RU2437160C1 - Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention - Google Patents
Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention Download PDFInfo
- Publication number
- RU2437160C1 RU2437160C1 RU2010114475/14A RU2010114475A RU2437160C1 RU 2437160 C1 RU2437160 C1 RU 2437160C1 RU 2010114475/14 A RU2010114475/14 A RU 2010114475/14A RU 2010114475 A RU2010114475 A RU 2010114475A RU 2437160 C1 RU2437160 C1 RU 2437160C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- enalapril
- osteoporosis
- reservatrol
- ovariectomy
- bone
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology, and can be used to correct osteoporosis and prevent the occurrence of osteoporotic fractures.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом (Пат. RU 2369390, МПК7 А61К 31/401. Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом / Покровский М.В., Гудырев О.С., Файтельсон А.В. и др.; заявители и патентообладатели Покровский М.В., Гудырев О.С., Файтельсон А.В. - №2008122134/14; заявл. 02.06.08; опубл. 10.10.09. Бюл. №28).Closest to the claimed solution is a method for correcting osteoporosis and preventing the occurrence of osteoporotic fractures with enalapril (Pat. RU 2369390, IPC 7 A61K 31/401. A method for correcting osteoporosis and preventing the occurrence of osteoporotic fractures with enalapril / Pokrovsky MV, Gudyrev OS, Veitelson A.V. et al .; applicants and patent holders Pokrovsky M.V., Gudyrev O.S., Faitelson A.V. - No. 2008122134/14; filed 02.06.08; publ. 10.10.09. Bull. No. 28).
Основными недостатками способа является то, что отсутствует оценка антиостеопоротического действия комбинации эналаприла и резвератрола у самок крыс линии Wistar, не проводилось изучение влияния указанной комбинации препаратов на степень кровоснабжения костной ткани, а также ширину костных трабекул.The main disadvantages of the method is that there is no evaluation of the anti-osteoporotic effect of the combination of enalapril and resveratrol in female Wistar rats, the effect of this combination of drugs on the degree of blood supply to bone tissue, as well as the width of the bone trabeculae, was not studied.
Задачей изобретения является разработка способа коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающего использование резвератрола в комбинации с эналаприлом.The objective of the invention is to develop a method for the correction of osteoporosis and prevention of osteoporotic fractures, including the use of resveratrol in combination with enalapril.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии у самок крыс линии Wistar проводится его коррекция в течение восьми недель ежедневным, однократно в сутки, внутрибрюшинным введением резвератрола в дозе 2 мг/кг, обладающим антиоксидантной, эстрогенной, антиагрегационной и эндотелиотропной активностью, и внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг, который, влияя на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что в совокупности непосредственно уменьшает вазоконстрикторную активность циркулирующих и тканевых компонентов РААС и приводит к периферической вазодилатации, вызывает повышение кровоснабжения костной ткани и увеличение ширины костных трабекул,This object is achieved in that, against the background of modeling osteoporosis in an experiment using bilateral ovariectomy in female Wistar rats, it is corrected for eight weeks by daily, once a day, intraperitoneal administration of resveratrol at a dose of 2 mg / kg, which has antioxidant, estrogenic, antiaggregatory and endotheliotropic activity, and intragastric administration of enalapril at a dose of 0.5 mg / kg, which, affecting the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), inhibits the conversion of angiot of benzin I to angiotensin II, which in aggregate directly reduces the vasoconstrictor activity of circulating and tissue components of RAAS and leads to peripheral vasodilation, causes an increase in blood supply to bone tissue and an increase in the width of bone trabeculae,
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводилась под наркозом (раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного). Внутрибрюшинное введение резвератрола в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочное введение эналаприла в дозе 0,5 мг/кг начинали на следующий день после операции и осуществляли ежедневно в течение восьми недель. На 57 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica CME (увеличение ×100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.The experiments were carried out on female Wistar rats weighing 200-250 g. An ovariectomy was performed under anesthesia (a solution of chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg at the rate of 0.1 ml of solution per 100 g of animal weight). Intraperitoneal administration of resveratrol at a dose of 2 mg / kg and intragastric administration of enalapril at a dose of 0.5 mg / kg began on the day after surgery and was carried out daily for eight weeks. On day 57 from the start of the experiment under anesthesia (chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg), microcirculation was measured in the proximal metaphysis of the right thigh. The microcirculation level was measured using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with LDF100C laser Doppler flowmetry module and TSD144 invasive sensor, and AcqKnowledge version 3.8.1 software. After measuring microcirculation, the femurs were taken for histological examination; histological preparations of proximal femur metaphyses were stained with hematoxylin and eosin. Optical microscopy of the preparations was carried out using a Leica CME microscope (magnification × 100) with photographing of the preparations using an Olympus SP-350 camera (resolution 3264 × 2448). A morphometric study of the obtained photographs was performed using the ImageJ program version 1.39, during which the width of the bone trabeculae was estimated.
Полученные значения сравнивали с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз.The obtained values were compared with intact animals (false ovariectomy operation), as well as control animals, in which generalized osteoporosis was simulated by bilateral oophorectomy.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р < 0,05.When statistical data processing was calculated, the average value, the standard error. Differences were considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (таблица 1).The average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis in intact (false-operated) animals was 100.5 ± 4.4 perfusion units (PE); the average width of the bone trabeculae was 97.7 ± 1.0 μm (table 1).
Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (таблица 1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что приводит к возникновению остеопоротических переломов.Bilateral oophorectomy eight weeks after the start of the experiment in control animals led to a significant decrease in the average level of microcirculation compared with intact ones to a value of 61.5 ± 3.7 PE. There were signs of osteoporosis: the average width of the bone trabeculae was 61.7 ± 1.2 μm (table 1). The discovered fact of a decrease in blood supply in bone tissue is an additional factor in the development of osteoporosis in the hypoestrogenic state, which leads to the occurrence of osteoporotic fractures.
В группе животных, ежедневно получавших в течение восьми недель после овариэктомии внутрибрюшинно резвератрол в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 108,6±19,0 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными контрольной группы до 94,2±2,9 мкм (таблица 1).In the group of animals, which received intraperitoneal resveratrol at a dose of 2 mg / kg and intragastrically enalapril at a dose of 0.5 mg / kg intravenously for eight weeks after ovariectomy, a significant increase in the average level of microcirculation in the proximal hip metaphysis was observed compared to the control group to 108. 6 ± 19.0 PE At the same time, there was a significant increase in the average width of the bone trabeculae compared to the animals of the control group to 94.2 ± 2.9 μm (table 1).
Таким образом, резвератрол в комбинации с эналаприлом на фоне билатеральной овариэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра до уровня интактных животных и благодаря усилению кровоснабжения костной ткани замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.Thus, resveratrol in combination with enalapril against the background of bilateral ovariectomy increases the level of microcirculation in the proximal metaphysis of the thigh to the level of intact animals and, due to increased blood supply to bone tissue, slows down the development of osteoporosis in the hypoestrogenic state, which, in turn, reduces the likelihood of osteoporotic fractures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010114475/14A RU2437160C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010114475/14A RU2437160C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010114475A RU2010114475A (en) | 2011-10-20 |
RU2437160C1 true RU2437160C1 (en) | 2011-12-20 |
Family
ID=44998812
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010114475/14A RU2437160C1 (en) | 2010-04-12 | 2010-04-12 | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2437160C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541184C1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin |
-
2010
- 2010-04-12 RU RU2010114475/14A patent/RU2437160C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ГУДЫРЕВ О.С. Остеопротективное действие эналаприла и лозартана при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне. Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, 2008, с.3-15. LIU ZP, et al. Effects of trans-resveratrol from Polygonum cuspidatum on bone loss using the ovariectomized rat model. J Med Food. 2005 Spring; 8(1): 14-9. ASABA Y, et al. Activation of renin-angiotensin system induces osteoporosis independently of hypertension J Bone Miner Res. 2009 Feb; 24(2):241-50. SU JL, et al. Forkhead proteins are critical for bone morphogenetic protein-2 regulation and anti-tumor activity of resveratrol J Biol Chem. 2007 Jul 6; 282(27); 19385-98. Epub 2007 May 18. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541184C1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010114475A (en) | 2011-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2369390C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils | |
RU2369391C1 (en) | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fractures by means of losartan | |
Bai et al. | Mangiferin enhances endochondral ossification‐based bone repair in massive bone defect by inducing autophagy through activating AMP‐activated protein kinase signaling pathway | |
Mohamad et al. | The effects of alpha-tocopherol supplementation on fracture healing in a postmenopausal osteoporotic rat model | |
Türker et al. | Histological and biomechanical effects of zoledronate on fracture healing in an osteoporotic rat tibia model | |
RU2437160C1 (en) | Method for reservatrol and enalapril based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
Wei et al. | Resveratrol protects osteocytes against oxidative stress in ovariectomized rats through AMPK/JNK1-dependent pathway leading to promotion of autophagy and inhibition of apoptosis | |
Xu et al. | Bisphosphonate‐enoxacin inhibit osteoclast formation and function by abrogating RANKL‐induced JNK signalling pathways during osteoporosis treatment | |
Zhao et al. | Cyclosporine A promotes bone remodeling in LPS-related inflammation via inhibiting ROS/ERK signaling: studies in vivo and in vitro | |
Haddad et al. | Histomorphometry of the organic matrix of the femur in ovariectomized rats treated with sodium alendronate | |
RU2437161C1 (en) | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention | |
Li et al. | Oral administration of bovine lactoferrin accelerates the healing of fracture in ovariectomized rats | |
Arai et al. | In vitro synergistic effects of zoledronic acid and calcium on viability of human epithelial cells | |
RU2507597C2 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl | |
Radzki et al. | The protective and therapeutic effect of exclusive and combined treatment with alpha-ketoglutarate sodium salt and ipriflavone on bone loss in orchidectomized rats | |
Liao et al. | The renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in COVID-19: from acidosis to ventilation and immunity | |
RU2541184C1 (en) | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin | |
RU2542425C1 (en) | Method for correcting bone microcirculation accompanying osteoporosis and underlying fractures with use of combination of l-arginine and losartan | |
Varga et al. | A novel method for in vivo visualization of the microcirculation of the mandibular periosteum in rats | |
RU2538612C1 (en) | Method for rosuvastatin correction of bone microcirculation in experimental osteoporosis and accompanying fractures | |
RU2540926C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with l-norvalin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background | |
US8883744B2 (en) | Method and composition for modulating canonical Wnt pathway using folate and inositol | |
RU2540927C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with combination of l-norvalin and rosuvastatin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background | |
RU2541181C1 (en) | Method for recombinant erythroietin correction of bone tissue microcirculation accompanying simulated osteoporosis and associated fractures | |
Ermatov et al. | Evaluation of the effectiveness of therapy with calcium-containing compounds of experimental osteoporosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120413 |