RU2666619C2 - ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE - Google Patents
ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2666619C2 RU2666619C2 RU2016147239A RU2016147239A RU2666619C2 RU 2666619 C2 RU2666619 C2 RU 2666619C2 RU 2016147239 A RU2016147239 A RU 2016147239A RU 2016147239 A RU2016147239 A RU 2016147239A RU 2666619 C2 RU2666619 C2 RU 2666619C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mβl
- acid
- meropenem
- gram
- lactamase
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической микробиологии, и может быть использовано для преодоления устойчивости к карбапенемам у грамотрицательных бактерий вида Acinetobacter baumannii, продуцирующихметалло-β-лактамазу (МβЛ).The invention relates to medicine, in particular to clinical microbiology, and can be used to overcome resistance to carbapenems in gram-negative bacteria of the Acinetobacter baumannii species producing metal-β-lactamase (MβL).
В настоящее время у пациентов, находящихся на стационарном лечении, увеличивается доля грамотрицательных аэробных бактерий как возбудителей инфекций [1]. Это Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia и др. Эти микроорганизмы, как правило, обладают низкой чувствительностью к различным классам антибиотиков, а также способностью приобретать резистентность в процессе лечения, что представляет существенные проблемы при проведении антибактериальной терапии, а именно, резко ограничивает арсенал применяемых для лечения больных антибактериальных препаратов, в том числе карбапенемов. Основным механизмом устойчивости к карбапенемам у грамотрицательных микроорганизмов является продукция металло-β-лактамаз.Currently, in patients undergoing inpatient treatment, the proportion of gram-negative aerobic bacteria as pathogens is increasing [1]. These are Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Stenotrophomonas maltophilia, etc. These microorganisms, as a rule, have low sensitivity to various classes of antibiotics, as well as the ability to acquire resistance during treatment, which represents significant problems during antibiotic therapy, and namely, it sharply limits the arsenal of antibacterial drugs used for the treatment of patients, including carbapenems. The main mechanism of resistance to carbapenems in gram-negative microorganisms is the production of metallo-β-lactamases.
Известна композиция и способы лечения, включающие цефтаролин [2], представляющий собой новый парентеральный цефалоспорин с широким спектром активности против клинически важных внебольничных и внутрибольничных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Однако, полученный авторами синергидный эффект применения композиции цефтаролина и антимикробных препаратов не описан в отношении резистентных грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих МβЛ.Known composition and treatment methods, including ceftaroline [2], which is a new parenteral cephalosporin with a wide spectrum of activity against clinically important community-acquired and nosocomial gram-negative and gram-positive microorganisms. However, the synergistic effect of the use of the composition of ceftaroline and antimicrobial agents obtained by the authors is not described in relation to resistant gram-negative microorganisms producing MβL.
Известна композиция [3], содержащая халконы в качестве усилителей антимикробных средств, действие которой направлено на предотвращение образования и разрушение сформированных микробных биопленок в полости рта. Синергидный эффект действия композиции халконов и антимикробных агентов авторы оценивали в средствах гигиены полости рта местного действия. Кроме того, авторы не оценивали данный эффект в отношении резистентных грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих МβЛ.A known composition [3] containing chalcones as enhancers of antimicrobial agents, the action of which is aimed at preventing the formation and destruction of formed microbial biofilms in the oral cavity. The synergistic effect of the composition of chalcones and antimicrobial agents was evaluated by the authors in local oral hygiene products. In addition, the authors did not evaluate this effect in relation to resistant gram-negative microorganisms producing MβL.
Известно изобретение [4] ингибиторов металло-β-лактамазы на основе малеиновой кислоты, которое демонстрирует эффект подавления МβЛ грамотрицательных бактерий и усиления действия бета-лактамных антибиотиков. В изобретении описаны способы синтеза различных производных малеиновой кислоты, показан их ингибирующий эффект в отношении МβЛ, а также восстановление действия бета-лактамных антибиотиков в отношении устойчивых к ним микроорганизмов. Однако такие производные малеиновой кислоты и их сочетания с антимикробными агентами не применяются в практической медицине в настоящее время.The invention [4] of maleic acid-based metal-β-lactamase inhibitors is known, which demonstrates the effect of suppressing MβL of gram-negative bacteria and enhancing the action of beta-lactam antibiotics. The invention describes methods for the synthesis of various derivatives of maleic acid, their inhibitory effect against MβL is shown, as well as the restoration of the action of beta-lactam antibiotics against microorganisms resistant to them. However, such derivatives of maleic acid and their combinations with antimicrobial agents are not currently used in practical medicine.
Известна лекарственная композиция в отношении Acinetobacter baumannii, наиболее близкая к заявляемому изобретению по достижению технического результата и выбранная в качестве прототипа [5]. Изобретение представляет лекарственную композицию в отношении A. baumannii и ее применение. Лекарственная комбинация состоит из меропенема и сульбактама с весовым соотношением меропенема к сульбактаму 1:2-4. Дизайн исследования воспроизведен методом «шахматной доски». Синергидный антибактериальный эффект комбинированного применения меропенема и сульбактама в отношении карбапенем-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов A. baumannii определяли методом микроразведений в бульоне. Как показано в результатах исследования, вне зависимости от того, какие были протестированы штаммы, меропенем-лекарственно-устойчивые или меропенем-чувствительные, большинство из них показали синергидный или частично синергидный эффект к комбинированному применению меропенема и сульбактама, и количество штаммов, продемонстрировавших синергидный эффект, насчитывало 25%.Known drug composition in relation to Acinetobacter baumannii, closest to the claimed invention to achieve a technical result and selected as a prototype [5]. The invention provides a pharmaceutical composition for A. baumannii and its use. The drug combination consists of meropenem and sulbactam with a weight ratio of meropenem to sulbactam of 1: 2-4. The research design is reproduced by the checkerboard method. The synergistic antibacterial effect of the combined use of meropenem and sulbactam against carbapenem-sensitive and drug-resistant strains of A. baumannii was determined by broth microdilution. As shown in the results of the study, regardless of the strains tested, meropenem-drug-resistant or meropenem-sensitive, most of them showed a synergistic or partially synergistic effect on the combined use of meropenem and sulbactam, and the number of strains that showed a synergistic effect, accounted for 25%.
Недостатком такой композиции является использование авторами сульбактама как ингибитора бета-лактамаз только у А. baumannii, так как по данным литературы известно, что сульбактам является ингибитором сериновых бета-лактамаз, но не ингибирует металло-β-лактамазы. При этом авторы изобретения-прототипа тестировали штаммы A. baumannii, не продуцирующие металло-β-лактамазы.The disadvantage of this composition is the use by the authors of sulbactam as a beta-lactamase inhibitor only in A. baumannii, since according to the literature it is known that sulbactam is an inhibitor of serine beta-lactamases, but does not inhibit metallo-β-lactamases. At the same time, the prototype inventors tested A. baumannii strains not producing metallo-β-lactamases.
Заявляемое изобретение свободно от указанного недостатка.The claimed invention is free from this drawback.
Указанный технический результат достигается тем, что клодроновая или этидроновая кислоты из группы бисфосфонатов ингибируют стандартный реактив - металло-β-лактамазу P. aeruginosa рекомбинантную, экспрессированную в Escherichia coli. Достигнутый результат позволяет выявить антимикробный эффект комбинации клодроновой / этидроновой кислот с карбапенемами (имипенемом/меропенемом) в отношении референс-штамма A.baumannii АТСС ВАА 747, резистентного к карбапенемам в присутствии стандартного реактива МβЛ, инактивирующего эти антибиотики. Предложенное техническое решение позволяет моделировать получение штаммов грамотрицательных микроорганизмов с различным уровнем резистентности к карбапенемам и оценить эффективность ингибирования МβЛ.The specified technical result is achieved by the fact that clodronic or etidronic acid from the group of bisphosphonates inhibits the standard reagent - recombinant metallo-β-lactamase P. aeruginosa expressed in Escherichia coli. The achieved result allows us to identify the antimicrobial effect of the combination of clodronic / ethidronic acid with carbapenems (imipenem / meropenem) in relation to the A.baumannii ATCC BAA 747 reference strain, which is resistant to carbapenems in the presence of the standard MβL reagent that inactivates these antibiotics. The proposed technical solution allows you to simulate the production of strains of gram-negative microorganisms with different levels of resistance to carbapenems and evaluate the effectiveness of inhibition of MβL.
Далее для достижения технического результата оценивают эффективность антимикробной комбинации карбапенемов (имипенема или меропенема) в сочетании с клодроновой или этидроновой кислотами методом «шахматной доски» [6]. В исследованиях используют микроразведения в бульоне в полистироловых 96-луночных планшетах.Further, to achieve a technical result, the effectiveness of the antimicrobial combination of carbapenems (imipenem or meropenem) in combination with clodronic or ethidronic acids is evaluated using the “checkerboard” method [6]. The studies utilized broth micro-dilutions in polystyrene 96-well plates.
В исследовании используют антибиотики имипенем и меропенем, разведенные стандартным титрованием в бульоне Мюллера-Хинтона [7] от 512 мкг/мл до 2 мкг/мл. Для данного исследования исходный концентрат клодроновой кислоты для приготовления раствора для внутривенного введения с содержанием 60 мг/мл разводят в среде Мюллера-Хинтона методом последовательных двукратных разведений. Этидроновую кислоту из исходного 20% концентрата разводят до 2% раствора в стерильной дистиллированной воде, и далее готовят двукратные разведения в среде Мюллера-Хинтона. В ячейки, содержащие по 95 мкл разведения соответствующего антибиотика, вносят по 95 мкл разведения клодроновой или этидроновой кислоты. Таким образом, объем смеси составляет 190 мкл.The study uses antibiotics with imipenem and meropenem, diluted by standard titration in Muller-Hinton broth [7] from 512 μg / ml to 2 μg / ml. For this study, the initial clodronic acid concentrate for the preparation of a solution for intravenous administration with a content of 60 mg / ml was diluted in Mueller-Hinton medium by the method of successive two-fold dilutions. Etidronic acid from the original 20% concentrate is diluted to a 2% solution in sterile distilled water, and then double dilutions are prepared in Mueller-Hinton medium. 95 μl of dilution of clodronic or ethidronic acid are added to cells containing 95 μl of the dilution of the corresponding antibiotic. Thus, the volume of the mixture is 190 μl.
Для получения инокулюма тест-штамма A.baumannii АТСС ВАА-747, готовят исходную суспензию суточной культуры микроба по стандарту 0,5 McFarland, далее суспензию разводят в 31 раз в бульоне Мюллер-Хинтон, при этом полученная взвесь содержит 5×106 КОЕ/мл. Далее во все ячейки вносят по 10 мкл микробной взвеси. Таким образом, в каждой ячейке конечная микробная нагрузка тест-штамма составляет 5×104 КОЕ в 200 мкл. Всегда присутствует контроль тест-культуры и контроль среды.To obtain the inoculum of the test strain A.baumannii ATCC BAA-747, prepare the initial suspension of the daily culture of the microbe according to the standard 0.5 McFarland, then the suspension is diluted 31 times in Muller-Hinton broth, while the resulting suspension contains 5 × 10 6 CFU / ml Then, 10 μl of microbial suspension is added to all cells. Thus, in each cell, the final microbial load of the test strain is 5 × 10 4 CFU in 200 μl. Test culture control and environmental control are always present.
Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) тестируемого препарата оценивают в первой ячейке, содержимое которой прозрачное, где отсутствует видимый рост тест-штамма.The value of the minimum inhibitory concentration (MIC) of the test drug is evaluated in the first cell, the contents of which are transparent, where there is no visible growth of the test strain.
В табл. 1 представлены результаты инактивации антибиотика в присутствии стандартного реактива МβЛ. Показано, что фермент в ячейках 1-4 полностью инактивирует антибиотик в количестве от 1 мкг/мл до 512 мкг/мл, при этом в ячейках наблюдается рост тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747. Начиная с 5-й ячейки, интенсивность инактивации фермента снижается, и в 8-й ячейке отмечается отсутствие роста тест-культуры на уровне референтного значения чувствительности к меропенему (МПК) - 2 мкг/мл (EUCAST 2015 г. [8]).In the table. 1 shows the results of inactivation of an antibiotic in the presence of a standard MβL reagent. It was shown that the enzyme in cells 1-4 completely inactivates the antibiotic in an amount from 1 μg / ml to 512 μg / ml, while the growth of the A.baumannii ATCC BAA-747 test culture is observed in the cells. Starting from the 5th cell, the inactivation rate of the enzyme decreases, and in the 8th cell there is a lack of growth of the test culture at the level of the reference value of sensitivity to meropenem (MIC) - 2 μg / ml (EUCAST 2015 [8]).
Примечание: «Р» - рост чувствительной к меропенему тест-культуры А. baumanniiATCC ВАА-747; «-» - отсутствие ростаNote: "P" is the growth of meropenem-sensitive test culture A. baumanniiATCC BAA-747; “-” - lack of growth
В таб. 2 представлены результаты ингибирования МβЛ клодроновой кислотой в комбинации с имипенемом. В ячейках без клодроновой кислоты отмечается рост тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 469 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 5 с количеством антибиотика 4 мкг/мл и количеством клодроновой кислоты 3750 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в ячейке 5 таблицы 2, предложена антимикробная комбинация в отношении A. baumannii, которая содержит имипенем и ингибитор МβЛ клодроновую кислоту в соотношении 4:3750 (1:938).In tab. 2 shows the results of the inhibition of MβL by clodronic acid in combination with imipenem. In cells without clodronic acid, growth of the A.baumannii ATCC BAA-747 test culture was observed due to inactivation of the MβL antibiotic. The inhibitor effect was observed from the 2nd cell, where it is contained in the amount of 469 mcg. The effect of inactivation of MβL and the lack of growth of the test culture in cell 5 with the amount of antibiotic 4 μg / ml and the amount of clodronic acid 3750 μg / ml were noted. Based on the data presented in cell 5 of table 2, an antimicrobial combination was proposed for A. baumannii, which contains imipenem and an inhibitor of MβL clodronic acid in a ratio of 4: 3750 (1: 938).
Примечание: «Р» - рост чувствительной к имипенему тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 в присутствии субстрата МβЛ;Note: “P” is the growth of the test culture of A.baumannii ATCC BAA-747 sensitive to imipenem in the presence of MβL substrate;
«-» - отсутствие роста.“-” - lack of growth.
В таб. 3 представлены результаты ингибирования МβЛ этидроновой кислотой в комбинации с имипенемом. В ячейках без этидроновой кислоты отмечается рост тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 1563 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 8 с количеством антибиотика 2 мкг/мл и количеством этидроновой кислоты 100000 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в ячейке 8 таблицы 3, предложена антимикробная комбинация в отношении A.baumannii, которая содержит имипенем и ингибитор МβЛ этидроновую кислоту в соотношении 2:100000 (1:50000).In tab. Figure 3 presents the results of inhibition of MβL with ethidronic acid in combination with imipenem. In cells without etidronic acid, the growth of A.baumannii ATCC BAA-747 test culture was observed due to inactivation of the MβL antibiotic. The inhibitor effect was observed from the 2nd cell, where it is contained in an amount of 1563 mcg. The effect of MβL inactivation and the absence of growth of the test culture in cell 8 with the amount of antibiotic 2 μg / ml and the amount of ethidronic acid 100,000 μg / ml were noted. Based on the data presented in cell 8 of Table 3, an antimicrobial combination was proposed for A.baumannii, which contains imipenem and an MβL inhibitor, ethidronic acid in a ratio of 2: 100000 (1: 50,000).
Примечание: «Р» - рост чувствительной к имипенему тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 в присутствии субстрата МβЛ;Note: “P” is the growth of the test culture of A.baumannii ATCC BAA-747 sensitive to imipenem in the presence of MβL substrate;
«-» - отсутствие роста.“-” - lack of growth.
В таб. 4 представлены результаты ингибирования МβЛ этидроновой кислотой в комбинации с меропенемом. В ячейках без этидроновой кислоты отмечается рост тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 1563 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 8 с количеством антибиотика 2 мкг/мл и количеством этидроновой кислоты 100000 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в ячейке 8 таблицы 4, предложена антимикробная комбинация в отношении A.baumannii, которая содержит меропенем и ингибитор МβЛ этидроновую кислоту в соотношении 2:100000 (1:50000).In tab. 4 presents the results of inhibition of MβL with ethidronic acid in combination with meropenem. In cells without etidronic acid, the growth of A.baumannii ATCC BAA-747 test culture was observed due to inactivation of the MβL antibiotic. The inhibitor effect was observed from the 2nd cell, where it is contained in an amount of 1563 mcg. The effect of MβL inactivation and the absence of growth of the test culture in cell 8 with the amount of antibiotic 2 μg / ml and the amount of ethidronic acid 100,000 μg / ml were noted. Based on the data presented in cell 8 of table 4, an antimicrobial combination was proposed for A.baumannii, which contains meropenem and an MβL inhibitor, ethidronic acid in a ratio of 2: 100000 (1: 50,000).
Примечание: «Р» - рост чувствительной к меропенему тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 в присутствии субстрата МβЛ;Note: “P” is the growth of a meropenem-sensitive test culture of A.baumannii ATCC BAA-747 in the presence of MβL substrate;
«-» - отсутствие роста.“-” - lack of growth.
В таб. 5 представлены результаты ингибирования МβЛ клодроновой кислотой в комбинации с меропенемом. В ячейках без клодроновой кислоты отмечается рост тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 за счет инактивации антибиотика МβЛ. Эффект ингибитора отмечен со 2-й ячейки, где он содержится в количестве 469 мкг. Отмечен эффект инактивации МβЛ и отсутствие роста тест-культуры в ячейке 5 с количеством антибиотика 2 мкг/мл и количеством клодроновой кислоты 3750 мкг/мл. Исходя из данных, представленных в ячейке 5 таблицы 5, предложена антимикробная комбинация в отношении A.baumannii, которая содержит меропенем и ингибитор МβЛ клодроновую кислоту в соотношении 2:3750 (1:1875).In tab. 5 presents the results of the inhibition of MβL with clodronic acid in combination with meropenem. In cells without clodronic acid, growth of the A.baumannii ATCC BAA-747 test culture was observed due to inactivation of the MβL antibiotic. The inhibitor effect was observed from the 2nd cell, where it is contained in the amount of 469 mcg. The effect of MβL inactivation and the absence of growth of the test culture in cell 5 with the amount of antibiotic 2 μg / ml and the amount of clodronic acid 3750 μg / ml were noted. Based on the data presented in cell 5 of table 5, an antimicrobial combination was proposed for A.baumannii, which contains meropenem and an inhibitor of MβL clodronic acid in a ratio of 2: 3750 (1: 1875).
Примечание: «Р» - рост чувствительной к меропенему тест-культуры A.baumannii АТСС ВАА-747 в присутствии субстрата МβЛ;Note: “P” is the growth of a meropenem-sensitive test culture of A.baumannii ATCC BAA-747 in the presence of MβL substrate;
«-» - отсутствие роста.“-” - lack of growth.
Дозы бисфосфонатов, представленные в соотношениях с карбапенемами, составляют от 3% до 13% суточной дозы клодроновой кислоты и от 8% до 17% суточной дозы этидроновой кислоты.Doses of bisphosphonates, presented in ratios with carbapenems, make up from 3% to 13% of the daily dose of clodronic acid and from 8% to 17% of the daily dose of ethidronic acid.
Технико-экономическая эффективность заявленной антимикробной комбинации состоит в усилении действия антибиотика до уровня референтного значения чувствительности грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих МβЛ, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания у человека, что может улучшить терапевтический эффект проводимой антимикробной химиотерапии карбапенемами.The technical and economic effectiveness of the claimed antimicrobial combination consists in enhancing the action of the antibiotic to the level of the reference value of the sensitivity of gram-negative microorganisms producing MβL that cause infectious and inflammatory diseases in humans, which can improve the therapeutic effect of the antimicrobial chemotherapy with carbapenems.
Использованные источники информацииInformation Sources Used
1. Шевченко О.В., Эйдельштейн М.В., Степанова М.Н. Металло-β-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2007; 9(3):211-19.1. Shevchenko O.V., Edelstein M.V., Stepanova M.N. Metal-β-lactamases: the significance and methods of detection in gram-negative non-fermentative bacteria. Wedge. microbiol. antimicrobial. chemo. 2007; 9 (3): 211-19.
2. Композиции и способы лечения, включающие цефтаролин. Патент RU 2524665 С2.2. Compositions and methods of treatment, including ceftaroline. Patent RU 2524665 C2.
3. Халконы в качестве усилителей антимикробных средств. Патент RU 2521252 С2.3. Chalcones as antimicrobial enhancers. Patent RU 2521252 C2.
4. Ингибиторы металло-β-лактамазы. Патент RU 2462450 С2.4. Inhibitors of metal-β-lactamase. Patent RU 2462450 C2.
5. Anti-Acinetobacterbaumannii drug combination and application thereof. Патент CN102475703.5. Anti-Acinetobacterbaumannii drug combination and application thereof. Patent CN102475703.
6. Eliopoulos G.M., and R.C. Moellering. 1991. Antimicrobial combinations, p. 432-492. In V. Lorian (ed.), Antibiotics in laboratory medicine. The Williams & Wilkins Co., Baltimore, MD.6. Eliopoulos G.M., and R.C. Moellering 1991. Antimicrobial combinations, p. 432-492. In V. Lorian (ed.), Antibiotics in laboratory medicine. The Williams & Wilkins Co., Baltimore, MD.
7. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890-04).7. Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents (Guidelines MUK 4.2.1890-04).
8. EUCAST 2015 г. www.eucast.com8. EUCAST 2015 www.eucast.com
Claims (5)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147239A RU2666619C2 (en) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
| EA201700518A EA033885B1 (en) | 2016-12-01 | 2017-11-23 | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016147239A RU2666619C2 (en) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015133469A Division RU2618433C2 (en) | 2015-08-10 | 2015-08-10 | ANTIMICROBIAL COMBINATION IN TERMS OF CARBAPENEM RESISTANTGRAM-NEGATIVE PSEUDOMONAS AERUGINOSA BACTERIA, PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016147239A RU2016147239A (en) | 2018-06-05 |
| RU2016147239A3 RU2016147239A3 (en) | 2018-06-05 |
| RU2666619C2 true RU2666619C2 (en) | 2018-09-11 |
Family
ID=62557456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016147239A RU2666619C2 (en) | 2016-12-01 | 2016-12-01 | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA033885B1 (en) |
| RU (1) | RU2666619C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998047895A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Naeja Pharmaceutical Inc. | 2-OXO-1-AZETIDINE SULFONIC ACID DERIVATIVES AS POTENT β-LACTAMASE INHIBITORS |
| RU2462450C2 (en) * | 2005-09-22 | 2012-09-27 | Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. | METALLO-β-LACTAMASE INHIBITORS |
| RU2488394C2 (en) * | 2007-03-23 | 2013-07-27 | Базилеа Фармацойтика Аг | Combined therapeutic agents for treating bacterial infections |
| RU2521252C2 (en) * | 2009-12-18 | 2014-06-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Chalcones as enhancers of antimicrobial preparations |
-
2016
- 2016-12-01 RU RU2016147239A patent/RU2666619C2/en active
-
2017
- 2017-11-23 EA EA201700518A patent/EA033885B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998047895A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Naeja Pharmaceutical Inc. | 2-OXO-1-AZETIDINE SULFONIC ACID DERIVATIVES AS POTENT β-LACTAMASE INHIBITORS |
| RU2462450C2 (en) * | 2005-09-22 | 2012-09-27 | Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. | METALLO-β-LACTAMASE INHIBITORS |
| RU2488394C2 (en) * | 2007-03-23 | 2013-07-27 | Базилеа Фармацойтика Аг | Combined therapeutic agents for treating bacterial infections |
| RU2521252C2 (en) * | 2009-12-18 | 2014-06-27 | Колгейт-Палмолив Компани | Chalcones as enhancers of antimicrobial preparations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WALSH TR et al. Metallo-beta-lactamases: the quiet before the storm? Clin. Microbiol. Rev., 2005, 18(2), p.306-25. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016147239A (en) | 2018-06-05 |
| EA201700518A2 (en) | 2018-07-31 |
| EA201700518A3 (en) | 2018-11-30 |
| EA033885B1 (en) | 2019-12-05 |
| RU2016147239A3 (en) | 2018-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kunz Coyne et al. | Therapeutic strategies for emerging multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa | |
| Lee et al. | Antibacterial activity of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) and its synergism with β-lactam antibiotics sensitizing carbapenem-associated multidrug resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii | |
| Olsen | New promising β-lactamase inhibitors for clinical use | |
| Khan et al. | Prevalence and susceptibility pattern of multi drug resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in Karachi | |
| Turnidge et al. | Resistance to fusidic acid | |
| Nikolaev et al. | The use of 4-Hexylresorcinol as antibiotic adjuvant | |
| Rath et al. | Surveillance of ESBL producing multidrug resistant Escherichia coli in a teaching hospital in India | |
| Idowu et al. | Potentiation of β-lactam antibiotics and β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations against MDR and XDR Pseudomonas aeruginosa using non-ribosomal tobramycin–cyclam conjugates | |
| Özbek et al. | Postantibiotic effects of tigecycline, colistin sulfate, and levofloxacin alone or tigecycline-colistin sulfate and tigecycline-levofloxacin combinations against Acinetobacter baumannii | |
| Abbas et al. | Impact of specific inhibitors on metallo-β-carbapenemases detected in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolates | |
| Vali et al. | Klebsiella oxytoca with reduced sensitivity to chlorhexidine isolated from a diabetic foot ulcer | |
| Kitahara et al. | In vitro activity of lauric acid or myristylamine in combination with six antimicrobial agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) | |
| Parveen et al. | Emerging carbapenem resistance among nosocomial isolates of Klebsiella pneumoniae in South India | |
| RU2666619C2 (en) | ANTIMICROBIAL COMBINATION FOR CARBAPENEM-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA OF THE SPECIES ACINETOBACTER BAUMANNII PRODUCING METAL-β-LACTAMASE | |
| RU2664434C2 (en) | Antimicrobial combination for carbapenem-resistant gram-negative bacteria of the type klebsiella pneumoniae producing metal-β-lactamase | |
| US9265744B2 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination for the inhibition or treatment of multi-drug resistant bacteria | |
| CN1732951A (en) | Ceftriaxone sodium and tazobactam sodium composition | |
| RU2618433C2 (en) | ANTIMICROBIAL COMBINATION IN TERMS OF CARBAPENEM RESISTANTGRAM-NEGATIVE PSEUDOMONAS AERUGINOSA BACTERIA, PRODUCING METAL-β-LACTAMASE | |
| Al Atya et al. | Potentialization of β-lactams with colistin: In case of extended spectrum β-lactamase producing Escherichia coli strains isolated from children with urinary infections | |
| Amutha et al. | Studies on multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa from pediatric population with special reference to extended spectrum beta lactamase | |
| EP2317998A1 (en) | Fulvic acid and antibiotic combination | |
| Chmelař et al. | Effect of hyperbaric oxygen on the growth and susceptibility of facultatively anaerobic bacteria and bacteria with oxidative metabolism to selected antibiotics | |
| Bedenic et al. | Bactericidal activity of oral β-lactam antibiotics in plasma and urine versus isogenic Escherichia coli strains producing broad-and extended-spectrum β-lactamases | |
| Alfhili et al. | Antibacterial and anti-biofilm activity of plumbagin against multi-drug resistant clinical bacterial isolates | |
| Dwivedi et al. | Determination of MDR mechanisms of P. aeruginosa clinical isolates |