RU2442984C1 - Method for predicting the acute pancreatitis outcome - Google Patents
Method for predicting the acute pancreatitis outcome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2442984C1 RU2442984C1 RU2010141073/15A RU2010141073A RU2442984C1 RU 2442984 C1 RU2442984 C1 RU 2442984C1 RU 2010141073/15 A RU2010141073/15 A RU 2010141073/15A RU 2010141073 A RU2010141073 A RU 2010141073A RU 2442984 C1 RU2442984 C1 RU 2442984C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acute pancreatitis
- facies
- patients
- pancreatitis
- patient
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике и лечению острого панкреатита, и может быть использовано для определения лечебной тактики при данном заболевании.The invention relates to medicine, namely to the diagnosis and treatment of acute pancreatitis, and can be used to determine therapeutic tactics for this disease.
Острый панкреатит - фазово-протекающее тяжелое хирургическое заболевание, имеющее в своей основе некроз клеток поджелудочной железы, запускающий каскад системных расстройств, воспалительных реакций и их осложнений [Кукош М.В., 2008; Кузнецов Н.А., 2009; Мерзликин Н.В., 2009]. Некроз относится к универсальным феноменам, наблюдающимся во всех органах и тканях. Но лишь некротический панкреатит приводит к столь разным и тяжелым изменениям в организме [Винокуров М.М., 2009; Uhl W., 2002; Banks P.A., 2006].Acute pancreatitis is a phase-proceeding severe surgical disease, which is based on pancreatic cell necrosis, triggering a cascade of systemic disorders, inflammatory reactions and their complications [Kukosh MV, 2008; Kuznetsov N.A., 2009; Merzlikin N.V., 2009]. Necrosis refers to universal phenomena observed in all organs and tissues. But only necrotic pancreatitis leads to such different and severe changes in the body [Vinokurov MM, 2009; Uhl W., 2002; Banks P.A., 2006].
По данным литературы, панкреонекроз развивается в первые 36 часов заболевания, далее тяжесть состояния больного уже обусловлена не столько наличием некротизированных участков паренхимы железы, сколько развитием осложнений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем, нарушением работы почек, явлениями печеночной недостаточности, патологией метаболизма, гемокоагуляции и других [Толстой А.Д., 1997]. Первостепенную важность приобретает выделение среди всех лиц с острым панкреатитом категории больных, у которых развитие указанных осложнений наиболее вероятно [Винокуров М.М., 2009]. При поступлении тяжесть состояния больного, данные лабораторных и инструментальных методов обследования не всегда позволяют однозначно судить о дальнейшем течении заболевания. В то же время доказано, что немедленно начатая адекватная интенсивная терапия в условиях отделения реанимации достоверно снижает количество осложнений и летальность в указанной категории лиц [Кузнецов А.Б., 2007].According to the literature, pancreatic necrosis develops in the first 36 hours of the disease, then the severity of the patient’s condition is already caused not so much by the presence of necrotic areas of the parenchyma of the gland, but by the development of complications from the cardiovascular, respiratory systems, impaired renal function, liver failure, metabolic pathology, hemocoagulation and others [Tolstoy AD, 1997]. Of paramount importance is the allocation among all persons with acute pancreatitis of the category of patients in whom the development of these complications is most likely [Vinokurov MM, 2009]. On admission, the severity of the patient’s condition, data from laboratory and instrumental examination methods do not always make it possible to clearly judge the further course of the disease. At the same time, it was proved that immediately started adequate intensive care in the intensive care unit significantly reduces the number of complications and mortality in this category of persons [Kuznetsov AB, 2007].
Для выделения группы больных с тяжелым панкреатитом отечественные и зарубежные авторы рекомендуют применение шкал Ranson, APACHE II, SOFA [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., 2003, 2004; Banks P.A., 2006; Балныков С.И., Петренко Т.Ф., 2009]. Высокобальный счет по шкале APACHE II при поступлении коррелирует с высокими показателями смертности [Blum Т. et al., 2001; Johnson C.D. et al., 2004; Malangoni M.A. et al., 2005], однако в этот временной интервал ее применение с целью прогнозирования течения острого панкреатита имеет ограничения. Так данная шкала в первые сутки болезни имеет положительную прогнозирующую ценность только 43% и отрицательную прогнозирующую ценность 86% для тяжелого острого панкреатита, также низка ее диагностическая ценность в дифференцировании интерстициального и некротического панкреатита [Lankisch P.G. al., 2002; Chatzicostas С. et al., 2002]. Для полной оценки по шкале Ranson требуется 48 часов. Вышеперечисленные системы оценки тяжести пациента обеспечивают приемлемую точность около 80% только через 48 часов от начала заболевания, а до этого времени они малоинформативные, их прогностическое значение небольшое [Лысенко М.В. и соавт., 2010]. Возможности иных шкал, отражающих явления полиорганной недостаточности, также ограничены и требуют проведения специальных исследований [Чаленко В.В., 1998; Кузнецов А.Б., 2007]. Следующие важнейшие показатели, которые исследуют с целью прогнозирования течения острого панкреатита, - лабораторные маркеры воспалительного ответа и повреждения поджелудочной железы. В качестве маркеров воспаления используют повышение уровня интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-15), ТНФ-α, фосфолипазы-А2, эластазы нейтрофилов, трипсиноген-активирующего пептида, С-реактивного белка [CRP], сывороточного амилоида А и др. [Brivet F.G. et al., 1999; Pooran N. et al., 2003; Ueda Т. et al., 2007; Gross V. et al., 1990; Neoptolemos J.P. et al., 2000]. Определение уровня вышеперечисленных цитокинов требует наличия специальной оснащенной лаборатории, дорогостоящих реактивов и не является широкодоступным. В рутинной практике используется только исследование С-реактивного белка. Другим часто применяемым методом является способ определения молекул средней массы [МСМ] [Чадаев А.П., 2004]. Однако данное исследование требует применения специального оборудования и обученного персонала. Уровень молекул средней массы отражает степень эндотоксикоза. Для прогнозирования следует многократно проводить исследование и оценивать в течение многих дней динамику МСМ. Применение методов лучевой диагностики и шкалы Balthazar рекомендуется с 3 суток заболевания, это помогает оценить распространенность некроза и характер изменений в железе и парапанкреатической клетчатке, которые только в определенной степени коррелируют с частотой фатальных осложнений. Таким образом, полученные методами лучевой визуализации данные не могут являться средством прогноза [Багненко С.Ф., Гольцов В.Р., 2009]. Прокальцитониновый тест [РСТ] подтверждает факт инфицирования панкреонекроза, что имеет значение в прогнозе [Белобородова Н.В., Попова Д.А., 2006; Rau В., Steinbach G., 2000; Forsmark C.E., 2005]. Однако 10% тяжелого панкреатита не относится к деструктивным формам, кроме того, не только инфицированный панкреонекроз приводит к летальности. С целью оценки тяжести состояния больного острым панкреатитом применяется определение лейкоцитарного индекса интоксикации по формуле Кальф-Калифа или Островского [Кальф-Калиф Я.Я., 1941; Островский В.К., 2007]. Для вычисления указанного показателя необходимо исследование лейкоцитарной формулы, что не всегда возможно при поступлении больного в вечернее и ночное время. С помощью названного индекса нельзя оценить степень выраженности синдрома полиорганной недостаточности, которая является наиболее опасным осложнением при остром панкреатите. Сдвиг в лейкоцитарной формуле - комплексная реакция организма на воспаление, гипоксию, альтерацию, боль, развивающаяся при обязательном участии нервной системы [Торгунаков А.П., 2008]. Применение указанного теста для определения прогноза течения острого панкреатита не является логически и патогенетически обоснованным. Вышеперечисленные недостатки делают невозможным применять указанный метод для прогнозирования исхода острого панкреатита.To distinguish a group of patients with severe pancreatitis, domestic and foreign authors recommend the use of Ranson, APACHE II, SOFA scales [Savelyev B.C., Gelfand BR, 2003, 2004; Banks P.A., 2006; Bannikov S.I., Petrenko T.F., 2009]. A high score on the APACHE II scale upon admission correlates with high mortality rates [T. Blum et al., 2001; Johnson C.D. et al., 2004; Malangoni M.A. et al., 2005], however, at this time interval, its use to predict the course of acute pancreatitis has limitations. So this scale on the first day of the disease has a positive predictive value of only 43% and a negative predictive value of 86% for severe acute pancreatitis, its diagnostic value is also low in the differentiation of interstitial and necrotic pancreatitis [Lankisch P.G. al., 2002; Chatzicostas C. et al., 2002]. A full Ranson score requires 48 hours. The above systems for assessing the severity of the patient provide acceptable accuracy of about 80% only after 48 hours from the onset of the disease, and until that time they are uninformative, their prognostic value is small [Lysenko M.V. et al., 2010]. The possibilities of other scales reflecting the phenomena of multiple organ failure are also limited and require special studies [Chalenko VV, 1998; Kuznetsov A.B., 2007]. The following key indicators that are being investigated to predict the course of acute pancreatitis are laboratory markers of the inflammatory response and damage to the pancreas. As markers of inflammation, an increase in the level of interleukins (IL-6, IL-8, IL-15), TNF-α, phospholipase-A2, neutrophil elastase, trypsinogen-activating peptide, C-reactive protein [CRP], serum amyloid A and dr. [Brivet FG et al., 1999; Pooran N. et al., 2003; Ueda, T. et al., 2007; Gross V. et al., 1990; Neoptolemos J.P. et al., 2000]. Determining the level of the above cytokines requires a special equipped laboratory, expensive reagents and is not widely available. In routine practice, only the study of C-reactive protein is used. Another commonly used method is the method for determining the average mass molecules [MSM] [Chadaev AP, 2004]. However, this study requires the use of special equipment and trained personnel. The level of medium-weight molecules reflects the degree of endotoxemia. For prediction, a study should be conducted many times and the dynamics of MSM should be evaluated over many days. The use of radiation diagnostic methods and the Balthazar scale are recommended from 3 days of illness, this helps to assess the prevalence of necrosis and the nature of changes in the gland and parapancreatic fiber, which only correlate to a certain extent with the frequency of fatal complications. Thus, the data obtained by radiation imaging methods cannot be a means of forecasting [Bagnenko SF, Goltsov VR, 2009]. The procalcitonin test [PCT] confirms the fact of infection of pancreatic necrosis, which is important in the prognosis [Beloborodova N.V., Popova D.A., 2006; Rau B., Steinbach G., 2000; Forsmark C.E., 2005]. However, 10% of severe pancreatitis does not belong to destructive forms, in addition, not only infected pancreatonecrosis leads to mortality. In order to assess the severity of the patient's condition with acute pancreatitis, the leukocyte intoxication index is determined according to the Kalf-Kalif or Ostrovsky formula [Kalf-Kalif Ya. Ya., 1941; Ostrovsky V.K., 2007]. To calculate this indicator, it is necessary to study the leukocyte formula, which is not always possible when a patient enters in the evening and at night. Using the named index, one cannot assess the severity of multiple organ failure syndrome, which is the most dangerous complication in acute pancreatitis. A shift in the leukocyte formula is a complex reaction of the body to inflammation, hypoxia, alteration, pain, developing with the mandatory participation of the nervous system [Torgunakov AP, 2008]. The use of this test to determine the prognosis of the course of acute pancreatitis is not logically and pathogenetically substantiated. The above disadvantages make it impossible to use this method to predict the outcome of acute pancreatitis.
На сегодняшний день не представляется возможным непосредственно при поступлении выделить из больных с острым панкреатитом группу пациентов с тяжелым, агрессивным течением заболевания. Кроме того, не существует достоверных критериев прогноза исхода данного заболевания, позволяющих среди лиц с тяжелым панкреатитом выявить больных с максимальным риском осложнений и летального исхода.To date, it is not possible directly at admission to isolate from patients with acute pancreatitis a group of patients with a severe, aggressive course of the disease. In addition, there are no reliable criteria for predicting the outcome of this disease, allowing among people with severe pancreatitis to identify patients with the highest risk of complications and death.
За прототип изобретения взят способ определения концентрации С-реактивного белка с целью прогноза течения острого панкреатита. С-реактивный белок является белком острой фазы воспаления. Данный пептид синтезируется клетками печени под воздействием стимулирующего влияния ИЛ-1 и ИЛ-6. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 72 часа [Triester S.L. et al., 2002; Barauskas G. et al., 2004], что отражает формирование очага некроза в поджелудочной железе и его распространенность. Уровень С-реактивного белка в плазме крови, больший чем 150 мг/л, выявляемый в первые 3 суток заболевания, коррелирует с наличием некротического панкреатита с чувствительностью и специфичностью >80% [Banks P.A., 2006]. Однако, учитывая то, что пик концентрации С-реактивного белка в плазме достигается к 3-м суткам болезни, данный показатель не может быть использован при поступлении для прогноза исхода острого панкреатита [Weber C.K. et al., 2001; Hedstrom J. et al., 2001; Mayer J.M. et al., 2002].The prototype of the invention is a method for determining the concentration of C-reactive protein in order to predict the course of acute pancreatitis. C-reactive protein is an acute phase protein. This peptide is synthesized by liver cells under the influence of the stimulating effect of IL-1 and IL-6. Peak plasma concentration is reached after 72 hours [Triester S.L. et al., 2002; Barauskas G. et al., 2004], which reflects the formation of the focus of necrosis in the pancreas and its prevalence. The level of C-reactive protein in blood plasma, greater than 150 mg / l, detected in the first 3 days of the disease, correlates with the presence of necrotic pancreatitis with sensitivity and specificity> 80% [Banks P.A., 2006]. However, given the fact that the peak concentration of C-reactive protein in plasma is reached by the 3rd day of the disease, this indicator cannot be used for admission to predict the outcome of acute pancreatitis [Weber C.K. et al., 2001; Hedstrom J. et al., 2001; Mayer J.M. et al., 2002].
Известен способ исследования морфологии биологических жидкостей - метод клиновидной дегидратации по Шабалину и Шатохиной [Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 1997, 2001]. Он заключается в следующем. Каплю плазмы предварительно высушивают на предметном стекле, затем анализируют структуру полученной фации под микроскопом. Указанный способ применяется, например, для оценки гиперпарапротеинемии [Потехина Ю.П., Котова О.В., Нистратова М.П. Способ диагностики гиперпарапротеинемии. - Патент РФ на изобретение №2273026 от 27.03.2006]. Предложен «Способ оценки состояния гомеостаза» [Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Шабалин В.В. Способ оценки состояния гомеостаза. - Патент РФ на изобретение №2147124 С1], в котором по параметрам зональных структур высушенной капли биологической жидкости определяют состояние гомеостаза как нормальное или патологическое, а также как устойчивое или неустойчивое. Однако в доступной нам литературе мы не нашли упоминания о возможности применения метода клиновидной дегидратации биологических жидкостей для прогнозирования исхода острого панкреатита.A known method of studying the morphology of biological fluids is the method of wedge-shaped dehydration according to Shabalin and Shatokhina [Shabalin VN, Shatokhina SN, 1997, 2001]. It is as follows. A drop of plasma is pre-dried on a glass slide, then the structure of the obtained facies is analyzed under a microscope. The specified method is used, for example, to assess hyperparaproteinemia [Potekhina Yu.P., Kotova OV, Nistratova MP A method for the diagnosis of hyperpaproteinemia. - RF patent for the invention No. 2273026 of 03/27/2006]. A “Method for assessing the state of homeostasis” is proposed [Shabalin V.N., Shatokhina S.N., Shabalin V.V. A method for assessing the state of homeostasis. - RF patent for the invention No. 2147124 C1], in which the state of homeostasis is determined as normal or pathological, as well as stable or unstable by the parameters of the zonal structures of the dried drop of biological fluid. However, in the literature available to us, we did not find mention of the possibility of using the method of wedge-shaped dehydration of biological fluids to predict the outcome of acute pancreatitis.
Цель изобретения - разработать способ прогнозирования исхода острого панкреатита на основе метода клиновидной дегидратации биологических жидкостей. Задачей предлагаемого изобретения является максимально раннее выделение среди больных острым панкреатитом группы лиц с тяжелым, агрессивным течением заболевания и серьезным прогнозом.The purpose of the invention is to develop a method for predicting the outcome of acute pancreatitis based on the method of wedge-shaped dehydration of biological fluids. The task of the invention is the earliest possible selection among patients with acute pancreatitis of a group of people with a severe, aggressive course of the disease and a serious prognosis.
Поставленная задача в способе прогнозирования исхода острого панкреатита по результатам исследования плазмы крови достигается тем, что пациенту при госпитализации исследуют сыворотку крови методом клиновидной дегидратации, при этом каплю плазмы предварительно высушивают на предметном стекле и затем анализируют структуру полученной фации под микроскопом, и при наличии сочетания двух признаков - сети трещин в периферической зоне фации и кристаллов в виде дендритов, ветвящихся под углом 60 или 90 градусов, в центральной зоне либо при наличии феномена «двойной фации» делают заключение о том, что вероятность летального исхода максимальна. Необходимое оборудование:The task in the method for predicting the outcome of acute pancreatitis according to the results of a blood plasma study is achieved by the fact that the patient during the hospitalization is examined with blood serum by the method of wedge-shaped dehydration, while a drop of plasma is preliminarily dried on a glass slide and then the structure of the obtained facies is analyzed under a microscope, and in the presence of a combination of two signs - a network of cracks in the peripheral zone of the facies and crystals in the form of dendrites branching at an angle of 60 or 90 degrees, in the central zone or when the phenomena of the "double facies" conclude that the likelihood of a fatal outcome is maximum. Necessary equipment:
1) предметные стекла,1) glass slides,
2) пипеточный микродозатор,2) pipette microdoser,
3) световой микроскоп.3) a light microscope.
Предполагаемый способ прост, сравнительно дешев и может осуществляться в любом медико-профилактическом учреждении, в котором есть лаборатория для исследования крови.The proposed method is simple, relatively cheap, and can be carried out in any medical institution that has a laboratory for blood testing.
Способ выполняют следующим образом.The method is as follows.
Больному с острым панкреатитом при поступлении в стационар берут кровь из периферической вены, получают из нее плазму. Каплю плазмы высушивают на предметном стекле. Далее анализируют структуру полученной фации под микроскопом. На Фиг.1 показана микрофотография фации плазмы крови больного острым панкреатитом алкогольной этиологии, который умер на 4-е сутки заболевания от прогрессирующей полиорганной недостаточности с преобладанием острой сосудистой и острой дыхательной недостаточности. Фация имеет периферическую зону 1 и центральную зону 2. При обнаружении сочетания двух признаков - сети трещин 3 в периферической зоне фации и в центральной зоне кристаллов в виде дендритов 4, ветвящихся под углом 60 или 90 градусов, делают заключение о том, что вероятность летального исхода максимальна. На Фиг.2 представлена микрофотография фации плазмы крови больного острым панкреатитом, который умер на 5-е сутки болезни от некупирующейся полиорганной недостаточности с преобладанием почечной и дыхательной недостаточности [на аутопсии - субтотальный некроз поджелудочной железы]. Она состоит как бы из двух фаций 5 и 6, наложенных одна на другую. При обнаружении феномена "двойной фации" делают заключение о том, что вероятность летального исхода максимальна.A patient with acute pancreatitis, when admitted to the hospital, takes blood from a peripheral vein, and plasma is obtained from it. A drop of plasma is dried on a glass slide. Next, analyze the structure of the obtained facies under a microscope. Figure 1 shows a micrograph of the blood plasma facies of a patient with acute pancreatitis of alcoholic etiology, who died on the 4th day of the disease from progressive multiple organ failure with a predominance of acute vascular and acute respiratory failure. The facies has a peripheral zone 1 and a central zone 2. If a combination of two features is detected - a network of
Предлагаемое изобретение позволяет при использовании получить следующий положительный эффект.The present invention allows using the following positive effect.
1. За счет максимально раннего выделения среди лиц с острым тяжелым панкреатитом группы пациентов с наиболее серьезным прогнозом и максимальной вероятностью летального исхода, их немедленной госпитализации в отделение реанимации и начала адекватной комплексной терапии снизить количество осложнений и летальность.1. Due to the earliest possible selection among patients with acute severe pancreatitis of the group of patients with the most serious prognosis and the highest probability of death, their immediate hospitalization in the intensive care unit and the beginning of adequate complex therapy to reduce the number of complications and mortality.
2. Путем дифференцированного подхода в лечении больных с острым панкреатитом снизить затраты и повысить эффективность проводимой терапии.2. Through a differentiated approach in the treatment of patients with acute pancreatitis, reduce costs and increase the effectiveness of the therapy.
Считаем, что на основе имеющихся научных данных возможно применить данный метод с целью прогнозирования исхода ОП.We believe that based on the available scientific data, it is possible to apply this method to predict the outcome of OP.
Патогенез ОП сложен и недостаточно изучен, особенно на молекулярном уровне. Выброс панкреатических ферментов в межуточную ткань и кровеносное русло с последующей активацией калликреин-кининовой, тромбиновой, плазминовой и других систем запускает каскад цитокиновых реакций [Толстой А.Д., 1997; Ермолов А.С., 2000; Демин Д.Б. и соавт., 2009; Pini M. et al., 2009]. Последние способствуют вьфаботке полиморфно-ядерными лейкоцитами веществ, обладающих прямым повреждающим действием на клеточные мембраны не только в поджелудочной железе, но и в других органах [Kusske A.M. et al., 1996; Logsdon C.D., 2000; Paszkowski A.S. et al., 2002; Dufher A., 2006]. В системный кровоток попадают продукты разрушения клеток, про- и антивоспалительные медиаторы, недоокисленные компоненты липидного обмена [Власов А.П. и соавт., 2009]. Все вышеперечисленное, а также развивающаяся гипоксия, ацидоз, энергетический дефицит приводит к глубоким нарушениям гомеостаза организма. Это находит свое отражение в специфическом структуропостроении плазмы крови. При ОП происходит нарушение физико-химических свойств белков, в частности альбуминов, что выражается в снижении его эффективной концентрации [Родоман Г.В., 1999; Грызунов Ю.А., 2003; Чадаев А.П., 2004]. Ранее проведенными исследованиями было показано, что при клиновидной дегидратации капли плазмы альбумины локализуются в периферической зоне. Конформация альбуминов приводит к изменению количества трещин фации, утрате ими равномерного радиального расположения и правильной аркообразной формы [Обухова Л.М., 2010]. Мелкая периферическая сеть трещин у больных с крайне тяжелым течением панкреонекроза и летальным исходом может свидетельствовать о грубом нарушении структуры и функции альбуминов в результате развившегося выраженного эндотоксикоза. Другим аспектом изменений межмолекулярных связей в плазме является образование кристаллических структур в центральной зоне. Известно, что форма кристалла определяется не только самим кристаллообразующим элементом, но и стуктурами окружающей среды, т.е. другими растворенными неорганическими и органическими веществами. Шабалиным В.Н. и Шатохиной С.Н. (2001) было доказано, что характер кристаллизации химических соединений, растворенных в сыворотке крови, четко коррелирует с тяжестью патологии. Этими же авторами были описаны основные морфотипы кристаллов у здоровых людей, наблюдаемые при поляризационной микроскопии или в темном поле при увеличении ×100. Выявленные нами кристаллические структуры крупные (до 0,5 мм), отчетливо различимые уже при увеличении ×25, а в ряде случаев их структуру можно было оценить визуально. Рассматриваем это как свидетельство нарушения равновесия между солевыми и органическими составляющими плазмы крови при ОП, особенно выраженное при его тяжелых некротических формах. Феномен появления древовидных кристаллических структур в центральной зоне фации описан при остром холецистите в фации желчи [Потехина Ю.П., 2005; Фирсова В.Г., 2005]. Также описано его появление совместно с сетью трещин в периферической зоне фации плазмы крови крыс-опухоленосителей [перевиваемая лимфосаркома Плисса] в терминальной стадии [Потехина Ю.П., Щербатюк Т.Г. Свободно-радикальные и морфологические особенности плазмы крови животных-опухоленосителей // Вестник новых медицинских технологий. - 2003. - №1-2. - С.83-85]. Феномен "двойной фации" описан в литературе [Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001] как признак глубоких метаболических нарушений в организме. При этом фация плазмы крови состоит как бы из двух фаций, наложенных друг на друга. Однако прогностическое значение этих феноменов при остром панкреатите до настоящего времени никем не было определено.The pathogenesis of OP is complex and poorly understood, especially at the molecular level. The release of pancreatic enzymes into the interstitial tissue and bloodstream followed by activation of kallikrein-kinin, thrombin, plasmin and other systems triggers a cascade of cytokine reactions [Tolstoy AD, 1997; Ermolov A.S., 2000; Demin D.B. et al., 2009; Pini M. et al., 2009]. The latter contribute to the production of polymorphic nuclear leukocytes of substances that have a direct damaging effect on cell membranes not only in the pancreas, but also in other organs [Kusske A.M. et al., 1996; Logsdon C. D., 2000; Paszkowski A.S. et al., 2002; Dufher A., 2006]. Cell destruction products, pro- and anti-inflammatory mediators, and unoxidized components of lipid metabolism enter the systemic circulation [Vlasov A.P. et al., 2009]. All of the above, as well as developing hypoxia, acidosis, energy deficiency leads to profound disorders of the body's homeostasis. This is reflected in the specific structure of blood plasma. With OP, there is a violation of the physicochemical properties of proteins, in particular albumin, which is expressed in a decrease in its effective concentration [Rodoman GV, 1999; Gryzunov Yu.A., 2003; Chadaev A.P., 2004]. Previous studies have shown that with wedge-shaped dehydration, plasma drops of albumin are localized in the peripheral zone. The conformation of albumin leads to a change in the number of facies cracks, their loss of a uniform radial location and a regular arcuate shape [L. Obukhova, 2010]. A small peripheral network of cracks in patients with extremely severe pancreatic necrosis and death can indicate a severe violation of the structure and function of albumin as a result of developed pronounced endotoxemia. Another aspect of changes in intermolecular bonds in plasma is the formation of crystalline structures in the central zone. It is known that the shape of a crystal is determined not only by the crystal-forming element itself, but also by the environmental structures, i.e. other dissolved inorganic and organic substances. Shabalin V.N. and Shatokhina S.N. (2001) it was proved that the crystallization pattern of chemical compounds dissolved in blood serum clearly correlates with the severity of the pathology. The same authors described the main morphotypes of crystals in healthy people observed under polarization microscopy or in a dark field at a magnification of × 100. The crystalline structures revealed by us are large (up to 0.5 mm), clearly visible even at a magnification of × 25, and in some cases their structure could be visually evaluated. We consider this as evidence of an imbalance between the salt and organic components of blood plasma during OP, especially pronounced with its severe necrotic forms. The phenomenon of the appearance of tree-like crystalline structures in the central zone of the facies has been described in acute cholecystitis in the bile facies [Potekhina Yu.P., 2005; Firsova V.G., 2005]. It also describes its appearance in conjunction with a network of cracks in the peripheral zone of the blood plasma facies of rat tumor carriers [transplantable Pliss lymphosarcoma] in the terminal stage [Potekhina Yu.P., Shcherbatyuk T.G. Free-radical and morphological features of blood plasma of tumor-bearing animals // Bulletin of new medical technologies. - 2003. - No. 1-2. - S.83-85]. The phenomenon of “double facies” is described in the literature [Shabalin VN, Shatokhina SN, 2001] as a sign of deep metabolic disturbances in the body. In this case, the blood plasma facies consists of two facies superimposed on one another. However, the prognostic value of these phenomena in acute pancreatitis has not yet been determined by anyone.
Способ использован на базе МЛПУ «Городская больница №35» г.Нижнего Новгорода у 51 пациента. Среди них выделили группу лиц (n=26) с тяжелым панкреатитом и с легким (n=25) согласно критериям Атланты. Всем пациентам проводили комплексную терапию согласно стандартам оказания медицинской помощи, выполняли по показаниям хирургические вмешательства. Каждому пациенту производили исследование плазмы крови методом клиновидной дегидратации с последующим анализом структуры полученной фации под микроскопом. Во всех случаях крайне тяжелого некротического панкреатита с летальным исходом (n=4) мы наблюдали появление мелкой сети трещин в периферической зоне фации, а у двух из этих больных выявили феномен "двойной фации". Признаки присутствовали уже в 1-е сутки развития болезни и сохранялись вплоть до смерти пациента, несмотря на массивную многокомпонентную инфузионную терапию. При некротическом панкреатите как с явлениями ПОН, так и без таковых, в центральной зоне отмечали наличие кристаллов в виде дендритов, ветвящихся под углом 60° или 90°. По наличию данного феномена 1-я и 2-я группы достоверно отличались (р=0,00029 по Mann-Whitney).The method was used on the basis of MLPU "City Hospital No. 35" of Nizhny Novgorod in 51 patients. Among them, a group of individuals (n = 26) with severe pancreatitis and with mild (n = 25) according to Atlanta criteria was identified. All patients underwent complex therapy according to the standards of medical care; surgical interventions were performed according to indications. Each patient underwent a study of blood plasma by the method of wedge-shaped dehydration, followed by analysis of the structure of the obtained facies under a microscope. In all cases of extremely severe fatal necrotic pancreatitis (n = 4), we observed the appearance of a small network of cracks in the peripheral zone of the facies, and in two of these patients the phenomenon of "double facies" was revealed. Signs were present already on the 1st day of the development of the disease and persisted until the death of the patient, despite massive multicomponent infusion therapy. In case of necrotic pancreatitis, with or without PON phenomena, crystals in the form of dendrites branching at an angle of 60 ° or 90 ° were noted in the central zone. By the presence of this phenomenon, the 1st and 2nd groups were significantly different (p = 0,00029 according to Mann-Whitney).
Таким образом, в ходе исследования морфологии плазмы крови больных острым панкреатитом обнаружили ряд феноменов, имеющих прогностическое значение. Все пациенты, у которых наблюдали стойкое сочетание периферической сети трещин и кристаллов в центральной зоне в виде дендритов, ветвящихся под углом 60° или 90°, либо "двойную фацию", погибли. Больные, у которых однократно отмечали появление кристаллов в центральной зоне в виде дендритов, ветвящихся под углом 60° или 90°, имели очень тяжелое течение заболевания, ряд жизнеугрожающих осложнений, были неоднократно оперированы. Все пациенты, у которых не было отмечено указанных признаков, выздоровели.Thus, in the course of a study of the morphology of the blood plasma of patients with acute pancreatitis, a number of phenomena of prognostic value were discovered. All patients who observed a persistent combination of a peripheral network of cracks and crystals in the central zone in the form of dendrites branching at an angle of 60 ° or 90 °, or the “double facies”, died. Patients who once noted the appearance of crystals in the central zone in the form of dendrites branching at an angle of 60 ° or 90 °, had a very severe course of the disease, a number of life-threatening complications, were repeatedly operated on. All patients who did not have these symptoms recovered.
Среди лиц с некротическим панкреатитом (n=26), в группе умерших пациентов (n=4) стойкое сочетание периферической сети трещин и кристаллов в центральной зоне в виде дендритов, ветвящихся под углом 60° или 90°, отметили в 4 случаях, в группе выздоровевших (n=22) - не было отмечено ни разу (р=0,000001 по Mann-Whitney). Феномен "двойной фации" в группе умерших (n=4) выявили в двух случаях, а в группе выздоровевших - ни у одного из пациентов (р=0,000712 по Mann-Whitney).Among persons with necrotic pancreatitis (n = 26), in the group of deceased patients (n = 4), a persistent combination of the peripheral network of cracks and crystals in the central zone in the form of dendrites branching at an angle of 60 ° or 90 ° was noted in 4 cases, in the group recovered (n = 22) - was never observed (p = 0.000001 according to Mann-Whitney). The phenomenon of a “double facies” in the group of deceased (n = 4) was revealed in two cases, and in the group of recovered patients, none of the patients (p = 0,000712 according to Mann-Whitney).
В качестве иллюстрации заявляемой диагностической технологии приводим примеры, подтверждающие практическое применение данной методики.As an illustration of the claimed diagnostic technology, we give examples confirming the practical application of this technique.
Клинический пример №1. Больная К., 63 года. Поступила в хирургическое отделение в экстренном порядке с желчно-каменной болезнью, осложненной острым калькулезным холециститом, холедохолитиазом, острым билиарным панкреатитом. Начало приступа болей - 10 часов назад. При поступлении состояние тяжелое. Кожные покровы иктеричны, язык сухой. Дыхание везикулярное, одышка до 22 в минуту. Пульс 100 ударов в минуту, АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, ритмичные. Живот равномерно вздут, при пальпации болезненный в эпигастральной области, меньше в правом подреберье. В верхних отделах - умеренно выраженное мышечное напряжение. Желчный пузырь не пальпируется, симптомов раздражения брюшины нет. В анализе крови - Le 10,6×109/л, Hb 132 г/л, Ht 42%. Реакция на желчные пигменты в моче резко положительная, диастаза 128 ЕД. УЗИ - желчный пузырь 94×32 мм, стенка 3,5 мм, в просвете множественные конкременты. Холедох 12 мм. Поджелудочная железа визуализируется плохо. Контур нечеткий, размеры умеренно увеличены. После непродолжительной предоперационной подготовки больная оперирована. На операции - острый калькулезный холецистит, холедохолитиаз. Поджелудочная железа диффузно увеличена, отечна, по брыжейке поперечно-ободочной кишки - жировые некрозы. При исследовании плазмы крови, взятой до операции, методом клиновидной дегидратации выявлен феномен «двойной фации». В послеоперационном периоде, несмотря на комплексную интенсивную терапию в условиях отделения реанимации, у больной прогрессировали явления полиорганной недостаточности, и на 4-е сутки наступил летальный исход. В случае адекватной дооперационной оценки тяжести и прогноза течения панкреатита у данной больной тактика ведения могла быть изменена в сторону усиления консервативного лечения и отказа от значительной по объему операции.Clinical example No. 1. Patient K., 63 years old. He was admitted to the surgical department in an emergency with gallstone disease complicated by acute calculous cholecystitis, choledocholithiasis, acute biliary pancreatitis. The onset of pain is 10 hours ago. Upon receipt, the condition is serious. The skin is icteric, the tongue is dry. Vesicular breathing, shortness of breath up to 22 per minute. Pulse 100 beats per minute, blood pressure 110/70 mm Hg Heart sounds are muffled, rhythmic. The abdomen is evenly swollen, painful in the epigastric region upon palpation, less in the right hypochondrium. In the upper sections - moderately expressed muscle tension. The gall bladder is not palpable, there are no symptoms of peritoneal irritation. In the blood test, Le 10.6 × 10 9 / L, Hb 132 g / L, Ht 42%. The reaction to bile pigments in the urine is sharply positive, diastasis 128 PIECES. Ultrasound - gall bladder 94 × 32 mm, wall 3.5 mm, multiple lumens in the lumen. Choledoch 12 mm. The pancreas is poorly visualized. The contour is fuzzy, the sizes are moderately increased. After a short preoperative preparation, the patient was operated on. On surgery - acute calculous cholecystitis, choledocholithiasis. The pancreas is diffusely enlarged, swollen, along the mesentery of the transverse colon - fatty necrosis. In the study of blood plasma taken before surgery, the phenomenon of "double facies" was revealed by the method of wedge-shaped dehydration. In the postoperative period, despite the complex intensive care in the intensive care unit, the patient progressed to the manifestations of multiple organ failure, and on the 4th day there was a lethal outcome. In the case of an adequate preoperative assessment of the severity and prognosis of the course of pancreatitis in this patient, the management tactics could be changed in the direction of strengthening conservative treatment and rejecting a significant operation.
Клинический пример №2. Больной П., 42 года поступил в хирургическое отделение через 20 часов от начала болезни с жалобами на боли в верхних отделах живота, сухость во рту, многократную рвоту. Заболевание связывает с употреблением жирной пищи. Приступ первый. Общее состояние расценено как средней тяжести. Температура тела нормальная. Язык суховат. Дыхание везикулярное, одышки нет. Пульс 92 удара в минуту, тоны сердца приглушены, ритмичные. АД 120/70 мм рт.ст. Живот незначительно вздут, болезненный в верхних отделах. Инфильтратов, симптомов раздражения брюшины не определяется. В анализе крови - Le 12,2×109/л, Hb 140 г/л, Ht 40%. Реакция на желчные пигменты в моче отрицательная, диастаза 256 ЕД. УЗИ - эхопризнаки отека поджелудочной железы, патологии билиарной системы не выявлено. Клинически общее состояние расценено как средней тяжести. В плазме крови, взятой при поступлении, наблюдали сочетание двух признаков - сети трещин в периферической зоне фации и в центральной зоне фации кристаллы в виде дендритов, ветвящихся под углом 60 или 90 градусов. По данным, полученным при исследовании плазмы крови методом клиновидной дегидратации, острый панкреатит отнесен к категории тяжелого с возможным неблагоприятным исходом. Больной госпитализирован в отделение реанимации и интенсивной терапии, где в течение 7 дней проводилось многокомпонентное лечение, направленное на купирование полиорганной недостаточности, предупреждение инфицирования очагов некроза в поджелудочной железе. Исход заболевания у данного больного благоприятный - сформировалась постнекротическая киста хвоста поджелудочной железы, по поводу которой пациент был успешно прооперирован через 6 месяцев. Своевременное прогнозирование течения острого панкреатита в описанном случае позволило максимально рано начать комплексное лечение и избежать развития фатальных осложнений.Clinical example No. 2. Patient P., 42 years old, was admitted to the surgical department 20 hours after the onset of the disease with complaints of pain in the upper abdomen, dry mouth, repeated vomiting. The disease is associated with the use of fatty foods. The first attack. The general condition is regarded as moderate. The body temperature is normal. The tongue is dry. Vesicular breathing, no shortness of breath. Pulse 92 beats per minute, heart sounds are muffled, rhythmic. HELL 120/70 mm Hg The abdomen is slightly swollen, painful in the upper sections. Infiltrates, symptoms of peritoneal irritation is not determined. In the blood test, Le 12.2 × 10 9 / L, Hb 140 g / L, Ht 40%. The reaction to bile pigments in the urine is negative, diastase 256 units. Ultrasound - echoes of pancreatic edema, no pathology of the biliary system. Clinically, the general condition is regarded as moderate. In the blood plasma taken upon admission, a combination of two signs was observed - a network of cracks in the peripheral zone of the facies and crystals in the form of dendrites branching at an angle of 60 or 90 degrees in the central zone of the facies. According to data obtained in the study of blood plasma by the method of wedge-shaped dehydration, acute pancreatitis is classified as severe with a possible adverse outcome. The patient was hospitalized in the intensive care unit and intensive care unit, where for 7 days a multicomponent treatment was carried out aimed at stopping multiple organ failure, preventing infection of foci of necrosis in the pancreas. The outcome of the disease in this patient is favorable - a post-necrotic cyst of the tail of the pancreas was formed, about which the patient was successfully operated on after 6 months. Timely prediction of the course of acute pancreatitis in the described case made it possible to begin complex treatment as early as possible and to avoid the development of fatal complications.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010141073/15A RU2442984C1 (en) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Method for predicting the acute pancreatitis outcome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010141073/15A RU2442984C1 (en) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Method for predicting the acute pancreatitis outcome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2442984C1 true RU2442984C1 (en) | 2012-02-20 |
Family
ID=45854681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010141073/15A RU2442984C1 (en) | 2010-10-08 | 2010-10-08 | Method for predicting the acute pancreatitis outcome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2442984C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2497114C1 (en) * | 2012-10-22 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for assessing clinical outcome of severe and moderate acute pancreatitis with predominant pancreatic tail involvement |
| RU2512763C1 (en) * | 2013-01-09 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for clinical outcome assessment in severe and moderate acute pancreatitis with predominant pancreatic head and isthmus involvement |
| RU2588305C1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-06-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОмГМУ Минздрава России) | Method for assessing severity of patients suffering postnecrotic pancreatic cysts |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2315304C2 (en) * | 2006-02-06 | 2008-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава" | Method for establishing paraneoplastic genesis of polyneuropathy |
| RU2395087C2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-07-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саровский государственный физико-технический институт" (ФГОУ ВПО"СарФТИ") | Method of diagnosis of endogenous intoxication |
-
2010
- 2010-10-08 RU RU2010141073/15A patent/RU2442984C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2315304C2 (en) * | 2006-02-06 | 2008-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава" | Method for establishing paraneoplastic genesis of polyneuropathy |
| RU2395087C2 (en) * | 2008-06-23 | 2010-07-20 | Российская Федерация, от имени которой выступает Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саровский государственный физико-технический институт" (ФГОУ ВПО"СарФТИ") | Method of diagnosis of endogenous intoxication |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TRIESTER S.L. et al. Prognoctic factors in acute pancreatitis // J Klin Gasrtoenterol, 2002, 34, p.167-176. * |
| ТАРАСЕВИЧ Ю.Ю. и др. Качественный анализ закономерностей высыхания капли многокомпонентного раствора на твердой подложке. - Журнал технической физики, 2007, т.77, вып.2, с.2-6. DEEGAN R.D. et al. Contact line deposits in an evaporating drop // Phys. Rev. E, 2000, v.62, №1, 756-765. * |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2497114C1 (en) * | 2012-10-22 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for assessing clinical outcome of severe and moderate acute pancreatitis with predominant pancreatic tail involvement |
| RU2512763C1 (en) * | 2013-01-09 | 2014-04-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for clinical outcome assessment in severe and moderate acute pancreatitis with predominant pancreatic head and isthmus involvement |
| RU2588305C1 (en) * | 2015-05-29 | 2016-06-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОмГМУ Минздрава России) | Method for assessing severity of patients suffering postnecrotic pancreatic cysts |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11609043B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11609042B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11740019B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-08-29 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11747082B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-09-05 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11815311B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-11-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11994343B2 (en) | 2019-03-14 | 2024-05-28 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| RU2814932C1 (en) * | 2023-06-16 | 2024-03-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining an individual risk of developing pancreatogenic encephalopathy in patients with acute alcohol-alimentary pancreatitis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2442984C1 (en) | Method for predicting the acute pancreatitis outcome | |
| RU2664455C1 (en) | Method for assessing risk of developing complications in the long-term postoperative period in patients with signs of connective tissue dysplasia | |
| Schillinger et al. | Lipoprotein (a) in patients with aortic aneurysmal disease | |
| RU2324939C1 (en) | Method of evaluation of degree of endothelial dysfunction | |
| RU2427837C1 (en) | Method of diagnosing destructive pancreatitis | |
| RU2517069C1 (en) | Method for prediction of risk of developing recurrent inflammatory intestinal diseases | |
| RU2395085C1 (en) | Method of differential diagnosis of acute pancreatitis and acute cholecystitis | |
| RU2706537C1 (en) | Method for early postoperative risk assessment in patients with connective tissue dysplasia | |
| RU2423706C1 (en) | Diagnostic technique for acute cholecystitis | |
| RU2664419C1 (en) | Method for assessing the severity of peritonitis | |
| RU2793647C1 (en) | Method for differential diagnosis of sterile and infected pancreatitis | |
| RU2538644C1 (en) | Method for prediction of acute pancreatitis progression following abdominal surgeries | |
| RU2331880C1 (en) | Method of endothelium dysfunction degree diagnostics in essential hypertension cases, complicated by ischemic stroke | |
| RU2453841C2 (en) | Method for determining severity level of acute pancreatitis | |
| AbdelAal et al. | Study of subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus | |
| RU2236680C1 (en) | Method for predicting clinical course of acute destructive pancreatitis | |
| RU2761732C1 (en) | Method for differential diagnostics of uremic pseudoperitonitis and peritonitis in patients receiving renal replacement therapy - program hemodialysis | |
| RU2761725C1 (en) | Method for differential diagnostics of uremic pseudoperitonitis and peritonitis in patients receiving renal replacement therapy - program hemodialysis | |
| RU2761730C1 (en) | Method for differential diagnostics of uremic pancreatitis and destructive pancreatitis in patients receiving renal replacement therapy - program hemodialysis | |
| RU2704224C1 (en) | Method for prediction of multifocal atherosclerotic involvement | |
| RU2761733C1 (en) | Method for differential diagnostics of uremic pancreatitis and destructive pancreatitis in patients receiving renal replacement therapy - program hemodialysis | |
| RU2462715C1 (en) | Differential diagnostic technique for endogenous intoxication | |
| RU2242759C1 (en) | Method for predicting multiple sclerosis | |
| RU2503961C2 (en) | Method for assessing functional status of endothelium in experimental animals after reconstructive surgeries of abdominal aorta | |
| RU2284034C2 (en) | Method for predicting acute pancreatitis clinical course |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131009 |