RU2451497C2

RU2451497C2 - Method of treating oncological diseases of distal extremities in dogs

Info

Publication number: RU2451497C2
Application number: RU2009107499/15A
Authority: RU
Inventors: Анатолий Александрович Стекольников (RU); Анатолий Александрович Стекольников; Александр Владимирович Бокарев (RU); Александр Владимирович Бокарев; Иса Вахаевич Дашаев (RU); Иса Вахаевич Дашаев
Priority date: 2009-03-02
Filing date: 2009-03-02
Publication date: 2012-05-27
Also published as: RU2009107499A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to veterinary science. A method involves introducing anticancer preparations. An anticancer preparation is introduced in an abduction vein offtaking from the tumour whereon a tourniquet is applied in a proximal direction from the introduction point of the preparation. After the preparation is introduced in a distal direction from the injection point, but in a proximal direction from the tumour, another tourniquet is applied. The tourniquets are kept on animal's body for 20-30 minutes. Upon the expiration of time the tourniquets are removed, and the wound is dressed.

EFFECT: method provides higher clinical effectiveness and minimised general toxic effect of the anticancer preparations on organs and tissues of an animal's body.

1 dwg

Description

Изобретение относится к ветеринарии.The invention relates to veterinary medicine.

Известны классические способы лечения опухолевых заболеваний с использованием химиотерапевтических препаратов. Лечебный эффект достигается благодаря тому, что химиотерапевтические препараты (например, цитостатические или цитотоксические) предотвращают пролиферацию или вызывают гибель опухолевых клеток. Химиотерапевтические препараты могут быть введены животному внутримышечно, внутривенно или внутриартериально.Classical methods of treating tumor diseases using chemotherapeutic drugs are known. The therapeutic effect is achieved due to the fact that chemotherapeutic drugs (for example, cytostatic or cytotoxic) prevent proliferation or cause the death of tumor cells. Chemotherapeutic drugs can be administered to an animal intramuscularly, intravenously or intraarterially.

Однако при данных способах введения противоопухолевые препараты равномерно распределяются кровью по всему организму пациента и их концентрация теряется в системном кровотоке.However, with these methods of administration, anticancer drugs are evenly distributed by the blood throughout the patient's body and their concentration is lost in the systemic circulation.

Следствием равномерного распределения противоопухолевого препарата в организме пациента является то, что отсутствует градиент концентрации между здоровой и опухолевой тканями.The consequence of the uniform distribution of the antitumor drug in the patient's body is that there is no concentration gradient between healthy and tumor tissues.

Последнее приводит к тому, что токсический эффект очень часто превосходит лечебный.The latter leads to the fact that the toxic effect very often exceeds the therapeutic.

Таким образом, недостатком перечисленных способов введения противоопухолевых препаратов является: 1 - невозможность их адресной доставки непосредственно в опухолевые ткани, 2 - накопление данных препаратов (или их токсических метаболитов) в здоровых органах и тканях пациента.Thus, the disadvantage of the above methods of administering antitumor drugs is: 1 - the impossibility of their targeted delivery directly to the tumor tissue, 2 - the accumulation of these drugs (or their toxic metabolites) in healthy organs and tissues of the patient.

В медицине для повышения эффективности химиотерапевтического лечения применяют метод артериальной перфузии, при котором увеличение концентрации химиотерапевтического препарата непосредственно в опухолевой ткани, минуя системный кровоток, добиваются тем, что противоопухолевое средство вводится в артерию, обеспечивающую кровоснабжение опухоли, и отбирается обратно из вены, исходящей из опухолевой ткани. Процесс введения и отбора противоопухолевого препарата проводится длительно при помощи специальных насосов перфузаторов. Процедуру артериальной перфузии проводят только в специализированном стационаре с соблюдением повышенных условий стерильности.In medicine, to increase the effectiveness of chemotherapeutic treatment, the method of arterial perfusion is used, in which an increase in the concentration of the chemotherapeutic drug directly in the tumor tissue, bypassing the systemic circulation, is achieved by the fact that the antitumor agent is introduced into the artery, which supplies the tumor with blood, and is taken back from the vein originating from the tumor tissue. The process of administration and selection of an antitumor drug is carried out for a long time using special perfusion pumps. The procedure of arterial perfusion is carried out only in a specialized hospital in compliance with elevated sterility conditions.

Проведение аналогичной процедуры собакам, и тем более в условиях малых клиник, невозможно.Carrying out a similar procedure for dogs, and especially in small clinics, is impossible.

Известно, что химиотерапевтические препараты, введенные в организм, могут проникать из крови в ткань через посткапиллярные венулы и венозную часть капилляра. Как показали собственные исследования, опухолевая ткань дистальных отделов конечностей собак имеет сильно развитую сеть венозных сосудов. Так же наши исследования показали, что вены и венулы, отводящие кровь от опухолевых тканей дистальных отделов конечностей, имеют больший внутренний диаметр и более слабый клапанный аппарат, чем вены и венулы, отводящие кровь от здоровых тканей. Вследствие этого, как показали исследования по рентгеноконтрастной ретроградной флебографии, диагностический препарат, введенный в вену против тока крови (ретроградно) под давлением, заполняет сосуды опухолевой паренхимы и не попадает в сосуды здоровых тканей. Исходя из вышесказанного, мы вначале предположили, а затем получили экспериментальное подтверждение тому, что повышение концентрации химиотерапевтического препарата непосредственно в опухолевой ткани можно создать путем введения препарата в отводящую (от опухоли) вену против тока крови после создания временного локального гемостаза путем наложения жгута проксимальнее места введения лекарства. Индуцированный локальный гемостаз приводит к местной гипертензии, которая усиливается вследствие введения объема лекарственного средства. Сосудистая гипертензия индуцирует процесс экссудации, благодаря которому лекарственное средство быстро переходит из кровотока в окружающие ткани.It is known that chemotherapeutic drugs introduced into the body can penetrate from the blood into the tissue through the post-capillary venules and the venous part of the capillary. As shown by our own research, the tumor tissue of the distal extremities of dogs has a highly developed network of venous vessels. Our studies have also shown that veins and venules that divert blood from tumor tissues of the distal extremities have a larger internal diameter and weaker valve apparatus than veins and venules that divert blood from healthy tissues. As a result, as shown by studies on radiopaque retrograde phlebography, a diagnostic drug injected into a vein against blood flow (retrograde) under pressure fills the vessels of the tumor parenchyma and does not enter the vessels of healthy tissues. Based on the foregoing, we first suggested and then obtained experimental confirmation that an increase in the concentration of a chemotherapeutic drug directly in the tumor tissue can be created by injecting the drug into the vein (from the tumor) against blood flow after creating a temporary local hemostasis by applying a tourniquet proximal to the injection site medicines. Induced local hemostasis leads to local hypertension, which is enhanced by the introduction of the volume of the drug. Vascular hypertension induces an exudation process, due to which the drug quickly passes from the bloodstream to surrounding tissues.

1. Бокарев А.В. Дифференциальная диагностика заболеваний пальцев у собак опухолевого генеза (этиология, патогенез, лечение). Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Санкт-Петербург, 2003 г.1. Bokarev A.V. Differential diagnosis of finger diseases in dogs of tumor origin (etiology, pathogenesis, treatment). Abstract of dissertation for the degree of candidate of veterinary sciences. St. Petersburg, 2003

2. Стекольников А.А.; Бокарев А.В.; Нарусбаева М.А.; Суворов О.Н. Ретроградная рентгеноконтрастная венография дистальных отделов конечностей у собак в норме и при патологии. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2009; N1. - С.23-24.2. Stekolnikov A.A .; Bokarev A.V .; Narusbaeva M.A .; Suvorov O.N. Retrograde radiopaque venography of the distal extremities in dogs is normal and pathological. Russian Veterinary Journal. Small domestic and wild animals, 2009; N1. - S.23-24.

3. Бокарев А.В., Нарусбаева М.А., Стекольников А.А. Визуализация микроциркуляторного русла дистальных отделов конечностей у собак методом внутривенной ретроградной рентгенографии. 1-всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии. МОСКВА, 27-28 февраля 2010 г., стр.63-64 (232 стр.).3. Bokarev A.V., Narusbaeva M.A., Stekolnikov A.A. Visualization of the microvasculature of the distal extremities in dogs by intravenous retrograde radiography. 1st All-Russian Interuniversity Conference on Veterinary Surgery. MOSCOW, February 27-28, 2010, pp. 63-64 (232 pp.).

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения опухолевых заболеваний дистальных отделов конечностей собак путем создания высокой концентрации противоопухолевых цитостатических препаратов, локально, в области опухолевой патологии. Поставленная задача достигается введением химиотерапевтического препарата в поверхностные вены больной конечности против тока крови (ретроградно) после наложения гемостатического жгута проксимальнее места введения инъекционной иглы в вену.The objective of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of tumor diseases of the distal extremities of dogs by creating a high concentration of antitumor cytostatic drugs, locally, in the field of tumor pathology. The task is achieved by the introduction of a chemotherapeutic drug into the superficial veins of a diseased limb against blood flow (retrograde) after applying a hemostatic tourniquet proximal to the injection needle into the vein.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе лечения опухолевых заболеваний дистальных отделов конечностей собак, включающем введение противоопухолевых препаратов непосредственно в сосудистую сеть опухоли, предлагается противоопухолевый препарат вводить в отводящую от опухоли вену против тока крови с предварительным наложением жгута проксимальнее места введения противоопухолевого лекарства для предотвращения оттока введенного препарата из локального кровотока дистального отдела конечности в системный кровоток организма. Далее, после введения всей дозы препарата, предлагается, дистально от места введения иглы в вену накладывать второй жгут и удерживать его 20-30 минут для удержания высокой концентрации противоопухолевого средства в локальном кровотоке опухоли и обеспечения времени для диффузии лекарства из локального кровотока в интерстециальное пространство опухолевой паренхимы.The technical result of the task is achieved by the fact that in the method of treating tumor diseases of the distal extremities of dogs, including the introduction of antitumor drugs directly into the vasculature of the tumor, it is proposed that the antitumor drug be injected into the vein away from the tumor against blood flow with a preliminary application of a tourniquet proximal to the site of administration of the antitumor drug for for preventing the outflow of the injected drug from the local blood flow of the distal limb into the systems first the bloodstream of the body. Further, after the introduction of the entire dose of the drug, it is proposed to apply a second tourniquet distally from the place of injection of the needle into the vein and hold it for 20-30 minutes to maintain a high concentration of the antitumor agent in the local blood flow of the tumor and to allow time for diffusion of the drug from the local bloodstream into the interstitial space of the tumor parenchyma.

Вид противоопухолевого препарата, его дозу и кратность введения определяют в зависимости от гистогенетического варианта опухоли и стадии опухолевой болезни. По истечении времени удерживания на место введения противоопухолевого препарата накладывается стерильная повязка.The type of antitumor drug, its dose and frequency of administration is determined depending on the histogenetic version of the tumor and the stage of the tumor disease. After the retention time, a sterile dressing is applied to the site of administration of the antitumor drug.

Способ лечения опухолевых заболеваний дистальных отделов конечностей собак может сочетаться с традиционными внутримышечными и внутривенными введениями цитостатических или цитотоксических препаратов. Способ лечения опухолевых заболеваний дистальных отделов конечностей собак является предоперационной подготовкой опухоли и постоперационной профилактикой местных рецидивов.A method for the treatment of tumor diseases of the distal extremities of dogs can be combined with traditional intramuscular and intravenous administrations of cytostatic or cytotoxic drugs. A method of treating tumor diseases of the distal extremities of dogs is the preoperative preparation of the tumor and the postoperative prophylaxis of local relapses.

Рис.1 иллюстрирует методику проведения внутривенной ретроградной инфузии (ВРИ).Figure 1 illustrates the methodology for intravenous retrograde infusion (ARI).

Способ лечения опухолевых заболеваний дистальных отделов конечностей собак осуществляется следующим образом.A method of treating tumor diseases of the distal extremities of dogs is as follows.

1. На проксимальную часть предплечья (передняя конечность) или заплюсны (задняя конечность) накладывается первый гемостатический жгут.1. The first hemostatic tourniquet is applied to the proximal part of the forearm (forelimb) or tarsus (hind limb).

2. Дистальнее наложенного жгута, в поверхностные вены дистальных отделов предплечья - v.cephalica; v.cephalica acctssoria (передняя конечность) или проксимальных отделов заплюсны - v.saphena lateralis (задняя конечность) против тока крови (ретроградно) вводиться противоопухолевый препарат в объеме 10-15 мл.2. Distal to the applied tourniquet, to the superficial veins of the distal parts of the forearm - v.cephalica; v.cephalica acctssoria (forelimb) or proximal tarsal regions - v.saphena lateralis (hind limb) against the blood flow (retrograde) an antitumor drug in the amount of 10-15 ml is administered.

3. После окончания процедуры, на 1-2 см дистальнее места введения инъекционной иглы в вену накладывается второй гемостатический жгут.3. After the procedure is completed, a second hemostatic tourniquet is applied 1-2 cm distal to the site of injection of the injection needle into the vein.

4. Удерживаем жгуты на теле животного 20-30 минут.4. Hold the harnesses on the body of the animal for 20-30 minutes.

5. По истечении времени жгуты снимаем. На место инъекции накладываем стерильную повязку.5. After the time has passed, remove the harnesses. At the injection site we apply a sterile dressing.

6. Вид и дозу химиотерапевтического средства, а так же количество и кратность инъекций подбирается в зависимости от гистогенетического варианта опухоли и стадии опухолевого заболевания по классификации TNM.6. The type and dose of chemotherapeutic agent, as well as the number and frequency of injections, is selected depending on the histogenetic variant of the tumor and the stage of the tumor disease according to TNM classification.

Claims

A method of treating tumor diseases of the distal extremities of dogs, comprising administering antitumor drugs, characterized in that the antitumor drug is injected into a vein that is removed from the tumor, on which a tourniquet is applied preliminarily proximal to the injection site, distal from the injection site, but more proximally from the tumor the second tourniquet, the tourniquets are held on the body of the animal for 20-30 minutes, after the time has passed, the tourniquets are removed and a bandage is applied.