RU2455011C1 - Противоопухолевое средство - Google Patents
Противоопухолевое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455011C1 RU2455011C1 RU2011123715/15A RU2011123715A RU2455011C1 RU 2455011 C1 RU2455011 C1 RU 2455011C1 RU 2011123715/15 A RU2011123715/15 A RU 2011123715/15A RU 2011123715 A RU2011123715 A RU 2011123715A RU 2455011 C1 RU2455011 C1 RU 2455011C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- compound
- anticancer agent
- antitumor
- mice
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению соли осмата калия K2[OsO2(OH)4] на основе изотопа 187Os в качестве противоопухолевого средства. Указанная соль обладает высокой противоопухолевой активностью в системе in vivo при отсутствии нежелательных побочных эффектов.
Description
Изобретение относится к биологически активным веществам и может быть использовано в медицине и биологии в качестве самостоятельного противоопухолевого средства нового класса, так же как и средства для возможного комбинированного использования с другими противораковыми препаратами с целью усиления их терапевтического эффекта.
В настоящее время в клинической практике известно более 60-ти противоопухолевых препаратов (Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. /Под ред. Н.И.Переводчиковой. М.: 1996; Safit J.T., Bonavida В., Cancer Res., 1992, V.52., P.630; Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии - руководство для врачей. СПб. 2001. стр.615; Стуков А.Н., Гершановвич М.Л., Бланк М.А., Бланк О.А., Махнова Е.В. Противоопухолевые лекарственные средства. - СПб.: NIKA, 2011. - 656 с.). Однако эффективность большинства их них недостаточна и спектр онкологических заболеваний, чувствительных к химиотерапии, ограничен. Среди наиболее доступных и применяемых в настоящее время цитостатиков известны такие препараты, как цисплатин и 5-фторурацил, которые используются отдельно или в комплексной терапии рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака печени (гепатомы), меланомы и др. При этом как и большинство препаратов, используемых для лечения злокачественных заболеваний, цисплатин и 5-фторурацил обладают высокой токсичностью. При их применении, как правило, наблюдаются тошнота, рвота, выраженные нарушения функций почек, нарушения функций нервной системы, угнетение кроветворения и т.д. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. 2001. стр.425-428). Поэтому разработка новых, более активных в отношении злокачественных новообразований лекарственных средств, одновременно обладающих незначительной токсичностью, является актуальным направлением научных исследований в области современной фармакологии и онкологии.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание нового нетоксичного противоопухолевого средства.
Поставленная задача решена за счет использования в качестве противоопухолевого средства соли осмата калия K2[OsO2(OH)4] на основе изотопа 187Os (далее - соединение).
Изучение противоопухолевой активности соединения было проведено в ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова в системе in vivo на мышах, которым внутрибрюшинно перевивали клетки солидной опухоли Эрлиха, которые обычно используются для предварительного скрининга соединений с возможной противоопухолевой активностью (Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. /Под ред. З.П.Софьиной, А.Б.Сыркина (СССР). А.Голдина, А.Клейна (США). М.: Медицина, 1979, 296 стр.). Штамм перевиваемой опухоли Эрлиха поддерживается в НИИ онкологии в виде асцитного рака, представляющего суспензию опухолевых клеток, перевиваемых внутрибрюшинно. Внутрибрюшинный метод введения соединения был выбран для проведения опытов в связи с тем, что он является наиболее эффективным методом доставки соединения к опухолевым клеткам при наименьшем необходимом количестве вводимого соединения. Для получения солидной опухоли данную суспензию вводили мышам подкожно.
При проведении исследований использовали здоровых половозрелых животных - 74 мыши-самца весом 30-33 г аутбредной линии SHR разводки ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова. Контрольные и опытные животные содержались в виварии в одинаковых условиях: в пластиковых клетках типа Т-2 с мелкой древесной стружкой (не более 10 особей в одной клетке) со стальными решетками при стандартном световом режиме и температуре 20-22°С, получали воду и полнорационный брикетированный корм ПК-120 (производства ООО «Лабораторкорм», Москва) ad libirtum.
В качестве контрольного препарата для проверки противоопухолевой активности соединения использовался цисплатин фирмы Унтерах, Австрия в растворе 50 мг/100 мл.
Всех животных после перевивки опухоли методом рандомизации разбили на группы:
1) контрольная группа - введение физиологического раствора однократно через 48 ч после перевивки опухоли;
2) контрольная группа - введение физиологического раствора три раза в неделю через день, начиная через 48 ч после перевивки опухоли;
3) группа - введение цисплатина - 125 мкг/мышь однократно через 48 ч после перевивки опухоли:
4) группа - введение соединения - 500 мкг/мышь в физиологическом растворе однократно через 48 ч после перевивки опухоли;
5) группа - 12-ти кратное введение соединения - 500 мкг/мышь в физиологическом растворе три раза в неделю через день, начиная через 48 ч после перевивки опухоли.
Все исследования проводились в одно и то же время суток - утром.
Всем животным опухоль Эрлиха перевивали подкожно в правый бок в количестве 0.2 мл 10% суспензии клеток асцитного рака (107 клеток/мышь).
Соединение в физиологическом растворе, цисплатин и физиологический раствор вводили по 0.25 мл внутрибрюшинно через 48 ч после перевивки опухоли,
Отмечено, что мыши хорошо переносили введение соединения.
В процессе проведения исследований, начиная с 14 дня после перевивки, 2 раза в неделю измеряли длину и ширину опухолевых узлов и определяли объем опухоли, как объем соответствующего эллипсоида.
Эффективность терапии оценивали по торможению роста опухоли, которую определяли в процентах как отношение разности между средним объемом опухоли в контрольной группе и средним объемом опухоли в опытной группе к среднему объему опухоли в контрольной группе.
Результаты, полученные при проведении исследований, были подвергнуты статистической обработке с целью установления достоверности выявленных различий. Различия считались достоверными при р<0,05 с использованием t-критерия Стьюдента.
В результате проведенных исследований статистически достоверно установлено, что с 14-го по 31-й день после перевивки:
1. Не выявлено заметных различий в росте среднего значения объема опухоли у мышей из контрольных групп 1 и 2 при соответственно однократном и трехкратном в неделю через день введении физиологического раствора.
2. Однократное внутрибрюшинное введении цисплатина в дозе 125 мкг/мышь мышам 3-й группы статистически достоверно тормозило рост солидной опухоли Эрлиха. При этом максимальное торможение роста опухоли составило 50%.
3. Однократное внутрибрюшинное введении соединения в дозе 500 мкг/мышь мышам 4-й группы статистически достоверно тормозило рост солидной опухоли Эрлиха. При этом максимальное торможение роста опухоли составило 71%.
4. 12-Кратное три раза в неделю через день внутрибрюшинное введение соединения в дозе 500 мкг/мышь мышам 5-й группы статистически достоверно тормозило рост солидной опухоли Эрлиха. При этом максимальное торможение роста опухоли составило 80%.
Проведенные исследования показали, что исследуемое соединение проявляет в системе in vivo высокие противоопухолевые свойства. При этом не выявлено проявления нежелательных побочных эффектов.
Результаты исследований позволяют достоверно констатировать наличие у соединения - соли осмата калия K2[OsO2(OH)4] на основе изотопа 187Os выраженной высокой противоопухолевой активности. Данное соединение можно рекомендовать для практического применения как самостоятельное противоопухолевое средство нового класса, так и как средство для возможного комбинированного использования с другими противораковыми препаратами с целью усиления терапевтического эффекта.
Claims (1)
- Применение соли осмата калия K2[OsO2(OH)4] на основе изотопа 187Os в качестве противоопухолевого средства.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011123715/15A RU2455011C1 (ru) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Противоопухолевое средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011123715/15A RU2455011C1 (ru) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Противоопухолевое средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2455011C1 true RU2455011C1 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=46848411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011123715/15A RU2455011C1 (ru) | 2011-06-02 | 2011-06-02 | Противоопухолевое средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2455011C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2517306C1 (ru) * | 2013-03-13 | 2014-05-27 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Бетонная смесь |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2191033C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-10-20 | Юминов Олег Аркадьевич | Радиофармацевтический препарат "астат-211" для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы |
RU2275920C1 (ru) * | 2005-04-01 | 2006-05-10 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения новообразований |
EP1477174B1 (en) * | 2003-04-23 | 2009-06-03 | TTY Biopharm Company Limited | Radioactive arsenic-containing compounds and their uses in the treatment of tumors |
-
2011
- 2011-06-02 RU RU2011123715/15A patent/RU2455011C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2191033C1 (ru) * | 2001-05-24 | 2002-10-20 | Юминов Олег Аркадьевич | Радиофармацевтический препарат "астат-211" для лечения онкологических заболеваний щитовидной железы |
EP1477174B1 (en) * | 2003-04-23 | 2009-06-03 | TTY Biopharm Company Limited | Radioactive arsenic-containing compounds and their uses in the treatment of tumors |
RU2275920C1 (ru) * | 2005-04-01 | 2006-05-10 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения новообразований |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2. - М., 1990, с.448-464. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2517306C1 (ru) * | 2013-03-13 | 2014-05-27 | Юлия Алексеевна Щепочкина | Бетонная смесь |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2605335C2 (ru) | Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом | |
KR101765575B1 (ko) | 알데히드 억제제 및 비구아나이드 계열 화합물을 포함하는 암 줄기세포의 성장 억제용 약학적 조성물 | |
US20220110940A1 (en) | Combinations for the treatment of neoplasms using quiescent cell targeting with egfr inhibitors | |
US20220257767A1 (en) | Ionic liquids for drug delivery | |
US20210085649A1 (en) | Methods and use of compounds that bind to rela of nf-kb | |
KR20180055423A (ko) | 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
RU2455011C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
KR101245328B1 (ko) | 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트, 또는 데커신 및/또는 데커시놀 안젤레이트를 유효성분으로 하는 당귀추출물을 포함하는 항암제 조성물 | |
JP2024023269A (ja) | 抗腫瘍剤及び配合剤 | |
US10751352B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer | |
RU2240793C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
JP2007302609A (ja) | 低酸素性細胞放射線増感剤における放射線増感能の増強剤 | |
CN109528731B (zh) | 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用 | |
CN109674789B (zh) | 羧胺三唑与谷氨酸摄取与代谢抑制剂在抗肿瘤中的用途 | |
KR20160038895A (ko) | 암 화학 요법시의 부작용 경감제 | |
Schwartz et al. | Metabolic cancer treatment: Intermediate results of a clinical study | |
EP3127544B1 (en) | Anti-tumor drug containing anti-tumor platinum complex, and anti-tumor effect enhancer | |
CA3005120A1 (en) | New molecules from seaweeds with anti-cancer activity | |
RU2623034C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
RU2687107C1 (ru) | Ингибитор braf киназы n-(3-(5-(4-хлорофенил)-1h-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторофенил) пропан-1-сульфонамид | |
RU2713725C1 (ru) | Биологически активная добавка и способ ее применения | |
EP2425835A1 (en) | A new medical use of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate and natural flavonoid derivatives | |
CN100571709C (zh) | 一种有抗肿瘤协同增效作用的药物组合物 | |
CN105307666A (zh) | 菜蓟属的提取物及其用途 | |
RU2019126648A (ru) | Способы увеличения уровня 2-дезоксиуридина (durd) в плазме и ингибирования тимидилатсинтазы |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150603 |