RU2456676C1 - Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment - Google Patents

Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment Download PDF

Info

Publication number
RU2456676C1
RU2456676C1 RU2011107697/14A RU2011107697A RU2456676C1 RU 2456676 C1 RU2456676 C1 RU 2456676C1 RU 2011107697/14 A RU2011107697/14 A RU 2011107697/14A RU 2011107697 A RU2011107697 A RU 2011107697A RU 2456676 C1 RU2456676 C1 RU 2456676C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ozone
abdominal cavity
oxygen mixture
manometer
concentrations
Prior art date
Application number
RU2011107697/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Алексей Борисович Малков (RU)
Алексей Борисович Малков
Юрий Семёнович Винник (RU)
Юрий Семёнович Винник
Лариса Дмитриевна Зыкова (RU)
Лариса Дмитриевна Зыкова
Екатерина Юрьевна Сергеева (RU)
Екатерина Юрьевна Сергеева
Ольга Валерьевна Теплякова (RU)
Ольга Валерьевна Теплякова
Людмила Анатольевна Шестакова (RU)
Людмила Анатольевна Шестакова
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority to RU2011107697/14A priority Critical patent/RU2456676C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2456676C1 publication Critical patent/RU2456676C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: anaesthesia care and an abdominal puncture are followed by introducing a clamped catheter tightly whereto a mechanical or electronic mercury-scale manometer and a Janet's syringe filled with the ozone-oxygen mixture are attached by two short clamped tubes. It is followed by measuring the intracavitary pressure with using the manometer and opening the clamps on the catheter and the tube attached to the manometer. It is followed by opening the clamp of the tube attached to the Janet's syringe and introducing the ozone-oxygen mixture in the concentrations 40, 60, 80 and 100 mg/l slowly inside the abdominal cavity. While introducing the ozone-oxygen mixture, the pressure indications are monitored on the manometer with the abdominal pressure being set to the value exceeding a reference by 1 mm Hg exactly. Thereafter, the introduction is stopped, and the manometer indication accuracy is additionally checked with the clamp of the tube attached to the Janet's syringe closed herewith introducing another volume of the ozone-oxygen mixture into the abdominal cavity or supplying an excess volume back to the Janet's syringe if required. Then the catheter is tightly removed from the abdominal cavity with the ozone-oxygen mixture kept therein. The animals are removed from the experiment in 4 hours, on the 1, 3, 7 and 30 day for each of the studied concentrations with the intra- and extracavitary tissue and organ structures to be examined at a macro- and microscopic level. Also, safety and toxicity issues are considered for the studied concentrations of the ozone-oxygen mixture.
EFFECT: method enables the most accurate and complete assessment of action of the concentrations of the ozone-oxygen mixture when introduced in the animal's abdominal cavity ensured by individual selection and control of the introduced volume of the mixture required to be distributed in the abdominal cavity completely in the normal compression environment, as well as provides detecting the safety and toxicity ranges of the concentrations of the ozone-oxygen mixture.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для наиболее точного и полного изучения контактного и резорбтивного воздействия озоно-кислородной смеси на тканевые и органные структуры при введении ее в брюшную полость животных в условиях нормокомпрессии, а также для нахождения безопасного и токсического диапазонов концентраций озоно-кислородной смеси.The invention relates to medicine, in particular to experimental surgery, and can be used for the most accurate and complete study of the contact and resorptive effects of the ozone-oxygen mixture on tissue and organ structures when introduced into the abdominal cavity of animals under normal compression, as well as to find safe and toxic ranges of concentrations of ozone-oxygen mixture.

Известен способ / Патент №2256910, G01N 33/00, G01N 33/18, БИПМ №20, 20.07.2005 / определения параметров чувствительности экспериментальных животных к токсическому действию водорастворимых химических веществ, включающий регистрацию гибели животных под действием ксенобиотика, при этом регистрируют изменение среднего времени гибели (ТL) гидробионтов в зависимости от концентрации токсиканта (С), с последующим графическим определением константы летальности (КL), минимального времени наступления гибели (ТL(min)) и расчетом показателя чувствительности биообъекта к токсическому действию ксенобиотика (tgα) по формуле tgα=KL×ТL(min). Однако данный способ рассматривает чувствительность экспериментальных животных только с позиции показателей летальности, не учитывая токсическое воздействие на внутренние органы и ткани.The known method / Patent No. 2256910, G01N 33/00, G01N 33/18, BIPM No. 20, 07/20/2005 / determination of the sensitivity parameters of experimental animals to the toxic effects of water-soluble chemicals, including registration of animal death under the influence of xenobiotics, while recording a change in the average death time (T L) depending on the aquatic pollutant concentration (C), followed by a graphic definition lethality constants (K L), the minimum time of onset of death (T L (min)) and calculation of sensitivity bioob CTA to the toxic action of xenobiotics (tg α) according to the formula tg α = K L × T L (min). However, this method considers the sensitivity of experimental animals only from the point of view of mortality, not taking into account the toxic effects on internal organs and tissues.

Известен способ / Патент РФ №2341828, G09B 23/28, БИПМ №35, 20.12.2008 / моделирования отдаленной токсической энцефалопатии. Животным в течение 7 недель ежедневно по четыре часа 5 раз в неделю ингаляционным путем вводят пары металлической ртути со средней концентрацией 0,362 мг/м3. При этом регистрацию полученных результатов проводят дважды в динамике постконтактного периода: 1-й срок - сразу после окончания ингаляционного воздействия нейтротоксикантом; 2-й срок - через 9 недель после окончания ингаляционного воздействия нейротоксикантом. Однако данный способ экспериментально не поясняет выбора предложенной концентрации металлической ртути, для сравнения не используют другие ее концентрации.The known method / RF Patent No. 2341828, G09B 23/28, BIPM No. 35, 12/20/2008 / simulation of distant toxic encephalopathy. Animals for 7 weeks every day for four hours 5 times a week are injected with inhalation vapors of metallic mercury with an average concentration of 0.362 mg / m 3 . In this case, the registration of the results obtained is carried out twice in the dynamics of the post-exposure period: 1st period - immediately after the end of the inhalation exposure with a neutrotoxicant; 2nd period - 9 weeks after the end of the inhalation exposure to a neurotoxicant. However, this method does not experimentally explain the choice of the proposed concentration of metallic mercury; other concentrations are not used for comparison.

Наиболее близким к предлагаемому является способ / Заявка №98103686/14, А61В 17/00, А61K 33/00, БИ №34, 10.12.1999 /профилактики спаечной болезни при перитоните, заключающийся в интраперитонеальном введении протеолитических ферментов, где после купирования перитонита в послеоперационном периоде, перед введением протеолитических ферментов, проводят газацию брюшной полости озоно-кислородной смесью с концентрацией 1000-1500 мкг/л в объеме 2,5-3 л с экспозицией 15-20 мин, после чего брюшную полость через дренажи заполняют нормотермическим физиологическим раствором, насыщенным озоном в концентрации 700-1000 мкг/л в, содержащим 30-40 мг трипсина или химотрипсина в сочетании с 20000-30000 фибринолизина, в объеме 2-2,5 л, который оставляют в брюшной полости, после чего приступают к выполнению интестинального компонента терапии, заключающегося в раздувании петель тонкого кишечника путем введения озонкислородной смеси с концентрацией 500-700 мкг/л в объеме 4-4,5 л, а после экспозиции 10-15 мин кишечник освобождают от введенного газа посредством вакуум-отсоса с созданием разряжения, при этом данную процедуру повторяют каждые 15-20 мин 3-4 раза, после чего в кишечник вводят 2-2,5 л озонированного гипертермического (40-45°С) физиологического раствора с концентрацией озона 400-500 мкг/л на 30-35 мин, при этом указанный комплекс мероприятий повторяют 1-2 раза в сутки в течение 3-7 суток в зависимости от степени тяжести перитонита и предрасположенности организма к спайкообразованию. Однако данный способ не позволяет обеспечить индивидуальный подбор и контроль вводимого объема озоно-кислородной смеси, необходимого для полного ее распределения в брюшной полости без нанесения баротравмы, и не имеет экспериментального обоснования использования применяемых концентраций веществ, а также контроля эффективности профилактических мероприятий.Closest to the proposed one is the method / Application No. 98103686/14, A61B 17/00, A61K 33/00, BI No. 34, 10.12.1999 / prevention of adhesive disease with peritonitis, which consists in the intraperitoneal administration of proteolytic enzymes, where after stopping peritonitis in the postoperative during the period before the introduction of proteolytic enzymes, the abdominal cavity is aerated with an ozone-oxygen mixture with a concentration of 1000-1500 μg / L in a volume of 2.5-3 L with an exposure of 15-20 minutes, after which the abdominal cavity is filled with normothermic saline through drains, saturated ozone at a concentration of 700-1000 μg / l in, containing 30-40 mg of trypsin or chymotrypsin in combination with 20000-30000 fibrinolysin, in a volume of 2-2.5 l, which is left in the abdominal cavity, after which they begin to perform the intestinal component therapy, which consists in inflating the loops of the small intestine by introducing an ozone-oxygen mixture with a concentration of 500-700 μg / l in a volume of 4-4.5 l, and after an exposure of 10-15 minutes the intestines are released from the introduced gas by vacuum suction with the creation of a vacuum, this procedure is repeated every 1 5-20 min 3-4 times, after which 2-2.5 l of ozonized hyperthermic (40-45 ° C) physiological saline with an ozone concentration of 400-500 μg / l for 30-35 min is injected into the intestine, while this complex measures are repeated 1-2 times a day for 3-7 days, depending on the severity of peritonitis and the susceptibility of the body to adhesions. However, this method does not allow for the individual selection and control of the injected volume of the ozone-oxygen mixture necessary for its complete distribution in the abdominal cavity without causing barotrauma, and does not have experimental justification for the use of the applied concentrations of substances, as well as for monitoring the effectiveness of preventive measures.

Задачей предлагаемого способа является оценка влияния действия различных концентраций озоно-кислородной смеси при введении ее в брюшную полость животных.The objective of the proposed method is to assess the effect of various concentrations of ozone-oxygen mixture when it is introduced into the abdominal cavity of animals.

Поставленную задачу решают за счет того, что газацию брюшной полости животных проводят озоно-кислородной смесью в концентрации 40,60,80 и 100 мг/л после предварительного анестезиологического пособия и пункции брюшной полости с герметичной установкой в нее перекрытого зажимом катетера, к которому через тройник посредством двух коротких трубок с зажимами подключают механический или электронный манометр с ртутной шкалой и шприц Жане, наполненный озоно-кислородной смесью, и измеряют внутриполостное давление манометром, открывая зажимы на катетере и на трубке, ведущей к манометру, затем открывают зажим трубки, ведущей к шприцу Жане, и осуществляют медленное внутриполостное введение озоно-кислородной смеси, контролируя изменение цифр давления на манометре, при этом давление в брюшной полости доводят до величины, превышающей исходный уровень ровно на 1 мм рт.ст., после чего введение прекращают и дополнительно контролируют точность показаний манометра при закрытом зажиме трубки шприца Жане, при необходимости вводя в брюшную полость дополнительный объем озоно-кислородной смеси либо возвращая избыточный объем обратно в шприц Жане, после чего катетер герметично выводят из брюшной полости, оставляя озоно-кислородную смесь в ней, и выводят животных из эксперимента через 4 часа, на 1,3,7 и 30 сутки для каждой из исследуемых концентраций с последующим изучением внутри- и внеполостных тканевых и органных структур на макро- и микроскопическом уровне и решением вопроса о безопасности или токсичности исследуемых концентраций озоно-кислородной смеси.The problem is solved due to the fact that the aeration of the abdominal cavity of animals is carried out with an ozone-oxygen mixture at a concentration of 40.60.80 and 100 mg / l after a preliminary anesthetic and puncture of the abdominal cavity with a sealed installation of a catheter closed to it through a tee using two short tubes with clamps, a mechanical or electronic manometer with a mercury scale and a Janet syringe filled with an ozone-oxygen mixture are connected, and intracavitary pressure is measured with a manometer, opening the clamps on the cat on the tube and on the tube leading to the pressure gauge, then open the clamp of the tube leading to the Janet syringe and carry out a slow intracavitary injection of the ozone-oxygen mixture, controlling the change in the pressure digits on the manometer, while the pressure in the abdominal cavity is brought to a value that exceeds the initial level exactly 1 mmHg, after which the introduction is stopped and the accuracy of the pressure gauge readings is additionally controlled with a closed clamp of the Janet syringe tube, if necessary introducing an additional volume of ozone-oxygen mixture into the abdominal cavity for returning the excess volume back to the Janet syringe, after which the catheter is hermetically removed from the abdominal cavity, leaving the ozone-oxygen mixture in it, and the animals are withdrawn from the experiment after 4 hours, on 1,3,7 and 30 days for each of the studied concentrations with the subsequent study of intra- and extra-cavity tissue and organ structures at the macro- and microscopic level and the solution of the question of the safety or toxicity of the studied concentrations of the ozone-oxygen mixture.

Исследование можно проводить с использованием других газообразных веществ, а введение их можно осуществлять в другие полости тела с положительным давлением.The study can be carried out using other gaseous substances, and their introduction can be carried out in other body cavities with positive pressure.

Способ проводят на лабораторных животных путем контролируемого введения различных концентраций озоно-кислородной смеси в брюшную полость с индивидуальным подбором объема вводимого газа в соответствии с объемом брюшной полости без значимого повышения давления в ней (ровно на 1 мм рт.ст.). Манипуляцию проводят для оценки действия отдельных концентраций озоно-кислородной смеси против контроля с решением вопроса об их безопасности или токсичности, однократно герметично заполняя брюшную полость животных озоно-кислородной смесью в концентрациях 40, 60, 80 и 100 мг/л, после чего газовую смесь оставляют в брюшной полости и выводят животных из эксперимента, используя для каждой концентрации несколько сроков выведения (4 часа, 1, 3, 7 и 30 суток), с последующей оценкой контактного и резорбтивного действия отдельных концентраций озоно-кислородной смеси на основании исследования внутри- и внеполостных тканевых и органных структур на макро- и микроскопическом уровне. Перед введением газовой смеси брюшную полость пунктируют с последующей герметичной установкой в нее перекрытого зажимом катетера, к которому через тройник посредством двух коротких трубок с зажимами подключают механический или электронный манометр с ртутной шкалой и нагнетающее устройство в виде шприца Жане, наполненного озоно-кислородной смесью в выбранной концентрации. Далее последовательно открывают зажимы на катетере и на трубке, ведущей к манометру, и проводят измерение внутрибрюшного давления манометром, фиксируя его показания, после чего открывают зажим трубки нагнетающего устройства и осуществляют медленное внутриполостное введение озоно-кислородной смеси, контролируя изменение цифр давления на манометре, при этом давление в брюшной полости доводят до величины, превышающей исходный уровень ровно на 1 мм рт.ст., после чего введение прекращают и дополнительно контролируют точность показаний прибора при закрытом зажиме трубки нагнетающего устройства, при необходимости посылая в полость дополнительный объем газа. В случае создания в брюшной полости давления, превышающего исходный уровень более чем на 1 мм рт.ст., избыточный объем возвращают обратно в шприц Жане. После заполнения брюшной полости озоно-кислородной смесью катетер перекрывают зажимом и выводят его из брюшной полости, сохраняя ее герметичность. Проведение всех перечисленных манипуляций осуществляют после предварительного анестезиологического пособия. Таким образом, подбирают оптимальный вводимый объем озоно-кислородной смеси с максимальным распределением ее в брюшной полости без создания избыточной компрессии на ткани и органы. При этом увеличивается чистота эксперимента, так как озон в равной мере действует на все перитонеальные образования, не искажая результаты исследования дополнительным влиянием фактора давления. Данный способ может быть использован для определения безопасности или токсичности различных концентраций и других газообразных веществ. Кроме того, исследование можно проводить и в других полостях тела с положительным давлением. Однако предлагаемый способ не применим для полостей с отрицательным давлением (плевральная полость) ввиду резкого изменения давления в них даже очень малыми объемами газов.The method is carried out on laboratory animals by the controlled introduction of various concentrations of an ozone-oxygen mixture into the abdominal cavity with individual selection of the volume of injected gas in accordance with the volume of the abdominal cavity without a significant increase in pressure in it (exactly 1 mmHg). The manipulation is carried out to assess the effect of individual concentrations of the ozone-oxygen mixture against the control with a decision on their safety or toxicity, once hermetically filling the abdominal cavity of animals with an ozone-oxygen mixture at concentrations of 40, 60, 80 and 100 mg / l, after which the gas mixture is left in the abdominal cavity and animals are taken out of the experiment, using for each concentration several periods of elimination (4 hours, 1, 3, 7 and 30 days), followed by an assessment of the contact and resorptive effects of individual concentrations of ozone-acid foreign mixture on the basis of the study of intra- and extra-cavity tissue and organ structures at the macro- and microscopic level. Before the introduction of the gas mixture, the abdominal cavity is punctured, followed by hermetic insertion of a catheter closed by a clamp, to which a mechanical or electronic manometer with a mercury scale and a delivery device in the form of a Janet syringe filled with an ozone-oxygen mixture in the selected one are connected via two short tubes with clamps through a tee concentration. Next, sequentially open the clamps on the catheter and on the tube leading to the pressure gauge, and measure the intra-abdominal pressure with a pressure gauge, recording its indications, then open the clamp on the tube of the delivery device and carry out the slow intracavitary introduction of the ozone-oxygen mixture, controlling the change in the pressure digits on the pressure gauge, this, the pressure in the abdominal cavity is brought to a value that exceeds the initial level by exactly 1 mm Hg, after which the introduction is stopped and the accuracy of the readings is additionally controlled with ora with closed clamp tube pumping device by sending additional cavity volume of gas if necessary. In the case of creating in the abdominal cavity a pressure exceeding the initial level by more than 1 mm Hg, excess volume is returned back to the Janet syringe. After filling the abdominal cavity with an ozone-oxygen mixture, the catheter is closed with a clamp and it is removed from the abdominal cavity, while maintaining its tightness. All of the above manipulations are carried out after a preliminary anesthetic allowance. Thus, the optimal input volume of the ozone-oxygen mixture is selected with its maximum distribution in the abdominal cavity without creating excessive compression on the tissues and organs. At the same time, the purity of the experiment increases, since ozone equally affects all peritoneal formations without distorting the results of the study by the additional influence of the pressure factor. This method can be used to determine the safety or toxicity of various concentrations and other gaseous substances. In addition, the study can be carried out in other body cavities with positive pressure. However, the proposed method is not applicable for cavities with negative pressure (pleural cavity) due to a sharp change in pressure in them even with very small volumes of gases.

Моделирование действия различных концентраций озоно-кислородной смеси осуществляли на 63 здоровых кроликах породы шиншилла обоего пола, которых содержали в одинаковых условиях на стандартном пищевом и питьевом режиме. Животных готовили к эксперименту, сбривая шерсть на передней брюшной стенке и обрабатывая кожу в месте пункции растворами антисептиков, после чего область пункции ограничивали марлевыми салфетками. При проведении пункции и введении газа в брюшную полость животным давали кратковременный эфирный наркоз. Пункцию проводили при положении животного на спине по срединной линии передней брюшной стенки в нижних этажах брюшной полости между двумя продольными швами-держалками либо цапками, поднимающими брюшную стенку для исключения ранения внутренних органов пункционной иглой, предварительно рассекая кожу, подкожную клетчатку и апоневроз прямой мышцы живота до брюшины небольшим разрезом для облегчения точного проведения иглы в месте пункции. Животных распределили на 5 групп: 4 опытных группы (60 животных) и 1 контрольная группа (3 животных). По 15 особей в каждой из опытных групп получали озон в концентрации соответственно 40 мг/л, 60 мг/л, 80 мг/л и 100 мг/л, кролики контрольной группы озона не получали. После прекращения действия газообразного озона лабораторных животных выводили из эксперимента передозировкой эфира через разные сроки для оценки динамики морфологических и гистологических изменений, используя в качестве объектов образцы большого сальника, тонкого кишечника с брыжейкой, париетальной и висцеральной брюшины и спаек при их наличии. После введения оптимального объема озона перекрытый зажимом катетер убирали из брюшной полости с герметичным ушиванием разреза передней брюшной стенки, после чего по 3 кролика каждой группы были выведены из эксперимента соответственно через 4 часа, на 1, 3, 7 и на 30 сутки. При этом у животных контрольной группы на всех сроках не было выявлено каких-либо изменений в образцах как на макро-, так и на микроскопическом уровнях.The action of various concentrations of the ozone-oxygen mixture was modeled on 63 healthy rabbits of the chinchilla breed of both sexes, which were kept under identical conditions on a standard food and drinking regime. Animals were prepared for the experiment by shaving off the hair on the anterior abdominal wall and treating the skin at the puncture site with antiseptic solutions, after which the puncture area was limited to gauze wipes. During the puncture and the introduction of gas into the abdominal cavity, the animals were given short-term ether anesthesia. Puncture was performed when the animal was positioned on its back along the midline of the anterior abdominal wall in the lower floors of the abdominal cavity between two longitudinal stitches-holders or hoes raising the abdominal wall to exclude injuries of internal organs by a puncture needle, previously dissecting the skin, subcutaneous tissue and aponeurosis of the rectus muscle until peritoneum with a small incision to facilitate accurate holding of the needle at the puncture site. The animals were divided into 5 groups: 4 experimental groups (60 animals) and 1 control group (3 animals). 15 individuals in each of the experimental groups received ozone at a concentration of 40 mg / L, 60 mg / L, 80 mg / L and 100 mg / L, respectively; rabbits in the control group did not receive ozone. After the termination of gaseous ozone, laboratory animals were withdrawn from the experiment by overdosing the ether at different times to assess the dynamics of morphological and histological changes, using large omentum, small intestine with mesentery, parietal and visceral peritoneum and adhesions as objects. After the introduction of the optimal ozone volume, the clamped catheter was removed from the abdominal cavity with hermetic closure of the anterior abdominal wall incision, after which 3 rabbits of each group were withdrawn from the experiment after 4 hours, on 1, 3, 7, and 30 days, respectively. At the same time, in animals of the control group at all periods, no changes in the samples were revealed at both macro and microscopic levels.

При введении кроликам озона в концентрации 40 мг/л на всех сроках исследования макроскопически не было отмечено никаких изменений органов брюшной полости, выпота в брюшной полости выявлено не было, брюшина была чистой, блестящей, петли кишечника, сальник лежали свободно, брыжейка не была изменена, спаек не обнаружено.When rabbits were injected with ozone at a concentration of 40 mg / l at all periods of the study, no changes in the abdominal organs were observed macroscopically, no effusion in the abdominal cavity was detected, the peritoneum was clean, shiny, intestinal loops, the omentum lay freely, the mesentery was not changed, no adhesions were found.

Микроскопически лишь через 4 часа было выявлено незначительное расширение сосудов микроциркуляторного русла тонкой кишки и сальника, что говорит об умеренной активизации местных метаболических процессов и может расцениваться как положительное влияние озона, а на всех остальных сроках образцы тканей не отличались от образцов контрольной группы животных: отека, полнокровия сосудов, тромбозов и клеточной инфильтрации не выявлено, мезотелиальный слой поврежден не был, признаков фиброза не отмечено.Microscopically only after 4 hours, a slight vasodilation of the microvasculature of the small intestine and omentum was revealed, which indicates a moderate activation of local metabolic processes and can be regarded as a positive effect of ozone, and at all other dates, tissue samples did not differ from the samples of the control group of animals: edema, plethora of vessels, thrombosis and cell infiltration was not detected, the mesothelial layer was not damaged, no signs of fibrosis were noted.

При концентрации озона 60 мг/л макроскопическая картина через 4 часа включала незначительное полнокровие сосудов брыжейки и сальника без кровоизлияний в интерстиций, на 1 сутки признаки полнокровия практически не были заметны, при ревизии органов брюшной полости поверхности брюшины, серозной оболочки кишечника были влажными с выступлением небольшого количества каплей серозного экссудата, скоплений жидкости в отлогих местах обнаружено не было, на 3 сутки полнокровие сосудов, экссудация отсутствовали, поверхности органов имели физиологическую окраску, на поверхности тонкой кишки в нескольких местах обнаружен фибринозный налет без слипания петель кишки, на 7 сутки у одного животного имели место 1-2 тонких, мягких спайки петель тонкой кишки на фоне интактных органов брюшной полости, спайки легко разрывались без нарушения целостности кишечной стенки и не деформировали кишечник, на 30 сутки макроскопическая картина не отличалась от таковой у контрольных животных.At an ozone concentration of 60 mg / l, the macroscopic picture after 4 hours included a slight plethora of the mesenteric vessels and the omentum without hemorrhages in the interstitium; on day 1, signs of plethora were practically not noticeable; during the revision of the abdominal organs, the surface of the peritoneum and serous intestine were moist with a small the number of drops of serous exudate, accumulations of fluid in sloping places were not found, on the 3rd day there was vascular congestion, there was no exudation, physiological surfaces had organs color, on the surface of the small intestine in several places fibrinous plaque was found without adhesion of the intestinal loops, on day 7, one animal had 1-2 thin, soft adhesions of loops of the small intestine on the background of intact organs of the abdominal cavity, adhesions were easily broken without intestinal integrity the walls did not deform the intestines; on the 30th day, the macroscopic picture did not differ from that in the control animals.

Микроскопически через 4 часа в образцах тканей имело место умеренное полнокровие сосудов микоцеркуляторного русла с образованием незначительной периваскулярной инфильтрации без наличия тромбозов, целостность мезотелиального покрова брюшины у всех животных нарушена не была. На 1 сутки сосудистая сеть оставалась расширенной и полнокровной, возникали несущественный отек и инфильтрация интерстиция клеточными элементами, преимущественно лимфоцитами и макрофагами, в большей степени проявляясь в поверхностных слоях и уменьшаясь вглубь тканей, в местах расхождения мезотелиоцитов наблюдали скопление клеточных элементов и нестойкого фибрина. На 3 сутки отек и инфильтрация интерстиция значительно уменьшились, мезотелиальные поверхности имели небольшие, редкие скопления фибрина, часть из которых в виде длинных тончайших нитей связывала листки париетальной и висцеральной брюшины, изредка обнаруживали единичные молодые фибробласты. На 7 сутки гистоструктура тканей не отличалась от интактной, при исследовании спайки петли тонкой кишки у одного кролика отмечено малое количество рыхло расположенных пучков коллагеновых волокон и фибробластов в ее составе, сосудистая сеть отсутствовала. На 30 сутки все образцы тканей не содержали каких-либо патологических изменений, явления фиброза отсутствовали как внутри срезов, так и за их пределами.Microscopically after 4 hours in the tissue samples, there was moderate plethora of the vessels of the mycocerculatory bed with the formation of slight perivascular infiltration without thrombosis, the integrity of the mesothelial cover of the peritoneum in all animals was not broken. On the 1st day, the vasculature remained dilated and full-blooded, insignificant edema and interstitial infiltration by cellular elements, mainly lymphocytes and macrophages, arose to a greater extent in the surface layers and decreasing deep into the tissues, an accumulation of cellular elements and unstable fibrin was observed at the places of mesotheliocyte divergence. On the 3rd day, edema and interstitial infiltration decreased significantly, the mesothelial surfaces had small, sparse accumulations of fibrin, some of which connected the sheets of parietal and visceral peritoneum in the form of long, thinnest filaments, and occasionally found isolated young fibroblasts. On the 7th day, the histostructure of the tissues did not differ from the intact tissue; in the study of adhesion of the loop of the small intestine in one rabbit, a small number of loosely located bundles of collagen fibers and fibroblasts was noted in it, and the vascular network was absent. On day 30, all tissue samples did not contain any pathological changes, fibrosis was absent both inside the slices and beyond.

Применение озона в концентрации 80 мг/л макроскопически через 4 часа дало картину умеренного полнокровия сосудов сальника, брыжейки и стенки тонкой кишки без кровоизлияний в ткани. На 1 сутки в брюшной полости был заметен серозный выпот объемом 2-4 мл, сохранялось полнокровие сосудов брыжейки и сальника. На 3 сутки экссудация значительно уменьшилась, гиперемия исчезла, на поверхностях органов имелись фибринозные наложения, однако слипания их стенок практически не происходило. На 7 сутки экссудат в брюшной полости отсутствовал, у 2-х кроликов было выявлено несколько рыхлых, тонких висцеро-висцеральных спаек, которые хорошо разъединялись тупым путем без травмирования поверхностей органов. На 30 сутки лишь у одного кролика были диагностированы 2 висцеро-висцеральных спайки, более плотные по консистенции, которые были неплотно припаяны к стенкам кишки и не наносили серьезной травмы органам при тупом разделении.The use of ozone at a concentration of 80 mg / l macroscopically after 4 hours gave a picture of moderate plethora of the omentum, mesentery and walls of the small intestine without hemorrhage in the tissue. For 1 day in the abdominal cavity, a serous effusion of 2-4 ml was noticeable, plethora of the mesentery and omentum was preserved. On the 3rd day, exudation decreased significantly, hyperemia disappeared, fibrinous deposits were present on the surfaces of organs, however, their walls did not stick together. On the 7th day, exudate was absent in the abdominal cavity; in 2 rabbits, several loose, thin viscero-visceral adhesions were revealed, which were well separated in a blunt way without injuring the surfaces of organs. On day 30, only one rabbit was diagnosed with 2 viscero-visceral adhesions, denser in consistency, which were loosely soldered to the walls of the intestine and did not cause serious injury to organs with blunt separation.

Микроскопический анализ показал, что через 4 часа в тканях органов брюшной полости возникла выраженная сеть сосудов микроциркуляторного русла с появлением тромбов в просвете и пропотеванием плазмы в интерстиций. На 1 сутки наблюдались поверхностные дефекты мезотелиальной выстилки в виде расхождения мезотелиоцитов ввиду нарастающего интерстициального отека и отслойка погибшего мезотелия, на месте дефектов мезотелия и в окружающем интерстиции отмечены скопления лимфоцитов, макрофагов, полиморфно-ядерных нейтрофилов, нестойкий фибринозный налет на поврежденных поверхностях в виде тончайших нитей распространялся на контактирующие краевые дефекты соседних образований. На 3 сутки явления отека и клеточной инфильтрации частично стихали, фибринозные тяжи становились более прочными, уплотнялись и утолщались за счет скопления вокруг них молодых фибробластов, продуцирующих коллаген, фибриллы которого рыхло переплетали соприкасающиеся поверхности органов. На 7 сутки инфильтрация исчезала, фибриновые скопления на месте дефектов поверхностей практически полностью замещались на рыхлые, тонкие тяжи из коллагена и фибробластов с новообразованием небольшого количества капилляров и артериол и незначительным количеством лейомиоцитов. На 30 сутки количество рыхлых тяжей значительно уменьшилось, целостность мезотелиальной выстилки на всем протяжении восстанавливалась, лишь у одного животного было отмечено 2 плотных сращения из волокнистой соединительной ткани с небольшим количеством капилляров и наличием дифференцированных сосудов и незначительного количества гладкомышечных клеток, растущих из гладкомышечного слоя, спайки были равномерно покрыты слоем мезотелиоцитов, у 2-х других кроликов мезотелиальный покров регенерировал полностью, каких-либо патологических изменений в срезах диагностировано не было.Microscopic analysis showed that after 4 hours a pronounced network of microvasculature appeared in the tissues of the organs of the abdominal cavity with the appearance of blood clots in the lumen and sweating of the plasma in the interstitium. On day 1, surface defects of the mesothelial lining were observed in the form of a divergence of mesotheliocytes due to increasing interstitial edema and the detachment of dead mesothelium, accumulations of lymphocytes, macrophages, polymorphic nuclear neutrophils, and unstable fibrinous fibrinous fibrotic lesions were noted at the site of mesothelial defects and surrounding interstitium. extended to contacting edge defects of neighboring formations. On the 3rd day, the phenomena of edema and cellular infiltration partially subsided, fibrinous strands became stronger, thickened and thickened due to the accumulation of young fibroblasts around them producing collagen, the fibrils of which loosely intertwined the contact surfaces of organs. On the 7th day, the infiltration disappeared, fibrin accumulations at the site of surface defects were almost completely replaced by loose, thin strands of collagen and fibroblasts with neoplasm of a small number of capillaries and arterioles and a small number of leiomyocytes. On the 30th day, the number of loose strands decreased significantly, the integrity of the mesothelial lining was restored throughout, only one animal had 2 dense adhesions of fibrous connective tissue with a small number of capillaries and the presence of differentiated vessels and a small number of smooth muscle cells growing from the smooth muscle layer, adhesions were uniformly covered with a layer of mesotheliocytes, in 2 other rabbits the mesothelial integument regenerated completely, any pathological and tions in the sections was diagnosed.

Для концентрации озона 100 мг/л макроскопически через 4 часа были характерны резкая гиперемия и полнокровие сосудов кишечника, брыжейки и сальника с расширением мелких артерий. На 1 сутки в отлогих местах брюшной полости обнаружили умеренное количество серозно-геморрагического выпота в объеме 7-10 мл на фоне неуменьшающейся гиперемии тканей и нарастающего отека. На 3 сутки экссудация уменьшалась, пастозность тканей сохранялась, поврежденные области брюшины были покрыты фибрином, местами склеены между собой. На 7 сутки экссудат в брюшной полости практически отсутствовал, у всех животных имели место рыхлые висцеро-висцеральные и висцеро-париетальные спайки, которые хорошо разъединялись тупым путем без ранения стенок органов. На 30 сутки спайки имели плотную консистенцию, при их тупом разделении травмировались припаянные органы.For an ozone concentration of 100 mg / l macroscopically after 4 hours, sharp hyperemia and plethora of the vessels of the intestine, mesentery and omentum with the expansion of small arteries were characteristic. On day 1, in the sloping places of the abdominal cavity, a moderate amount of serous-hemorrhagic effusion in the amount of 7-10 ml was detected against the background of non-decreasing tissue hyperemia and increasing edema. On the 3rd day, exudation decreased, tissue pastility remained, the damaged areas of the peritoneum were covered with fibrin, and in some places glued together. On the 7th day, exudate in the abdominal cavity was practically absent, in all animals there were loose viscero-visceral and viscero-parietal adhesions, which were well separated in a blunt way without injuring the walls of organs. On day 30, adhesions had a dense consistency, when they were dull separation, soldered organs were injured.

На микроскопическом уровне через 4 часа в срезах было отмечено резкое полнокровие капилляров, артериол и мелких артерий с тромбозом части из них, пропотеванием плазмы и клеточных элементов и кровоизлияниями в интерстиций. На 1 сутки зафиксированы обширные и глубокие дефекты мезотелиального покрова, покрытые клетками перитонеального экссудата (макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы), эритроцитами, нитями фибрина с полнокровием сосудов микроциркуляторного русла, отеком интерстиция, инфильтрацией его макрофагами, единичными полиморфно-ядерными нейтрофилами, лимфоидными клетками вокруг зоны дефекта. На 3 сутки имели место явные признаки начинающегося фиброза, как в отношении фибриновых мостиков, на которые садились молодые фибробласты, так и в отношении интерстиция органов, отмечалось значительное усиление васкуляризации сальника, появление молодых фибробластов. На 7 сутки значительно активизировались процессы продукции и структурирования коллагена, новообразования капилляров, артериол, мышечных клеток. На 30 сутки плотные пучки коллагеновых волокон спаек сочетались с небольшим количеством эластиновых волокон, поверхность сращений была покрыта мезотелием, фиброз от спаек уходил вглубь тканей, и их клеточный состав был более дифференцированным. Таким образом, при полном заполнении брюшной полости кролика газообразным озоном нормального давления абсолютно безопасными являются концентрации до 40 мг/л, относительно безопасными - концентрации от 40 до 60 мг/л, поверхностно повреждающими - концентрации от 60 до 80 мг/л, глубоко повреждающими - концентрации от 80 до 100 мг/л.At the microscopic level, after 4 hours, sharp sections of capillaries, arterioles and small arteries were observed in sections with thrombosis of some of them, sweating of plasma and cellular elements, and hemorrhages in the interstitium. On day 1, extensive and deep defects of the mesothelial cover, covered with peritoneal exudate cells (macrophages, lymphocytes, neutrophils), erythrocytes, fibrin threads with plethora of the blood vessels of the microvasculature, interstitial edema, infiltration of its macrophages, individual lymphoid lymphocytes, were detected. defect. On day 3, there were clear signs of incipient fibrosis, both with respect to the fibrin bridges on which the young fibroblasts sat and with respect to the interstitium of the organs, there was a significant increase in the omentum vascularization, the appearance of young fibroblasts. On the 7th day, the processes of production and structuring of collagen, neoplasms of capillaries, arterioles, muscle cells were significantly activated. On day 30, dense bundles of collagen fibers of adhesions were combined with a small amount of elastin fibers, the surface of the adhesions was covered with mesothelium, fibrosis from adhesions went deep into the tissues, and their cellular composition was more differentiated. Thus, when the abdominal cavity of the rabbit is completely filled with gaseous ozone of normal pressure, concentrations of up to 40 mg / L are absolutely safe, concentrations from 40 to 60 mg / L are relatively safe, surface damaging concentrations of 60 to 80 mg / L, and deeply damaging are concentration from 80 to 100 mg / l.

Предлагаемый способ позволяет полноценно оценить влияние озоно-кислородной смеси на тканевые и органные структуры внутри брюшной полости животных и за ее пределами, существенно не изменяя исходного давления в ней, и точно определить безопасные и токсические концентрации озоно-кислородной смеси.The proposed method allows to fully assess the effect of the ozone-oxygen mixture on the tissue and organ structures inside the abdominal cavity of animals and beyond, without significantly changing the initial pressure in it, and accurately determine the safe and toxic concentrations of the ozone-oxygen mixture.

Преимущество предлагаемого способа по сравнению с известными заключается в обеспечении индивидуального подбора и контроля вводимого объема озоно-кислородной смеси, в исключении возможности нанесения баротравмы избыточным объемом озоно-кислородной смеси либо неполного, неравномерного заполнения пространства брюшной полости при введении недостаточного объема озоно-кислородной смеси, а также в возможности эмпирически оценить характер влияния различных концентраций озоно-кислородной смеси. Кроме того, исследование можно проводить с использованием других газообразных веществ, а введение их можно осуществлять в другие полости тела с положительным давлением.The advantage of the proposed method compared to the known ones is that it provides an individual selection and control of the injected volume of the ozone-oxygen mixture, eliminating the possibility of causing barotrauma with an excess volume of the ozone-oxygen mixture or incomplete, uneven filling of the abdominal cavity with the introduction of an insufficient volume of the ozone-oxygen mixture, and it is also possible to empirically evaluate the nature of the effect of various concentrations of the ozone-oxygen mixture. In addition, the study can be carried out using other gaseous substances, and their introduction can be carried out in other body cavities with positive pressure.

Claims (1)

Способ моделирования действия различных концентраций озоно-кислородной смеси, вводимой в брюшную полость в эксперименте, включающий газацию брюшной полости животных озоно-кислородной смесью в концентрации 40, 60, 80 и 100 мг/л после предварительного анестезиологического пособия и пункции брюшной полости с герметичной установкой в нее перекрытого зажимом катетера, к которому через тройник посредством двух коротких трубок с зажимами подключают механический или электронный манометр с ртутной шкалой и шприц Жане, наполненный озоно-кислородной смесью, и измеряют внутриполостное давление манометром, открывая зажимы на катетере и на трубке, ведущей к манометру, затем открывают зажим трубки, ведущей к шприцу Жане, и осуществляют медленное внутриполостное введение озоно-кислородной смеси, контролируя изменение цифр давления на манометре, при этом давление в брюшной полости доводят до величины, превышающей исходный уровень ровно на 1 мм рт.ст., после чего введение прекращают и дополнительно контролируют точность показаний манометра при закрытом зажиме трубки шприца Жане, при необходимости вводя в брюшную полость дополнительный объем озоно-кислородной смеси, либо возвращая избыточный объем обратно в шприц Жане, после чего катетер герметично выводят из брюшной полости, оставляя озоно-кислородную смесь в ней, и выводят животных из эксперимента через 4 ч, на 1, 3, 7 и 30 сутки для каждой из исследуемых концентраций с последующим изучением внутри- и внеполостных тканевых и органных структур на макро- и микроскопическом уровне и решением вопроса о безопасности или токсичности исследуемых концентраций озоно-кислородной смеси. A method for simulating the effect of various concentrations of an ozone-oxygen mixture injected into the abdominal cavity in an experiment, including gasification of the abdominal cavity of animals with an ozone-oxygen mixture at a concentration of 40, 60, 80 and 100 mg / l after a preliminary anesthetic and puncture of the abdominal cavity with a sealed installation in a catheter blocked by a clamp, to which through a tee, using two short tubes with clamps, a mechanical or electronic manometer with a mercury scale and a Janet syringe filled with ozone-oxygen are connected mixture, and intracavitary pressure is measured with a manometer, opening the clamps on the catheter and on the tube leading to the manometer, then the clamp of the tube leading to the Janet syringe is opened, and the intracavitary introduction of the ozone-oxygen mixture is carried out, monitoring the pressure digits on the manometer, while the pressure in the abdominal cavity is brought to a value that exceeds the initial level by exactly 1 mmHg, after which the introduction is stopped and the accuracy of the manometer readings is additionally controlled with a closed clamp of the Janet syringe tube, if necessary if necessary, introducing an additional volume of the ozone-oxygen mixture into the abdominal cavity, or returning the excess volume back to the Janet syringe, after which the catheter is hermetically removed from the abdominal cavity, leaving the ozone-oxygen mixture in it, and the animals are withdrawn from the experiment after 4 hours, for 1, 3, 7, and 30 days for each of the studied concentrations with the subsequent study of intra- and extra-cavity tissue and organ structures at the macro- and microscopic levels and the solution of the question of the safety or toxicity of the studied concentrations of ozone-oxygen see si.
RU2011107697/14A 2011-02-28 2011-02-28 Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment RU2456676C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011107697/14A RU2456676C1 (en) 2011-02-28 2011-02-28 Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011107697/14A RU2456676C1 (en) 2011-02-28 2011-02-28 Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2456676C1 true RU2456676C1 (en) 2012-07-20

Family

ID=46847566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011107697/14A RU2456676C1 (en) 2011-02-28 2011-02-28 Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2456676C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2655545C1 (en) * 2017-04-24 2018-05-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of modeling violations in the organism of laboratory animals caused by noise exposure in the post-containing period
RU2782488C1 (en) * 2021-07-30 2022-10-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for intraperitoneal application of medical ozone for treating ulcerative colitis

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2098019C1 (en) * 1994-01-26 1997-12-10 Виктор Иванович Булынин Method for sanitation of abdominal cavity in peritonitis cases
RU98103686A (en) * 1998-03-02 1999-12-10 В.И. Булынин METHOD FOR PREVENTION OF ADHESIVE DISEASE AT PERITONITIS

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2098019C1 (en) * 1994-01-26 1997-12-10 Виктор Иванович Булынин Method for sanitation of abdominal cavity in peritonitis cases
RU98103686A (en) * 1998-03-02 1999-12-10 В.И. Булынин METHOD FOR PREVENTION OF ADHESIVE DISEASE AT PERITONITIS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
реферат. ВИННИК Ю.С. Сочетанное применение озонированного физиологического раствора и антибиотиков в лечении и профилактике гнойных осложнений острого панкреатита, Красноярск, 2000, с.138-140. ГУЛЬМАН М.И. и др. Экспериментальное обоснование возможности применения озонотерапии в профилактике печеночной недостаточности при остром панкреатите, Сибирское медицинское обозрение, №1, 2001, с.17-20. SCHULZ S. et al., Treatment with ozone/oxygen-pneumoperitoneum results in complete remission of rabbit squamous cell carcinomas., Int J Cancer. 2008 May 15; 122(10):2360-7, реферат. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2655545C1 (en) * 2017-04-24 2018-05-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of modeling violations in the organism of laboratory animals caused by noise exposure in the post-containing period
RU2782488C1 (en) * 2021-07-30 2022-10-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России) Method for intraperitoneal application of medical ozone for treating ulcerative colitis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mallory The principles of pathologic histology
Afthentopoulos et al. Sclerosing peritonitis in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients: one center's experience and review of the literature
DE2945138C2 (en)
Schachtrupp et al. Intra-abdominal pressure: a reliable criterion for laparostomy closure?
RU2456676C1 (en) Method for simulating action of different concentrations of ozone-oxygen mixture introduced in abdominal cavity in experiment
EP2177212B1 (en) Lamellar bodies for use in therapeutic treatments
Arikanoglu et al. The effect of different suture materials on the safety of colon anastomosis in an experimental peritonitis model.
RU2400259C1 (en) Method of preperitoneal blocade in post-operation period
Eggleston et al. Use of a hyaluronate membrane for jejunal anastomosis in horses
Yakubov et al. Improvement of methods of endoscopic hemostasis in Mallory-Weiss syndrome
Meyer Observations on lung suppuration and its treatment: a brief review of personal experiences and clinical impressions obtained within the last twelve years
DAVIDSON SYSTEMIC ADMINISTRATION OF HEPARIN AND DICUMAROL® FOR POSTOPERATIVE ADHESIONS: An Experimental Study
Smeak Enterotomy
RU2634041C1 (en) Method for simulating general purulent peritonitis in wistar rats
Chen et al. Study of poly-ɛ-caprolactone membranes for pleurodesis
Bertram et al. Effects of Intra-Abdominal Drainages on Adhesion Formation and Prevention by Phospholipids in a Rat Model: Drainages and Adhesion Formation
Yauw et al. Serosal abrasion of bowel ends does not enhance anastomotic healing
RU2813045C1 (en) Method of laparoscopic modeling of small intestinal perforation in laboratory animals
Dorrance An experimental study of suture of arteries with a description of new suture
Koivusalo et al. Development of T-tube tracts in piglets: effect of insertion method and material of T-tubes
Cui et al. Evaluation of the new classification and surgical strategy for myasthenia gravis
Tivers et al. Gastric dilation–volvulus syndrome in dogs: 2. Surgical and postoperative management
CN113143531B (en) Method for establishing pulmonary edema rabbit animal model
RU2204866C2 (en) Method for simulating periappendiceal infiltrate
Moghaddam et al. Evaluating the feasibility of esophagotomy suture line reinforcement using platelet rich fibrin membrane and its effect on wound healing.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130301