RU2417793C2 - Conjugates of hpv-antigen and their application as vaccines - Google Patents
Conjugates of hpv-antigen and their application as vaccines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2417793C2 RU2417793C2 RU2007116717/10A RU2007116717A RU2417793C2 RU 2417793 C2 RU2417793 C2 RU 2417793C2 RU 2007116717/10 A RU2007116717/10 A RU 2007116717/10A RU 2007116717 A RU2007116717 A RU 2007116717A RU 2417793 C2 RU2417793 C2 RU 2417793C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- composition according
- bacteriophage
- antigen
- rna
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to fields of molecular biology, virology, immunology and medicine. Described is composition, which contains a virus-like particle or (HPV) RNA bacteriophage and at least one antigen, where HPV is obtained in a recombinant way in host and where quantity of host's RNA, which secondary structure is contained in HPV, consist maximum 20% from hosts RNA quantity, whose secondary structure is originally contained in HPV; and where HPV and at least one antigen are coupled with each other. Also described are methods of composition obtaining, claimed in invention. Compositions can be applied for obtaining vaccines, intended for treatment of diseases, malfunctions and conditions. In addition, it is the most reasonable to apply claimed in invention compositions for effective induction of humoral immune responsesto antigen, reducing or eliminating undesirable T-cell responses.
EFFECT: development of effective method of obtaining compositions.
25 cl, 5 dwg, 6 tbl, 36 ex
Description
Claims (25)
(а) вирусоподобную частицу (ВПЧ) РНКового бактериофага, включающую белки оболочки, их мутанты или фрагменты, которая несет по меньшей мере один первый сайт присоединения, причем указанный мутант указанного белка оболочки имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную соответствующему белку оболочки дикого типа, и мутант этого белка оболочки способен к сборке в ВПЧ, где ВПЧ получают рекомбинантным путем в хозяине и указанная ВПЧ содержит менее чем 30 мкг РНК хозяина на мг указанной ВПЧ;
(б) по меньшей мере один антиген, который несет по меньшей мере один второй сайт присоединения;
где по меньшей мере один антиген (б) связан с ВПЧ (а) по меньшей мере через один первый сайт присоединения и по меньшей мере один второй сайт присоединения;
(в) по меньшей мере одну полианионную макромолекулу, упакованную внутрь ВПЧ, где полианионная макромолекула представляет собой полианионный полипептид, который выбран из группы, включающей:
(а) полиглутаминовую кислоту;
(б) полиаспарагиновую кислоту;
(в) поли (GluAsp) и
(г) любые химические модификации (а)-(в).1. The composition intended for immunization and containing:
(a) a virus-like particle (HPV) of an RNA bacteriophage, comprising coat proteins, mutants or fragments thereof, which carries at least one first attachment site, said mutant of said coat protein having an amino acid sequence at least 95% identical to the corresponding coat protein wild-type, and the mutant of this coat protein is capable of being assembled in HPV, where HPV is produced recombinantly in the host and said HPV contains less than 30 μg of host RNA per mg of said HPV;
(b) at least one antigen that carries at least one second attachment site;
where at least one antigen (b) is associated with HPV (a) through at least one first attachment site and at least one second attachment site;
(c) at least one polyanionic macromolecule packaged inside an HPV, wherein the polyanionic macromolecule is a polyanionic polypeptide that is selected from the group consisting of:
(a) polyglutamic acid;
(b) polyaspartic acid;
(c) poly (GluAsp) and
(d) any chemical modifications (a) - (c).
(а) бактериофаг Qβ;
(б) бактериофаг R17;
(в) бактериофаг fr;
(г) бактериофаг GA;
(д) бактериофаг SP;
(е) бактериофаг MS2;
(ж) бактериофаг M11;
(з) бактериофаг МХ1;
(и) бактериофаг NL95;
(к) бактериофаг f2;
(л) бактериофаг РР7 и
(м) бактериофаг АР205.3. The composition according to claim 1, in which the RNA phage is selected from the group including:
(a) bacteriophage Qβ;
(b) bacteriophage R17;
(c) bacteriophage fr;
(g) bacteriophage GA;
(e) bacteriophage SP;
(e) bacteriophage MS2;
(g) bacteriophage M11;
(h) bacteriophage MX1;
(i) bacteriophage NL95;
(k) bacteriophage f2;
(l) bacteriophage PP7 and
(m) bacteriophage AP205.
(а) полипептиды;
(б) углеводы;
(в) стероидные гормоны;
(г) органические молекулы и
(д) гаптены.13. The composition according to claim 1, in which at least one antigen is selected from the group including:
(a) polypeptides;
(b) carbohydrates;
(c) steroid hormones;
(d) organic molecules and
(e) haptens.
(а) лимфотоксины (предпочтительно лимфотоксин α (LT α), лимфотоксин β (LT β));
(б) рецепторы лимфотоксина;
(в) рецептор-активатор лиганда ядерного фактора kB (RANKL);
(г) сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF);
(д) рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF-R);
(е) интерлейкин-5;
(ж) интерлейкин-17;
(з) интерлейкин-13;
(и) IL-23 p19;
(к) грелин;
(л) CCL21;
(м) CXCL12;
(н) SDF-1;
(о) M-CSF;
(п) MCP-1;
(p) эндоглин;
(с) GnRH;
(т) TRH;
(у) эотаксин;
(ф) брадикинин;
(х) BLC;
(ц) фактор некроза опухоли α;
(ч) амилоидный бета пептид (Aβ1-42);
(ш) Аβ1-6;
(щ) ангиотензин;
(э) гастрин и/или прогастрин;
(ю) СЕТР;
(я) ССR5;
(аа) С5а;
(бб) CXCR4;
(вв) дес-Arg-брадикинин;
(гг) GnRH-пептид;
(дд) пептид ангиотензина;
(ее) TNF-пептид;
(жж) фрагмент антигенов, указанных в (а)-(ее); и
(зз) вариант антигенов, указанных в (а)-(ее).15. The composition according to claim 1, in which the antigen is selected from the group including:
(a) lymphotoxins (preferably lymphotoxin α (LT α), lymphotoxin β (LT β));
(b) lymphotoxin receptors;
(c) nuclear factor kB ligand receptor activator (RANKL);
(d) vascular endothelial growth factor (VEGF);
(e) a receptor for vascular endothelial growth factor (VEGF-R);
(e) interleukin-5;
(g) interleukin-17;
(h) interleukin-13;
(i) IL-23 p19;
(k) ghrelin;
(l) CCL21;
(m) CXCL12;
(n) SDF-1;
(o) M-CSF;
(o) MCP-1;
(p) endoglin;
(c) GnRH;
(t) TRH;
(y) eotaxin;
(f) bradykinin;
(x) BLC;
(c) tumor necrosis factor α;
(h) amyloid beta peptide (Aβ 1-42 );
(w) Aβ 1-6 ;
(u) angiotensin;
(e) gastrin and / or progastrin;
(y) SETR;
(i) CCR5;
(aa) C5a;
(bb) CXCR4;
(cc) des Arg-bradykinin;
(gg) GnRH peptide;
(dd) angiotensin peptide;
(her) a TNF peptide;
(g) a fragment of the antigens indicated in (a) - (her); and
(h3) a variant of the antigens indicated in (a) - (her).
(а) получают рекомбинантным путем в хозяине вирусоподобную частицу (ВПЧ), несущую по меньший мере один первый сайт присоединения, где ВПЧ содержит белки оболочки РНКового бактериофага, их мутанты и фрагменты, причем указанный мутант указанного белка оболочки имеет аминокислотную последовательность по меньшей мере, на 95% идентичную соответствующему белку оболочки дикого типа, и мутант этого белка оболочки способен к сборке в ВПЧ, и
(б) «разбирают» вирусоподобную частицу до белков оболочки РНКового бактериофага, их мутантов или фрагментов;
(в) очищают белки оболочки, их мутанты или фрагменты;
(г) осуществляют повторную сборку очищенных белков оболочки РНКового бактериофага, их мутантов или фрагментов с получением вирусоподобной частицы, где вирусоподобная частица включает менее чем 30 мкг РНК хозяина на мг указанной ВПЧ, причем повторную сборку очищенных белков оболочки осуществляют в присутствии по меньшей мере одной полианионной макромолекулы, причем полианионный полипептид выбирают из группы, включающей:
(а) полиглутаминовую кислоту;
(б) полиаспарагиновую кислоту;
(в) поли(GluAsp) и
(г) любые химические модификации (а)-(в);
(д) связывают по меньший мере один антиген, несущий по меньший мере один второй сайт присоединения, с ВПЧ, полученной на стадии (г).21. The method of obtaining the composition according to claim 1, which consists in the fact that:
(a) obtain recombinantly in the host a virus-like particle (HPV) carrying at least one first attachment site, where the HPV contains RNA bacteriophage coat proteins, their mutants and fragments, said mutant of said coat protein having an amino acid sequence of at least 95% identical to the corresponding wild-type coat protein, and the mutant of this coat protein is capable of assembly in HPV, and
(b) the virus-like particle is “disassembled” to the coat proteins of the RNA bacteriophage, their mutants or fragments;
(c) purify shell proteins, their mutants or fragments;
(d) reassemble the purified envelope proteins of the RNA bacteriophage, their mutants or fragments to obtain a virus-like particle, where the virus-like particle comprises less than 30 μg of host RNA per mg of the indicated HPV, and reassembly of the purified envelope proteins is carried out in the presence of at least one polyanionic macromolecules, wherein the polyanionic polypeptide is selected from the group consisting of:
(a) polyglutamic acid;
(b) polyaspartic acid;
(c) poly (GluAsp) and
(d) any chemical modifications (a) - (c);
(e) associating at least one antigen carrying at least one second attachment site with the HPV obtained in step (d).
(а) получают рекомбинантным путем в хозяине вирусоподобную частицу (ВПЧ), где ВПЧ содержит слитый белок, включающий белок оболочки РНКового бактериофага, его мутант или фрагмент и по меньшей мере один антиген, где предпочтительно указанная ВПЧ является ВПЧ РНКового бактериофага АР205, причем указанный мутант указанного белка оболочки имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную соответствующему белку оболочки дикого типа, и мутант этого белка оболочки способен к сборке в ВПЧ;
(б) «разбирают» ВПЧ до слитых белков,
(в) очищают слитые белки;
(г) осуществляют повторную сборку очищенных слитых белков с получением ВПЧ, где вирусоподобная частица включает менее чем 30 мкг РНК хозяина на мг указанной ВПЧ, причем повторную сборку белков оболочки осуществляют в присутствии по меньшей мере одной полианионной макромолекулы, причем полианионный полипептид выбирают из группы, включающей:
(а) полиглутаминовую кислоту;
(б) полиаспарагиновую кислоту;
(в) поли(GluAsp) и
(г) любые химические модификации (а)-(в);
(д) связывают по меньший мере один антиген, несущий по меньший мере один второй сайт присоединения, с ВПЧ, полученной на стадии (г).22. The method of obtaining the composition according to claim 1, which consists in the fact that
(a) receive recombinantly in the host a virus-like particle (HPV), where the HPV contains a fusion protein comprising an RNA bacteriophage coat protein, a mutant or fragment thereof, and at least one antigen, where preferably said HPV is an HP20 RNA bacteriophage AP205, said mutant said shell protein has an amino acid sequence that is at least 95% identical to the corresponding wild-type shell protein, and the mutant of this shell protein is capable of assembly in HPV;
(b) “parse” HPV to fusion proteins,
(c) purify fusion proteins;
(d) reassemble the purified fusion proteins to obtain HPV, where the virus-like particle comprises less than 30 μg of host RNA per mg of said HPV, wherein reassembly of the envelope proteins is carried out in the presence of at least one polyanionic macromolecule, wherein the polyanionic polypeptide is selected from the group including:
(a) polyglutamic acid;
(b) polyaspartic acid;
(c) poly (GluAsp) and
(d) any chemical modifications (a) - (c);
(e) associating at least one antigen carrying at least one second attachment site with the HPV obtained in step (d).
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61563704P | 2004-10-05 | 2004-10-05 | |
US60/615,637 | 2004-10-05 | ||
EP05105228 | 2005-06-14 | ||
EP05105228.0 | 2005-06-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007116717A RU2007116717A (en) | 2008-11-20 |
RU2417793C2 true RU2417793C2 (en) | 2011-05-10 |
Family
ID=39445825
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007116717/10A RU2417793C2 (en) | 2004-10-05 | 2005-10-05 | Conjugates of hpv-antigen and their application as vaccines |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2008515851A (en) |
BR (1) | BRPI0516476A (en) |
IL (1) | IL181228A0 (en) |
MX (1) | MX2007003954A (en) |
NZ (1) | NZ554388A (en) |
RU (1) | RU2417793C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024005668A1 (en) * | 2022-06-28 | 2024-01-04 | Андрей Николаевич ВОЛОГОДСКИЙ | Method for producing bacteriophage virus-like particles |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012125190A (en) * | 2010-12-15 | 2012-07-05 | Kakei Gakuen | Linker peptide for making association unit |
JPWO2022230485A1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI1150712T1 (en) * | 1999-02-05 | 2009-02-28 | Merck & Co Inc | Human papilloma virus vaccine formulations |
ATE447967T1 (en) * | 2001-09-14 | 2009-11-15 | Cytos Biotechnology Ag | PACKAGING OF IMMUNO-STIMULATIVE CPG IN VIRUS-LIKE PARTICLES: PRODUCTION METHOD AND USE |
-
2005
- 2005-10-05 JP JP2007535158A patent/JP2008515851A/en active Pending
- 2005-10-05 RU RU2007116717/10A patent/RU2417793C2/en not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 BR BRPI0516476-1A patent/BRPI0516476A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 NZ NZ554388A patent/NZ554388A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 MX MX2007003954A patent/MX2007003954A/en not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-08 IL IL181228A patent/IL181228A0/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2024005668A1 (en) * | 2022-06-28 | 2024-01-04 | Андрей Николаевич ВОЛОГОДСКИЙ | Method for producing bacteriophage virus-like particles |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007116717A (en) | 2008-11-20 |
BRPI0516476A (en) | 2008-09-02 |
MX2007003954A (en) | 2007-06-14 |
NZ554388A (en) | 2010-01-29 |
IL181228A0 (en) | 2008-04-13 |
JP2008515851A (en) | 2008-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2450827C2 (en) | Vaccine compositions containing beta 1-6 amyloid antigen array | |
JP4360906B2 (en) | In vivo activation of antigen-presenting cells to enhance the immune response induced by virus-like particles | |
US7094409B2 (en) | Antigen arrays for treatment of allergic eosinophilic diseases | |
RU2007144895A (en) | MOLECULAR ANTIGEN ARRAYS | |
US20090123414A1 (en) | Il-15 Antigen Arrays And Uses Thereof | |
RU2006141850A (en) | COMPOSITION AND METHOD FOR IMMUNIZATION, METHOD FOR PRODUCING UNABLE, ORDERED AND REPEATING ARRAY OF ANTIGENS | |
US20070248617A1 (en) | Medical Uses of Carrier Conjugates of Non-Human Tnf -Peptides | |
AU2002363382B2 (en) | Antigen arrays presenting IL-5, IL-3 or eotaxin for treatment of allergic eosinophilic diseases | |
JP2004522735A5 (en) | ||
WO2004000351A1 (en) | Packaged virus-like particles for use as adjuvants: method of preparation and use | |
RU2007114956A (en) | VIRUS-LIKE PARTICLES, INCLUDING THE HYBRID PROTEIN OF THE PROTEIN OF THE BACTERIOPHAGE AP205 AND ANTIGENIC POLYPEPTIDE | |
MXPA04011247A (en) | Ghrelin-carrier conjugates. | |
US20080019991A1 (en) | Carrier Conjugates Of Tnf-Peptides | |
US20180311344A1 (en) | Materials and methods for modulating immune responses | |
EP1441764A2 (en) | Antigen arrays comprising rankl for treatment of bone disease | |
AU2002342891A1 (en) | Antigen arrays comprising RANKL for treatment of bone disease | |
RU2417793C2 (en) | Conjugates of hpv-antigen and their application as vaccines | |
BRPI0612293A2 (en) | antigenic conjugates and uses thereof | |
US20220073946A1 (en) | Virus-like particles of cmv modified by fusion | |
RU2319503C2 (en) | Composition for immunization (variants), method for its preparing and using for treatment of allergic eosinophilic diseases | |
US20210393767A1 (en) | Method of enhancing immune response in hosts | |
RU2322258C2 (en) | Antigen matrix for treatment of bone disease | |
ZA200402017B (en) | Antigen arrays presenting IL-5, IL-3 or eotaxin for treatment of allergic eosinophilic diseases. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111006 |