RU2438971C2 - Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола - Google Patents
Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2438971C2 RU2438971C2 RU2009120787/15A RU2009120787A RU2438971C2 RU 2438971 C2 RU2438971 C2 RU 2438971C2 RU 2009120787/15 A RU2009120787/15 A RU 2009120787/15A RU 2009120787 A RU2009120787 A RU 2009120787A RU 2438971 C2 RU2438971 C2 RU 2438971C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullerene
- bemitil
- base
- activity
- hypoxia
- Prior art date
Links
- UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N CCSc1nc2ccccc2[nH]1 Chemical compound CCSc1nc2ccccc2[nH]1 UGCOPUIBNABIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности бемитила основания (БО) при гипоксии с гиперкапнией. Способ включает введение эквимольной смеси бемитила основания с фуллереном C60 при гипоксии с гиперкапнией. Использование изобретения позволяет повысить антигипоксическую активность БО за счет увеличения его биодоступности под действием фуллерена C60. 3 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола.
В экспериментальной и клинической фармакологии достаточно известен препарат широкого спектра действия бемитил (гидробромид моногидрат 2-этилтиобензимидазола). Он выпускается отечественной фармацевтической промышленностью также под названиями «бемактор», «метапрот». Основным фармакологическим свойством препарата является повышение устойчивости организма к гипоксии, сохранение и восстановление работоспособности при выполнении физических нагрузок (Инструкция по применению бемитила). Бемитил основание можно рассматривать как пролекарство или как самый первый метаболит бемитила.
В настоящее время широко исследуются биологическая активность как самого фуллерена С60, так и его влияние на фармакологические эффекты лекарственных препаратов. Фуллерен С60 обладает хорошей проницаемостью через клеточные мембраны. При внутрибрюшинном введении больших доз (2,5 г/кг) в виде «микронизированной» суспензии он не вызывал гибели мышей и нарушений в поведении, то есть не проявлял острой токсичности. У фуллерена С60 обнаружена антиоксидантная активность (Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии. - СПб.: Росток, 2006. - 336 с.).
Известно экспериментальное применение фуллерена в мазях и даже в специальных биоактивных гидрогелевых раневых покрытиях с целью усиления биологического действия лекарственных препаратов (Венгерович Н.Г., Макин Д.Н., Попов В.А., Успенская М.В. Фуллеренсодержащее раневое покрытие // Сборник изобретений и рационализаторских предложений Военно-медицинской академии. - СПб., 2008. - Вып.39. - С.32). Однако пока накоплено слишком мало данных как о биологической активности самого фуллерена, так и его комбинации с другими лекарственными веществами.
Повышение фармакологической активности известного препарата за счет применения вспомогательных средств представляет весьма актуальную задачу.
Целью изобретения является существенное повышение антигипоксической активности бемитила основания за счет вспомогательных средств. Цель изобретения достигается путем применения бемитила основания в эквимольной смеси с фуллереном С60.
В табл.1 представлены данные сертификата качества фуллерена С60. В табл.2 приведены данные биологического изучения влияния бемитила, бемитила основания и их эквимольных смесей с фуллереном на продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией. В табл.3 приведена активность фуллерена через 60 минут после введения в модели гипоксии с гиперкапнией. На чертеже представлена диаграмма активностей изучаемых соединений и их эквимольных смесей с фуллереном (% превышения контроля).
Биологические исследования
Биологические исследования проводили на белых беспородных мышах самцах в модели гиперкапнической гипоксии. Использовали фуллерен, предоставленный ЗАО «ИЛИП» (Санкт-Петербург), сертификат качества приведен в табл.1.
Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2000, 153-158) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками, которые опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Бемитил в дозе 50 мг/кг в виде водного раствора, изучаемые эквимольные смеси бемитила с фуллереном, бемитила основания в дозе 32 мг/кг с фуллереном и сам фуллерен в виде тонкой суспензии с твином-80 вводили за 60 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность бемитила (Б) и его смеси с фуллереном (Б+Ф), бемитила основания (БО) и его смеси с фуллереном (БО+Ф) и фуллерена (Ф) представлена в табл.2 и на чертеже.
По данным табл.2 видно, что бемитил увеличивает продолжительность жизни мышей на 21%, применение его в смеси с фуллереном не изменяет его активности. Бемитил основание менее активен, он увеличивает продолжительность жизни опытных животных лишь на 9%, но его эквимольная смесь с фуллереном достоверно удлиняет жизнь на 53%, то есть смесь БО+Ф в 1,53 раза удлиняет жизнь мышей по сравнению с контролем. По данным табл.3 сам фуллерен увеличивает продолжительность жизни мышей на 35%. В опыте не проявляется эффект сложения двух активностей: для Б+Ф обнаружено отсутствие эффекта, для БО+Ф он превышает простое суммирование. Поскольку известно, что фуллерен С60 является активным акцептором электронов (Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии. - СПб.: Росток, 2006. - 336 с.), можно предположить, что бемитил основание за счет электронов азота в имидазольном кольце осуществляет взаимодействие с фуллереном, образуя некий «комплекс». За счет свойств фуллерена преодолевать мембраны «комплекс» активно протаскивает лекарственное средство к месту приложения действия, что и обуславливает повышение активности. У бемитила такая возможность образования «комплекса» отсутствует, так как он уже находится в виде соли - гидробромида.
Таким образом, применение бемитила основания в эквимольной смеси с фуллереном С60 в модели гипоксии с гиперкапнией выявляет новые свойства, не присущие 2-этилтиобензимидазолу.
Таблица 1 | |
Сертификат качества на порошок С60 | |
Продукт: | Фуллерен С60 |
Чистота: | >99.5 мас.% |
Примеси: | |
Растворители (о-ксилен) | <0.05 мас.% |
Фуллерен C70 | <0.2 мас.% |
Высокие фуллерены | <0.1 мас.% |
Эпоксиды | <0.1 мас.% |
Таблица 2 | ||||
Продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией | ||||
Группа | Доза, мг/кг | Число животных | Время жизни через 60 мин, мин | % к контролю |
К | 6 | 18,27±1,90 | 100 | |
Б | 50 | 6 | 22,07±3,12 | 121 |
Б+Ф | 50+130 | 6 | 22,53±2,60 | 123 |
БО | 32 | 6 | 19,99±1,90 | 109 |
БО+Ф | 32+130 | 6 | 27,87±3,04* | 153 |
Примечание. Буквами обозначены: К - контроль (интактные мыши); Б - бемитил; Б+Ф - смесь бемитила с фуллереном, БО - бемитил основание; БО+Ф - смесь бемитила основания с фуллереном; Ф - фуллерен. *p<0,05 по отношению к контрольной группе. |
Таблица 3 | |||
Активность фуллерена через 60 мин после введения в модели гипоксии с гиперкапнией | |||
Препарат | Число животных | Время жизни животных, мин | % к контролю |
Контроль | 7 | 25,63±5,00 | 100 |
Фуллерен | 9 | 34,52±9,11 | 135 |
Claims (1)
- Способ повышения антигипоксической активности бемитила основания при гипоксии с гиперкапнией, включающий введение эквимольной смеси бемитила основания с фуллереном C60.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009120787/15A RU2438971C2 (ru) | 2009-06-01 | 2009-06-01 | Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009120787/15A RU2438971C2 (ru) | 2009-06-01 | 2009-06-01 | Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009120787A RU2009120787A (ru) | 2010-12-10 |
RU2438971C2 true RU2438971C2 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=45784384
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009120787/15A RU2438971C2 (ru) | 2009-06-01 | 2009-06-01 | Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2438971C2 (ru) |
-
2009
- 2009-06-01 RU RU2009120787/15A patent/RU2438971C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ДМИТРИЕВ Г. и др. Экспериментальное обоснование применения пептидных препаратов в практике спортивной фармакологии. - Российский биомедицинский журнал, 2006, т.7, с.47-54, он-лайн [Найдено в Интернет на http://www.medline.ru/public/pdf/7_005.pdf 10.05.2007]. AZIZOV АР et al. The effect of elton, leveton, fitoton and adapton on the work capacity of experimental animals // Eksp Klin Farmakol. 1998 May-Jun; 61(3):61-3 реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 10.05.2007] PMID: 9690082 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2000, т.I, с.122. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009120787A (ru) | 2010-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Khara et al. | Anti-mycobacterial activities of synthetic cationic α-helical peptides and their synergism with rifampicin | |
Sasaki et al. | In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives | |
EP2983661A1 (en) | Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes | |
ES2895772T3 (es) | Solución de bortezomib lista para usar | |
EA201101035A1 (ru) | Новый конъюгат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (г-ксф) с полиэтиленгликолем | |
CA3177508A1 (en) | Synthetic lipid-like materials for brain delivery | |
ES2895690T3 (es) | Método para la fabricación de una solución de éster de bortezomib | |
EP3578566B1 (en) | Biocidal peptide and preparation based thereon | |
RU2438971C2 (ru) | Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола | |
JP7203385B2 (ja) | 抗菌性ポリ(アルキル化イミダゾリウム)塩 | |
PE20130782A1 (es) | Composiciones farmaceuticas que consisten de paracetamol y el proceso para la preparacion del mismo | |
FR3056108A1 (fr) | Utilisation des harringtonines dans le traitement cancer du sein, notamment triple-negatif | |
US20190134157A1 (en) | Antibacterial agent for treating infectious diseases of bacterial origin | |
BR112021009746A2 (pt) | Composição para injeção e método de preparo da mesma | |
KR102475176B1 (ko) | 정맥내 항바이러스 치료 | |
RU2554939C1 (ru) | Противоопухолевый антрафурандион и фармацевтические композиции на его основе | |
US11382871B2 (en) | Pharmaceutical composition containing curcumin | |
JP5539300B2 (ja) | 抗真菌組成物 | |
CN112272555A (zh) | 用于治疗增殖性障碍的给药方案 | |
RU2013111743A (ru) | Неводная масляная инъекционная композиция, проявляющая антисептическую эффективность | |
WO2012088100A2 (en) | Triclabendazole and fenbendazole for cell protection | |
US20240165016A1 (en) | Intravenous infusion dosage form for pemetrexed | |
RU2572217C2 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде назального спрея на основе налоксона гидрохлорида и способ ее получения | |
RU2430730C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний | |
WO2010149215A1 (en) | Artesunate pharmaceutical compositions soluble in aqueous solutions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111121 |