RU2413953C1 - Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте - Google Patents

Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте Download PDF

Info

Publication number
RU2413953C1
RU2413953C1 RU2009131242/15A RU2009131242A RU2413953C1 RU 2413953 C1 RU2413953 C1 RU 2413953C1 RU 2009131242/15 A RU2009131242/15 A RU 2009131242/15A RU 2009131242 A RU2009131242 A RU 2009131242A RU 2413953 C1 RU2413953 C1 RU 2413953C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asa
resistance
adp
patients
value
Prior art date
Application number
RU2009131242/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Юрий Исаевич Гринштейн (RU)
Юрий Исаевич Гринштейн
Ирина Владимировна Филоненко (RU)
Ирина Владимировна Филоненко
Андрей Анатольевич Савченко (RU)
Андрей Анатольевич Савченко
Елена Алексеевна Савченко (RU)
Елена Алексеевна Савченко
Игорь Юрьевич Гринштейн (RU)
Игорь Юрьевич Гринштейн
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации"
Priority to RU2009131242/15A priority Critical patent/RU2413953C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413953C1 publication Critical patent/RU2413953C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте. Сущность способа заключается в том, что у больных ИБС до начала терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице находят величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА). Величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК. Способ обеспечивает высокую точность прогноза и позволяет предотвратить развитие нежелательных коронарных событий у больных ИБС. 1 табл., 4 ил.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, может быть использовано при лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Известен способ определения резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) посредством агрегатометрии тромбоцитов, при котором резистентность к АСК выявляют через 2-3 дня и через 5 дней после начала приема АСК [2]. В случае резистентности к АСК пациенту назначают другой антитромбоцитарный препарат. Диагностическая ценность известного способа ограничена, так как таковой не позволяет диагностировать резистентность к АСК до начала лечения препаратом.
Известен другой способ диагностики резистентности к АСК у больных ИБС, который заключается в определении до начала терапии уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в тромбоцитах периферической крови и вычислении коэффициента кофакторного обмена тромбоцитов (ККОТ) [4]. При значении ККОТ выше 0,3 прогнозируют резистентность к АСК, а при значении ККОТ, равном или меньше 0,3, - чувствительность к АСК. Данный способ позволяет прогнозировать резистентность к АСК до начала терапии, однако является весьма трудоемким в исполнении и не годится для экспресс-диагностики.
Известно, что тромбоциты являются важнейшим звеном гемостаза и их функциональное состояние наряду с эндотелием сосудов во многом определяет тромбогенную ситуацию. Для профилактики нежелательных сосудистых событий у больных с ИБС применяются антитромбоцитарные препараты, самым популярным из которых является АСК. Однако в последние годы появляются сообщения о наличии резистентности к АСК [1, 2, 3, 5], что может привести к развитию неблагоприятных коронарных событий (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смерть) у больных ИБС. Поэтому разработка простого, достоверного способа диагностики резистентности к АСК до начала терапии представляется весьма актуальной для клиники.
Задачей изобретения является исключение развития неблагоприятных коронарных событий у больных ИБС, простота и достоверность диагностики.
Задачу решают за счет того, что до начала терапии АСК у больных ИБС исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице определяют величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА), величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК.
Значение 24% получено опытным путем на основании сопоставления результатов АДФ-индуцированной и АСК-зависимой агрегации тромбоцитов и последующего клинико-лабораторного обследования больных ИБС в динамике лечения АСК.
Способ выполняют следующим образом. Из 9 мл стабилизированной цитратом натрия крови путем центрифугирования при 140 g в течение 5 минут получают обогащенную тромбоцитами плазму [2] (содержание тромбоцитов в богатой плазме - 300×109/л). Осторожно отбирают супернатант и переносят в пластиковую пробирку. Агрегацию тромбоцитов исследуют на агрегометре «Биола» с 5 мкМ аденозиндифосфата (АДФ). Дополнительно инкубируют богатую тромбоцитами плазму с 10 мкл 3,36 мМ АСК в течение 3 минут при температуре 37°С, и вновь исследуют агрегацию тромбоцитов с АДФ.
Затем, по разнице уровней АДФ-АТ и АСК-АТ находят величину КИА. Величина КИА менее чем 24% свидетельствует о резистентности больного к АСК, а равная 24% и более - о чувствительности к АСК.
В таблице представлены результаты обследования 12 больных ИБС, проведенных в кардиохирургическом отделении Красноярской краевой клинической больницы. До начала лечения АСК, по предлагаемому способу, определяли величину КИА. Далее пациенты принимали АСК в дозе 75 мг/сут, и через 10-14 дней вновь определялась АДФ-АТ. По результатам исследования АДФ-АТ у 5 пациентов диагностировали лабораторную резистентность к АСК. Остальные 7 пациентов отнесены к группе АСК-чувствительных пациентов.
Результаты сравнения способа прогноза с лабораторными данными оценки резистентности/чувствительности к АСК
№ п/п Прогноз по предлагаемому способу Величина КИА Совпадение прогноза
1 АР 10,1 Да
2 АР 6,2 Да
3 АЧ 35,3 Да
4 АЧ 27,7 Да
5 АР 81 Да
6 АЧ 26,1 Да
7 АЧ 24,3 Да
8 АР 5,5 Да
9 АЧ 38,2 Да
10 АЧ 29,4 Да
11 АР 9,7 Да
12 АЧ 31,8 Да
Примечание: АР - резистентность к АСК, АЧ - чувствительность к АСК.
Клинический пример 1. Больной Р., 62 лет, история болезни №4848 (данные №1 в таблице). Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 26.02.09 г. по 31.03.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения 4 функционального класса, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 65,6%, уровень АСК-АТ составил 55,5%, КИА равен 10,1%, что отражает резистентность к АСК. Через 14 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 49,9%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 15,7%, на основании чего у больного диагностируют резистентность к АСК и больному рекомендовано лечение тиенопиридинами.
На фиг.1 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 14 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 2. Больной Л., 72 лет, история болезни №29146. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.12.08 г. по 13.01.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения III функционального класса, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 67,9%, уровень АСК-АТ составил 58,7%, КИА равен 9,2%, что отражает резистентность к АСК. Через 12 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 55%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 12,9%, на основании чего у больного диагностируют резистентность к АСК и больному рекомендовано лечение тиенопиридинами.
На фиг.2 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 12 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 3. Больной X., 62 лет, история болезни №4396. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.03.09 г. по 31.03.2009 г. с диагнозом: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения, постинфарктный кардиосклероз. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 76,7%, уровень АСК-АТ составил 41,1%, КИА равен 35,6%, что отражает чувствительность к АСК. Через 13 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 32,6%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 44,1%, на основании чего у больного диагностируют чувствительность к АСК и больному рекомендовано лечение АСК.
На фиг.3 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 13 дней терапии АСК (С).
Клинический пример 4. Больной П., 49 лет, история болезни №4601. Находился на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении Краевой клинической больницы с 10.12.08 г. по 13.01.2009 г. с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения III функционального класса. При поступлении пациента в стационар проведено исследование величины КИА: уровень АДФ-АТ составил 65,6%, уровень АСК-АТ составил 37,9%, КИА равен 27,7%, что отражает чувствительность к АСК. Через 12 суток лечения АСК вновь проведено определение АДФ-АТ, величина которой составила 32,8%. Т.е. снижение АДФ-индуцированной агрегации за время лечения АСК составила 32,8%, на основании чего у больного диагностируют чувствительность к АСК и больному рекомендовано лечение АСК.
На фиг.4 отображена АСК-зависимая агрегация тромбоцитов (А) и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов больного до (В) и через 12 дней терапии АСК (С).
Технический результат от реализации предложенного способа:
- возможность быстрой диагностики резистентности к АСК до начала лечения аспирином;
- высокий уровень совпадения прогноза - 100%;
- позволяет предотвратить развитие нежелательных коронарных осложнений у больных ИБС.
Таким образом, предложенный способ позволяет в лечебном учреждении любого уровня быстро и малозатратно осуществлять диагностику резистентности к АСК до начала лечения. Своевременная диагностика резистентности к АСК предотвратит развитие нежелательных коронарных событий у больных ИБС, резистентных к препарату. Способ может быть рекомендован для применения в клинической практике.
Источники информации
1. Гринштейн Ю.И., Савченко А.А., Гринштейн И.Ю., Савченко Е.А. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования // Кардиология. - 2008. - Т.48, №6. - С.51-56.
2. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. - Спб.: ФормаТ, 2006. - c.95.
3. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). - Москва: Издательство «Анко», 2000. - 143 с.
4. Патент РФ №2348041 C1, G01N 33/68 (2006.01). Опубликовано 27.02.2009. Бюл. №6.
5. Pamukcu В., Oflaz H., Onur I., et al. Relationship between the serum sCD40L level and aspirin-resistant platelet aggregation in patients with stable coronary artery disease // Circ. J. - 2008. - Vol.72, №1. - P.61-66.

Claims (1)

  1. Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК), включающий забор венозной крови, отличающийся тем, что до начала терапии АСК у больных ИБС исследуют АДФ-индуцированную и АСК-зависимую агрегацию тромбоцитов и по их разнице определяют величину коэффициента ингибирования агрегации (КИА), величина КИА<24% свидетельствует о резистентности к АСК, при КИА≥24% - о чувствительности к АСК.
RU2009131242/15A 2009-08-17 2009-08-17 Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте RU2413953C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) 2009-08-17 2009-08-17 Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) 2009-08-17 2009-08-17 Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2413953C1 true RU2413953C1 (ru) 2011-03-10

Family

ID=46311214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009131242/15A RU2413953C1 (ru) 2009-08-17 2009-08-17 Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2413953C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2538219C2 (ru) * 2013-04-11 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте
RU2578428C1 (ru) * 2015-04-20 2016-03-27 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
УШКАЛОВА Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение. Фарматека, 2006, № 13 (128), с.35-41, реф. [найдено в Интернет: www.pharmateca.ru]. CHAKROUN Т. et al. Screening for aspirin resistance in stable coronary artery patients by three different tests. Thromb Res. 2007; 121(3): 413-418. Epub. 2007, Jun. 5, реф. [найдено в БД PubMed] PMID: 17553552. HIRMEROV Б. J., FILIPOV S.K. J. Clinical importance of aspirin resistance. Vnitr. Lek. 2004, Jun; 50(6): 462-469. реф. [найдено в БД PubMed] PMID: 15346640. HANKEY G.J., EIKELBOOM J.W. Aspirin resistance. Lancet. 2006, Feb. 18;367(9510):606-617. [найдено в БД Риb Меd] PMID: 16488805. PATEL D., MOONIS M. Clinical implications of aspirin resistance. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2007, Sep; 5(5): 969-975. [найдено в БД PubMed] PMID: 17867925. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2538219C2 (ru) * 2013-04-11 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте
RU2578428C1 (ru) * 2015-04-20 2016-03-27 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к ацетилсалициловой кислоте

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Agewall et al. Myocardial infarction with angiographically normal coronary arteries
JCS Joint Working Group Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease (JCS 2013)–digest version–
Silva et al. High-sensitivity C-reactive protein as a biomarker of risk in coronary artery disease
De Luca et al. Mean platelet volume and the extent of coronary artery disease: results from a large prospective study
Zhou et al. Acute kidney injury after total arch replacement combined with frozen elephant trunk implantation: incidence, risk factors, and outcome
Gong et al. Relation of ABO blood groups to the severity of coronary atherosclerosis: an Gensini score assessment
Tamam et al. Assessment of acute phase proteins in acute ischemic stroke
Luca et al. Update on management of cardiovascular diseases in women
Pourafkari et al. The frequency of initial misdiagnosis of acute aortic dissection in the emergency department and its impact on outcome
Tarapan et al. High sensitivity Troponin-I levels in asymptomatic hemodialysis patients
Ussat et al. The role of elevated central-peripheral temperature difference in early detection of late-onset sepsis in preterm infants
Emet et al. Endocan: a novel biomarker associated with well-developed coronary collateral circulation in patients with stable angina and chronic total occlusion
Ślubowska et al. Left ventricular hypertrophy in renal transplant recipients in the first year after transplantation
RU2413953C1 (ru) Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте
Xiao et al. Development and validation of risk Nomogram model predicting coronary microvascular obstruction in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) undergoing primary percutaneous catheterization
RU2662366C1 (ru) Способ прогнозирования тромбоза в коронарном стенте при чрескожном коронарном вмешательстве у больных ишемической болезнью сердца
RU2566212C1 (ru) Способ многофакторного прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента st
Cheong et al. Obstructive sleep apnea during acute coronary syndrome is related to myocardial necrosis and wall stress
De Pergola et al. Platelet number is negatively and independently associated with carotid intima-media thickness in apparently healthy overweight/obese subjects
Ben Chehida et al. High frequency of cardiovascular complications in Tunisian Kawasaki disease patients: need for a further awareness
Negroiu et al. Obesity and Myocardial Infarction-The Place of Obesity Among Cardiovascular Risk Factors-Retrospective Study
RU2699569C1 (ru) Способ определения чувствительности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте
RU2593792C1 (ru) Способ прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений после перенесенного острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента st у больных без тревожно-депрессивных расстройств
Wang et al. The effect of enhanced external counterpulsation on platelet aggregation in patients with coronary heart disease
Hassine et al. ACUTE CORONARY SYNDROME IN YOUNG SUBJECTS: EXTEND THE ETIOLOGICAL SPECTRUM!

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110818