RU2431487C2 - Combined antituberculous drug and method for preparing thereof - Google Patents
Combined antituberculous drug and method for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2431487C2 RU2431487C2 RU2008147737/15A RU2008147737A RU2431487C2 RU 2431487 C2 RU2431487 C2 RU 2431487C2 RU 2008147737/15 A RU2008147737/15 A RU 2008147737/15A RU 2008147737 A RU2008147737 A RU 2008147737A RU 2431487 C2 RU2431487 C2 RU 2431487C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- tuberculosis
- combined
- pyrazinamide
- protionamide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается состава фармацевтической композиции, обладающей противотуберкулезной активностью.The invention relates to medicine, in particular to pharmacology, and relates to the composition of a pharmaceutical composition having anti-tuberculosis activity.
Известна фармацевтическая композиция, представляющая собой комбинированный противотуберкулезный препарат, содержащий основные и вспомогательные вещества. В качестве действующего начала известная композиция содержит рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол гидрохлорид и пиридоксин гидрохлорид. В качестве вспомогательных веществ композиция включает крахмал и лубрикант (патент РФ №2195937, 2003).Known pharmaceutical composition, which is a combined anti-TB drug containing basic and auxiliary substances. As an active principle, the known composition contains rifampicin, isoniazid, pyrazinamide, ethambutol hydrochloride and pyridoxine hydrochloride. As excipients, the composition includes starch and a lubricant (RF patent No. 2195937, 2003).
Способ получения данной фармацевтической композиции осуществляют следующим образом. Гранулы этамбутола гидрохлорида, рифампицина, пиразинамида, микрокристаллической целлюлозы, натрийкроскармелозы и кукурузного крахмала сушат при 35-40°С, а затем измельчают на установке для получения гранулята. К измельченному грануляту добавляют смесь пиридоксина гидрохлорида, крахмала и лубриканта (8,4 г аэросила, 4,4 г талька и 4,0 г стеарата магния). Все тщательно перемешивают до получения однородной по составу массы, после чего таблетируют. На полученные ядра наносят пленкообразующий состав марки Opadry Brown до получения пленки удовлетворительной величины. Получают покрытые оболочкой таблетки шоколадно-коричневого цвета со средней массой 1110 мг.A method of obtaining this pharmaceutical composition is as follows. The granules of ethambutol hydrochloride, rifampicin, pyrazinamide, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and corn starch are dried at 35-40 ° C, and then crushed in a granulate plant. A mixture of pyridoxine hydrochloride, starch and lubricant (8.4 g aerosil, 4.4 g talc and 4.0 g magnesium stearate) is added to the crushed granulate. Everything is thoroughly mixed until a mass is uniform in composition, and then tableted. The film-forming composition of the Opadry Brown brand is applied to the obtained cores until a satisfactory film is obtained. Chocolate coated brown tablets with an average weight of 1110 mg are obtained.
Состав на 1 таблетку:Composition per 1 tablet:
Рифампицин 1,0,Rifampicin 1.0,
Изониазид 0,4-1,0,Isoniazid 0.4-1.0,
Пиразинамид 2,0-3,5,Pyrazinamide 2.0-3.5,
Этамбутола гидрохлорид 1,3-2,25,Ethambutol hydrochloride 1.3-2.25,
Пиридоксина гидрохлорид 0,05-0,2,Pyridoxine hydrochloride 0.05-0.2,
Крахмал 0,3-2,5,Starch 0.3-2.5,
Лубрикант 0,02-1,4.Lubricant 0.02-1.4.
К недостаткам данной фармацевтической композиции следует отнести то, что антимикробный эффект на микобактерии туберкулеза, устойчивые к основным противотуберкулезным препаратом, отсутствует, так как в состав этой композиции входят только основные противотуберкулезные препараты, позволяющие осуществлять лечение больных без лекарственной устойчивости. Длительное применение ограниченного ассортимента противотуберкулезных средств, входящих в стандартные схемы лечения, вызвало появление штаммов микобактерии, устойчивых к основным средствам (Фтизиатрия: национальное руководство. / Под ред. М.И.Перельмана. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, с.120).The disadvantages of this pharmaceutical composition include the fact that there is no antimicrobial effect on tuberculosis mycobacteria that are resistant to the main anti-TB drug, since this composition includes only the main anti-TB drugs that allow the treatment of patients without drug resistance. Long-term use of a limited assortment of anti-TB drugs included in standard treatment regimens has led to the emergence of strains of mycobacteria resistant to fixed assets (Phthisiology: national leadership. / Ed. By M.I. Perelman. M .: GEOTAR-Media, 2007, p.120 )
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому является комбинированное противотуберкулезное средство, содержащее в качестве действующего начала ломефлоксацин, протионамид, пиразинамид, этамбутол гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, а в качестве вспомогательных веществ: крахмал, поливинилпирролидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу, аэросил и стеарат магния. Соотношение ингредиентов действующего начала, мас.ч.:The closest in technical essence to the claimed one is a combined anti-tuberculosis drug containing lomefloxacin, protionamide, pyrazinamide, ethambutol hydrochloride, pyridoxine hydrochloride as an active ingredient, and starch, polyvinyl pyrrolidone, sodium carboxymethyl cellulose as auxiliary substances. The ratio of the ingredients of the active principle, parts by weight:
Ломефлоксацин 1,0,Lomefloxacin 1.0,
Протионамид 0,4-1,2,Protionamide 0.4-1.2,
Пиразинамид 1,35-2,75,Pyrazinamide 1.35-2.75,
Этамбутола гидрохлорид 1,4-3,3,Ethambutol hydrochloride 1.4-3.3,
Пиридоксина гидрохлорид 0,01-1,0.Pyridoxine hydrochloride 0.01-1.0.
Известный состав оказывает антимикробное действие на микобактерии туберкулеза, так как содержит два препарата резервного ряда - ломефлоксацин и протионамид (Комбинированный состав с противотуберкулезным действием. Патент №2247560 Рос. Федерация, МКИ7 A61K 31/4709, A61K 31/44 … / ОАО «Акрихин»; опубл. 2005.03.10).The known composition has an antimicrobial effect on tuberculosis mycobacteria, as it contains two drugs of the reserve series - lomefloxacin and protionamide (Combined composition with anti-tuberculosis action. Patent No. 2247560 Ros. Federation, MKI 7 A61K 31/4709, A61K 31/44 ... / Akrikhin OJSC "; Publ. 2005.03.10).
Способ получения данного лекарственного состава проводят известными приемами изготовления твердых лекарственных форм, включающими метод влажной грануляции с последующим добавлением к сухим гранулам лубриканта, формование окончательной смеси ингредиентов с образованием лекарственной формы заданной конфигурации и размера и, при необходимости, нанесение оболочки.A method of obtaining this dosage composition is carried out by known methods of manufacturing solid dosage forms, including the wet granulation method, followed by adding a lubricant to the dry granules, molding the final mixture of ingredients to form a dosage form of a given configuration and size and, if necessary, coating.
К недостаткам известного средства и способа его получения следует отнести то, что он не может быть применен для лечения туберкулеза при лекарственной устойчивости к входящим в его состав основным препаратам.The disadvantages of the known funds and the method of its production should include the fact that it cannot be used to treat tuberculosis with drug resistance to its main drugs.
Задачей заявляемого технического решения является разработка состава, позволяющего повысить эффективность лечения больных туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза.The objective of the proposed technical solution is to develop a composition that improves the effectiveness of the treatment of patients with tuberculosis, isolating drug-resistant strains of mycobacterium tuberculosis.
Учитывая недисциплинированность больных, сложность постоянного контроля за приемом противотуберкулезных препаратов, Всемирная организация здравоохранения рекомендует использование многокомпонентных комбинированных лекарственных препаратов, содержащих три и более действующих вещества (Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. - ВОЗ. - Женева, 1998. - Пер. с англ. - С.47). Важным аспектом в подборе составляющих ингредиентов действующего начала комбинированных противотуберкулезных препаратов является учет их взаимодействия и сочетаемости в процессе изготовления и хранения, а также спектр антимикробной активности.Given the lack of discipline of patients, the difficulty of constantly monitoring the use of anti-TB drugs, the World Health Organization recommends the use of multicomponent combined drugs containing three or more active substances (Recommendations for the treatment of resistant forms of tuberculosis. - WHO. - Geneva, 1998. - Translated from English. - S. 47). An important aspect in the selection of the constituent ingredients of the active principle of combined anti-TB drugs is the consideration of their interaction and compatibility in the manufacturing and storage process, as well as the spectrum of antimicrobial activity.
Задачей настоящего изобретения является создание высокоэффективного противотуберкулезного средства, у которого токсическое побочное действие на желудочно-кишечный тракт минимально выражено.An object of the present invention is to provide a highly effective anti-tuberculosis drug in which the toxic side effect on the gastrointestinal tract is minimally expressed.
Техническим результатом предлагаемого состава является повышение эффективности лечения больных с лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза - прекращение бактериовыделения, достижение положительной рентгенологической динамики у больных с лекарственной устойчивостью к основным противотуберкулезным препаратам, а также в существенном снижении токсичности комбинированного противотуберкулезного препарата по изобретению.The technical result of the proposed composition is to increase the effectiveness of the treatment of patients with drug-resistant forms of tuberculosis - the cessation of bacterial excretion, the achievement of positive radiological dynamics in patients with drug resistance to the main anti-TB drugs, as well as a significant reduction in the toxicity of the combined anti-TB drug according to the invention.
Технический результат достигается тем, что предлагаемый противотуберкулезный препарат содержит терапевтически эффективное количество основных действующих компонентов, в качестве которых содержит комбинацию рифабутина, пиразинамида, протионамида и пиридоксина гидрохлорида.The technical result is achieved by the fact that the proposed anti-tuberculosis drug contains a therapeutically effective amount of the main active ingredients, which contain a combination of rifabutin, pyrazinamide, protionamide and pyridoxine hydrochloride.
Отличия заявляемого состава заключаются в том, что в качестве основного компонента дополнительно введен рифабутин.The differences of the claimed composition are that rifabutin is additionally introduced as the main component.
Предлагаемый комбинированный противотуберкулезный препарат имеет следующее соотношение компонентов действующего начала, мас.%:The proposed combined anti-TB drug has the following ratio of components of the active principle, wt.%:
Рифабутин - 4,40-18,5,Rifabutin - 4.40-18.5,
Пиразинамид - 35,53-56,50,Pyrazinamide - 35.53-56.50,
Протионамид - 1,52-11,10,Protionamide - 1.52-11.10,
Пиридоксина гидрохлорид - 0,8-1,30.Pyridoxine hydrochloride - 0.8-1.30.
Предлагаемое сочетание действующих компонентов в указанном соотношении является новым для комбинированных противотуберкулезных препаратов, подобрано опытным путем и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче.The proposed combination of active ingredients in the specified ratio is new for combined anti-TB drugs, selected experimentally and allows you to get a technical result that matches the task.
Приемы способа получения комбинированного противотуберкулезного средства включают влажную грануляцию, добавление к сухим гранулам лубриканта, формование окончательной смеси ингредиентов с образованием лекарственной формы заданной конфигурации и размера и, при необходимости, нанесение оболочки.The methods for producing a combined anti-tuberculosis drug include wet granulation, adding a lubricant to the dry granules, molding the final mixture of ingredients to form a dosage form of a given configuration and size and, if necessary, coating.
Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что каждый основной компонент проходит собственную стадию влажной грануляции и сушки. Только после этого все компоненты смешиваются и табетируются.Distinctive techniques of the proposed method are that each main component passes its own stage of wet granulation and drying. Only after that all the components are mixed and tabeted.
Сопоставительный анализ с прототипом показал, что заявляемый противотуберкулезный препарат и способ его получения отличаются от известных, и, следовательно, заявляемое техническое решение соответствует критерию патентоспособности «новизна».Comparative analysis with the prototype showed that the claimed anti-TB drug and the method for its preparation are different from the known ones, and, therefore, the claimed technical solution meets the patentability criterion of “novelty”.
В предлагаемый лекарственный препарат впервые в качестве основного компонента дополнительно введен активный ингредиент рифабутин, фармакологически синергидный с пиразинамидом, протионамидом и пиридоксина гидрохлоридом.For the first time, the active ingredient rifabutin, pharmacologically synergistic with pyrazinamide, protionamide and pyridoxine hydrochloride, is additionally introduced into the proposed medicinal product as a main component.
Предлагаемый состав противотуберкулезного средства содержит два препарата, применяемые для лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза, а именно - рифабутин и протионамид, что определяет область его применения во фтизиатрии в условиях широкой распространенности лекарственно-резистентных штаммов возбудителя.The proposed composition of the anti-tuberculosis drug contains two drugs that are used to treat drug-resistant forms of tuberculosis, namely rifabutin and protionamide, which determines the scope of its use in phthisiology in the presence of widespread drug-resistant strains of the pathogen.
Предлагаемый фармацевтический состав может быть выполнен в виде твердой лекарственной формы, например в форме таблетки, покрытой оболочкой. Наличие оболочки придает стабильность в процессе хранения, улучшает внешний вид таблетки и ее органолептические свойства.The proposed pharmaceutical composition may be in the form of a solid dosage form, for example in the form of a coated tablet. The presence of the shell gives stability during storage, improves the appearance of the tablet and its organoleptic properties.
В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы вещества, обычно применяемые в фармацевтической промышленности для производства твердых лекарственных форм, например кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный и/или кукурузный, кроссповидон, лактоза, стеариновая кислота и/или ее соли, поливинлпирролидон среднемолекулярный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния гидросиликат, целлюлоза микрокристаллическая, в необходимых случаях - различные красители, ароматизаторы и/или вкусовые добавки.As auxiliary substances, substances commonly used in the pharmaceutical industry for the production of solid dosage forms can be used, for example, colloidal silicon dioxide, pregelatinized starch, potato and / or corn starch, crospovidone, lactose, stearic acid and / or its salts, medium molecular weight polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethyl starch, magnesium hydrosilicate, microcrystalline cellulose, if necessary, various dyes, flavors and / or flavorings.
Клиническими исследованиями авторов заявляемого состава установлено, что введение рифабутина в предлагаемом составе позволяет достигнуть лучшей переносимости (менее выражен гепатотоксический эффект).Clinical studies of the authors of the claimed composition found that the introduction of rifabutin in the proposed composition allows to achieve better tolerance (less pronounced hepatotoxic effect).
По нашим наблюдениям противотуберкулезная/антимикробная активность рифабутина позволяет сократить сроки лечения туберкулеза легких на 2 недели.According to our observations, the antituberculous / antimicrobial activity of rifabutin can reduce the treatment time for pulmonary tuberculosis by 2 weeks.
Все компоненты предлагаемого противотуберкулезного средства и их соотношение найдено экспериментальным путем и является оптимальным для получения лечебного эффекта. При этом заявляемый препарат обладает прочностью и растворимостью, отвечающий предъявляемым требованиям Госфармакопеи XI.All components of the proposed anti-TB drug and their ratio was found experimentally and is optimal for obtaining a therapeutic effect. In this case, the claimed drug has strength and solubility that meets the requirements of the Gospharmakopoeia XI.
При анализе известных составов для лечения туберкулеза было выявлено отсутствие сведений о влиянии отличительных признаков предлагаемого состава для достижения технического результата, что позволяет считать заявляемое изобретение соответствующим критерию «изобретательский уровень».In the analysis of known compositions for the treatment of tuberculosis, a lack of information about the influence of the distinctive features of the proposed composition to achieve a technical result was revealed, which allows us to consider the claimed invention to meet the criterion of "inventive step".
Состав, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Заявляемый состав обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно добиться 100% прекращения бактериовыделения и сократить сроки закрытия полости распада на 2 недели.The composition of the claimed invention is intended for use in healthcare. The possibility of its implementation is confirmed by the methods and means described in the application. The inventive composition ensures the achievement of the perceived technical result of the applicant, namely to achieve 100% cessation of bacterial excretion and to reduce the closing time of the decay cavity by 2 weeks.
Из изложенного следует, что предлагаемый состав соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».From the foregoing, it follows that the proposed composition meets the criteria of the invention of "industrial applicability".
Предлагаемый способ получения противотуберкулезного средства включает влажную грануляцию, добавление к сухим гранулам лубриканта, формирование окончательной смеси ингредиентов и образование лекарственной формы заданной конфигурации с нанесением оболочки.The proposed method for producing an anti-tuberculosis drug includes wet granulation, adding a lubricant to the dry granules, forming the final mixture of ingredients and forming a dosage form of a given configuration with coating.
Отличительными приемами заявляемого способа является то, что каждый основной компонент проходит стадию влажной грануляции и сушки, и только после этого компоненты смешиваются и таблетируются.Distinctive techniques of the proposed method is that each main component passes the stage of wet granulation and drying, and only after that the components are mixed and tableted.
Раздельное получение гранул рифабутина, протионамида и пиразинамида позволяет исключить взаимодействие компонентов при технологическом процессе.Separate preparation of rifabutin, protionamide and pyrazinamide granules eliminates the interaction of components in the process.
Пиридоксина гидрохлорид вводят в таблеточную смесь при опудривании, т.к. он представляет собой мелкокристаллический порошок с хорошей текучестью для однородного распределения по всему объему таблетируемой массы.Pyridoxine hydrochloride is introduced into the tablet mixture when dusting, because it is a fine crystalline powder with good fluidity for uniform distribution throughout the entire tabletting mass.
Пиразинамид гранулируют с крахмалом картофельным, целлюлозой микрокристаллической, крахмалом прежелатинизированным и увлажняют 5% раствором поливинилпирролидона.Pyrazinamide is granulated with potato starch, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch and moistened with a 5% solution of polyvinylpyrrolidone.
Субстанцию рифабутина гранулируют с целлюлозой микрокристаллической и увлажняют 12% раствором повидона. Субстанцию протионамида гранулируют с добавлением лактозы, целлюлозы микрокристаллической, кроссповидона и увлажняют 15% раствором повидона. Полученный влажный гранулят пиразинамида, рифабутина и протионамида раздельно пропускают через гранулятор.The substance of rifabutin is granulated with microcrystalline cellulose and moistened with a 12% solution of povidone. The substance of protionamide is granulated with the addition of lactose, microcrystalline cellulose, crossspovidone and moistened with a 15% solution of povidone. The obtained wet granules of pyrazinamide, rifabutin and protionamide are separately passed through a granulator.
Гранулят сушат при 45±5°С до остаточной влажности 1,5-2,0%, смешивают, опудривают смесью талька и стеарата магния.The granulate is dried at 45 ± 5 ° C to a residual moisture content of 1.5-2.0%, mixed, dusted with a mixture of talc and magnesium stearate.
Полученную готовую массу прессуют на таблет-прессе. На полученные таблетки-ядра наносят пленкообразующий состав. Наслаивание продолжают до получения пленки необходимой толщины.The resulting finished mass is pressed onto a tablet press. A film-forming composition is applied to the obtained core tablets. Layering is continued until a film of the required thickness is obtained.
Клиническими исследованиями авторов заявляемого состава установлено, что комбинированное противотуберкулезное средство в предлагаемом составе рифабутина, фармакологически синергидного с пиразинамидом, протионамидом и пиридоксина гидрохлоридом, способствует излечению больных туберкулезом, имеющих моно- либо полирезистентность к основным противотуберкулезным препаратам, что подтверждается прекращением бактериовыделения, уменьшением интоксикационного синдрома и результатами рентгенологических исследований, свидетельствующих о рассасывании инфильтративных изменений в легких.Clinical studies of the authors of the claimed composition found that the combined anti-tuberculosis drug in the proposed composition of rifabutin, pharmacologically synergistic with pyrazinamide, protionamide and pyridoxine hydrochloride, helps to cure tuberculosis patients who have mono-or multi-resistance to the main anti-tuberculosis drugs, which is confirmed by the cessation of bacterial infection and the elimination of X-ray results showing resorption infiltrative changes in the lungs.
Изучение токсического действия предлагаемого противотуберкулезного средства показало, что препарат в терапевтической дозе не вызывает статистически значимых отклонений от динамического контроля по физиологическим, гематологическим, биохимическим и патоморфологическим показателям.A study of the toxic effect of the proposed anti-tuberculosis drug showed that the drug in a therapeutic dose does not cause statistically significant deviations from the dynamic control in physiological, hematological, biochemical and pathomorphological indicators.
При введении препарата в токсических дозах, значительно превышающих терапевтическую, выявлены признаки интоксикации, свойственные отдельным компонентам таблеток. По результатам проведенных исследований предлагаемый препарат отнесен к IV классу, т.е. к практически не токсичным и не обладающим мутагенным действием препаратам.With the introduction of the drug in toxic doses significantly higher than therapeutic, signs of intoxication are found that are characteristic of the individual components of the tablets. According to the results of the studies, the proposed drug is assigned to class IV, i.e. to practically non-toxic and non-mutagenic drugs.
Для подтверждения действия предлагаемого состава при лечении туберкулеза приводим результаты клинических наблюдений.To confirm the effect of the proposed composition in the treatment of tuberculosis, we present the results of clinical observations.
Больные, получавшие лечение в противотуберкулезном стационаре, были разделены на две группы: 20 - основной и 10 - группы сравнения. 1-я и 2-я группы сопоставимы по полу, возрасту, характеру туберкулезного процесса.Patients who received treatment in a TB hospital were divided into two groups: 20 - the main and 10 - comparison groups. The 1st and 2nd groups are comparable by sex, age, and the nature of the tuberculosis process.
1-я группа (основная) - больные получали комбинированный противотуберкулезный препарат. 1-ая группа была разделена на две подгруппы IA и IБ (по 10 человек в каждой). IA подгруппа получала комбинированный ПТП в следующей дозировке: пиразинамид (400 мг) + протионамид (17 мг) + рифабутин (50 мг) + пиридоксина гидрохлорид (9 мг), а IБ подгруппа получала этот же препарат, но в максимально возможной дозировке: пиразинамид (638 мг) + протионамид (126 мг) + рифабутин (209 мг) + пиридоксина гидрохлорид (14,7 мг);Group 1 (main) - patients received a combination anti-TB drug. The first group was divided into two subgroups IA and IB (10 people each). The IA subgroup received combined PTP in the following dosage: pyrazinamide (400 mg) + protionamide (17 mg) + rifabutin (50 mg) + pyridoxine hydrochloride (9 mg), and the IB subgroup received the same drug, but in the maximum possible dosage: pyrazinamide ( 638 mg) + prothionamide (126 mg) + rifabutin (209 mg) + pyridoxine hydrochloride (14.7 mg);
2-я (группа сравнения) получала препарат по прототипу, содержащий ломефлоксацина гидрохлорида - 200 мг, протионамида - 150 мг, пиразинамида - 370 мг, этамбутола гидрохлорида - 325 мг, пиридоксина гидрохлорида - 10 мг.The 2nd (comparison group) received the preparation according to the prototype, containing lomefloxacin hydrochloride - 200 mg, protionamide - 150 mg, pyrazinamide - 370 mg, ethambutol hydrochloride - 325 mg, pyridoxine hydrochloride - 10 mg.
Пациентов с лекарственной устойчивостью в 1-й группе было 100% и 33% во 2-й группе. Структура сопутствующей патологии достоверно не различалась в обеих группах.Patients with drug resistance in the 1st group were 100% and 33% in the 2nd group. The structure of concomitant pathology did not significantly differ in both groups.
Сравнительный анализ результатов лечения представлен в таблицах 1 и 2.A comparative analysis of the treatment results is presented in tables 1 and 2.
Как видно из таблицы 1, у большей части больных основной группы через 4 месяца лечения, проведенного в соответствии с заявляемым способом, исчезли клинические проявления туберкулеза легких, тогда как у больных группы сравнения клинические симптомы туберкулеза сохранялись.As can be seen from table 1, in most patients of the main group after 4 months of treatment carried out in accordance with the claimed method, the clinical manifestations of pulmonary tuberculosis disappeared, while in the comparison group patients the clinical symptoms of tuberculosis persisted.
Как видно из таблицы 2, в результате лечения, проведенного в соответствии с заявляемым способом, в основной группе выявлено повышение эффективности лечения: закрытие полостей выше в 1,25 раза, прекращение бактериовыделения - в 1,5 раза, рассасывание инфильтрации легочной ткани - в 1,25 раза.As can be seen from table 2, as a result of treatment carried out in accordance with the claimed method, in the main group revealed an increase in the effectiveness of treatment: closing cavities 1.25 times higher, stopping bacterial excretion - 1.5 times, resorption of lung tissue infiltration - 1 , 25 times.
Кроме того, наблюдалось сокращение сроков лечения. Так, эффективность лечения в основной группе была следующей: прекращение бактериовыделения достигнуто в среднем через 4,2 мес., положительная рентгенологическая динамика - через 2 мес., закрытие полостей распада (среди пациентов с деструкцией) - через 4,0 мес., а эффективность лечения в группе сравнения: прекращение бактериовыделения достигнуто в среднем через 4,0 мес; положительная рентгенологическая динамика - через 2 мес., закрытие полостей распада (среди пациентов с деструкцией) - через 4,8 мес.In addition, there was a reduction in treatment time. So, the treatment effectiveness in the main group was as follows: the cessation of bacterial excretion was achieved on average after 4.2 months, positive radiological dynamics after 2 months, closure of the decay cavities (among patients with destruction) after 4.0 months, and the effectiveness treatment in the comparison group: the cessation of bacterial excretion was achieved after an average of 4.0 months; positive radiological dynamics - after 2 months, closure of decay cavities (among patients with destruction) - after 4.8 months.
О гепатотоксичности проводимой противотуберкулезной химиотерапии заявляемым комбинированным ПТП судили по клинической симптоматике и результатам биохимических исследований функции печени в динамике (перед началом лечения, через 3 месяца, перед выпиской).The hepatotoxicity of the ongoing anti-tuberculosis chemotherapy by the claimed combined anti-TB drugs was judged by clinical symptoms and the results of biochemical studies of liver function in dynamics (before treatment, after 3 months, before discharge).
Динамика аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартат-аминотрансферазы (ACT) у исследуемых больных представлена в таблице 3.The dynamics of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT) in the studied patients is presented in table 3.
У больных основной 1-ой группы (включая IA группу пациентов, получавших комбинированный препарат в минимальной дозировке и 1Б группу пациентов, получавших комбинированный препарат в максимальной дозировке) значения АЛТ и ACT до и после курса лечения препаратом по изобретению не изменялись и были в пределах вариантов нормы. То есть применение комбинированного препарата по изобретению предотвратило рост активности аминотрасфераз (АЛТ, ACT), который зарегистрирован во 2-й группе.In patients of the main group 1 (including the IA group of patients receiving the combined drug at the minimum dosage and the 1B group of patients receiving the combined drug at the maximum dosage), the ALT and ACT values did not change before and after the course of treatment with the drug according to the invention and were within the options norms. That is, the use of the combined preparation according to the invention prevented an increase in the activity of aminotransferases (ALT, ACT), which is registered in the 2nd group.
В отличие от основной группы АЛТ и ACT у больных контрольной группы превысили верхнюю границу нормы. Отмечена явная тенденция к нарастанию активности ACT. Происходившие сдвиги не сопровождались выраженной клинической симптоматикой, лишь часть больных предъявляли жалобы на тошноту в дни лечения. Повышение показателей активности аминотрансфераз трактовалось как отражение негативного влияния противотуберкулезной терапии на функцию печени.In contrast to the main group, ALT and ACT exceeded the upper limit of normal in patients in the control group. A clear tendency towards an increase in ACT activity was noted. The shifts that took place were not accompanied by severe clinical symptoms, only a part of patients complained of nausea on treatment days. The increase in the activity of aminotransferases was interpreted as a reflection of the negative impact of anti-tuberculosis therapy on liver function.
Для иллюстрации приводим клинический пример.To illustrate, we give a clinical example.
Больной Ч. (история болезни №543), поступил в областной противотуберкулезный диспансер с диагнозом: 2-сторонный инфильтративный туберкулез легких с распадом и обсеменением с обеих сторон, легочно-сердечная недостаточность IIА, ВИЧ-инфекция 4Б стадия. Пациенту была проведена противотуберкулезная терапия, включающая комбинацию рифабутина, протионамида и пиразинамида в соответствующих дозировках, пиридоксина гидрохлорид, а также стрептомицин, изониазид и этамбутол.Patient Ch. (Case history No. 543), was admitted to the regional TB dispensary with a diagnosis of 2-sided infiltrative pulmonary tuberculosis with decay and seeding on both sides, pulmonary heart failure IIA, HIV infection 4B stage. The patient received anti-tuberculosis therapy, including a combination of rifabutin, protionamide and pyrazinamide in appropriate dosages, pyridoxine hydrochloride, as well as streptomycin, isoniazid and ethambutol.
Через 2 месяца по результатам микроскопии прекратилось бактериовыделение, что впоследствии подтверждено посевом. Рентгенологически - положительная динамика в виде закрытия полостей распада, рассасывания инфильтративных изменений, частичного фиброзирования - через 4 месяца. Купированы признаки легочно-сердечной недостаточности, значительно улучшилось общее состояние, отмечены положительные изменения в гемограмме (снижение СОЭ, уменьшение палочкоядерного сдвига нейтрофилов, повышение количества лимфоцитов). Побочных эффектов химиотерпии не отмечалось. Больной продолжает химиотерапию, что предусмотрено IIб режимом химиотерапии, а также с учетом тяжелой сопутствующей патологии.After 2 months, according to the results of microscopy, bacterial excretion ceased, which was subsequently confirmed by inoculation. Radiological - positive dynamics in the form of closure of decay cavities, resorption of infiltrative changes, partial fibrosis - after 4 months. The signs of pulmonary heart failure were stopped, the general condition improved significantly, positive changes in the hemogram were noted (decreased ESR, decreased stab neutrophil shift, increased number of lymphocytes). Side effects of chemotherapy were not observed. The patient continues chemotherapy, which is provided for by the chemotherapy regimen IIb, as well as taking into account severe concomitant pathology.
Таким образом, данный состав позволяет в более короткие сроки купировать симптомы интоксикации, достичь прекращения бактериовыделения в 100% случаев, закрытия полостей распада на 2 недели раньше.Thus, this composition allows you to stop the symptoms of intoxication in a shorter time, to achieve the cessation of bacterial excretion in 100% of cases, and to close the decay cavities 2 weeks earlier.
Предлагаемое комбинированное средство может быть использовано в практике врачами-фтизиатрами диспансерных отделений, тубкабинетов, стационаров.The proposed combined remedy can be used in practice by phthisiatricians of dispensary departments, tube rooms, hospitals.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008147737/15A RU2431487C2 (en) | 2008-12-03 | 2008-12-03 | Combined antituberculous drug and method for preparing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008147737/15A RU2431487C2 (en) | 2008-12-03 | 2008-12-03 | Combined antituberculous drug and method for preparing thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008147737A RU2008147737A (en) | 2010-06-10 |
| RU2431487C2 true RU2431487C2 (en) | 2011-10-20 |
Family
ID=42681249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008147737/15A RU2431487C2 (en) | 2008-12-03 | 2008-12-03 | Combined antituberculous drug and method for preparing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2431487C2 (en) |
-
2008
- 2008-12-03 RU RU2008147737/15A patent/RU2431487C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Описание препарата Рифабутин: [найдено из Интернет 15.05.2010], http://www.e-apteka.ru/doc/Vidal_docs/drug_info_11079.asp, опубликовано 13.02.2005. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008147737A (en) | 2010-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1448235B1 (en) | Oral controlled release pharmaceutical compositions of 5,8,14-triazatetracyclo 10.3.1.0(2,11).0(4,9)]-hexadeca-2(11)3,5,7,9-pentaene | |
| US20060222703A1 (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| KR20100020480A (en) | Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor | |
| TWI700100B (en) | Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin and a process for the preparation thereof | |
| US20110165239A1 (en) | Pharmaceutical compositions of atorvastatin | |
| US11819577B2 (en) | Fixed dose pharmaceutical composition of valsartan and sacubitril | |
| JP5685192B2 (en) | Methods of treatment for hyperuricemia and related conditions | |
| CA2745248C (en) | Pharmaceutical composition comprising ezetimibe and simvastatin | |
| TW201414508A (en) | Pharmaceutical administration forms comprising 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophenecarboxamide | |
| CN111246851A (en) | Bilayer pharmaceutical tablet formulation | |
| JP2019019113A (en) | Orally disintegrating tablet containing memantine hydrochloride | |
| AU2020204558A1 (en) | Compositions and methods of providing thyroid hormone or analogs thereof | |
| RU2431487C2 (en) | Combined antituberculous drug and method for preparing thereof | |
| WO2010027010A1 (en) | Pharmaceutical solid preparation having active ingredients separated by boundary therein | |
| KR20140118412A (en) | Slow release pharmaceutical composition having Eperisone as active ingredient | |
| EP2848261B1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a muscle relaxant and an analgesic combination | |
| KR20120120519A (en) | Combination preparations comprising niacin and hmg-coa reductase inhibitor and the preparation method thereof | |
| WO2019145926A1 (en) | Stable thiamine containing pharmaceutical formulations | |
| KR102375872B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating periodontal disease which has improved convenience for internal use through size reduction for formulation using iLet(innovative Low excipient tablet) technology comprising titrated extract of the unsaponifiable fraction of Zea Mays L. and extract of Magnoliae Cortex | |
| RU2423977C1 (en) | Anti-tuberculosis medication based on 4-thioureidoiminomethylpyridinium perchlorate, method of its obtaining and method of treatment | |
| RU2363475C2 (en) | Antituberculous tablet | |
| RU2422145C2 (en) | Combined anti-tuberculosis pharmaceutical composition | |
| RU2247561C1 (en) | Composite pharmaceutical composition with antituberculous activity | |
| RU2247559C1 (en) | Antituberculous agent | |
| WO2024039897A3 (en) | Adagrasib solid pharmaceutical compositions |