RU2439052C1 - Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride - Google Patents
Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2439052C1 RU2439052C1 RU2010131481/04A RU2010131481A RU2439052C1 RU 2439052 C1 RU2439052 C1 RU 2439052C1 RU 2010131481/04 A RU2010131481/04 A RU 2010131481/04A RU 2010131481 A RU2010131481 A RU 2010131481A RU 2439052 C1 RU2439052 C1 RU 2439052C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- temperature
- bis
- nitro
- hours
- benzene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу синтеза полиядерных тетрааминов, в частности к получению хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола, который используется в качестве полупродукта в синтезе термостабильных полимерных материалов (пат. США 10530199, 27.07.2006; пат. США 11745072, 06.09.2007), а также устойчивых красителей (пат. США 5865854, 02.02.1999).The invention relates to a method for the synthesis of polynuclear tetraamines, in particular to the production of 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride, which is used as an intermediate in the synthesis of thermostable polymeric materials (US Pat. No. 10530199, 07.27.2006; US Pat. 11745072, September 6, 2007), as well as stable dyes (US Pat. US 5865854, 02.02.1999).
Известен способ получения 1,4-бис(3,4-диаминофенокси)бензола (пат. Франц. 2161149, 15.11.1971), включающий следующие стадии: нуклеофильное замещение атома хлора при взаимодействии 4-нитрохлорбензола с гидрохиноном в ДМСО в присутствии K2CO3 при температуре 135°С в течение 7 ч, восстановление 1,4-бис(4-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C при температуре 70°С и давлении Н2 6 атм, ацилирование 1,4-бис(4-аминофенокси)бензола уксусным ангидридом в уксусной кислоте при температуре 100°С в течение 2 ч, нитрование 1,4-бис(4-ацетиламино-фенокси)бензола в уксусной кислоте 70%-ной азотной кислотой при температуре 15-20°С в течение 3-4 ч, снятие ацильной защиты карбонатом натрия при кипячении в спирте, восстановление 1,4-бис(4-амино-3-нитрофенокси)бензола в присутствии Pd/C, при давлении Н2 3,5 атм. Недостатками известного способа синтеза полиядерных тетрааминов являются: применение агрессивных, вредных для здоровья реагентов (концентрированная HNO3), продолжительное время протекания каждой из стадий процесса, а также необходимость создания жестких условий проведения процессов, что неизбежно приводит к снижению степени чистоты и выходов получаемых соединений.A known method for producing 1,4-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene (US Pat. Franz. 2161149, 11/15/1971), comprising the following stages: nucleophilic substitution of a chlorine atom in the interaction of 4-nitrochlorobenzene with hydroquinone in DMSO in the presence of K 2 CO 3 at a temperature of 135 ° С for 7 h, reduction of 1,4-bis (4-nitrophenoxy) benzene in the presence of Pd / C at a temperature of 70 ° С and a pressure of Н 2 6 atm, acylation of 1,4-bis (4-aminophenoxy ) benzene with acetic anhydride in acetic acid at a temperature of 100 ° C for 2 hours, nitration of 1,4-bis (4-acetylamino-phenoxy) benzene in acetic acid 70% nitric acid at a temperature of 15-20 ° C for 3-4 hours, removal of the acyl protection with sodium carbonate when boiled in alcohol, reduction of 1,4-bis (4-amino-3-nitrophenoxy) benzene in the presence of Pd / C, at a pressure of H 2 3.5 atm. The disadvantages of the known method for the synthesis of polynuclear tetraamines are: the use of aggressive, unhealthy reagents (concentrated HNO 3 ), the long flow time of each of the stages of the process, and the need to create harsh process conditions, which inevitably leads to a decrease in the purity and yields of the resulting compounds.
Цель изобретения - сокращение количества стадий, оптимизация условий реакций: уменьшение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.The purpose of the invention is to reduce the number of stages, optimizing the reaction conditions: reducing the time and temperature of the process, increasing the purity and yields of target products.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного субстрата вместо 4-нитрохлорбензола используется 2-нитро-5-хлоранилин. В результате отпадает необходимость в проведении реакции нитрования и сокращается количество процессов восстановления с двух до одного. Это приводит к уменьшению количества стадий получения хлоргидрата 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензола с 6 до 4. Для уменьшения времени и температуры процесса нуклеофильного замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине проводится снижение дезактивирующего влияния аминогруппы путем ее ацилирования. В качестве восстанавливающего агента используется SnCl2·2H2O, что позволяет снизить температуру и время процесса восстановления. Ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина осуществляют уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 0.5 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин:уксусный ангидрид = 1:2, нуклеофильное замещения атома хлора проводят при взаимодействии N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина с резорцином в ДМФА в присутствии К2СО3, в течение 6 часов при температуре 110°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин:резорцин = 2:1, снятие ацильной защиты аминогруппы осуществляют в результате кислотного гидролиза в течение 1 часа при температуре 60°С в 25% водном растворе H2SO4, восстановление проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол:SnCl2·2H2O=1:6,7. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов.This goal is achieved by the fact that instead of 4-nitrochlorobenzene, 2-nitro-5-chloroaniline is used as the starting substrate. As a result, there is no need for a nitration reaction and the number of reduction processes is reduced from two to one. This leads to a decrease in the number of stages for producing 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride from 6 to 4. To reduce the time and temperature of the nucleophilic substitution of halogen in 2-nitro-5-chloroalanine, the deactivating effect of the amino group is reduced by acylations. SnCl 2 · 2H 2 O is used as a reducing agent, which allows to reduce the temperature and time of the reduction process. Acylation of 2-nitro-5-chloroaniline is carried out with acetic anhydride at a temperature of 90 ° C for 0.5 h and a molar ratio of 2-nitro-5-chloraniline: acetic anhydride = 1: 2, nucleophilic substitution of a chlorine atom is carried out with the interaction of N-acetyl-5 -chloro-2-nitroaniline with resorcinol in DMF in the presence of K 2 CO 3 , for 6 hours at a temperature of 110 ° C and a molar ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: resorcinol = 2: 1, removal of acyl protection amino groups are carried out as a result of acid hydrolysis for 1 hour at a temperature of 60 ° C in a 25% aqueous solution of H 2 SO 4 , reduction is carried out in aliphatic alcohol by the action of a solution of SnCl 2 · 2H 2 O in concentrated hydrochloric acid at a boiling point of alcohol for 1 h and a molar ratio of 1,3-bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene: SnCl 2 · 2H 2 O = 1: 6.7. The reaction product is isolated by extraction with chloroform. The chloroform extract is treated with 100 ml of concentrated hydrochloric acid and maintained at a temperature of -10 ° C for 8 hours.
Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов анализировали методами ЯМР 1Н - и масс-спектрометрии, определением температуры плавления и элементного состава.The structure and purity of intermediate compounds and target products were analyzed by 1 H NMR and mass spectrometry, by determining the melting temperature and elemental composition.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилинExample 1. N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline
17.3 г (0.1 моль) 5-хлор-2-нитроанилина и 18.9 мл (0.2 моль) уксусного ангидрида нагревали при 90°С 0.5 ч. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывали и промывали холодным изопропиловым спиртом. Выход 21.24 г (99%), Тпл 117-119°С.17.3 g (0.1 mol) of 5-chloro-2-nitroaniline and 18.9 ml (0.2 mol) of acetic anhydride were heated at 90 ° C for 0.5 h. After cooling the reaction mixture, the precipitate was filtered off and washed with cold isopropyl alcohol. Yield 21.24 g (99%), mp 117-119 ° C.
Найдено %: С 48.52; Н 3.50; N 14.18. C8H7N2O2.Found%: C 48.52; H 3.50; N, 14.18. C 8 H 7 N 2 O 2 .
Вычислено %: С 48.66; Н 3.53; N 14.11.Calculated%: C 48.66; H 3.53; N 14.11.
Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.11 (с) (3Н, СН3), 7.42 (дд) (1H, Н4, J=8.5 Гц, J=1.0 Гц), 7.83 (д) (1H, Н6, J 1.5 Гц), 8.00 (д) (1H, Н3, J=10.0 Гц), 10.33 (c) (1H, NH). 1 H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 2.11 (s) (3H, CH 3 ), 7.42 (dd) (1H, H 4 , J = 8.5 Hz, J = 1.0 Hz), 7.83 (d) (1H, H 6 , J 1.5 Hz), 8.00 (d) (1H, H 3 , J = 10.0 Hz), 10.33 (s) (1H, NH).
Пример 2. 1,3-Бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензолExample 2. 1,3-Bis (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzene
10.35 г (0.075 моль) K2CO3 и 2,75 г (0.025 моль) резорцина в 200 мл ДМФА нагревается при 75°С 0.2 ч. После чего прибавляется 10.73 г (0.05 моль) N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина. Реакционная масса перемешивается 6 ч при 110°С. После охлаждения реакционная смесь выливается в воду. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 10.83 г (93%), Тпл=167-169°С.10.35 g (0.075 mol) of K 2 CO 3 and 2.75 g (0.025 mol) of resorcinol in 200 ml of DMF are heated at 75 ° C for 0.2 hours, after which 10.73 g (0.05 mol) of N-acetyl-5-chloro-2 is added. nitroaniline. The reaction mass is stirred for 6 hours at 110 ° C. After cooling, the reaction mixture is poured into water. The precipitate was filtered off and washed with water. Yield 10.83 g (93%), T mp = 167-169 ° C.
Найдено %: С 56.59; Н 3.82; N 12.09. C22H18N4O8.Found%: C 56.59; H 3.82; N 12.09. C 22 H 18 N 4 O 8 .
Вычислено %: С 56.65; Н 3.86; N 12.02.Calculated%: C 56.65; H 3.86; N 12.02.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.09 (с) (6Н, 2СН3), 6.93 (дд) (2Н, Н4,6, J=2.7 Гц, J=9.2 Гц), 7.08-7.12 (м) (3Н, Н2',6'6"), 7.50 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.59 (т) (1H, Н5, J=8.9 Гц), 8.05 (д) (2Н, Н5',5", J=9.7 Гц), 10.27 (с) (2Н, 2NH). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 420 (7) [М]+, 378 (3), 332 (84), 183 (4), 154 (2), 92 (2), 52 (2), 43 (100). 1 H NMR, δ, ppm .: 2.09 (s) (6H, 2CH 3), 6.93 (dd) (2H, 4.6 H, J = 2.7 Hz, J = 9.2 Hz), 7.08-7.12 ( m) (3H, H 2 ', 6'6 " ), 7.50 (d) (2H, H 2', 2" , J = 2.7 Hz), 7.59 (t) (1H, H 5 , J = 8.9 Hz) , 8.05 (d) (2H, H 5 ', 5 " , J = 9.7 Hz), 10.27 (s) (2H, 2NH). Mass spectrum, m / z (I rel ,%): 420 (7) [ M] + , 378 (3), 332 (84), 183 (4), 154 (2), 92 (2), 52 (2), 43 (100).
Пример 3. 1,3-Бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензолExample 3. 1,3-Bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene
18.64 г (0.04 моль) 1,3-бис(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензол перемешивается в 200 мл 25%-ном водном растворе H2SO4 при 60°С в течение 1 часа. Далее реакционную смесь выливаем в воду со льдом. Выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Выход 14.97 г (98%), Тпл=195-197°С.18.64 g (0.04 mol) of 1,3-bis (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzene is stirred in 200 ml of a 25% aqueous solution of H 2 SO 4 at 60 ° C for 1 hour. Next, the reaction mixture is poured into ice water. The precipitate was filtered off and washed with water. Yield 14.97 g (98%), T mp = 195-197 ° C.
Найдено %: С 56.09; Н 3.61; N 14.89. C18H14N2O6.Found%: C 56.09; H 3.61; N, 14.89. C 18 H 14 N 2 O 6 .
Вычислено %: С 56.54; Н 3.66; N 14.66.Calculated%: C 56.54; H 3.66; N, 14.66.
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.33 (дд) (2Н, Н6',6", J=2.7 Гц, J=9.5 Гц), 6.45 (д) (2Н, Н2',2", J=2.7 Гц), 7.01 (д) (1Н, Н1, J=2.3 Гц), 7.08 (дд) (2Н, Н3,5, J=2.3 Гц, J=8.2 Гц), 7.48 (с) (4Н, NH2), 7.57 (т) (1Н, Н4, J=8.2 Гц), 8.02 (д) (2Н, Н5',5”, J=9.5 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 382 (17) [М]+, 290 (4), 214 (8), 199 (6), 183 (25), 154 (13), 127 (12), 115 (13), 91 (29), 76 (41), 63 (64), 52 (100), 44 (41). 1 H NMR, δ, ppm .: 6.33 (dd) (2H, H 6 ', 6 ", J = 2.7 Hz, J = 9.5 Hz), 6.45 (d) (2H, H 2', 2" , J = 2.7 Hz), 7.01 (d) (1H, H 1 , J = 2.3 Hz), 7.08 (dd) (2H, H 3,5 , J = 2.3 Hz, J = 8.2 Hz), 7.48 (s) (4H, NH 2 ), 7.57 (t) (1H, H 4 , J = 8.2 Hz), 8.02 (d) (2H, H 5 ', 5 ” , J = 9.5 Hz). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 382 (17) [M] + , 290 (4), 214 (8), 199 (6), 183 (25), 154 (13), 127 ( 12), 115 (13), 91 (29), 76 (41), 63 (64), 52 (100), 44 (41).
Пример 4. Хлоргидрат 1,3-бис(3,4-диаминофенокси)бензолаExample 4. 1,3-bis (3,4-diaminophenoxy) benzene hydrochloride
К 11.46 г (0.03 моль) 1,3-бис(3-амино-4-нитрофенокси)бензол в 150 мл спирта при 50°С прибавляется 45.37 г (0.2 моль) SnCl2·2H2O в 100 мл 36%-ной HCl. Через 1 ч реакционная масса охлаждается и обрабатывается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом. Хлороформная вытяжка обрабатывается 100 мл концентрированной соляной кислотой и выдерживается при температуре -10°С в течение 8 часов. Выпавший продукт отфильтровывается. Выход 12.5 г (89%), Тпл=234-237°С (Тпл=232-236°С (пат. США 3944575, 30.05.74)).To 11.46 g (0.03 mol) 1,3-bis (3-amino-4-nitrophenoxy) benzene in 150 ml of alcohol at 50 ° С 45.37 g (0.2 mol) of SnCl 2 · 2H 2 O in 100 ml of 36% are added HCl. After 1 h, the reaction mass is cooled and treated with a 25% aqueous ammonia solution to a pH of 7-8. The reaction product is isolated by extraction with chloroform. The chloroform extract is treated with 100 ml of concentrated hydrochloric acid and maintained at a temperature of -10 ° C for 8 hours. The precipitated product is filtered out. Yield 12.5 g (89%), T mp = 234-237 ° C (T mp = 232-236 ° C (U.S. Pat. No. 3944575, 05/30/74).
Найдено %: С 46.56; Н 4.53; N 12.08. C18H22N4O2Cl4.Found%: C 46.56; H 4.53; N 12.08. C 18 H 22 N 4 O 2 Cl 4 .
Вычислено %: С 46.15; Н 4.71; N 11.97.Calculated%: C 46.15; H 4.71; N 11.97.
Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 322 (61) [М]+, 258 (52), 183 (7), 154 (29), 92 (17), 51 (100), 43 (32).Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 322 (61) [M] + , 258 (52), 183 (7), 154 (29), 92 (17), 51 (100), 43 ( 32).
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) | 2010-07-27 | 2010-07-27 | Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) | 2010-07-27 | 2010-07-27 | Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2439052C1 true RU2439052C1 (en) | 2012-01-10 |
Family
ID=45783999
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010131481/04A RU2439052C1 (en) | 2010-07-27 | 2010-07-27 | Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2439052C1 (en) |
-
2010
- 2010-07-27 RU RU2010131481/04A patent/RU2439052C1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101098116B1 (en) | Improved process for preparing rebamipide | |
CN102770420A (en) | Novel process for the manufacture of dronedarone | |
EP2215050B1 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
RU2345988C2 (en) | Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl) benzimidazole | |
BR112015008171B1 (en) | processes for the synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds | |
RU2439052C1 (en) | Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride | |
RU2409555C1 (en) | Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters | |
CN105315184A (en) | Preparation method and intermediate of vortioxetine | |
EP3215483B1 (en) | Telescoping synthesis of 2-methoxymethyl-p-phenylenediamine | |
RU2409554C1 (en) | Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid | |
JPWO2011001976A1 (en) | Process for producing threo-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -L-serine | |
KR101276667B1 (en) | Process for preparing 3,4-dichloroisothiazolecarboxylic acid | |
US8188317B2 (en) | Integrated process for the preparation of polybenzimidazole precursors | |
RU2522551C1 (en) | Method of obtaining 3,3'-dinitro-4,4'-bis(n,n-dimethylamino)benzophenone | |
JPS62298562A (en) | Production of bromoaniline or such | |
CA2487973A1 (en) | Method for preparing 1,3,5-triaminobenzene and hydrolyzing it into high-purity phloroglucinol | |
EP0596130B1 (en) | Production of 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediate for producing the same, and production of said intermediate | |
RU2547261C2 (en) | Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl)benzimidazole from 2',4,4'-trinitrobenzanilide | |
RU2522570C1 (en) | Method of co-production of 3,3'-dinitro-4,4'-bis(n,n-dimethylamino)benzophenone and 3,3'-dinitro-4-hydroxy-4'-(n, n-dimethylamino)benzophenone | |
US20060080790A1 (en) | Process for producing 2,3-diamino-6-methoxypyridine | |
RU2547210C2 (en) | Method of obtaining 5(6)-amino-2-(4-aminophenyl)benximidazole | |
JP3398339B2 (en) | 2-sulfonic acid-4,6-dinitroresorcin and salts thereof and methods for producing them | |
KR20080097708A (en) | Process for preparation of sarpogrelate hcl salt | |
JP4587139B2 (en) | A method for producing an aminoalkoxycarbostyril derivative. | |
RU2339623C1 (en) | Method of obtaining nitro-derivatives of 2-halogen-9,10, dihydro-9-akridinons from 5-halogen-3-aryl-2,1-benzizoxazols |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150728 |