RU2427399C1 - Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала - Google Patents
Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала Download PDFInfo
- Publication number
- RU2427399C1 RU2427399C1 RU2009146589/14A RU2009146589A RU2427399C1 RU 2427399 C1 RU2427399 C1 RU 2427399C1 RU 2009146589/14 A RU2009146589/14 A RU 2009146589/14A RU 2009146589 A RU2009146589 A RU 2009146589A RU 2427399 C1 RU2427399 C1 RU 2427399C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sessions
- days
- metronidazole
- stage
- local electromagnetic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения плоскоклеточного рака анального канала. Для этого терапию проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели. На I этапе проводят дистанционную лучевую терапию на область малого таза: первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. При этом разовая очаговая доза составляет 2 Гр в течение 20 сеансов до суммарной очаговой дозы 44 Гр. Начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии, перед фракцией облучения проводят 5 сеансов локальной электромагнитной гипертермии. Во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии в составе композитной смеси вводят внутриректально метронидазол с экспозицией 5 часов перед облучением. В дни введения метронидазола локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр. Способ позволяет избежать операции, а именно брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и проктологии.
Известны способы комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающие дистанционное облучение на фоне введения химиотерапевтических препаратов (1. Hughes LL, Rich ТА, Delclos L, Ajani JA, Martin RG. Radiotherapy for anal cancerexperience from 1979-1987. Int J RadiatOncol Biol Phys 1989:17:1153-1160; 2. Rich ТА, Ajani JA, Morrison WH, Ota D, Levin B. Chem eradiation therapy for anal cancer: radiation plus continuous infusion of 5-fluorouracil with or without cisplatin. Radiother Oncol 1993: 27: 209-215; 3. Dunst J, Reese Т, Sutter Т, et al. Phase I trial evaluating the concurrent combination of radiotherapy and capecitabine in rectal cancer. J Clin Oncol 2002; 19: 3983-91.).
Недостатками данных способов являются:
- низкая эффективность комбинированного лечения и необходимость проведения калечащей брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки более чем у 50% пациентов;
- выраженная гастроинтестинальная токсичность.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ комбинированного сфинктеросохраняющего лечения плоскоклеточного рака анального канала, включающий лекарственную и лучевую терапию. Увеличение частоты полных регрессий опухоли достигнуто за счет селективного повышения чувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению и химиотерапии с помощью химических и физических факторов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами и усилением действия лекарственных препаратов. В качестве радиосенсибилизаторов использовали локальную электромагнитную гипертермию и противоопухолевые препараты, такие как блеомицин, соединения платины, способные ингибировать сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток.
При регрессии опухоли менее 70% выполняли брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки с широким иссечением тканей промежности (Тимофеев Ю.М., Ткачев С.И., Горбунова В.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака анального канала, в кн. Материалы II конференции «Дни Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина в Самарской области», 2006, стр.39-43).
Недостатками прототипа являются:
- неполная (менее 70%) регрессия опухоли у 17% пациентов, которым выполнена брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки,
- развитие ранних рецидивов.
Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала, позволяющего добиться увеличения безрецидивной выживаемости и избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки.
Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ комбинированного лечения плоскоклеточного рака анального канала. Способ включает два этапа. На I этапе лечения проводят дистанционную лучевую терапию, локальную, электромагнитную гипертермию, химиотерапию (цисплатином и блеомицином) и метронидазол в составе композитной смеси, вводимый внутриректально. При совместном применении данные агенты оказывают синергическое действие, усиливая противоопухолевый эффект за счет реализации механизмов радиосенсибилизации и хемосенсибилизации. Тактика II этапа лечения зависит от эффективности I этапа и включает дистанционную лучевую терапию или внутриполостную терапию.
Способ осуществляется следующим образом.
1-й этап лечения. Лучевую терапию проводят на область малого таза, включая опухоль и параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон. Разовая очаговая доза (РОД) составляет 2 Гр, а в дни введения метронидазола - 4 Гр, ежедневно, 5 раз в неделю, 20 сеансов до суммарной очаговой дозы (СОД) 44 Гр. Верхняя граница поля облучения соответствует уровню L5-S1 позвонков, нижняя граница - на 3 см дистальнее нижней границы опухоли, латеральные границы - на 1 см кнаружи от внутренних стенок малого таза. Облучение проводят с 4-х полей фотонами 6-18 МэВ с использованием клиновидных фильтров. Паховые лимфатические узлы облучают с переднего поля электронами с энергией 9-15 МэВ.
Локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса лучевой терапии, перед фракцией облучения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа на аппарате «Яхта-4» в СВЧ-режиме радиоволн, всего 5 сеансов. Нагрев опухоли осуществляют при помощи внутриполостной антенны излучателя с частотой электромагнитных колебаний 460 МГц. Длительность сеанса составляет 60 минут. Температуру в опухоли поддерживают на уровне 42.5°-43°С.
Одновременно проводят химиотерапию цисплатином и блеомицином: цисплатин вводят в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно (не более 40 мг) в 1-й и 3-й дни недели после облучения, всего 8 инъекций; блеомицин вводят в дозе 15 мг внутримышечно перед лучевой терапией и локальной электромагнитной гипертермией, во 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.
Метронидазол в составе композитной смеси вводят в дозе 10 мг/м2 внутриректально за 5 часов до выполнения локальной электромагнитной гипертермии, 2 раза за курс. Композитная смесь содержит следующие соотношения ингридиентов в мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид - 2, вода дистиллированная до 100 (патент РФ №2352359). В дни введения метронидазола РОД составляет 4 Гр, локальную электромагнитную гипертермию проводят после фракции облучения. Интервал между этапами лечения составляет 2-3 недели.
В зависимости от степени регрессии опухоли определяют тактику II этапа лечения: при регрессии опухоли более 75% проводят внутриполостную гамма-терапию на аппарате «ГаммаМед» локально на область опухоли РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15-21 Гр или дистанционную лучевую терапию РОД 2 Гр, СОД 20-24 Гр, ежедневно, используя энергию фотонов или электронов линейного ускорителя. При наличии метастазов в паховые лимфатические узлы проводят облучение этой зоны (РОД 2 Гр, СОД 16 Гр).
Примеры заявляемого способа лечения
Пример 1
Больная С., история болезни №07/17029, 76 лет.
Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.
Гистологическое исследование: №22217 от 10.08.07 г. - плоскоклеточный рак без ороговения.
При ирригоскопии выявлена опухоль прямой кишки размерами 4,6×3,3 см.
Паховые лимфатические узлы не увеличены.
На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон (РОД 2 Гр, СОД 44 Гр) 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин вводили в дозе 15 мг внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.
Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения 2 раза в неделю с интервалом 72 часа длительностью 60 минут, всего 5 сеансов. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.
Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м2 на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. Облучение проводили с увеличением РОД до 4 Гр.
Перед II этапом лечения выполняли трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ): достигнута полная регрессия опухоли.
На II этапе лечения проведена внутриполостная гамма-терапия на аппарате «ГаммаМед» на зону анального канала протяженностью 4 см, РОД 3 Гр 3 раза в неделю, СОД 15 Гр.
По данным ТРУЗИ через 12 месяцев после окончания лечения: сохраняется полный эффект.
Пример 2
Больной Е., история болезни №09/10073, 44 года.
Клинический диагноз: Рак анального канала T2N×M0.
Гистологическое исследование: №12991 от 24.04.09 г. - плоскоклеточный рак.
При ирригоскопии прямой кишки - опухоль размерами до 3,0 см в диаметре. Левая стенка нижнеампулярного отдела инфильтрирована на протяжении 3,8 см.
При выполнении ТРУЗИ опухоль занимает 1/3 окружности кишки, в нижнеампулярном отделе распространяется на все слои стенки кишки, внутренний и наружный сфинктеры, толщина стенки кишки составляет 9 мм, протяженностью по окружности 12 мм.
На I этапе лечения проводилось ежедневное облучение области малого таза и паховых лимфатических узлов с обеих сторон РОД 2 Гр, СОД 44 Гр, 5 раз в неделю в течение 20 дней. После сеансов облучения вводили цисплатин в дозе 20 мг/м2 внутривенно капельно в 1 и 3 дни недели в течение 3 недель, всего 8 инъекций; блеомицин в дозе 15 мг вводили внутримышечно на 2-й и 4-й дни недели, всего 8 инъекций.
Локальную электромагнитную гипертермию проводили перед сеансами облучения на 9, 11, 14, 16 и 19 дни лечения, 2 раза в неделю с интервалом 72 часа, всего 5 сеансов, длительностью 60 минут. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 43,2°С.
Метронидазол в составе композитной смеси вводили в дозе 10 мг/м2 на 11 и 16 дни лечения перед сеансами гипертермии с экспозицией 5 часов. РОД увеличена до 4 Гр.
Интервал между I и II этапами лечения составил 3 недели.
Перед II этапом лечения выполнили ТРУЗИ: опухоль не определяется. Элементов опухоли в биопсийном материале не обнаружено.
На II этапе лечения проведена дистанционная лучевая терапия на зону анального канала и параректальной клетчатки, РОД 2 Гр, 5 раз в неделю, СОД 24 Гр.
По заявляемому способу лечение проведено 28 пациентам. После окончания лечения рецидивы диагностированы у 3 больных.
В таблице приведены результаты лечения по заявляемому способу в сравнении с прототипом.
| Таблица | ||||
| Способ лечения | I этап Консервативное лечение эффект 70-100% |
II этап | Безрецидивная выживаемость | |
| Консервативное лечение | Операция - экстирпация прямой кишки | |||
| Прототип | 83% | 83% | 17% | 72% |
| Заявляемый способ | 100% | 100% | 0% | 89,3% |
Технический результат
Заявляемый способ лечения плоскоклеточного рака анального канала позволяет избежать выполнения брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, увеличить безрецидивную выживаемость и улучшить качество жизни больных.
Claims (2)
1. Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала, который проводят в 2 этапа с интервалом 2-3 недели, состоящей из дистанционной лучевой терапии, которую на I этапе проводят на область малого таза, включая первичную опухоль, параректальные, тазовые, паховые лимфатические узлы с обеих сторон, и на II этапе - на область первичной опухоли; локальной электромагнитной гипертермии, химиотерапии цисплатином и блеомицином, отличающийся тем, что дистанционную лучевую терапию на I этапе проводят в разовой очаговой дозе 2 Гр, 20 сеансов, до суммарной очаговой дозы 44 Гр; локальную электромагнитную гипертермию проводят, начиная с 9 сеанса дистанционной лучевой терапии перед фракцией облучения, всего 5 сеансов; метронидазол в составе композитной смеси вводят внутриректально во 2 и 4 дни сеансов локальной электромагнитной гипертермии с экспозицией 5 ч перед облучением, а в дни введения метронидазола после фракции облучения разовой очаговой дозой 4 Гр.
2. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что композитная смесь содержит следующее соотношение инградиентов, мас.%: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная до 100.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009146589/14A RU2427399C1 (ru) | 2009-12-16 | 2009-12-16 | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009146589/14A RU2427399C1 (ru) | 2009-12-16 | 2009-12-16 | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009146589A RU2009146589A (ru) | 2011-06-27 |
| RU2427399C1 true RU2427399C1 (ru) | 2011-08-27 |
Family
ID=44738538
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009146589/14A RU2427399C1 (ru) | 2009-12-16 | 2009-12-16 | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2427399C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524419C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала |
-
2009
- 2009-12-16 RU RU2009146589/14A patent/RU2427399C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТКАЧЕВ С.И. Применение терморадиохимиотерапии у больных плоскоклеточным раком анального канала. // Вестн. Рос. АМН, 1996, №3, с.23-25. RAU В. et al. Preoperative radiochemotherapy in locally advanced or recurrent rectal cancer: regional radiofrequency hyperthermia correlates with clinical parameters.: Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - Sep 1; 48(2). - p.381-391. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2524419C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2014-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009146589A (ru) | 2011-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2414936C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Papillon | Radiotherapy and Chemotherapy for Colorectal Cancer [Abridged] Endocavity Irradiation of Early Rectal Cancers for Cure: A Series of 123 Cases | |
| US10335608B2 (en) | Photodynamic compounds and methods for activating them using ionizing radiation and/or other electromagnetic radiation for therapy and/or diagnostics | |
| RU2477641C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2427399C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| CN113616666A (zh) | 膀胱黏膜下注射吉西他滨在治疗膀胱癌中的应用 | |
| Gao et al. | Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy plus high-frequency diathermic therapy followed by intravenous chemotherapy versus intravenous chemotherapy alone for postoperative adjuvant treatment of gastrointestinal cancer: A comparative research study | |
| RU2454256C1 (ru) | Способ лечения рака шейки матки | |
| RU2400267C1 (ru) | Способ оптимизации лечения местно-распространенного и неоперабельного рака пищевода | |
| RU2367489C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| Banerjee et al. | Electrochemotherapy for treatment of cutaneous breast cancer metastases: a review | |
| CN111714483A (zh) | 半胱氨酸衍生物作为辐射防护剂的应用 | |
| RU2392019C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки | |
| RU2453345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами | |
| RU2459644C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака анального канала | |
| RU2393888C1 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
| RU2424013C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2814946C1 (ru) | Способ терапии колоректального рака в эксперименте in vivo | |
| RU2493846C1 (ru) | Способ лечения местно-распространенного рака влагалища | |
| RU2826820C1 (ru) | Способ комбинированного лечения верхнеампулярного рака прямой кишки II A-B и III B стадии с негативными факторами прогноза и отсутствием мутаций в генах KRAS | |
| RU2759045C1 (ru) | Способ комплексного лечения местнораспространенной протоковой аденокарциномы поджелудочной железы | |
| RU2691345C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| CN104328160A (zh) | 声诺维联合声动力学疗法协同杀伤ct26细胞的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151217 |