RU2339623C1

RU2339623C1 - Method of obtaining nitro-derivatives of 2-halogen-9,10, dihydro-9-akridinons from 5-halogen-3-aryl-2,1-benzizoxazols

Info

Publication number: RU2339623C1
Application number: RU2007113598/04A
Authority: RU
Inventors: Валентин Владимирович Ганжа (RU); Валентин Владимирович Ганжа; Александр Дмитриевич Котов (RU); Александр Дмитриевич Котов; Владимир Юрьевич Орлов (RU); Владимир Юрьевич Орлов
Priority date: 2007-04-11
Filing date: 2007-04-11
Publication date: 2008-11-27

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: novel one-step method of obtaining nitro-derivatives of 2-halogen-9,10-dihydro-9-acridinons lies in processing solution of 5-halogen-3-aryl-2,1-benzisoxazoles in chlorophorm or dichlormethane with concentrated nitric acid at 10-40°C, with solvent regeneration.

EFFECT: essentially novel one-step method of obtaining nitroacridinons for production of pharmaceutical preparations.

4 ex

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. Оно базируется на методе трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов при взаимодействии с концентрированной азотной кислотой при 10-40°С в хлороформе или дихлорметане.The present invention relates to a method for producing nitroacridinones used in the manufacture of pharmacological preparations. It is based on the method of transformation of 3-aryl-2,1-benzisoxazoles by reaction with concentrated nitric acid at 10-40 ° C in chloroform or dichloromethane.

Целью настоящего изобретения является предложение принципиально нового одностадийного подхода к получению нитроакридинонов, что достигается путем реализации схемы превращения, которая основывается на электрофильной атаке катиона нитрония по атому азота гетероцикла. Это сопровождается формированием акридинонового фрагмента с последующей миграцией нитрогруппы. В результате протекания указанного процесса осуществляется уменьшение времени операционного процесса.The aim of the present invention is to offer a fundamentally new one-step approach to the production of nitroacridinones, which is achieved by implementing a conversion scheme that is based on the electrophilic attack of the nitronium cation at the nitrogen atom of the heterocycle. This is accompanied by the formation of an acridinone fragment with subsequent migration of the nitro group. As a result of the process, the time of the operational process is reduced.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример I.Example I.

К раствору 0.5 г (2.2 ммоль) 3-арил-2,1-бензизоксазола в 30 мл хлороформа при 25°С малыми порциями добавляют 0.21 мл (5 ммоль) концентрированной азотной кислоты плотностью 1.5. Взаимодействие проводят в течение 2 ч при интенсивном перемешивании. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, фильтрат переносят в перегонную установку и отгоняют хлороформ при атмосферном давлении. Полученные осадки объединяют, отмывают 100 мл холодной воды до исчезновения кислой реакции среды промывных вод, отфильтровывают под вакуумом, сушат на воздухе и очищают перекристаллизацией из смеси пропанола-2 с N,N-диметилформамидом в соотношении 3:1. Продукты представляют собой ярко-желтые кристаллы, плавящиеся выше 300°С. Выходы продуктов находятся в интервале 75-80%.To a solution of 0.5 g (2.2 mmol) of 3-aryl-2,1-benzisoxazole in 30 ml of chloroform at 25 ° C, 0.21 ml (5 mmol) of concentrated nitric acid with a density of 1.5 are added in small portions. The interaction is carried out for 2 hours with vigorous stirring. The precipitated solid precipitate is filtered off, the filtrate is transferred to a distillation unit, and chloroform is distilled off at atmospheric pressure. The resulting precipitates are combined, washed with 100 ml of cold water until the acid solution of the wash water disappears, filtered off under vacuum, dried in air and purified by recrystallization from a mixture of propanol-2 with N, N-dimethylformamide in a ratio of 3: 1. The products are bright yellow crystals, melting above 300 ° C. The product yields are in the range of 75-80%.

Пример 2.Example 2

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо 30 мл хлороформа используют 40 мл хлористого метилена. Выход целевого вещества 79%.The process is carried out analogously to example 1, with the difference that instead of 30 ml of chloroform, 40 ml of methylene chloride is used. The yield of the target substance 79%.

Пример 3.Example 3

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо хлороформа используют 35 мл ледяной уксусной кислоты. Выход целевого вещества 76%.The process is carried out analogously to example 1, with the difference that instead of chloroform, 35 ml of glacial acetic acid is used. The yield of the target substance is 76%.

Пример 4.Example 4

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что температура процесса находится в интервале 35-40°С. Выход целевого вещества 76%. Таким образом, из представленных примеров следует, что наилучшими условиями проведения одностадийной трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования является использование интервала температур 20-25°С и апротонного слабополярного растворителя (хлороформ, хлористый метилен).The process is carried out analogously to example 1, with the difference that the process temperature is in the range of 35-40 ° C. The yield of the target substance is 76%. Thus, from the presented examples it follows that the best conditions for a one-stage transformation of 3-aryl-2,1-benzisoxazoles in the nitration reaction is the use of a temperature range of 20-25 ° C and an aprotic weakly polar solvent (chloroform, methylene chloride).

Claims

A one-step method for producing nitro derivatives of 2-halogen-9,10-dihydro-9-acridinones, comprising treating a solution of 5-halogen-3-aryl-2,1-benzisoxazoles in chloroform or dichloromethane with concentrated nitric acid at 10-40 ° C.