RU2439052C1 - Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride - Google Patents

Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride Download PDF

Info

Publication number
RU2439052C1
RU2439052C1 RU2010131481/04A RU2010131481A RU2439052C1 RU 2439052 C1 RU2439052 C1 RU 2439052C1 RU 2010131481/04 A RU2010131481/04 A RU 2010131481/04A RU 2010131481 A RU2010131481 A RU 2010131481A RU 2439052 C1 RU2439052 C1 RU 2439052C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
temperature
bis
nitro
hours
benzene
Prior art date
Application number
RU2010131481/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Роман Сергеевич Бегунов (RU)
Роман Сергеевич Бегунов
Ася Николаевна Валяева (RU)
Ася Николаевна Валяева
Татьяна Михайловна Калачик (RU)
Татьяна Михайловна Калачик
Александр Львович Русанов (RU)
Александр Львович РУСАНОВ
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова"
Priority to RU2010131481/04A priority Critical patent/RU2439052C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2439052C1 publication Critical patent/RU2439052C1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry. ^ SUBSTANCE: invention relates to an improved method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride. The method involves acylation of 2-nitro-5-chloroaniline with acetic anhydride at temperature 90C for 0.5 hours and molar ratio 2-nitro-5-chloroaniline: acetic anhydride = 1:2, nucleophilic substitution of the chlorine atom with resorcin in dimethyl formamide in the presence of K2CO3 for 6 hours at temperature 110C and molar ratio M-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: resorcin = 2:1, removing the acyl protection of the amino group as a result of acid hydrolysis for 1 hour at temperature 60C in 25% aqueous H2SO4 solution. The nitro group in the aliphatic alcohol is then reduced under the effect of SnCl22H2O solution in concentrated hydrochloric acid at alcohol boiling point for 1 hour and molar ratio 1.3-bis(3-amino-4-nitrophenoxy)benzene: SnCl22H2O=1:6.7, with further extraction of the product with chloroform and transfer thereof into hydrochloride by treating concentrated hydrochloric acid with a chloroform extract and holding at temperature -10C for 8 hours. ^ EFFECT: method enables to reduce the number of steps, optimise reaction conditions, ie cutting time and lower temperature of the process, increasing purity and output of the end product. ^ 4 ex

Description

Изобретение относится к способу синтеза полиядерных тетрааминов, в частности к получению хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола, который используется в качестве полупродукта в синтезе термостабильных полимерных материалов (пат. США 10530199, 27.07.2006; пат. США 11745072, 06.09.2007), а также устойчивых красителей (пат. США 5865854, 02.02.1999).The invention relates to a method for the synthesis of polynuclear tetraamines, in particular to the production of 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride, which is used as an intermediate in the synthesis of thermostable polymeric materials (US Pat. No. 10530199, 07.27.2006; US Pat. 11745072, September 6, 2007), as well as stable dyes (US Pat. US 5865854, 02.02.1999).

Известен способ получения 1,4-бис(3,4-диаминофенокси)бензола (пат. Франц. 2161149, 15.11.1971), включающий следующие стадии: нуклеофильное замещение атома хлора при взаимодействии 4-нитрохлорбензола с гидрохиноном в ДМСО в присутствии K2CO3 при температуре 135°С в течение 7 ч, восстановление 1,4-бис(4-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C при температуре 70°С и давлении Н2 6 атм, ацилирование 1,4-бис(4-аминофенокси)бензола уксусным ангидридом в уксусной кислоте при температуре 100°С в течение 2 ч, нитрование 1,4-бис(4-ацетиламино-фенокси)бензола в уксусной кислоте 70%-ной азотной кислотой при температуре 15-20°С в течение 3-4 ч, снятие ацильной защиты карбонатом натрия при кипячении в спирте, восстановление 1,4-бис(4-амино-3-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C, при давлении Н2 3,5 атм. Недостатками известного способа синтеза полиядерных тетрааминов являются: применение агрессивных, вредных для здоровья реагентов (концентрированная HNO3), продолжительное время протекания каждой из стадий процесса, а также необходимость создания жестких условий проведения процессов, что неизбежно приводит к снижению степени чистоты и выходов получаемых соединений.A known method for producing 1,4-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene (US Pat. Franz. 2161149, 11/15/1971), comprising the following stages: nucleophilic substitution of a chlorine atom in the interaction of 4-nitrochlorobenzene with hydroquinone in DMSO in the presence of K 2 CO 3 at a temperature of 135 ° С for 7 h, reduction of 1,4-bis (4-nitrophenoxy) benzene in the presence of Pd / C at a temperature of 70 ° С and a pressure of Н 2 6 atm, acylation of 1,4-bis (4-aminophenoxy ) benzene with acetic anhydride in acetic acid at a temperature of 100 ° C for 2 hours, nitration of 1,4-bis (4-acetylamino-phenoxy) benzene in acetic acid 70% nitric acid at a temperature of 15-20 ° C for 3-4 hours, removal of the acyl protection with sodium carbonate when boiled in alcohol, reduction of 1,4-bis (4-amino-3-nitrophenoxy) benzene in the presence of Pd / C, at a pressure of H 2 3.5 atm. The disadvantages of the known method for the synthesis of polynuclear tetraamines are: the use of aggressive, unhealthy reagents (concentrated HNO 3 ), the long flow time of each of the stages of the process, and the need to create harsh process conditions, which inevitably leads to a decrease in the purity and yields of the resulting compounds.

Цель изобретения - сокращение количества стадий, оптимизация условий реакций: уменьшение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.The purpose of the invention is to reduce the number of stages, optimizing the reaction conditions: reducing the time and temperature of the process, increasing the purity and yields of target products.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного субстрата вместо 4-нитрохлорбензола используется 2-нитро-5-хлоранилин. В результате отпадает необходимость в проведении реакции нитрования и сокращается количество процессов восстановления с двух до одного. Это приводит к уменьшению количества стадий получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола с 6 до 4. Для уменьшения времени и температуры процесса нуклеофильного замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине проводится снижение дезактивирующего влияния аминогруппы путем ее ацилирования. В качестве восстанавливающего агента используется SnCl2·2H2O, что позволяет снизить температуру и время процесса восстановления. Ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина осуществляют уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 0.5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:уксусный ангидрид = 1:2, нуклеофильное замещения атома хлора проводят при взаимодействии N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина с резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3, в течение 6 часов при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин:резорцин = 2:1, снятие ацильной защиты аминогруппы осуществляют в результате кислотного гидролиза в течение 1 часа при температуре 60°С в 25% водном растворе H2SO4, восстановление проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2H2O=1:6,7. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов.This goal is achieved by the fact that instead of 4-nitrochlorobenzene, 2-nitro-5-chloroaniline is used as the starting substrate. As a result, there is no need for a nitration reaction and the number of reduction processes is reduced from two to one. This leads to a decrease in the number of stages for producing 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride from 6 to 4. To reduce the time and temperature of the nucleophilic substitution of halogen in 2-nitro-5-chloroalanine, the deactivating effect of the amino group is reduced by acylations. SnCl 2 · 2H 2 O is used as a reducing agent, which allows to reduce the temperature and time of the reduction process. Acylation of 2-nitro-5-chloroaniline is carried out with acetic anhydride at a temperature of 90 ° C for 0.5 h and a molar ratio of 2-nitro-5-chloraniline: acetic anhydride = 1: 2, nucleophilic substitution of a chlorine atom is carried out with the interaction of N-acetyl-5 -chloro-2-nitroaniline with resorcinol in DMF in the presence of K 2 CO 3 , for 6 hours at a temperature of 110 ° C and a molar ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: resorcinol = 2: 1, removal of acyl protection amino groups are carried out as a result of acid hydrolysis for 1 hour at a temperature of 60 ° C in a 25% aqueous solution of H 2 SO 4 , reduction is carried out in aliphatic alcohol by the action of a solution of SnCl 2 · 2H 2 O in concentrated hydrochloric acid at a boiling point of alcohol for 1 h and a molar ratio of 1,3-bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene: SnCl 2 · 2H 2 O = 1: 6.7. The reaction product is isolated by extraction with chloroform. The chloroform extract is treated with 100 ml of concentrated hydrochloric acid and maintained at a temperature of -10 ° C for 8 hours.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов анализировали методами ЯМР 1Н - и масс-спектрометрии, определением температуры плавления и элементного состава.The structure and purity of intermediate compounds and target products were analyzed by 1 H NMR and mass spectrometry, by determining the melting temperature and elemental composition.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилинExample 1. N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline

17.3 г (0.1 моль) 5-хлор-2-нитроанилина и 18.9 мл (0.2 моль) уксусного ангидрида нагревали при 90°С 0.5 ч. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывали и промывали холодным изопропиловым спиртом. Выход 21.24 г (99%), Тпл 117-119°С.17.3 g (0.1 mol) of 5-chloro-2-nitroaniline and 18.9 ml (0.2 mol) of acetic anhydride were heated at 90 ° C for 0.5 h. After cooling the reaction mixture, the precipitate was filtered off and washed with cold isopropyl alcohol. Yield 21.24 g (99%), mp 117-119 ° C.

Найдено %: С 48.52; Н 3.50; N 14.18. C8H7N2O2.Found%: C 48.52; H 3.50; N, 14.18. C 8 H 7 N 2 O 2 .

Вычислено %: С 48.66; Н 3.53; N 14.11.Calculated%: C 48.66; H 3.53; N 14.11.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.11 (с) (3Н, СН3), 7.42 (дд) (1H, Н4, J=8.5 Гц, J=1.0 Гц), 7.83 (д) (1H, Н6, J 1.5 Гц), 8.00 (д) (1H, Н3, J=10.0 Гц), 10.33 (c) (1H, NH). 1 H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 2.11 (s) (3H, CH 3 ), 7.42 (dd) (1H, H 4 , J = 8.5 Hz, J = 1.0 Hz), 7.83 (d) (1H, H 6 , J 1.5 Hz), 8.00 (d) (1H, H 3 , J = 10.0 Hz), 10.33 (s) (1H, NH).

Пример 2. 1,3-Бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензолExample 2. 1,3-Bis (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzene

10.35 г (0.075 моль) K2CO3 и 2,75 г (0.025 моль) резорцина в 200 мл ДМФА нагревается при 75°С 0.2 ч. После чего прибавляется 10.73 г (0.05 моль) N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина. Реакционная масса перемешивается 6 ч при 110°С. После охлаждения реакционная смесь выливается в воду. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 10.83 г (93%), Тпл=167-169°С.10.35 g (0.075 mol) of K 2 CO 3 and 2.75 g (0.025 mol) of resorcinol in 200 ml of DMF are heated at 75 ° C for 0.2 hours, after which 10.73 g (0.05 mol) of N-acetyl-5-chloro-2 is added. nitroaniline. The reaction mass is stirred for 6 hours at 110 ° C. After cooling, the reaction mixture is poured into water. The precipitate was filtered off and washed with water. Yield 10.83 g (93%), T mp = 167-169 ° C.

Найдено %: С 56.59; Н 3.82; N 12.09. C22H18N4O8.Found%: C 56.59; H 3.82; N 12.09. C 22 H 18 N 4 O 8 .

Вычислено %: С 56.65; Н 3.86; N 12.02.Calculated%: C 56.65; H 3.86; N 12.02.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.09 (с) (6Н, 2СН3), 6.93 (дд) (2Н, Н4,6, J=2.7 Гц, J=9.2 Гц), 7.08-7.12 (м) (3Н, Н2',6'6"), 7.50 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.59 (т) (1H, Н5, J=8.9 Гц), 8.05 (д) (2Н, Н5',5", J=9.7 Гц), 10.27 (с) (2Н, 2NH). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 420 (7) [М]+, 378 (3), 332 (84), 183 (4), 154 (2), 92 (2), 52 (2), 43 (100). 1 H NMR, δ, ppm .: 2.09 (s) (6H, 2CH 3), 6.93 (dd) (2H, 4.6 H, J = 2.7 Hz, J = 9.2 Hz), 7.08-7.12 ( m) (3H, H 2 ', 6'6 " ), 7.50 (d) (2H, H 2', 2" , J = 2.7 Hz), 7.59 (t) (1H, H 5 , J = 8.9 Hz) , 8.05 (d) (2H, H 5 ', 5 " , J = 9.7 Hz), 10.27 (s) (2H, 2NH). Mass spectrum, m / z (I rel ,%): 420 (7) [ M] + , 378 (3), 332 (84), 183 (4), 154 (2), 92 (2), 52 (2), 43 (100).

Пример 3. 1,3-Бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензолExample 3. 1,3-Bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene

18.64 г (0.04 моль) 1,3-бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензол перемешивается в 200 мл 25%-ном водном растворе H2SO4 при 60°С в течение 1 часа. Далее реакционную смесь выливаем в воду со льдом. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 14.97 г (98%), Тпл=195-197°С.18.64 g (0.04 mol) of 1,3-bis (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzene is stirred in 200 ml of a 25% aqueous solution of H 2 SO 4 at 60 ° C for 1 hour. Next, the reaction mixture is poured into ice water. The precipitate was filtered off and washed with water. Yield 14.97 g (98%), T mp = 195-197 ° C.

Найдено %: С 56.09; Н 3.61; N 14.89. C18H14N2O6.Found%: C 56.09; H 3.61; N, 14.89. C 18 H 14 N 2 O 6 .

Вычислено %: С 56.54; Н 3.66; N 14.66.Calculated%: C 56.54; H 3.66; N, 14.66.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.33 (дд) (2Н, Н6',6", J=2.7 Гц, J=9.5 Гц), 6.45 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.01 (д) (1Н, Н1, J=2.3 Гц), 7.08 (дд) (2Н, Н3,5, J=2.3 Гц, J=8.2 Гц), 7.48 (с) (4Н, NH2), 7.57 (т) (1Н, Н4, J=8.2 Гц), 8.02 (д) (2Н, Н5',5”, J=9.5 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 382 (17) [М]+, 290 (4), 214 (8), 199 (6), 183 (25), 154 (13), 127 (12), 115 (13), 91 (29), 76 (41), 63 (64), 52 (100), 44 (41). 1 H NMR, δ, ppm .: 6.33 (dd) (2H, H 6 ', 6 ", J = 2.7 Hz, J = 9.5 Hz), 6.45 (d) (2H, H 2', 2" , J = 2.7 Hz), 7.01 (d) (1H, H 1 , J = 2.3 Hz), 7.08 (dd) (2H, H 3,5 , J = 2.3 Hz, J = 8.2 Hz), 7.48 (s) (4H, NH 2 ), 7.57 (t) (1H, H 4 , J = 8.2 Hz), 8.02 (d) (2H, H 5 ', 5 ” , J = 9.5 Hz). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 382 (17) [M] + , 290 (4), 214 (8), 199 (6), 183 (25), 154 (13), 127 ( 12), 115 (13), 91 (29), 76 (41), 63 (64), 52 (100), 44 (41).

Пример 4. Хлоргидрат 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензолаExample 4. 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride

К 11.46 г (0.03 моль) 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол в 150 мл спирта при 50°С прибавляется 45.37 г (0.2 моль) SnCl2·2H2O в 100 мл 36%-ной HCl. Через 1 ч реакционная масса охлаждается и обрабатывается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов. Выпавший продукт отфильтровывается. Выход 12.5 г (89%), Тпл=234-237°С (Тпл=232-236°С (пат. США 3944575, 30.05.74)).To 11.46 g (0.03 mol) 1,3-bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene in 150 ml of alcohol at 50 ° С 45.37 g (0.2 mol) of SnCl 2 · 2H 2 O in 100 ml of 36% are added HCl. After 1 h, the reaction mass is cooled and treated with a 25% aqueous ammonia solution to a pH of 7-8. The reaction product is isolated by extraction with chloroform. The chloroform extract is treated with 100 ml of concentrated hydrochloric acid and maintained at a temperature of -10 ° C for 8 hours. The precipitated product is filtered out. Yield 12.5 g (89%), T mp = 234-237 ° C (T mp = 232-236 ° C (U.S. Pat. No. 3944575, 05/30/74).

Найдено %: С 46.56; Н 4.53; N 12.08. C18H22N4O2Cl4.Found%: C 46.56; H 4.53; N 12.08. C 18 H 22 N 4 O 2 Cl 4 .

Вычислено %: С 46.15; Н 4.71; N 11.97.Calculated%: C 46.15; H 4.71; N 11.97.

Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 322 (61) [М]+, 258 (52), 183 (7), 154 (29), 92 (17), 51 (100), 43 (32).Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 322 (61) [M] + , 258 (52), 183 (7), 154 (29), 92 (17), 51 (100), 43 ( 32).

Claims (1)

Способ получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола, включающий ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина уксусным ангидридом, нуклеофильное замещение атома хлора, при взаимодействии с резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3, снятие ацильной защиты аминогруппы в результате кислотного гидролиза, отличающийся тем, что ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина проводят при температуре 90°С в течение 0,5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин: уксусный ангидрид 1:2, нуклеофильное замещение атома хлора проводят в течение 6 ч при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин: резорцин 2:1, снятие ацильной защиты осуществляют в течение 1 ч при температуре 60°С в 25%-ном водном растворе H2SO4, восстановление проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2H2O 1:6,7 с дальнейшим экстрагированием продукта хлороформом и переводом его в хлоргидрат, путем обработки хлороформной вытяжки концентрированной соляной кислотой и выдерживанием при температуре -10°С в течение 8 ч. A method of producing 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride, including acylation of 2-nitro-5-chloroaniline with acetic anhydride, nucleophilic substitution of a chlorine atom, when reacted with resorcinol in DMF in the presence of K 2 CO 3 , removal of acyl protection amino groups as a result of acid hydrolysis, characterized in that the acylation of 2-nitro-5-chloraniline is carried out at a temperature of 90 ° C for 0.5 h and a molar ratio of 2-nitro-5-chloraniline: acetic anhydride 1: 2, nucleophilic atom substitution chlorine is carried out for 6 hours at a temperature of 110 ° C and m the ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: resorcinol 2: 1, removal of the acyl protection is carried out for 1 h at a temperature of 60 ° C in a 25% aqueous solution of H 2 SO 4 , the recovery is carried out in aliphatic alcohol by the action a solution of SnCl 2 · H 2 O in concentrated hydrochloric acid at a boiling point of alcohol for 1 h and a molar ratio of 1,3-bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene: SnCl 2 · 2H 2 O 1: 6.7 s further extracting the product with chloroform and converting it to hydrochloride, by treating the chloroform extract with concentrated hydrochloric acid and maintaining at a temperature of -10 ° C for 8 hours
RU2010131481/04A 2010-07-27 2010-07-27 Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride RU2439052C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) 2010-07-27 2010-07-27 Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) 2010-07-27 2010-07-27 Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2439052C1 true RU2439052C1 (en) 2012-01-10

Family

ID=45783999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) 2010-07-27 2010-07-27 Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2439052C1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101098116B1 (en) Improved process for preparing rebamipide
CN102770420A (en) Novel process for the manufacture of dronedarone
EP2215050B1 (en) Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts
RU2345988C2 (en) Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl) benzimidazole
BR112015008171B1 (en) processes for the synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds
RU2439052C1 (en) Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride
RU2409555C1 (en) Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters
CN105315184A (en) Preparation method and intermediate of vortioxetine
EP3215483B1 (en) Telescoping synthesis of 2-methoxymethyl-p-phenylenediamine
RU2409554C1 (en) Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid
JPWO2011001976A1 (en) Process for producing threo-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -L-serine
KR101276667B1 (en) Process for preparing 3,4-dichloroisothiazolecarboxylic acid
US8188317B2 (en) Integrated process for the preparation of polybenzimidazole precursors
RU2522551C1 (en) Method of obtaining 3,3'-dinitro-4,4'-bis(n,n-dimethylamino)benzophenone
JPS62298562A (en) Production of bromoaniline or such
CA2487973A1 (en) Method for preparing 1,3,5-triaminobenzene and hydrolyzing it into high-purity phloroglucinol
EP0596130B1 (en) Production of 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediate for producing the same, and production of said intermediate
RU2547261C2 (en) Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl)benzimidazole from 2',4,4'-trinitrobenzanilide
RU2522570C1 (en) Method of co-production of 3,3'-dinitro-4,4'-bis(n,n-dimethylamino)benzophenone and 3,3'-dinitro-4-hydroxy-4'-(n, n-dimethylamino)benzophenone
US20060080790A1 (en) Process for producing 2,3-diamino-6-methoxypyridine
RU2547210C2 (en) Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl)benximidazole
JP3398339B2 (en) 2-sulfonic acid-4,6-dinitroresorcin and salts thereof and methods for producing them
KR20080097708A (en) Process for preparation of sarpogrelate hcl salt
JP4587139B2 (en) A method for producing an aminoalkoxycarbostyril derivative.
RU2339623C1 (en) Method of obtaining nitro-derivatives of 2-halogen-9,10, dihydro-9-akridinons from 5-halogen-3-aryl-2,1-benzizoxazols

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150728