RU2445373C1 - СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) - Google Patents
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445373C1 RU2445373C1 RU2010138109/10A RU2010138109A RU2445373C1 RU 2445373 C1 RU2445373 C1 RU 2445373C1 RU 2010138109/10 A RU2010138109/10 A RU 2010138109/10A RU 2010138109 A RU2010138109 A RU 2010138109A RU 2445373 C1 RU2445373 C1 RU 2445373C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brca1
- allele
- nucleotide
- primer
- common
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 title claims abstract description 8
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 title abstract 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 12
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 108700040618 BRCA1 Genes Proteins 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- -1 deoxyribonucleotide triphosphates Chemical class 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 1
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для определения генотипа человека по полиморфизму в позиции 4343 гена BRCA1 (rsl799950). Способ заключается в использовании аллель-специфичных праймеров с регистрацией результатов ПЦР в режиме реального времени с использованием флуоресцентно-меченных проб. Реакционная смесь включает праймеры, отличающиеся для каждого аллеля, и общие для двух аллелей праймер и пробу, а также общий флуоресцентный зонд. Изобретение позволяет снизить затраты на генетические исследования и повысить их доступность за счет использования стандартного оборудования и применения только одного меченого зонда. 1 ил.
Description
1. Область техники.
Предложенный способ относится к области медицины, биологии и биотехнологии и может быть использован при определении генотипа человека по полиморфизму в позиции 4343 гена BRCA1 (rs1799950) с отнесением исследуемого образца к гетерозиготе или гомозиготе по одному из аллельных вариантов.
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у женщин: он поражает как минимум каждую десятую жительницу развитых стран и занимает лидирующие позиции по смертности вследствие несовершенства ранней диагностики. Индивидуальный риск РМЖ зачастую ассоциирован с отягощенной наследственностью, т.е. онкологическими мутациями, связанными с риском развития РМЖ. Говоря о выявлении лиц, относящихся к группе риска по развитию РМЖ, необходимо учитывать идентифицированные и охарактеризованные к настоящему времени гены - маркеры, мутации в которых приводят к развитию рака молочной железы и рака яичника. Одним из таких генов является ген BRCA1.
2. Уровень техники.
Из литературных данных известно, что у жительниц России примерно 20% РМЖ, возникших в молодом возрасте (до 40-50 лет) на фоне неблагоприятной наследственности, объясняются мутациями в гене BRCA1. Для ряда мутаций гена BRCA1 показана устойчивая ассоциация с возрастанием риска развития РМЖ на протяжении жизни на 50-80%. Одной из таких мутаций является полиморфизм в позиции 4343 гена BRCA1 (rs1799950).
Широко распространен способ определения типа нуклеотида, находящегося в определенном месте ДНК, основанный на использовании аллель-специфичных праймеров с регистрацией результатов ПЦР по окончании реакции с помощью электрофореза.
Известны различные способы, позволяющие определить тип нуклеотида, находящегося в определенном месте ДНК, основанные на использовании аллель-специфичных праймеров с регистрацией результатов ПЦР непосредственно в ходе реакции с помощью использования флуоресцентно-меченных проб (олигонуклеотидов) (Andreas R. Tobler at all, "THE SNPlex Genotiping System: A Flexible and Scalable Platform for SNP Genotyping", Journal of Biomolecular Techniques, V. 16, issue 4, December 2005).
При использовании ПЦР с регистрацией результатов в ходе реакции известны различные способы определения генотипа исследуемого образца.
Например, в наборах производства Applied Biosystems используют одну пару праймеров для каждого аллеля и два зонда с различными флуоресцентными метками, в зависимости от генотипа аллеля фиксируют разгорание различных меток ("TaqMan SNP Genotyping Assays", Applied Biosistems, Prodakt Bulletin, USA, 06/2006). Недостатком способа, используемого в данных наборах, является его высокая стоимость.
Предлагаемое изобретение делает более доступным и удешевляет подобные исследования, благодаря использованию стандартного оборудования и применению только одного меченого зонда.
3. Раскрытие изобретения.
Техническим результатом, на достижение которого направлено предлагаемое изобретение, является повышение доступности подобных исследований, поскольку способ может быть осуществлен на стандартном известном оборудовании. Также он обеспечивает возможность применения лишь одного меченого зонда, что снижает затраты на исследование.
Указанный результат достигается путем использования при постановке ПЦР аллель-специфичных праймеров на участок с искомой заменой, отличающихся для каждого аллеля, и общих для двух аллелей праймера и зонда следующего нуклеотидного состава:
Праймер (нуклеотид А)
BRCA1-43431 5'-CTCTGAGCATGGCAGTTTCT-3'
Праймер (нуклеотид G)
BRCA1-43432 5'-CTCTGAGCATGGCAGTTTCC-3'
Общий праймер
BRCA1-43433 5'-GTAGAAAAGGCTGAATTCT-3'
Общий зонд
BRCA1-4343t (BHQ1)-5'-GATAGGCGGAC(FdT)CCCAGCACAG-3'-Р
где BHQ1 означает присоединенный к 5'-концевому нуклеотиду темновой гаситель флуоресценции, а FdT - флуоресцентный краситель FAM, присоединенный к нуклеотиду Т.
Дополнительно в реакционную смесь включают следующие стандартные компоненты:
- смесь дезоксирибонуклеотидтрифосфатов четырех типов;
- реакционный буфер (100 мМ Tris-HCl (pH 8.8 при 25°С), 500 мМ КС1, 0.8% Р40, 20 мМ MgCl2);
- бидистиллированная вода;
- Taq-полимераза;
- минеральное масло;
- парафин.
На чертеже (фиг.1) показан пример графиков накопления ДНК, полученных для аллель-специфичных реакций с использованием детектирующего амплификатора. Ось координат «х» - это уровень флуоресценции, «y» - номер цикла. График А - результат исследования гомозиготного образца (кривые изображены в линейном масштабе). График Б - результат исследования гетерозиготного образца (кривые изображены в линейном масштабе).
ПЦР проводят в отдельных пробирках для каждого варианта аллеля. Для того чтобы отличить два аллеля, используют праймер на участок с исходной заменой, отличающийся для каждого аллеля, и общий для двух аллелей праймер.
В результате указанного выбора праймеров и зонда можно судить о генотипе исследуемого образца по форме и расположению кривых накопления ДНК.
4. Осуществление изобретения.
В качестве материала для исследования рекомендуется использовать кровь, соскобы буккального эпителия, биоптаты мягких тканей человека. Выделение ДНК из биоматериала производится с использованием комплекта реагентов для выделения ДНК (не является предметом данного патента).
В данную реакционную смесь добавляют образец ДНК и проводят ПЦР в режиме реального времени, регистрацию сигнала осуществляют с помощью детектирующего амплификатора.
Генотип (аллельный состав) исследуемого образца определяют после окончания программы амплификации по соотношению пороговых циклов для каждого из продуктов ПЦР (пороговый цикл - номер температурного цикла ПЦР, на котором детектирующий амплификатор зарегистрировал появление специфичного сигнала для данного типа продукта реакции) следующим образом:
1. Определяют среднее значение порогового цикла (Ct) для ПЦР-дублей.
2. Определяют разницу между Ct (ΔCt) для двух аллелей.
Для исследуемого образца возможны следующие варианты относительного расположения кинетических кривых:
A) ΔCt между кинетическими кривыми, описывающими две реакции, находится в диапазоне от 4 циклов и выше. Такой образец следует интерпретировать как гомозиготный по исследуемому полиморфизму. Генотип в этом случае соответствует аллелю с меньшим Ct.
Б) ΔCt между кинетическими кривыми, описывающими две реакции, находится в диапазоне от 0 до 2 циклов. Такой образец следует интерпретировать как гетерозиготный по исследуемому полиморфизму.
Для применения данного способа в промышленном масштабе компоненты реакционной смеси возможно выпускать в наборе, готовом для применения:
- пробирки со смесью для амплификации, запечатанной парафином, включающие реакционный буфер, дезоксирибонуклеотидтрифосфаты, праймеры, флуоресцентные зонды;
- пробирки с раствором Taq-полимеразы;
- пробирки с минеральным маслом.
При использовании данного набора в пробирки со смесью для амплификации добавляют раствор Taq-полимеразы, минеральное масло и подготовленный образец ДНК.
Claims (1)
- Способ определения генотипа человека по полиморфизму в позиции 4343 гена BRCA1 (rs1799950), основанный на использовании аллель-специфичных праймеров с регистрацией результатов ПЦР в реальном времени, характеризующийся тем, что используются праймеры, отличающиеся для каждого аллеля, общий для двух аллелей праймер и общий флуоресцентный зонд следующего нуклеотидного состава:
Праймер (нуклеотид А)
BRCA1-43431 5'-CTCTGAGCATGGCAGTTTCT-3'
Праймер (нуклеотид G)
BRCA1-434325'-CTCTGAGCATGGCAGTTTCC-3'
Общий праймер
BRCA1-43433 5'-GTAGAAAAGGCTGAATTCT-3'
Общий зонд
BRCA1-4343t(BHQ1)-5'-GATAGGCGGAC(FdT)CCCAGCACAG-3'-P,
где BHQ1 означает присоединенный к 5'-концевому нуклеотиду темновой гаситель флуоресценции, a FdT - флуоресцентный краситель FAM, присоединенный к нуклеотиду Т,
и после проведения ПЦР с использованием указанных праймеров определяется среднее значение порогового цикла (Ct) для ПЦР-дублей и фиксируется разница между Ct (ΔCt) для двух аллелей, и если ΔCt между кинетическими кривыми, описывающими две реакции, находится в диапазоне от 0 до 2 циклов, такой образец следует интерпретировать как гетерозиготный по исследуемому полиморфизму, а если ΔCt между кинетическими кривыми, описывающими две реакции, находится в диапазоне от 4 циклов и выше, то такой образец следует интерпретировать как гомозиготный по исследуемому полиморфизму, а генотип в этом случае соответствует аллелю с меньшим Ct.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138109/10A RU2445373C1 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138109/10A RU2445373C1 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2445373C1 true RU2445373C1 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=46030125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138109/10A RU2445373C1 (ru) | 2010-09-15 | 2010-09-15 | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2445373C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343480C2 (ru) * | 2006-10-11 | 2009-01-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ определения генотипа человека по полиморфизму в гене интерлейкина 18 позиция 607(с/а) |
| RU2008146886A (ru) * | 2006-06-01 | 2010-07-20 | Томаш БЫРСКИ (PL) | Быстрое назначение адекватной неоадъювантной химиотерапии пациентам, страдающим раком молочной железы, основанное на идентификации системных мутаций brca1 |
-
2010
- 2010-09-15 RU RU2010138109/10A patent/RU2445373C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008146886A (ru) * | 2006-06-01 | 2010-07-20 | Томаш БЫРСКИ (PL) | Быстрое назначение адекватной неоадъювантной химиотерапии пациентам, страдающим раком молочной железы, основанное на идентификации системных мутаций brca1 |
| RU2343480C2 (ru) * | 2006-10-11 | 2009-01-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ определения генотипа человека по полиморфизму в гене интерлейкина 18 позиция 607(с/а) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WEITZEL J.N. et al., Evidence for common ancestral origin of a recurring BRCA1 genomic rearrangement identified in high-risk Hispanic families, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2007, v.l6, n.8, p.1615-1620. JAZAERI A.A. et al., Gene expression profiles of BRCA1-linked, BRCA2-linked, and sporadic ovarian cancers, J. Natl. Cancer Inst., 2002, v.94, n.l3, p.990-1000. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012235778A (ja) | アセトアルデヒド脱水素酵素２及びアルコール脱水素酵素２の遺伝子変異を同時に検出する方法 | |
| Song et al. | Multiplex detection of DNA mutations by the fluorescence fingerprint spectrum technique | |
| JP2010520745A5 (ru) | ||
| US10253366B2 (en) | Discrimination of blood type variants | |
| JP2013074888A (ja) | ＩＬ２８Ｂ（ｒｓ８０９９９１７）とＩＴＰＡ（ｒｓ１１２７３５４）の変異を検出する方法 | |
| RU2013149142A (ru) | Маркеры, ассоциированные с признаком бета-талассемии | |
| JP5843487B2 (ja) | Ｖｋｏｒｃ１遺伝子の−１６３９番目の塩基の多型検出法、ならびにそのための核酸プローブおよびキット | |
| RU2445372C1 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 6174 ГЕНА BRCA2 (617delT) | |
| CN101575641B (zh) | 一种检测原发性肝细胞癌的易感基因的荧光定量pcr基因分型方法及其试剂盒 | |
| RU2445373C1 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 4343 ГЕНА BRCA1 (rs1799950) | |
| RU2445371C1 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 2579 ГЕНА BRCA1 (rs4986850) | |
| RU2445368C2 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 5382 ГЕНА BRCA1 (5382insC) | |
| ES2445709T3 (es) | Método para la identificación por técnicas moleculares de variantes genéticas que no codifican antígeno D (D-) y codifican antígeno C alterado (C+W) | |
| RU2343480C2 (ru) | Способ определения генотипа человека по полиморфизму в гене интерлейкина 18 позиция 607(с/а) | |
| RU2445369C2 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ПОЗИЦИИ 185 ГЕНА BRCA1 (185delAG) | |
| RU2440415C1 (ru) | Набор синтетических олигонуклеотидов для определения нуклеотидной последовательности кодирующей части гена brca1 и выявления мутаций, ассоциированных с наследственными формами рака молочной железы | |
| Varney et al. | Methods for diagnostic HLA typing in disease association and drug hypersensitivity | |
| FI3533882T3 (fi) | Merkittävän histologisen yhteensopivuuskompleksin yksittäisen nukleotidin polymorfismeja | |
| KR101819795B1 (ko) | 대장암 발병 진단 및 예측용 유전 마커 | |
| EP1964929B1 (en) | Hla-b genotyping method and kit based on real-time pcr | |
| ES2257139B1 (es) | Metodo y kit para genotipificacion de la hla-drb basados en la pcr en tiempo real. | |
| RU2332669C2 (ru) | Способ определения генотипа человека по полиморфизму в гене интерлейкина 1-альфа позиция 889(с/т) | |
| RU2548811C2 (ru) | СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОТИПА ЧЕЛОВЕКА ПО ПОЛИМОРФИЗМУ В ГЕНЕ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ ММР9-1562 С>Т (rs3918242) | |
| KR20170049768A (ko) | 피부 색상 및 흑화 민감도 진단용 단일염기다형성 마커 및 이의 용도 | |
| US9404161B2 (en) | Method of detecting and quantifying coccidioides species |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200916 |