RU2443416C2 - Капли глазные - Google Patents
Капли глазные Download PDFInfo
- Publication number
- RU2443416C2 RU2443416C2 RU2010119811/15A RU2010119811A RU2443416C2 RU 2443416 C2 RU2443416 C2 RU 2443416C2 RU 2010119811/15 A RU2010119811/15 A RU 2010119811/15A RU 2010119811 A RU2010119811 A RU 2010119811A RU 2443416 C2 RU2443416 C2 RU 2443416C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- timolol
- sodium phosphate
- eye drops
- polyvinylpyrrolidone
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности офтальмологии. Глазные капли имеют состав (г/л): тимолола малеата (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0; натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5, натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5, натрия хлорид 2,0-6,0, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5, бензалкония хлорид 0,03-0,1, поливинилпирролидон 1-100, гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0, вода для инъекций - до 1 л. Диапазон значений вязкости составляет от 5 до 20 мПа·с. Изобретение обеспечивает повышение вязкости глазных капель, способствуя пролонгации препарата, а также обеспечивает увлажнение роговицы и отсутствие раздражающего действия на глазные ткани, стабильность свойств при изготовлении и хранении в течение длительного периода времени. 1 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается препарата тимолол (капли глазные), который может быть использован в качестве лекарственного средства пролонгированного действия для снижения внутриглазного давления и лечения глаукомы.
Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов, не обладает выраженным симпатомиметическим действием, не оказывает прямого ингибирующего воздействия на миокард, не обладает местной мембраностабилизирующей активностью. По химической структуре представляет собой гемигидрат или соль малеиновой кислоты: (S)-1-(Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол гемигидрат или малеат (1:1). Тимолол гемигидрат - белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворим в воде, легко растворим в спирте. Тимолол малеат - белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, растворим в воде и спирте, практически нерастворим в эфире. Включен в перечень МНН: Тимолол (Timolol).
Аналогами заявленного изобретения являются лекарственные средства «Тимолол-АКОС», «Окупред», «Офтан-тимолол», «Тимолол-Лэнс» [1, 2], «Тимолол-Дарница» [3], «Тимолол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» [4]. Препараты представляют собой водные растворы тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении в виде глазных капель препарат понижает внутриглазное давление, препарат рекомендуется закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. В состав вышеперечисленных препаратов входят вспомогательные вещества: натрия фосфат двузамещенный 12-водный, натрия фосфат однозамещенный 2-водный, бензалкония хлорид в количестве 0,1 мг/мл, вода для инъекций. В состав лекарственного средства «Офтан-тимолол» дополнительно входит натрия гидроокись. В состав лекарственных средств «Тимолол-Лэнс», «Тимолол-Дарница», «Тимолол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» дополнительно входят натрия хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Значения рН препаратов на основе тимолола находятся в пределах 6,3-7,5. Недостатками аналогов является короткий период терапевтического действия и возникновение дискомфортных ощущений при длительном применении.
Прототипом заявленного изобретения является лекарственное средство «Арутимол, раствор (капли глазные) 0,25% или 0,5%» производства Ankerpharm Groupe Chauvin, Германия [5]. Препарат представляет собой раствор тимолола малеата в пересчете концентрации на фармакологически активное вещество - тимолол. Тимолол - высокоактивный неселективный блокатор β1- и β2-адренорецепторов. При местном применении в виде глазных капель препарат понижает внутриглазное давление, препарат рекомендуется закапывать по 1 капле 1-2 раза в сутки в конъюнктивальный мешок. В состав препарата входят вспомогательные вещества натрия фосфат двузамещенный 2-водный, натрия фосфат однозамещенный 2-водный, поливинилпирролидон, этилендиаминтетрауксусная кислота, в качестве консерванта используется бензалкония хлорид в количестве 0,03 мг/мл. Недостатками прототипа являются недостаточная вязкость раствора и, как следствие, непродолжительное действие.
Задачей изобретения является создание пролонгированной формы глазных капель тимолола с включением в состав полимерной композиции, которая наряду с удлинением терапевтического действия позволит формировать устойчивую слезную пленку, вследствие чего уменьшится негативное влияние на роговичный эпителий действующего вещества и консерванта.
Поставленная задача решается введением в состав, содержащий тимолола малеат, натрий фосфат двузамещенный, натрий фосфат однозамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду, компонентов: натрия хлорида и гидроксипропилметилцеллюлозы в следующих соотношениях компонентов, г/л:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0;
натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5;
натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5;
натрия хлорид 2,0-6,0;
динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5;
бензалкония хлорид 0,03-0,1;
поливинилпирролидон 1-100;
гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0;
вода для инъекций до 1 л.
Введение гидроксипропилцеллюлозы обеспечивает увеличение вязкости раствора и способствует более длительному контакту препарата с поверхностью глаза. Наличие двух полимеров поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивают синергетический эффект вязкости. Это означает, что вязкость раствора, полученная при количествах полимеров согласно составу препарата, значительно больше, чем сумма вязкостей водных растворов гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона. Таким образом, использование полимерной композиции на основе поливинилпирролидона и гидроксипропилметилцеллюлозы приводит к достижению желаемой вязкости за счет более низких количеств полимеров, чем если бы использовался только один полимер. Полимерная композиция на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилпирролидона является подходящей для использования как полимерной основы для фармацевтических активных веществ, так и в виде искусственной слезы. В состав препарата входят вспомогательные вещества натрий фосфат двузамещенный и натрий фосфат однозамещенный, поддерживающие буферность раствора, натрия хлорид, позволяющий регулировать изотоничность раствора, в качестве стабилизатора входит динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, в качестве консерванта бензалкония хлорид.
Лекарственное средство готовят следующим образом.
Пример 1. Для приготовления 1 л раствора тимолола берут 1,0 г тимолол малеата (в пересчете на тимолол), натрия фосфата двузамещенного - 5,5 г, натрия фосфата однозамещенного - 0,8 г, натрия хлорида - 2,0 г, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,2 г, бензалкония хлорида - 0,03 г, поливинилпирролидона - 1,0 г, гидроксипропилметилцеллюлозы - 5,0 г.
В емкость вливают 0,6 л воды для инъекций, нагретой до 70-80°С, загружают взвешенное количество гидроксипропилметилцеллюлозы и перемешивают до образования однородной массы. Продолжая перемешивание, раствор охлаждают до температуры 20°С.
В другую емкость вливают 0,3 л воды для инъекций, загружают взвешенные компоненты натрия фосфата двузамещенного, натрия фосфата однозамещенного, натрия хлорида, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорида, поливинилпирролидона, перемешивают до растворения компонентов. Полученный раствор вносят в реактор с раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают, загружают взвешенное количество тимолол малеата и перемешивают до окончательного растворения, доводят объем раствора водой для инъекций до 1,0 л, замеряют рН, который должен находиться в пределах 6,5-7,5. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры и в асептических условиях дозированно разливают во флаконы или тюбик-капельницы.
Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолол малеата (в пересчете на тимолол) - 2,5 г,
натрия фосфата двузамещенного - 8,0 г,
натрия фосфата однозамещенного - 1,3 г,
натрия хлорида - 2,5 г,
динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,5 г,
бензалкония хлорида - 0,01 г,
поливинилпирролидона - 100,0 г,
гидроксипропилметилцеллюлозы - 1,0 г,
воды для инъекций - до 1 л.
Пример 3. Отличается от примеров 1 и 2 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолол малеата - 5,5 г,
натрия фосфата двузамещенного - 16,5 г,
натрия фосфата однозамещенного - 1,5 г,
натрия хлорида - 2,0 г,
динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,1 г,
бензалкония хлорида - 0,05 г,
поливинилпирролидона - 5,0 г,
гидроксипропилметилцеллюлозы - 2,5 г,
воды для инъекций - до 1 л.
Пример 4. Отличается от примеров 1, 2 и 3 тем, что исходные компоненты берут в следующем соотношении:
тимолол малеата (в пересчете на тимолол) - 5,0 г,
натрия фосфата двузамещенного - 8,0 г,
натрия фосфата однозамещенного - 1,3 г,
натрия хлорида - 6,0 г,
динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0,5 г,
бензалкония хлорида - 0,05 г,
поливинилпирролидона - 5,0 г,
гидроксипропилметилцеллюлозы - 3,0 г,
воды для инъекций - до 1 л.
Полученный раствор тимолола представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или желтоватого цвета жидкость. Препарат стерилен, имеет рН 6,5-7,5, стабилен в течение длительного времени при комнатной температуре. Вязкость раствора обеспечивается в пределах от 5 до 20 мПа·с, осмоляльность - от 200 до 320 мОс/кг.
Лекарственное средство применяют в качестве гипотензивного и антиглаукомного средства при остром повышении офтальмотонуса, хронической открытоугольной глаукоме, увеальной, афактической, посттравматическаой, закрытоугольной глаукоме в комбинации с миотиками. Количество инсталляций может быть снижено до 1 раза в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания.
Лекарственное средство исследовано в лабораторных условиях на стабильность в процессе хранения при ускоренных и долгосрочных испытаниях в защищенном от света месте. Полученные данные при изучении стабильности показали неизменность исходных показателей в течение 24 месяцев.
Сравнение образца заявляемого средства с прототипом по основным показателям качества представлено в следующей таблице:
№, п/п | Основные показатели качества | Прототип | Заявляемое средство |
1. | Прозрачность | Прозрачен | Прозрачен |
2. | рН | 7,0 | 7,0 |
3. | Вязкость, мПа·с | 1,7 | 8,0 |
Заявляемые соотношения исходных компонентов препарата определены экспериментальным путем. Именно в заявленных пределах удалось решить задачу изобретения и получить положительные результаты у лекарственного средства по сравнению с прототипом.
Источники информации
1. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.vidal.ru: - Дата доступа: 10.02.2010.
2. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.eurolab.ua: - Дата доступа: 10.02.2010.
3. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://darnitsa.ua: - Дата доступа: 10.02.2010.
4. Лекарственные средства РУП «Белмедпрепараты» (справочник). - Минск: ЧУПП «Инпринт», 2007, с.546.
5. Еричев В.П., Филиппова О.М., Ловпаче ДЖ.Н. и др. Синдром «Сухого глаза» и местная гипотензивная терапия глаукомы // Рецепт. - 2008. - №3 (59). - С.143-146 (прототип).
6. Инструкция по медицинскому применению. - Режим доступа http://www.medi.ru: - Дата доступа: 10.02.2010 (прототип).
Claims (1)
- Капли глазные, содержащие субстанцию тимолола малеат, натрия фосфат двузамещенный, натрия фосфат однозамещенный, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, бензалкония хлорид, поливинилпирролидон и воду, отличающиеся тем, что они содержат натрия хлорид и гидроксипропилметилцеллюлозу при следующих соотношениях компонентов, г/л:
тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 1,0-6,0 натрия фосфат двузамещенный 5,5-16,5 натрия фосфат однозамещенный 0,8-1,5 натрия хлорид 2,0-6,0 динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1-0,5 бензалкония хлорид 0,03-0,1 поливинилпирролидон 1-100 гидроксипропилметилцеллюлоза 1,0-5,0 вода для инъекций до 1 л
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119811/15A RU2443416C2 (ru) | 2010-05-17 | 2010-05-17 | Капли глазные |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119811/15A RU2443416C2 (ru) | 2010-05-17 | 2010-05-17 | Капли глазные |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010119811A RU2010119811A (ru) | 2011-11-27 |
RU2443416C2 true RU2443416C2 (ru) | 2012-02-27 |
Family
ID=45317528
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010119811/15A RU2443416C2 (ru) | 2010-05-17 | 2010-05-17 | Капли глазные |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2443416C2 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1253710A (en) * | 1969-04-21 | 1971-11-17 | Charles E Frost & Co | Preparation of thiadiazole derivatives |
WO1995021609A1 (en) * | 1994-02-08 | 1995-08-17 | Ciba-Geigy Ag | Treatment of normotensive glaucoma with angiotensin ii antagonists |
RU2099049C1 (ru) * | 1992-08-20 | 1997-12-20 | Лейрас Ой | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения |
RU2299067C2 (ru) * | 1999-12-01 | 2007-05-20 | Санкио Компани, Лимитед | Комбинированные агенты для лечения глаукомы |
-
2010
- 2010-05-17 RU RU2010119811/15A patent/RU2443416C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1253710A (en) * | 1969-04-21 | 1971-11-17 | Charles E Frost & Co | Preparation of thiadiazole derivatives |
RU2099049C1 (ru) * | 1992-08-20 | 1997-12-20 | Лейрас Ой | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения |
WO1995021609A1 (en) * | 1994-02-08 | 1995-08-17 | Ciba-Geigy Ag | Treatment of normotensive glaucoma with angiotensin ii antagonists |
RU2299067C2 (ru) * | 1999-12-01 | 2007-05-20 | Санкио Компани, Лимитед | Комбинированные агенты для лечения глаукомы |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
АРУТИМОЛ http://medi.rn/g7808.htm доступно дата документа 12.2007. * |
РЛС, Энциклопедия лекарств, 2008, 16. - М.: РЛС-2008, 2007, с.861-862. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010119811A (ru) | 2011-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI91217C (fi) | Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus | |
JP6603785B2 (ja) | 水溶性高分子を含む水性液剤 | |
JP6422171B2 (ja) | 点眼剤 | |
TW202206070A (zh) | 含阿托平之水性組成物 | |
JPWO2006049250A1 (ja) | 眼内移行性促進水性点眼剤 | |
JP2017190348A (ja) | 水性眼科組成物 | |
US9889088B2 (en) | Alpha-2 adrenergic agonist having long duration of intraocular pressure-lowering effect | |
TW201733577A (zh) | 含有多佐胺、噻嗎洛爾和界面活性劑之醫藥組成物 | |
US20100216887A1 (en) | Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms with fewer degradation products | |
BG99483A (bg) | Офталмологичен препарат | |
KR102555091B1 (ko) | 약물 전달 및 전안부 보호를 위한 안구용 제제 | |
TWI742016B (zh) | 眼科組成物 | |
CN103977011B (zh) | 含有曲伏前列素和噻吗洛尔的眼用凝胶剂及其制备方法 | |
KR101119610B1 (ko) | 도르졸라미드, 티몰롤 및 브리모니딘을 포함하는 안과용 액제 조성물 | |
RU2443416C2 (ru) | Капли глазные | |
CN105566100B (zh) | 一种苯乙烯酸类化合物,包含其的组合物及其应用 | |
RU2600863C2 (ru) | Офтальмическая композиция, включающая фенилэфрин | |
CN109125318B (zh) | 丁苯酞在制备治疗干眼症药物中的应用 | |
RU2761625C2 (ru) | Фармацевтическая композиция тафлупроста | |
TWI586665B (zh) | 包含經取代γ內醯胺之眼用調配物及其使用方法 | |
JP2018150297A (ja) | 眼科組成物およびそれに摩擦低減作用を付与する方法 | |
KR20230145458A (ko) | 우르소데옥시콜산 또는 그 염을 함유하는 수성 의약 조성물 | |
CN103977008B (zh) | 含有多佐胺和噻吗洛尔的眼用凝胶剂及其制备方法 | |
CN102802633B (zh) | 用于改善拉坦前列素生物利用度的方法 | |
WO2024034592A1 (ja) | Udcaまたはその塩を含有する水性医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180518 |