RU2423110C2 - Method of treating chronic diarrheas in children - Google Patents
Method of treating chronic diarrheas in children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423110C2 RU2423110C2 RU2009128000/15A RU2009128000A RU2423110C2 RU 2423110 C2 RU2423110 C2 RU 2423110C2 RU 2009128000/15 A RU2009128000/15 A RU 2009128000/15A RU 2009128000 A RU2009128000 A RU 2009128000A RU 2423110 C2 RU2423110 C2 RU 2423110C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- children
- therapy
- kipferon
- treatment
- group
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственной терапии, и может быть использовано в энтерологии для лечения хронических диарей у детей с дисбактериозом кишечника как в периоде обострения, так и ремиссии патологического процесса.The invention relates to medicine, namely to drug therapy, and can be used in enterology for the treatment of chronic diarrhea in children with intestinal dysbiosis both in the period of exacerbation and remission of the pathological process.
В последние годы специалисты все больше внимания уделяют заболеваниям, протекающим с синдромом хронической диареи. В педиатрии данная проблема является особо актуальной в связи со значительной распространенностью этих состояний в детском возрасте, тенденцией к хронизации и частым рецидивам вследствие недостаточной эффективности проводимой терапии и реабилитационных мероприятий. В связи с этим актуальным является поиск новых подходов к лечению хронических диарей, обеспечивающих одновременно купирование абдоминального синдрома, восстановление кишечной микрофлоры, местного иммунитета системы пищеварения и общий модулирующий эффект.In recent years, specialists are paying more and more attention to diseases that occur with the syndrome of chronic diarrhea. In pediatrics, this problem is especially relevant due to the significant prevalence of these conditions in childhood, the tendency to chronicity and frequent relapses due to the insufficient effectiveness of the therapy and rehabilitation measures. In this regard, it is relevant to search for new approaches to the treatment of chronic diarrhea, which simultaneously provide relief of the abdominal syndrome, restoration of intestinal microflora, local immunity of the digestive system and a general modulating effect.
Терапия хронических диарей строится по патогенетическому принципу с учетом этиологии, фазы заболевания, своеобразий нарушений ферментного статуса, метаболических процессов, тяжести синдрома мальабсорбции или отсутствия осложнений и сопутствующих заболеваний.Therapy of chronic diarrhea is based on a pathogenetic principle, taking into account the etiology, phase of the disease, the peculiarities of enzyme status disorders, metabolic processes, the severity of malabsorption syndrome or the absence of complications and concomitant diseases.
За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ лечения хронических диарей у детей, включающий комплексную терапию (Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. Руководство для практикующих врачей. Под редакцией профессора Г.В. Римарчук. Москва, 2006. - 240 с.).For the prototype of the present invention, a well-known method for the treatment of chronic diarrhea in children, including complex therapy (Ursova NI Dysbacteriosis of the intestines in children. A guide for practitioners. Edited by Professor GV Rimarchuk. Moscow, 2006. - 240 p.) .
Принципы комплексного лечения:The principles of complex treatment:
1 - диетотерапия;1 - diet therapy;
2 - медикаментозная терапия: коррекция метаболических нарушений, витаминотерапия, общеукрепляющая терапия, ферментотерапия, нормализация биоценоза кишечника, симптоматическое лечение;2 - drug therapy: correction of metabolic disorders, vitamin therapy, restorative therapy, enzyme therapy, normalization of intestinal biocenosis, symptomatic treatment;
3 - фитотерапия;3 - herbal medicine;
4 - санаторно-курортное лечение.4 - spa treatment.
Лечебное питание является обязательной составляющей частью комплексной программы лечения. При этом необходимо сохранять принцип индивидуального подхода к назначению лечебного питания, с учетом физиологической потребности детского организма в основных пищевых ингредиентах, возраста ребенка, характера заболевания, фазы функциональных и морфологических изменений кишечника, сочетанной патологии органов пищеварения. Нутриенты, поступающие энтеральным путем, создают условия для роста и регенерации эпителия, восстановления функциональной активности кишечника и микробного пейзажа. Современные смеси для энтерального питания удовлетворяют почти все потребности организма в условиях действия стрессовых факторов и учитывают нарушенные функциональные возможности ЖКТ у детей. Имеют сбалансированный состав по содержанию необходимых макро- и микроэлементов, которые представлены в наиболее легко усваиваемой организмом форме. В периоде обострения используют специальные полуэлиментные смеси, содержащие белковые гидролизаты. По мере стихания клинических симптомов заболевания назначается диета, соответствующая основному заболеванию.Clinical nutrition is an essential part of a comprehensive treatment program. At the same time, it is necessary to maintain the principle of an individual approach to prescribing medical nutrition, taking into account the physiological needs of the child’s body in basic food ingredients, the age of the child, the nature of the disease, the phase of functional and morphological changes in the intestine, and the combined pathology of the digestive system. Enteric nutrients provide the conditions for the growth and regeneration of the epithelium, the restoration of the functional activity of the intestine and the microbial landscape. Modern mixtures for enteral nutrition satisfy almost all the needs of the body under stress factors and take into account the impaired functional capabilities of the gastrointestinal tract in children. They have a balanced composition in terms of the content of essential macro- and microelements, which are presented in the form most easily absorbed by the body. In the period of exacerbation, special half-element mixtures containing protein hydrolysates are used. As the clinical symptoms of the disease subside, a diet corresponding to the underlying disease is prescribed.
Задачей медикаментозной терапии является коррекция метаболических нарушений, развивающихся вследствие синдрома нарушенного кишечного всасывания и недостаточного поступления в организм белков, жиров и углеводов, витаминов и микроэлементов. Медикаментозная терапия включает инфузионную терапию, ферментные препараты, препараты для коррекции дисбактериоза.The goal of drug therapy is the correction of metabolic disorders developing as a result of impaired intestinal absorption syndrome and insufficient intake of proteins, fats and carbohydrates, vitamins and minerals. Drug therapy includes infusion therapy, enzyme preparations, drugs for the correction of dysbiosis.
Инфузионную терапию проводят в тяжелых случаях заболевания с целью выведения из организма токсических продуктов обмена, коррекции белкового, липидного, углеводного обменов, водно-электролитных нарушений. Основными составляющими парентерального питания являются растворы аминокислот, углеводов, жировые эмульсии, растворы электролитов, витамины. Назначают альбумин, плазму 10-15 мг/кг, аминокислоты (альвезин, аминон, инфузамин, левамин и т.д.), аминокровин - детям дошкольного возраста 50-70 мл в сутки, школьникам 80-100 мл. Вливания проводят через 1-2 дня, 5-8 на курс. Кроме того внутривенно вводят глюкозо-солевые растворы, панангин, глюконат кальция, сульфат магния, хлористый калий, натрий, рибоксин, кокарбоксилазу.Infusion therapy is carried out in severe cases of the disease in order to remove toxic metabolic products from the body, correct protein, lipid, carbohydrate metabolism, and water-electrolyte disturbances. The main components of parenteral nutrition are solutions of amino acids, carbohydrates, fat emulsions, solutions of electrolytes, vitamins. Assign albumin, plasma 10-15 mg / kg, amino acids (alvezin, aminon, infusamine, levamin, etc.), aminokrovin - for preschool children 50-70 ml per day, for schoolchildren 80-100 ml. Infusions are carried out after 1-2 days, 5-8 per course. In addition, glucose-salt solutions, panangin, calcium gluconate, magnesium sulfate, potassium chloride, sodium, riboxin, cocarboxylase are administered intravenously.
Для более полного расщепления пищевых веществ с заместительной целью применяют ферментные препараты - панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой, протеазами. Выбор ферментных препаратов, доза и длительность курса определяются индивидуально. При адекватном подборе фермента повышается аппетит, улучшается характер стула, начинается прибавка массы тела.For a more complete breakdown of nutrients with a substitute purpose, enzyme preparations are used - pancreatic enzymes represented by amylase, lipase, proteases. The choice of enzyme preparations, the dose and duration of the course are determined individually. With an adequate selection of the enzyme, appetite increases, the character of the stool improves, and weight gain begins.
В комплексной терапии диареи применяют вяжущие, обволакивающие, препараты, энтеросорбенты (смекта, неосмектин, полифепан, активированный уголь и др.). Данные препараты при их клиническом применении высокоэффективны в случае тяжелых дисбиотических нарушений, сопровождающихся неконтролируемым ростом патогенных микроорганизмов.In the complex therapy of diarrhea, astringents, enveloping agents, drugs, enterosorbents (smecta, neosmectin, polyphepan, activated carbon, etc.) are used. These drugs in their clinical use are highly effective in case of severe dysbiotic disorders, accompanied by uncontrolled growth of pathogenic microorganisms.
Коррекция дисбактериоза проводится в трех направлениях: подавление роста того или иного условно-патогенного микроорганизма - селективная деконтаминация с использованием специфических бактериофагов, антибактериальных препаратов;Correction of dysbacteriosis is carried out in three directions: suppression of the growth of a conditionally pathogenic microorganism - selective decontamination using specific bacteriophages, antibacterial drugs;
заселение кишечника нормальными симбионтами с помощью пробиотиков и селективная стимуляция, направленная на активацию процессов роста и размножения индигенной флоры путем назначения пребиотиков.colonization of the intestine with normal symbionts using probiotics and selective stimulation aimed at activating the growth and reproduction of indigenous flora by prescribing prebiotics.
Кроме того, по показаниям в качестве симптоматической терапии детям назначают прокинетики, антидиарейные средства и препараты, уменьшающие метеоризм. С целью улучшения обменных процессов и повышения защитных сил организма показано включение витаминов, микроэлементов, общеукрепляющих, иммуномодулирующих средств.In addition, according to the indications, children are prescribed prokinetics, antidiarrheals and drugs that reduce flatulence as symptomatic therapy. In order to improve metabolic processes and increase the body's defenses, the inclusion of vitamins, microelements, fortifying, immunomodulating agents is shown.
Однако известный способ лечения детей с хроническими диареями обладает следующими недостатками.However, the known method of treating children with chronic diarrhea has the following disadvantages.
Во-первых, далеко не всегда применяется весь комплекс указанных препаратов, не учитываются показания и противопоказания к назначению, а также правила и техника хранения тех или иных средств. Так бактериофаги, обладая строгой специфичностью к определенным штаммам условно-патогенных микроорганизмов, способны уничтожать бактерии только определенного вида. Поэтому перед их назначением необходимо определение чувствительности выделенного микроорганизма к конкретному бактериофагу или подбор наиболее эффективной комбинации лечебных бактериофагов. Следует иметь в виду, что препараты бактериофагов чувствительны к температурным условиям, поэтому хранить и транспортировать их нужно с соблюдением этих условий во избежание их инактивации, что может не проявляться изменениями внешнего вида препарата (Александрова Р.А., Немцов В.И., Лечение пребиотиками, пищевыми и лекарственными растениями больных с заболеваниями пищеварительной системы. Учебное пособие. СПб., 200, 76 с.). Кроме того, необходимо отметить, что на фоне приема бактериофагов иногда отмечаются некоторые побочные эффекты: ухудшение состояния в виде аллергических реакций, разжижение стула, боли в животе и др., связанные с массивным лизисом бактерий.Firstly, the entire complex of these drugs is not always used, the indications and contraindications for prescribing, as well as the rules and techniques for storing certain products, are not taken into account. So bacteriophages, having strict specificity for certain strains of conditionally pathogenic microorganisms, are able to destroy bacteria of only a certain type. Therefore, before their appointment, it is necessary to determine the sensitivity of the isolated microorganism to a specific bacteriophage or to select the most effective combination of therapeutic bacteriophages. It should be borne in mind that preparations of bacteriophages are sensitive to temperature conditions, therefore, they must be stored and transported in compliance with these conditions in order to avoid their inactivation, which may not be manifested by changes in the appearance of the drug (Alexandrova R.A., Nemtsov V.I., Treatment prebiotics, food and medicinal plants of patients with diseases of the digestive system. Textbook. St. Petersburg., 200, 76 S.). In addition, it should be noted that while taking bacteriophages, some side effects are sometimes noted: worsening of the condition in the form of allergic reactions, thinning of the stool, abdominal pain, etc., associated with massive bacterial lysis.
Длительное использование сорбентов ограничено в силу отсутствия избирательного действия. Сорбенты выполняют функцию «метлы»: на фоне их применения снижается уровень представительства главной микрофлоры кишечника (бифидо- и лактобактерий), что необходимо трактовать как сугубо отрицательный феномен (Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ганчо В.Ю. Теоретическое и практическое обоснование препарата Эубикор при заболеваниях органов пищеварения. Методическое пособие. Санкт-Петербург, 2002, 22 с.).Long-term use of sorbents is limited due to the lack of selective action. Sorbents perform the function of “broom”: against the background of their use, the level of representation of the main intestinal microflora (bifidobacteria and lactobacilli) decreases, which should be interpreted as a purely negative phenomenon (Grinevich VB, Uspensky Yu.P., Gancho V.Yu. Theoretical and practical justification of the drug Eubicor for diseases of the digestive system. Methodological manual. St. Petersburg, 2002, 22 pp.).
Применение антибиотиков нежелательно, т.к. эти препараты часто приводят к усугублению микробиологических нарушений аутофлоры, угнетают функцию макрофагов, ослабляют кишечный иммунитет. К тому же, антимикробная терапия может оказаться неэффективной без сопутствующей иммунокоррекции. На фоне приема антибиотиков также может ухудшиться общее состояние, что связано с токсическим действием продуктов распада условно-патогенных микроорганизмов.The use of antibiotics is undesirable, because these drugs often lead to aggravation of microbiological disorders of autoflora, inhibit the function of macrophages, weaken intestinal immunity. In addition, antimicrobial therapy may not be effective without concomitant immunocorrection. Against the background of taking antibiotics, the general condition can also worsen, which is associated with the toxic effect of the decomposition products of opportunistic microorganisms.
Пробиотик - это живая бактерия, привнесенная с пищей. Он пребывает в кишечнике временно и без образования колоний. Это обстоятельство частично объясняет, почему необходимо регулярно принимать пробиотики в течение длительного времени, или даже постоянно, чтобы получить долгосрочный положительный эффект, что практически невозможно. Кроме того, для осуществления значимого действия пробиотики должны находиться в кишечнике в больших концентрациях, соответствующих примерно 107-108 КОЕ/мл. (А.И.Хавкин. Микрофлора пищеварительного тракта. Москва, 2006, 415 с.). Однако применение пробиотиков у больных с дисбиотическими нарушениями далеко не всегда сопровождается положительным клиническим эффектом, имеет свои ограничения к применению, а в ряде случаев способствует обострению заболевания. Это обусловлено низкой способностью введенных извне лиофилизированных микроорганизмов к выживанию в кишечнике, созданием ими дополнительной антигенной нагрузки и нежелательной сенсибилизации организма (в силу недостаточной очистки микроорганизмов от среды, на которой их выращивали). В некоторых случаях микроорганизмы, входящие в состав бактерийных биологических препаратов, являются носителями «островков вирулентности» и поэтому могут стать причиной инфекционных заболеваний. Имеются отдельные указания на то, что некоторые молочнокислые бактерии и даже бифидобактерии способны выступать в качестве оппортунистических патогенов или сами вызывать дисбиотические нарушения (Сологуб Т.В., Федуняк И.П., Погромская М.Н. и др. Заболевания, протекающие с диарейным синдромом. Учебно-методическое пособие. Санкт-Петербург, 2006, 43 с.; Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей. Руководство для практикующих врачей. Под редакцией профессора Г.В.Римарчук. Москва, 2006. - 240 с.). Любой пробиотик, введенный извне, выполняет роль временного заполнения микробиологической ниши и покидает эту нишу естественным путем, постепенно вытесняясь аутоштаммами макроорганизма. Состав микробиоты кишечника у каждого человека уникален. Вводимые препараты не могут полностью заменить собственную микрофлору. Важно, чтобы за время лечения в кишечнике были созданы оптимальные условия для роста и развития собственной нормофлоры.A probiotic is a living bacterium introduced with food. It resides in the intestines temporarily and without the formation of colonies. This circumstance partially explains why it is necessary to regularly take probiotics for a long time, or even constantly, to get a long-term positive effect, which is almost impossible. In addition, for the implementation of significant action, probiotics must be in the intestine in large concentrations corresponding to about 10 7 -10 8 CFU / ml. (A.I. Khavkin. Microflora of the digestive tract. Moscow, 2006, 415 p.). However, the use of probiotics in patients with dysbiotic disorders is far from always accompanied by a positive clinical effect, has its own limitations for use, and in some cases contributes to an exacerbation of the disease. This is due to the low ability of lyophilized microorganisms introduced from the outside to survive in the intestine, the creation of additional antigenic load and undesirable sensitization of the body (due to insufficient cleaning of the microorganisms from the environment on which they were grown). In some cases, microorganisms that are part of bacterial biological preparations are carriers of “virulence islands” and therefore can cause infectious diseases. There are separate indications that some lactic acid bacteria and even bifidobacteria can act as opportunistic pathogens or cause dysbiotic disorders themselves (Sologub T.V., Fedunyak I.P., Pogromskaya M.N. et al. Diseases that occur with diarrhea Syndrome. Teaching aid. St. Petersburg, 2006, 43 pp .; Ursova NI Dysbacteriosis of the intestines in children. A guide for practitioners. Edited by Professor G.V. Rimarchuk. Moscow, 2006. - 240 pp. . Any probiotic, introduced from the outside, plays the role of temporarily filling the microbiological niche and leaves this niche in a natural way, gradually being replaced by auto-strains of the macroorganism. The composition of the intestinal microbiota in each person is unique. Introduced drugs cannot completely replace their own microflora. It is important that during the treatment in the intestine optimal conditions are created for the growth and development of their own normoflora.
Коррекция микробиоценоза возможна под влиянием пребиотиков. Пребиотики - это неперевариваемые ингредиенты, стимулирующие избирательный рост и/или метаболическую активность естественной, генетически уникальной для каждого человека микрофлоры кишечника. Однако пребиотики имеют определенные ограничения применения. Использование некоторых из них ограничено при галактоземиях, фруктоземиях, лактазной недостаточности, сахарном диабете, непроходимости, острых воспалительных заболеваниях кишечника, целиакии и др. состояниях (Михайлов И.Б., Корниенко Е.А. Применение про- и пребиотиков при дисбактериозе кишечника у детей. Методическое пособие для врачей-педиатров. Санкт-Петербург, 2004, 23 с.).Microbiocenosis correction is possible under the influence of prebiotics. Prebiotics are indigestible ingredients that stimulate selective growth and / or metabolic activity of the natural, genetically unique intestinal microflora for each person. However, prebiotics have certain limitations of use. The use of some of them is limited in case of galactosemia, fructosemia, lactase deficiency, diabetes mellitus, obstruction, acute inflammatory bowel diseases, celiac disease and other conditions (Mikhailov IB, Kornienko EA The use of pro- and prebiotics for intestinal dysbiosis in children Methodological manual for pediatricians. St. Petersburg, 2004, 23 pp.).
Во-вторых, при лечении хронических диарей уделяется недостаточно внимания препаратам, повышающим защитные силы организма, в связи с чем редко подключаются общеукрепляющие и иммунобиологические препараты. Вместе с тем, частое возникновение транзиторных сдвигов в системе иммунитета под влиянием разнообразных факторов риска у детей с хроническими диареями требует серьезного подхода к выбору и назначению иммуномодулирующих препаратов у данного контингента больных.Secondly, in the treatment of chronic diarrhea, insufficient attention is paid to drugs that increase the body's defenses, and therefore generally strengthening and immunobiological drugs are rarely connected. However, the frequent occurrence of transient shifts in the immune system under the influence of various risk factors in children with chronic diarrhea requires a serious approach to the selection and prescription of immunomodulating drugs in this group of patients.
В итоге можно сделать вывод, что известный способ лечения хронических диарей у детей с дисбактериозом кишечника часто не решает проблем их выздоровления без остаточных явлений болезни и осложнений, а в ряде случаев остается опасность затяжного и рецидивирующего течения заболевания.As a result, we can conclude that the known method of treating chronic diarrhea in children with intestinal dysbiosis often does not solve the problems of their recovery without residual effects of the disease and complications, and in some cases there remains a danger of a protracted and recurrent course of the disease.
Задачей предлагаемого изобретения является снижение тяжести и рецидивов хронических диарей у детей и удлинение ремиссии, коррекции и нормализации микробного пейзажа.The objective of the invention is to reduce the severity and relapse of chronic diarrhea in children and lengthening remission, correction and normalization of the microbial landscape.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения хронических диарей у детей путем назначения комплексной терапии, включающей диетотерапию, симптоматическое лечение, общеукрепляющую, фито-, ферменто- терапию, нормализующую биоценоз кишечника, дополнительно с момента поступления ребенка в стационар назначают иммуномодулирующий препарат Кипферон суппозитории по 1 свече один раз в день детям до 2 лет и по 2 свечи детям старше 2 лет в течение 5-14 дней.The problem is solved in that in the known method for the treatment of chronic diarrhea in children by prescribing complex therapy, including diet therapy, symptomatic treatment, bracing, phyto-, enzyme therapy, normalizing intestinal biocenosis, an immunomodulating drug Kipferon suppositories is additionally prescribed from the moment the child enters the hospital. 1 candle once a day for children under 2 years of age and 2 candles for children over 2 years of age for 5-14 days.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию «новизна», так как в процессе патентно-информационных исследований не выявлены источники патентной и научно-технической информации, порочащие новизну предлагаемого способа.The present invention meets the criterion of "novelty", since in the process of patent information research, no sources of patent and scientific and technical information were found discrediting the novelty of the proposed method.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «изобретательский уровень» так как в источниках литературы не обнаружены технические решения с существенными признаками предлагаемого способа.The present invention meets the criteria of the invention of "inventive step" since no technical solutions with essential features of the proposed method are found in the literature.
Кипферон суппозитории - новый отечественный препарат, разработан на основе иммуноглобулинов человека с высоким содержанием антибактериальных и антивирусных антител и генно-инженерного интерферона. Препарат содержит в себе иммуноглобулины трех основных классов - IgG, IgA и IgM и рекомбинантный человеческий альфа-2b интерферон. В одной суппозитории Кипферона содержится 500.000 ME интерферона и 60 мг КИП. Как и все интерфероновые препараты, Кипферон оказывает модулирующее влияние на иммунную систему (активация параметров иммунитета, в том числе интерферонопродукции в случае, если они понижены, и снижение их активности - если повышены). Важно, что на фоне интерферона не отмечается сдвигов в иммунной системе, если отклонений от нормы до начала лечения не зарегистрировано. Достоинством препаратов интерферона является их способность оказывать положительное влияние на иммунную систему при применении невысоких терапевтических доз. Кроме того, препараты интерферона хорошо сочетаются с другими лекарственными средствами, в том числе антибиотиками и химиопрепаратами, имеют минимальный риск нежелательных эффектов при ректальном введении и могут назначаться детям любого возраста. КИП содержит набор высокоспецифичных антител в составе иммуноглобулинов G, А и М к распространенным и циркулирующим на территории России и стран СНГ патогенным микроорганизмам. Широкий спектр антител в составе иммуноглобулинов КИПа позволяет препарату активно действовать на разнообразные ассоциации микроорганизмов. Кипферон сочетает в себе антихламидийное, антибактериальное, противовирусное, противовоспалительное действие. Причем эффект препарата проявляется как во внутриклеточной, так и внеклеточной среде организма в результате непосредственного воздействия на возбудителей заболевания и прямой стимуляции местного и общего иммунитета. Если суммировать эффекты Кипферона, то можно считать, что его применение гарантирует двойную защиту от инфекции, поскольку направлено на уничтожение возбудителей болезни за счет антител, присутствующих в составе КИПа и, одновременно, - на скорейшее выздоровление благодаря стимуляции клеточного иммунитета, активной продукции гамма-интерферона и повышение местного иммунитета. Все это обусловливает мощную терапевтическую и профилактическую направленность препарата Кипферон.Kipferon suppositories - a new domestic drug, developed on the basis of human immunoglobulins with a high content of antibacterial and antiviral antibodies and genetically engineered interferon. The drug contains immunoglobulins of three main classes - IgG, IgA and IgM and recombinant human alpha-2b interferon. One Kipferon suppository contains 500,000 IU of interferon and 60 mg of CIP. Like all interferon drugs, Kipferon has a modulating effect on the immune system (activation of immunity parameters, including interferon products if they are reduced, and a decrease in their activity if they are increased). It is important that against the background of interferon, no changes in the immune system are observed if deviations from the norm before treatment are not registered. The advantage of interferon drugs is their ability to have a positive effect on the immune system when using low therapeutic doses. In addition, interferon preparations are well combined with other drugs, including antibiotics and chemotherapy, have a minimal risk of undesirable effects with rectal administration and can be prescribed to children of any age. Instrumentation contains a set of highly specific antibodies in the composition of immunoglobulins G, A and M against pathogenic microorganisms that are widespread and circulating in Russia and the CIS countries. A wide range of antibodies in the composition of KIP immunoglobulins allows the drug to actively act on a variety of associations of microorganisms. Kipferon combines antichlamydial, antibacterial, antiviral, anti-inflammatory effects. Moreover, the effect of the drug is manifested both in the intracellular and extracellular environment of the body as a result of direct exposure to pathogens and direct stimulation of local and general immunity. If we summarize the effects of Kipferon, we can assume that its use guarantees double protection against infection, since it is aimed at destroying the causative agents of the disease due to antibodies present in the CIP and, at the same time, to speedy recovery due to stimulation of cellular immunity, active production of gamma-interferon and increased local immunity. All this determines the powerful therapeutic and preventive orientation of the drug Kipferon.
В литературе имеются данные о применении Кипферона в акушерстве и гинекологии (Клиническое применение лекарственного препарата «Кипферон» суппозитории. Пособие для врачей. Под ред. Афанасьева С.С., Калмыкова А.А., Москва, 2002, 32 с.). В педиатрии Кипферон применяется при лечении внутриутробных инфекций у недоношенных детей, острых респираторных и кишечных инфекций, острой бронхо-легочной и различной инфекционной патологии (Опыт применения Кипферона в практике педиатра. Факты и комментарии. Под ред. Г.В.Римарчук. Сборник статей. - М., 2008, 32 с.; Кондрашин Ю.И., Денисов А.К., Мигранова О.М. О практике применения нового отечественного иммунотропного препарата «Кипферон, суппозитории» при вирусно-бактериальных инфекциях //РМЖ. - 2006, Т.14, №19. - С.1361-1363; Применение иммунобиологического препарата «Кипферон, суппозитории для вагинального или ректального введения» при лечении детей с различной инфекционной патологией. Пособие для врачей. М., 2007, 30 с.).The literature contains data on the use of Kipferon in obstetrics and gynecology (Clinical use of the drug “Kipferon” suppositories. A manual for doctors. Edited by S. Afanasyev, A. A. Kalmykova, Moscow, 2002, 32 pp.). In pediatrics, Kipferon is used in the treatment of intrauterine infections in premature infants, acute respiratory and intestinal infections, acute bronchopulmonary and various infectious pathologies (Experience in the use of Kipferon in the practice of a pediatrician. Facts and comments. Edited by G.V. Rimarchuk. Collection of articles. - M., 2008, 32 pp .; Kondrashin Yu.I., Denisov AK, Migranova OM On the practice of using the new domestic immunotropic drug “Kipferon, suppositories” for viral and bacterial infections // breast cancer. - 2006 , T.14, No. 19. - P.1361-1363; Immunobiological use of the drug "Kipferon, suppositories for vaginal or rectal administration" in the treatment of children with various infectious diseases. Manual for physicians. Moscow, 2007, 30 pp.).
В доступной литературе мы не встретили работ по изучению и исследованию результатов лечебных мероприятий и оценке эффективности препарата Кипферон суппозитории у детей с хроническими диареями и нарушенным микробным пейзажем кишечника. Пролонгированное действие на микробный пейзаж и его сохранение длительное время.In the available literature, we did not find work on the study and research of the results of therapeutic measures and the evaluation of the effectiveness of the Kipferon suppository in children with chronic diarrhea and a disturbed microbial landscape of the intestine. Prolonged action on the microbial landscape and its conservation for a long time.
Предлагаемое изобретение позволяет при использовании получать положительный эффект.The present invention allows for the use to obtain a positive effect.
Для подтверждения положительного эффекта проведены исследования на базе ГУ ОДКБ Н.Новгорода - диагностическое отделения раннего возрастаTo confirm the positive effect, studies were conducted on the basis of the GU CSTO N. Novgorod - a diagnostic department of an early age
Под наблюдением находились 62 ребенка в возрасте от 1 до 60 месяцев, средний возраст - 22,3±1,9 мес. Более половины детей (52%) были в возрасте от 1 до 3 лет. Мальчиков было 29 (47%), девочек - 33 (53%).Under observation were 62 children aged 1 to 60 months, the average age was 22.3 ± 1.9 months. More than half of the children (52%) were between 1 and 3 years old. There were 29 boys (47%), 33 girls (53%).
Заболевания, с которыми дети находились в отделении, сопровождались хронической диареей и были представлены затяжным и хроническим энтеритом, целиакией, пострезекционным энтеритом. Необходимо отметить, что практически у всех детей имела место сочетанная патология различных органов и систем (таблица 2).The diseases with which the children were in the department were accompanied by chronic diarrhea and were represented by protracted and chronic enteritis, celiac disease, post-resection enteritis. It should be noted that almost all children had a combined pathology of various organs and systems (table 2).
Все обследуемые дети случайным методом (метод простой рандомизации) были разделены на 2 группы.All examined children randomly (simple randomization method) were divided into 2 groups.
1 группа (основная) включала в себя 42 ребенка (20 мальчиков - 48% и 22 девочки - 52%), которые получали терапию по предлагаемому способу. Комплексная терапия включала (в зависимости от характера и тяжести заболевания) диету, инфузионную терапию, антибактериальные, десенсибилизирующие, ферментные, биологические препараты, витамины, минералы и др. Дополнительно назначался «Кипферон» суппозитории, который вводился в прямую кишку по 1-2 свече в сутки в зависимости от возраста (детям до 2-х лет по 1 свече 1 раз в день, старше 2-х лет по 1 свече 2 раза в день). Курс лечения длился от 5 до 14 дней, в среднем - 8,9±0,33 дня. 2 группа (сравнения) состояла из 20 детей (9 мальчиков - 45% и 11 девочек - 55%), которые получали комплексную терапию, включающую (в зависимости от характера и тяжести заболевания) диету, инфузионную терапию, антибактериальные, десенсибилизирующие, ферментные, биологические препараты, витамины, минералы и ДР.Group 1 (main) included 42 children (20 boys - 48% and 22 girls - 52%) who received therapy according to the proposed method. Complex therapy included (depending on the nature and severity of the disease) diet, infusion therapy, antibacterial, desensitizing, enzyme, biological drugs, vitamins, minerals, etc. Additionally, Kipferon suppositories were administered, which were introduced into the rectum for 1-2 suppositories per day depending on age (for children under 2 years old: 1 candle once a day, older than 2 years - 1 candle 2 times a day). The course of treatment lasted from 5 to 14 days, an average of 8.9 ± 0.33 days. Group 2 (comparisons) consisted of 20 children (9 boys - 45% and 11 girls - 55%) who received complex therapy, including (depending on the nature and severity of the disease) diet, infusion therapy, antibacterial, desensitizing, enzymatic, biological drugs, vitamins, minerals and DR.
Обработка полученных данных проводилась в статистическом пакете прикладных программ «STATISTICA 6.0», «BIOSTAT» с использованием параметрических и непараметрических методов. Расчеты осуществлялись в соответствии с общепринятыми принципами статистики. Различия оценивали как значимые при р<0,05.Processing of the obtained data was carried out in the statistical package of applications STATISTICA 6.0, BIOSTAT using parametric and non-parametric methods. The calculations were carried out in accordance with generally accepted principles of statistics. Differences were rated as significant at p <0.05.
Дети из обеих групп были сопоставимы по возрасту (р=0,883), диагнозу основного заболевания и сопутствующей патологии (таблица 1, 2), срокам госпитализации и характеру преморбидного фона.Children from both groups were comparable in age (p = 0.883), the diagnosis of the underlying disease and concomitant pathology (table 1, 2), the length of hospitalization and the nature of the premorbid background.
Основные диагнозы заболеваний у детей в обеих группахTable 1
The main diagnoses of diseases in children in both groups
Сопутствующие заболевания у детей обеих группtable 2
Concomitant diseases in children of both groups
Состояние детей обеих групп при поступлении оценивалось как очень тяжелое - у 2 (3,2%) больных, тяжелое - у 8 (13%), средней тяжести - у 48 (77,4%) пациентов, удовлетворительное - у 4 (6,4%) детей.The state of children of both groups at admission was assessed as very serious in 2 (3.2%) patients, severe in 8 (13%), moderate in 48 (77.4%) patients, satisfactory in 4 (6, 4%) of children.
Длительность нахождения детей в стационаре колебалась от 7 до 57 дней (в среднем - 18,91±1,48 дней). Впервые госпитализировано - 34 (55%) ребенка. Подавляющее большинство детей (84%) были жителями области.The duration of hospitalization of children ranged from 7 to 57 days (on average - 18.91 ± 1.48 days). For the first time, 34 (55%) children were hospitalized. The vast majority of children (84%) were residents of the region.
Клиническая характеристика обследуемых групп детей Основная группа (42 ребенка).Clinical characteristics of the examined groups of children The main group (42 children).
При поступлении в стационар подавляющее большинство детей (83,3%) предъявляли жалобы на: сниженный аппетит (45,2%), неустойчивый (чаще разжиженный - 57%), непереваренный (71,4%) стул, недостаточные весовые прибавки, метеоризм (43%), боли в животе, беспокойство, повышенную возбудимость, раздражительность, проявления атопического дерматита.Upon admission to the hospital, the vast majority of children (83.3%) complained of: decreased appetite (45.2%), unstable (often liquefied - 57%), undigested (71.4%) stools, insufficient weight gain, flatulence ( 43%), abdominal pain, anxiety, irritability, irritability, manifestations of atopic dermatitis.
Общее состояние лишь у 2 (4,8%) детей оценивалось как удовлетворительное; у 33 (78,5%) человек как средней тяжести и у 7 (16,7%) больных как тяжелое.The general condition of only 2 (4.8%) children was rated as satisfactory; in 33 (78.5%) people as moderate and in 7 (16.7%) patients as severe.
Хроническое расстройство питания выявлено у 27(64,3%) детей, причем -гипотрофия 1 степени диагностирована у 12 (29%); гипотрофия 2 степени - у 9 (21%) человек; гипотрофия 3 степени - у 4 (9,5%) больных; гипостатура - у 2 (4,8%) детей. Нормальное физическое развитие отмечено у 15 (35,7%) пациентов. Нервно-психическое развитие у 23 (54,8%) детей соответствовало первой группе, у 14 (33,3%) больных - второй, у 4 (9,5%) детей - третьей группе и у 1 (2,4%) ребенка - четвертой.Chronic malnutrition was detected in 27 (64.3%) children, with β-degree 1 hypotrophy diagnosed in 12 (29%); degree 2 malnutrition - in 9 (21%) people; degree 3 malnutrition - in 4 (9.5%) patients; hypostature - in 2 (4.8%) children. Normal physical development was observed in 15 (35.7%) patients. The neuropsychic development in 23 (54.8%) children corresponded to the first group, in 14 (33.3%) patients - to the second, in 4 (9.5%) children - to the third group and in 1 (2.4%) child - fourth.
На момент госпитализации 3 (7,1%) ребенка находились на естественном вскармливании, 17 (40,5%) детей - на искусственном, 14 (33,3%) пациентов получали диету соответственно заболеванию и 8 (19,1%) больных были на «общем столе». Причем из 25 детей лишь половина (56%) получали адаптированные молочные или лечебные смеси, остальные больные - неадаптированные (коровье и козье молоко) или и те и другие смеси одновременно.At the time of hospitalization, 3 (7.1%) children were breast-fed, 17 (40.5%) children were breast-fed, 14 (33.3%) patients received a diet, respectively, for the disease, and 8 (19.1%) patients on the "common table". Moreover, out of 25 children, only half (56%) received adapted milk or therapeutic mixtures, the remaining patients received unadapted (cow and goat milk) or both at the same time.
Первые признаки заболевания у 11 (26,2%) детей появились с рождения, у 7 (16,7%) - в периоде новорожденности, у 6 (14,3%) больных - в первые 6 месяцев, у 14 (33,3%) - от 6 до 12 месяцев и у 4 (9,5%) пациентов - после года. Как видно, основная масса детей заболели на первом году жизни.The first signs of the disease in 11 (26.2%) children appeared from birth, in 7 (16.7%) in the neonatal period, in 6 (14.3%) patients in the first 6 months, in 14 (33.3 %) - from 6 to 12 months and in 4 (9.5%) patients - after a year. As you can see, the bulk of the children fell ill in the first year of life.
Группа сравнения (20 детей). При поступлении в стационар подавляющее большинство детей (80%) предъявляли жалобы на сниженный аппетит (35%), неустойчивый (чаще разжиженный-55%), непереваренный стул (40%), недостаточные весовые прибавки, метеоризм (20%), боли в животе, беспокойство, повышенную возбудимость, раздражительность, проявления атопического дерматита.Comparison group (20 children). Upon admission to the hospital, the vast majority of children (80%) complained of decreased appetite (35%), unstable (often liquefied-55%), undigested stools (40%), insufficient weight gain, flatulence (20%), abdominal pain , anxiety, irritability, irritability, manifestations of atopic dermatitis.
Общее состояние у 2 (10%) детей оценивалось как удовлетворительное; у 15 (75%) человек - как средней тяжести и у 3 (15%) больных - как тяжелое.The general condition in 2 (10%) children was assessed as satisfactory; in 15 (75%) people - as moderate and in 3 (15%) patients - as severe.
Хроническое расстройство питания выявлено у 13 (65%) детей, причем гипотрофия 1 степени - у 9 (45%); гипотрофия 2 степени - у 2 (10%) человек; гипотрофия 3 степени - у 2 (10%) больных. Нормальное физическое развитие отмечено у 7 (35%) детей. Нервно-психическое развитие у 7 (35%) детей соответствовало первой группе, у 10 (50%) больных - второй, у 3 (15%) детей - третьей группе.Chronic eating disorder was detected in 13 (65%) children, with degree 1 malnutrition in 9 (45%); degree 2 malnutrition - in 2 (10%) people; degree 3 malnutrition - in 2 (10%) patients. Normal physical development was observed in 7 (35%) children. Neuropsychic development in 7 (35%) children corresponded to the first group, in 10 (50%) patients - the second, in 3 (15%) children - to the third group.
На момент госпитализации на естественном вскармливании не было ни одного ребенка, на искусственном - 6 (30%) человек, 9 (45%) пациентов получали диету соответственно заболеванию и 5 (25%) больных были на «общем столе». Причем из 13 детей более половины (69%) получали адаптированные молочные или лечебные смеси, остальные больные - неадаптированные (коровье и козье молоко) или и те и другие смеси одновременно. Первые признаки заболевания у 3 (15%) детей появились с рождения, у 2 (10%) - в периоде новорожденности, у 8 (40%) больных - в первые 6 месяцев, у 7 (35%) - от 6 до 12 месяцев.At the time of hospitalization, there was not a single child on natural feeding, 6 (30%) people on artificial, 9 (45%) patients received a diet, respectively, for the disease, and 5 (25%) patients were on the “general table”. Moreover, out of 13 children, more than half (69%) received adapted milk or therapeutic mixtures, the remaining patients received unadapted (cow and goat milk) or both at the same time. The first signs of the disease in 3 (15%) children appeared from birth, in 2 (10%) - in the neonatal period, in 8 (40%) patients - in the first 6 months, in 7 (35%) - from 6 to 12 months .
Оценка эффективности предлагаемого способаEvaluation of the effectiveness of the proposed method
Проведенные исследования показали хорошую переносимость Кипферона всеми детьми. Ни у одного ребенка не было зарегистрировано нежелательных эффектов. Необходимо отметить удобство применения препарата, в том числе у эмоционально неустойчивых и негативно относящихся к приему лекарств детей. Ни у среднего медицинского персонала, ни у родителей введение Кипферона не вызывало никаких затруднений.Studies have shown that Kipferon is well tolerated by all children. No adverse effects have been reported in any child. It should be noted the convenience of using the drug, including in emotionally unstable and negatively related to taking medications in children. Neither the nursing staff nor the parents administration of Kipferon did not cause any difficulties.
Во время лечения Кипфероном дети не беспокоились, имели адекватное поведение, лучше стали спать по ночам. К концу лечения у всех детей нормализовался аппетит (до лечения он был снижен у 45,2% детей; р=0,026). Срыгиваний, рвоты, поносов, задержки стула, аллергических реакций не было ни у одного ребенка. Перед выпиской 50% детей, получавших Кипферон, имели нормальное физическое развитие (до лечения таких детей было только 35,7%), уменьшилось количество больных с гипотрофией 2 и 3 степени. Общее состояние детей оценивалось как удовлетворительное в 57% случаев и средней тяжести (43%), что существенно отличалось от состояния этих больных при поступлении (р=0,001 и р=0,006 соответственно). У всех пациентов исчезли боли в животе, у подавляющего большинства (95,2%) - метеоризм (р=0,003), в 72% случаев нормализовался характер стула (р=0,003), (фиг.1).During treatment with Kipferon, the children were not worried, had adequate behavior, they began to sleep better at night. By the end of treatment, all children had normal appetite (before treatment, it was reduced in 45.2% of children; p = 0.026). No regurgitation, vomiting, diarrhea, delayed stool, allergic reactions was observed in any child. Before discharge, 50% of the children who received Kipferon had normal physical development (before the treatment of such children there were only 35.7%), the number of patients with degree 2 and 3 malnutrition decreased. The general condition of the children was assessed as satisfactory in 57% of cases and moderate (43%), which was significantly different from the condition of these patients upon admission (p = 0.001 and p = 0.006, respectively). In all patients, abdominal pain disappeared, in the vast majority (95.2%) - flatulence (p = 0.003), in 72% of cases, the nature of the stool normalized (p = 0.003), (figure 1).
В группе сравнения на фоне базисного лечения у 5 детей появились боли в животе, у двоих - рвота, у троих отмечено ухудшение характера стула в виде учащения или разжижения.In the comparison group, against the background of basic treatment, 5 children had abdominal pains, two had vomiting, three had a worsening stool in the form of rapid or thinning.
Сравнительный анализ лабораторных показателейComparative analysis of laboratory indicators
В общем анализе крови анемия отмечена у 7 (16,7%) детей основной и у 5 (25%) группы сравнения. После лечения больных с анемией в основной группе осталось лишь 10%, в контрольной увеличилось до 46% (p=0,0032). Хотя средний уровень гемоглобина как в основной (121,42±1,92 г/л), так и в группе сравнения (119,16±3,99 г/л) существенной разницы не имел.In the general blood test, anemia was noted in 7 (16.7%) children of the main group and in 5 (25%) comparison groups. After treatment of patients with anemia in the main group, only 10% remained, in the control group it increased to 46% (p = 0.0032). Although the average hemoglobin level in the main group (121.42 ± 1.92 g / l) and in the comparison group (119.16 ± 3.99 g / l) did not differ significantly.
Изменения в моче при госпитализации отмечались у каждого третьего ребенка обеих групп в виде слизи, солей (оксалаты, ураты). После лечения содержание примесей в моче в обеих группах уменьшилось в 1,5 раза.Changes in urine during hospitalization were observed in every third child of both groups in the form of mucus, salts (oxalates, urates). After treatment, the content of impurities in the urine in both groups decreased by 1.5 times.
Изменения в копрограмме выявлены у большинства детей обеих групп (у 69% больных основной и у 55% контрольной, р=0,772). После применения Кипферона изменения в кале сохранялись у 53% детей; в группе сравнения число детей с измененной копроскопией увеличилось до 67%, хотя результаты статистически не значимы (р>0,05).Changes in the coprogram were detected in most children of both groups (in 69% of patients, the main and in 55% of the control, p = 0.772). After the use of Kipferon, changes in feces persisted in 53% of children; in the comparison group, the number of children with altered coproscopy increased to 67%, although the results are not statistically significant (p> 0.05).
До лечения в основной группе низкий уровень детрита в кале (<4+) был у 62% детей, что говорит о нарушении переваривающей способности кишечника, после лечения таких детей стало 53% (р>0,05). Хотя результаты статистически не значимы, но видна существенная положительная динамика в изучаемых показателях.Before treatment in the main group, 62% of children had a low level of fecal detritus (<4+), which indicates a violation of the digestive capacity of the intestine, after treatment of such children it became 53% (p> 0.05). Although the results are not statistically significant, a significant positive trend is visible in the studied indicators.
В группе сравнения низкий уровень детрита в кале (<4+) выявлен у 55% обследованных детей в начале госпитализации и у 53,3% перед выпиской (р>0,05).In the comparison group, low fecal detritus (<4+) was detected in 55% of the examined children at the beginning of hospitalization and 53.3% before discharge (p> 0.05).
Стеаторея до лечения, в виде нейтрального жира, жирных кислот, мыл выявлена у 69% детей основной группы и у 45% группы сравнения. После лечения в основной группе отмечена статистически значимая положительная динамика в уменьшении количества детей со стеатореей до 27,8% (*р=0,003). В группе сравнения, напротив, число больных со стеатореей увеличилось до 66,7%, что статистически значимо в сравнении с основной группой (**p1-2=0,006) (фиг.2).Steatorrhea before treatment, in the form of neutral fat, fatty acids, soaps, was detected in 69% of children in the main group and in 45% of the comparison group. After treatment, the main group showed a statistically significant positive dynamics in reducing the number of children with steatorrhea to 27.8% (* p = 0.003). In the comparison group, on the contrary, the number of patients with steatorrhea increased to 66.7%, which is statistically significant in comparison with the main group (** p 1-2 = 0.006) (figure 2).
При анализе кала на дисбактериоз кишечника выявлено нарушение микробного пейзажа у подавляющего большинства (95,7% - в основной и 84,6% - в группе сравнения) обследуемых детей. Более чем у половины больных (62,2% основной и 61,5% контрольной) имело место отсутствие или дефицит нормофлоры кишечника (бифидо-, лактобактерии, кишечная палочка с нормальными ферментативными свойствами). У подавляющего большинства детей дисбактериоз кишечника был обусловлен наличием условно-патогенной флоры (70% в основной и 61,5% в группе сравнения). Из УПФ в 30% случаев в обеих группах из кала высевался золотистый стафилококк; в 43,5% основной и в 23,1% контрольной группы - грибы рода Candida; в 17,4% основной и 15,4% контрольной группы - бактерии Citrobacter diversus; в единичных случаях - протей; Е. Coli с измененными ферментативными свойствами, гемолитические E.Coli. Необходимо отметить, что у каждого пятого ребенка дисбактериоз кишечника был обусловлен дефицитом или отсутствием отдельных представителей нормальной кишечной флоры. Примечателен тот факт, что почти в 30% случаев условно-патогенной флоре сопутствовали сапрофитный и эпидермальный стафилококки.An analysis of feces for intestinal dysbiosis revealed a violation of the microbial landscape in the vast majority (95.7% in the main group and 84.6% in the comparison group) of the examined children. More than half of the patients (62.2% of the main and 61.5% of the control) had an absence or deficiency of intestinal flora (bifidobacteria, lactobacilli, E. coli with normal enzymatic properties). In the vast majority of children, intestinal dysbiosis was due to the presence of opportunistic flora (70% in the main and 61.5% in the comparison group). From UPF, in 30% of cases in both groups, staphylococcus aureus was sown; in 43.5% of the main and 23.1% of the control group, fungi of the genus Candida; in 17.4% of the main and 15.4% of the control group - bacteria Citrobacter diversus; in isolated cases - Proteus; E. Coli with altered enzymatic properties, hemolytic E. Coli. It should be noted that in every fifth child, intestinal dysbiosis was caused by a deficiency or absence of individual representatives of the normal intestinal flora. It is noteworthy that in almost 30% of cases of opportunistic flora, saprophytic and epidermal staphylococci accompanied.
На фоне приема Кипферона значительно улучшился микробный пейзаж кишечника у больных основной группы. Имелась тенденция к уменьшению количества УПФ с 70 до 50% (р=0,064) за счет золотистого стафилококка, грибов рода Candida, микробов рода Citrobacter. Полностью исчезли Е. Coli с измененными ферментативными свойствами, гемолитические E.Coli, транзиторная флора. Ни у одного ребенка не зарегистрировано полного отсутствия нормофлоры кишечника. Достоверно увеличился удельный вес дисбактериозов 1 степени, обусловленных лишь дефицитом нормофлоры (с 17,4% до 42,9%, р=0,034). Однако отсутствие дисбактериоза кишечника было только у 7,1% детей (фиг.3).While taking Kipferon, the microbial landscape of the intestine in patients of the main group significantly improved. There was a tendency to decrease the amount of UPF from 70 to 50% (p = 0.064) due to Staphylococcus aureus, Candida fungi, and Citrobacter microbes. E. Coli with altered enzymatic properties, hemolytic E. Coli, transient flora completely disappeared. Not a single child has a complete absence of intestinal normoflora. The proportion of dysbacteriosis of the 1st degree significantly due to a deficiency of normoflora significantly increased (from 17.4% to 42.9%, p = 0.034). However, the absence of intestinal dysbiosis was only in 7.1% of children (figure 3).
В группе сравнения после лечения следует отметить некоторую отрицательную динамику, проявляющуюся в нарастании процента детей, имеющих нарушенный микробный пейзаж кишечника (с 84,6% до 94,1%). Дисбактериоз кишечника у этих детей был обусловлен наличием УПФ в 76,5% случаев, дефицитом или отсутствием нормофлоры - в 17,6%, что существенно отличается от основной группы (50% и 42,9% соответственно, р=10,06). Увеличилось число больных, имеющих отсутствие или дефицит отдельных представителей нормофлоры с 61,5% до 70,5%. Отмечен рост грибов рода Candida с 23% до 29,4% (р>0,05), бактерий рода Citrobacter 15,4% до 35,3% (р=0,001). Сохранялись Е. Coli с измененными ферментативными свойствами, гемолитические Е. Coli, транзиторная флора (фиг.4).In the comparison group after treatment, some negative dynamics should be noted, which is manifested in an increase in the percentage of children with a disturbed microbial landscape of the intestine (from 84.6% to 94.1%). Intestinal dysbiosis in these children was due to the presence of UPF in 76.5% of cases, deficiency or absence of normoflora in 17.6%, which significantly differs from the main group (50% and 42.9%, respectively, p = 10.06). The number of patients with the absence or deficiency of individual representatives of normoflora increased from 61.5% to 70.5%. Candida fungi were observed to grow from 23% to 29.4% (p> 0.05), bacteria of the genus Citrobacter 15.4% to 35.3% (p = 0.001). E. Coli with altered enzymatic properties, hemolytic E. Coli, transient flora were preserved (Fig. 4).
Таким образом, видна существенная разница в составе кишечной микрофлоры в сравниваемых группах. Дети, получавшие в комплексной терапии Кипферон, имели явное преимущество в позитивной динамике микробного пейзажа кишечника, что проявлялось статистически значимым снижением УПФ и появлением более легких дисбактериозов кишечника, обусловленных лишь дефицитом отдельных представителей нормофлоры (фиг.5).Thus, a significant difference in the composition of the intestinal microflora in the compared groups is visible. Children who received Kipferon in complex therapy had a clear advantage in the positive dynamics of the microbial landscape of the intestine, which was manifested by a statistically significant decrease in UPF and the appearance of milder intestinal dysbiosis caused by a deficiency of individual representatives of normoflora (Fig. 5).
Оценка относительного риска развития ОРИRelative Risk Assessment for ARI
В основной группе на фоне приема Кипферона из 42 детей у 4 (9,5%) отмечались легкие явления ринита и фарингита. Причем у двоих детей ОРИ протекали с интестинальным синдромом и назначение Кипферона способствовало быстрой нормализации стула (к 3-4 дню лечения). В группе сравнения из 20 заболело 7 (35%) детей (p1-2=0,005). В результате проведенных расчетов установлено, что относительный риск развития ОРИ у детей, не получавших Кипферон (2 группа) в 2,05 раза больше (с колебаниями от 0,92 до 4,55), чем у пациентов, получавших препарат (p=0,035). Относительный риск формирования тяжелых и среднетяжелых форм ОРИ у детей группы сравнения в 6,1 раза больше (с колебаниями от 0,97 до 38,23; р=0,001). Применение Кипферона привело не только к существенному снижению числа эпизодов ОРИ, но и к уменьшению их тяжести. Все 4 ребенка основной группы, получавшие Кипферон, перенесли легкие респираторные инфекции в виде ринита и фарингита, которые купировались в течение 2-3 дней с помощью симптоматических средств. Значительно тяжелее заболевания протекали в группе сравнения, где выздоровление от ОРИ наступало к концу недели. При этом два ребенка (10%) перенесли острый бронхит и один (5%) - острую пневмонию на фоне ОРИ.In the main group, while taking Kipferon from 42 children, 4 (9.5%) had mild symptoms of rhinitis and pharyngitis. Moreover, in two children, ARI proceeded with intestinal syndrome and the administration of Kipferon contributed to the rapid normalization of stool (by 3-4 days of treatment). In the comparison group of 20, 7 (35%) children fell ill (p 1-2 = 0.005). As a result of the calculations, it was found that the relative risk of developing ARI in children who did not receive Kipferon (group 2) was 2.05 times higher (with fluctuations from 0.92 to 4.55) than in patients receiving the drug (p = 0.035 ) The relative risk of the formation of severe and moderate forms of acute respiratory infections in children of the comparison group is 6.1 times greater (with fluctuations from 0.97 to 38.23; p = 0.001). The use of Kipferon led not only to a significant reduction in the number of episodes of ARI, but also to a decrease in their severity. All 4 children of the main group treated with Kipferon had a mild respiratory infection in the form of rhinitis and pharyngitis, which stopped within 2-3 days using symptomatic agents. Significantly more severe diseases occurred in the comparison group, where recovery from ARI occurred by the end of the week. At the same time, two children (10%) suffered acute bronchitis and one (5%) suffered acute pneumonia against the background of ARI.
Осмотр детей в динамике через 1-2 месяцаExamination of children in dynamics after 1-2 months
В динамике осмотрено 42 ребенка (32 - основной группы и 10 - контрольной).In dynamics, 42 children were examined (32 - the main group and 10 - the control).
При осмотре 6 (18,8%) детей основной группы предъявляли жалобы на: беспокойство (4 человека), сниженный аппетит (1 ребенок), периодические боли в животе (1 ребенок). В контрольной группе 4 (40%) ребенка жаловались на сниженный аппетит, неустойчивый стул (2 человека), боли в животе, что существенно отличается от основной группы (р=0,088).On examination, 6 (18.8%) children of the main group complained of: anxiety (4 people), decreased appetite (1 child), periodic abdominal pain (1 child). In the control group, 4 (40%) children complained of reduced appetite, unstable stool (2 people), and abdominal pain, which significantly differs from the main group (p = 0.088).
Стул, в основном, по своей консистенции соответствовал возрасту ребенка, особенностям питания и у подавляющего большинства детей был переваренным (89,3% основной и 80% контрольной группы р>0,05).The stool, basically, by its consistency corresponded to the age of the child, the nutritional characteristics and in the vast majority of children was overcooked (89.3% of the main and 80% of the control group p> 0.05).
Эпизоды поносов за прошедший период отмечались в основной группе у двоих детей (6,3%) в виде кратковременных, не требующих медикаментозного вмешательства; в контрольной группе таких детей было 5 (50%); р=0,037.Episodes of diarrhea over the past period were noted in the main group in two children (6.3%) in the form of short-term, not requiring medical intervention; in the control group there were 5 such children (50%); p = 0.037.
При анализе заболеваемости выявлено, что каждый пятый (21,8%) больной основной и 40% контрольной группы перенесли ОРИ. Количество заболеваний на одного ребенка в группах сравнения составило соответственно 1,5/2.An analysis of the incidence revealed that one in five (21.8%) of the main patient and 40% of the control group suffered ARI. The number of diseases per child in the comparison groups was 1.5 / 2, respectively.
Общее состояние детей основной группы в 78,6% случаев оценивалось как удовлетворительное, что статистически значимо по сравнению с их состоянием при выписке (57%; р=0,025). В контрольной группе тоже отмечена положительная тенденция (35% против 60%; р=0,62).The general condition of the children of the main group in 78.6% of cases was evaluated as satisfactory, which is statistically significant compared with their state at discharge (57%; p = 0.025). In the control group, a positive trend was also noted (35% versus 60%; p = 0.62).
При анализе лабораторных методов исследования следует отметить наличие анемии 1 степени почти в три раза чаще у детей контрольной группы по сравнению с таковыми основной (20% против 7,1%; р=0,25).When analyzing laboratory research methods, it should be noted the presence of anemia of the first degree is almost three times more often in children of the control group compared with those of the main group (20% versus 7.1%; p = 0.25).
По данным копроскопии можно сказать о достоверно лучшей переваривающей и всасывающей способности кишечника у детей основной группы, о чем говорит высокий уровень детрита, у 52,2% пациентов основной группы против контрольной, где таких детей было всего 33,3% (р=0,2). Причем в динамике наблюдения в основной группе идет нарастание процента детей с высоким детритом (с 38% до 52,2%; р=0,13), чего нельзя сказать о контрольной группе (45% против 33,3%). Такой же направленности тенденция отмечена и в отношении стеатореи. В основной группе статорея по данным копроскопии сохранялась лишь у 4 (15,4%) детей против 27,8% при выписке из стационара (*р=0,012). В контрольной группе имелась лишь тенденция к уменьшению стеатореи (40% против 67%, р>0,05) (фиг.6)According to the data of coproscopy, we can say about the significantly better digesting and absorption capacity of the intestines in children of the main group, as evidenced by the high level of detritus, in 52.2% of patients in the main group versus the control group, where there were only 33.3% of these children (p = 0, 2). Moreover, in the dynamics of observation in the main group there is an increase in the percentage of children with high detritus (from 38% to 52.2%; p = 0.13), which cannot be said about the control group (45% against 33.3%). The same tendency is noted with respect to steatorrhea. In the main group, statorrhea according to coproscopy persisted only in 4 (15.4%) children versus 27.8% when discharged from the hospital (* p = 0.012). In the control group there was only a tendency to decrease steatorrhea (40% versus 67%, p> 0.05) (Fig.6)
Состояние микрофлоры кишечника обследовано у 25 пациентов. Выявлена достоверная положительная динамика у больных основной группы. Почти у половины из них (48%) не удалось выявить дисбактериоза кишечника, в то время как при выписке он отсутствовал лишь у 7,1% (р=0,0001). У 19% дисбактериоз был обусловлен лишь дефицитом нормофлоры, тогда как при выписке таких детей было 43% (р=0,007).The state of intestinal microflora was examined in 25 patients. Reliable positive dynamics was revealed in patients of the main group. Almost half of them (48%) failed to detect intestinal dysbiosis, while at discharge it was absent only in 7.1% (p = 0.0001). In 19%, dysbiosis was caused only by a deficiency of normoflora, while upon discharge of such children it was 43% (p = 0.007).
У детей контрольной группы в динамике в 100% случаев сохранялся дисбактериоз, в отличие от детей основной группы (52%; *р=0,043). Причем у всех он был обусловлен наличием УПФ (**р=0,001) (фиг.7)In children of the control group, dysbacteriosis persisted in dynamics in 100% of cases, unlike children in the main group (52%; * p = 0.043). Moreover, for all it was due to the presence of UPF (** p = 0.001) (Fig. 7)
На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы.Based on the foregoing, the following conclusions can be made.
Предлагаемый способ позволяет существенно улучшить общее состояние и клинико-лабораторные показатели детей.The proposed method can significantly improve the General condition and clinical and laboratory parameters of children.
Способ сопровождается положительными изменениями в состоянии кишечной микрофлоры и процессов пищеварения. Эффект достоверно усиливается в отдаленные сроки (1-2 мес) наблюдения после получения Кипферона.The method is accompanied by positive changes in the state of intestinal microflora and digestion processes. The effect is significantly enhanced in the long-term (1-2 months) observation after receiving Kipferon.
Препарат Кипферон характеризуется хорошей переносимостью.Kipferon is well tolerated.
Относительный риск развития ОРИ у детей, не получавших Кипферон, в 2,05 раза больше, чем у пациентов, получавших препарат с профилактической целью (р=0,035); а относительный риск формирования тяжелых и среднетяжелых форм ОРИ у этих детей в 6,1 раза больше (р=0,001).The relative risk of ARI in children not receiving Kipferon is 2.05 times greater than in patients receiving the drug for prophylactic purposes (p = 0.035); and the relative risk of the formation of severe and moderate forms of ARI in these children is 6.1 times higher (p = 0.001).
Исходя из полученных данных можно утверждать, что предлагаемый способ лечения оказывает существенный положительный эффект, что проявляется в улучшении общего состояния детей, клинической симптоматики, функционального состояния кишечника, микробного пейзажа, снижении частоты и тяжести ОРИ, против детей, получавших лечение по прототипу лечения хронических диарей.Based on the data obtained, it can be argued that the proposed method of treatment has a significant positive effect, which is manifested in an improvement in the general condition of children, clinical symptoms, functional state of the intestines, microbial landscape, a decrease in the frequency and severity of ARI, against children treated with the prototype for the treatment of chronic diarrhea .
Таким образом, предлагаемый способ позволяет нормализовать основные клинико-лабораторные показатели у детей с хроническими диареями, улучшить функциональное состояние и микробный пейзаж кишечника, повысить общую резистентность организма.Thus, the proposed method allows to normalize the main clinical and laboratory parameters in children with chronic diarrhea, to improve the functional state and microbial landscape of the intestine, to increase the overall resistance of the body.
Предлагаемый способ лечения осуществляется следующим образом.The proposed method of treatment is as follows.
При поступлении ребенка с хронической диареей в стационар кроме комплексной терапии назначают дополнительно препарат Кипферон суппозитории. Кипферон вводится в прямую кишку по 1-2 свече в сутки в зависимости от возраста - детям до 2-х лет по 1 свече 1 раз в день, старше 2-х лет - по 1 свече 2 раза в день в течение 5-14 дней.When a child with chronic diarrhea enters the hospital, in addition to complex therapy, Kipferon suppositories are additionally prescribed. Kipferon is introduced into the rectum for 1-2 suppositories per day, depending on age - for children under 2 years old - 1 suppository once a day, older than 2 years - 1 suppository 2 times a day for 5-14 days .
Пример конкретного осуществления приведен в виде выписки из истории болезни. Больная, Аня В., 3 г. 9 мес. Диагноз: Хронический энтерит, средней степени, смешанного генеза, фаза неполной клинико-лабораторной ремиссии. Дисбактериоз кишечника ассоциированный, субкомпенсированный. Из сопутствующей патологии:An example of a specific implementation is given in the form of an extract from the medical history. Patient, Anya V., 3 years. 9 months. Diagnosis: Chronic enteritis, moderate degree, mixed genesis, phase of incomplete clinical and laboratory remission. Intestinal dysbiosis associated, subcompensated. From concomitant pathology:
Пищевая аллергия, гидрокаликоз слева, энтеральная оксалурия.Food allergies, left hydrocalicosis, enteric oxaluria.
Девочка от 2 беременности, протекавшей на фоне анемии легкой степени, 2 срочных родов. Вес при рождении 3900, рост 53 см. Оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. К груди приложена на 3 сутки. С 6 суток до 1 месяца ребенок вскармливался коровьим молоком с манной кашей, а далее - адаптированными молочными смесями. Прививки - по календарю. Наблюдалось грубое нарушение введения прикормов: с 1-го месяца - яблочный сок и глютенсодержащие каши, мясные изделия - с 12 мес. Из перенесенных заболеваний - в 2-месячном возрасте сепсис, частые ОРИ. В ОДБ регулярно наблюдается с 1-месячного возраста.A girl from 2 pregnancies, proceeding against the background of mild anemia, 2 urgent deliveries. Birth weight 3900, height 53 cm. Apgar score 8/9 points. Applied to the chest for 3 days. From 6 days to 1 month, the child was fed with cow's milk with semolina, and then with adapted milk mixtures. Vaccinations - according to the calendar. There was a gross violation of the introduction of complementary foods: from the 1st month - apple juice and gluten-containing cereals, meat products - from 12 months. Of the past diseases - at 2 months of age, sepsis, frequent ARI. In ODB, it is regularly observed from 1 month of age.
При очередном поступлении в ОДБ 31.03.08 г. состояние средней степени, жалобы на склонность к запорам. Аппетит сохранен. Физическое развитие среднее, пропорциональное. Нервно-психическое развитие 1 группа.The next time he entered the ODB on March 31, 2008, he was in a moderate state and complained of a tendency to constipation. Appetite saved. Physical development is average, proportional. Neuropsychic development of 1 group.
В стационаре с первого дня госпитализации, наряду с комплексной терапией (диета, ферменты и биопрепараты) назначен курс Кипферона на 7 дней по 1 свече 2 раза в день в прямую кишку. На 3-й день нахождения в стационаре отмечался контакт с инфекционной больной, однако клиники ОРИ не развилось.In the hospital from the first day of hospitalization, along with complex therapy (diet, enzymes and biological products), a course of Kipferon was prescribed for 7 days, 1 suppository 2 times a day in the rectum. On the 3rd day of hospitalization, contact with an infectious patient was noted, but the ARI clinic did not develop.
Из лабораторных исследований: в общем анализе крови - тромбоцитоз; в моче - незначительная лейкоцитурия, в динамике перед выпиской показатели в пределах нормы. В копроскопии до назначения Кипферона отмечались нарушения процессов переваривания и всасывания в виде наличия стеатореи 2 типа, крахмала, снижение детрита до 3+ (при норме 5+). После окончания курса терапии прослеживалась положительная динамика стула: улучшилась конститенция, он стал ежедневным и мягкооформленным, в копроскопии - отсутствие стеатореи, уровень детрита оставался прежним.From laboratory tests: in the general analysis of blood - thrombocytosis; in the urine - slight leukocyturia, in the dynamics before discharge, indicators are within normal limits. Coproscopy before the appointment of Kipferon showed violations of the processes of digestion and absorption in the form of the presence of type 2 steatorrhea, starch, a decrease in detritus to 3+ (at a rate of 5+). After the end of the course of therapy, positive dynamics of the stool was observed: the constitution improved, it became daily and softly formed, in coproscopy - the absence of steatorrhea, the level of detritus remained the same.
При поступлении в анализе кала на дисбактериоз нарушение микробного пейзажа было обусловлено повышенным содержанием золотистого стафилококка и грибов рода Candida.Upon receipt of feces for dysbiosis in the analysis, disturbance of the microbial landscape was caused by an increased content of Staphylococcus aureus and Candida genus fungi.
В динамике через 1 месяц состояние по основному заболеванию удовлетворительное. ОРИ не болела. Стул оставался мягкооформленным, ежедневным. В общих анализах крови и мочи без патологии. По данным копроскопии уровень детрита повысился до 4+, дополнительных включений не выявлено.In dynamics, after 1 month, the state of the underlying disease is satisfactory. ARI was not sick. The chair remained softly formed, daily. In general blood and urine tests without pathology. According to coproscopy, the detritus level increased to 4+, no additional inclusions were detected.
В анализе кала на дисбактериоз - нарушение микробного пейзажа не обнаружено.In the analysis of feces for dysbiosis, a violation of the microbial landscape was not found.
Через 5 месяцев при осмотре состояние удовлетворительное. Аппетит хороший, исчезли запоры. В общих анализах мочи и крови без патологии. В копроскопии без изменений. Дисбактериоз не выявлен.After 5 months, upon examination, the condition is satisfactory. Good appetite, constipation disappeared. In general analyzes of urine and blood without pathology. In coproscopy unchanged. Dysbacteriosis is not detected.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128000/15A RU2423110C2 (en) | 2009-07-20 | 2009-07-20 | Method of treating chronic diarrheas in children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009128000/15A RU2423110C2 (en) | 2009-07-20 | 2009-07-20 | Method of treating chronic diarrheas in children |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009128000A RU2009128000A (en) | 2011-01-27 |
| RU2423110C2 true RU2423110C2 (en) | 2011-07-10 |
Family
ID=44740478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128000/15A RU2423110C2 (en) | 2009-07-20 | 2009-07-20 | Method of treating chronic diarrheas in children |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2423110C2 (en) |
-
2009
- 2009-07-20 RU RU2009128000/15A patent/RU2423110C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛАЗАРЕВА Т.С. и др. Кипферон в лечении хронических диарей у детей. Человек и лекарство, 27.02.2009, т.17, №4, с.312. Кипферон, описание препарата, РЛС, 2008. он-лайн, [найдено 21.10.2010] [найдено из Интернет]. http://www.rlsnet.ru/. КОНДРАШИН Ю.И. Использование нового иммунобиологического препарата Кипферон в гинекологической практике. Консилиум медикум гинекология, 2006, т.08, №1, с.18-21. KHAN R.R. et al, Gastrointestinal norovirus infection assotiated with exacerbation of inflammatory bowel disease, J.Pediatr Gastroenterolog Nutr. 2009, mar, т.48, №3, c.328-33. он-лайн, [найдено 21.10.2010] [найдено из Интернет] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19274789. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009128000A (en) | 2011-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2603285C2 (en) | Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases | |
| TWI494114B (en) | Use of lgg for treating, preventing or reducing systemic inflammation | |
| US20040067223A1 (en) | Probiotic compositions for the treatment of inflammatory bowel disease | |
| MXPA06014555A (en) | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants. | |
| CN113491289A (en) | Breast milk oligosaccharide capable of improving resistance of organism to staphylococcus aureus infection | |
| JP5674741B2 (en) | Probiotics used to relieve symptoms associated with digestive disorders | |
| CN111264879A (en) | Synbiotic and application thereof | |
| CN100482104C (en) | Process for preparing lactic acid bacteria oral liquor | |
| Lilien et al. | Candida albicans meningitis in a premature neonate successfully treated with 5-fluorocytosine and amphotericin B: a case report and review of the literature | |
| Waddell | Management of infantile colic: an update | |
| RU2423110C2 (en) | Method of treating chronic diarrheas in children | |
| RU2509566C1 (en) | Method of treating patients with hepatic cirrhosis | |
| Hamed et al. | The effect of probiotics on reducing duration of hospitalization in infants with indirect hyperbilirubinemia | |
| KUNIN et al. | Meningitis in adults caused by Escherichia coli 04 and 075 | |
| RU2322251C2 (en) | Method for complex correction of intestinal dysbiosis with the help of liquid probiotic "narine-forte" and prebiotic syrup "phytolon" with chlorophyll | |
| Heikens | Rehabilitation of sick malnourished children: environment, requirements, prognosis and feasibility | |
| Tasneem et al. | Clinical profile of fungal sepsis in new born: A tertiary Centre experience from Bangladesh | |
| RU2193398C2 (en) | Method for treating disbacteriosis | |
| RU2826972C1 (en) | Use of fermented milk products fermented with probiotic strains of bacteria bacillus subtilis tnp-3 and bacillus subtilis tnp-5 in treating patients with pulmonary tuberculosis | |
| US20240293485A1 (en) | Compositions and methods using a combination of at least one fiber and at least one probiotic to improve microbiome resilience | |
| Urbain et al. | Treatment of acute diarrhoea: update of guidelines based on a critical interuniversity assessment of medications and current practices | |
| RU2026681C1 (en) | Method of forming microflora of neonate's intestine in prenatal preparation of woman in childbirth | |
| Lifschitz et al. | Acute gastroenteritis—changes to the recommended original oral rehydrating salts: a review | |
| Magongwa et al. | An overview of gastrointestinal illness in children | |
| Shah | TRUST YOUR GUT |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110721 |