RU2763011C1 - Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment - Google Patents
Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2763011C1 RU2763011C1 RU2021114187A RU2021114187A RU2763011C1 RU 2763011 C1 RU2763011 C1 RU 2763011C1 RU 2021114187 A RU2021114187 A RU 2021114187A RU 2021114187 A RU2021114187 A RU 2021114187A RU 2763011 C1 RU2763011 C1 RU 2763011C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- ethyl
- methylpyridinium
- hydroxy
- nicotinate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, области экспериментальной фармакологии, а именно к новым биологически активным соединениям, конкретно - 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат обеспечивающий коррекцию остеопороза и остеопоротических переломов.The invention relates to medicine, the field of experimental pharmacology, namely to new biologically active compounds, specifically 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate, which provides the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures.
Остеопороз, наиболее частое заболевание, связанное с ремоделированием костей, характеризуется низкой костной массой с предрасположенностью к переломам, что приводит к повышенному риску неблагоприятных последствий для здоровья, включая снижение качества жизни, инвалидность, частые госпитализации и смерть [Kelchtermans H, Geboes L, Mitera T, Huskens D, Leclercq G, Matthys P. Activated CD4+CD25+ regulatory T cells inhibit osteoclastogenesis and collagen-induced arthritis. Ann Rheum Dis. 2009; 68(5):744–750.; Campbell AJ, Buchner DM. Unstable disability and the fluctuations of frailty. Age Ageing. 1997; 26(4):315–318.]. В последние годы это заболевание стало серьезной угрозой для здоровья человека во всем мире. Поэтому профилактика и раннее лечение остеопороза важны, чтобы избежать его осложнений, особенно у женщин в постменопаузе с остеопенией.Osteoporosis, the most common disease associated with bone remodeling, is characterized by low bone mass with a predisposition to fracture, which leads to an increased risk of adverse health consequences, including reduced quality of life, disability, frequent hospitalizations and death [Kelchtermans H, Geboes L, Mitera T , Huskens D, Leclercq G, Matthys P. Activated CD4 + CD25 + regulatory T cells inhibit osteoclastogenesis and collagen-induced arthritis. Ann Rheum Dis. 2009; 68 (5): 744-750 .; Campbell AJ, Buchner DM. Unstable disability and the fluctuations of frailty. Age Aging. 1997; 26 (4): 315-318.]. In recent years, this disease has become a serious threat to human health throughout the world. Therefore, prevention and early treatment of osteoporosis is important to avoid its complications, especially in postmenopausal women with osteopenia.
Есть некоторые антиостеопоротические препараты, которые могут предотвратить и лечить остеопороз. Однако многие из этих препаратов связаны с серьезными побочными эффектами. В течение нескольких лет заместительная терапия эстрогенами использовалась для предотвращения остеопороза у женщин в постменопаузе [Turner RT, Riggs BL, Spelsberg TC. Skeletal effects of estrogen. Endocr Rev. 1994;15(3):275–300.], но исследования показали, что заместительная терапия эстрогенами была связана с головной болью и повышенным риском рака, такого как рак груди, рак эндометрия и рак яичников [Loder EW, Buse DC, Golub JR. Headache as a side effect of combination estrogen-progestin oral contraceptives: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193(3 Pt 1):636–649; Ingle JN. Postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: balancing benefit and toxicity from aromatase inhibitors. Breast. 2013; 22(Suppl 2):S180–S183. В настоящее время в клинической практике используются бисфосфонаты, анти-RANKL, паратироидный гормон и стронция ранелат, которые могут снизить риск первичных и повторных переломов [Xia B, Xu B, Sun Y, Xiao L, Pan J, Jin H, Tong P. The effects of Liuwei Dihuang on canonical Wnt/beta-catenin signaling pathway in osteoporosis. J Ethnopharmacol. 2014;153(1):133–141. Однако все современные подходы не лишены наличия побочных эффектов. Следовательно, существует острая и возрастающая потребность в эффективной фармакотерапии, безопасных препаратов для коррекции остеопороза и переломов.There are some anti-osteoporotic drugs that can prevent and treat osteoporosis. However, many of these drugs are associated with serious side effects. For several years, estrogen replacement therapy has been used to prevent osteoporosis in postmenopausal women [Turner RT, Riggs BL, Spelsberg TC. Skeletal effects of estrogen. Endocr Rev. 1994; 15 (3): 275-300.], But studies have shown that estrogen replacement therapy has been associated with headache and an increased risk of cancers such as breast, endometrial and ovarian cancer [Loder EW, Buse DC, Golub JR ... Headache as a side effect of combination estrogen-progestin oral contraceptives: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193 (3 Pt 1): 636-649; Ingle JN. Postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: balancing benefit and toxicity from aromatase inhibitors. Breast. 2013; 22 (Suppl 2): S180 – S183. Currently used in clinical practice are bisphosphonates, anti-RANKL, parathyroid hormone and strontium ranelate, which can reduce the risk of primary and recurrent fractures [Xia B, Xu B, Sun Y, Xiao L, Pan J, Jin H, Tong P. The effects of Liuwei Dihuang on canonical Wnt / beta-catenin signaling pathway in osteoporosis. J Ethnopharmacol. 2014; 153 (1): 133-141. However, all modern approaches are not devoid of side effects. Therefore, there is an acute and growing need for effective pharmacotherapy, safe drugs for the correction of osteoporosis and fractures.
Наиболее близкими к заявленному решению являются: способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном (RU № 2369391, публ.10.10.2009) в котором на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно лозартан в дозе 6 мг/кг, оценивая остеопротективное действие лозартана по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул; остеопоротических переломов эналаприлом (RU № 2369390, публ.10.10.2009) при котором на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул; комбинацией резвератрола с эналаприлом (RU № 2437160, публ.20.12.2011) в котором на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии самкам крыс линии Wistar в течение восьми недель после овариэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрибрюшинно резвератрол в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие резвератрола в комбинации с эналаприлом по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул; комбинацией L-аргинина и лозартана (RU № 2542425, публ.20.02.2015) в котором используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.The closest to the claimed solution are: a method for correcting osteoporosis and preventing the occurrence of osteoporotic fractures with losartan (RU No. 2369391, publ.10.10.2009), in which, against the background of modeling osteoporosis in an experiment using bilateral oophorectomy, female Wistar rats are injected within 8 weeks after oophorectomy losartan once daily intragastrically at a dose of 6 mg / kg, assessing the osteoprotective effect of losartan by the level of microcirculation in the bone tissue and the width of the bone trabeculae; osteoporotic fractures with enalapril (RU No. 2369390, publ.10.10.2009) in which, against the background of modeling osteoporosis in an experiment using bilateral oophorectomy, female Wistar rats are injected daily once a day intragastrically with enalapril at a dose of 0.5 mg / kg, assessing the osteoprotective effect of enalapril by the level of microcirculation in the bone tissue and the width of the bone trabeculae; a combination of resveratrol with enalapril (RU No. 2437160, publ. 20.12.2011) in which, against the background of modeling osteoporosis in an experiment using bilateral oophorectomy, female Wistar rats are injected daily once daily intraperitoneally with resveratrol at a dose of 2 mg / kg for eight weeks after oophorectomy and intragastrically enalapril at a dose of 0.5 mg / kg, evaluating the osteoprotective effect of resveratrol in combination with enalapril by the level of microcirculation in the bone tissue and the width of the bone trabeculae; a combination of L-arginine and losartan (RU No. 2542425, publ.20.02.2015) in which a combination of L-arginine at a dose of 200 mg / kg and losartan at a dose of 6 mg / kg is used, which is daily intragastrically administered to a laboratory animal once a day, on against the background of osteoporosis simulation for eight weeks, and in case of fractures - against the background of osteoporosis simulation for twelve weeks.
Основными недостатками является, то что, в большинстве способов коррекции остеопороза включена комбинация препаратов, что является не достаточно удобным в применении и не проводилось изучение влияния 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотина на микроциркуляцию в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и остеопоротических переломах на его фоне. The main disadvantages are that, in most methods of correcting osteoporosis, a combination of drugs is included, which is not convenient enough to use and the effect of 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotine on microcirculation in bone tissue in experimental osteoporosis and osteoporotic fractures on its background.
Задачей изобретения является разработка способа коррекции остеопороза и остеопоротических переломов, включающего использование соединения 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотината, обладающего остеопротекторной активностью.The objective of the invention is to develop a method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures, including the use of the compound 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate, which has osteoprotective activity.
Поставленная задача достигается применением соединения 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотината, C14H16N2O3, в качестве средства, обладающего активностью в отношении остеопороза и остеопоротических переломов. Способ включает моделирование остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, а в качестве средства коррекции используют соединение 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотината в дозе 3,8 мг/кг, которое вводят ежедневно внутрижелудочно лабораторному животному два раза в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.The task is achieved by using the compound 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate, C 14 H 16 N 2 O 3 , as an agent with activity against osteoporosis and osteoporotic fractures. The method includes modeling osteoporosis using bilateral oophorectomy and osteoporotic fractures of the femur in female Wistar rats, and the compound 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate is used as a means of correction at a dose of 3.8 mg / kg, which is administered daily intragastrically to a laboratory animal twice a day, against the background of modeling osteoporosis for eight weeks, and in case of fractures - against the background of modeling osteoporosis for twelve weeks.
Технический результат способа заключается в обеспечении выраженной коррекции остеопороза и остеопоротических переломов, включающий использование соединения 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотината, обладающего выраженной остеопротекторной активностью.The technical result of the method is to provide a pronounced correction of osteoporosis and osteoporotic fractures, including the use of the compound 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate, which has a pronounced osteoprotective activity.
3-ГИДРОКСИ-2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛПИРИДИНИЯ НИКОТИНАТА ПОЛУЧАЮТ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ:3-HYDROXY-2-ETHYL-6-METHYLPYRIDINIUM NICOTINATE PREPARED AS FOLLOWS:
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40 мл этилового спирта, при перемешивании постепенно добавляют 2,74 г (0,02 гм) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, массу тщательно перемешивают и после растворения постепенно добавляют 2,46 г (0,02 гм) 3-пиридинокарбоновой кислоты. Полученный раствор при перемешивании нагревают до 70°С, выдерживают 40 мин. Полученный раствор фильтруют, отгоняют спирт под вакуумом. Остаток перекристаллизовывают из 2-пропанола. Получают 4,16 г (80,0%) белого с кремоватым оттенком кристаллического порошка с Т плав. = 120°С.In a three-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer and a reflux condenser, load 40 ml of ethyl alcohol, while stirring, 2.74 g (0.02 gm) of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine are gradually added, the mass is thoroughly mixed and after dissolution 2.46 g (0.02 gm) of 3-pyridinocarboxylic acid are gradually added. The resulting solution is heated to 70 ° C with stirring and kept for 40 minutes. The resulting solution is filtered, the alcohol is distilled off under vacuum. The residue is recrystallized from 2-propanol. 4.16 g (80.0%) of a white with an off-white crystalline powder with T melt are obtained. = 120 ° C.
Найдено, %: С 64,57; Н 6,23; N 10,72; C14H16N2O3 м.м. 260,29 Found,%: C 64.57; H 6.23; N 10.72; C14HsixteenN2O3 mm. 260.29
Вычислено, %:С 64,60; Н 6,20; N 10,76; О 18,44Calculated,%: C 64.60; H 6.20; N 10.76; About 18.44
ИК, н, см-1: 3418 (OH), 2875, 2970 (СН), 2473 (N+), 1578, 1500 (CONH)IR, n, cm -1 : 3418 (OH), 2875, 2970 (CH), 2473 (N + ), 1578, 1500 (CONH)
УФ: 0,001% раствора в воде максимумы поглощения при 256,0±2 нм и 297,0±2 нм.UV: 0.001% solution in water absorption maxima at 256.0 ± 2 nm and 297.0 ± 2 nm.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМTHE METHOD IS IMPLEMENTED AS FOLLOWS
Опыты проводят на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводится под наркозом (водный раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг). Введение 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотината внутрижелудочно в дозе 3,8 мг/кг вводили на следующий день после операции, два раз в сутки в течение восьми недель (56 дней). В качестве препарата референса использовали этилметилгидроксипиридина сукцинат в дозе 80 мг/кг. На 57 день крысы разделялись на две равные по количеству группы. В первой группе после наркотизации моделируется закрытый перелом проксимального метафиза бедренной кости с фиксацией спицей Киршнера и продолжается терапия в одной группе 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в дозе 3,8 мг/кг и этилметилгидроксипиридина сукцинатам в дозе 80 мг/кг в течение 12 недель после начала эксперимента. Во второй группе под тем же наркозом проводится хирургический доступ к проксимальному метафизу бедра и измерение микроциркуляции. Уровень микроциркуляции измеряется при помощи оборудования компании Biopac Systems, Inc. полиграфа МР150 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.9. Через 12 недель после начала эксперимента у крыс, которым был моделирован перелом бедра, проводилась оценка уровня микроциркуляции по описанной методике. За 12 недель эксперимента формировался костный мозоль. Полученные значения сравнивали с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз и переломы бедренной кости на его фоне. При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартной ошибки. Различия считаются статистически значимым при р<0,05.Experiments are carried out on female Wistar rats weighing 200-250 g. Ovariectomy is performed under anesthesia (an aqueous solution of chloral hydrate intraperitoneally at a dose of 300 mg / kg). The introduction of 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate intragastrically at a dose of 3.8 mg / kg was administered the next day after surgery, twice a day for eight weeks (56 days). Ethylmethylhydroxypyridine succinate at a dose of 80 mg / kg was used as a reference preparation. On day 57, the rats were divided into two groups of equal size. In the first group, after anesthesia, a closed fracture of the proximal metaphysis of the femur with fixation with a Kirschner wire is modeled and therapy in one group is continued with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate at a dose of 3.8 mg / kg and ethylmethylhydroxypyridine succinates at a dose of 80 mg / kg within 12 weeks after the start of the experiment. In the second group, under the same anesthesia, surgical access to the proximal femur metaphysis and measurement of microcirculation are performed. Microcirculation is measured using equipment from Biopac Systems, Inc. polygraph MP150 with laser Doppler flowmetry module LDF100C and invasive sensor TSD144, and AcqKnowledge software version 3.9. Twelve weeks after the start of the experiment, the level of microcirculation was assessed in rats simulated as a hip fracture according to the described method. For 12 weeks of the experiment, a callus was formed. The obtained values were compared with intact animals (false oophorectomy), as well as control animals, in which generalized osteoporosis and femoral fractures were simulated by means of bilateral oophorectomy. During statistical processing of the data, the average value, the value of the standard error, is calculated. Differences are considered statistically significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.EXAMPLE OF A SPECIFIC PERFORMANCE.
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 98,8±3,9 перфузионных единиц(НЕ). Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными крысами до значения 59,5±4,1 ПЕ. Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего в последствии к возникновению остеопоротических переломов. В группе животных, получавших в течение восьми недель после овариэктомии два раз в сутки внутрижелудочно 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат в дозе 3,8 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 108,4±3,2 ПЕ. Препарат-референс этилметилгидроксипиридина сукцинат достоверно в сравнении с группой контроля, не улучшал показатели уровня микроциркуляции у экспериментальных животных. Показатели среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра крысы при моделировании остеопороза и его коррекции 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в дозе 3,8 мг/кг в течение 8 недель 2 раза в сутки (М±m) представлены в таблице 1. The average level of microcirculation in the proximal femur metaphysis in intact (sham-operated) animals was 98.8 ± 3.9 perfusion units (HE). Bilateral oophorectomy eight weeks after the start of the experiment led in control animals to a significant decrease in the average level of microcirculation compared with intact rats to a value of 59.5 ± 4.1 PU. The discovered fact of a decrease in blood supply in the bone tissue is an additional factor in the development of osteoporosis in a hypoestrogenic state, which subsequently leads to the occurrence of osteoporotic fractures. In the group of animals that received 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate at a dose of 3.8 mg / kg twice a day intragastrically for eight weeks after oophorectomy, there was a significant increase in the average level of microcirculation in the proximal femur metaphysis compared with control group up to 108.4 ± 3.2 PU. The reference drug ethylmethylhydroxypyridine succinate reliably compared with the control group did not improve the indicators of the level of microcirculation in experimental animals. The indicators of the average level of microcirculation in the proximal metaphysis of the rat femur in the simulation of osteoporosis and its correction with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate at a dose of 3.8 mg / kg for 8 weeks 2 times a day (M ± m) are presented in Table 1.
Таблица 1Table 1
У интактных крыс с переломами бедра средний уровень микроциркуляции в ткани костной мозоли через 12 недель после начала эксперимента был равен 81,3±5,2 ПЕ. У животных с переломов и проксимального метафиза бедренной кости на фоне экспериментального остеопороза средний уровень микроциркуляции был статистически значимо ниже и равнялся 63,1±5,5 ПЕ. В группе животных, у которых был моделирован перелом бедра на фоне остеопороза и получавших в течение 12 недель после овариэктомии два раза в сутки внутрижелудочно 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат в дозе 3,8 мг/кг, наблюдалось достоверное превышение среднего уровня микроциркуляции в костной мозоли. Показатели среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра крысы при моделировании остеопороза и его коррекции 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в дозе 3,8 мг/кг в течение 12 недель 2 раза в сутки (М±m) представлены в таблице 2.In intact rats with hip fractures, the average level of microcirculation in the bone callus tissue 12 weeks after the start of the experiment was 81.3 ± 5.2 PU. In animals with fractures and proximal metaphysis of the femur against the background of experimental osteoporosis, the average level of microcirculation was statistically significantly lower and equaled 63.1 ± 5.5 PU. A significant excess of the average level of microcirculation in the callus. Indicators of the average level of microcirculation in the proximal metaphysis of the rat femur in the simulation of osteoporosis and its correction with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate at a dose of 3.8 mg / kg for 12 weeks 2 times a day (M ± m) are presented in Table 2.
Таблица 2table 2
Таким образом, использование 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат в дозе 3,8 мг/кг на фоне остеопороза, вызванного билатеральной овариэктомией и остеопоротических переломов эффективно предотвращает падение уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра: как непосредственно в кости, так и в костной мозоли. Благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, за счет наличия в молекуле 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат, никотиновой кислоты замедляется развитие остеопороза при гипоэстрогенном состояниии создаются благоприятные условия для успешной консолидации переломов.Thus, the use of 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate at a dose of 3.8 mg / kg against the background of osteoporosis caused by bilateral oophorectomy and osteoporotic fractures effectively prevents a drop in the level of microcirculation in the proximal femur metaphysis: both directly in the bone and and in the callus. Due to the increased blood supply to the bone tissue, due to the presence of 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate, nicotinic acid in the molecule, the development of osteoporosis slows down in a hypoestrogenic state, favorable conditions are created for the successful consolidation of fractures.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021114187A RU2763011C1 (en) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021114187A RU2763011C1 (en) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2763011C1 true RU2763011C1 (en) | 2021-12-24 |
Family
ID=80039359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021114187A RU2763011C1 (en) | 2021-05-19 | 2021-05-19 | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2763011C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806116C1 (en) * | 2023-02-06 | 2023-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Pharmacological compound based on 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium n-acetyl-6-aminohexanoate and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium 3-pyridinocarbonoate and its use for correction and prevention of osteoporosis |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2369390C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils |
| RU2437161C1 (en) * | 2010-04-12 | 2011-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
| RU2541184C1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin |
-
2021
- 2021-05-19 RU RU2021114187A patent/RU2763011C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2369390C1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-10-10 | Михаил Владимирович Покровский | Method of osteoporosis correction and prevention of osteoporotic fracture by means of enalaprils |
| RU2437161C1 (en) * | 2010-04-12 | 2011-12-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for reservatrol-based osteoporosis correction and fragility fracture prevention |
| RU2541184C1 (en) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ВОРОТНИКОВА С.Ю. и др. ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СКЕЛЕТА / Остеопороз и остеопатии, 2017, N 3, стр. 23-27. * |
| ВОРОТНИКОВА С.Ю. и др. ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СКЕЛЕТА / Остеопороз и остеопатии, 2017, N 3, стр. 23-27. ДУДИНСКАЯ Е.Н. и др. ПРИМЕНЕНИЕ ТЕРИПАРАТИДА В ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛОГО ОСТЕОПОРОЗА В ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ / Ожирение и метаболизм, 2019, т.16, N 4, стр. 80-89. * |
| ДУДИНСКАЯ Е.Н. и др. ПРИМЕНЕНИЕ ТЕРИПАРАТИДА В ЛЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛОГО ОСТЕОПОРОЗА В ГЕРИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ / Ожирение и метаболизм, 2019, т.16, N 4, стр. 80-89. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806116C1 (en) * | 2023-02-06 | 2023-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Pharmacological compound based on 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium n-acetyl-6-aminohexanoate and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium 3-pyridinocarbonoate and its use for correction and prevention of osteoporosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2607901C (en) | Methods and compositions for treating degenerative bone disorders using a syk inhibitory 2,4-pyrimidinediamine | |
| JP2003520817A (en) | Selective estrogen receptor modulators in combination with estrogen | |
| NZ534455A (en) | Therapeutic combinations of antihypertensive and antiangiogenic agents | |
| JP2003503446A (en) | Method for treating and / or suppressing weight gain | |
| CN104010636B (en) | Tricyclic compounds, compositions comprising them and uses thereof | |
| WO2012034204A1 (en) | Pharmaceutical association for treating and/or preventing myoma and/or endometriosis, use of resveratrol and progestogen, pharmaceutical composition for treating and/or preventing myoma and/or endometriosis, medicament for treating and/or preventing myoma and/or endometriosis, kit and method for treating and/or preventing myoma and/or endometriosis | |
| TW314468B (en) | ||
| RU2763011C1 (en) | Method for the correction of osteoporosis and osteoporotic fractures with 3-hydroxy-2-ethyl-6-methylpyridinium nicotinate in experiment | |
| Bitto et al. | Protective effect of genistein aglycone on the development of osteonecrosis of the femoral head and secondary osteoporosis induced by methylprednisolone in rats | |
| CN1142767A (en) | Use of 2,3-diaryl-1-benzopyran derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment and prevention of bone loss and osteoporosis | |
| CN112870195A (en) | Therapeutic agent for osteoporosis | |
| CN101022800B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of bone fracture | |
| CN105237474B (en) | The preparation and its application of the sweet-smelling formacyl quinolinones compound of 6 hydroxyl 7 | |
| JPWO2004035089A1 (en) | Treatment for hormone-dependent cancer | |
| WO2008100560A2 (en) | Estrogen receptor modulators, associated pharmaceutical compositions and methods of use | |
| CA2909121C (en) | Progesterone receptor antagonist dosage form | |
| AU2016294185B2 (en) | Estrogen receptor β partial agonist having estrogen receptor α inhibitory effect, and therapeutic agent for gynecological disorders using same | |
| CN105801564B (en) | Piperazine ketone compounds and its application | |
| RU2775439C1 (en) | Method for correcting osteoporosis and osteoporotic fractures with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium hydroxybutanedioate in experiment | |
| US9301945B2 (en) | Methods for treating inflammatory conditions and states, and cancers by antagonizing NF-κB activation | |
| RU2806116C1 (en) | Pharmacological compound based on 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium n-acetyl-6-aminohexanoate and 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium 3-pyridinocarbonoate and its use for correction and prevention of osteoporosis | |
| CN101863903A (en) | 1,4-dihydrobithiophene [3', 2': 5, 6] bithiapyran [4, 3-c] pyrazol-3-carboxylic acid derivative and application thereof | |
| JP2002515046A (en) | Methods for treating postmenopausal diseases including osteoporosis | |
| CN110317207A (en) | A kind of Coumarin class compound synthesis and its application | |
| RU2540927C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with combination of l-norvalin and rosuvastatin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background |