RU2411039C2 - Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology - Google Patents
Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology Download PDFInfo
- Publication number
- RU2411039C2 RU2411039C2 RU2007148137/15A RU2007148137A RU2411039C2 RU 2411039 C2 RU2411039 C2 RU 2411039C2 RU 2007148137/15 A RU2007148137/15 A RU 2007148137/15A RU 2007148137 A RU2007148137 A RU 2007148137A RU 2411039 C2 RU2411039 C2 RU 2411039C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- derivatives
- antiviral
- drugs
- diseases
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается создания нового средства широкого спектра действия на основе интерферона человеческого рекомбинантного для лечения заболеваний вирусной этиологии.The invention relates to the field of medicine and pharmacology and relates to the creation of a new broad-spectrum agent based on recombinant human interferon for the treatment of viral etiology.
В настоящее время удельный вес вирусных заболеваний составляет до 80% от всей инфекционной патологии. Лечение этих заболеваний сопряжено со многими трудностями как и в силу биологических особенностей возбудителя (внутриклеточное размножение вирусов с использованием генетического аппарата хозяина, в частности, человека), так в силу особенностей патологического процесса, вызываемого этими возбудителями. Наиболее распространенными вирусными инфекциями являются респираторные инфекции: грипп, характеризующийся эпидемической (пандемической) заболеваемостью, другие ОРВИ, отличающиеся массовыми сезонными вспышками заболеваемости, вызываются разнообразными вирусами (аденовирусами, риновирусами, респираторно-синцитиальным, парагриппозными вирусами, короновирусами и др.). В нашей стране ежегодно регистрируется до 30 млн больных гриппом и ОРВИ (это только обратившиеся к врачу). Острые желудочно-кишечные заболевания (ОКИ) всегда занимают 2 место по распространенности инфекций (до 600 тыс. заболевших в год), при этом из них до 80% составляют заболевания, вызываемые вирусами. Значительный удельный вес составляют и герпесвирусные инфекции: вирусы в этой группы причастны к различным по тяжести клиническим проявлениям и последствиям заболеваниям. В последние годы значительными темпами растет заболеваемость вирусными гепатитами, в основном парентеральными (гепатит В, Д, С). Выявлено несколько новых типов парентеральных гепатитов: G, TTV, Sen и т.д., есть кандидаты на новые типы. Все чаще регистрируются хронические, рецидивирующие, персистентные формы многих вирусных инфекций, которые возникают на фоне иммунодефицитных состояний (герпес 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 типов, папилломавирусные инфекции, парентеральные гепатиты, ВИЧ и т.д.), которые труднее всего поддаются лечению, зачастую не излечиваются полностью: возбудитель остается пожизненно в организме больного.Currently, the proportion of viral diseases is up to 80% of the entire infectious pathology. The treatment of these diseases is fraught with many difficulties, both due to the biological characteristics of the pathogen (intracellular reproduction of viruses using the genetic apparatus of the host, in particular humans), so due to the characteristics of the pathological process caused by these pathogens. The most common viral infections are respiratory infections: influenza, characterized by epidemic (pandemic) incidence, other acute respiratory viral infections, characterized by massive seasonal outbreaks of the disease, are caused by a variety of viruses (adenoviruses, rhinoviruses, respiratory syncytial, parainfluenza viruses, coronoviruses, etc.). In our country, up to 30 million patients with influenza and acute respiratory viral infections are registered annually (this is only going to the doctor). Acute gastrointestinal diseases (ACIs) always take the 2nd place in the prevalence of infections (up to 600 thousand cases per year), of which up to 80% are diseases caused by viruses. Herpesvirus infections also make up a significant proportion: viruses in this group are involved in various clinical manifestations and consequences of diseases. In recent years, the incidence of viral hepatitis, mainly parenteral (hepatitis B, D, C), has been growing rapidly. Several new types of parenteral hepatitis have been identified: G, TTV, Sen, etc., there are candidates for new types. Chronic, recurring, persistent forms of many viral infections that occur against the background of immunodeficiency states (herpes of the 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 8 types, papillomavirus infections, parenteral hepatitis, HIV, etc. are increasingly recorded. ), which are most difficult to treat, are often not completely cured: the pathogen remains in the patient’s body for life.
Практически все вирусные инфекции могут передаваться и внутриутробно, приводя к различным формам патологии плода, вплоть до его гибели.Almost all viral infections can be transmitted in utero, leading to various forms of fetal pathology, up to its death.
Особенность вирусной инфекции - внутриклеточное размножение вирусов - обусловливает низкую эффективность многих антивирусных препаратов, поскольку, зачастую вирусы просто недосягаемы для многих из них, что требует увеличения доз лекарственного средства. При этом противовирусные препараты действуют и на здоровые клетки организма, повреждают их, приводя к функциональным нарушениям клеток, тканей и органов, обусловливая появление побочных эффектов, зачастую, очень тяжелых. Это, в свою очередь, приводит к необходимости заменять препараты, сроки терапии и т.д.The peculiarity of a viral infection - intracellular reproduction of viruses - causes the low effectiveness of many antiviral drugs, because often viruses are simply unattainable for many of them, which requires an increase in the dose of the drug. At the same time, antiviral drugs act on healthy cells of the body, damage them, leading to functional disorders of cells, tissues and organs, causing the appearance of side effects, often very serious. This, in turn, leads to the need to replace drugs, terms of therapy, etc.
Снижение количества побочных эффектов и их тяжести, как правило, можно добиться использованием комплексной терапии: подбираются однонаправленные препараты с разными механизмами действия. Таким образом может быть достигнут аддитивный и/или синергидный эффект при использовании более низких доз каждого препарата.Reducing the number of side effects and their severity, as a rule, can be achieved using complex therapy: unidirectional drugs with different mechanisms of action are selected. Thus, an additive and / or synergistic effect can be achieved by using lower doses of each drug.
Кроме этого в комплексной терапии целесообразно использовать и препараты, способствующие ослаблению или снижению количества побочных эффектов противовирусной терапии: витамины, антиоксиданты, антигипоксанты, мембраностабилизаторы, гепатопротекторы, детоксицирующие, а также препараты, способствующие регенерации, репарации тканей и органов и стимулирующие защитные силы самого организма.In addition, in complex therapy, it is advisable to use drugs that help to reduce or reduce the number of side effects of antiviral therapy: vitamins, antioxidants, antihypoxants, membrane stabilizers, hepatoprotectors, detoxifying, as well as drugs that help regenerate, repair tissues and organs and stimulate the body's defenses.
Не менее важен и способ применения препаратов: от особенностей пути введения препарата зависит во многом не только переносимость препарата, но и терапевтическая эффективность его. Общеизвестно, что при применении лекарственных средств внутрь наиболее часто регистрируются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (обострение гастритов, появление эрозий, язв, токсическое воздействие на печень, почки, нарушения микробиоценоза ротовой полости, кишечника, влагалища). При парентеральном введении препаратов возникают проблемы не только с печенью, почками, но и с кроветворными, репродуктивными органами и др. При указанных путях введения использованные препараты подвергаются наибольшему отрицательному влиянию со стороны ферментативных систем желудочно-кишечного тракта, печени. В связи с изложенным более предпочтительным во многих случаях является ректальный путь введения, так как является атравматичным, обеспечивает меньшую деградацию лекарственных средств от воздействия ферментативных систем. При этом известно, что факмакокинетика препаратов, введенных ректально, практически полностью совпадает с таковой при парентеральном введении, включая и скорость поступления препаратов в кровяное русло.The method of administration of the drugs is no less important: not only the tolerance of the drug, but also its therapeutic effectiveness depends on the characteristics of the route of administration of the drug. It is well known that when using drugs inside, side effects from the gastrointestinal tract are most often recorded (exacerbation of gastritis, the appearance of erosion, ulcers, toxic effects on the liver, kidneys, disturbances in the microbiocenosis of the oral cavity, intestines, and vagina). With parenteral administration of drugs, problems arise not only with the liver, kidneys, but also with the hematopoietic, reproductive organs, etc. With these routes of administration, the drugs used are most negatively affected by the enzymatic systems of the gastrointestinal tract and liver. In connection with the foregoing, in many cases, the rectal route of administration is preferable, since it is atraumatic, provides less degradation of drugs from the effects of enzymatic systems. Moreover, it is known that the phakmakokinetics of drugs administered rectally almost completely coincides with that for parenteral administration, including the rate of drug delivery to the bloodstream.
В настоящее время существует огромное количество противовирусных препаратов, достаточно широко используемых при лечении заболеваний вирусной этиологии. Однако, как уже указывалось, особенности патогенеза вирусных инфекций обусловливают значительные трудности в излечении этих заболеваний.Currently, there are a huge number of antiviral drugs that are widely used in the treatment of diseases of viral etiology. However, as already indicated, the features of the pathogenesis of viral infections cause significant difficulties in curing these diseases.
Наиболее широко при лечении респираторных заболеваний используются такие препараты, как арбидол (или его производные), римантадин, амантадин, озельтамивир, рибавирин и др.The most widely used in the treatment of respiratory diseases are drugs such as arbidol (or its derivatives), rimantadine, amantadine, oseltamivir, ribavirin, etc.
Арбидол и его производные ингибируют вирусы гриппа типов А и В, предотвращая слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами при контакте вируса с клеткой, проявляют интерферониндуцирующую активность, стимулируют гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышают устойчивость организма к вирусным инфекциям. Отмечена эффективность арбидола и его производных и при других острых респираторных инфекциях.Arbidol and its derivatives inhibit influenza viruses of types A and B, preventing the fusion of the lipid envelope of the virus with cell membranes upon contact of the virus with the cell, exhibit interferon-inducing activity, stimulate humoral and cellular immune responses, macrophage phagocytic function, and increase the body's resistance to viral infections. The effectiveness of arbidol and its derivatives in other acute respiratory infections was also noted.
Озельтамивир - относится к самым современным противогриппозным препаратам. Он ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В. Этот фермент катализирует процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Эффективность озельтамивира не зависит от типа вируса гриппа, что очень важно при появлении новых эпидемических вариантов штаммов вируса гриппа, в том числе вирусов птичьего гриппа (H5N1, H5N2).Oseltamivir - refers to the most modern anti-influenza drugs. It inhibits the neuraminidase of influenza viruses of types A and B. This enzyme catalyzes the release of newly formed virus particles from infected cells, their penetration into the epithelial cells of the respiratory tract and the further spread of the virus in the body. The effectiveness of oseltamivir does not depend on the type of influenza virus, which is very important when new epidemic variants of influenza virus strains appear, including bird flu viruses (H5N1, H5N2).
Римантодин (производное амантадина) - эффективен при лечении и профилактике гриппа типа А. Он блокирует включение вирусов в клетку хозяина, ингибирует раннюю стадию репродукции вирусов, селективно ингибирует синтез вирусной РНК и белка, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках, индуцирует выработку интерферона, увеличивает функциональную активность лимфоцитов. Римантадин совместно с арбидолом используются для лечения и профилактики гриппа типа А, доказан аддитивный и синергидный эффект при совместном применении этих препаратов на лабораторных моделях.Rimantodine (an amantadine derivative) is effective in the treatment and prevention of type A influenza. It blocks the incorporation of viruses into the host cell, inhibits the early stage of virus reproduction, selectively inhibits the synthesis of viral RNA and protein, without inhibiting the synthesis of RNA in normally functioning cells, and induces the production of interferon, increases the functional activity of lymphocytes. Rimantadine together with arbidol are used for the treatment and prevention of type A influenza, the additive and synergistic effect is proved when these drugs are used together in laboratory models.
Римантадин проявляет активность и в отношении вирусов парагриппа, эпидемического паротита, реовирусов, онкогенных РНК-вирусов (папилломавирусов), а также ДНК-содержащих вирусов: вирусы группы герпес, включая ветряную оспу, аденовирусы, а также аренавирусы, хантавирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, показана эффективность рибавирина и в отношении возбудителей вирусных гепатитов А, В, С (наиболее активен в отношении вируса гепатита С).Rimantadine is also active against parainfluenza viruses, mumps, reoviruses, oncogenic RNA viruses (papillomaviruses), as well as DNA viruses: herpes viruses, including chicken pox, adenoviruses, arenaviruses, hantaviruses, smallpox viruses, diseases Marek, shown the effectiveness of ribavirin and against pathogens of viral hepatitis A, B, C (most active against hepatitis C virus).
Обширная группа герпесвирусных инфекций включает 8 типов вирусов - эти вирусы пантропны, способны поражать практически все органы и системы организма человека. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов поражают слизистые и кожные покровы, вызывают генитальный герпес, герпетические энцефалиты, внутриутробное поражение плода. Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса вызывают одноименные заболевания. Вирус Эпштейна-Барра является этиологическим фактором инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, назофарингиальной карциномы, лейкоплакии. Цитомегаловирус обусловливает врожденные поражения центральной нервной системы, ретинопатии, гепатиты и др. Вирус герпеса 6 типа считается лимфотропным вирусом, вирус герпеса 7 типа связывается с синдромом хронической усталости, вирус герпеса 8 типа - с саркомой Капоши и лимфопролиферативными заболеваниями. Вирусы этой группы широко распространены среди людей во всех странах мира. При проведении скрининговых исследований на антитела к вирусу герпеса 1 типа положительные результаты обнаруживаются у 90-95% взрослого населения, к вирусу ЦМВ поздние антитела выявляются у 60-70% взрослых людей. Вирус простого герпеса 2 типа играет определенную роль в ассоциации с паповавирусами в развитии неопластических процессов, в частности рака шейки матки, может выступать в качестве кофактора канцерогенеза, инициируя развитие дисплазии. По данным ВОЗ смертность, обусловленная вирусом простого герпеса, занимает второе место после гриппа. Изложенное позволяет считать герпесвирусную инфекцию и борьбу с ней важной социальной проблемой здравоохранения. Кроме этого обострение герпесвирусной инфекции во время беременности зачастую ведет к внутриутробному заражению плода.An extensive group of herpesvirus infections includes 8 types of viruses - these viruses are pantropic, able to infect almost all organs and systems of the human body. Herpes simplex viruses of types 1 and 2 affect the mucous membranes and skin, cause genital herpes, herpetic encephalitis, intrauterine damage to the fetus. The virus of chicken pox - herpes zoster causes the same disease. Epstein-Barr virus is the etiological factor of infectious mononucleosis, Burkitt's lymphoma, nasopharyngial carcinoma, leukoplakia. Cytomegalovirus causes congenital lesions of the central nervous system, retinopathy, hepatitis, etc. The herpes simplex virus type 6 is considered a lymphotropic virus, the herpes simplex virus type 7 is associated with chronic fatigue syndrome, the herpes simplex virus type 8 is associated with Kaposi’s sarcoma and lymphoproliferative diseases. Viruses of this group are widespread among people in all countries of the world. When conducting screening tests for antibodies to herpes simplex virus type 1, positive results are found in 90-95% of the adult population, late antibodies are detected in CMV virus in 60-70% of adults. Herpes simplex virus type 2 plays a role in association with papavaviruses in the development of neoplastic processes, in particular cervical cancer, can act as a cofactor of carcinogenesis, initiating the development of dysplasia. According to the WHO, mortality due to the herpes simplex virus takes second place after the flu. The foregoing allows us to consider herpesvirus infection and the fight against it as an important social health problem. In addition, an exacerbation of herpes virus infection during pregnancy often leads to intrauterine infection of the fetus.
Доказано, что хронические, персистентные формы заболеваний всегда связаны или первично обусловлены различными по степени нарушениями иммунной системы и лечение этих заболеваний должно осуществляться комплексно: антивирусные препараты вместе с иммунокорригирующими средствами.It is proved that chronic, persistent forms of diseases are always associated or primarily caused by disorders of the immune system varying in degree and treatment of these diseases should be carried out comprehensively: antiviral drugs along with immunocorrective agents.
В практике здравоохранения в настоящее время используется достаточно широкий спектр противогерпетических препаратов. Один из первых - ацикловир, он используется и в настоящее время. Однако существует огромное количество новых более совершенных и более активных препаратов: валацикловир, фамвир, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, рибавирин, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин, пенцикловир, инозин пранобекс и др. При этом известно, что все циклические нуклеозиды, используемые для лечения герпетической инфекции, подавляют только активную репликацию герпесвирусов, поэтому курсовое использование препаратов этой группы не предотвращает от рецидивов заболевания или инфицирования родственным или новым типом герпесвируса. Все это еще раз подчеркивает важность сложности указанной проблемы и подтверждает необходимость дальнейшей разработки не только схем лечения, но разработки новых комплексных препаратов для лечения герпесвирусных инфекций и обязательного использования иммунокоррегирующей терапии.In healthcare practice, a fairly wide range of antiherpetic drugs is currently used. One of the first is acyclovir, it is also used at present. However, there are a huge number of new, more advanced and more active drugs: valaciclovir, famvir, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, ribavirin, cidofovir, lobucavir, sorivudine, brivudin, penciclovir, inosine pranobex and others. It is known that all cyclic nucleosides used treatment of herpes infections, inhibit only the active replication of herpes viruses, so the course use of drugs of this group does not prevent relapse of the disease or infection with a related or new type of rpesvirusa. All this once again underlines the importance of the complexity of this problem and confirms the need for the further development of not only treatment regimens, but also the development of new complex drugs for the treatment of herpes virus infections and the mandatory use of immunocorrective therapy.
Среди вирусных инфекций человека выделяются особенностью клинических проявлений заболевания, вызываемые папилломавирусами, Эти вирусы поражают аногенитальную область, передаются половым путем и вызывают образование доброкачественных и злокачественных опухолей. На сегодня описано около 70 типов вирусов папилломы человека (ВПЧ), более 10 из них относятся к группе высокого риска онкогенного заболевания. Вирус передается новорожденным детям во время родов. Наиболее вероятна восходящая инфекция. Имеются сведения, что ВПЧ-инфекция приводит к учащению абортов. Показано также, что рецидивирующий ювенильный папилломатоз гортани также связан с внутриутробным инфицированием плода при наличии вируса ВПЧ у беременной женщины. Лечение этих больных включает хирургические и терапевтические мероприятия. Однако очень существенным моментом является необходимость предупреждения заражения новорожденных и принятие необходимых мер до родов.Among human viral infections, the clinical manifestations of the disease caused by human papillomaviruses stand out. These viruses infect the anogenital region, are sexually transmitted and cause the formation of benign and malignant tumors. Today, about 70 types of human papillomavirus (HPV) are described, more than 10 of them are at high risk of cancer. The virus is transmitted to newborns during childbirth. An ascending infection is most likely. There is evidence that HPV infection leads to an increase in abortion. It was also shown that recurrent juvenile laryngeal papillomatosis is also associated with intrauterine infection of the fetus in the presence of the HPV virus in a pregnant woman. The treatment of these patients includes surgical and therapeutic measures. However, a very significant point is the need to prevent infection of newborns and take the necessary measures before childbirth.
Еще более сложной проблемой, в силу тяжести клинического течения, является проблема лечения вирусных гепатитов В, Д С и других парентеральных гепатитов. Поражения печени - основного органа детоксикации - всегда сопровождаются серьезными последствиями, восстановление функциональной активности этого органа часто проблематично. Заболеваемость вирусными парентеральными гепатитами в нашей стране растет из года в год. Ежегодно в мире умирают от последствий парентеральных гепатитов не менее 2 млн человек. Доказана вертикальная передача вирусных парентеральных гепатитов. В различных странах от инфицированных матерей заболевает от 3 до 28% новорожденных. Лечение гепатитов осуществляется с использованием препаратов различных групп, направленных на различные звенья патологического процесса: противовирусные препараты, иммуномодулирующие, гепатопротекторные, мембраностабилизирующие, детоксицирующие и т.д. Из противовирусных препаратов широко используются препараты адефовир дипивоксил, ламивудин (зеффикс) - наиболее эффективны при гепатите В, рибавирин - активен при гепатите С. Рибавирин - высокоактивный противовирусный препарат наиболее широкого спектра действия из используемых в практической медицине на сегодня. Известно, что интерферон усиливает фосфорилирование рибавирина, обусловливая синергизм действия этих препаратов в ряде случаев.An even more complex problem, due to the severity of the clinical course, is the problem of treating viral hepatitis B, D C and other parenteral hepatitis. Lesions of the liver, the main organ of detoxification, are always accompanied by serious consequences; restoration of the functional activity of this organ is often problematic. The incidence of viral parenteral hepatitis in our country is growing from year to year. Every year, at least 2 million people die from the effects of parenteral hepatitis in the world. The vertical transmission of viral parenteral hepatitis has been proven. In various countries, 3 to 28% of newborns become infected from infected mothers. Hepatitis is treated using drugs of various groups aimed at various parts of the pathological process: antiviral drugs, immunomodulatory, hepatoprotective, membrane stabilizing, detoxifying, etc. Of the antiviral drugs, adefovir dipivoxil, lamivudine (zeffix) are widely used - they are most effective for hepatitis B, ribavirin is active for hepatitis C. Ribavirin is a highly active antiviral drug with the widest spectrum of action used in practical medicine today. It is known that interferon enhances the phosphorylation of ribavirin, causing a synergistic effect of these drugs in some cases.
Есть также данные об эффективности глицирризиновой кислоты и ее производных в лечении вирусных гепатитов. Глицирризиновая кислота и ее производные (глицерритиновая кислота, глициринат, глицирам и др.) обладают противовирусным действием, ингибируют фосфорилирование клеточных и кодируемых вирусом белков в инфицированных вирусом клетках, инактивируют вирусы вне клеток, блокируют внедрение вирусных частиц внутрь клетки и нарушают способность вируса к синтезу новых структурных компонентов. Наибольшая активность проявляется в отношении вирусов группы герпес, различных типов вируса папилломы человека, в том числе онкогенных. При местном применении обладают высокой тропностью к клеткам, инфицированным вирусом, накапливаются в очагах поражения, усиливают взаимно эффект других противовирусных препаратов. Обладают противовоспалительной активностью, индуцируют образование интерферона. В последнее время достаточно широко используется инозин пранобекс (изопринозин). Этот препарат также обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью, эффективен при заболеваниях герпесом 1 и 2 типов, опоясывающем герпесе, при заражении вирусом Эпштейна-Барра, тяжелых формах инфекционного мононуклеоза и др. вирусных инфекциях.There is also evidence of the effectiveness of glycyrrhizic acid and its derivatives in the treatment of viral hepatitis. Glycyrrhizic acid and its derivatives (glycerrithic acid, glycyrinate, glycyram, etc.) have an antiviral effect, inhibit the phosphorylation of cellular and virus-encoded proteins in virus-infected cells, inactivate viruses outside the cells, block the penetration of viral particles into cells and disrupt the ability of the virus to synthesize new structural components. The greatest activity is manifested against viruses of the herpes group, various types of human papillomavirus, including oncogenic ones. When applied topically, they have high tropism for cells infected with the virus, accumulate in the lesion foci, and mutually reinforce the effect of other antiviral drugs. They have anti-inflammatory activity, induce the formation of interferon. Recently, inosine pranobex (isoprinosine) has been widely used. This drug also has immunomodulating and antiviral activity, is effective for diseases of types 1 and 2 herpes, herpes zoster, infection with Epstein-Barr virus, severe forms of infectious mononucleosis and other viral infections.
Антивирусные препараты при необходимости используются совместно с препаратами интерферона в высоких дозах: высокие дозы интерферона подавляют репликацию вирусов.If necessary, antiviral drugs are used in conjunction with high-dose interferon preparations: high doses of interferon inhibit virus replication.
Многообразие возбудителей вирусного происхождения, разнообразие клинических проявлений заболеваний, вызываемых вирусами, тяжесть заболеваний и невозможность полной элиминации вирусов при хронических, персистентных формах заболеваний, при которых вирус пожизненно сохраняется в организме человека, свидетельствует о сложности и значимости проблемы борьбы с вирусными инфекциями. Доказано, что существенную, если не важнейшую, роль в течение заболеваний вирусной этиологии играет иммунная система: хронизация инфекционного процесса, пожизненная персистенция многих вирусов, рецидивирующее течение, активация инфекции во время беременности и т.д. - следствие несостоятельности защитных сил организма. Из изложенного совершенно очевидно, что и противовирусная, и иммунокорригирующая терапии должны использоваться вместе не только при лечении таких больных, но и в системе прегравидарной подготовки с целью предупреждении внутриутробного заражения плода, а также при подготовке беременных женщин к родам.The variety of pathogens of viral origin, the variety of clinical manifestations of diseases caused by viruses, the severity of diseases and the impossibility of complete elimination of viruses in chronic, persistent forms of diseases in which the virus remains in the human body for life, indicates the complexity and significance of the problem of combating viral infections. It has been proved that the immune system plays a significant, if not the most important, role in the course of diseases of viral etiology: chronicity of the infection process, lifelong persistence of many viruses, recurrent course, infection activation during pregnancy, etc. - a consequence of the failure of the body's defenses. From the foregoing, it is clear that both antiviral and immunocorrective therapy should be used together not only in the treatment of such patients, but also in the pregravid preparation system to prevent intrauterine infection of the fetus, as well as in preparing pregnant women for childbirth.
Очевидна и необходимость разработки новых комплексных препаратов, учитывающих патогенетические особенности вирусных инфекций для их лечения. Препарат должен обладать не только противовирусной, но и иммунокорригирующей, мембраностабилизирующей, гепатопротекторной, детоксицирующей и десенсибилизирующей активностями, а также снижать количество и выраженность побочных эффектов.The need to develop new complex drugs that take into account the pathogenetic features of viral infections for their treatment is also obvious. The drug should have not only antiviral, but also immunocorrective, membrane-stabilizing, hepatoprotective, detoxifying and desensitizing activities, as well as reduce the number and severity of side effects.
Из иммуномокорригирующих препаратов наиболее изучены и широко используются в практике здравоохранения в нашей стране и за рубежом препараты интерферона. Интерфероны являются полифункциональными низкомолекулярными белками, обладают иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным эффектами. Наиболее широко применяются препараты интерферона для парентерального применения. Однако в настоящее время используется большое количество лекарственных форм для местного, ректального, вагинального использования.Of the immunomodulating drugs, the most studied and widely used in healthcare practice in our country and abroad are interferon preparations. Interferons are multifunctional low molecular weight proteins that have immunomodulating, antiviral, and antibacterial effects. The most widely used interferon preparations for parenteral use. However, a large number of dosage forms are currently used for local, rectal, vaginal use.
Известно лекарственное средство (патент RU 2187331), выполненное в виде твердой лекарственной формы - в форме таблеток, покрытых кислотоустойчивой или водорастворимой оболочкой. Средство сложного состава, содержащее в том числе интерферон и рибавирин. Способ применения, сфера использования, механизм действия указанного препарата полностью отличаются от заявленного.A drug is known (patent RU 2187331), made in the form of a solid dosage form - in the form of tablets, coated with an acid-resistant or water-soluble coating. A means of complex composition, including interferon and ribavirin. The method of application, the scope of use, the mechanism of action of the specified drug are completely different from the declared.
Известно лекарственное средство (патент RU 2187332) на основе интерферона и других цитокинов и иммуномодуляторов, в том числе химической природы, в комбинации с антибиотиками, антифунгинальными, антипротозойными, рядом других компонентов и рибавирином. Комплексный состав указанного средства отличается от заявленного нами. Как известно, фармакокинетика и фармакодинамика полностью зависят от состава препарата, вклада каждого компонента и особенностей их взаимодействия, что и определяет суть действия препарата.Known drug (patent RU 2187332) based on interferon and other cytokines and immunomodulators, including chemical nature, in combination with antibiotics, antifungal, antiprotozoal, a number of other components and ribavirin. The complex composition of the specified funds differs from the declared by us. As you know, pharmacokinetics and pharmacodynamics are completely dependent on the composition of the drug, the contribution of each component and the characteristics of their interaction, which determines the essence of the drug.
Известно средство (патент RU 2255735), выполненное в виде липосомального препарата рибавирина в лиофилизированной форме. Данное средство является монопрепаратом и обладает свойствами одного рибавирина.Known tool (patent RU 2255735), made in the form of a liposomal preparation of ribavirin in lyophilized form. This tool is a single drug and has the properties of one ribavirin.
Известно лекарственное средство Виферон (патент RU №2024253), содержащее генно-инженерный интерферон альфа-2, антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и альфа-токоферол. Показано, что специфическая активность интерферона существенно возрастает в присутствии антиоксидантов. Данное лекарственное средство принято как ближайший аналог. Однако указанное средство не обладает широтой диапазона действия, поскольку не имеет специфической противовирусной активности, что обусловливает необходимость использования дополнительной противовирусной терапии.Known drug Viferon (patent RU No. 2024253) containing genetically engineered interferon alpha-2, antioxidants - ascorbic acid and alpha-tocopherol. It was shown that the specific activity of interferon increases significantly in the presence of antioxidants. This drug is taken as the closest analogue. However, this tool does not have a wide range of action, since it does not have a specific antiviral activity, which necessitates the use of additional antiviral therapy.
Задачей изобретения является создание нового иммунокоррегирующего средства с высокой степенью биодоступности на основе интерферона с антиоксидантным комплексом, обладающего выраженной специфической противовирусной активностью за счет введения противовирусных препаратов, дезинтоксикационным, гепатопротекторным, антигипоксантным, антиоксидантным, мембранопротекторным эффектами для лечения заболеваний вирусной этиологии, а также дополнительных компонентов, усиливающих эффективность препарата для лечения заболеваний вирусной этиологии.The objective of the invention is the creation of a new immunocorrective agent with a high degree of bioavailability based on interferon with an antioxidant complex, which has a pronounced specific antiviral activity due to the introduction of antiviral drugs, detoxification, hepatoprotective, antihypoxant, antioxidant, membrane-protective effects, as well as the treatment of additional viral diseases enhancing the effectiveness of the drug for the treatment of viral e iologii.
Техническим результатом является разработка нового иммунокоорригирующего средства, обладающего выраженной противовирусной активностью для лечения острых, хронических, рецидивирующих заболеваний вирусной этиологии, обеспечивающего более высокий терапевтический эффект за счет введения высокоактивных противовирусных препаратов, использования синергидно действующих компонентов, увеличения биодоступности и уменьшения побочных эффектов введением веществ, обладающих пенетрантным дейтвием, а также дезинтоксикационным, гепатопротекторным, антигипоксантными, антиоксидантными, мембранопротекторными свойствами.The technical result is the development of a new immunocorrecting agent with pronounced antiviral activity for the treatment of acute, chronic, recurring diseases of viral etiology, providing a higher therapeutic effect due to the introduction of highly active antiviral drugs, the use of synergistic active ingredients, increased bioavailability and reduction of side effects by the introduction of substances with penetrant deuterium, as well as detoxification, hepatoprotec ornym, antihypoxic, antioxidative, membrane-protective properties.
Указанный технический результат обеспечивается тем, что средство содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа и/или бета, и/или гамма и антиоксидантный комплекс из токоферола ацетата или его производных, в том числе водорастворимых форм и солей аскорбиновой кислоты, кальция пантотенат, антивирусные компоненты из ряда: арбидол или его производные, римантадин, озельтамивир рибавирин, инозин пранобекс (изопринозин), глицирризиновая кислота и ее производные, нуклеозиды - фамвир, валацикловир, валганцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин, антиретровирусные - ламивудин, зидовудин, лопинавир, ставудин, а также вспомогательные вещества и формообразующие компоненты и выполнен в форме ректально-вагинальных суппозиториев, мази, крема, геля, жидкости при следующих соотношениях на 1 г лекарственной формы:The specified technical result is ensured by the fact that the agent contains interferon human recombinant alpha and / or beta, and / or gamma and an antioxidant complex of tocopherol acetate or its derivatives, including water-soluble forms and salts of ascorbic acid, calcium pantothenate, antiviral components from the series: arbidol or its derivatives, rimantadine, oseltamivir ribavirin, inosine pranobex (isoprinosine), glycyrrhizic acid and its derivatives, nucleosides - famvir, valaciclovir, valganciclovir, ganciclovir, foscarn , cidofovir, lobucavir, sorivudine, brivudin, antiretroviral - lamivudine, zidovudine, lopinavir, stavudine, as well as excipients and form-forming components and is made in the form of rectal-vaginal suppositories, ointments, cream, gel, liquid in the following ratios per 1 dosage form :
Интерферон человеческий рекомбинантный альфаHuman recombinant interferon alpha
Аскорбат натрия или кальция, илиSodium or calcium ascorbate, or
Интерферон является полифункциональным низкомолекулярным белком, обладает выраженными иммуномокорригирующими свойствами, антивирусной и антибактериальной, антипролиферативной активностями. Антивирусный эффект интерферона обусловлен внутриклеточным действием на стадии репликации вируса на m-РНК (ингибирование транскрипции и трансляции приводит к прекращению репликации вируса). Однако вне клетки вирус недоступен для интерферона. Особенностью действия интерферона является зависимость эффектов его от дозы: при использовании малых и средних доз более выражены иммуномодулирующее, регенерирующее, антивирусное, антибактериальное опосредованнное действия. Высокие дозы интерферона обусловливают антипролиферативный, антивирусный эффекты, которые используются в онкологии и при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе с поражениями внутренних органов, центральной нервной системы и др. Однако при высоких дозах интерферон не обладает иммунокорригирующим эффектом.Interferon is a multifunctional low molecular weight protein, has pronounced immunocorrective properties, antiviral and antibacterial, antiproliferative activities. The antiviral effect of interferon is due to the intracellular effect at the stage of virus replication on m-RNA (inhibition of transcription and translation leads to termination of virus replication). However, the virus is not accessible to interferon outside the cell. A specific feature of the action of interferon is the dependence of its effects on the dose: when using small and medium doses, immunomodulating, regenerating, antiviral, and antibacterial mediated actions are more pronounced. High doses of interferon determine the antiproliferative, antiviral effects that are used in oncology and in severe viral infections, including lesions of the internal organs, central nervous system, etc. However, at high doses, interferon does not have an immunocorrective effect.
Токоферола ацетат и его производные в комплексе с аскорбиновой кислотой или ее производными являются витаминами и относятся к группе средств, регулирующих метаболические процессы. Они обладают антиоксидантными свойствами, ограничивают повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизируют клеточные мембраны. Доказано синергидное действие этих компонентов при совместном использовании, усиливающее противовирусную активность интерферона.Tocopherol acetate and its derivatives in combination with ascorbic acid or its derivatives are vitamins and belong to the group of drugs that regulate metabolic processes. They have antioxidant properties, limit the damaging effect of lipid peroxidation, and stabilize cell membranes. The synergistic effect of these components when used together has been proven to enhance the antiviral activity of interferon.
Составной частью комплексного средства является кальция пантотенат, обладающий антитоксическим действием, что наиболее ценно при лечении таких тяжелых хронических заболеваний, как гепатиты, герпетические энцефалиты, поражения внутренних органов при цитомегаловирусных процессах, при заболеваниях мононуклеозом, при лимфопролиферативных процессах, обусловленных вирусом Эпштейна-Барра и т.д.An integral part of the complex agent is calcium pantothenate, which has an antitoxic effect, which is most valuable in the treatment of such severe chronic diseases as hepatitis, herpetic encephalitis, damage to internal organs in cytomegalovirus processes, in diseases of mononucleosis, in lymphoproliferative processes caused by the Epstein-Barr virus and t .d.
Введение в комплексное средство специфических антивирусных препаратов обеспечивает целенаправленное действие на этиологический фактор. Это препараты с различными механизмами действия совместно с интерфероном, обусловливающим также противовирусный эффект за счет реализации других механизмов и иммунокорригирующего действия, позволяют получить несопоставимо более высокий терапевтический эффект. Использование противовирусных препаратов совместно с интерфероном, в силу их разнонаправленного действия на патологический процесс, позволяет уменьшить дозировки активных компонентов, обеспечивая этим снижение количества и выраженности побочных эффектов, свойственных химическим препаратам.The introduction of a specific tool of specific antiviral drugs provides a targeted effect on the etiological factor. These drugs with different mechanisms of action, together with interferon, which also determines the antiviral effect due to the implementation of other mechanisms and immunocorrective action, allow to obtain a disparate higher therapeutic effect. The use of antiviral drugs in conjunction with interferon, due to their multidirectional effect on the pathological process, allows to reduce the dosage of active components, thereby reducing the number and severity of side effects inherent in chemical drugs.
Пример 1Example 1
Пример 2Example 2
Пример 3Example 3
Пример 4Example 4
При герпетических заболеваниях, как доказано исследованиями, вирус персистирует в организме переболевшего человека пожизненно. Цель лечения - купировать обострение и восстановить защитные силы организма больного. В практической работе в настоящее время используется достаточно широкий спектр циклических нуклеозидов - препаратов, обладающих противогерпетической активностью. Однако, как указывалось выше, эти препараты подавляют только активную репликацию герпесвирусов и не могут предотвратить рецидивы. Все это еще раз подчеркивает необходимость разработки новых комплексных препаратов для лечения герпесвирусных инфекций с учетом нарушений иммунологического статуса: иммуномодулирующие препараты позволяют сократить сроки обострений, увеличить время ремиссий.With herpetic diseases, as proven by studies, the virus persists in the body of a sick person for life. The purpose of treatment is to stop an exacerbation and restore the defenses of the patient's body. In practical work, a fairly wide range of cyclic nucleosides is currently used - drugs with antiherpetic activity. However, as indicated above, these drugs inhibit only the active replication of herpes viruses and cannot prevent relapses. All this once again emphasizes the need to develop new complex drugs for the treatment of herpes virus infections, taking into account violations of the immunological status: immunomodulating drugs can reduce the duration of exacerbations and increase the time of remissions.
Пример 5Example 5
Пример 6Example 6
Пример 7 (суппозитории, жидкость, гель)Example 7 (suppositories, liquid, gel)
Пример 8 (суппозитории, гель, мазь)Example 8 (suppositories, gel, ointment)
Пример 9 (суппозитории)Example 9 (suppositories)
Герпесвирусная, папилломавирусная инфекция, как и практически все вирусные инфекции, тем более хронические, персистентные формы, передаются внутриутробно, обусловливая различные формы патологии плода, вплоть до мертворождений. Поэтому чрезвычайно важными являются вопросы лечения беременных женщин с целью профилактики передачи инфекции плоду и прегравидарной подготовки женщин. Комплексные препараты интерферона с антиоксидантами и противовирусными препаратами целесообразны в решении указанных проблем.Herpes virus, human papillomavirus infection, like almost all viral infections, especially chronic, persistent forms, are transmitted in utero, causing various forms of fetal pathology, including stillbirths. Therefore, the treatment of pregnant women with the aim of preventing the transmission of infection to the fetus and pregravid preparation of women is extremely important. Complex preparations of interferon with antioxidants and antiviral drugs are advisable in solving these problems.
Пример 10 (суппозитории, мазь, гель, жидкость)Example 10 (suppositories, ointment, gel, liquid)
Следует указать, что противовирусные препараты в ряде случаев обладают токсичностью. Однако включение дополнительных компонентов в комплексные формы позволяет снизить риск побочных эффектов и существенно повысить эффективность терапии в сравнении с монотерапией, используемой традиционно во врачебной практике.It should be noted that antiviral drugs are toxic in some cases. However, the inclusion of additional components in complex forms can reduce the risk of side effects and significantly increase the effectiveness of therapy compared to monotherapy, which is traditionally used in medical practice.
Как указывалось выше, наибольшие трудности испытывают врачи при лечении больных хроническими вирусными гепатитами, при тяжелых формах заболеваний гепатита С и смешанных инфекциях, особенно с ВИЧ. При гепатите В наиболее широко используется - ламивудин, при гепатите С - рибавирин. Использование этих препаратов в комплексе с интерфероном, антиоксидантами, а также детоксицирующими компонентами - кальция патотенатом, глицином, глютаминовой кислотой с мембраностабилизирующими и гепатопротекторами - является обоснованным и позволяет воздействовать на более широкий круг звеньев патогенетической цепи. При этом включение в состав препарата в качестве вспомогательных веществ фосфолипидов, которые являются гепатопротекторами, мембраностабилизаторами, и аминокислот (глютаминовая кислота, глицин, лизин) позволяет также улучшить состояние печени, помогает усвоению витаминов и других питательных веществ. Введение фосфолипидов вместе с поверхностно-активными веществами увеличивает биодоступность препаратов при любом способе введения их за счет эмульгации и увеличения проницаемости мембран, слизистых и кожных покровов. Этими же свойствами обладают также используемые нами твин-80, твин-60, спены, натрия лаурилсульфат, натрия цетилсульфат, натрия стеарилсульфат, глицерин и др.As mentioned above, doctors experience the greatest difficulties in treating patients with chronic viral hepatitis, in severe forms of hepatitis C diseases and mixed infections, especially with HIV. For hepatitis B, lamivudine is the most widely used; for hepatitis C, ribavirin. The use of these drugs in combination with interferon, antioxidants, as well as detoxifying components - calcium pathotenate, glycine, glutamic acid with membrane-stabilizing and hepatoprotectors - is reasonable and allows you to affect a wider range of links of the pathogenetic chain. At the same time, the inclusion of phospholipids, which are hepatoprotectors, membrane stabilizers, and amino acids (glutamic acid, glycine, lysine) as an auxiliary substance in the composition of the drug can also improve the condition of the liver, and helps the absorption of vitamins and other nutrients. The introduction of phospholipids together with surfactants increases the bioavailability of drugs with any method of administration due to emulsification and increased permeability of membranes, mucous membranes and skin integuments. The tween-80, tween-60, spins, sodium lauryl sulphate, sodium cetyl sulphate, sodium stearyl sulphate, glycerol, etc. also have the same properties.
Применение аминокислот способствует стабилизации активности интерферона. Кроме того, аминокислоты обладают антиоксидантными свойствами, повышают устойчивость организма к гипоксии (антигипоксанты), улучшают метаболические процессы. Глицин обладает антитоксическим действием, способствует восстановлению поврежденных тканей, оказывает положительное действие при мышечных дистрофиях. Глютаминовая кислота также обладает дезинтоксикационным действием, повышает устойчивость к гипоксии, является гепатопротектором. Лизин препятствует отложению на стенках сосудов липопротеинов, обладает противовирусным действием, принимает участие в синтезе антител. Кальция пантотенат переходит в организме в пантотеновую кислоту, являющуюся составной частью кофермента А, участвующего в обменных процессах организма, нормализует клеточный метаболизм, также обладает антитоксическим эффектом, способствует нормализации микробиоценоза кишечника.The use of amino acids helps to stabilize the activity of interferon. In addition, amino acids have antioxidant properties, increase the body's resistance to hypoxia (antihypoxants), and improve metabolic processes. Glycine has an antitoxic effect, helps to restore damaged tissues, has a positive effect in muscular dystrophies. Glutamic acid also has a detoxifying effect, increases resistance to hypoxia, is a hepatoprotector. Lysine prevents the deposition of lipoproteins on the walls of blood vessels, has an antiviral effect, and takes part in the synthesis of antibodies. Calcium pantothenate in the body passes into pantothenic acid, which is an integral part of coenzyme A, which is involved in the metabolic processes of the body, normalizes cellular metabolism, also has an antitoxic effect, and helps to normalize intestinal microbiocenosis.
Пример 11 (суппозитории)Example 11 (suppositories)
Пример 12 (суппозитории, жидкость, гель)Example 12 (suppositories, liquid, gel)
Пример 12 (суппозитории, жидкость, гель)Example 12 (suppositories, liquid, gel)
Как уже указывалось выше, при создании мягких лекарственных форм используется целый ряд вспомогательных веществ, способствующих обеспечению необходимых физико-химических свойств, при этом многие из этих компонентов способствуют улучшению проникновения через кожные или слизистые покровы, более полному высвобождению активных компонентов препарата, а также сохранению физических и биологических свойств лекарственной формы.As mentioned above, when creating soft dosage forms, a number of excipients are used to ensure the necessary physicochemical properties, while many of these components contribute to improved penetration through the skin or mucous membranes, a more complete release of the active components of the drug, as well as preservation of physical and biological properties of the dosage form.
Для стабилизации активности препарата могут быть использованы дополнительно к указанным выше аминокислотам стабилизаторы, выбранные из ряда высокомолекулярных соединений: декстраны, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт. В качестве консервантов, обеспечивающих микробиологическую чистоту, могут быть выбраны вещества из ряда: бензалкония хлорид, бензиновый спирт, бензойная кислота, сорбиновая кислота, парабены. Совместное использование этих компонентов позволило получить препарат с заданными свойствами. Использование этих компонентов показано на следующих примерах:To stabilize the activity of the drug, stabilizers selected from a number of high-molecular compounds can be used in addition to the above amino acids: dextrans, polyethylene glycols, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol. As preservatives that ensure microbiological purity, substances from the following series can be selected: benzalkonium chloride, gasoline alcohol, benzoic acid, sorbic acid, parabens. The joint use of these components made it possible to obtain a drug with desired properties. The use of these components is shown in the following examples:
Пример 13 (суппозитории)Example 13 (suppositories)
Пример 14 (суппозитории, гель, жидкость, мазь)Example 14 (suppositories, gel, liquid, ointment)
Формообразующие компоненты могут быть выбраны из ряда: гидрофобная основа для суппозиториев - масло какао с твердым жиром или гидрогенизированные жиры (Кува 300, 500, 900, или Пакер-21, или Масупол, или Витебсол, или Лазупол, или Hisomel 100, 500) или другие подобные жиры. Гидрофильная основа - производные целлюлозы, коллагена, желатины, полиэтиленоксиды, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот. Дифильные основы - полиэтиленоксиды с твердыми жирами.The form-forming components can be selected from the range: a hydrophobic base for suppositories - cocoa butter with solid fat or hydrogenated fats (Kuva 300, 500, 900, or Packer-21, or Masupol, or Vitebsol, or Lazupol, or Hisomel 100, 500) or other similar fats. The hydrophilic base is derived from cellulose, collagen, gelatins, polyethylene oxides, polymers and copolymers of acrylic and methacrylic acids. The diphilic bases are polyethylene oxides with solid fats.
Изготавливают суппозитории, мази, гели, жидкость традиционным методом (Фармацевтическая технология, 2 издание, Издательский центр «Академия», Москва, 2006 г.).Suppositories, ointments, gels, and liquids are made by the traditional method (Pharmaceutical Technology, 2nd edition, Academy Publishing Center, Moscow, 2006).
На следующих примерах показаны варианты осуществления изобретения.The following examples show embodiments of the invention.
Пример 15 (суппозитории, мазь).Example 15 (suppositories, ointment).
Пример 16 (суппозитории, мазь)Example 16 (suppositories, ointment)
Пример 17 (суппозитории, гель, жидкость)Example 17 (suppositories, gel, liquid)
Разработанное новое лекарственное средство является иммунокоррегирующим препаратом на основе интерферона с антиоксидантным комплексом, обладающее выраженной специфической противовирусной активностью за счет введения противовирусных препаратов, дезитоксикационным, гепатопротекторным, антигипоксантным, антиоксидантным, мембранопротекторным эффектами с высокой степенью биодоступности для лечения заболеваний вирусной этиологии.The developed new drug is an immunocorrecting drug based on interferon with an antioxidant complex, which has a pronounced specific antiviral activity due to the introduction of antiviral drugs, detoxification, hepatoprotective, antihypoxic, antioxidant, membrane-protective effects with a high degree of bioavailability for the treatment of viral diseases.
Заявленное средство было изучено на моделях культуры клеток и лабораторных животных. Исследовали противогриппозное действие препарата на культуре клеток с заражением вирусом гриппа штаммом H3N2. В монослойную культуру клеток MDCK за 24 часа до заражения вирусом вносили экстракт суппозитория (по прописи №1) в разведениях (двукратные разведения делали в среде Игла), а в культуру клеток для сравнения эффективности вносили экстракт Виферона (из суппозиторной формы). Контролем служила чистая культур клеток, в которую вносили только питательную среду Игла. Через 24 часа вносили вирус гриппа в определенной дозе во все лунки с культурой клеток, кроме контрольной культуры клеток. Учет производили по цитопатическому действию вируса. В результате было показано, что в необработанных препаратами лунках все клетки погибли. В лунках, в которые предварительно был внесен интерферонсодержащий экстракт из препарата Виферон, погибло 60% клеток. В клетках, обработанных заявленным средством по прописи №1, погибло лишь 30% клеток. Указанное свидетельствует о более высокой эффективности заявленного средства.The claimed tool was studied on models of cell culture and laboratory animals. We studied the anti-influenza effect of the drug on cell culture infected with the influenza virus strain H3N2. Suppository extract (according to prescription No. 1) in dilutions (double dilutions were made in Eagle's medium) was added to the monolayer culture of MDCK cells 24 hours before infection with the virus, and Viferon extract (from the suppository form) was added to the cell culture to compare efficacy. The control was a pure cell culture, into which only the Needle culture medium was added. After 24 hours, the influenza virus was introduced in a certain dose to all wells with cell culture, except for the control cell culture. Accounting was performed according to the cytopathic effect of the virus. As a result, it was shown that in the untreated wells, all cells died. In the wells, which were previously introduced interferon-containing extract from the drug Viferon, killed 60% of the cells. In cells treated with the claimed prescription medication No. 1, only 30% of the cells died. The above indicates a higher efficiency of the claimed funds.
На модели герпетической инфекции на кроликах (вирус простого герпеса 2 типа втирали в слизистую оболочку половых органов самцов) изучали профилактическое и терапевтическое действие суппозиториев по прописи №7 в сравнении с препаратом Виферон. Контрольной группе животных не вводили никаких препаратов.On the model of herpetic infection in rabbits (herpes simplex virus type 2 was rubbed into the mucous membrane of the genitals of males), the prophylactic and therapeutic effect of suppositories according to prescription No. 7 was studied in comparison with the drug Viferon. The control group of animals was not injected with any drugs.
Профилактичесий эффект исследовали на трех группах кроликов по 5 шт. в каждой группе. Всем животным опытной группы и группы сравнении ввели соответствующие препараты за сутки до заражения. Через сутки всех животных заразили вирусом герпеса указанным выше способом, включая контрольную группу, которой не вводили препараты. Сразу по окончании этой процедуры животным опытной группы и группы сравнения ввели суппозитории по указанным прописям. Препараты продолжали вводить на протяжении 5 дней (2 раза в сутки) и осуществляли ежедневное наблюдение за состоянием слизистых у всех животных. Через два дня у всех зараженных контрольных животных (которым не вводили ни заявленное средство, ни Виферон) были обнаружены пузырьковые высыпания, которые на следующие сутки в большинстве случаев переходили в эрозии полиморфные по форме и размерам. В то же время из 5 животных, получающих заявленное средство, только у двух были выявлены единичные элементы без наклонности к эрозированию. У получающих Виферон обнаружено появление высыпаний и эрозии у 3 животных. Таким образом, заявленное средство оказалось более, чем препарат сравнения, в качестве профилактического средства.The prophylactic effect was investigated in three groups of rabbits of 5 pcs. in each group. All animals of the experimental group and the comparison group were injected with the appropriate drugs the day before infection. After a day, all animals were infected with herpes virus as described above, including the control group, which was not administered drugs. Immediately after this procedure, the animals of the experimental group and the comparison group introduced suppositories for the indicated prescriptions. The drugs continued to be administered for 5 days (2 times a day) and daily monitoring of the mucous membranes in all animals was carried out. Two days later, in all infected control animals (which were not administered either the claimed drug or Viferon), vesicular eruptions were detected, which on the next day in most cases turned into erosion polymorphic in shape and size. At the same time, of the 5 animals receiving the claimed drug, only two were identified single elements without a tendency to erosion. Those receiving Viferon showed the appearance of rashes and erosion in 3 animals. Thus, the claimed tool was more than a comparison drug, as a prophylactic.
Терапевтическое действие было изучено на аналогичных группах животных: всем животным опытной группы (заявленное средство), группы сравнения (Виферон) и контрольной (не получала никаких препаратов) был нанесен вирус на слизистые половых органов и на вторые сутки, когда наблюдались клинические проявления различной степени выраженности с единичными эрозиями, животным опытной группы и группы сравнения начали вводить суппозитории (два раза в день). В результате к пятому дню наблюдений были отмечены различия в степени выраженности инфекционного процесса: у животных, получающих заявленное средство, клинические проявления инфекции были заметно менее выражены. У этих животных практически все эрозии были в стадии эпителизации, пузырьковые высыпания оставались у 1 особи. В группе с Вифероном эрозии были отмечены у 3 особей, наряду с эпителизированными. У животных, не получающих препараты, у всех были проявления герпетического процесса в эрозивной стадии различной степени выраженности. Полученные результаты свидетельствуют о наличии более выраженного терапевтического эффекта заявленного средства в случае модельной острой вирусной инфекции - заражение Herpes Simplex.The therapeutic effect was studied in similar groups of animals: all animals of the experimental group (the claimed agent), the comparison group (Viferon) and the control group (did not receive any drugs) were exposed to the mucous membranes of the genitals and on the second day, when clinical manifestations of varying severity were observed with single erosions, the animals of the experimental group and the comparison group began to administer suppositories (twice a day). As a result, by the fifth day of observation, differences in the severity of the infectious process were noted: in animals receiving the claimed drug, the clinical manifestations of the infection were noticeably less pronounced. In these animals, almost all erosions were at the stage of epithelization, bubble rashes remained in 1 individual. In the group with Viferon, erosion was noted in 3 individuals, along with epithelized. In animals not receiving drugs, all had manifestations of the herpetic process in the erosive stage of varying severity. The results obtained indicate the presence of a more pronounced therapeutic effect of the claimed agent in the case of a model of acute viral infection - Herpes Simplex infection.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007148137/15A RU2411039C2 (en) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007148137/15A RU2411039C2 (en) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007148137A RU2007148137A (en) | 2009-07-10 |
| RU2411039C2 true RU2411039C2 (en) | 2011-02-10 |
Family
ID=41045141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007148137/15A RU2411039C2 (en) | 2007-12-26 | 2007-12-26 | Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2411039C2 (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2493852C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-09-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Composition containing enzyme deoxyribonuclease and/or stearyl glycyrrhetinate or glycyrrhetinic acid or salt thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2501560C1 (en) * | 2012-10-25 | 2013-12-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Composition containing enzyme ribonuclease and/or stearyl glycyrrhetinate or glycyrrhetinic acid or salt thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2504361C2 (en) * | 2011-10-17 | 2014-01-20 | Владимир Николаевич Иванов | Pharmaceutical composition, containing enzyme deoxyribonuclease and/or ribonuclease and liposomes, for local application |
| RU2517211C2 (en) * | 2012-07-03 | 2014-05-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition, which contains enzyme deoxyribonuclease and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2602953C1 (en) * | 2015-07-14 | 2016-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating generalized cytomegalovirus infection in children of early age |
| RU2620547C1 (en) * | 2015-12-25 | 2017-05-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" (ГБУЗ МО МОНИИАГ) | "viferon" application for pregnant women with hpv infection to prevent placenta infection and placental insufficiency |
| EA030197B1 (en) * | 2016-03-22 | 2018-07-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Tableted form of an antiviral medicament |
| RU2718554C1 (en) * | 2017-09-25 | 2020-04-08 | Георгий Георгиевич Чумбуридзе | Thermostable composition, having antiviral and antibacterial activity and use thereof |
| WO2023022616A1 (en) * | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Борис Игоревич КРУГЛЫЙ | Method of preventing or treating coronavirus infection |
| RU2795854C1 (en) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Medicinal product based on interferon alfa-2b human recombinant methionine-free |
-
2007
- 2007-12-26 RU RU2007148137/15A patent/RU2411039C2/en active IP Right Revival
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504361C2 (en) * | 2011-10-17 | 2014-01-20 | Владимир Николаевич Иванов | Pharmaceutical composition, containing enzyme deoxyribonuclease and/or ribonuclease and liposomes, for local application |
| RU2493852C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-09-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Composition containing enzyme deoxyribonuclease and/or stearyl glycyrrhetinate or glycyrrhetinic acid or salt thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2517211C2 (en) * | 2012-07-03 | 2014-05-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Pharmaceutical composition, which contains enzyme deoxyribonuclease and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2501560C1 (en) * | 2012-10-25 | 2013-12-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Composition containing enzyme ribonuclease and/or stearyl glycyrrhetinate or glycyrrhetinic acid or salt thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate |
| RU2602953C1 (en) * | 2015-07-14 | 2016-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating generalized cytomegalovirus infection in children of early age |
| RU2620547C1 (en) * | 2015-12-25 | 2017-05-26 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" (ГБУЗ МО МОНИИАГ) | "viferon" application for pregnant women with hpv infection to prevent placenta infection and placental insufficiency |
| EA030197B1 (en) * | 2016-03-22 | 2018-07-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Tableted form of an antiviral medicament |
| RU2718554C1 (en) * | 2017-09-25 | 2020-04-08 | Георгий Георгиевич Чумбуридзе | Thermostable composition, having antiviral and antibacterial activity and use thereof |
| WO2023022616A1 (en) * | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Борис Игоревич КРУГЛЫЙ | Method of preventing or treating coronavirus infection |
| RU2795854C1 (en) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Medicinal product based on interferon alfa-2b human recombinant methionine-free |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007148137A (en) | 2009-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2411039C2 (en) | Immunocorrective agent for treating diseases of viral aetiology | |
| KR101706624B1 (en) | Agent for the prophylaxis and treatment of highly pathogenic infectious diseases | |
| EP1484059B1 (en) | Antiviral compositions comprising phenylacetic acid derivatives | |
| KR102233826B1 (en) | Thiazolide compounds for treating viral infections | |
| WO2021179950A1 (en) | Use of pharmaceutical composition in preparing anti-viral drug | |
| US5491135A (en) | Compositions of N-(phosphonoacetyl)-L-aspartic acid and methods of their use as broad spectrum antivirals | |
| JPS59130223A (en) | Synergistic antiherpes composition | |
| WO2020241759A1 (en) | Prophylactic and/or therapeutic agent for influenza virus infection or corona virus infection | |
| IL105090A (en) | N-(phosphonoacetyl)-l-aspartic acid as broad spectrum antiviral | |
| US20110318298A1 (en) | Viral infection therapeutic drug containing polyalkyleneimine | |
| JPH0618786B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| WO2022199049A1 (en) | Use of ulinastatin in preparation of drug for treating novel coronavirus pneumonia | |
| PL190505B1 (en) | Pharmaceutic compositions | |
| CA2465062C (en) | Preventive and/or therapeutic agent for viral infection | |
| JPH05507719A (en) | pharmaceutical treatment | |
| CN104771384B (en) | The medical usage of alkannin | |
| CN112089841A (en) | Pharmaceutical composition for treating diseases caused by virus infection of epithelial tissues | |
| RU2477141C2 (en) | Ointment with bee moth larvae extract and propolis extract for prevention and integrated treatment of viral infection | |
| RU2597150C2 (en) | Antiviral compound of multiple action, its composition and method of treating viral diseases | |
| WO2024027844A1 (en) | Pharmaceutical composition and use thereof | |
| CN112691094B (en) | Novel compound for preventing and treating virus and application thereof | |
| US9351960B2 (en) | Agent for the treatment of viral hepatitis C | |
| CN102940686B (en) | Fructus Toosendan extract preparation antiviral drugs in application and extracting method | |
| WO2022079496A1 (en) | A pharmaceutical composition of nitazoxanide, albendazole and pyrantel and method thereof | |
| US4230725A (en) | Antiviral agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101227 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120110 |