RU2425670C1 - Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity - Google Patents
Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2425670C1 RU2425670C1 RU2010133893/15A RU2010133893A RU2425670C1 RU 2425670 C1 RU2425670 C1 RU 2425670C1 RU 2010133893/15 A RU2010133893/15 A RU 2010133893/15A RU 2010133893 A RU2010133893 A RU 2010133893A RU 2425670 C1 RU2425670 C1 RU 2425670C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- semax
- choline alfoscerate
- composition
- mice
- physical performance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
- A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармацевтической композиции, обладающей противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность, предназначенной, в частности, для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, в том числе ишемического инсульта и других заболеваний и состояний, сопровождающихся снижением когнитивных функций.The invention relates to medicine, specifically to a pharmaceutical composition having antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and the ability to increase physical performance, intended, in particular, for the treatment of acute and chronic cerebrovascular disorders, including ischemic stroke and other diseases and conditions accompanied by a decrease cognitive functions.
Одной из актуальных проблем современной неврологии является разработка эффективных средств защиты центральной нервной системы за счет активизации различных метаболических процессов мозга. Актуальность разработки новых лекарственных средств, обладающих выраженной нейропротекторной активностью, определяется высокой смертностью от инсульта.One of the urgent problems of modern neurology is the development of effective means of protecting the central nervous system by activating various metabolic processes of the brain. The relevance of developing new drugs with pronounced neuroprotective activity is determined by the high mortality from stroke.
Известен гептапептид - метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пропил-глицилпролин (далее «семакс»), обладающий высокой нейропротекторной активностью [1].Known heptapeptide - methionyl-glutamyl-histidyl-phenylalanyl-propyl-glycylproline (hereinafter “semax"), which has high neuroprotective activity [1].
Известно лекарственное средство холина альфосцерат, которое обладает аналогичной активностью [6, 11].Known drug choline alfoscerate, which has similar activity [6, 11].
В настоящее время семакс и холина альфосцерат широко применяют в различных областях медицины. Так, например, оба препарата используют в неврологии при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и связанных с ней заболеваниях, в том числе при мозговом инсульте и его последствиях [3, 7, 8, 12, 13]. Однако в клинике семакс и холина альфосцерат не всегда эффективны [3, 9, 12].Currently, semax and choline alfoscerate are widely used in various fields of medicine. For example, both drugs are used in neurology for acute and chronic cerebrovascular insufficiency and related diseases, including cerebral stroke and its consequences [3, 7, 8, 12, 13]. However, in the clinic, semax and choline alfoscerates are not always effective [3, 9, 12].
Известна также фармацевтическая нейропротекторная, антиоксидантная, антигипоксантная, антиапоптотическая и мембранопротекторная композиция, содержащая 100-250 мг 3-оксипиридина и 100-400 мг холина альфосцерата, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемое производное магния, 1пиридоксин, никотинамида, идебенона, убихинон (коэнзима Q10), фармацевтически приемлемое производное цинка и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества [14]. Данная композиция содержит большое количество активных компонентов, что не всегда является целесообразным и эффективным.Also known are pharmaceutical neuroprotective, antioxidant, antihypoxant, antiapoptotic and membrane protective compositions containing 100-250 mg of 3-hydroxypyridine and 100-400 mg of choline alfoscerate, additionally containing a pharmaceutically acceptable magnesium derivative, 1pyridoxine, nicotinamide, idebenone, coenzyme Q10 acceptable zinc derivative and pharmaceutically acceptable excipients [14]. This composition contains a large number of active components, which is not always appropriate and effective.
Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств простого состава, обладающих выраженной нейропротекторной активностью в сочетании с противогипоксической и антиамнестической активностью и способностью повышать физическую работоспособность.The objective of the invention is to expand the arsenal of drugs of simple composition with pronounced neuroprotective activity in combination with antihypoxic and antiamnestic activity and the ability to increase physical performance.
Поставленная цель достигается описываемой фармацевтической композицией, обладающей нейропротекторной, противогипоксической и антиамнестической активностью и повышающей физическую работоспособность, содержащей в качестве активных компонентов семакс и холина альфосцерат, взятые в весовом соотношении от 1:50 до 1:8000 соответственно и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.The goal is achieved by the described pharmaceutical composition having neuroprotective, antihypoxic and antiamnestic activity and increasing physical performance, containing as active components semax and choline alfoscerates taken in a weight ratio of 1:50 to 1: 8000, respectively, and pharmaceutically acceptable excipients.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
100 мг семакса и 10 г холина альцеферата (весовое соотношение 1:100) смешивают со 100 мл апирогенной воды. К полученной смеси при перемешивании добавляют 10 г манитана. Раствор замораживают и подвергают лиофилизации.100 mg of semax and 10 g of choline alceferate (weight ratio 1: 100) are mixed with 100 ml of pyrogen-free water. To the resulting mixture, 10 g of mannitane are added with stirring. The solution is frozen and lyophilized.
В итоге получают лиофилизат, который затем используют при изучении фармакологической активности полученной композиции.The result is a lyophilisate, which is then used in the study of the pharmacological activity of the resulting composition.
Аналогично готовят композиции, содержащие семакс и холина альцеферат в весовом соотношение от 1:50 до 1:8000.Similarly prepare compositions containing semax and choline alceferate in a weight ratio of from 1:50 to 1: 8000.
Фармакологическая активность указанных в примере 1 композиций была изучена экспериментально по известным методикам [4].The pharmacological activity of the compositions indicated in Example 1 was studied experimentally by known methods [4].
Пример 2Example 2
Противогипоксическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (в термокамере) (табл.1).The antihypoxic effect of the composition of semax and choline alfoscerate on a model of acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia (in a heat chamber) (Table 1).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-25 г по известной методике [4].Studies were performed on white nonlinear male mice weighing 20-25 g by a known method [4].
Острую нормобарическую гипоксическую гипоксию с гиперкапнией воспроизводили путем помещения мышей (поодиночке) в термокамеру: животных сажали в стеклянные банки одинакового объема (250 см3), которые герметично закрывали. По мере потребления кислорода концентрация его в воздухе сосуда и в организме снижалась, а количество углекислого газа, наоборот, возрастало. В результате у животных развивалась острая гипоксическая гипоксия с гиперкапнией. Регистрировали с помощью секундомера продолжительность жизни мышей (до остановки дыхания) в термокамере в минутах (с точностью до 0,1 минуты) и по ее увеличению судили об эффективности испытанных фармакологических веществ. Исследуемые вещества и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию, содержащую семакс и холина альфосцерат, - за 3 часа, один семакс - за 3 часа, один холина альфосцерат - за 3 часа) до помещения животных в термокамеру.Acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia was reproduced by placing mice (individually) in a heat chamber: animals were placed in glass jars of the same volume (250 cm 3 ), which were hermetically sealed. As oxygen was consumed, its concentration in the air of the vessel and in the body decreased, and the amount of carbon dioxide, on the contrary, increased. As a result, animals developed acute hypoxic hypoxia with hypercapnia. The life expectancy of mice was recorded using a stopwatch (until breathing stopped) in a heat chamber in minutes (accurate to 0.1 minutes), and the effectiveness of the tested pharmacological substances was judged by its increase. The test substances and isotonic sodium chloride solution (control) were administered intraperitoneally (a composition containing semax and choline alfoscerate - 3 hours, one semax - 3 hours, one choline alfoscerate - 3 hours) before the animals were placed in the heat chamber.
Полученные результаты представлены в табл.1. Установлено, что семакс (самостоятельно) в дозах 0,025 и 0,2 мг/кг и один холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не изменяли продолжительность жизни мышей в термокамере. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) увеличивала продолжительность жизни животных на 27% (композиция семакса 0,2 мг/кг и холина альфосцерата 200 мг/кг) и 29% (композиция семакса 0,025 мг/кг и холина альфосцерата 200 мг/кг). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила семакс (в 1,2 раза) и холина альфосцерат (в 1,2-1,3 раза) по отдельности.The results are presented in table 1. It was found that semax (alone) at doses of 0.025 and 0.2 mg / kg and one choline alfoscerate at a dose of 200 mg / kg did not significantly change the life expectancy of mice in a heat chamber. However, a composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) increased the life expectancy of animals by 27% (composition of semax 0.2 mg / kg and choline alfoscerate 200 mg / kg) and 29% (composition of semax 0.025 mg / kg and choline alfoscerate 200 mg / kg). Moreover, the composition was significantly (p <0.05) superior to semax (1.2 times) and choline alfoscerate (1.2-1.3 times) separately in terms of severity of action.
Пример 3Example 3
Нейропротекторное действие композиции семакса и холина альфосцерата (табл.2).The neuroprotective effect of the composition of semax and choline alfoscerate (table 2).
Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах массой 220-280 г, содержащихся в виварных условиях, у которых моделировали ишемический инсульт.The studies were performed on white non-linear male rats weighing 220-280 g, contained in vivaric conditions, in which ischemic stroke was simulated.
Исследовали нейропротекторное действие композиции семакса и холина альфосцерата у крыс с экспериментальной ишемией головного мозга. Ишемию головного мозга у крыс воспроизводили путем одномоментной перевязки (под эфирным наркозом) обеих общих сонных артерий. У ложнооперированных животных (контрольная группа №1) операция была ограничена этапом доступа к общим сонным артериям. В контрольной группе №2 крысы получали только изотонический раствор натрия хлорида. В подопытных группах животным вводили внутрибрюшинно различные вещества (семакс и холина альфосцерат по отдельности и композицию их содержащую) 1 раз в сутки в течение 7 суток; в первые сутки - через 1 и 3 часа после операции. Животных после операции наблюдали в течение 2 недель с учетом выживаемости крыс. Неврологический дефицит у животных определяли (слепым методом) по шкале McGraw et al. [10] (в баллах) каждый час в течение 24 часов, а затем 1 раз в сутки. Тяжесть состояния определяли по сумме соответствующих баллов. У ложнооперированных животных неврологический дефицит отсутствовал.The neuroprotective effect of the composition of semax and choline alfoscerate was studied in rats with experimental cerebral ischemia. Brain ischemia in rats was reproduced by simultaneous ligation (under ether anesthesia) of both common carotid arteries. In false-operated animals (control group No. 1), the operation was limited to the stage of access to the common carotid arteries. In control group No. 2 rats received only isotonic sodium chloride solution. In the experimental groups, animals were injected intraperitoneally with various substances (semax and choline alfoscerate separately and containing their composition) 1 time per day for 7 days; on the first day - 1 and 3 hours after surgery. Animals after surgery were observed for 2 weeks, taking into account the survival of rats. Neurological deficits in animals were determined (blind) on the McGraw et al. [10] (in points) every hour for 24 hours, and then 1 time per day. The severity of the condition was determined by the sum of the corresponding points. False-operated animals had no neurological deficit.
Результаты исследования нейропротекторного действия композиции семакса и холина альфосцерата и других веществ представлены в табл.2. Из нее видно, что у крыс контрольной группы №2 неврологический дефицит был наиболее выражен (8,9±0,1 балла) через 2 и 3 суток после двусторонней перевязки общих сонных артерий; при этом в контроле погибло 24% (18 крыс из 75) животных.The results of the study of the neuroprotective effect of the composition of semax and choline alfoscerate and other substances are presented in table 2. It can be seen that in rats of the control group No. 2, the neurological deficit was most pronounced (8.9 ± 0.1 points) 2 and 3 days after bilateral ligation of the common carotid arteries; however, 24% (18 rats out of 75) animals died in the control.
Было обнаружено, что семакс (один) в дозе 0,5 мг/кг/сут и холина альфосцерат (один) в дозе 100 мг/кг/сут одинаково уменьшали летальность крыс с 24% (контроль) до 14% (р>0,05). Композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) увеличивала количество выживших крыс до 100% (т.е. крысы не погибали). При этом в отношении летальности композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 14%), и холина альфосцерат (на 14%). Кроме того, достоверно уменьшался неврологический дефицит, причем по выраженности действия на неврологический дефицит композиция значимо (р<0,05) превосходила как семакс (в 1,1 раза), так и холина альфосцерат (в 1,1-1,2 раза) (табл.2).It was found that semax (one) at a dose of 0.5 mg / kg / day and choline alfoscerate (one) at a dose of 100 mg / kg / day equally reduced the mortality of rats from 24% (control) to 14% (p> 0, 05). A composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) increased the number of surviving rats to 100% (i.e., the rats did not die). Moreover, in relation to mortality, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (by 14%) and choline alfoscerate (by 14%). In addition, the neurological deficit was significantly reduced, and in terms of the severity of the effect on the neurological deficit, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (1.1 times) and choline alfoscerate (1.1-1.2 times) (table 2).
Пример 4Example 4
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной электросудорожным шоком (табл.3).Antiamnestic effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the model of amnesia caused by electroconvulsive shock (Table 3).
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на процессы обучения и памяти исследовали на белых нелинейных мышах-самцах (массой 20-24 г), используя условную реакцию пассивного избегания (УРПИ) электрокожного раздражения [2]. В настоящее время тест УРПИ является базисной моделью для оценки влияния веществ на формирование и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его нарушения (амнезия), а также наиболее информативным из применяемых сегодня методов оценки эффективности веществ с ноотропной активностью [4]. Установка для мышей представляла собой экспериментальную камеру черного цвета размером 30×40×30 см с электродным полом и белой пластиковой платформой (7,5×7,5×0,5 см), которую располагали на полу в центре камеры. Мышей (поодиночке) помещали на пластиковую платформу. Обычно животные спускались (или спрыгивали) с платформы на электродный пол, где они получали «наказание» - удар электрическим током (в это время на пол камеры подавали постоянный электрический ток силой 0,5 мА). Электрический ток включали только тогда, когда мышь касалась пола всеми четырьмя конечностями. Обычной реакцией животных было возвращение на безопасную платформу. После 5 мин обучения у мышей вырабатывалась УРПИ - они оставались на платформе. Тестирование на сохранность УРПИ проводили через 24 часа после амнезирующего воздействия.The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the learning and memory processes was studied on white nonlinear male mice (weighing 20-24 g) using the conditional passive avoidance reaction (passive avoidance reaction) of electrocutaneous irritation [2]. At present, the passive avoidance reaction test is a basic model for assessing the effect of substances on the formation and reproduction of a commemorative footprint under normal conditions and under conditions of its disruption (amnesia), as well as the most informative methods used today to evaluate the effectiveness of substances with nootropic activity [4]. The installation for mice was a black experimental chamber measuring 30 × 40 × 30 cm with an electrode floor and a white plastic platform (7.5 × 7.5 × 0.5 cm), which was placed on the floor in the center of the chamber. Mice (alone) were placed on a plastic platform. Usually animals descended (or jumped) from the platform onto the electrode floor, where they received a “punishment” - an electric shock (at this time a constant electric current of 0.5 mA was applied to the floor of the chamber). Electric current was turned on only when the mouse touched the floor with all four limbs. The usual reaction of animals was to return to a safe platform. After 5 minutes of training, passive avoidance reaction was developed in mice — they remained on the platform. Testing for the safety of passive avoidance reaction was carried out 24 hours after the amnesiac effect.
При этом если животное покидало платформу в течение 1 минуты, у него отмечали ретроградную амнезию навыка пассивного избегания.Moreover, if the animal left the platform within 1 minute, he observed retrograde amnesia of the passive avoidance skill.
В качестве амнезирующего воздействия использовали электросудорожный шок (ЭСШ; параметры электрического тока: 50 Гц, 50 мА, 0,3 с), который наносили мышам с помощью электродов в виде клипс, фиксируемых на ушных раковинах (транспиннеально), сразу после обучения УРПИ [5]. У животных контрольной группы вызывали псевдоэлектросудорожный шок: накладывали пиннеальные электроды для нанесения ЭСШ без подачи электрического тока. Семакс (один), холина альфосцерат (один), композицию их содержащую и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно в период генерализованных судорог, вызванных ЭСШ, т.е. непосредственно после ЭСШ. Тестирование мышей на сохранение УРПИ производили через 24 часа после ЭСШ.An electroconvulsive shock (ESH; electric current parameters: 50 Hz, 50 mA, 0.3 s), which was applied to mice with the help of clips in the form of clips fixed on the auricles (transpineally), immediately after the passive avoidance reaction was used as an amnesic effect [5 ]. In animals of the control group, a pseudoelectroconvulsive shock was caused: pinneal electrodes were applied to apply ESH without applying an electric current. Semax (one), choline alfoscerate (one), their composition containing isotonic sodium chloride solution (control) was administered intraperitoneally during the period of generalized seizures caused by ECS, i.e. immediately after the ECS. Testing of mice for the preservation of passive avoidance reaction was performed 24 hours after EC.
Установлено, что ЭСШ вызывал у большинства мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 82% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,2 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не изменяли амнестическое действие. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в 2,3 раза (табл.3). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (в 2,1 раза), и холина альфосцерат (в 1,8 раза) по отдельности.It was established that ESH caused retrograde amnesia of passive avoidance skill in most mice: in 82% of animals (p <0.001), passive avoidance reaction was observed after 24 hours. Semax at a dose of 0.2 mg / kg and choline alfoscerate at a dose of 200 mg / kg did not significantly change the amnestic effect. However, the composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) weakened the amnestic effect by 2.3 times (Table 3). Moreover, in terms of its severity of action, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (2.1 times) and choline alfoscerate (1.8 times) separately.
Пример 5Example 5
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной плаванием мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (табл.4).Antiamnestic effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the model of amnesia caused by swimming of mice in cold water with the simultaneous rotation of the wheel to exhaustion (Table 4).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).The studies were performed on white nonlinear male mice weighing 20-24 g using the development of passive avoidance reaction in animals (described in example 5).
Животных (поодиночке) помещали в заполненный водой пластиковый ящик размером 17×9×19 см с вращающимся ребристым колесом. Плавание мышей в холодной воде (температура 12-14°С) с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ) применяли сразу после обучения УРПИ. Сохранность УРПИ проверяли через 24 часа после окончания ПМХВ. В качестве ложного ПМХВ использовали помещение животных в мокрые холодные опилки.Animals (individually) were placed in a plastic box filled with water 17 × 9 × 19 cm in size with a rotating ribbed wheel. Swimming mice in cold water (temperature 12-14 ° C) with the simultaneous rotation of the wheel to exhaustion (PMHV) was used immediately after learning passive avoidance reaction. The safety of passive avoidance reaction was checked 24 hours after the end of PMHV. The animals were placed in wet cold sawdust as a false PMHV.
Установлено, что ПМХВ вызывало у большей части мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 62% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в 2,7 раза (табл.4). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 27%), и холина альфосцерат (на 27%).It was found that PMHV caused retrograde amnesia of the passive avoidance skill in most mice: in 62% of the animals (p <0.001), passive avoidance amnesia was observed after 24 hours. Semax at a dose of 0.025 mg / kg and choline alfoscerate at a dose of 200 mg / kg did not significantly affect amnesia of passive avoidance reaction. However, the composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) attenuated the amnestic effect by 2.7 times (Table 4). Moreover, in terms of the severity of action, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (by 27%) and choline alfoscerate (by 27%).
Пример 6Example 6
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной скополамином (табл.5).Anti-amnestic effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the amnesia model caused by scopolamine (Table 5).
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).The studies were performed on white nonlinear male mice weighing 20-24 g using the development of passive avoidance reaction in animals (described in example 5).
Для воспроизведения модели скополаминовой амнезии м-холиноблокатор вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 1 мг/кг сразу после обучения УРПИ [4]. Животные контрольной группы получали в том же объеме изотонический раствор натрия хлорида внутрибрюшинно. Семакс (один), холина альфосцерат (один) и композицию их содержащую вводили внутрибрюшинно за 3 часа до обучения мышей. Проверку сохранности УРПИ производили через 24 часа после внутрибрюшинной инъекции.To reproduce the scopolamine amnesia model, an m-anticholinergic blocker was administered to mice intraperitoneally at a dose of 1 mg / kg immediately after learning of passive avoidance reaction [4]. Animals of the control group received an isotonic sodium chloride solution intraperitoneally in the same volume. Semax (one), choline alfoscerate (one) and a composition containing them were administered intraperitoneally 3 hours before the training of mice. The passive avoidance reaction was tested 24 hours after intraperitoneal injection.
Установлено, что скополамин вызывал у большей части мышей ретроградную амнезию навыка пассивного избегания: у 72% животных (р<0,001) через 24 часа наблюдалась амнезия УРПИ. Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 100 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) ослабляла амнестический эффект в 2 раза (табл.5). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 32%), и холина альфосцерат (на 28%).It was found that scopolamine caused retrograde amnesia of the passive avoidance skill in most mice: 72% of the animals (p <0.001) had passive avoidance amnesia after 24 hours. Semax at a dose of 0.025 mg / kg and choline alfoscerate at a dose of 100 mg / kg did not significantly affect amnesia of passive avoidance reaction. However, the composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) weakened the amnestic effect by 2 times (Table 5). Moreover, in terms of the severity of action, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (32%) and choline alfoscerate (28%).
Пример 7Example 7
Антиамнестическое действие композиции семакса и холина альфосцерата на модели амнезии, вызванной острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией (в термокамере) (табл.6)Antiamnestic effect of the composition of semax and choline alfoscerate on a model of amnesia caused by acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia (in a thermal chamber) (Table 6)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г с применением выработки у животных УРПИ (описанной в примере 5).The studies were performed on white nonlinear male mice weighing 20-24 g using the development of passive avoidance reaction in animals (described in example 5).
Описанную в примере 3 модель острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией также использовали для вызывания у животных ретроградной амнезии навыка пассивного избегания. Для этого мышей сразу после обучения УРПИ помещали (поодиночке) в термокамеру на 16-18 минут в зависимости от выраженности симптомов кислородной недостаточности и массы (чем больше масса, тем обычно меньше время их пребывания в термокамере). В контрольной группе животных подвергали ложной гипоксии - сажали мышей в стеклянные банки одинакового объема, которые не закрывали. Проверку сохранения УРПИ проводили через 24 часа после окончания воздействия гипоксии с гиперкапнией. Семакс (один), холина альфосцерат (один), композицию их содержащую и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию - за 3 часа, семакс - за 3 часа, холина альфосцерат - за 3 часа) до обучения мышей.The model of acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia described in Example 3 was also used to induce passive avoidance skill in animals with retrograde amnesia. For this, mice immediately after training passive avoidance reaction were placed (individually) in the heat chamber for 16-18 minutes depending on the severity of the symptoms of oxygen deficiency and weight (the more weight, the usually less time spent in the heat chamber). In the control group, animals were subjected to false hypoxia - mice were placed in glass jars of the same volume, which were not covered. The preservation of passive avoidance reaction was performed 24 hours after the end of exposure to hypoxia with hypercapnia. Semax (one), choline alfoscerate (one), the composition containing them and an isotonic sodium chloride solution (control) was administered intraperitoneally (composition - 3 hours, semax - 3 hours, choline alfoscerate - 3 hours) before training mice.
Было обнаружено, что через 24 часа после 16-18 минутного пребывания мышей в термокамере у большей части из них наблюдалась ретроградная амнезия: у 64% животных (р<0,001). Семакс в дозе 0,025 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 200 мг/кг существенно не влияли на амнезию УРПИ. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) оказывала отчетливое антиамнестическое действие, уменьшая выраженность амнезии в 2 раза (табл.6). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила семакс (на 27%) и холина альфосцерат (на 25%) по отдельности.It was found that 24 hours after a 16-18 minute stay of mice in a heat chamber, most of them had retrograde amnesia: in 64% of animals (p <0.001). Semax at a dose of 0.025 mg / kg and choline alfoscerate at a dose of 200 mg / kg did not significantly affect amnesia of passive avoidance reaction. However, the composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) had a clear antiamnestic effect, reducing the severity of amnesia by 2 times (Table 6). Moreover, in terms of the severity of action, the composition significantly (p <0.05) exceeded semax (by 27%) and choline alfoscerate (by 25%) separately.
Пример 8Example 8
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на физическую работоспособность мышей (табл.7)The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the physical performance of mice (table 7)
Исследования выполнены на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-22 г.Studies were performed on white nonlinear male mice weighing 20-22 g.
Физическую работоспособность мышей оценивали по тесту бега в шестидорожечном третбане [5]. На каждую беговую дорожку ленты транспортера помещали одно животное. Скорость движения ленты составляла 32 м/мин. Мыши бегали до полного утомления, критерием которого было отсутствие реакции на раздражение электрическим током при нахождении на «электрическом столе». Учитывали продолжительность бега животных в минутах (с точностью до 0,1 минуты). Семакс (один), холина альфосцерат (один), композицию их содержащую и изотонический раствор натрия хлорида (контроль) вводили внутрибрюшинно (композицию - за 3 часа, семакс - за 3 часа, холина альфосцерат - за 3 часа) до бега в третбане.The physical performance of mice was evaluated by running test in a six-track treadmill [5]. One animal was placed on each treadmill of the conveyor belt. The speed of the tape was 32 m / min. The mice ran to exhaustion, the criterion of which was the absence of a reaction to electric shock when they were on the "electric table". Take into account the duration of the run of animals in minutes (accurate to 0.1 minutes). Semax (one), choline alfoscerate (one), the composition containing them and isotonic sodium chloride solution (control) was administered intraperitoneally (composition - 3 hours, semax - 3 hours, choline alfoscerate - 3 hours) before running in a treadmill.
Было обнаружено, что семакс в дозе 0,01 мг/кг и холина альфосцерат в дозе 0,5 мг/кг существенно не изменяли физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане. Однако композиция, содержащая семакс и холина альфосцерат, значимо (р<0,05) повышала физическую работоспособность мышей на 26% (табл.7). При этом по выраженности действия композиция значимо (р<0,05) превосходила и семакс (на 29%), и холина альфосцерат (на 23%).It was found that semax at a dose of 0.01 mg / kg and choline alfoscerate at a dose of 0.5 mg / kg did not significantly change the physical performance of mice by running test in a treadmill. However, the composition containing semax and choline alfoscerate significantly (p <0.05) increased the physical performance of mice by 26% (Table 7). Moreover, in terms of the severity of action, the composition significantly (p <0.05) exceeded both semax (by 29%) and choline alfoscerate (by 23%).
В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемая фармацевтическая композиция обладает выраженной нейропротекторной, противогипоксической и антиамнестической активностью, способна также повышать физическую работоспособность и может найти применение при создании новых лекарственных средств для лечения различной патологии центральной нервной системы.As a result of the studies, it was found that the proposed pharmaceutical composition has a pronounced neuroprotective, antihypoxic and antiamnestic activity, can also increase physical performance and can be used to create new drugs for the treatment of various pathologies of the central nervous system.
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на продолжительность жизни мышей в термокамере (М±m)Table 1
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the life expectancy of mice in a heat chamber (M ± m)
Изменение неврологического дефицита (в баллах, М±m) у крыс после двусторонней перевязки общих сонных артерий под влиянием композиции семакса и холина альфосцератаtable 2
Change in neurological deficit (in points, M ± m) in rats after bilateral ligation of the common carotid arteries under the influence of the composition of semax and choline alfoscerate
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию у мышей, вызванную электросудорожным шоком (ЭСШ)Table 3
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on amnesia in mice caused by electroconvulsive shock (ESH)
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнестический эффект, вызванный плаванием мышей в холодной воде с одновременным вращением колеса до изнеможения (ПМХВ)Table 4
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the amnestic effect caused by swimming of mice in cold water with the simultaneous rotation of the wheel to exhaustion (PMHV)
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию мышей, вызванную скополаминомTable 5
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on amnesia of mice caused by scopolamine
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на амнезию у мышей, вызванную острой нормобарической гипоксической гипоксией с гиперкапниейTable 6
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on amnesia in mice caused by acute normobaric hypoxic hypoxia with hypercapnia
Влияние композиции семакса и холина альфосцерата на физическую работоспособность мышей по тесту бега в третбане (М±m)Table 7
The effect of the composition of semax and choline alfoscerate on the physical performance of mice by running test in a treadmill (M ± m)
Из приведенных таблиц следует, что при весовом соотношении семакса и холина альфосцерата ниже 1:50 и выше 1:8000 эффективность комбинированной композиции не меняется.From the above tables it follows that with a weight ratio of semax and choline alfoscerate below 1:50 and above 1: 8000, the effectiveness of the combined composition does not change.
Источники информацииInformation sources
1. Патент РФ №2251429.1. RF patent №2251429.
2. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон П.Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения: пер. с англ./Под ред. Батуева А.С.- М.: Высш. шк., 1991.-399 с.2. Buresh Y., Bureshova O., Houston P.D. Methods and basic experiments on the study of the brain and behavior: Per. from English / Ed. Batueva A.S.- M .: Higher. school., 1991.-399 s.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001.3. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Cerebral ischemia. - M .: Medicine, 2001.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Фисенко В.П. - М., 2000. - 398 с.4. Guidance on the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Ed. Fisenko V.P. - M., 2000 .-- 398 p.
5. Самойлов Н.Н., Стратиенко Е.Н., Цеева Ф.Н. и др. Методика оценки физической работоспособности мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией // Вестник Межд. акад. наук экологии и безопасности жизнедеятельности. - 2002. - №5. - С.189-191.5. Samoilov NN, Stratienko EN, Tseeva F.N. et al. Methods for assessing the physical performance of mice in hypoxia with hypercapnia // Vestnik Int. Acad. sciences of ecology and life safety. - 2002. - No. 5. - S. 189-191.
6. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Медикаментозная реабилитация пациентов после инсульта // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова. - 2007. - Т.107, №2. - С.21-24.6. Skoromets A.A., Kovalchuk V.V. Drug rehabilitation of patients after a stroke // Journal. nevrol. and a psychiatrist. them. S.S. Korsakova. - 2007. - T. 107, No. 2. - S.21-24.
7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IX // Под редакцией А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. - М.: Эхо, 2008.- 1000 с.7. Federal guidelines for the use of medicines (formulary system). Issue IX // Edited by A.G. Chuchalin, Yu.B. Belousov, V.V. Yasnetsov. - M .: Echo, 2008 .-- 1000 s.
8. Di Petri R., Coppola G., Ambrosio L.A. et al. A multicentre trial to evaluate the efficacy and tolerability of alpha-glycerylphosphorylcholine versus cytosine diphosphocholine in patients with vascular dementia // J. Int. Med. Res. - 1991. - Vol.19, No 4. - P.330-341.8. Di Petri R., Coppola G., Ambrosio L.A. et al. A multicentre trial to evaluate the efficacy and tolerability of alpha-glycerylphosphorylcholine versus cytosine diphosphocholine in patients with vascular dementia // J. Int. Med. Res. - 1991. - Vol.19, No 4. - P.330-341.
9. Mandat Т., Wilk A., Manowiec R. et al. Preliminary evaluation of risk and effectiveness of early choline alphoscerate treatment in craniocerebral injury // Neurol. Neurochir. Pol. -2003. - Vol.37, No 6. - P.1231-1238.9. Mandat T., Wilk A., Manowiec R. et al. Preliminary assessment of risk and effectiveness of early choline alphoscerate treatment in craniocerebral injury // Neurol. Neurochir. Pol. -2003. - Vol. 37, No. 6 .-- P.1231-1238.
10. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzaminetreatment // Stroke. - 1976 - Vol.7, No 5. - P.485-488.10. McGraw C.P., Pashayan A.G., Wendel O.T. Cerebral infarction in the Mongolian gerbil exacerbated by phenoxybenzaminetreatment // Stroke. - 1976 - Vol.7, No 5. - P.485-488.
11. Onishchenko L.S., Gaikova O.N., Yanishevskii S.N. Changes at the focus of experimental ischemic stroke treated with neuroprotective agents // Neurosci. Behav. Physiol. - 2008. - Vol.38, No 1. - P.49-54.11. Onishchenko L.S., Gaikova O.N., Yanishevskii S.N. Changes at the focus of experimental ischemic stroke treated with neuroprotective agents // Neurosci. Behav. Physiol. - 2008 .-- Vol.38, No 1. - P.49-54.
12. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data // Mech. Ageing Dev. -2001. - Vol.122, No 16. - P.2041-2055.12. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data // Mech. Ageing Dev. -2001. - Vol. 122, No. 16. - P.2041-2055.
13. RU 2280428, A61K 31/00, 27.07.2006.13. RU 2280428, A61K 31/00, 07.27.2006.
14. RU 2385722, A61K 31/4412, 10.04.2010.14. RU 2385722, A61K 31/4412, 04/10/2010.
Claims (1)
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010133893/15A RU2425670C1 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity |
PCT/IB2011/002779 WO2012028965A2 (en) | 2010-08-16 | 2011-08-12 | Pharmaceutical composition with antihypoxic neuroprotective, and antiamnesic action and with ability to improve physical efficiency |
EA201300248A EA020948B1 (en) | 2010-08-16 | 2011-08-12 | Pharmaceutical composition with antihypoxic, neuroprotective and antiamnesic action and with ability to improve physical efficiency |
UAA201303190A UA107603C2 (en) | 2010-08-16 | 2011-08-12 | Composition of semaks and choline alfoz oilcloth having antihypoxic, neuroprotective and anti-amnesic activity and improves physical performance |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010133893/15A RU2425670C1 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2425670C1 true RU2425670C1 (en) | 2011-08-10 |
Family
ID=44754442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010133893/15A RU2425670C1 (en) | 2010-08-16 | 2010-08-16 | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA020948B1 (en) |
RU (1) | RU2425670C1 (en) |
UA (1) | UA107603C2 (en) |
WO (1) | WO2012028965A2 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2480233C1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-04-27 | Замертон Холдингс Лимитед | Pharmaceutical composition possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity |
RU2564008C2 (en) * | 2013-09-26 | 2015-09-27 | Закрытое акционерное общество "ЭкоФармПлюс" | Pharmaceutical composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity, increasing physical workability |
RU2750418C1 (en) * | 2020-11-20 | 2021-06-28 | Виктор Владимирович Яснецов | Drug with antihypoxic, antiamnestic and neuroprotective activity |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2547090C2 (en) * | 2013-01-16 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта, Санкт-Петербург" | Method for correction of individual's functional state and performance |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2251429C2 (en) | 2002-12-30 | 2005-05-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Pharmaceutical composition for treating ischemic insult and method for therapy |
RU2280428C1 (en) | 2004-12-20 | 2006-07-27 | Петр Васильевич Ипатов | First aid emergency kit used at acute disorder of cerebral circulation of the blood |
RU2385722C1 (en) | 2008-07-02 | 2010-04-10 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical neuroprotective, antioxidant, antihypoxic, antiapoptotic and membrane protective composition and method of treatment |
RU2435605C1 (en) * | 2010-11-12 | 2011-12-10 | Сагидуллин Диаз Факилович | Ergogenic pharmaceutical composition exhibiting antihpoxic, neuroprotective and antiamnestic activity |
-
2010
- 2010-08-16 RU RU2010133893/15A patent/RU2425670C1/en active
-
2011
- 2011-08-12 EA EA201300248A patent/EA020948B1/en not_active IP Right Cessation
- 2011-08-12 UA UAA201303190A patent/UA107603C2/en unknown
- 2011-08-12 WO PCT/IB2011/002779 patent/WO2012028965A2/en active Application Filing
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2480233C1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-04-27 | Замертон Холдингс Лимитед | Pharmaceutical composition possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity |
RU2564008C2 (en) * | 2013-09-26 | 2015-09-27 | Закрытое акционерное общество "ЭкоФармПлюс" | Pharmaceutical composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity, increasing physical workability |
RU2750418C1 (en) * | 2020-11-20 | 2021-06-28 | Виктор Владимирович Яснецов | Drug with antihypoxic, antiamnestic and neuroprotective activity |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201300248A1 (en) | 2013-06-28 |
UA107603C2 (en) | 2015-01-26 |
WO2012028965A3 (en) | 2012-08-16 |
WO2012028965A2 (en) | 2012-03-08 |
EA020948B1 (en) | 2015-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2019203820B2 (en) | Methods of treating or ameliorating diseases and enhancing performance comprising the use of a magnetic dipole stabilized solution | |
RU2440132C2 (en) | Composition exhibiting neuroprotective, antiamnestic, antihypoxic and antiischemic activity | |
Masi et al. | Clozapine in adolescent inpatients with acute mania | |
Albrecht et al. | Neuroprotective strategies following perinatal hypoxia-ischemia: Taking aim at NOS | |
EP1949906A4 (en) | Agent for correcting stress-inducing neuro-mediator, neuro- endocrine and metabolic disturbances and method for preventing and treating concomitant pathological conditions | |
RU2425670C1 (en) | Pharmaceutic composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity and increasing physical performance capacity | |
KR20210038586A (en) | Optimal dosage of diaminophenothiazines in the population | |
Dill et al. | Topical everolimus for facial angiofibromas in the tuberous sclerosis complex. A first case report | |
KR20190080875A (en) | Alpha-ketobutyrate, alpha-ketoglutarate, and 2-hydroxybutyrate for hair growth stimulation | |
US20080181937A1 (en) | Dosage regimen and medicament for guarding memory and brain health and for preventing or reducing risk of onset of dementia by administration of specific vitamins and supplements (memoguard) | |
Khalsa | Integrated medicine and the prevention and reversal of memory loss | |
WO2012033235A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating anxiety disorder, containing n-acetyl-l-cysteine or derivative thereof | |
US20130090356A1 (en) | Compositions and methods for treatment of neuropsychological deficits | |
JP2015520229A (en) | Compositions and methods for the treatment of neuropsychological disorders | |
RU2468813C1 (en) | Agent for prevention and treatment of acute and chronic cerebrovascular disease, use and method of treating | |
US20220304986A1 (en) | Compositions and methods for treating acquired brain injury and post-traumatic stress disorder | |
JPH01221316A (en) | Cerebral circulatory metabolism-improving agent | |
RU2564008C2 (en) | Pharmaceutical composition, possessing antihypoxic, neuroprotective and antiamnestic activity, increasing physical workability | |
RU2435605C1 (en) | Ergogenic pharmaceutical composition exhibiting antihpoxic, neuroprotective and antiamnestic activity | |
WO2014087231A2 (en) | Pharmaceutical composition having a neuroprotective, nootropic, antiamnesic effect, and method for preventing and/or treating states associated with cerebral circulation disorders, cerebrovascular and neurodegenerative diseases | |
KR960006068B1 (en) | Pharmaceutical preparation for the treatment of panic syndrome containing imidazo-benzodiazepine | |
CN104936584B (en) | Composition for the prevention and treatment of behavior, spirit and cognitive disorder | |
RU2465002C1 (en) | Agent possessing neuroprotective, antiamnestic, antihypoxic, antioxidant and antiischemic activity, and method for preventing and treating acute and chronic disturbed cerebral circulation | |
US8927600B2 (en) | Compound for use in the treatment of peripheral neuropathies | |
WO2021101409A2 (en) | Method for preventing and treating motion sickness, and agent for preventing and treating motion sickness (variants) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20151015 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20170825 |