RU2462718C1 - Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia - Google Patents
Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2462718C1 RU2462718C1 RU2011133432/15A RU2011133432A RU2462718C1 RU 2462718 C1 RU2462718 C1 RU 2462718C1 RU 2011133432/15 A RU2011133432/15 A RU 2011133432/15A RU 2011133432 A RU2011133432 A RU 2011133432A RU 2462718 C1 RU2462718 C1 RU 2462718C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipidemia
- lipoprotein
- treatment
- apolipoprotein
- cholesterol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии.The invention relates to medicine and can be used in cardiology and therapy.
Известны способы разделения на фракции липопротеинов крови методом аналитического ультрацентрифугирования (А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева. Липиды, липопротеины и атеросклероз. - Питер, пресс, с.98-102).Known methods of separation into fractions of blood lipoproteins by the method of analytical ultracentrifugation (A.N. Klimov, N.G. Nikulcheva. Lipids, lipoproteins and atherosclerosis. - Peter, press, p.98-102).
Известны способы разделения на фракции липопротеинов (ЛП) в полиакриламидном геле (Н.Н.Шацкая. Биохимические исследования в оценке состояния сердечно-сосудистой системы. В кн. «Методы исследований в профпатологии», М., 1988, с.95-97).Known methods of separation into fractions of lipoproteins (LP) in a polyacrylamide gel (NN Shatskaya. Biochemical studies in assessing the state of the cardiovascular system. In the book "Research Methods in Occupational Pathology", M., 1988, p. 95-97) .
Известны также способы разделения на фракции ЛП путем электрофореза в геле агарозе (Лаб. методы исследования / под редакцией В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987, с.248-249), SU 1720015 А, 15.03.1992. RU 2063040 C1, 27.06.1996. RU 2115121 C1, 10.07.1998. RU 2097038 C1, 27.11.1997. RU 2060034 C1, 20.05.1996. EP 0074610 A, 23.03.1983.There are also known methods of separation into LP fractions by agarose gel electrophoresis (Lab. Research methods / edited by V.V. Menshikov. M: Medicine, 1987, p.248-249), SU 1720015 A, 03/15/1992. RU 2063040 C1, 06/27/1996. RU 2115121 C1, 07/10/1998. RU 2097038 C1, 11.27.1997. RU 2060034 C1, 05.20.1996. EP 0074610 A, 03.23.1983.
Недостатком данных способов является то, что они не позволяют выявить все фракции апопротеинов, а именно аполипопротеино В и липопротеинов (а). Под липопротеином (а) понимают аполипопротеин (а), т.е. апо-белок липопротеина (а) (ЛП (а)). Термин используется в каталогах к реагентам биохимического анализатора Konelab (Финляндия) для определения апо-белка ЛП (а). Поэтому в описании способа в связи с применяемым методом анализа используется термин липопротеин (а) вместо аполипротеина (а).The disadvantage of these methods is that they do not allow to identify all fractions of apoproteins, namely apolipoprotein B and lipoproteins (a). Lipoprotein (a) means apolipoprotein (a), i.e. apo-protein of lipoprotein (a) (LP (a)). The term is used in the catalogs for reagents of the Konelab biochemical analyzer (Finland) for the determination of the apo protein of LP (a). Therefore, in the description of the method in connection with the method of analysis used, the term lipoprotein (a) is used instead of apoliprotein (a).
Известен способ определения эффективности лечения ишемической болезни сердца. RU 2400759 C1, 27.09.2010.A known method for determining the effectiveness of the treatment of coronary heart disease. RU 2400759 C1, 09/27/2010.
Данный способ является наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.This method is the closest to the proposed technical essence and the achieved result and is selected as a prototype.
Недостатком данного способа является то, что он не позволяет выявить аполипротеин В и липопротеин (а). Это связано с тем, что липопротеин (а) с одной стороны является наиболее атерогенным, а с другой в норме выявляется в очень низкой концентрации и увеличивается в крови при липидемии атерогенного генеза. Следовательно, для ранней диагностики заболевания и оценки эффективности лечения липидемии особенно важно выявление липопротеина (а) наряду с максимально полным определением аполипопротеина В и соотношения аполипротеина В к липопротеину (а) и определения общего холестерола крови до и после лечения.The disadvantage of this method is that it does not detect apoliprotein B and lipoprotein (a). This is due to the fact that lipoprotein (a) is on the one hand the most atherogenic, and on the other it is normally detected in a very low concentration and increases in the blood with lipidemia of atherogenic origin. Therefore, for the early diagnosis of the disease and evaluation of the effectiveness of the treatment of lipidemia, the identification of lipoprotein (a) is especially important along with the most complete determination of apolipoprotein B and the ratio of apoliprotein B to lipoprotein (a) and determination of total blood cholesterol before and after treatment.
Целью предлагаемого изобретения является повышение точности и эффективности способа.The aim of the invention is to increase the accuracy and efficiency of the method.
Указанная цель достигается тем, что сыворотку крови до и после лечения перед исследованием обрабатывают трехкратным замораживанием и оттаиванием по 20 минут и 10 минут соответственно, а затем определяют аполипопротеин В, липопротеин (а), их соотношение, общий холестерол и при увеличении отношения аполипопротеина В к липопротеину (а) на 50% и более по сравнению с исходным уровнем, и снижении общего холестерола на 30% и более по сравнению с исходным уровнем, оценивают лечение липидемии как эффективное.This goal is achieved by the fact that the serum before and after treatment before the study is treated with three freezing and thawing for 20 minutes and 10 minutes, respectively, and then determine apolipoprotein B, lipoprotein (a), their ratio, total cholesterol and with an increase in the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a) by 50% or more compared to the initial level, and a decrease in total cholesterol by 30% or more compared to the initial level, lipidemia treatment is evaluated as effective.
Новым в данном способе является предварительная обработка сыворотки крови трехкратным замораживанием и оттаиванием по 20 минут и 10 минут соответственно, что позволяет определить максимальную концентрацию аполипопротеина В и липопротеина (а), их соотношение, общий холестерол для оценки эффективности лечения липидемии.New in this method is the pretreatment of blood serum by three freezing and thawing for 20 minutes and 10 minutes, respectively, which allows us to determine the maximum concentration of apolipoprotein B and lipoprotein (a), their ratio, total cholesterol to evaluate the effectiveness of lipidemia treatment.
Следовательно, только комплексная модернизация способа-прототипа позволяет получить желаемый результат.Therefore, only a comprehensive modernization of the prototype method allows to obtain the desired result.
Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Трехкратное замораживание 0,5 мл сыворотки крови с последующим трехкратным оттаиванием в течение 20 минут и 10 минут соответственно позволяет максимально выявить содержание аполипопротеина В и липопротеина (а), общего холестерола до и после лечения для оценки эффективности лечения липидемии.Each feature newly introduced into the claims performs the function of increasing the accuracy and efficiency of the method. Threefold freezing of 0.5 ml of blood serum followed by thawing thrice for 20 minutes and 10 minutes, respectively, allows the maximum detection of apolipoprotein B and lipoprotein (a), total cholesterol before and after treatment to evaluate the effectiveness of lipidemia treatment.
Исследование аполипопротеинов и липопротеинов разных классов при диагностике липидемии и ишемической болезни сердца (ИБС) рекомендовано Всероссийским научным обществом кардиологов согласно положению рекомендаций Европейского общества по изучению атеросклероза - «Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» (г.Москва, 2005 г., Клиническая лабораторная диагностика, №10, 2008 г., с.21-32).The study of apolipoproteins and lipoproteins of different classes in the diagnosis of lipidemia and coronary heart disease (IHD) is recommended by the All-Russian Scientific Society of Cardiology according to the provisions of the European Society for the Study of Atherosclerosis - “Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis” (Moscow, 2005 , Clinical Laboratory Diagnostics, No. 10, 2008, p.21-32).
В настоящее время перспективными являются методы исследования липидов и липопротеинов. В лабораторной практике все больше используются прямые методы определения липопротеинов (ЛП) и их аполипротеинов, а именно методы иммунопреципитации.Currently, promising are methods for the study of lipids and lipoproteins. In laboratory practice, more and more direct methods are used to determine lipoproteins (LPs) and their apoliproteins, namely immunoprecipitation methods.
Увеличение концентрации ЛП abnormal или ЛП (а) и его аполипротеина (а) в крови считают независимым фактором риска атеросклероза. При содержании в крови ЛП (а) более 300 мкг/мл при норме 0-300 мкг/мл риск возникновения коронарного атеросклероза увеличивается вдвое, а при одновременном повышении уровня ЛП (а), холестерола (ХС) и ХС ЛПНП - в пять раз (J.A. М.А. - 2001. - Vol.285. - Р.2486-2497, Eur. Heart. J. - 2003. - Vol.24. - P.1601-1610).An increase in the concentration of abnormal LP or LP (a) and its apoliprotein (a) in the blood is considered an independent risk factor for atherosclerosis. With a blood content of LD (a) of more than 300 μg / ml at a rate of 0-300 μg / ml, the risk of coronary atherosclerosis is doubled, and with a simultaneous increase in the level of LP (a), cholesterol (cholesterol) and LDL cholesterol - five times ( JA, M.A. - 2001. - Vol.285. - P.2486-2497, Eur. Heart. J. - 2003. - Vol.24. - P.1601-1610).
Липопротеин (а) является предиктором атеросклероза, свидетельствует о генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, фатальному и нефатальному инфаркту миокарда и ишемическому инсульту.Lipoprotein (a) is a predictor of atherosclerosis, indicating a genetic predisposition to cardiovascular disease, fatal and non-fatal myocardial infarction and ischemic stroke.
В настоящее время особое внимание уделяется исследованию фракции липопротеина (а), в связи с чем разрабатываются способы лабораторной диагностики, позволяющие в максимальной концентрации исследовать этот липопротеин крови. Он относится к апо-В-содержащим липопротеинам, богатым холестеролом (ХС). ЛП (а) идентичен «тонущим» пре-β-ЛП (sinking pre-β-Lp), имеющим при электрофорезе подвижность пре-β-ЛП. ЛП (а) содержат 27% белка, 8% углеводов и 65% липидов, из которых ЭХС составляют 59%, НЭХС 14%, ФЛ 14%.Currently, special attention is paid to the study of the lipoprotein fraction (a), in connection with which laboratory diagnostic methods are being developed that allow to study this blood lipoprotein in the maximum concentration. It refers to apo-B-containing lipoproteins rich in cholesterol (cholesterol). LP (a) is identical to “sinking” pre-β-LP (sinking pre-β-Lp), which has the mobility of pre-β-LP during electrophoresis. PL (a) contains 27% protein, 8% carbohydrates and 65% lipids, of which ECS make up 59%, NEHS 14%, and PL 14%.
Белковым компонентом ЛП (а) является высокогликозилированный полипептид-апо (а), имеющий близкое структурное сродство к плазминогену - одному из факторов системы свертывания - противосвертывания крови. При росте концентрации как ЛП (а), так и его модифицированных форм в крови нарушаются процессы микроциркуляции в кровеносных артериях с возможным образованием микротромбов.The protein component of LP (a) is the highly glycosylated apo (a) polypeptide, which has a close structural affinity for plasminogen - one of the factors of the coagulation system - anticoagulation of blood. With an increase in the concentration of both LP (a) and its modified forms in the blood, the microcirculation processes in the blood arteries are disrupted with the possible formation of microthrombi.
Благодаря наличию в структуре апо(а) сиаловых кислот ЛП (а) более отрицательно заряжен по сравнению с β-ЛП в электрическом поле, лучше растворим в воде, может взаимодействовать с ионами металлов (кальция). Этот липопротеин и его модифицированные формы гетерогенны. Все это свидетельствует об особой роли ЛП (а) и модифицированных ЛП (а) в атерогенезе.Due to the presence in the structure of apo (a) sialic acids, PL (a) is more negatively charged than β-PL in an electric field, it is better soluble in water, and can interact with metal ions (calcium). This lipoprotein and its modified forms are heterogeneous. All this indicates the special role of LP (a) and modified LP (a) in atherogenesis.
ЛП (а) может взаимодействовать с ЛПНП-рецепторами, оказывая слабое влияние на активность ГМК-КоА редуктазы, на этерификацию ХС. Период полураспада ЛП (а) длиннее, чем у ЛПНП и составляет 3,3 суток. Содержание ЛП (а) в крови в норме не превышает 30 мг/л. При высокой концентрации в крови ЛП (а) выявляется в местах поражения сосудов в области скопления фибриногена. Повышенная концентрация ЛП (а) часто сочетается с IIa, IIб типами гиперлипопротеинемий, при которых часто выявляются модифицированные ЛП. Поэтому в клинической практике крайне важно определение ЛП (а) одновременно с определением белков острой фазы воспаления. Установлено, что большинство гиполипидемических препаратов не влияет на повышенный уровень ЛП (а).LP (a) can interact with LDL receptors, exerting a weak effect on the activity of GMK-CoA reductase, on the esterification of cholesterol. The half-life of the drug (a) is longer than that of LDL and is 3.3 days. The content of LP (a) in the blood normally does not exceed 30 mg / L. At a high concentration in the blood, PL (a) is detected at the sites of vascular damage in the area of accumulation of fibrinogen. An increased concentration of LP (a) is often combined with II a , II b types of hyperlipoproteinemia, in which modified LPs are often detected. Therefore, in clinical practice it is extremely important to determine the LP (a) simultaneously with the determination of proteins of the acute phase of inflammation. It was found that most lipid-lowering drugs do not affect elevated levels of LP (a).
Фракция ЛП (а) гетерогенна. Установлено, что при электрофорезе ЛП (а) находятся в области β-глобулинов, но до 5% ЛП (а) при этом могут выявляться в области α-глобулинов. По причине такой выраженной гетерогенности достаточно сложно оценить при электрофорезе всю фракцию ЛП (а), а тем более ее минорные фракции, которые могут оставаться на линии старта, если размер их частиц достаточно велик. Поэтому использование иммуноприципетации при исследовании липопротеина (а) и аполипротеина В позволяет наиболее точно определить уровень этих липопротеинов в крови.The LP (a) fraction is heterogeneous. It was established that during electrophoresis, the drugs (a) are in the region of β-globulins, but up to 5% of the drugs (a) can be detected in the region of α-globulins. Due to such pronounced heterogeneity, it is quite difficult to evaluate the whole LP fraction (a) during electrophoresis, and even less its minor fractions, which can remain on the start line if their particle size is large enough. Therefore, the use of immunoprecipitation in the study of lipoprotein (a) and apoliprotein B allows you to most accurately determine the level of these lipoproteins in the blood.
Обработка 0,5 мл сыворотки крови методом трехкратного замораживания и оттаивания позволяет определить максимальную концентрацию аполипротеинов и общего холестерола в крови пациента.Processing 0.5 ml of blood serum using the method of three freezing and thawing allows you to determine the maximum concentration of apoliproteins and total cholesterol in the patient's blood.
Усовершенствование способа касается трехкратного замораживания и оттаивания по 20 минут и 10 минут соответственно крови пациента до и после лечения с последующим определением аполипопротеина В, липопротеина (а), их соотношения и оценки общего холестерола.The improvement of the method concerns three freezing and thawing for 20 minutes and 10 minutes, respectively, of the patient’s blood before and after treatment, followed by determination of apolipoprotein B, lipoprotein (a), their ratio and assessment of total cholesterol.
Указанное выше время обработки сыворотки пробы является оптимальным. Проведение этой процедуры менее 20 минут и 10 минут или более 20 минут и 10 минут соответственно не улучшает результатов исследования аполипопротеинов.The above processing time of the serum sample is optimal. Carrying out this procedure for less than 20 minutes and 10 minutes or more than 20 minutes and 10 minutes, respectively, does not improve the results of the study of apolipoproteins.
Поскольку липопротеин (а) наиболее атерогенен, очень важно на ранних стадиях заболевания выявлять максимальное содержание в крови липопротеина (а). Это позволяет диагностировать липидемию при ишемической болезни сердца еще до стадии значительных изменений других клинико-лабораторных показателей, повышает точность диагностики заболевания. В свою очередь таким пациентам рано назначается патогенетически обоснованная терапия. Не менее важно выявление липопротеина (а) для оценки эффективности терапии заболевания и прогнозирования течения липидемии при ишемической болезни сердца.Since lipoprotein (a) is the most atherogenic, it is very important in the early stages of the disease to detect the maximum content of lipoprotein (a) in the blood. This allows you to diagnose lipidemia in coronary heart disease even before the stage of significant changes in other clinical and laboratory parameters, improves the accuracy of the diagnosis of the disease. In turn, pathogenetically substantiated therapy is prescribed to such patients early. The identification of lipoprotein (a) is equally important for assessing the effectiveness of the treatment of the disease and predicting the course of lipidemia in coronary heart disease.
Все сказанное свидетельствует о крайней важности разработки способов оценки эффективности лечения липидемии, позволяющих наиболее полно выявлять липопротеин (а), а также аполипопротеин В и уровень общего холестерола крови.All of the above indicates the extreme importance of developing methods for assessing the effectiveness of lipidemia treatment, which allow the most complete detection of lipoprotein (a), as well as apolipoprotein B and the level of total blood cholesterol.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.The essential features characterizing the invention, showed in the claimed combination of new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field and are not obvious to a specialist.
Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.An identical set of features was not found in the study of patent and medical literature.
Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения точности оценки эффективности лечения липидемии у больных ИБС.This invention can be used in practical health care to improve the accuracy of evaluating the effectiveness of the treatment of lipidemia in patients with coronary artery disease.
Таким образом, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Thus, this technical solution should be considered relevant to the conditions of patentability: “Novelty”, “Inventive step”, “Industrial applicability”.
Способ осуществляется следующим образом поэтапно:The method is as follows in stages:
1. 0,5 мл сыворотки крови трехкратно замораживают и оттаивают по 20 минут и 10 минут соответственно;1. 0.5 ml of blood serum is frozen three times and thawed for 20 minutes and 10 minutes, respectively;
2. В сыворотке крови пациента определяют липопротеин (а) с помощью набора для Konelab (Код 981915).2. Lipoprotein (a) is determined in the patient's blood serum using a Konelab kit (Code 981915).
Методика определения основана на измерении иммунопреципитации, усиленной полиэтиленгликолем (ПЭГ), при длине волны 340 нм. В анализатор Konelab устанавливается исследуемый образец сыворотки крови пациента либо образец сыворотки крови, разведенный разбавителем для образца в 2 раза в случае высокой концентрации липопротеина (а) в крови. Затем устанавливается реактив с буферным раствором, содержащий избыток специфической антисыворотки. В анализаторе автоматически проводится исследование пробы сыворотки крови пациента. Регистрируется увеличение поглощения света, вызванное иммунопреципитацией. Изменение светопоглощения пропорционально концентрации липопротеина (а), содержащегося в сыворотке крови пациента. Анализатор Konelab автоматически готовит серию из стандартного калибратора липопротеина (а) (код 981916) в соответствии с установленными параметрами. Калибровочная кривая строится исходя из значений, полученных при измерении отклика калибраторов с применением сплайнового сглаживания. Результат исследования пробы сыворотки крови пациента после ее реакции с антисывороткой к липопротеину (а) появляется на калибровочной кривой в виде точки. По горизонтали на графике указывается концентрация липопротеина (а) в мг/л, а по вертикали абсорбция (А). Следовательно, определяется значение абсорбции пробы, которая в автоматическом режиме обозначается результирующей концентрацией липопротеина (а), выраженной в мг/л. Выполнение анализа возможно вплоть до концентрации 8100 мг/л (8,1 г/л) липопротеина (а) и минимальном значении 30 мг/л.The determination procedure is based on measuring immunoprecipitation enhanced with polyethylene glycol (PEG) at a wavelength of 340 nm. The Konelab analyzer installs the patient’s test blood serum sample or a blood serum sample diluted 2 times with the sample diluent in case of a high concentration of lipoprotein (a) in the blood. Then a reagent with a buffer solution containing an excess of specific antiserum is installed. The analyzer automatically examines a patient's blood serum sample. An increase in light absorption caused by immunoprecipitation is recorded. The change in light absorption is proportional to the concentration of lipoprotein (a) contained in the patient's blood serum. The Konelab analyzer automatically prepares a series of the standard lipoprotein calibrator (a) (code 981916) in accordance with the set parameters. The calibration curve is constructed based on the values obtained when measuring the response of calibrators using spline smoothing. The result of the study of the patient’s blood serum sample after its reaction with the antiserum to lipoprotein (a) appears on the calibration curve as a dot. Horizontally, the graph shows the concentration of lipoprotein (a) in mg / l, and the vertical absorption (A). Therefore, the absorption value of the sample is determined, which is automatically indicated by the resulting concentration of lipoprotein (a), expressed in mg / L. The analysis is possible up to a concentration of 8100 mg / l (8.1 g / l) of lipoprotein (a) and a minimum value of 30 mg / l.
Установленное значение нормы липопротеина (а) 31-150 мг/л. При липидемии атерогенного генеза уровень липопротеина (а) увеличивается в диапазоне 310-4200 мг/л (0,3-4,2 г/л).The established norm value of lipoprotein (a) is 31-150 mg / l. With lipidemia of atherogenic origin, the level of lipoprotein (a) increases in the range of 310-4200 mg / l (0.3-4.2 g / l).
Сравнительное исследование проводилось в соответствии с NCCLS документом ЕР-9А с использованием коммерческой нефелометрической методики, которая служила в качестве эталона с концентрацией липопротеина (а) в образцах 69-1622 мг/л;A comparative study was conducted in accordance with NCCLS document EP-9A using a commercial nephelometric technique, which served as a reference with a concentration of lipoprotein (a) in samples 69-1622 mg / l;
3. В сыворотке крови пациента определяют аполипопротеин В с помощью набора для Konelab (Код 981663).3. Apolipoprotein B is determined in the patient’s blood serum using a Konelab kit (Code 981663).
Методика определения основана на измерении иммунопреципитации, усиленной полиэтиленгликолем (ПЭГ), при длине волны 340 нм. В анализатор Konelab устанавливается исследуемый образец сыворотки крови пациента либо образец сыворотки крови, разведенный разбавителем для образца в 2 раза в случае высокой концентрации аполипопротеина В в крови. Затем устанавливается реактив с буферным раствором, содержащий избыток специфической антисыворотки. В анализаторе автоматически проводится исследование пробы сыворотки крови пациента. Регистрируется увеличение поглощения света, вызванное иммунопреципитацией. Изменение светопоглощения пропорционально концентрации аполипопротеина В, содержащегося в сыворотке крови пациента. Анализатор Konelab автоматически готовит серию из стандартного калибратора апо А-1/В: лиофилизированного, на основе человеческого материала (концентрация аполипопротеина В в восстановленном калибраторе указана на этикетке флакона). Калибровочная кривая строится исходя из значений, полученных при измерении отклика калибраторов с применением сплайнового сглаживания. Результат исследования пробы сыворотки крови пациента после ее реакции с антисывороткой к аполипопротеину В появляется на калибровочной кривой в виде точки. По горизонтали на графике указывается концентрация аполипопротеина В в г/л, а по вертикали абсорбция (А). Следовательно определяется значение абсорбции пробы, которая в автоматическом режиме обозначается результирующей концентрацией аполипопротеина В, выраженной в г/л. Выполнение анализа возможно вплоть до концентрации аполипопротеина В, равной 13,1 г/л при минимальном значении 0,05 г/л.The determination procedure is based on measuring immunoprecipitation enhanced with polyethylene glycol (PEG) at a wavelength of 340 nm. The Konelab analyzer installs a test patient's blood serum sample or a blood serum sample diluted 2 times with a sample diluent in case of a high concentration of apolipoprotein B in the blood. Then a reagent with a buffer solution containing an excess of specific antiserum is installed. The analyzer automatically examines a patient's blood serum sample. An increase in light absorption caused by immunoprecipitation is recorded. The change in light absorption is proportional to the concentration of apolipoprotein B contained in the patient's blood serum. The Konelab analyzer automatically prepares a series of the standard apo A-1 / B calibrator: lyophilized, based on human material (the concentration of apolipoprotein B in the recovered calibrator is indicated on the label of the bottle). The calibration curve is constructed based on the values obtained when measuring the response of calibrators using spline smoothing. The result of the study of the patient’s blood serum sample after its reaction with the antiserum to apolipoprotein B appears on the calibration curve as a dot. Horizontally, the graph shows the concentration of apolipoprotein B in g / l, and the vertical absorption (A). Therefore, the absorption value of the sample is determined, which is automatically indicated by the resulting concentration of apolipoprotein B, expressed in g / l. The analysis is possible up to a concentration of apolipoprotein B equal to 13.1 g / l with a minimum value of 0.05 g / l.
Установленное значении нормы для м. 0,63-1,88 г/л, для ж. 0,56-1,82 г/л при липидемии атерогенного генеза уровень аполипопротеина В увеличивается в диапазоне 1,9-13,1 г/л.The established value of the norm for m. 0.63-1.88 g / l, for w. 0.56-1.82 g / l with atherogenic lipidemia, the level of apolipoprotein B increases in the range of 1.9-13.1 g / l.
Сравнительное исследование проводится в соответствии с инструкцией к анализатору NCCLS документом ЕР-9А с использованием коммерческой нефелометрической методики, которая служила в качестве эталона с концентрацией аполипопротеина В в образцах 0,4-2,21 г/л.A comparative study is carried out in accordance with the instruction to the NCCLS analyzer document EP-9A using a commercial nephelometric technique, which served as a reference with a concentration of apolipoprotein B in samples of 0.4-2.21 g / l.
Для более точной характеристики ранней стадии липидемии впервые было определено отношение аполипопротеина В к липопротеину (а) как наиболее атерогенной фракции липопротеинов.To more accurately characterize the early stage of lipidemia, the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a) was first determined as the most atherogenic fraction of lipoproteins.
Установлено нормально значение отношения аполипропротеина В к липопротеину (а), превышающее 20,6. Значение этого соотношения снижается при липидемии и становится меньше 20,5;The ratio of apoliproprotein B to lipoprotein (a) was found to be normal, exceeding 20.6. The value of this ratio decreases with lipidemia and becomes less than 20.5;
4. Холестерол определяли набором ThermoFisher (код 981812) для Konelab. Холестерол определяли энзиматическим методом. Холестерол окисляется холестеролоксидазой до холестенона и перекиси водорода. В результате реакции пероксида водорода с несколькими реагентами образуется хромофор, оцениваемый количественно при λ=550 нм. Результат вычисляется автоматически с использованием калибровочной кривой.4. Cholesterol was determined using a ThermoFisher kit (code 981812) for Konelab. Cholesterol was determined by enzymatic method. Cholesterol is oxidized by cholesterol oxidase to cholestenone and hydrogen peroxide. As a result of the reaction of hydrogen peroxide with several reagents, a chromophore is formed, which is quantified at λ = 550 nm. The result is calculated automatically using the calibration curve.
Описываем возможные осложнения при выполнении исследования и способы их устранения.We describe possible complications during the study and how to eliminate them.
Предотвращение возможных ложноположительных и ложноотрицательных результатов связано с предельно точным выполнением методов исследования. Ложноположительный результат возможен крайне редко и может быть обусловлен только нарушением техники разведения сыворотки крови при высокой концентрации в ней липидов. Перед установкой реагентов на борт анализатора Konelab необходимо удостовериться в отсутствии пузырьков во флаконах и на поверхности реагентов.Prevention of possible false positive and false negative results is associated with extremely accurate implementation of research methods. A false positive result is extremely rare and can only be caused by a violation of the technique for diluting blood serum with a high concentration of lipids in it. Before installing reagents on board the Konelab analyzer, make sure that there are no bubbles in the vials and on the surface of the reagents.
Для подтверждения работоспособности работы предлагаемого способа и достижения технического результата были обследованы группа контроля (n=10) и группа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), т.к. в основе патогенеза ИБС лежит липидемия атерогенного генеза (n=20). Обе группы обследованы с помощью предлагаемого способа и способа-прототипа. В группе контроля в случае использования способа-прототипа и предлагаемого способа липопротеины (а) не выявлены, либо выявлены в минимальной концентрации до лечения и после лечения кардиостатином (ловастатином), код С10АА02 одновременно с симптоматической терапией.To confirm the operability of the proposed method and achieve the technical result, the control group (n = 10) and the group of patients with coronary heart disease (CHD) were examined, because the pathogenesis of IHD is based on lipidemia of atherogenic origin (n = 20). Both groups were examined using the proposed method and the prototype method. In the control group, in the case of using the prototype method and the proposed method, lipoproteins (a) were not detected, or were detected in a minimum concentration before treatment and after treatment with cardiostatin (lovastatin), code С10АА02 simultaneously with symptomatic therapy.
В группе больных ИБС выявлены липопротеины низкой и очень низкой плотности, липопротеины (а), оценен уровень общего холестерола, но аполипротеины не определяются. Липидемия атерогенного генеза до лечения выявлена в 60% случаев, т.е. у 12 пациентов из 20 больных ИБС, а после лечения в 40% случаев, т.е. у 8 пациентов. Таким образом, эффективность лечения липидемии составила 20%.In the group of patients with coronary artery disease, low and very low density lipoproteins were detected, lipoproteins (a), the level of total cholesterol was estimated, but apoliproteins were not determined. Lipidemia of atherogenic genesis before treatment was detected in 60% of cases, i.e. in 12 patients from 20 patients with coronary heart disease, and after treatment in 40% of cases, i.e. in 8 patients. Thus, the effectiveness of the treatment of lipidemia was 20%.
В группе больных ИБС, обследованных по предлагаемому способу, определены аполипопротеины В, липопротеины (а), с расчетом их соотношения, значительно сниженного по сравнению с нормой, т.е. значительно ниже 20,5 и уровень общего холестерола до лечения. Липидемия выявлена у 14 из 20 обследованных пациентов на самых ранних стадиях заболеваниях, т.е. в 70% случаев.In the group of IHD patients examined by the proposed method, apolipoproteins B, lipoproteins (a) were determined, with the calculation of their ratio significantly reduced compared to the norm, i.e. significantly lower than 20.5 and total cholesterol levels before treatment. Lipidemia was detected in 14 of the 20 examined patients at the earliest stages of the disease, i.e. in 70% of cases.
Далее в течение 4 недель этим пациентам назначалась гипохолестеринемическая диета, которая не привела к нормализации указанных показателей. Холестерол составил у них 7,0±0,4 ммоль/л, а отношение аполипопротеина В к липопротеину (а) 6,2±0,5. Следующим этапом лечения было назначение кардиостатина в дозе 10 мг/сут с исследованием уровня липидов через 4 недели. После проведенной терапии уровень холестерола крови составил 5,9±0,4 ммоль/л, аполипопротеин В снизился с 1,9±0,2 до 1,2±0,1 г/л, липопротеин (а) составил после лечения 0,062±0,005 г/л, отношение аполипоротеина В к липопротеину (а) было равно 19,3±1,4, что свидетельствовало о высокой эффективности лечения липидемии. Липидемия у больных ИБС после лечения выявлена в 10% случаев. Следовательно, эффективность лечения липидемии при ИБС составила 60%, так как вместо 70% до лечения была выявлена после лечения в 10% случаев. При этом клинические данные свидетельствовали об отсутствии ксантоматоза, а течение стенокардии стало стабильным и характеризовалось снижением функционального класса заболевания с III до II, т.е. отмечалось улучшение клинического состояния пациентов.Further, for 4 weeks, a hypocholesterolemic diet was prescribed to these patients, which did not lead to the normalization of these indicators. Their cholesterol was 7.0 ± 0.4 mmol / L, and the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a) was 6.2 ± 0.5. The next stage of treatment was the appointment of cardiostatin at a dose of 10 mg / day with the study of lipid levels after 4 weeks. After the therapy, the level of blood cholesterol was 5.9 ± 0.4 mmol / l, apolipoprotein B decreased from 1.9 ± 0.2 to 1.2 ± 0.1 g / l, lipoprotein (a) after treatment was 0.062 ± 0.005 g / l, the ratio of apoliporotein B to lipoprotein (a) was 19.3 ± 1.4, which testified to the high effectiveness of lipidemia treatment. Lipidemia in patients with coronary heart disease after treatment was detected in 10% of cases. Therefore, the effectiveness of the treatment of lipidemia in coronary heart disease was 60%, since instead of 70% before treatment it was detected after treatment in 10% of cases. Moreover, clinical data indicated the absence of xanthomatosis, and the course of angina pectoris became stable and was characterized by a decrease in the functional class of the disease from III to II, i.e. there was an improvement in the clinical condition of patients.
Таким образом, предлагаемый способ оценки эффективности лечения липидемии после медикаментозной коррекции уровня липидов кардиостатином оказался наиболее точным, а также наиболее информативным по сравнению со способом-прототипом, поскольку новый способ в большинстве случаев позволяет выявлять уровень липопротеина (а) кроме остальных фракций липопротеинов и липидов при липидемии, соотношение аполипопротеина В к липопротеину (а), уровень общего холестерола, что позволило провести эффективное лечение липидемии.Thus, the proposed method for evaluating the effectiveness of the treatment of lipidemia after drug correction of lipid levels with cardiostatin turned out to be the most accurate and also the most informative compared to the prototype method, since the new method in most cases allows detecting the level of lipoprotein (a) in addition to other fractions of lipoproteins and lipids with lipidemia, the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a), the level of total cholesterol, which allowed for the effective treatment of lipidemia.
Способ оценки эффективности лечения липидемии позволил выявить начальные стадии липидемии атерогенного генеза, провести патогенетически обоснованную терапию малыми дозами кардиостатина и получить положительный результат. Это стало возможным благодаря использованию нового коэффициента (отношение аполипопротеина В к липопротеину (а)), характеризующего ранние стадии липидемии атерогенного генеза.A method for assessing the effectiveness of treatment of lipidemia allowed to identify the initial stages of lipidemia of atherogenic genesis, to conduct pathogenetically substantiated therapy with small doses of cardiostatin and to obtain a positive result. This was made possible thanks to the use of a new coefficient (the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a)), which characterizes the early stages of lipidemia of atherogenic origin.
Для лечения больных липидемией при ИБС впервые были предложены расширенные показания к назначению кардиостатина, не только не противоречащие установленным МЗ Соцразвития РФ рекомендациям по применению кардиостатина, но и входящие согласно инструкции по применению кардиостатина в область официнально рекомендуемых показаний уровня холестерола для назначения препарата. Используемая нами верхняя граница популяционной нормы значения холестерола оказалась несколько ниже общепринятой и составила 6,5 ммоль/л. Это позволило разработать новый способ оценки эффективности лечения липидемии с применением кардиостатина.For the treatment of patients with lipidemia with coronary heart disease, for the first time, extended indications for the appointment of cardiostatin were proposed, not only not contradicting the recommendations established by the Ministry of Health of the Social Development of the Russian Federation for the use of cardiostatin, but also included according to the instructions for the use of cardiostatin in the field of officially recommended cholesterol levels for prescribing the drug. The upper limit of the population norm of the cholesterol value used by us turned out to be slightly lower than the generally accepted one and amounted to 6.5 mmol / L. This allowed us to develop a new method for assessing the effectiveness of the treatment of lipidemia with the use of cardiostatin.
При оценке действия кардиостатина было установлено не только снижение уровня ХС, аполипопротеина В, но и уровня липопротеина (а), что было установлено впервые.When assessing the action of cardiostatin, it was found not only a decrease in the level of cholesterol, apolipoprotein B, but also the level of lipoprotein (a), which was found for the first time.
Итак, новый способ оценки эффективности лечения липидемии позволил расширить диапазон использования кардиостатина для лечения ранних стадий липидемии атерогенного генеза, не противоречащий узаконенным рекомендациям по назначению кардиостатина, изложенным в инструкции по применению препарата.So, a new way of assessing the effectiveness of lipidemia treatment has allowed expanding the range of use of cardiostatin for the treatment of the early stages of lipidemia of atherogenic genesis, which does not contradict the legitimate recommendations for the appointment of cardiostatin in the instructions for use of the drug.
Наиболее диагностически значимым критерием является выявление самых низких значений уровня липопротеина (а), что по нашим результатам важно как для лечения, так и для прогноза течения атеросклероза при лечении больных в липидной клинике.The most diagnostically significant criterion is the identification of the lowest lipoprotein levels (a), which according to our results is important both for treatment and for predicting the course of atherosclerosis in the treatment of patients in a lipid clinic.
Новый анализ полученных результатов позволяет выявлять липидемию на ранних стадиях заболевания и проводить своевременную гиполипидемическую терапию кардиостатином, что повышает точность и специфичность способа. Поэтому критерии по интерпретации результатов уточняют наличие ранних стадий липидемии атерогенного генеза и позволяют оценить эффективность лечения липидемии кардиостатином.A new analysis of the results allows the detection of lipidemia in the early stages of the disease and timely lipid-lowering therapy with cardiostatin, which increases the accuracy and specificity of the method. Therefore, criteria for interpreting the results clarify the presence of early stages of lipidemia of atherogenic origin and allow us to evaluate the effectiveness of treatment of lipidemia with cardiostatin.
Клинический пример: пациент Г., 56 лет. Жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются нитроглицерином. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 160/90 мм рт.ст., пульс в покое 69 ударов в минуту.Clinical example: patient G., 56 years old. Complaints on admission to pain behind the sternum and in the region of the heart that occur during physical exertion. Pain is stopped by nitroglycerin. The patient is concerned about shortness of breath during physical exertion. HELL 160/90 mm Hg, pulse at rest 69 beats per minute.
Результаты лабораторных исследований: ХС общий 7,2 ммоль/л, триацилглицерол 1,6 ммоль/л, ХС ЛПВП 0,9 ммоль/л, ХС ЛПНП 6,3 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,63 ммоль/л, аполипопротеин В 2,4 г/л, липопротеин (а) 0,35 г/л, отношение аполипопротеина В к липопротеину (а) 6,8.Laboratory results: total cholesterol 7.2 mmol / l, triacylglycerol 1.6 mmol / l, HDL cholesterol 0.9 mmol / l, LDL cholesterol 6.3 mmol / l, VLDL cholesterol 0.63 mmol / l, apolipoprotein B 2.4 g / l, lipoprotein (a) 0.35 g / l, the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a) 6.8.
Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ФК III-IV, гиперхолестеролемия.Diagnosis: coronary heart disease, angina pectoris, FC III-IV, hypercholesterolemia.
В течение 4 недель проводилось лечение кардиостатином в дозе 10 мг/сут.Cardiostatin was administered for 4 weeks at a dose of 10 mg / day.
Результаты повторного обследования: ХС общий 6,3 ммоль/л, триацилглицерол 1,5 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,3 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,4 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,74 ммоль/л, аполипопротеин В 1,86 г/л, липопротеин (а) 0,9 г/л, отношение аполипопротеина В к липопротеину (а) 20,6.Re-examination results: total cholesterol 6.3 mmol / l, triacylglycerol 1.5 mmol / l, HDL cholesterol 1.3 mmol / l, LDL cholesterol 4.4 mmol / l, cholesterol VLDL 0.74 mmol / l, apolipoprotein B 1.86 g / l, lipoprotein (a) 0.9 g / l, the ratio of apolipoprotein B to lipoprotein (a) 20.6.
Диагноз после курсового лечения кардиостатином: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения ФК II (липидемия отсутствует).Diagnosis after course treatment with cardiostatin: coronary heart disease, FC II angina (no lipidemia).
Таким образом, эффективность нового способа связана с выявлением ранних стадий липидемии для медикаментозной коррекции заболевания кардиостатином заключается в возможности более точной лабораторной диагностики ранних стадий липидемии и ее коррекции при стенокардии. Точность медицинской технологии связана с высокой воспроизводимостью.Thus, the effectiveness of the new method is associated with the identification of the early stages of lipidemia for medical correction of cardiostatin disease consists in the possibility of more accurate laboratory diagnosis of the early stages of lipidemia and its correction in angina pectoris. The accuracy of medical technology is associated with high reproducibility.
Экономическая эффективность нового способа заключается в повышении точности выявления ранних стадий липидемии при ишемической болезни сердца (ИБС) для медикаментозной коррекции заболевания кардиостатином, что уменьшает продолжительность лечения заболевания кардиостатином, значительно снижает стоимость профилактики обострений заболевания. При этом преимуществом предлагаемого способа является низкая трудоемкость, затратность и невысокая стоимость применяемого препарата. Метод не требует для исполнения дополнительных дорогостоящих реактивов и оборудования. Исключаются методические ошибки в анализе, что делает предлагаемый способ экономически целесообразным.The economic efficiency of the new method consists in increasing the accuracy of detecting the early stages of lipidemia in coronary heart disease (CHD) for the medical correction of cardiostatin disease, which reduces the duration of treatment with cardiostatin and significantly reduces the cost of preventing exacerbations of the disease. In this case, the advantage of the proposed method is the low complexity, cost and low cost of the drug used. The method does not require the execution of additional expensive reagents and equipment. Methodological errors in the analysis are excluded, which makes the proposed method economically feasible.
При этом предлагаемый способ прост в использовании и интерпретации полученных результатов.Moreover, the proposed method is easy to use and interpretation of the results.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133432/15A RU2462718C1 (en) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133432/15A RU2462718C1 (en) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2462718C1 true RU2462718C1 (en) | 2012-09-27 |
Family
ID=47078585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011133432/15A RU2462718C1 (en) | 2011-08-09 | 2011-08-09 | Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2462718C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517054C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for prediction of clinical course of lipidemia |
| RU2694534C1 (en) * | 2019-02-19 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for assessing the effectiveness of the treatment of lipidemia |
| RU2694531C1 (en) * | 2019-02-19 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for diagnosing lipidemia |
| RU2714689C1 (en) * | 2019-06-10 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of clinical course of lipidemia |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210075C2 (en) * | 2000-09-01 | 2003-08-10 | Сибирский государственный медицинский университет | Method for evaluating efficiency in treating ischemic cardiac disease |
| RU2396567C1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of estimating clinical effectiveness in chronic heart disease |
| RU2400759C1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of estimating efficiency of coronary heart disease treatment |
-
2011
- 2011-08-09 RU RU2011133432/15A patent/RU2462718C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2210075C2 (en) * | 2000-09-01 | 2003-08-10 | Сибирский государственный медицинский университет | Method for evaluating efficiency in treating ischemic cardiac disease |
| RU2396567C1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-08-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of estimating clinical effectiveness in chronic heart disease |
| RU2400759C1 (en) * | 2009-02-02 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method of estimating efficiency of coronary heart disease treatment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| STEYRER E. et al. The role of lecithin: cholesterol acyltransferase for lipoprotein (a) assembly. Structural integrity of low density lipoproteins is a prerequisite for Lp(a) formation in human plasma. J Clin Invest. 1994 Dec; 94(6):2330-40. J. Clin. Invest. 1994, Dec; 94(6), p.2330-2340. реф. Найдено из БД PubMed, PMID: 7989589. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517054C1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for prediction of clinical course of lipidemia |
| RU2694534C1 (en) * | 2019-02-19 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for assessing the effectiveness of the treatment of lipidemia |
| RU2694531C1 (en) * | 2019-02-19 | 2019-07-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for diagnosing lipidemia |
| RU2714689C1 (en) * | 2019-06-10 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of clinical course of lipidemia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6388283B2 (en) | A lipidomic biomarker to predict cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease who have not received statin therapy | |
| Gungor et al. | Endothelial dysfunction markers in low cardiovascular risk individuals: comparison of males and females | |
| Nauck et al. | Homogeneous assay for direct determination of high-density lipoprotein cholesterol evaluated | |
| WO2013113992A1 (en) | Method for determining liver fat amount and method for diagnosing nafld | |
| RU2462718C1 (en) | Method for evaluating clinical effectiveness in lipidemia | |
| Trentini et al. | Sex difference: an important issue to consider in epidemiological and clinical studies dealing with serum paraoxonase-1 | |
| Lillpopp et al. | Prognostic information of glycogen phosphorylase isoenzyme BB in patients with suspected acute coronary syndrome | |
| KR102424550B1 (en) | Hdl-associated protein biomarker panel detection | |
| Signoriello et al. | 12-months prospective Pentraxin-3 and metabolomic evaluation in multiple sclerosis patients treated with glatiramer acetate | |
| RU2517054C1 (en) | Method for prediction of clinical course of lipidemia | |
| EP3714273A1 (en) | Methods for prediction and early detection of diabetes | |
| Orringer | Non-HDL cholesterol, ApoB and LDL particle concentration in coronary heart disease risk prediction and treatment | |
| RU2398239C1 (en) | Method of predicting course of coronary heart disease | |
| RU2521322C1 (en) | Method for assessing progression of atherogenicity in ischemic heart disease | |
| RU2400759C1 (en) | Method of estimating efficiency of coronary heart disease treatment | |
| RU2476888C1 (en) | Diagnostic technique for lipidemia | |
| CN108535488B (en) | Method for evaluating risk of coronary heart disease by using value of high density lipoprotein containing apolipoprotein E | |
| Gur et al. | Relationship between left ventricle geometric patterns and lymphocyte DNA damage in patients with untreated essential hypertension | |
| RU2439582C1 (en) | Method of predicting ischemic heart disease course | |
| RU2694538C1 (en) | Diagnostic technique for early and late stages of lipidemia | |
| RU2694531C1 (en) | Method for diagnosing lipidemia | |
| RU2714689C1 (en) | Method for prediction of clinical course of lipidemia | |
| RU2476883C1 (en) | Method for estimating clinical effectiveness of ischemic heart disease | |
| RU2439576C1 (en) | Method of predicting ischemic heart disease course | |
| RU2402016C1 (en) | Method of predicting course of coronary heart disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130810 |