RU2455989C1 - Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria - Google Patents
Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455989C1 RU2455989C1 RU2011118525/15A RU2011118525A RU2455989C1 RU 2455989 C1 RU2455989 C1 RU 2455989C1 RU 2011118525/15 A RU2011118525/15 A RU 2011118525/15A RU 2011118525 A RU2011118525 A RU 2011118525A RU 2455989 C1 RU2455989 C1 RU 2455989C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sulbactam
- beta
- infectious diseases
- diseases caused
- aztreabol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к созданию средств для лечения инфекционных болезней, вызванных множественно-устойчивыми бактериями.The invention relates to the creation of agents for the treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria.
Данное изобретение может быть использовано для «борьбы» госпитальных, тяжелых и крайне тяжелых заболеваний, инфекционных заболеваний различной локализации у больных разных возрастов (от новорожденных и выше).This invention can be used to "fight" hospital, serious and extremely serious diseases, infectious diseases of various localization in patients of different ages (from newborns and above).
В лечебной практике широко применяются бета-лактамные антибиотики, которые имеют в основе химической структуры бета-лактамное кольцо, которое все их объединяет по механизму воздействия на микроорганизмы, по побочным эффектам и токсичности, но они часто различаются между собой как по спектру антибактериальной активности, так и по фармакокинетики.Beta-lactam antibiotics are widely used in medical practice, which are based on the chemical structure of the beta-lactam ring, which combines all of them by the mechanism of action on microorganisms, by side effects and toxicity, but they often differ in both the spectrum of antibacterial activity and and pharmacokinetics.
Устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к антибактериальным средствам в разных странах мира рассматривается как угроза национальной безопасности. Резистентность к различным антибиотикам может быть природной особенностью патогена или развиваться вследствие адаптации бактерий к неблагоприятным условиям при помощи различных механизмов - инактивация антибиотика, модификация мишени его воздействия, нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки и т.д. Различные возбудители могут сочетать несколько механизмов устойчивости.The resistance of infectious agents to antibacterial agents in different countries of the world is considered as a threat to national security. Resistance to various antibiotics can be a natural feature of the pathogen or develop due to the adaptation of bacteria to adverse conditions using various mechanisms - inactivation of the antibiotic, modification of the target of its effect, violation of the permeability of the external structures of the microbial cell, etc. Various pathogens can combine several mechanisms of resistance.
В последнее десятилетие возрастает проблема роста устойчивости микроорганизмов к действию бета-лактамных антибиотиков. Основной причиной резистентности микроорганизмов к действию указанных антибиотиков является то, что они (микроорганизмы) способны синтезировать ферменты - бета-лактамазы, которые гидролизируют бета-лактамное кольцо и инактивируют антимикробные свойства бета-лактамных антибиотиков.In the last decade, the problem of increasing the resistance of microorganisms to the action of beta-lactam antibiotics has been increasing. The main reason for the resistance of microorganisms to the action of these antibiotics is that they (microorganisms) are able to synthesize beta-lactamase enzymes that hydrolyze the beta-lactam ring and inactivate the antimicrobial properties of beta-lactam antibiotics.
Микроорганизмы могут синтезировать ферменты с постоянной скоростью - это конститивный тип, а если образование фермента возрастает при контакте микроба с антибиотиком - это индуцибельный тип (Ж.: Клин. Микробиол. Антимикробн. химиотерап., 2005, том 7, №4, с.393-402).Microorganisms can synthesize enzymes at a constant speed - this is a constitutive type, and if the enzyme formation increases when the microbe comes into contact with an antibiotic, it is an inducible type (J.: Clin. Microbiol. Antimicrobial chemotherapy. 2005, Volume 7, No. 4, p. 393 -402).
В последние годы отмечено существенное увеличение устойчивости энтеробактерий к бета-лактамным антибиотикам, причем наибольшую угрозу представляют бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). БЛРС локализуются на плазмидах и гидролизуют большинство бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины I, II и III поколения и, частично, IV поколения, монобактамы, карбапенемы). Продуцентами БЛРС могут быть различные энтеробактерии, но наиболее часто они определяются у Klebsiella spp и Escherichia coli, реже наблюдаются у Proteus mirabilis, Salmonella enterica. В связи с плазмидной локализацией эти ферменты могут легко передаваться другим энтеробактериям, что объясняет госпитальные вспышки инфекций, вызванных БЛРС.In recent years, there has been a significant increase in the resistance of enterobacteria to beta-lactam antibiotics, with extended-spectrum beta-lactamases (BLRS) being the greatest threat. BLRS are localized on plasmids and hydrolyze the majority of beta-lactam antibiotics (penicillins, cephalosporins I, II and III generations and, partially, IV generations, monobactams, carbapenems). Various enterobacteria can be producers of BLRS, but they are most often determined in Klebsiella spp and Escherichia coli, less commonly observed in Proteus mirabilis, Salmonella enterica. Due to plasmid localization, these enzymes can be easily transmitted to other enterobacteria, which explains hospital outbreaks of infections caused by BLRS.
Применение аминогликозидов, фторхинолонов и карбопенемов, имеющих некоторую устойчивость к действию бета-лактамаз, не решают проблему, т.к. приводят к формированию множественноустойчивых штаммов, такого актуального нозокомиального патогена, как Pseudomonas aeruginosa. Для преодоления устойчивости, связанной с выработкой бета-лактамаз, необходимо создать комбинированные препараты, содержащие необратимые ингибиторы бета-лактамаз.The use of aminoglycosides, fluoroquinolones and carbopenems, which have some resistance to the action of beta-lactamases, do not solve the problem, because lead to the formation of multi-resistant strains, such a relevant nosocomial pathogen as Pseudomonas aeruginosa. To overcome the resistance associated with the production of beta-lactamases, it is necessary to create combined preparations containing irreversible beta-lactamase inhibitors.
В настоящее время в мире разрабатывается немного новых антибактериальных препаратов. Этот путь требует огромных материальных затрат и большого временного фактора. В связи с этим возрастает роль комбинированных средств, особенно велика роль защищенных антибиотиков.Currently, few new antibacterial drugs are being developed in the world. This path requires huge material costs and a large time factor. In this regard, the role of combined agents is increasing, the role of protected antibiotics is especially great.
Для решения данной задачи была создана фармацевтическая композиция.To solve this problem, a pharmaceutical composition was created.
Фармацевтическая композиция для лечения инфекционных болезней, вызванных множественно-устойчивыми бактериями, содержит азтреонам с L-аргинином (Азтреабол® - торговое название) и сульбактам в соотношении 1:1.The pharmaceutical composition for the treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria contains aztreonam with L-arginine (Aztreabol® - trade name) and sulbactam in a 1: 1 ratio.
Азтреабол® (торговое название) - это азтреонам с L-аргинином, где активным компонентом является азтреонам (НИЦ ООО «АБОЛмед», 2009).Aztreabol® (trade name) is aztreonam with L-arginine, where the active ingredient is aztreonam (SIC LLC "ABOLmed", 2009).
Азтреонам - единственный разрешенный к клиническому применению бета-лактамный антибиотик из группы монобактамов, был впервые выделен из культуры Cromobacterium violaceum. В настоящее время азтреонам получают только химическим синтезом. Азтреонам уникален спектром активности, особой фармакокинетикой и низкой токсичностью.Aztreonam - the only beta-lactam antibiotic from the monobactam group approved for clinical use, was first isolated from the Cromobacterium violaceum culture. Currently, aztreons are obtained only by chemical synthesis. Aztreonam is unique in its spectrum of activity, special pharmacokinetics and low toxicity.
Азтреонам обладает специфическим бактерицидным действием в отношении широкого спектра аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ssp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, и хотя спектр действия его не распространяется на грамположительные кокки, азтреонам не проявляет антагонизма в комбинациях с другими антимикробными препаратами, активными в отношении этой группы микроорганизмами.Aztreonam has a specific bactericidal effect against a wide range of aerobic gram-negative microorganisms, including Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ssp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, and although its spectrum of action does not apply to gram-positive cocci, antagonism in combination with other antimicrobial agents active against this group of microorganisms.
Для преодоления резистентности бета-лактамных антибиотиков к бета-лактамазам возможно использование комбинированных препаратов, где один из компонентов - это ингибитор бета-лактамаз. Таким ингибитором может быть сульбактам, который способен необратимо связывать (инактивировать) бета-лактамазы и тем самым "защитить " антибиотик от гидролиза.To overcome the resistance of beta-lactam antibiotics to beta-lactamases, it is possible to use combined drugs, where one of the components is a beta-lactamase inhibitor. Such an inhibitor can be sulbactam, which is able to irreversibly bind (inactivate) beta-lactamases and thereby "protect" the antibiotic from hydrolysis.
Сульбактам - второй активный компонент фармацевтической композиции, не обладает клинически значимой антибактериальной активностью, но является необратимым ингибитором большинства бета-лактамаз, вступая с ними в необратимую связь, что приводит к ацилированию и последующему гидролизу образовавшего комплекса, позволяя основному компоненту комбинации достичь своей мишени в бактериальной клетке.Sulbactam, the second active component of the pharmaceutical composition, does not have clinically significant antibacterial activity, but is an irreversible inhibitor of most beta-lactamases, entering into irreversible bonds with them, which leads to acylation and subsequent hydrolysis of the complex, allowing the main component of the combination to reach its target in the bacterial the cage.
Сульбактам полностью нарушает способность бета-лактамаз взаимодействовать с бета-лактамными антибиотиками. Азтреабол®+сульбактам обладает устойчивостью к изменениям рН, особенно в соотношении 1:1, что практически в условиях реального инфекционного процесса, протекающего со значительными вариациями кислотности среды, сульбактам способен активнее проникать в ткани.Sulbactam completely impairs the ability of beta-lactamases to interact with beta-lactam antibiotics. Aztreabol® + sulbactam is resistant to pH changes, especially in a 1: 1 ratio, which in almost real infectious processes, with significant variations in the acidity of the medium, sulbactam is able to penetrate tissue more actively.
Для подтверждения, что сульбактам инактивирует действие бета-лактамаз, были проведены эксперименты по определению антибактериального действия Азтреабол®+сульбактам (1:1) в опытах in vitro в отношении устойчивых и чувствительных грамотрицательных клинических изолятов, в том числе с охарактеризованной устойчивостью, связанной с наличием БЛРС в сравнении с Азтреаболом®+сульбактам (2:1), Азтреаболом® и сульбактамом натрия.To confirm that sulbactam inactivates the action of beta-lactamases, experiments were carried out to determine the antibacterial effect of Aztreabol + sulbactam (1: 1) in in vitro experiments with respect to stable and sensitive gram-negative clinical isolates, including the characterized resistance associated with the presence of BLRS in comparison with Aztrebol® + sulbactam (2: 1), Aztrebol® and sodium sulbactam.
Получение композицииGetting the composition
В стерильные флаконы, в асептических условиях, производят одновременно рассыпку стерильной субстанции азтреонам с L-аргинином и стерильной субстанции сульбактама. Флакон герметично укупоривается стерильной резиновой пробкой и обжимается алюминиевым колпачком с предохранительной пластмассовой крышкой. Затем производятся маркировка флакона и его упаковка. Флаконы по 1 г и по 2 г.In sterile vials, under aseptic conditions, the sterile substance is simultaneously sprinkled with aztreonam with L-arginine and the sterile substance of sulbactam. The bottle is hermetically sealed with a sterile rubber stopper and crimped with an aluminum cap with a safety plastic cap. Then the bottle is marked and packaged. Bottles of 1 g and 2 g.
В исследовании использовались эталонные штаммы Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853 и клинические изоляты, выделенные в различное время в рамках международных программ за период 2004-2009 гг.: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella ssp, Shigella ssp.The study used the reference strains of Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 and clinical isolates isolated at different times in the framework of international programs for the period 2004-2009: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginella cesrata, ssp, Shigella ssp.
Эталонные штаммы включены для контроля точности результатов определения значений МПК исследуемых штаммов. При соблюдении стандартности методики значения МПК эталонных штаммов к Азтреаболу® не должны выходить за доверительные пределы, приведенные ниже, мкг/мл.:Reference strains are included to control the accuracy of the results of determining the IPC values of the studied strains. Subject to the standard methodology, the MIC values of the reference strains for Aztreabol® should not go beyond the confidence limits given below, μg / ml:
Для оценки антибактериальной активности определяли значения минимальной подавляющей рост микроба концентрации (МПК) микрометодом серийных разведений в бульоне в соответствии с «Методическими указаниями по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» МУК 4.2 1890-04.To assess the antibacterial activity, the values of the minimum microbial growth inhibiting concentration (MPC) were determined by the serial dilution micromethod in the broth in accordance with the Methodological Guidelines for Determining the Sensitivity of Microorganisms to Antibacterial Drugs MUK 4.2 1890-04.
Для определения МПК использовали диапазон конечных концентраций антибиотиков в лунках от 128,0 до 0,0075 мкг/мл. В лунки планшета (96 лунок) для иммунологических исследований вносили по 50,0 мкл растворов антибиотиков в среде Mueller-Hinton Broth II (BBL) с таким расчетом, чтобы при двухкратном разведении создавались концентрации, соответствующие заданным. Из изолированных колоний исследуемых микроорганизмов готовили суспензию по стандарту мутности McFarland 0,5 в физиологическом растворе с последующим разведением до концентрации 105 КОЕ/мл в среде Mueller Hinton Broth II (BBL). Приготовленную суспензию вносили по 50,0 мкл в лунки планшет. Планшеты инкубировали в течение 18 ч при 35-37°С. За МПК принимали наименьшую концентрацию антибиотика, подавляющую видимый рост микроорганизма.A range of final antibiotic concentrations in wells from 128.0 to 0.0075 μg / ml was used to determine BMD. For immunological studies, 50.0 μl of antibiotic solutions in Mueller-Hinton Broth II (BBL) medium were added to the wells of the plate (96 wells) so that concentrations corresponding to the given values were established upon double dilution. A suspension of McFarland 0.5 turbidity standard in physiological saline was prepared from isolated colonies of the studied microorganisms, followed by dilution to a concentration of 10 5 CFU / ml in Mueller Hinton Broth II (BBL) medium. The prepared suspension was added 50.0 μl to the wells of the tablet. The plates were incubated for 18 hours at 35-37 ° C. The lowest concentration of antibiotic, suppressing the visible growth of the microorganism, was taken as IPC.
Исследуемые препараты:The studied drugs:
Азтреабол®+сульбактама (1:1) сер.010810оп, ООО «АБОЛмед»Aztreabol® + sulbactam (1: 1) ser.010810op, LLC ABOLmed
Азтреабол®+сульбактам (2:1) сер. 020810оп, ООО «АБОЛмед»Aztreabol® + sulbactam (2: 1) ser. 020810op, LLC "ABOLmed"
Азтреабол® сер. 050810, ООО «АБОЛмед»Aztreabol® ser. 050810, LLC "ABOLmed"
Сульбактам натрия сер. 99008560010 ЭйСиЭс «Добфар», ИталияSulbactam sodium ser. 99008560010 AC Dobfar, Italy
Для всех образцов препарата была использована субстанция азтреонама с L-аргинином сер. M100401 «Чжецзян Хайсан Фармасьютикал Ко., Лтд», Китай.For all samples of the drug, the substance aztreonam with L-arginine ser was used. M100401 Zhejiang Haisan Pharmaceutical Co., Ltd., China.
В соответствии с рекомендациями Национального комитета по клиническим и лабораторным стандартам США (Clinical and Laboratory Standards Institute - CLSI) критерии чувствительности микроорганизмов семейства Enterobacteriaciae к азтреонаму лежат в пределах: устойчивые >32, чувствительные <8 (мкг/мл). Из 47 культур, использованных в работе, 12 штаммов были устойчивы к азтреонаму, 8 штаммов обладали умеренной чувствительностью. Введение ингибитора бета-лактамаз - сульбактама усиливает активность азтреонама в отношении ряда клинических изолятов, в том числе БЛРС. Наиболее существенное снижение МПК отмечено для клинических штаммов Escherichia coli (4 изолята из 8 исследованных), Klebsiella pneumoniae (усиление чувствительности 7 штаммов из 10).According to the recommendations of the National Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) of the United States, the criteria for the sensitivity of Enterobacteriaciae microorganisms to aztreonam are: stable> 32, sensitive <8 (μg / ml). Of the 47 cultures used in the work, 12 strains were resistant to aztreonam, 8 strains had moderate sensitivity. The introduction of a beta-lactamase inhibitor, sulbactam, enhances the activity of aztreonam against a number of clinical isolates, including BLRS. The most significant decrease in BMD was observed for clinical strains of Escherichia coli (4 isolates out of 8 studied), Klebsiella pneumoniae (increased sensitivity of 7 strains out of 10).
В присутствии сульбактама для 7 клинический штаммов с высокой и умеренной чувствительностью к азтреонаму (МПК<16 мкг/мл) наблюдалось снижение подавляющей рост микроба концентрации в 4-8 раз.In the presence of sulbactam for 7 clinical strains with high and moderate sensitivity to aztreonam (BMD <16 μg / ml), a decrease in the inhibition of microbial growth by 4-8 times was observed.
Из приведенных в таблице результатов исследования видно, что колебания в значениях МПК испытуемых препаратов в отношении эталонных штаммов не выходят за доверительные пределы.From the results of the study given in the table, it can be seen that the fluctuations in the IPC values of the tested drugs in relation to the reference strains do not go beyond confidence limits.
Сульбактам натрия очень мало активен, препарат Азтреабол® высокоактивен в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия, а комбинированные препараты Азтреабол®+сульбактам (1:1) и Азтреабол®+сульбактам (2:1), особенно в соотношении 1:1, демонстрируют значительное усиление антимикробной активности азтреонама - снижение значений МПК как для штаммов с высокой и умеренной чувствительностью, так и для штаммов, устойчивых к азтреонаму.Sulbactam sodium is very little active, the drug Aztreabol® is highly active against strains producing extended-spectrum beta-lactamases, and the combined drugs Aztreabol + sulbactam (1: 1) and Aztreabol + sulbactam (2: 1), especially in the ratio of 1: 1, demonstrate a significant increase in the antimicrobial activity of aztreonam - a decrease in BMD for both strains with high and moderate sensitivity, and for strains resistant to aztreonam.
Азтреабол ®+сульбактам в соотношении 1:1, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, производства по спектру антибактериального действия превосходит Азтреабол®+сульбактам в соотношении 2:1 и значительно превосходит Азтреабол® в отношении клинических штаммов, в том числе с охарактеризованной продукцией бета-лактамаз широкого и расширенного спектра действия.Aztreabol ® + sulbactam in a ratio of 1: 1, the powder for the preparation of a solution for intravenous and intramuscular administration, production in a spectrum of antibacterial action exceeds Aztreabol + sulbactam in a ratio of 2: 1 and significantly exceeds Aztreabol in clinical strains, including those characterized beta-lactamase products with a wide and extended spectrum of action.
Комбинация сульбактама с азтреонамом оказывает более выраженное бактерицидное действие на чувствительные к азтреонаму штаммы и действует синергидно в отношении различных микроорганизмов, прежде всего продуцентов бета-лактамаз: Acinetobacter spp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae.The combination of sulbactam with aztreonam has a more pronounced bactericidal effect on strains sensitive to aztreonam and acts synergistically with respect to various microorganisms, especially producers of beta-lactamases: Acinetobacter spp, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae citrobact, citrobact, citrobact, citrobact, citrobact, citrobact, citrobact. ., Enterobacter cloacae.
Азтреабол®+сульбактам в соотношении 1:1 обладает мощной и специфической активностью in vitro в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, включая Pseudomnas aeruginosa. Бактерицидное действие проявляется в широком интервале значений рН и в анаэробных условиях.Aztreabol® + sulbactam in a 1: 1 ratio has powerful and specific in vitro activity against gram-negative aerobic pathogens, including Pseudomnas aeruginosa. The bactericidal effect is manifested in a wide range of pH values and under anaerobic conditions.
Комбинация азтреонама с сульбактамом в соотношении 1:1 активна в отношении следующих микроорганизмов как в in vitro, так и in vivo: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-устойчивые и другие пенициллиназопродуцирующие штаммы), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Serratia marcescens. Слeдующие штаммы чувствительны in vitro: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллина-зопродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica.The combination of aztreonam with sulbactam in a 1: 1 ratio is active against the following microorganisms both in vitro and in vivo: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haeophilus influenzae (Haemophilus influenzae -resistant and other penicillin-producing strains), Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Serratia marcescens. The following strains are sensitive in vitro: Aeromonas hydrophila, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (including penicillin-producing strains), Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Yersinia enterocolitica.
Устойчивы к Азтреаболу®+сульбактам грамположительные аэробные кокки и бактерии, анаэробные микроорганизмы, микоплазмы и другие внутриклеточные патогены, Mycobacterium spp.Gram-positive aerobic cocci and bacteria, anaerobic microorganisms, mycoplasmas and other intracellular pathogens, Mycobacterium spp. Are resistant to Aztreabol® + sulbactam.
Заявленная композиция имеет ряд достоинств, которые делают этот препарат одним из ключевых антибиотических препаратов для лечения инфекций разных локализаций, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями в педиатрии.The claimed composition has several advantages that make this drug one of the key antibiotic drugs for the treatment of infections of different locations caused by gram-negative aerobic bacteria in pediatrics.
Кроме того, данная композиция не будет вызывать аллергические реакции у пациентов с непереносимостью к бета-лактамным антибиотикам и, соответственно, не будет проблем ото- и нефротоксичности, которые возникают при назначении аминогликазидов. Данный препарат - это монобактам, который не вызывает изменения со стороны глорулярного и тубулярного аппарата почек и не воздействует токсически на кортиев орган.In addition, this composition will not cause allergic reactions in patients with intolerance to beta-lactam antibiotics and, accordingly, there will be no problems of oto- and nephrotoxicity that occur when prescribing aminoglycosides. This drug is a monobactam, which does not cause changes on the part of the glorular and tubular apparatus of the kidneys and does not toxicly affect the organ of Corti.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118525/15A RU2455989C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118525/15A RU2455989C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2455989C1 true RU2455989C1 (en) | 2012-07-20 |
Family
ID=46847270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118525/15A RU2455989C1 (en) | 2011-05-11 | 2011-05-11 | Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455989C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2062581A1 (en) * | 2006-08-25 | 2009-05-27 | Tianjin Hemey Bio-Tech Co., Ltd. | The antibiotics composition comprising beta-lactam antibiotics and ionic chelating agents |
| RU2357758C2 (en) * | 2004-10-07 | 2009-06-10 | Кабусики Кайся Санги | Medication for transcutaneous and transmucous delivery |
| CN101773469A (en) * | 2010-02-05 | 2010-07-14 | 陶灵刚 | Aztreonam/arginine medicament composition suspension injection |
-
2011
- 2011-05-11 RU RU2011118525/15A patent/RU2455989C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2357758C2 (en) * | 2004-10-07 | 2009-06-10 | Кабусики Кайся Санги | Medication for transcutaneous and transmucous delivery |
| EP2062581A1 (en) * | 2006-08-25 | 2009-05-27 | Tianjin Hemey Bio-Tech Co., Ltd. | The antibiotics composition comprising beta-lactam antibiotics and ionic chelating agents |
| RU2009102849A (en) * | 2006-08-25 | 2010-09-27 | Тяньзинь Хемэй Био-Тек Ко., Лтд (CN) | COMPOSITION OF ANTIBIOTICS CONTAINING BETA-LACTAMS AND IONIC CHELATE ADDITIVES |
| CN101773469A (en) * | 2010-02-05 | 2010-07-14 | 陶灵刚 | Aztreonam/arginine medicament composition suspension injection |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "В России появился уникальный антибиотик Азтреабол", найдено в Интернет на сайте: http://www.pharma2020.ru/discussion/topic/5258.html?pharma2020=b0121659 b6062260d3906b036e8f6c93, By GMPnews.RU, 14.12.2009. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Michalopoulos et al. | The revival of fosfomycin | |
| AU2009313937B2 (en) | Chitosan derivatives alone or in combination for the treatment of MDR microbial infections | |
| WO2010147145A1 (en) | Anti-gram-negative bacteria agent | |
| US20220409563A1 (en) | Application of compound amino acids in preparation of medicament for improving sensitivity of bacteria to antibiotics | |
| Falcone et al. | Serious infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an evolving challenge for physicians | |
| US10624871B2 (en) | Bismuth(III) compounds and methods thereof | |
| RU2455989C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria | |
| EP2317998B1 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination | |
| CN114617886B (en) | Compound and antibacterial application of pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US20060073156A1 (en) | Fosfomycin and n-acetylcysteine for the treatment of biofilms caused by escheric ia coli and other pathogens of the urinary tract | |
| CN112999220B (en) | Application of alpha-lipoic acid as and/or preparing metallo-beta-lactamase inhibitor | |
| Sohrabi et al. | A challenging case of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae-related pyogenic liver abscess with capsular polysaccharide hyperproduction: a case report | |
| CN114259485A (en) | Application of benzbromarone in resisting staphylococcus aureus and biofilm infection thereof | |
| CN113209090A (en) | Application of methimazole in preparation of metallo-beta-lactamase inhibitor | |
| CN102813658B (en) | Composition of cefazolin sodium pentahydrate and tazobactam sodium or tazobactam sodium hydrate | |
| Hussein | Antibacterial Activity of Lantana camara Flower Extracts Against Growth of Pathogenic Bacteria Isolated from Wounds and Burns Infections | |
| CN113425726B (en) | Application of sulfhydryl-containing compound as and/or in preparation of beta-lactamase inhibitor | |
| CN102462683B (en) | Antibiotic composition and preparation method and application thereof | |
| Alfhili et al. | Antibacterial and anti-biofilm activity of plumbagin against multi-drug resistant clinical bacterial isolates | |
| CN112076184B (en) | Use of benserazide as antibacterial agent | |
| CN102652750B (en) | Pharmaceutical composition containing cefuroxime, preparation of composition, and preparation method of composition | |
| CN102125562A (en) | Medicinal composition for injection for treating superbug | |
| Khattab | Multidrug resistant Klebsiella pneumoniae isolated from respiratory tract infection | |
| RU2666619C2 (en) | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE | |
| RU2618433C2 (en) | ANTIMICROBIAL COMBINATION IN TERMS OF CARBAPENEM RESISTANTGRAM-NEGATIVE PSEUDOMONAS AERUGINOSA BACTERIA, PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140512 |