RU2455924C1 - Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer - Google Patents
Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455924C1 RU2455924C1 RU2011112226/14A RU2011112226A RU2455924C1 RU 2455924 C1 RU2455924 C1 RU 2455924C1 RU 2011112226/14 A RU2011112226/14 A RU 2011112226/14A RU 2011112226 A RU2011112226 A RU 2011112226A RU 2455924 C1 RU2455924 C1 RU 2455924C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- tnf
- dissemination
- monocytes
- content
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к онкологии, иммунологии, лабораторной диагностике и предназначено для прогнозирования метастазирования опухолевого процесса у больных раком желудка.The invention relates to oncology, immunology, laboratory diagnostics and is intended to predict metastasis of the tumor process in patients with gastric cancer.
В Российской Федерации рак желудка - вторая по частоте причина смерти от злокачественных новообразований, уступая лишь раку легкого у мужчин и раку молочной железы у женщин. Хотя средний возраст больных составляет 65,5 года, сейчас все чаще рак желудка встречается у лиц моложе 50 лет, что представляет собой актуальную медико-социальную проблему не только в России, но и в мире. Летальность на первом году с момента подтверждения диагноза достигает 54,6%.In the Russian Federation, stomach cancer is the second most common cause of death from malignant neoplasms, second only to lung cancer in men and breast cancer in women. Although the average age of patients is 65.5 years, now more and more often gastric cancer occurs in people under the age of 50, which is an urgent medical and social problem not only in Russia but also in the world. Mortality in the first year from the date of confirmation of the diagnosis reaches 54.6%.
При ранней неосложненной форме рака желудка изменений в крови не наблюдается, однако в дальнейшем снижается содержание гемоглобина. В процессе распада опухоли отмечено повышение СОЭ, при диффузной форме рака СОЭ длительное время может оставаться нормальной. У больных с распространенными формами рака желудка установлено увеличение содержания лейкоцитов со сдвигом формулы влево, особенно это отмечается при метастазировании опухоли в костный мозг. Кроме того, в сыворотке крови снижается концентрация общего белка с повышением уровня глобулиновой фракции (альфа- и гамма-глобулинов), в более позднем периоде болезни развивается гипопротеинемия. Активизируется система фибринолиза с увеличением содержания антитромбопластинов и антитромбинов.With an early uncomplicated form of gastric cancer, changes in the blood are not observed, however, the hemoglobin content further decreases. In the process of tumor decay, an increase in ESR was noted, with a diffuse form of cancer, ESR can remain normal for a long time. In patients with common forms of gastric cancer, an increase in the content of leukocytes with a shift of the formula to the left was found, especially when metastasizing a tumor in the bone marrow. In addition, the concentration of total protein in the blood serum decreases with an increase in the level of the globulin fraction (alpha and gamma globulins), and hypoproteinemia develops in a later period of the disease. The fibrinolysis system is activated with an increase in the content of antithromboplastins and antithrombin.
Продолжительность жизни больного в зависимости от стадии заболевания может быть увеличена до 95% при условии оперативного хирургического вмешательства. Неоперабельные больные живут 3-11 мес после подтверждения диагноза. Факторами неблагоприятного прогноза являются появление диффузно-инфильтративной формы роста (linitis plastica), появление большого количества клеток с аномалией ядра и элементов опухоли по краю резекции, проксимальная локализация опухоли, значительная потеря массы тела до начала лечения, молодой возраст. Однако эти указанные факторы неблагоприятного прогноза являются малоинформативными и недостаточно объективными.The life expectancy of the patient, depending on the stage of the disease, can be increased to 95% subject to surgical intervention. Inoperable patients live 3-11 months after confirming the diagnosis. Factors of an unfavorable prognosis are the appearance of a diffuse-infiltrative growth form (linitis plastica), the appearance of a large number of cells with anomalies of the nucleus and tumor elements along the edge of the resection, proximal tumor localization, significant loss of body weight before treatment, young age. However, these indicated factors of an unfavorable prognosis are uninformative and insufficiently objective.
Известен способ прогнозирования возможности выполнения радикальной или условно-радикальной операции при раке желудка (Патент №2237901, РФ. Опубл. 10.10.2004), предполагающий наряду с рентгенологическими, ультразвуковыми, томографическими и эндоскопическими исследованиями выявлять концентрацию альбумина в крови больного. Однако необходимость сопровождения белкового теста многочисленными исследованиями в значительной степени повышает трудоемкость, временной период и экономические затраты описываемого аналога изобретения.There is a method for predicting the possibility of performing radical or conditionally radical surgery for gastric cancer (Patent No. 2237901, RF. Publ. 10.10.2004), which suggests, along with x-ray, ultrasound, tomographic and endoscopic examinations, to determine the concentration of albumin in the patient’s blood. However, the need to accompany the protein test with numerous studies significantly increases the complexity, time period and economic costs of the described analogue of the invention.
В качестве информативных маркеров рака желудка используют РЭА, СА 72-4 и СА 19-9. Так, например, увеличение концентрации СА 72-4 наблюдается за несколько месяцев до клинического рецидива рака желудка с чувствительностью до 70%. Содержание РЭА в крови отражает объем опухоли в организме, что может служить фактором прогноза длительности безрецидивного периода и 5-летней выживаемости пациентов. Однако увеличение уровня РЭА отмечается не более чем у 50% больных раком желудка. СА 19-9 наиболее часто встречается при раке поджелудочной железы, при раке желудка увеличение концентрации СА 19-9 выявлено только у 40% пациентов (Онкология // Под ред. В.И.Чиссова, М.И.Давыдова. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2008). Таким образом, для более объективного мониторинга больных с целью доклинического выявления рецидива опухолевого процесса и эффективного прогнозирования метастазов нужно определять все три описанных маркера. Для осуществления предлагаемого нами изобретения необходимо использовать лишь два иммунологических параметра, что сокращает пробоподготовку и снижает стоимость исследования. Кроме того, способ позволяет повысить точность прогнозирования, используя материалы, реактивы и методы исследования, широко применяемые в стандартной клинико-лабораторной практике.CEA, CA 72-4 and CA 19-9 are used as informative markers of gastric cancer. For example, an increase in the concentration of CA 72-4 is observed several months before the clinical relapse of gastric cancer with a sensitivity of up to 70%. The content of CEA in the blood reflects the volume of the tumor in the body, which can serve as a predictor of the duration of the disease-free period and 5-year patient survival. However, an increase in CEA levels is noted in no more than 50% of patients with gastric cancer. CA 19-9 is most common in pancreatic cancer, in stomach cancer, an increase in CA 19-9 concentration was detected only in 40% of patients (Oncology // Edited by V.I. Chissov, M.I. Davydova. - M .: GOETAR-Media, 2008). Thus, for more objective monitoring of patients with the aim of preclinical detection of recurrence of the tumor process and effective prognosis of metastases, it is necessary to determine all three of the described markers. To implement our invention, it is necessary to use only two immunological parameters, which reduces sample preparation and reduces the cost of the study. In addition, the method allows to increase the accuracy of prediction using materials, reagents and research methods that are widely used in standard clinical and laboratory practice.
Поставленная цель достигается тем, что в периферической венозной крови обследуемых лиц определяют абсолютное содержание моноцитов и концентрацию фактора некроза опухоли альфа (TNF-α). При содержании моноцитов менее 0,35×109 кл/л и TNF-α более 55 пг/мл прогнозируют высокую вероятность метастазирования.This goal is achieved by the fact that in the peripheral venous blood of the examined individuals determine the absolute content of monocytes and the concentration of tumor necrosis factor alpha (TNF-α). With a monocyte content of less than 0.35 × 10 9 cells / L and TNF-α greater than 55 pg / ml, a high probability of metastasis is predicted.
Заявленный способ осуществляется стандартно следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в минимальном объеме (1 мл) до 10 часов утра, натощак. Методом микроскопирования изучается содержание моноцитов в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Для количественного определения TNF-α используется сыворотка или плазма крови, анализируемая иммуноферментным методом с применением диагностического набора для ИФА. Результаты реакции оцениваются на спектрофотометре с длиной волны 450 нм.The claimed method is carried out standardly as follows. Blood for research is taken from the cubital vein in a minimum volume (1 ml) until 10 am, on an empty stomach. The method of microscopy is used to study the content of monocytes in blood smears stained according to Romanovsky-Giemsa. For the quantitative determination of TNF-α, serum or blood plasma is used, analyzed by the enzyme-linked immunosorbent assay using the diagnostic kit for ELISA. The reaction results are evaluated on a spectrophotometer with a wavelength of 450 nm.
Указанным способом были обследованы лица, проходившие реабилитацию в медицинской компании «Биокор» г.Архангельска: 15 больных раком желудка на I-IV стадиях заболевания и 10 человек, прошедших курс лечения рака желудка и находящихся в состоянии ремиссии (контроль). Диагноз установлен в Архангельском областном клиническом онкологическом диспансере, обследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Распределение содержания TNF-α отличалось от нормального, поэтому представлено в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.In this way, people who underwent rehabilitation at the Biokor medical company in Arkhangelsk were examined: 15 patients with stomach cancer at stages I-IV of the disease and 10 people who underwent treatment for stomach cancer and are in remission (control). The diagnosis was made in the Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Center, the examination was carried out in compliance with the basic norms of biomedical ethics. The results were processed using the software package “Statistica 6” (“StatSoft”, USA). The type of research is retrospective, samples are random, one-stage. The general population is the inhabitants of the north of the European territory of Russia. The distribution of TNF-α content differed from normal, therefore, it is presented as a median, lower and upper quartiles. The significance of differences between the groups was evaluated using the Student t-test for independent samples and the nonparametric Wilcoxon test. Statistical significance was assigned at p <0.05.
Установлено, что общее абсолютное содержание моноцитов значительно снижается у больных раком желудка по сравнению с контролем: 0,28±0,05 и 0,65±0,13×109 кл/л (р<0,05) соответственно. Участие моноцитов/макрофагов в противоопухолевом иммунитете связано с секрецией α- и β-интерферонов, а также с TNF-α, которые активируют клетки-продуценты и усиливают цитотоксическую функцию естественных и специализированных киллеров. Моноциты, инфильтрируя опухоль, способствуют ее разрушению, спонтанному рассасыванию и препятствуют метастазированию (Войтенков Б.О., Окулов В.Б. Основные характеристики макрофага как клетки эффектора // Вопросы онкологии. - 1995. - №3. - С.59-64; Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов // Клин. лаб. диагностика. - 1997. - №9. - С.10-15; Secchiero P., Gonelli A., Mirandola Р. et al. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces monocytic maturation of leukemic and normal myeloid precursors through a caspase-dependent pathway // Blood. - 2002. - V.100. - P.2421-2429).It was found that the total absolute content of monocytes significantly decreases in patients with gastric cancer compared with the control: 0.28 ± 0.05 and 0.65 ± 0.13 × 10 9 cells / l (p <0.05), respectively. The involvement of monocytes / macrophages in antitumor immunity is associated with the secretion of α- and β-interferons, as well as with TNF-α, which activate producer cells and enhance the cytotoxic function of natural and specialized killers. Monocytes, infiltrating a tumor, contribute to its destruction, spontaneous resorption and prevent metastasis (Voitenkov B.O., Okulov V.B. Main characteristics of the macrophage as effector cells // Questions of Oncology. - 1995. - No. 3. - P.59-64 ; Lugovskaya S.A. Structure and functions of monocytes and macrophages // Clinical laboratory diagnostics. - 1997. - No. 9. - P.10-15; Secchiero P., Gonelli A., Mirandola R. et al. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces monocytic maturation of leukemic and normal myeloid precursors through a caspase-dependent pathway // Blood. - 2002. - V.100. - P.2421-2429).
Нами установлено, что у больных раком желудка повышается уровень сывороточного TNF-α с 34,8 (24,9-68,1) до 189,2 (23,2-189,34) пг/мл. TNF-α является продуктом моноцитов/макрофагов, вызывает генерацию активных форм кислорода в клеточной мембране, супероксидрадикалов и оксида азота, тем самым резко повышается цитотоксическая функция фагоцитов. Кроме того, при связывании TNF-α со своим рецептором на мембране клетки происходит передача апоптозного сигнала, активируются каспазы 8, 10 и 3 с последующим нарушением целостности ядерной мембраны (Опферман Т., Корсмэер С. Роль апоптоза в период становления иммунной системы и при развертывании иммунного ответа // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, №4. - С.464-470; Хаитов P.M., Манько В.М., Ярилин А.А. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. 4. Внутриклеточные сигнальные пути при апоптозе // Успехи современной биологии. - 2006. - Т. 126, №1. - С.3-9). Таким образом, моноциты способствуют рассасыванию опухоли за счет усиления цитотоксической функции естественных и специализированных киллеров, стимулируя апоптоз опухолевых клеток.We found that in patients with gastric cancer, the level of serum TNF-α increases from 34.8 (24.9-68.1) to 189.2 (23.2-189.34) pg / ml. TNF-α is a product of monocytes / macrophages, causes the generation of reactive oxygen species in the cell membrane, superoxide radicals and nitric oxide, thereby dramatically increasing the cytotoxic function of phagocytes. In addition, when TNF-α binds to its receptor on the cell membrane, an apoptotic signal is transmitted, caspases 8, 10 and 3 are activated, followed by a violation of the integrity of the nuclear membrane (Opperman T., Korsmeer S. Role of apoptosis during the formation of the immune system and during deployment immune response // Allergology and Immunology. - 2006. - T.7, No. 4. - P.464-470; Khaitov PM, Manko V.M., Yarilin A.A. Intracellular signaling pathways that activate or inhibit the function of immune cells 4. Intracellular signaling pathways during apoptosis // Success and modern biology. - 2006. - T. 126, No. 1. - C.3-9). Thus, monocytes contribute to the resorption of the tumor by enhancing the cytotoxic function of natural and specialized killers, stimulating apoptosis of tumor cells.
Частные примеры использования способа.Private examples of the use of the method.
1. Больной С., возраст 57 лет. Диагноз: рак желудка. При лабораторном обследовании периферической венозной крови установлено абсолютное содержание моноцитов 0,24×109 кл/л. Уровень TNF-α в сыворотке крови составил 189,34 пг/мл. Сделано заключение о высоком риске развития метастазов. При повторном обследовании через 3 месяца были выявлены метастазы в печень, развитие обтурационной кишечной непроходимости и общее истощение организма. Прогноз верен.1. Patient S., age 57 years. Diagnosis: stomach cancer. A laboratory examination of peripheral venous blood revealed an absolute monocyte content of 0.24 × 10 9 cells / liter. The level of serum TNF-α was 189.34 pg / ml. The conclusion is made about the high risk of metastases. Upon repeated examination after 3 months, liver metastases were revealed, the development of obstructive intestinal obstruction, and general exhaustion of the body. The forecast is correct.
2. Больной М., возраст 73 года. Диагноз: рак выходного отдела желудка. При исследовании периферической венозной крови уровень моноцитов составил 0,17×109 кл/л. Концентрация TNF-α была равна 189,19 пг/мл. Сделан вывод о высоком риске появления метастазов. Через 5 месяцев пациент был повторно госпитализирован. При обследовании выявлено повышение температуры тела, перфорация и кровотечение, метастазы в легкие. Прогноз верен.2. Patient M., age 73 years. Diagnosis: cancer of the output section of the stomach. In the study of peripheral venous blood, the monocyte level was 0.17 × 10 9 cells / liter. The concentration of TNF-α was 189.19 pg / ml. It is concluded that there is a high risk of metastases. After 5 months, the patient was re-hospitalized. An examination revealed an increase in body temperature, perforation and bleeding, lung metastases. The forecast is correct.
3. Больная С., возраст 61 год. Диагноз: плановый контроль противоопухолевого иммунитета. При лабораторном обследовании венозной крови установлено абсолютное содержание моноцитов 0,77×109 кл/л и концентрация TNF-α 13,84 пг/мл. Сделан вывод о минимальном риске появления метастазов. При ежегодном обследовании в течение двух лет не было выявлено активизации опухолевого процесса. Прогноз верен.3. Patient S., age 61 years. Diagnosis: routine control of antitumor immunity. A laboratory examination of venous blood revealed an absolute monocyte content of 0.77 × 10 9 cells / l and a TNF-α concentration of 13.84 pg / ml. It is concluded that there is a minimal risk of metastases. At an annual examination for two years, no activation of the tumor process was detected. The forecast is correct.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011112226/14A RU2455924C1 (en) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011112226/14A RU2455924C1 (en) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2455924C1 true RU2455924C1 (en) | 2012-07-20 |
Family
ID=46847229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011112226/14A RU2455924C1 (en) | 2011-03-30 | 2011-03-30 | Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455924C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683571C1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-03-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | TEST SYSTEM “HV2 mtDNA-PCR” FOR PREDICTING THE DEVELOPMENT OF METASTASES IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER |
| RU2696054C1 (en) * | 2018-12-17 | 2019-07-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of disease outcome in patients with gastric cancer after surgical management |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146823C1 (en) * | 1998-09-29 | 2000-03-20 | Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца | Method for predicting clinical development course of uveal melanoma |
| RU2237901C1 (en) * | 2003-08-05 | 2004-10-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАМН | Method for predicting possibility of carrying out radical or conditionally radical operation on stomach carcinoma |
| UA28915U (en) * | 2007-08-27 | 2007-12-25 | Heorhievskyi Crimean State Med | Method for predicting remote metastases in gastric cancer |
| UA34350U (en) * | 2008-02-29 | 2008-08-11 | Государственное Учреждение "Институт Онкологии Академии Медицинских Наук Украины" | Method for prediction of course of stomach cancer |
| EP2041313B1 (en) * | 2006-07-14 | 2011-03-23 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Methods of determining the prognosis of an adenocarcinoma |
-
2011
- 2011-03-30 RU RU2011112226/14A patent/RU2455924C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146823C1 (en) * | 1998-09-29 | 2000-03-20 | Московский НИИ глазных болезней им.Гельмгольца | Method for predicting clinical development course of uveal melanoma |
| RU2237901C1 (en) * | 2003-08-05 | 2004-10-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАМН | Method for predicting possibility of carrying out radical or conditionally radical operation on stomach carcinoma |
| EP2041313B1 (en) * | 2006-07-14 | 2011-03-23 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Methods of determining the prognosis of an adenocarcinoma |
| UA28915U (en) * | 2007-08-27 | 2007-12-25 | Heorhievskyi Crimean State Med | Method for predicting remote metastases in gastric cancer |
| UA34350U (en) * | 2008-02-29 | 2008-08-11 | Государственное Учреждение "Институт Онкологии Академии Медицинских Наук Украины" | Method for prediction of course of stomach cancer |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЖАРКОВ В.В. и др. Факторы прогноза при раке желудка. - Медицинские новости, 2005 г., №9, с.17-21. ONO S. et аl. Sex differences in cytokine production and surface antigen expression of peripheral blood mononuclear cells after surgery. Am J Surg 2005 Sep; 190(3):439-44, abstract. MOCHIZUKI Y et al. TNF-alpha promotes progression of peritoneal metastasis as demonstrated using a green fluorescence protein (GFP)-tagged human gastric cancer cell line. Clin Exp Metestasis 2004; 21(1):39-47, abstract. * |
| КУРЫГИН А.А. и др. Дооперационный прогноз метастазирования рака желудка и толстой кишки с помощью опухолевых маркеров. - Медицинский академический журнал, т.9, №4, 2009 г., с.121-129. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683571C1 (en) * | 2017-12-14 | 2019-03-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | TEST SYSTEM “HV2 mtDNA-PCR” FOR PREDICTING THE DEVELOPMENT OF METASTASES IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER |
| RU2696054C1 (en) * | 2018-12-17 | 2019-07-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of disease outcome in patients with gastric cancer after surgical management |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shimanuki et al. | Role of serum vascular endothelial growth factor in the prediction of angiogenesis and prognosis for non-small cell lung cancer | |
| Raj et al. | Acute alcohol intoxication and long-term outcome in patients with traumatic brain injury | |
| Al‑Muhtaseb | Serum and saliva protein levels in females with breast cancer | |
| ES2755623T3 (en) | Detection procedure for disseminated intravascular coagulation or infectious disseminated intravascular coagulation | |
| Pan et al. | Overexpression of HOXA13 as a potential marker for diagnosis and poor prognosis of hepatocellular carcinoma | |
| Ren et al. | The relationship between preoperative systemic immune inflammation index and prognostic nutritional index and the prognosis of patients with alveolar hydatid disease | |
| RU2455924C1 (en) | Method of predicting dissemination of tumour process in patients with stomach cancer | |
| Medkova et al. | Multifarious diagnostic possibilities of the S100 protein family: predominantly in pediatrics and neonatology | |
| KR101459311B1 (en) | Surface plasmon bio sensor using optical fiber and detecting means using optical fiber | |
| Estakhri et al. | Serum levels of CA15-3, AFP, CA19-9 and CEA tumor markers in cancer care and treatment of patients with impaired renal function on hemodialysis | |
| Chakraborty et al. | Hypoxia controls the glycome signature and galectin-8–ligand axis to promote protumorigenic properties of metastatic melanoma | |
| Li et al. | Baseline red blood cell distribution width and perforin, dynamic levels of interleukin 6 and lactate are predictors of mortality in patients with sepsis | |
| Çekmez et al. | Diagnostic value of 25-hydroxyvitamin D level and new cytokines in neonatal sepsis | |
| Pirincci et al. | Haptoglobin levels in Turkish patients with bladder cancer and its association with clinicopathological features | |
| Lima et al. | Serum albumin is independent predictor of hospital mortality in patients with cancer | |
| Sekiguchi et al. | The utility of serum osteopontin levels for predicting postoperative complications after colorectal cancer surgery | |
| Zhang et al. | Expression and significance of molecular biomarkers in esophageal carcinoma in different nationalities patients in Xinjiang | |
| KR102599695B1 (en) | Method for detection of lung adenocarcinoma recurrence based on marker human epididymal protein 4 (HE4) and associated uses | |
| Rao et al. | Quantitative analysis of acute phase proteins in post chemo-radiation mucositis | |
| Wu et al. | Direct bilirubin as a prognostic biomarker in enteric fistula patients complicated with sepsis: a case-control study | |
| Prystupa et al. | Circulating cytokeratin-18 and tumour necrosis factor-α in patients with alcoholic liver cirrhosis | |
| Kučer et al. | Pokazatelji upale i fibrinolize u pasa oboljelih od limfoma | |
| Sakyi et al. | Assessing the variability and the role of inflammatory cytokines and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in predicting stroke among hypertensives: A case-control study | |
| Wifi et al. | Association of serum growth differentiation factor 15 and hepatocellular carcinoma in Egyptian patients | |
| Kučer et al. | Markers of inflammation and fibrinolysis in canine lymphoma. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170331 |