RU2448687C1

RU2448687C1 - Immunomodulatory agent in form of film-coated tablet containing sodium nucleinate

Info

Publication number: RU2448687C1
Application number: RU2010146909/15A
Authority: RU
Inventors: Ольга Юрьевна Клыгина (RU); Ольга Юрьевна Клыгина; Евгения Евгеньевна Полунина (RU); Евгения Евгеньевна Полунина; Светлана Валентиновна Шиляева (RU); Светлана Валентиновна Шиляева
Original assignee: Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date: 2010-11-08
Filing date: 2010-11-08
Publication date: 2012-04-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to medicine and pharmacy, namely film-coated tablets containing sodium nucleinate. Sodium nucleinate represents sodium salt of nucleic acid and refers to immunoregulatory agents.

EFFECT: prepared agent is storage-stable and complies with the Pharmacopoeia requirements.

3 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается иммуномодулирующего лекарственного средства Натрия нуклеинат.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry and relates to an immunomodulatory drug Sodium nucleinate.

Натрия нуклеинат - препарат массовой иммунокоррекции, влияющий практически на все элементы иммунной системы и метаболитические процессы. Мишенями для действия нуклеината натрия в организме, в первую очередь, являются клеточные и гуморальные факторы иммунной системы.Sodium nucleinate is a mass immunocorrection drug that affects almost all elements of the immune system and metabolic processes. The targets for the action of sodium nucleinate in the body, in the first place, are the cellular and humoral factors of the immune system.

Действие натрия нуклеината проявляется в индукции лейкоцитарной реакции, стимуляции деятельности костного мозга, внутриклеточного метаболизма и нуклеинового обмена, стимуляции Т- и В-системы и фагоцитарной системы иммунитета, особенно при иммунодефицитах, антитоксической резистентности организма и снижения токсических иммуносупрессорных свойств цитостатиков (циклофофсан), антибиотиков, гормонов и сердечных гликозидов; регенерации ткани при дистрофиях и язвенных дефектах, в том числе при трофических язвах конечностей, язвенных заболеваниях желудка и 12-перстной кишки, язвенных колитах и других процессах, при которых регистрируются дефекты иммунной системы; предупреждении или уменьшении интенсивности аллергических реакций.The action of sodium nucleinate is manifested in the induction of a leukocyte reaction, stimulation of bone marrow activity, intracellular metabolism and nucleic acid metabolism, stimulation of the T and B systems and the phagocytic system of immunity, especially in immunodeficiencies, antitoxic resistance of the body and reduction of toxic immunosuppressive properties of cytostatics (cyclofofsan), antibiotics hormones and cardiac glycosides; tissue regeneration in case of dystrophies and ulcerative defects, including trophic ulcers of the extremities, gastric and duodenal ulcers, ulcerative colitis and other processes in which immune system defects are recorded; preventing or reducing the intensity of allergic reactions.

Натрия нуклеинат применяют в комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства: при заболеваниях, сопровождающихся развитием иммунодефицита (заболевания верхних дыхательных путей и различные пневмонии, туберкулез, ревматизм, язвенные процессы гастродуоденальной области, герпетические кератиты, заболевания почек и печени, психические расстройства и др.); при лейкопении и агранулоцитозе, лимфоцитопении; при нарушении фосфорного обмена (фосфатурия, рахит и др.); при дистрофии и язвенных процессах, в том числе тарпеторетинальные дистрофии сетчатки; при пародонтозе; при повышенных физических нагрузках (спортсмены) и работе в экстремальных условиях; для повышения активности низкоиммуногенных вакцин и вакцинации людей с иммунодефицитами; для профилактики послеоперационных бактериальных осложнений и улучшения заживления ран; для лечения и профилактики бактериальных и профессиональных интоксикаций; для восстановления иммунного статуса у лиц пожилого и старческого возраста.Sodium nucleinate is used in complex therapy as an immunomodulating agent: for diseases accompanied by the development of immunodeficiency (diseases of the upper respiratory tract and various pneumonia, tuberculosis, rheumatism, ulcerative processes of the gastroduodenal region, herpetic keratitis, kidney and liver diseases, mental disorders, etc.); with leukopenia and agranulocytosis, lymphocytopenia; in violation of phosphorus metabolism (phosphaturia, rickets, etc.); with dystrophy and ulcerative processes, including tarpetoretinal dystrophy of the retina; with periodontal disease; with increased physical exertion (athletes) and work in extreme conditions; to increase the activity of low immunogenic vaccines and vaccination of people with immunodeficiencies; to prevent postoperative bacterial complications and improve wound healing; for the treatment and prevention of bacterial and occupational intoxications; to restore the immune status in the elderly and senile.

Низкомолекулярная РНК и ее натриевая соль (натрия нуклеинат) являются естественными препаратами, они входят во все продукты питания растительного и животного происхождения и при пероральном приеме легко усваиваются организмом.Low molecular weight RNA and its sodium salt (sodium nucleinate) are natural preparations, they are found in all foods of plant and animal origin and are easily absorbed by the body when taken orally.

Известно иммуномодулирующее средство натрия нуклеинат, представляющее собой натриевую соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей с дальнейшей очисткой (патент РФ №2244008). Препарат выпускается в форме порошка для приема внутрь во флаконах по 0,5 г и таблеток, покрытых оболочкой, 250 мг. Назначают в дозе: детям по 0,005-0,3 г в день, взрослым - до 1-2 г на 3-4 приема [1-3].Known immunomodulatory agent sodium nucleinate, which is a sodium salt of a nucleic acid obtained by hydrolysis of yeast with further purification (RF patent No. 224004008). The drug is available in powder form for oral administration in 0.5 g vials and coated tablets, 250 mg. Assign in a dose: children of 0.005-0.3 g per day, adults - up to 1-2 g for 3-4 doses [1-3].

Таблетированная форма по сравнению с порошком для приема внутрь более удобна для применения, однако покрытие сахарной оболочкой имеет ряд недостатков, в частности, недостаточную стабильность и необходимость строгого соблюдения режима хранения (значительное влияние таких факторов, как температура, влажность, свет). Дражировочные котлы имеют низкие показатели тепло- и массопереноса, поэтому при использовании водных растворов (суспензий) процесс нанесения сахарной оболочки протекает медленно, что снижает производительность аппарата.Compared to oral powder, the tablet form is more convenient to use, however, the sugar coating has a number of drawbacks, in particular, insufficient stability and the need for strict adherence to storage conditions (significant influence of factors such as temperature, humidity, light). Panning boilers have low heat and mass transfer, therefore, when using aqueous solutions (suspensions), the process of applying the sugar coating is slow, which reduces the productivity of the apparatus.

Задачей настоящего изобретения является разработка более удобной для применения и стабильной при хранении таблетированной формы натрия нуклеината.The present invention is to develop a more convenient for use and stable during storage of the tablet form of sodium nucleinate.

Для решения поставленной задачи предложено лекарственное средство в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой.To solve this problem, a drug in the form of a tablet, film-coated.

Пленочная оболочка имеет ряд преимуществ по сравнению с сахарными оболочками:The film coating has several advantages over sugar coatings:

- пленочные оболочки более стабильны к действию повышенных температур, микробной контаминации, чем сахарные оболочки;- film coatings are more stable to the action of elevated temperatures, microbial contamination than sugar coatings;

- пленочные оболочки более эластичны;- film membranes are more elastic;

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют меньший вес и размер, легче проглатываются;- film-coated tablets have a lower weight and size, are easier to swallow;

- покрытие в установках псевдоожиженного слоя и коутерах позволяет за счет высокого коэффициента эффективной теплопроводности и теплопередачи от теплоносителя к покрываемым таблеткам значительно ускорить процесс покрытия, снизить энерго- и трудозатраты.- coating in fluidized bed installations and curators allows significantly accelerate the coating process, reduce energy and labor costs due to the high coefficient of effective heat conductivity and heat transfer from the coolant to the coated tablets.

Техническое решение настоящего изобретения заключается в том, что ядро таблетки, содержащее натрия нуклеинат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:The technical solution of the present invention is that the core of the tablet containing sodium nucleinate, potato starch, polyvinylpyrrolidone, calcium stearate in the following ratio of ingredients, wt.%:

натрия нуклеинатsodium nucleinate 70÷95,70 ÷ 95, поливинилпирролидонpolyvinylpyrrolidone 5÷15,5 ÷ 15, кальция стеарат или магния стеаратcalcium stearate or magnesium stearate 0,2÷1,0,0.2 ÷ 1.0, крахмал картофельный или сахар молочныйpotato starch or milk sugar остальноеrest

покрыто оболочкой, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, двуокись титана, масло вазелиновое, полисорбат при следующем соотношении компонентов, мас.%:coated, including hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide, liquid paraffin, polysorbate in the following ratio, wt.%:

полисорбатpolysorbate 5÷20,5 ÷ 20, двуокись титанаtitanium dioxide 10÷40,10 ÷ 40, масло вазелиновоеliquid paraffin 0÷15,0 ÷ 15, гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 30÷50,30 ÷ 50, сахар молочныйmilk sugar 0÷50.0 ÷ 50.

Покрытие оболочки проводят пленкообразующей суспензией в смеси растворителей спирта этилового и метилена хлористого (1:1) или смеси растворителей вода - спирт этиловый (1:3).The coating of the shell is carried out by a film-forming suspension in a mixture of solvents of ethyl alcohol and methylene chloride (1: 1) or a mixture of solvents, water - ethyl alcohol (1: 3).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Порошок натрия нуклеината (287 г) увлажняют раствором 34 г поливинилпирролидона в 400 мл спирта этилового. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 10,0%. Высушенную массу гранилируют. Гранулят опудривают стеаратом кальция (2,5 г), крахмалом картофельным (6,5 г), таблетируют. После таблетирования получают 300 г ядер таблеток. На 300 г ядер таблеток в установке типа Вурстер наносят 410,8 г суспензии, содержащей 4,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 1,0 г сахара молочного, 4,5 г титана диоксида, 1,1 г твина 80 (полисорбата), 0,7 г вазелинового масла, 300 г спирта этилового, 100 г воды.Example 1. Sodium nucleinate powder (287 g) is moistened with a solution of 34 g of polyvinylpyrrolidone in 400 ml of ethyl alcohol. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 10.0%. The dried mass is granulated. The granulate is dusted with calcium stearate (2.5 g), potato starch (6.5 g), and tabletted. After tabletting, 300 g of tablet cores are obtained. 410.8 g of suspension containing 4.5 g of hydroxypropyl methylcellulose, 1.0 g of milk sugar, 4.5 g of titanium dioxide, 1.1 g of tween 80 (polysorbate), 0.7 g are applied to 300 g of tablet cores in a Wurster-type installation g of liquid paraffin, 300 g of ethyl alcohol, 100 g of water.

Пример 2. Порошок натрия нуклеината (250 г) увлажняют раствором 17 г поливинилпирролидона в 150 мл спирта этилового и 50 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 12,0%. Высушенную массу гранилируют. Гранулят опудривают стеаратом кальция (1,5 г), крахмалом картофельным (28,5 г), таблетируют. После таблетирования получают 270 г ядер таблеток. На 270 г ядер таблеток в коатере наносят суспензию, содержащую 4,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 3,0 г сахара молочного, 1,6 г титана диоксида, 0,5 г твина 80 (полисорбата), 27 г воды.Example 2. Sodium nucleinate powder (250 g) is moistened with a solution of 17 g of polyvinylpyrrolidone in 150 ml of ethyl alcohol and 50 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 12.0%. The dried mass is granulated. The granulate is dusted with calcium stearate (1.5 g), potato starch (28.5 g), and tabletted. After tabletting, 270 g of tablet cores are obtained. A suspension containing 4.0 g of hydroxypropyl methylcellulose, 3.0 g of milk sugar, 1.6 g of titanium dioxide, 0.5 g of tween 80 (polysorbate), 27 g of water is applied to 270 g of tablet cores in a coater.

Пример 3. Порошок натрия нуклеината (300 г) увлажняют раствором 30 г поливинилпирролидона в 150 мл воды. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 13,0%. Высушенную массу гранилируют. Гранулят опудривают стеаратом кальция (1,8 г), крахмалом картофельным (5 г), таблетируют. После таблетирования получают 300 г ядер таблеток. На 300 г ядер таблеток в установке типа Вурстер наносят 450 г суспензии, содержащей 4,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы, 3,2 г титана диоксида, 2,0 г твина 80 (полисорбата), 0,3 г вазелинового масла в смеси метиленхлорид - спирт этиловый в соотношении 1:1.Example 3. Sodium nucleinate powder (300 g) is moistened with a solution of 30 g of polyvinylpyrrolidone in 150 ml of water. The moistened mass is mixed, dried to a moisture content of 13.0%. The dried mass is granulated. The granulate is dusted with calcium stearate (1.8 g), potato starch (5 g), and tabletted. After tabletting, 300 g of tablet cores are obtained. 450 g of suspension containing 4.5 g of hydroxypropyl methylcellulose, 3.2 g of titanium dioxide, 2.0 g of tween 80 (polysorbate), 0.3 g of liquid paraffin in a mixture of methylene chloride and ethyl alcohol are applied to 300 g of tablet cores in a Wurster-type installation in a ratio of 1: 1.

Полученный лекарственный препарат соответствует требованиям фармакопеи, стабилен при хранении и имеет срок годности 2 года (см. таблицу 1).The resulting drug meets the requirements of the Pharmacopoeia, is stable during storage and has a shelf life of 2 years (see table 1).

Источники информацииInformation sources

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15. ООО «Новая Волна», 2005, с.739.1. Mashkovsky M.D. Medicines Ed. 15. New Wave LLC, 2005, p. 739.

2. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.2. Register of medicines, CLIFAR, CD.

3. Поисковая сеть Интернет.3. Search the Internet.

4. База данных по изобретениям Роспатента.4. Database of inventions of Rospatent.

5. Патент РФ №2244008.5. RF patent №2244008.

Claims

An immunomodulating drug in the form of a film-coated tablet containing sodium nucleinate, characterized in that the core contains sodium nucleate, potato starch, polyvinylpyrrolidone, calcium stearate in the following ratio, wt.%:
sodium nucleinate 70 ÷ 95 polyvinylpyrrolidone 5 ÷ 15 calcium stearate or magnesium stearate 0.2 ÷ 1.0 potato starch or milk sugar rest,

the shell contains hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide, liquid paraffin, milk sugar, polysorbate in a solvent mixture of ethyl alcohol and methylene chloride (1: 1) or a mixture of solvents water-ethyl alcohol (1: 3) in the following ratio, wt.%:
polysorbate 5 ÷ 20 titanium dioxide 10 ÷ 40 liquid paraffin 0 ÷ 15 hydroxypropyl methylcellulose 30 ÷ 50 milk sugar 0 ÷ 50