RU2437161C1 - Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention - Google Patents
Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention Download PDFInfo
- Publication number
- RU2437161C1 RU2437161C1 RU2010114473/14A RU2010114473A RU2437161C1 RU 2437161 C1 RU2437161 C1 RU 2437161C1 RU 2010114473/14 A RU2010114473/14 A RU 2010114473/14A RU 2010114473 A RU2010114473 A RU 2010114473A RU 2437161 C1 RU2437161 C1 RU 2437161C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- reservatrol
- bone
- correction
- ovariectomy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology, and can be used to correct osteoporosis and prevent the occurrence of osteoporotic fractures.
Наиболее близким к заявленному решению является способ предотвращения потери костной ткани, обнаруженный рядом авторов при изучении остеопротективной и противоопухолевой активности резвератрола (Jen-Liang Su, Ching-Yao Yang, Ming Zhao, Min-Liang Kuo, Men-Luh Yen «Forkhead proteins are critical for bone morphogenetic protein-2 regulation and anti-tumor activity of resveratrol», J Biol Chem. 2007 Jul 6; 282 (27): 19385-98).Closest to the claimed solution is a method of preventing bone loss found by a number of authors when studying the osteoprotective and antitumor activity of resveratrol (Jen-Liang Su, Ching-Yao Yang, Ming Zhao, Min-Liang Kuo, Men-Luh Yen “Forkhead proteins are critical for bone morphogenetic protein-2 regulation and anti-tumor activity of resveratrol ", J Biol Chem. 2007 Jul 6; 282 (27): 19385-98).
Основными недостатками способа является то, что отсутствует оценка антиостеопоротического действия резвератрола у крыс in vivo, не проводилось изучение влияния резвератрола на степень кровоснабжения костной ткани, а также ширину костных трабекул.The main disadvantages of the method is that there is no evaluation of the anti-osteoporotic effect of resveratrol in rats in vivo, the effect of resveratrol on the degree of blood supply to the bone tissue, as well as the width of the bone trabeculae, has not been studied.
Задачей изобретения является разработка способа коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающего использование резвератрола.The objective of the invention is to develop a method for the correction of osteoporosis and prevention of osteoporotic fractures, including the use of resveratrol.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии у самок крыс линии Wistar проводится его коррекция в течение восьми недель ежедневным, однократно в сутки, внутрибрюшинным введением резвератрола в дозе 2 мг/кг, который, обладая антиоксидантной, эстрогенной, антиагрегационной и эндотелиотропной активностью, вызывает повышение кровоснабжения костной ткани и увеличение ширины костных трабекул.The task is achieved by the fact that, against the background of modeling osteoporosis in an experiment using bilateral ovariectomy in female Wistar rats, it is corrected for eight weeks by daily, once a day, intraperitoneal administration of resveratrol at a dose of 2 mg / kg, which, having antioxidant, estrogen , anti-aggregation and endotheliotropic activity, causes an increase in blood supply to bone tissue and an increase in the width of bone trabeculae.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводилась под наркозом (раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного). Внутрибрюшинное введение резвератрола в дозе 2 мг/кг начинали на следующий день после операции и осуществляли ежедневно в течение восьми недель. На 57 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica CME (увеличение ×100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.The experiments were carried out on female Wistar rats weighing 200-250 g. An ovariectomy was performed under anesthesia (a solution of chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg at the rate of 0.1 ml of solution per 100 g of animal weight). Intraperitoneal administration of resveratrol at a dose of 2 mg / kg was started the day after surgery and was carried out daily for eight weeks. On day 57 from the start of the experiment under anesthesia (chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg), microcirculation was measured in the proximal metaphysis of the right thigh. The microcirculation level was measured using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with LDF100C laser Doppler flowmetry module and TSD144 invasive sensor, and AcqKnowledge software version 3.8.1. After measuring microcirculation, the femurs were taken for histological examination; histological preparations of proximal femur metaphyses were stained with hematoxylin and eosin. Optical microscopy of the preparations was carried out using a Leica CME microscope (magnification × 100) with photographing of the preparations using an Olympus SP-350 camera (resolution 3264 × 2448). A morphometric study of the obtained photographs was performed using the ImageJ program version 1.39, during which the width of the bone trabeculae was estimated.
Полученные значения сравнивали с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз.The obtained values were compared with intact animals (false ovariectomy operation), as well as control animals, in which generalized osteoporosis was simulated by bilateral oophorectomy.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р<0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard error. Differences were considered significant at p <0.05.
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (таблица 1).The average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis in intact (false-operated) animals was 100.5 ± 4.4 perfusion units (PE); the average width of the bone trabeculae was 97.7 ± 1.0 μm (table 1).
Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (таблица 1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего к возникновению остеопоротических переломов.Bilateral oophorectomy eight weeks after the start of the experiment in control animals led to a significant decrease in the average level of microcirculation compared with intact ones to a value of 61.5 ± 3.7 PE. There were signs of the development of osteoporosis: the average width of the bone trabeculae was 61.7 ± 1.2 μm (table 1). The discovered fact of a decrease in blood supply in bone tissue is an additional factor in the development of osteoporosis with a hypoestrogenic state, leading to the occurrence of osteoporotic fractures.
В группе животных, ежедневно получавших в течение восьми недель после овариэктомии внутрибрюшинно резвератрол в дозе 2 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 91,0±12,8 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными контрольной группы до 90,0±2,0 мкм (таблица 1).In the group of animals that received resveratrol at a dose of 2 mg / kg intraperitoneally daily for eight weeks after ovariectomy, a significant increase in the average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis was observed compared with the control group to 91.0 ± 12.8 PE. At the same time, there was a significant increase in the average width of the bone trabeculae compared with the animals of the control group up to 90.0 ± 2.0 μm (table 1).
Таким образом, резвератрол на фоне билатеральной овариэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра практически до уровня интактных животных и, благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.Thus, against the background of bilateral ovariectomy, resveratrol increases the level of microcirculation in the proximal hip metaphysis to the level of intact animals and, due to the increased blood supply to bone tissue, slows down the development of osteoporosis in the hypoestrogenic state, which, in turn, reduces the likelihood of osteoporotic fractures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010114473/14A RU2437161C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010114473/14A RU2437161C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010114473A RU2010114473A (en) | 2011-10-20 |
RU2437161C1 true RU2437161C1 (en) | 2011-12-20 |
Family
ID=44998810
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010114473/14A RU2437161C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2437161C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2763011C1 (en) * | 2021-05-19 | 2021-12-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment |
-
2010
- 2010-04-12 RU RU2010114473/14A patent/RU2437161C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАРЧЕНКОВА Л.А. Новый подход к лечению постменопаузального остеопороза с позиций сохранения "живой" костной ткани. Лечащий врач, 2008, №10, с.62-64. LIU ZP, et al. Effects of trans-resveratrol from Polygonum cuspidatum on bone loss using the ovariectomized rat model. J Med Food. 2005 Spring; 8(1): 14-9. SU JL, et al. Forkhead proteins are critical for bone morphogenetic protein-2 regulation and anti-tumor activity of resveratrol J Biol Chem. 2007 Jul 6; 282(27): 19385-98. Epub 2007 May 18. HOLLENBERG NK. Organ systems dependent on nitric oxide and the potential for nitric oxide-targeted therapies in related diseases. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006 Dec; 8 (12 Suppl 4):63-73. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2763011C1 (en) * | 2021-05-19 | 2021-12-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010114473A (en) | 2011-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2369390C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils | |
Cai et al. | Grape seed procyanidin B2 protects podocytes from high glucose-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis via the AMPK-SIRT1-PGC-1α axis in vitro | |
Bai et al. | Mangiferin enhances endochondral ossification‐based bone repair in massive bone defect by inducing autophagy through activating AMP‐activated protein kinase signaling pathway | |
RU2369391C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fractures by means of losartan | |
Brüel et al. | PTH (1–34), but not strontium ranelate counteract loss of trabecular thickness and bone strength in disuse osteopenic rats | |
Li et al. | Selenium-modified calcium phosphate cement can accelerate bone regeneration of osteoporotic bone defect | |
Huang et al. | Combination therapy with BMP‑2 and psoralen enhances fracture healing in ovariectomized mice | |
Türker et al. | Histological and biomechanical effects of zoledronate on fracture healing in an osteoporotic rat tibia model | |
Erdemli et al. | Melatonin and caffeic acid phenethyl ester in the regulation of mitochondrial function and apoptosis: The basis for future medical approaches | |
RU2437161C1 (en) | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
Qin et al. | Isosinensetin alleviates estrogen deficiency-induced osteoporosis via suppressing ROS-mediated NF-κB/MAPK signaling pathways | |
US20120295935A1 (en) | Mixed aminal pharmaceutical compositions and uses thereof | |
RU2437160C1 (en) | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
Haddad et al. | Histomorphometry of the organic matrix of the femur in ovariectomized rats treated with sodium alendronate | |
US11311508B2 (en) | Medicinal composition for preventing or treating secondary hyperparathyroidism under maintenance dialysis | |
US20110166180A1 (en) | Method for treatment of bone diseases and fractures | |
Radzki et al. | The protective and therapeutic effect of exclusive and combined treatment with alpha-ketoglutarate sodium salt and ipriflavone on bone loss in orchidectomized rats | |
US20230404979A1 (en) | Alpha-2 adrenergic receptor agonists to reduce mortality and improve outcomes in viral respiratory syndromes | |
Arai et al. | In vitro synergistic effects of zoledronic acid and calcium on viability of human epithelial cells | |
RU2541184C1 (en) | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin | |
RU2541181C1 (en) | Method for recombinant erythroietin correction of bone tissue microcirculation accompanying simulated osteoporosis and associated fractures | |
RU2542425C1 (en) | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan | |
RU2538612C1 (en) | Method for rosuvastatin correction of bone microcirculation in experimental osteoporosis and accompanying fractures | |
KR101169903B1 (en) | Osteonecrosis of jaw inhibitor comprising amine-derivatives, and pharmaceutical composition for osteonecrosis of jaw preventing or treating comprising thereof | |
RU2540926C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with l-norvalin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120413 |