roncoleukin at a concentration of 10 mg / ml).
4. Уровень митогенной активности, обусловленной оптимальной дозой заявляемого пептида ZP1 (% бластных клеток в суспензии МНК после инкубации с ZP1 в концентрации от 10-4 до 10-5 мг/мл).4. The level of mitogenic activity, due to the optimal dose of the claimed peptide ZP1 (% blast cells in a suspension of MNCs after incubation with ZP1 in a concentration of from 10 -4 to 10 -5 mg / ml).
5. Уровень митогенной активности, обусловленной оптимальной дозой заявляемого пептида ZP2 (% бластных клеток в суспензии МНК после инкубации с ZP2 в концентрации от 10-4 до 10-5 мг/мл). Результаты исследования представлены в таблице 1.5. The level of mitogenic activity, due to the optimal dose of the claimed peptide ZP2 (% blast cells in a suspension of MNCs after incubation with ZP2 in a concentration of from 10 -4 to 10 -5 mg / ml). The results of the study are presented in table 1.
Таким образом, заявляемые пептиды ZP-1, ZP-2 обладают способностью вызывать бластную трансформацию лимфоцитов in vitro, превышающей прототип. При этом надо отметить, что пептид ZP-2, состоящий из 12 аминокислот, обладал значительно более высокой активностью по сравнению с пептидом ZP-1, состоящим из 16 аминокислот.Thus, the claimed peptides ZP-1, ZP-2 have the ability to cause blast transformation of lymphocytes in vitro, exceeding the prototype. It should be noted that the peptide ZP-2, consisting of 12 amino acids, had a significantly higher activity compared to the peptide ZP-1, consisting of 16 amino acids.
В заявляемом способе повышается пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови, за счет того, что в качестве синтетического средства используют синтетические пептиды, имеющие структуру от LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO и до THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO, м.м. от 1794 до 1397 дальтон, в концентрациях от 10-4 до 10-5 мг/мл лекарственной основы, в качестве которой используют физиологический раствор, применяют один раз в сутки.In the claimed method, the proliferative activity of peripheral blood lymphocytes is increased, due to the fact that synthetic peptides having a structure from LYS GLY PRO LEY THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO and up to THR NLE NLE ALA SER HIS are used as a synthetic agent. TYR LYS GLN HIS CYS PRO, m. from 1794 to 1397 daltons, in concentrations from 10 -4 to 10 -5 mg / ml of the drug base, which is used as a physiological solution, is used once a day.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129032/15A RU2465001C2 (en) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129032/15A RU2465001C2 (en) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010129032A RU2010129032A (en) | 2012-01-20 |
| RU2465001C2 true RU2465001C2 (en) | 2012-10-27 |
Family
ID=45785281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129032/15A RU2465001C2 (en) | 2010-07-13 | 2010-07-13 | Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2465001C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2080120C1 (en) * | 1994-07-19 | 1997-05-27 | Совместное русско-американское акционерное общество закрытого типа "Неофарм" | Agent showing immunomodulating activity |
| RU2393874C2 (en) * | 2005-02-01 | 2010-07-10 | Рисерч Дивелопмент Фаундейшн | Polypeptides of directed action |
-
2010
- 2010-07-13 RU RU2010129032/15A patent/RU2465001C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2080120C1 (en) * | 1994-07-19 | 1997-05-27 | Совместное русско-американское акционерное общество закрытого типа "Неофарм" | Agent showing immunomodulating activity |
| RU2393874C2 (en) * | 2005-02-01 | 2010-07-10 | Рисерч Дивелопмент Фаундейшн | Polypeptides of directed action |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| описание. ПОКРОВСКИЙ В.И. и др. Имунофан - пептидный препарат нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения // Практикующий врач. 1998, №12, - с.14-15. КНАVINSON V. et al. Effects of short peptides on thymocyte blast transformation and signal transduction along the sphingomyelin pathway // Bull Exp Biol Med., 2002, 133(5), pp.497-499. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010129032A (en) | 2012-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2320280T3 (en) | ALFA1 TIMOSINE COMBINED WITH A MIXTURE OF NATURAL CYTOKINS FOR THE TREATMENT OF CELLULAR IMMUNODEFICIENCY. | |
| US20150374788A1 (en) | Agent for the treatment and/or prophylaxis of an autoimmune disease and for the formation of regulatory t cells | |
| ES2811624T3 (en) | IL-2 Dosage Regimen to Treat Systemic Lupus Erythematosus | |
| PL185442B1 (en) | Pharmaceutic agent exhibiting immunoregulating and psychotropic properties, therapeutic form thereof and method of treating diseases of immunological and physical background | |
| WO2018071677A1 (en) | Medical uses of exosomes | |
| BR112020017303A2 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER TREATMENT | |
| JP7033066B2 (en) | Compositions and Methods to Generate Immune Tolerance Responses | |
| Moore et al. | Substance P increases lymphocyte traffic and lymph flow through peripheral lymph nodes of sheep. | |
| EP2679239A1 (en) | Pharmaceutical compound for treating the pulmonary form of altitude sickness caused by oxygen deprivation and reduced air pressure | |
| Li et al. | Exosomes released from human bone marrow–derived mesenchymal stem cell attenuate acute graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in mice | |
| WO2015142855A1 (en) | Compositions and methods for treating retinopathy | |
| ES2224124T3 (en) | METHOD TO TREAT AUTOIMMUNE DISEASES USING INTERFERONS OF TYPE ONE. | |
| RU2465001C2 (en) | Method for increasing proliferative activity of peripheral blood lymphocytes | |
| US20240181010A1 (en) | Uses of il-12 as a replacement immunotherapeutic | |
| Caicedo et al. | Growth Hormone (GH) and Wound Healing | |
| Zhang et al. | Radial porous SiO 2 nanoflowers potentiate the effect of antigen/adjuvant in antitumor immunotherapy | |
| Lee et al. | Effect of upregulated TLR2 expression from G-CSF-mobilized donor grafts on acute graft-versus-host disease | |
| RU2498821C1 (en) | Method for stimulating endogenous production of cytokines and hemopoietins | |
| US11400131B2 (en) | Multi-peptide composition | |
| CA2616831A1 (en) | Treatment of wounds using il-17b | |
| US20230256015A1 (en) | Compositions and methods for treatment of headache disorders and neuropathic pain | |
| JP7194180B2 (en) | Methods of using peptides and methods of modulating dendritic cells | |
| Petrov | Myelopeptides | |
| RU2526160C1 (en) | Biomaterial and preparation with biomaterial, stimulating anti-tumour activity | |
| KR102237646B1 (en) | Composition for preventing or treating immune disease comprising tacrolimus and vitamin D |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130714 |