RU2428410C1 - Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action - Google Patents

Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action Download PDF

Info

Publication number
RU2428410C1
RU2428410C1 RU2009149126/04A RU2009149126A RU2428410C1 RU 2428410 C1 RU2428410 C1 RU 2428410C1 RU 2009149126/04 A RU2009149126/04 A RU 2009149126/04A RU 2009149126 A RU2009149126 A RU 2009149126A RU 2428410 C1 RU2428410 C1 RU 2428410C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dicarboxylate
hydroxy
methyl
methoxyphenyl
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2009149126/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2009149126A (en
Inventor
Анна Сергеевна Прусакова (RU)
Анна Сергеевна Прусакова
Владимир Леонидович Гейн (RU)
Владимир Леонидович Гейн
Наталья Владимировна Носова (RU)
Наталья Владимировна Носова
Борис Яковлевич Сыропятов (RU)
Борис Яковлевич Сыропятов
Марина Юрьевна Ковалева (RU)
Марина Юрьевна Ковалева
Любовь Николаевна Маркова (RU)
Любовь Николаевна Маркова
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority to RU2009149126/04A priority Critical patent/RU2428410C1/en
Publication of RU2009149126A publication Critical patent/RU2009149126A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2428410C1 publication Critical patent/RU2428410C1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: compound has formula (I):
Figure 00000006
The compound is obtained through arylamination of 2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-4-oxocyclohexane-1,3-dicarboxylate with phenylethylamine in the presence of acetic acid in ethanol. The compound is a yellow crystalline substance with Tm=130°C, which is soluble in dimethyl sulphoxide (DMSO) and dimethyl formamide (DMFA) but not soluble in water. LD50 during intraperitoneal administration to white mice was greater than 10000 mg/kg.
EFFECT: high anti-inflammatory action of the compound.
1 tbl

Description

Изобретение относится к области органической химии, производным β-циклокетола, а именно к новому биологически активному диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилату (1) формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, derivatives of β-cycloketol, and in particular to a new biologically active dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate (1 ) formulas

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающему противовоспалительным действием, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве противовоспалительного препарата.possessing anti-inflammatory effect, which suggests its use in medicine as an anti-inflammatory drug.

Ближайшим структурным аналогом к заявляемому соединению является соединение дитретбутил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилат общей формулы 2, которое не обладает противовоспалительным действием [Гейн В.Л., Носова Н.В., Прусакова А.С. [и др.] Взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с алифатическими аминами // Журн. Общей химии. - 2008. - Т.78. - вып.12. - С.2011-2016].The closest structural analogue to the claimed compound is the compound ditretbutyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate of the general formula 2, which does not have anti-inflammatory effect [Gein V .L., Nosova N.V., Prusakova A.S. [et al.] Interaction of dialkyl 2-aryl-6-hydroxy-6-methyl-4-oxocyclohexane-1,3-dicarboxylates with aliphatic amines // Zh. General chemistry. - 2008. - T.78. - issue 12. - From 2011-2016].

Figure 00000002
Figure 00000002

Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных β-циклокетолов соединений, обладающих противовоспалительной активностью. Поставленная цель достигается получением диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилата (1), который синтезируют реакцией ариламинирования диметил 2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилата с фенилэтиламином в присутствии уксусной кислоты в этаноле.The aim of the invention is to search among derivatives of β-cycloketol compounds with anti-inflammatory activity. This goal is achieved by obtaining dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate (1), which is synthesized by the arylamination reaction of dimethyl 2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate with phenylethylamine in the presence of acetic acid in ethanol.

Figure 00000003
Figure 00000003

Методика получения диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3 дикарбоксилатаThe method of obtaining dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3 dicarboxylate

Раствор 0,005 моль диметил 2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилата и 0,005 моль фенилэтиламина в 10 мл этанола кипятят 3 часа в присутствии 0,4 мл уксусной кислоты (2% по объему), затем реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают. Полученные кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход дикарбоксилата 1 составляет 2,6 г (58%).A solution of 0.005 mol of dimethyl 2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate and 0.005 mol of phenylethylamine in 10 ml of ethanol is boiled for 3 hours in the presence of 0.4 ml of acetic acid (2 % by volume), then the reaction mixture is cooled and filtered. The resulting crystals were recrystallized from ethanol. The yield of dicarboxylate 1 is 2.6 g (58%).

Заявляемое соединение представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в воде, ДМСО, ДМФА. Тпл. 130°С. Вычислено, % С 68,86; Н 6,89; N 3,09; О 21,17. C26H31NO6, Найдено, % С 70,9; Н 6,2; N 3,1; O 20,3.The inventive compound is a yellow crystalline substance, soluble in water, DMSO, DMF. T pl. 130 ° C. Calculated,% C 68.86; H 6.89; N, 3.09; About 21.17. C 26 H 31 NO 6 Found,% C 70.9; H 6.2; N 3.1; O 20.3.

В спектре ЯМР 1Н ("Tesia BS 576А" (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГДМС) дикарбоксилата 1 имеются: 1.10 (с, 3Н, СН3), 2.36 (д, 1Н, C2H, J 10 Гц), 2.45 (д, 1Н, C5 H AHB, J 17 Гц), 2.56 (д, 1Н, C5HA H B, J 17 Гц), 2.84 (т, 2Н, PhCH 2), 3.10, 3.42 (2 с, 6Н, 2СН3О), 3.28 (м, 2Н, CH 2NH), 3.85 (с, 3Н, 4-СН 3 ОС6Н4), 4.01 (д, 1Н, C1H, J 10 Гц), 4.20 (с, 1Н, ОН), 6.71, 6.95 (2д, 4Н, 4-СН3ОС 6 Н 4), 7.15 (м, 10Н, 2С6Н5), 8.90 (т, 1Н, NH).The 1 H NMR spectrum ("Tesia BS 576A" (100 MHz) in DMSO-d 6 , internal standard - GMS) of dicarboxylate 1 contains: 1.10 (s, 3H, CH 3 ), 2.36 (d, 1H, C 2 H, J 10 Hz), 2.45 (d, 1H, C 5 H A H B , J 17 Hz), 2.56 (d, 1 H, C 5 H A H B , J 17 Hz), 2.84 (t, 2H, Ph CH 2 ), 3.10, 3.42 (2 s, 6H, 2CH 3 O), 3.28 (m, 2H, CH 2 NH), 3.85 (s, 3H, 4- CH 3 O 6 H 4 ), 4.01 (d, 1H, C 1 H, J 10 Hz), 4.20 (s, 1H, OH), 6.71, 6.95 (2d, 4H, 4-СН 3 О С 6 Н 4 ), 7.15 (m, 10Н, 2С 6 Н 5 ), 8.90 (t, 1H, NH).

В ИК-спектре соединения 1, снятом в вазелиновом масле, наблюдаются следующие полосы поглощения: 1648 см-1 (С=С), 1708 см-1 (СОО), 3285 см-1 (NH), 3536 см-1 (ОН).In the IR spectrum of compound 1, taken in liquid paraffin, the following absorption bands are observed: 1648 cm −1 (C = C), 1708 cm −1 (COO), 3285 cm −1 (NH), 3536 cm −1 (OH) .

Соединение 1 исследовали на наличие противовоспалительной активности. Исследование проводилось на беспородных белых крысах обоего пола массой 220-280 грамм, на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в 2% крахмальной слизи за 1 час до моделирования каррагенинового воспаления. О противовоспалительной активности соединения судили по выраженности воспалительной реакции через 1, 3 и 5 часов после индукции воспаления по изменению объема лапы. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмальной слизи растворителя.Compound 1 was tested for anti-inflammatory activity. The study was conducted on outbred white rats of both sexes weighing 220-280 grams, on a model of acute inflammatory edema caused by subplanetary injection of 0.1 ml of 1% carrageenin solution into the hind paw of a rat. The test substances were administered intraperitoneally at a dose of 50 mg / kg in 2% starch mucus 1 hour before modeling carrageenin inflammation. The anti-inflammatory activity of the compound was judged by the severity of the inflammatory reaction 1, 3, and 5 hours after the induction of inflammation by the change in paw volume. The control animals were injected with an equivolume amount of 2% starch mucus solvent.

В качестве эталонов сравнения использовали индометацин в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно и диклофенак-натрий в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно.Indomethacin at a dose of 50 mg / kg intraperitoneally and diclofenac sodium at a dose of 10 mg / kg intraperitoneally were used as reference standards.

ТаблицаTable Противовоспалительная активность диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатаAnti-inflammatory activity of dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate Исследуемое веществоTest substance Доза мг/кгDose mg / kg Количество крысNumber of rats % торможения каррагенинового отека% inhibition of carrageenin edema 1 час1 hour 3 часа3 hours 5 часов5 o'clock диметил 4-dimethyl 4- 50fifty 66 67,2±4,7367.2 ± 4.73 58,9±8,9858.9 ± 8.98 48,3±6,1348.3 ± 6.13 фенилэтиламино-2-(4-phenylethylamino-2- (4-     Р<0,01P <0.01 Р<0,01P <0.01 Р>0,05P> 0.05 метоксифенил)-6-methoxyphenyl) -6-           гидрокси-6-метил-3-hydroxy-6-methyl-3-           циклогексен-1,3-cyclohexene-1,3-           дикарбоксилатdicarboxylate           дитретбутил 4-ditretbutyl 4- 50fifty 66 0±1,200 ± 1.20 40,5±3,5940.5 ± 3.59 43,0±6,6043.0 ± 6.60 фенилэтиламино-2-(4-phenylethylamino-2- (4-     Р>0,05P> 0.05 Р>0,05P> 0.05 Р>0,05P> 0.05 метоксифенил)-6-methoxyphenyl) -6-           гидрокси-6-метил-3-hydroxy-6-methyl-3-           циклогексен-1,3-cyclohexene-1,3-           дикарбоксилатdicarboxylate           ИндометацинIndomethacin 50fifty 66 11,2±2,6011.2 ± 2.60 30,2±2,030.2 ± 2.0 52,1±2,6052.1 ± 2.60       Р>0,05P> 0.05 Р<0,001P <0.001 Р<0,001P <0.001 Диклофенак-натрийDiclofenac Sodium 1010 66 22,0±7,4022.0 ± 7.40 56,0±7,3056.0 ± 7.30 63,0±5,0063.0 ± 5.00       Р>0,05P> 0.05 Р<0,001P <0.001 Р<0,001P <0.001 Р - в сравнении с контролемP - in comparison with the control

Проведенные исследования показали, что исследуемое вещество на первом и третьем часе опыта тормозит развитие воспаления и превосходит вещества-эталоны - индометацин и диклофенак-натрий.Studies have shown that the test substance in the first and third hours of the experiment inhibits the development of inflammation and surpasses the reference substances - indomethacin and diclofenac sodium.

Острую токсичность определяли при внутрибрюшинном введении на нелинейных белых мышах массой 20-25 г. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в взвеси 2% крахмальной слизи из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502].Acute toxicity was determined by intraperitoneal administration on nonlinear white mice weighing 20-25 g. The test substance was administered intraperitoneally in suspension of 2% starch mucus at the rate of 0.1 ml per 10 g of animal weight in increasing doses. The results were processed according to Prozorovsky with the calculation of the average lethal dose (LD 50 ) at P = 0.05 [Prozorovsky V.V., Prozorovskaya M.P., Demchenko V.M. // Pharmacology and toxicology. - 1978. - T.41. - No. 4. - S.497-502].

Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила более 10000 мг/кг.Acute toxicity (LD 50 ) of the claimed compound was more than 10,000 mg / kg

Таким образом, заявляемое соединение 1 - диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилат проявляет противовоспалительное действие.Thus, the claimed compound 1 - dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibits anti-inflammatory effect.

Claims (1)

Диметил 4-фенилэтиламино-2-(4-метоксифенил)-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилат, проявляющий противовоспалительное действие:
Figure 00000004
Dimethyl 4-phenylethylamino-2- (4-methoxyphenyl) -6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate, which exhibits anti-inflammatory effect:
Figure 00000004
RU2009149126/04A 2009-12-28 2009-12-28 Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action RU2428410C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009149126/04A RU2428410C1 (en) 2009-12-28 2009-12-28 Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009149126/04A RU2428410C1 (en) 2009-12-28 2009-12-28 Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009149126A RU2009149126A (en) 2011-07-10
RU2428410C1 true RU2428410C1 (en) 2011-09-10

Family

ID=44739943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009149126/04A RU2428410C1 (en) 2009-12-28 2009-12-28 Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2428410C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786805C1 (en) * 2022-07-06 2022-12-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Application of methyl 5-benzoyl-6-(4-fluorophenyl)-4-methoxy-2-thioxohexahydropyrimidine-4-carboxylate as an anti-inflammatory agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГЕЙН В.Л. и др. Взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с алифатическими аминами, Журн. Общей химии, 2008, 78(12), 2011-2016. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786805C1 (en) * 2022-07-06 2022-12-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Application of methyl 5-benzoyl-6-(4-fluorophenyl)-4-methoxy-2-thioxohexahydropyrimidine-4-carboxylate as an anti-inflammatory agent
RU2810077C1 (en) * 2023-06-13 2023-12-21 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of dimethyl 3-(4-methoxyphenyl)-6-oxo-7-phenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8,9-dicarboxylate as an agent having antioxidant activity

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009149126A (en) 2011-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI95694B (en) Substituted pyrimidine derivatives, process for their preparation and their use as media
CA2554455A1 (en) Anorectic
FR2823209A1 (en) NEW THIOHYDANTOINS AND THEIR USE IN THERAPEUTICS
JP5006311B2 (en) Substituted tetrafluorobenzylaniline compound and method for producing pharmaceutically acceptable salt thereof
DE3419009A1 (en) NEW SUBSTITUTED TO (4-AMINOPHENYL) SULPHONES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
WO2015113321A1 (en) Diamino guanidine derivative and application in preparing animal feed growth promoter
RU2428410C1 (en) Dimethyl 4-phenylethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-6-hydroxy-6-methyl-3-cyclohexene-1,3-dicarboxylate exhibiting anti-inflammatory action
RU2421455C2 (en) METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES
RU2503671C1 (en) (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
RU2364592C1 (en) N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity
RU2605091C2 (en) 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon
RU2337101C1 (en) N-(2-furanoyl)-5-iodoanthranylic acid benzylamide and n-(2-furanoyl)-5-iodoanthranylic acid dimethylamide application as antiphlogistic medicines
RU2631649C1 (en) ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY
RU2348613C2 (en) 2-(1,2-diphenyl-2-oxoethylidenehydrazino)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-ene acid with anti-inflammatory and analgesic effect
RU2374238C1 (en) Alpha-crystalline form of substituted selenoxanthenes and method of producing said form
RU2785780C1 (en) APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG
RU2653511C2 (en) 4-methyl-n-2,4-dimethylphenyl-6-(3-fluorophenyl)-2-thyoxo-1,2,3,6-tetragydropyrimidine-5-carboxamide that has analgetic action
RU2271352C2 (en) 3-(4-nitrobenzoylmethylene)-1h,4h-hexahydro-2-quinoxalone eliciting anti-inflammatory activity
RU2806372C1 (en) Use of 3-methyl-5-oxo-n-phenyl-5h-indeno[1,2-c]pyridazine-4-carboxamide as agent with anti-inflammatory activity
RU2717246C1 (en) Ethyl 4-(5-benzoyl-6-(4-(diethylamino)phenyl)-4-hydroxy-2-thioxohexahydropyrimidin-4-carboxamino)benzoate, exhibiting analgesic and anti-inflammatory action
RU2776070C1 (en) APPLICATION OF AN ANALGESIC AGENT BASED ON POTASSIUM 1,6-DIOXO-6-(4-CHLOROPHENYL)-2-CYANO-1-ETHOXY-4-[((3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-2-YL)AMINO]HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE
RU2560522C1 (en) N-(3-ETHOXYCARBONYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMIDE OF (Z)-4-MORPHOLINO-2-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-3-ENOIC ACID, POSSESSING ANALGETIC ACTIVITY
RU2342364C1 (en) Bis{3-phenyl-1-[n-(3-pyridyl)carboxamido]-1,3-propandionato} cadmium, which has anti-flammatory activity
RU2785781C1 (en) Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug
RU2779193C1 (en) APPLICATION OF 2-[(1,4-DIOXO-1-R1-4-(4-METHOXYPHENYL)BUT-2-ENE-2-YL)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDES AS AN ANALGESIC MEDICINAL PRODUCT

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131229