RU2434877C1 - Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов - Google Patents
Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2434877C1 RU2434877C1 RU2010112407/04A RU2010112407A RU2434877C1 RU 2434877 C1 RU2434877 C1 RU 2434877C1 RU 2010112407/04 A RU2010112407/04 A RU 2010112407/04A RU 2010112407 A RU2010112407 A RU 2010112407A RU 2434877 C1 RU2434877 C1 RU 2434877C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ecdysteroids
- dihydro
- catalyst
- analogues
- added
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и химии природных соединений, конкретно - химии экдистероидов (гормонов линьки и метаморфоза насекомых и ракообразных). Описан способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов путем каталитического гидрирования экдистероидов в метанольном растворе, содержащем 1:6-кратный избыток металлического Na в присутствии катализатора Pd/C (1:1 к весу субстрата). Полученные таким образом 7,8-дигидроаналоги экдистероидов структурно близки к брассиностероидам типа кастастерон - высокоактивным фитогормонам, стимуляторам роста и развития растений. 2 з.п. ф-лы.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органической химии и химии природных соединений, конкретно - химии экдистероидов (гормонов линьки и метаморфоза насекомых и ракообразных).
Экдистероиды структурно близки к брассиностероидам - фитостероидам с высокой гормональной активностью. Основное их отличие - в циклическом фрагменте стеринового остова - кольце В. Одним из перспективных путей трансформаций экдистероидов в соединения, родственные брассиностероидам, является преобразование кольца В путем восстановления его двойной связи, сопряженной с кето-функцией.
Полученные таким образом 7,8-дигидроаналоги экдистероидов структурно близки к брассиностероидам типа кастастерон - высокоактивным фитогормонам, стимуляторам роста и развития растений [2] [Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н., Чернов Ю.Г., Ананич С.К., Соколов С.Н., Сурвилло В.Л., ХПС, 2003, 5, 335].
Все известные пути синтеза производных брассиностероидов многостадийны, а суммарные выходы целевых продуктов малы, поэтому получение их из 20-гидроксиэкдизона - природного экдистероида, выделяемого из растения Serratula coronata, представляется эффективной находкой.
Не удается восстановить двойную связь экдистероидов, например, действием щелочных металлов в жидком аммиаке - методом, широко используемым для превращения циклических сопряженных енонов в насыщенные кетоны [3, 4] [Dryden Jr., H.L. Organic reactions in steroids chemistry. Reduction of steroids by metalammonia solutions: Fried J. New York. 1972; v.1, p.1-60, Caine D. Organic reations. Reduction and related reactions of α,β-unsaturated carbonyl Compounds with metals in liquid ammonia; J. New York, 1976, v.23, p. 1-258].
Сообщалось о получении 7,8-дигидроаналогов 20-гидроксиэкдизона и его производных путем восстановления алюмогидридом лития [5] [Одиноков В.Н., Афонькина С.Р., Шафиков Р.В., Савченко Р.Г., Галяутдинов И.В., Халилов Л.М., Шашков А.С., ЖОрХ, 2007, 43, 830]. Однако выходы 7,8-дигидроаналогов не превышали 35%, поскольку наряду с целевыми соединениями (продукты 1,4-восстановления) получались продукты восстановления кетогруппы (1,2-восстановления).
Не удается селективно восстановить двойную связь, сопряженную с кетогруппой в кольце В экдистероидов, и путем гидрирования в присутствии катализаторов (палладиевых, никелевых, платиновых). В обычных условиях каталитического гидрирования вместо восстановления Δ7-связи экдистероидов происходила ее миграция, что приводило к образованию сложной смеси соединений [6, 7] [Odinokov V.N., Galyautdinov I.V., Ibragimova A.Sh., Veskina N.A., Khalilov L.M., Dolgushin F.M., Starikova Z.A. Mendeleev Commun., 2008, 18, 291], [Werawattanametin K, Podimnang V., Suksamram A., J. Nat. Prod. 1986, 49, 365].
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ гидрирования экдистероидов в спирте с использованием 3-кратного весового избытка палладиевого катализатора по отношению к субстрату и 20-кратного мольного избытка 25% раствора нитрита натрия [8] [Suksamrarn A., Tanachatchairatana Т., Sirigam С., Tetrahedron, 2002, 58, 6033-6037]. Следует отметить, что недостатком данного способа гидрирования является использование большого количества дорогого палладиевого катализатора.
Задачей изобретения является разработка простого, эффективного и воспризводимого метода получения 7,8-дигидроаналов экдистероидов - предшественников аналогов брассиностероидов.
Решение поставленной задачи было достигнуто путем гидрирования метанольного раствора, содержащего исходный субстрат - 20-гидроксиэкдизон 1 или его диацетонид 2, 6-кратный мольный избыток Na и катализатор Pd/C. Для этого в стеклянный реактор загружали навеску соединений 1 или 2 в метаноле, к нему прибавляли 1-6-кратный мольный избыток натрия (предпочтительно 6-кратный). Реакционную смесь выдерживали 0.5 ч, прибавляли Pd/C (не менее 1:1 по весу к исходному субстрату) и барботировали водород при комнатной температуре. Таким путем 20-гидроксиэкдизон 1 и его диацетонид 2 были превращены в соответствующие 7,8-дигидроаналоги 3 и 4. При этом выход целевых соединений достигал 90%. Схема 1
Для получения целевых 7,8-дигидроаналогов экдистероидов необходимо соблюдать указанную последовательность ведения процесса. Если экдистероид вносить в предварительно приготовленный раствор метилата натрия и затем добавить катализатор, то гидрирование Δ7-связи не происходит. Обязательным является также барботирование водорода через реакционную смесь в присутствии катализатора, тогда как только обработка натрием раствора экдистероида в метаноле, содержащем катализатор, не позволяет получить соответствующий 7,8-дигидроаналог. При уменьшении количества катализатора до 1% от веса субстрата и количества Na (для получения метилата) до эквимольного выход целевых соединений снижается.
Успех, достигнутый в синтезе 7,8-дигидроаналогов экдистероидов путем каталитического гидрирования метанольного раствора субстратов (1, 2), содержащего избыток натрия, по-видимому, можно объяснить енолизацией 6-кетогруппы экдистероида под действием основания (MeONa), а последующее гидрирование натрий-диенолята приводит к натрий-еноляту, который при обработке раствором хлористого аммония превращается в целевой 7,8-дигидроаналог.
Достоинствами предлагаемого способа гидрирования экдистероидов по отношению к прототипу являются:
1. Существенное уменьшение количества палладиевого катализатора (в 3 раза).
2. Высокая селективность и выход целевых 7,8-дигидроаналогов экдистероидов.
3. Воспроизводимость результатов.
Сущность способа демонстрируется следующими примерами.
Пример 1. К раствору 0.44 г (0.9 ммоль) 20-гидроксиэкдизона 1 в 15 мл абсолютного метанола добавили 0.12 г натрия (5,4 ммоль) и перемешивали 30 минут. Затем прибавили 0.45 г катализатора 10% Pd-C и через реакционную смесь барботировали при размешивании водород из баллона в течение 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь отфильтровали, добавили 3 мл воды, нейтрализовали насыщенным раствором хлорида аммония и экстрагировали бутиловым спиртом (3×40 мл), экстракт упарили. Сухой остаток растворили в метаноле и хроматографировали на колонке (7 г SiO2, элюент - смесь (20:1) хлороформ-метанол). Выделили 0.398 г (90%) соединения 3. Т.пл 150-151°С, [α]D 20 + 20.4 (с 1.159, МеОН).
Лит. данные: т.пл. 153-155°С, ИК-, УФ-, ЯМР 1Н и 13С идентичны приведенным в работе [8].
Пример 2. К раствору 0.15 г (0.3 ммоль) 20-гидроксиэкдизона 1 в 10 мл абсолютного метанола добавили натрия 0.021 г (0.9 ммоль) и перемешивали 30 минут. Затем прибавили 0,001 г Pd-C и барботировали в реакционную смесь водород в течение 3 ч при комнатной температуре, далее обрабатывали, как описано в примере 1, получив 0.01 г (67%) исходного соединения 1 и 0.04 г (27%) соединения 3.
Пример 3. К раствору 0.15 г (0.3 ммоль) 20-гидроксиэкдизона 1 в 10 мл абсолютного метанола добавили 0.007 г (0.3 ммоль) натрия и перемешивали 30 минут. Затем прибавили 0.45 г Pd/C и барботировали в реакционную смесь водород в течение 3 ч и далее обрабатывали, как описано в примере 1, получив 0.92 г (61%) исходного соединения 1 и 0.05 г (33%) соединения (3).
Пример 4. К раствору 0.4 г (0.7 ммоль) соединения (2) в 15 мл абсолютного метанола при перемешивании добавили 0.1 г (4.2 ммоль) натрия, перемешивали при комнатной температуре 30 минут. Затем прибавили 0.4 г катализатора 10% Pd-C и через реакционную смесь барботировали при размешивании водород в течение 3 ч при комнатной температуре, далее обрабатывали, как описано выше в примере 1. Выход дигидроаналога 4 0.37 г (92%), Rf 0.51 (CHCl3-МеОН, 10:1), т.пл. 276-278°С, [α]D 20 + 14.2° (с 11.97, CHCl3).
Лит. данные: т.пл. 275-277°С, ИК-, УФ-, ЯМР 1Н и 13С идентичны приведенным в работе [5].
Claims (3)
1. Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов гидрированием 20-гидроксиэкдизона или его производных в присутствии катализатора Pd/C в токе водорода при комнатной температуре, отличающийся тем, что катализатор Pd/C используют в количестве 100% на исходное соединение, реакцию проводят, загружая катализатор в предварительно приготовленный раствор экдистероида в метаноле, к которому добавляют 1-6 моль Na в расчете на экдистероид и перемешивают в течение 0,5 ч.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве производного 20-гидроксиэкдизона используют его диацетонид.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное соотношение экдистероид: Na составляет 1-1÷6, предпочтительно 1:6.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010112407/04A RU2434877C1 (ru) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010112407/04A RU2434877C1 (ru) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010112407A RU2010112407A (ru) | 2011-10-10 |
RU2434877C1 true RU2434877C1 (ru) | 2011-11-27 |
Family
ID=44804644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010112407/04A RU2434877C1 (ru) | 2010-03-30 | 2010-03-30 | Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2434877C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103141251A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-06-12 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯在辣椒上的应用 |
CN103214546A (zh) * | 2012-01-18 | 2013-07-24 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯类似物的应用 |
CN110483605A (zh) * | 2019-08-16 | 2019-11-22 | 郑州信联生化科技有限公司 | 一种植物生长调节剂的制备及其应用 |
WO2023115741A1 (zh) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 成都新朝阳作物科学股份有限公司 | 一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115385975B (zh) * | 2022-08-15 | 2023-11-03 | 四川省兰月科技有限公司 | 一种天然芸苔素类似物hobr的制备方法 |
-
2010
- 2010-03-30 RU RU2010112407/04A patent/RU2434877C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ОДИНОКОВ В.Н., АФОНЬКИНА С.Р. и др. // ЖОрх, 2007, 43, с.830. SUKSAMRARN A., et al. // Tetrahedron, 2002, 58, p.6033-6037. Р.Г.САВЧЕНКО, Я.Р.УРАЗАЕВА и др. // ЖОрх, 2010, 46, вып.1, с.147-149. * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103214546A (zh) * | 2012-01-18 | 2013-07-24 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯类似物的应用 |
WO2013106975A1 (zh) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯类似物的制备方法、农用组合物和应用 |
US9326506B2 (en) | 2012-01-18 | 2016-05-03 | Chengdu Newsun Cropscience Co., Ltd | Preparation method, agricultural composition and applications of natural brassinolide analogs |
CN103214546B (zh) * | 2012-01-18 | 2018-11-23 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯类似物的应用 |
CN103141251A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-06-12 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯在辣椒上的应用 |
CN103141251B (zh) * | 2013-02-28 | 2019-03-19 | 成都新朝阳作物科学有限公司 | 天然芸苔素内酯在辣椒上的应用 |
CN110483605A (zh) * | 2019-08-16 | 2019-11-22 | 郑州信联生化科技有限公司 | 一种植物生长调节剂的制备及其应用 |
WO2023115741A1 (zh) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 成都新朝阳作物科学股份有限公司 | 一种新的芸苔素甾醇类似物、新晶型及其制备方法与应用 |
US11970515B1 (en) | 2021-12-24 | 2024-04-30 | Chengdu Newsun Crop Science Co., Ltd. | Crystal form of Brassinosteroid (BR) analogue, and preparation method and use thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010112407A (ru) | 2011-10-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2434877C1 (ru) | Способ получения 7,8-дигидроаналогов экдистероидов | |
Jeker et al. | Total Synthesis of (+)‐Asperolide C by Iridium‐Catalyzed Enantioselective Polyene Cyclization | |
JP5346295B2 (ja) | スピノシン因子et−jおよびet−lのスピネトラムへの選択的還元 | |
EP1900720A1 (en) | Process for production of substituted cyclopentanone | |
WO2008079252A1 (en) | Production of dihydronepetalactone by hydrogenation of nepetalactone | |
CN107266410B (zh) | 一种8-epi-puupehedione的合成方法 | |
Serna et al. | Selective hydrogenation of nitrocyclohexane to cyclohexanone oxime with H2 on decorated Pt nanoparticles | |
EP1985621A1 (en) | Process for production of steroids | |
Van Royen et al. | Intramolecular diels-alder reaction with furan diene. A new synthesis of 11-keto steroids | |
Staroscik et al. | Conformational aspects of the directive effect of the homoallylic hydroxyl group in the Simmons-Smith reaction | |
Kobayashi et al. | Synthesis of 24, 24-difluoro-and 24ξ-fluoro-25-hydroxyvitamin D3 | |
Whitesell et al. | Total synthesis of (.+-.)-sarracenin | |
Arai et al. | Oxidative Generation of 1-Nitroalkyl Radicals and Their Addition Reaction to Olefins. | |
Savchenko et al. | Hydroxylation and epimerization of ecdysteroids in alkaline media: Stereoselective synthesis of 9α-hydroxy-5α-ecdysteroids | |
EP1775304A1 (en) | Process for production of steroids | |
EP0107806A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydrochinonderivaten sowie von d-alpha-Tocopherol | |
Savchenko et al. | Synthesis of 7, 8α-dihydro-14α-deoxyecdysteroids | |
Urones et al. | Highly Regioselective Elimination of a Ring—attached Acetoxy Group: Methyl Ent—Isocopalate from Sclareol | |
DE2645527A1 (de) | Neue cholesterinderivate | |
JPWO2009145282A1 (ja) | カンプトテシン誘導体の製造方法 | |
Lemus et al. | Lewis acid catalyzed enlargement of cyclic β‐alkoxyenals and one‐pot synthesis of polyfunctional enoxysilanes derived from aucubin with trimethylsilyldiazomethane | |
Nagano et al. | Stereoselective synthesis of 24-alkyl-22-hydroxysterols based on chelation-controlled radical reactions | |
Back | Stereoselective synthesis of brassinosteroids | |
US4161614A (en) | Process for the preparation of cyclohexane dione-(1,4)-tetramethyl diketal | |
US6380404B1 (en) | Preparation of norlabdane oxide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120331 |