RU2409555C1 - Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters - Google Patents

Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters Download PDF

Info

Publication number
RU2409555C1
RU2409555C1 RU2009124042/04A RU2009124042A RU2409555C1 RU 2409555 C1 RU2409555 C1 RU 2409555C1 RU 2009124042/04 A RU2009124042/04 A RU 2009124042/04A RU 2009124042 A RU2009124042 A RU 2009124042A RU 2409555 C1 RU2409555 C1 RU 2409555C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carried out
benzoic acid
temperature
nitro
molar ratio
Prior art date
Application number
RU2009124042/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Роман Сергеевич Бегунов (RU)
Роман Сергеевич Бегунов
Алла Александровна Зубишина (RU)
Алла Александровна Зубишина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова
Priority to RU2009124042/04A priority Critical patent/RU2409555C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2409555C1 publication Critical patent/RU2409555C1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to an improved method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters of general formula
Figure 00000002
where R = CH3, CH(CH)3, which are used as an intermediate product in synthesis of thermally stable polymer materials. The desired compounds are obtained through acylation of 2-nitro-5-chloroaniline with acetic anhydride, nucleophilic substitution of the chlorine atom during reaction with 4-hydroxybenzoic acid in DMSO in the presence of K2CO3, removal the acyl protection of the amine group as a result alkaline hydrolysis, simultaneous reduction and formation of an ester bond of 4-(3-amino-4-nitrophenoxy)benzoic acid. Acylation of 2-nitro-5-chloroaniline is carried out at temperature 90°C for 1 hour and molar ratio of 2-nitro-5-chloroaniline: acetic anhydride = 1:2. Nucleophilic substitution of the chlorine atom is carried out in 8 hours at temperature 105°C and molar ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitrianiline: 4-hydroxybenzoic acid = 1:1.05. Removal of the acyl protection is carried out in 0.5 hours at temperature 60°C in 20% aqueous solution of KOH. Reduction with simultaneous formation of an ester bond is carried out in aliphatic alcohol using a solution of SnCl2·2H2O in concentrated hydrochloric acid at boiling point of the alcohol for 1 hour and molar ratio 4-(3-amino-4-nitrophenoxy)benzoic acid: SnCl2·2H2O = 1:3.35.
EFFECT: fewer steps, lower process temperature, high purity and output of the end products.
5 ex

Description

Изобретение относится к способу синтеза полиядерных орто-фенилендиаминов, в частности к получению сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулыThe invention relates to a method for the synthesis of polynuclear ortho-phenylenediamines, in particular to the production of 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoic acid esters of the general formula

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=СН3, СН(СН)3,where R = CH 3 , CH (CH) 3 ,

которые используются в качестве полупродуктов в синтезе термостабильных полимерных материалов (US 4452972, 5.06.1984; US 4463167, 31.07.1984; US 4535144, 13.08.1985).which are used as intermediates in the synthesis of thermostable polymeric materials (US 4452972, 06/05/1984; US 4463167, 07/31/1984; US 4535144, 08/13/1985).

Известен способ получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты (Фокин Е.П., Сивакова И.Г., Матошина К.И. // Известия Сибирского отделения АН СССР. Серия химических наук. Вып.3, №7, 1969, с.92-95), включающий следующие стадии: нуклеофильное замещение атома хлора при взаимодействии 4-нитрохлорбензола с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМФА в присутствии К2СО3 при температуре 150°С в течение 10 ч, образование метилового эфира, получаемого при нагревании 4-(4-нитрофенокси)бензойной кислоты в метаноле в присутствии серной кислоты, восстановление метил 4-(4-нитрофенокси)бензоата чугунными стружками в этиленгликоле при температуре 140-150°С в течение 6 ч, ацилирование метил 4-(4-аминофенокси)бензоата уксусным ангидридом в уксусной кислоте при температуре 120°С в течение 3 ч, нитрование метил 4-(4-ацетиламинофенокси)бензоата в уксусной кислоте дымящей азотной кислотой при температуре 15-20°С в течение 3-4 ч, снятие ацильной защиты гидроксидом калия при кипячении в метаноле в течение 2-3 минут, восстановление метил 4-(4-амино-3-нитрофенокси)бензоата чугунными стружками в этиленгликоле при температуре 120°С в течение 2 ч.A known method of producing esters of 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoic acid (Fokin EP, Sivakova IG, Matoshina KI // Bulletin of the Siberian Branch of the USSR Academy of Sciences. Series of chemical sciences. Issue 3, No. 7, 1969, pp. 92-95), which includes the following stages: nucleophilic substitution of a chlorine atom in the reaction of 4-nitrochlorobenzene with 4-hydroxybenzoic acid in DMF in the presence of K2CO3 at a temperature of 150 ° C for 10 h, formation of methyl ester obtained by heating 4- (4-nitrophenoxy) benzoic acid in methanol in the presence of sulfuric acid, reduction methyl 4- (4-nitrophenoxy) benzoate with cast-iron shavings in ethylene glycol at a temperature of 140-150 ° С for 6 h, acylation of methyl 4- (4-aminophenoxy) benzoate with acetic anhydride in acetic acid at a temperature of 120 ° С for 3 h, nitration of methyl 4- (4-acetylaminophenoxy) benzoate in acetic acid with fuming nitric acid at a temperature of 15-20 ° C for 3-4 hours, removal of the acyl protection with potassium hydroxide by boiling in methanol for 2-3 minutes, restoration of methyl 4- (4-amino-3-nitrophenoxy) benzoate with cast-iron shavings in ethylene glycol at a temperature re 120 ° C for 2 hours

Недостатками известного способа синтеза сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты являются: применение агрессивных, вредных для здоровья реагентов (концентрированная HNO3), продолжительное время протекания каждой из стадий процесса, а также необходимость создания жестких условий проведения процессов, что неизбежно приводит к снижению степени чистоты и выходов получаемых соединений.The disadvantages of the known method for the synthesis of esters of 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoic acid are: the use of aggressive, unhealthy reagents (concentrated HNO 3 ), the long flow time of each of the stages of the process, and the need to create harsh process conditions that inevitably leads to a decrease in the purity and yields of the resulting compounds.

Цель изобретения - сокращение количества стадий, оптимизация условий реакций - уменьшение времени и температуры проведения процесса, повышение чистоты и выходов целевых продуктов.The purpose of the invention is to reduce the number of stages, optimizing the reaction conditions is to reduce the time and temperature of the process, increasing the purity and yields of the target products.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходного субстрата вместо 4-нитрохлорбензола используется 2-нитро-5-хлоранилин. В результате отпадает необходимость в проведении реакции нитрования и сокращается количество процессов восстановления с двух до одного. Это приводит к уменьшению количества стадий получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты с 6 до 4. Для уменьшения времени и температуры процесса нуклеофильного замещения галогена в 2-нитро-5-хлоранилине проводится снижение дезактивирующего влияния аминогруппы путем ее ацилирования. В качестве восстанавливающего агента используется SnCl2·2H2O, что позволяет снизить температуру и время процесса восстановления в два раза. Ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина осуществляют уксусным ангидридом при температуре 90°С в течение 1 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин: уксусный ангидрид =1:2, нуклеофильное замещения атома хлора проводят при взаимодействии N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМСО в присутствии К2СО3 в течение 8 часов при температуре 105°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин: 4-гидроксибензойная кислота =1:1.05, снятие ацильной защиты аминогруппы осуществляют в результате щелочного гидролиза в течение 0.5 часа при температуре 60°С в 20% водном растворе КОН, восстановление с одновременным образованием сложноэфирной связи 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойная кислота: SnCl2·2H2O=1:3.35. В результате суммарный выход целевого продукта увеличивается с 27.5% до 74.5%.This goal is achieved by the fact that instead of 4-nitrochlorobenzene, 2-nitro-5-chloroaniline is used as the starting substrate. As a result, there is no need for a nitration reaction and the number of reduction processes is reduced from two to one. This leads to a decrease in the number of stages for the preparation of 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoic acid esters from 6 to 4. To reduce the time and temperature of the nucleophilic substitution of halogen in 2-nitro-5-chloroalanine, the deactivating effect of the amino group is reduced by acylation . SnCl 2 · 2H 2 O is used as a reducing agent, which allows to halve the temperature and time of the reduction process. Acylation of 2-nitro-5-chloraniline is carried out with acetic anhydride at a temperature of 90 ° C for 1 h and a molar ratio of 2-nitro-5-chloraniline: acetic anhydride = 1: 2, nucleophilic substitution of a chlorine atom is carried out by the interaction of N-acetyl-5 -chloro-2-nitroaniline with 4-hydroxybenzoic acid in DMSO in the presence of K 2 CO 3 for 8 hours at a temperature of 105 ° C and a molar ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: 4-hydroxybenzoic acid = 1: 1.05, the removal of the acyl protection of the amino group is carried out as a result of alkaline hydrolysis for 0.5 hours at Temperature 60 ° C in 20% aqueous KOH solution, reduction with simultaneous formation of an ester linkage 4- (3-amino-4-nitrophenoxy) benzoic acid is carried out in an aliphatic alcohol solution of SnCl 2 · 2H 2 O in concentrated hydrochloric acid at boiling alcohol for 1 h and a molar ratio of 4- (3-amino-4-nitrophenoxy) benzoic acid: SnCl 2 · 2H 2 O = 1: 3.35. As a result, the total yield of the target product increases from 27.5% to 74.5%.

Строение и чистоту промежуточных соединений и целевых продуктов анализировали методами ЯМР 1Н - и масс-спектрометрии, определением температуры плавления и элементного состава.The structure and purity of intermediate compounds and target products were analyzed by 1 H NMR and mass spectrometry, by determining the melting temperature and elemental composition.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилинExample 1. N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline

17.3 г (0.1 моль) 5-хлор-2-нитроанилина и 18.9 мл (0.2 моль) уксусного ангидрида нагревали при 90°С 1 ч. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывали и промывали холодным изопропиловым спиртом. Выход 19.95 г (93%),17.3 g (0.1 mol) of 5-chloro-2-nitroaniline and 18.9 ml (0.2 mol) of acetic anhydride were heated at 90 ° С for 1 h. After cooling of the reaction mixture, the precipitate was filtered off and washed with cold isopropyl alcohol. Yield 19.95 g (93%),

Тпл 117-119°С. Mp 117-119 ° C.

Вычислено %: С 44.77; Н 3.29; N 16.52. С8Н7ClN2О3.Calculated%: C 44.77; H 3.29; N, 16.52. C 8 H 7 ClN 2 O 3 .

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.: 2.11 (с) (3Н, СН3), 7.42 (дд) (1Н, Н4, J=8.5 Гц, J=1.0 Гц), 7.83 (д) (1Н, Н6, J 1.5 Гц), 8.00 (д) (1Н, Н3, J=10.0 Гц), 10.33 (с) (1Н, NH). Пример 2. 4-(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензойная кислота 1 H NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 2.11 (s) (3H, CH 3 ), 7.42 (dd) (1H, H 4 , J = 8.5 Hz, J = 1.0 Hz), 7.83 (d) (1H, H 6 , J 1.5 Hz), 8.00 (d) (1H, H 3 , J = 10.0 Hz), 10.33 (s) (1H, NH). Example 2. 4- (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzoic acid

20.7 г (0.15 моль) К2СО3 и 7.2 г (0.0525 моль) 4-гидроксибензойной кислоты в 200 мл ДМСО нагревается при 75°С 0.2 ч. После чего прибавляется 10.73 г (0.05 моль) N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилина. Реакционная масса перемешивается 8 ч при 105°С. После охлаждения реакционная смесь выливается в воду и обрабатывается уксусной кислотой до рН=6. Выход 14.38 г (91%), Тпл=212-214°С.20.7 g (0.15 mol) of K 2 CO 3 and 7.2 g (0.0525 mol) of 4-hydroxybenzoic acid in 200 ml of DMSO is heated at 75 ° C for 0.2 hours, after which 10.73 g (0.05 mol) of N-acetyl-5-chloro is added. 2-nitroaniline. The reaction mass is stirred for 8 hours at 105 ° C. After cooling, the reaction mixture is poured into water and treated with acetic acid to pH = 6. Yield 14.38 g (91%), T mp = 212-214 ° C.

Найдено %: С 56.59; Н 3.73; N 9.01. С15Н12N2О6.Found%: C 56.59; H 3.73; N 9.01. C 15 H 12 N 2 O 6 .

Вычислено %: С 56.96; Н 3.80; N 8.86.Calculated%: C 56.96; H 3.80; N, 8.86.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.1 (с) (3Н, СН3), 6.95 (дд) (1Н, Н6', J=9.5 Гц, J=1.0 Гц), 7.25 (д) (2Н, Н3,5, J=10.0 Гц), 7.45 (д) (1Н, Н2', J=1.5 Гц), 8.05 (д) (2Н, Н2,6, J=9.0 Гц), 8.10 (д) (1Н, Н5', J=9.5 Гц), 10.30 (с) (1Н, NH), 13.05 (с) (1Н, СООН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 316 (100) [М]+, 273 (85), 227 (49), 123 (91), 76 (57), 43 (100). 1 H NMR, δ, ppm .: 2.1 (s) (3H, CH 3), 6.95 (dd) (1H, H 6 ', J = 9.5 Hz, J = 1.0 Hz), 7.25 (d) ( 2H, H 3.5 , J = 10.0 Hz), 7.45 (d) (1H, H 2 ', J = 1.5 Hz), 8.05 (d) (2H, H 2.6 , J = 9.0 Hz), 8.10 ( d) (1H, H 5 ', J = 9.5 Hz), 10.30 (s) (1H, NH), 13.05 (s) (1H, COOH). Mass spectrum, m / z ( Irel ,%): 316 (100) [M] + , 273 (85), 227 (49), 123 (91), 76 (57), 43 (100).

Пример 3. 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойная кислота 12.64 г (0.04 моль) 4-(3-ацетамидо-4-нитрофенокси)бензойной кислоты перемешивается в 200 мл 20%-ном водном растворе КОН при 60°С. Выпавший осадок отфильтровывается и обрабатывается уксусной кислотой. Выход 10.8 г (99%), Тпл=243-245°С.Example 3. 4- (3-amino-4-nitrophenoxy) benzoic acid 12.64 g (0.04 mol) of 4- (3-acetamido-4-nitrophenoxy) benzoic acid is mixed in 200 ml of a 20% aqueous KOH solution at 60 ° C. . The precipitate formed is filtered off and treated with acetic acid. Yield 10.8 g (99%), T mp = 243-245 ° C.

Найдено %: С 57.06; Н 3.61; N 10.19. С13Н10N2O5.Found%: C 57.06; H 3.61; N 10.19. C 13 H 10 N 2 O 5 .

Вычислено %: С 56.93; Н 3.65; N 10.22.Calculated%: C 56.93; H 3.65; N 10.22.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.30 (дд) (1Н, Н6', J=10.0 Гц, J=1.0 Гц), 6.35 (д) (1Н, Н2', J=1.5 Гц), 7.00 (д) (2Н, Н3,5, J=9.5 Гц), 7.55 (с) (2Н, NH2), 7.90 (д) (2Н, Н2,6, J=10.0 Гц), 8.00 (д) (1Н, Н5', J=10.0 Гц), 13.00 (с) (1Н, СООН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 274 (84) [М]+, 227 (37), 123 (100), 90 (89), 76 (92). 1 H NMR, δ, ppm .: 6.30 (dd) (1H, H 6 ', J = 10.0 Hz, J = 1.0 Hz), 6.35 (d) (1H, H 2', J = 1.5 Hz) 7.00 (d) (2H, H 3.5 , J = 9.5 Hz), 7.55 (s) (2H, NH 2 ), 7.90 (d) (2H, H 2.6 , J = 10.0 Hz), 8.00 ( d) (1H, H 5 ', J = 10.0 Hz), 13.00 (s) (1H, COOH). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 274 (84) [M] + , 227 (37), 123 (100), 90 (89), 76 (92).

Пример 4. Изопропил 4-(3,4-диаминофенокси)бензоатExample 4. Isopropyl 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoate

8.22 г (0.03 моль) 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты кипятятся в смеси 80 мл изопропилового спирта и 70 мл 36% НСl 1 ч. Затем к кипящему раствору прибавляется 22.6 г (0.10 моль) SnCl2·2H2O в 40 мл 36% НСl. Через 0.5 ч реакционная масса охлаждается и обрабатывается 25%-ным водным раствором аммиака до рН 7-8. Продукт реакции выделяется экстракцией хлороформом и его дальнейшей отгонкой. Выход 7.20 г (84%), Тпл=92-94°С.8.22 g (0.03 mol) of 4- (3-amino-4-nitrophenoxy) benzoic acid are boiled in a mixture of 80 ml of isopropyl alcohol and 70 ml of 36% Hcl for 1 hour. Then 22.6 g (0.10 mol) of SnCl 2 · 2H are added to the boiling solution. 2 O in 40 ml of 36% Hcl. After 0.5 h, the reaction mass is cooled and treated with a 25% aqueous ammonia solution to a pH of 7-8. The reaction product is isolated by extraction with chloroform and its further distillation. Yield 7.20 g (84%), T mp = 92-94 ° C.

Найдено %: С 67.98; Н 6.31; N 9.89. С16Н18N2О3.Found%: C 67.98; H 6.31; N, 9.89. C 16 H 18 N 2 O 3 .

Вычислено %: С 67.13; Н 6.29; N 9.80.Calculated%: C 67.13; H, 6.29; N, 9.80.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.30 (д) (6 Н, СН3, J=6.5 Гц), 4.40 (с) (2Н, NH2), 4.70 (с) (2Н, NH2), 5.15 (м) (1 Н, СН), 6.15 (дд) (1Н, Н6', J=10.0 Гц, J=1.5 Гц), 6.30 (д) (1Н, Н2', J=1.0 Гц), 6.55 (д) (1H, Н5', J=10.0 Гц), 6.95 (д) (2Н, Н3,5, J=9.5 Гц), 7.85 (д) (2Н, Н2'6, J=10.0 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 286 (48) [М]+, 244 (83), 227 (14), 199 (10), 154 (7), 123 (100), 114 (49), 95 (100), 90 (14), 80 (43), 76 (52), 63 (31), 43 (100). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 1.30 (d) (6 N, CH 3 , J = 6.5 Hz), 4.40 (s) (2H, NH 2 ), 4.70 (s) (2H, NH 2 ) , 5.15 (m) (1 Н, СН), 6.15 (dd) (1Н, Н 6 ', J = 10.0 Hz, J = 1.5 Hz), 6.30 (d) (1Н, Н 2 ', J = 1.0 Hz) , 6.55 (d) (1H, H 5 ', J = 10.0 Hz), 6.95 (d) (2H, H 3.5 , J = 9.5 Hz), 7.85 (d) (2H, H 2 ' 6 , J = 10.0 Hz). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 286 (48) [M] + , 244 (83), 227 (14), 199 (10), 154 (7), 123 (100), 114 ( 49), 95 (100), 90 (14), 80 (43), 76 (52), 63 (31), 43 (100).

Пример 5. Метил 4-(3,4-диаминофенокси)бензоат получают аналогично примеру 4. Выход 89%. Тпл=88-90°С.Example 5. Methyl 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoate receive analogously to example 4. Yield 89%. Mp = 88-90 ° C.

Найдено, %: С 65.21; Н 5.40; N 10.67. C14H14N2О3.Found,%: C 65.21; H 5.40; N, 10.67. C 14 H 14 N 2 About 3 .

Вычислено, %: С 65.11; Н 5.42; N 10.85.Calculated,%: C 65.11; H 5.42; N, 10.85.

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3.60 (с) (3 Н, СН3, J=6.5 Гц), 4.45 (с) (2Н, NH2), 4.75 (с) (2Н, NH2), 6.15 (дд) (1H, Н6', J=10.0 Гц, J=1.5 Гц), 6.30 (д) (1H, Н2', J=1.5 Гц), 6.55 (д) (1Н, Н5', J=10.0 Гц), 6.95 (д) (2Н, Н3,5, J=9.5 Гц), 7.90 (д) (2Н, Н2,6, J=10.0 Гц). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 258 (73) [М]+, 243 (89), 227 (17), 199 (19), 154 (9), 123 (100), 114 (43), 95 (100), 90 (11), 80 (39), 76(61). 1 H NMR, δ, ppm .: 3.60 (s) (3H, CH3, J = 6.5 Hz), 4.45 (s) (2H, NH 2), 4.75 (s) (2H, NH 2) 6.15 (dd) (1H, H 6 ', J = 10.0 Hz, J = 1.5 Hz), 6.30 (d) (1H, H 2 ', J = 1.5 Hz), 6.55 (d) (1H, H 5 ' , J = 10.0 Hz), 6.95 (d) (2H, H 3.5 , J = 9.5 Hz), 7.90 (d) (2H, H 2.6 , J = 10.0 Hz). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 258 (73) [M] + , 243 (89), 227 (17), 199 (19), 154 (9), 123 (100), 114 ( 43), 95 (100), 90 (11), 80 (39), 76 (61).

Claims (1)

Способ получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты общей формулы
Figure 00000001

где R=СН3, СН(СН)3,
включающий ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина уксусным ангидридом, нуклеофильное замещение атома хлора, при взаимодействии с 4-гидроксибензойной кислотой в ДМСО в присутствии К2СО3, снятие ацильной защиты аминогруппы в результате щелочного гидролиза, одновременное восстановление и образование сложноэфирной связи 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойной кислоты, отличающийся тем, что ацилирование 2-нитро-5-хлоранилина проводят при температуре 90°С в течение 1 ч и мольном соотношении 2-нитро-5-хлоранилин: уксусный ангидрид =1:2, нуклеофильное замещение атома хлора проводят в течение 8 ч при температуре 105°С и мольном соотношении N-ацетил-5-хлор-2-нитроанилин: 4-гидроксибензойная кислота =1:1.05, снятие ацильной защиты осуществляют в течение 0,5 ч при температуре 60°С в 20% водном растворе КОН, восстановление с одновременным образованием сложноэфирной связи проводят в алифатическом спирте действием раствора SnCl2·2H2O в концентрированной соляной кислоте при температуре кипения спирта в течение 1 ч и мольном соотношении 4-(3-амино-4-нитрофенокси)бензойная кислота: SnCl2·2H2O=1:3.35. The method of obtaining esters of 4- (3,4-diaminophenoxy) benzoic acid of the General formula
Figure 00000001

where R = CH 3 , CH (CH) 3 ,
including acylation of 2-nitro-5-chloroaniline with acetic anhydride, nucleophilic substitution of a chlorine atom, when reacted with 4-hydroxybenzoic acid in DMSO in the presence of K 2 CO 3 , deprotection of the amino group by alkaline hydrolysis, simultaneous reduction and formation of the 4- ester bond (3-amino-4-nitrophenoxy) benzoic acid, characterized in that the acylation of 2-nitro-5-chloraniline is carried out at a temperature of 90 ° C for 1 h and a molar ratio of 2-nitro-5-chloraniline: acetic anhydride = 1: 2, nucleophilic substitution the chlorine atom is carried out for 8 h at a temperature of 105 ° C and a molar ratio of N-acetyl-5-chloro-2-nitroaniline: 4-hydroxybenzoic acid = 1: 1.05, removal of the acyl protection is carried out for 0.5 h at a temperature of 60 ° C in a 20% aqueous solution of KOH, reduction with the simultaneous formation of an ester bond is carried out in aliphatic alcohol by the action of a solution of SnCl 2 · 2H 2 O in concentrated hydrochloric acid at a boiling point of alcohol for 1 h and a molar ratio of 4- (3-amino-4 -nitrophenoxy) benzoic acid: SnCl 2 · 2H 2 O = 1: 3.35.
RU2009124042/04A 2009-06-23 2009-06-23 Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters RU2409555C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009124042/04A RU2409555C1 (en) 2009-06-23 2009-06-23 Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009124042/04A RU2409555C1 (en) 2009-06-23 2009-06-23 Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2409555C1 true RU2409555C1 (en) 2011-01-20

Family

ID=46307621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009124042/04A RU2409555C1 (en) 2009-06-23 2009-06-23 Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2409555C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448962C1 (en) * 2011-02-08 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" Method of producing 1,4-bis(2-amino-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine
CN104311408A (en) * 2014-09-12 2015-01-28 沈阳化工研究院有限公司 Preparation method of 4,4'-oxybisbenzoic acid
RU2577545C1 (en) * 2015-03-11 2016-03-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" Method for obtaining 4-(3-amino-4-nitrophenoxy)benzoic acid under impact of ultrasound

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Е.П.ФОКИН и др. Синтез метилового эфиров 4-карбокси-3',4'-диаминодифенилоксида. Известия Сибирского отделения АН СССР, Серия хим. наук, вып.3, №7, 1969, с.92-95. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448962C1 (en) * 2011-02-08 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" Method of producing 1,4-bis(2-amino-4-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine
CN104311408A (en) * 2014-09-12 2015-01-28 沈阳化工研究院有限公司 Preparation method of 4,4'-oxybisbenzoic acid
CN104311408B (en) * 2014-09-12 2019-11-08 沈阳化工研究院有限公司 The preparation method of 4,4 '-oxydibenzoic acids
RU2577545C1 (en) * 2015-03-11 2016-03-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова" Method for obtaining 4-(3-amino-4-nitrophenoxy)benzoic acid under impact of ultrasound

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112552312B (en) Synthetic method of Ruogeli or salt thereof
CN102627573B (en) Synthesis method for 5-aminolevulinic acid hydrochloride
DK159845B (en) 1-AMINO-2-FLUORO-4-HALOGENE BENZEN DERIVATIVES AND A PROCEDURE FOR PREPARING THEREOF
JP2017088632A (en) Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds
RU2409555C1 (en) Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid esters
CA2886973C (en) Processes for the synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds
CN102229570A (en) New method for synthesizing telmisartan intermediates
CN103601645A (en) Preparation method of 1-(phenethylamino) propane-2-alcoholic compounds or salts thereof
RU2409554C1 (en) Method for synthesis of 4-(3,4-diaminophenoxy)benzoic acid
TWI617563B (en) Process for the preparation of 2-amino-5,8-dimethoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine from 4-chloro-2,5-dimethoxypyrimidine
JP2022544284A (en) Process for preparing 1,4-dihydro-4-oxoquinoline-2-carboxylate and 4-aminoquinoline compounds therefrom
US7094914B2 (en) Process for producing chromone compound
CN101863836B (en) Method for preparing 5,5-diphenyl-2-thiohydantoin
EP1431278A1 (en) Process for producing (2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
JP2003212861A (en) Method for producing pyrimidinyl alcohol derivative and synthetic intermediate thereof
RU2439052C1 (en) Method of producing 1,3-bis(3,4-diaminophenoxy)benzene hydrochloride
CN110878097B (en) Preparation method of feigninib
CN108623577B (en) Preparation method of amonebvir and intermediate thereof
JPH11511439A (en) Process for producing N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid and dialkyl ester thereof
RU2577545C1 (en) Method for obtaining 4-(3-amino-4-nitrophenoxy)benzoic acid under impact of ultrasound
JP4422420B2 (en) Method for producing chromone derivative
EP1698611A1 (en) Process for producing phenylacetic acid derivative
JP2003171359A (en) Method for producing 2-nitrophenylacetonitrile derivative, and its synthetic intermediate
EP0596130B1 (en) Production of 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediate for producing the same, and production of said intermediate
JP5902671B2 (en) Process for producing benzylpyrazole derivative and production intermediate thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130624