RU2410390C1 - 2,3-seco-derivatives of betulonic acid - Google Patents

2,3-seco-derivatives of betulonic acid Download PDF

Info

Publication number
RU2410390C1
RU2410390C1 RU2009129802/04A RU2009129802A RU2410390C1 RU 2410390 C1 RU2410390 C1 RU 2410390C1 RU 2009129802/04 A RU2009129802/04 A RU 2009129802/04A RU 2009129802 A RU2009129802 A RU 2009129802A RU 2410390 C1 RU2410390 C1 RU 2410390C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seco
derivatives
acid
compounds
betulonic acid
Prior art date
Application number
RU2009129802/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Анатольевна Толмачева (RU)
Ирина Анатольевна Толмачева
Виктория Викторовна Гришко (RU)
Виктория Викторовна Гришко
Евгений Иванович Бореко (BY)
Евгений Иванович Бореко
Ольга Владимировна Савинова (BY)
Ольга Владимировна Савинова
Наталья Ильинична Павлова (BY)
Наталья Ильинична Павлова
Original Assignee
Учреждение Российской академии наук Институт технической химии Уральского отделения РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской академии наук Институт технической химии Уральского отделения РАН filed Critical Учреждение Российской академии наук Институт технической химии Уральского отделения РАН
Priority to RU2009129802/04A priority Critical patent/RU2410390C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2410390C1 publication Critical patent/RU2410390C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention relates to novel chemical compounds of class of lupine 2,3-seco-triterpenoids. Obtained are 2,3-seco-derivatives of betulonic acid of general formula:
Figure 00000001
, where R=H or OH.
EFFECT: compounds possess antiviral activity including herpes virus.
1 cl, 2 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса лупановых 2,3-секо-тритерпеноидов.The invention relates to new chemical compounds of the class of lupane 2,3-seco-triterpenoids.

Повышенное внимание к лупановым 2,3-секо-производным в последние годы обусловлено проявляемыми соединениями данной группы противовирусными и противоопухолевыми свойствами [Synthesis of A-seco derivatives of betulinic acid with cytotoxic activity. / M.Urban, J.Sarek, J.Klinot, G.Korinkova, M.Hajduch. // Journal Natural Products. - 2004. - V.67. - P.1100-1105; Synthesis and evaluation of A-seco type triterpenoids for anti-HIV-lprotease activity. / Y. Wei, C.M.Ma, M. Hattori. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - V.44. - P.4112-4120].Increased attention to lupane 2,3-seco derivatives in recent years is due to the antiviral and antitumor properties of this group [Synthesis of A-seco derivatives of betulinic acid with cytotoxic activity. / M. Urban, J. Sarek, J. Klinot, G. Korinkova, M. Hajduch. // Journal Natural Products. - 2004. - V.67. - P.1100-1105; Synthesis and evaluation of A-seco type triterpenoids for anti-HIV-lprotease activity. / Y. Wei, C. M. Ma, M. Hattori. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - V.44. - P.4112-4120].

Ближайшим аналогом описываемых соединений по структуре является метиловый эфир 2,3-секо-1-циано-луп-20(29)-ен-3,28-диовой кислоты [Синтез лупановых и 19β,28-эпокси-18α-олеанановых 2,3-секо-производных на основе бетулина. / И.А.Толмачева, А.В.Назаров, О.А.Майорова, В.В.Гришко // Химия природных соединений. - 2008. - №5. - С.491-494], биологическая активность которого не описана.The closest analogue of the described compounds in structure is methyl 2,3-seco-1-cyano-loop-20 (29) -en-3,28-diic acid [Synthesis of lupanoic and 19β, 28-epoxy-18α-oleananoic 2,3 -seco-derivatives based on betulin. / I.A. Tolmacheva, A.V. Nazarov, O.A. Mayorova, V.V. Grishko // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - No. 5. - S.491-494], the biological activity of which is not described.

Описания заявляемых соединений и их свойств в источниках информации не обнаружено.Descriptions of the claimed compounds and their properties in the information sources were not found.

Технической задачей изобретения является получение новых химических соединений на основе бетулоновой кислоты для расширения сырьевой базы соединений класса лупановых 2,3-секо-тритерпеноидов.An object of the invention is to obtain new chemical compounds based on betulonic acid to expand the raw material base of compounds of the class of lupane 2,3-sec-triterpenoids.

Для решения поставленной задачи синтезированы 2,3-секо-производные бетулоновой кислоты общей формулыTo solve this problem, 2,3-seco-derivatives of betulonic acid of the general formula were synthesized

Figure 00000001
Figure 00000001

где R=Н или ОН.where R = H or OH.

Соединения общей формулы, где

Figure 00000002
или
Figure 00000003
, представляют собой мелкокристаллические вещества белого цвета. Указанные соединения хорошо растворимы в хлороформе, дихлорметане, четыреххлористом углероде, этиловом спирте, бензоле, толуоле, диметил-сульфоксиде, плохо растворимы в гексане и не растворимы в воде.Compounds of the general formula wherein
Figure 00000002
or
Figure 00000003
are fine crystalline substances of white color. These compounds are readily soluble in chloroform, dichloromethane, carbon tetrachloride, ethyl alcohol, benzene, toluene, dimethyl sulfoxide, are poorly soluble in hexane and insoluble in water.

Синтез заявляемых соединений проводили способом, включающим стадию расщепления 3β-гидрокси-2-гидроксиминопроизводного бетулоновой кислоты по Бекману [Синтез лупановых и 19β,28-эпокси-18α-олеанановых 2,3-секо-производных на основе бетулина. / И.А.Толмачева, А.В.Назаров, О.А.Майорова, В.В.Гришко // Химия природных соединений. - 2008. - №5. - С.491-494].The synthesis of the claimed compounds was carried out by a method comprising the step of splitting the 3β-hydroxy-2-hydroxyimin derivative of betulonic acid according to Beckman [Synthesis of lupano and 19β, 28-epoxy-18α-oleanan 2,3-seco derivatives based on betulin. / I.A. Tolmacheva, A.V. Nazarov, O.A. Mayorova, V.V. Grishko // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - No. 5. - S. 491-494].

Структура соединений 1 и 2 подтверждена методами ИК и ЯМР спектроскопии. ИК-спектры регистрировали на спектрофотометре SPECORD M80 (Германия) в пасте с вазелиновым маслом. Спектры ЯМР 1Н, 13С записывали для растворов в CDCl3 на спектрометре «Varian Mercury+» (США) при рабочей частоте прибора 300 или 75,5 МГц, внутренний стандарт гексаметилдисилан. Температуру плавления измеряли на приборе для определения температуры плавления ПТП (Россия). Величины удельного оптического вращения регистрировали для растворов в CHCl3 на поляриметре 341 модели Perkin-Elmer (США) при длине волны 589 нм. Элементный анализ (С, Н, N) выполняли с помощью элементного анализатора Leco CHNS-9321P (Нидерланды), данные элементного анализа соответствовали расчетным.The structure of compounds 1 and 2 was confirmed by IR and NMR spectroscopy. IR spectra were recorded on a SPECORD M80 spectrophotometer (Germany) in a paste with liquid paraffin. 1 H, 13 C NMR spectra were recorded for solutions in CDCl 3 on a Varian Mercury + spectrometer (USA) at an operating frequency of the instrument of 300 or 75.5 MHz, internal standard hexamethyldisilane. The melting point was measured on a device for determining the melting point of PTP (Russia). The specific optical rotation values were recorded for solutions in CHCl 3 on a 341 polarimeter of the Perkin-Elmer model (USA) at a wavelength of 589 nm. Elemental analysis (C, H, N) was performed using a Leco CHNS-9321P elemental analyzer (Netherlands); the elemental analysis data corresponded to the calculated ones.

Изучена in vitro противовирусная активность 2,3-секо-производных бетулоновой кислоты общей формулы в отношении герпеса простого I типа и вирусов гриппа А. Установлено, что уровень вирусингибирующей активности (ЕС50) 2,3-секо-производных бетулоновой кислоты общей формулы сравним с таковым бетулиновой и бетулоновой кислот [Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses. / N.I.Pavlova, O.V.Savinova, S.N.Nikolaeva, E.I.Boreko, O.B.Flekhter. // Fitoterapia. - 2003. - V.74. - P.489-492]. Противовирусную активность определяли в экспериментах на культурах клеток с вирусами герпеса простого I типа (ВГП, штамм 1 С) и гриппа A/FPV/Rostock/34 (H7N1). Исследование противовирусной активности проводили методом оценки цитопатического эффекта на перевиваемой культуре клеток рабдомиосаркомы человека (RD) с ВГП-1 и методом редукции бляшек на культуре клеток первичных фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) с FPV [Противовирусная активность 2-дезокси-2-фторогуанозина в отношении вирусов гриппа и простого герпеса в культурных клетках. / Е.И.Бореко, Н.И.Павлова, Г.В.Зайцева, И.А.Михайлопуло. // Вопросы вирусологии. - 2001. - №5. - С.40-42]. Концентрации веществ, подавляющие размножение вируса на 50% (ЕС50), определяли на основе пробит-анализа и взвешенной линейной регрессии [A computer program in BASIC for estimation of ED50 and LD50 / K.P.Fung. // Computers in Biology and Medicine. - 1989. - V.19. - №2. - P.131-135].The antiviral activity of 2,3-sec-derivatives of betulonic acid of the general formula against herpes simplex type I and influenza A viruses was studied in vitro. It was found that the level of virus-inhibiting activity (EC 50 ) of 2,3-sec-derivatives of betulonic acid of the general formula is comparable to as such of betulinic and betulonic acids [Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses. / NIPavlova, OVSavinova, SNNikolaeva, EIBoreko, OBFlekhter. // Fitoterapia. - 2003. - V.74. - P.489-492]. Antiviral activity was determined in experiments on cell cultures with herpes simplex virus type I (AIV, strain 1 C) and influenza A / FPV / Rostock / 34 (H7N1). The study of antiviral activity was carried out by assessing the cytopathic effect on a transplanted cell culture of human rhabdomyosarcoma (RD) cells with VGP-1 and plaque reduction on a cell culture of primary chicken embryo fibroblasts (FEC) with FPV [Antiviral activity of 2-deoxy-2-fluoroguanosine against viruses flu and herpes simplex in cultured cells. / E.I. Boreko, N.I. Pavlova, G.V. Zaitseva, I.A. Mikhaylopulo. // Questions of virology. - 2001. - No. 5. - S.40-42]. The concentration of substances that suppress the reproduction of the virus by 50% (EC 50 ) was determined on the basis of probit analysis and weighted linear regression [A computer program in BASIC for estimation of ED 50 and LD 50 / KPFung. // Computers in Biology and Medicine. - 1989. - V.19. - No. 2. - P.131-135].

2,3-Секо-производные бетулоновой кислоты общей формулы представляют интерес в качестве промежуточных соединений для синтеза новых биологически активных производных, в том числе амидов, сложных эфиров, гидразонов, гидразидов и так далее.2,3-seco-derivatives of betulonic acid of the general formula are of interest as intermediates for the synthesis of new biologically active derivatives, including amides, esters, hydrazones, hydrazides and so on.

Сущность предлагаемого решения и возможность его осуществления подтверждается примерами и результатами исследований, приведенными в таблицах 1, 2.The essence of the proposed solution and the possibility of its implementation is confirmed by examples and research results shown in tables 1, 2.

Пример 1. Получение 2,3-секо-1-цианолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты (соединение 1).Example 1. Obtaining 2,3-seco-1-cyanolup-20 (29) -en-3-al-28-oic acid (compound 1).

6 Ммоль бетулоновой кислоты растворяли в 100 мл t-ВuОН в присутствии 46 ммоль KOt-Bu. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 30 минут, затем прикапывали 18 ммоль свежеприготовленного изоамилнитрита. Перемешивание продолжали в течение 2-х часов. Образование продуктов контролировали методом тонкослойной хроматографии. В реакционную смесь добавляли 50 мл 1% водного раствора КОН, продукт экстрагировали этилацетатом (50 млх2). Объединенные этилацетатные экстракты сушили над безводным Na2SO4. Растворитель упаривали в вакууме водоструйного насоса, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюент - CHCl3-этилацетат 10:1.6 mmol of betulonic acid was dissolved in 100 ml of t-BuOH in the presence of 46 mmol of KOt-Bu. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, then 18 mmol of freshly prepared isoamyl nitrite was added dropwise. Stirring was continued for 2 hours. Product formation was monitored by thin layer chromatography. 50 ml of a 1% aqueous solution of KOH was added to the reaction mixture, the product was extracted with ethyl acetate (50 ml × 2). The combined ethyl acetate extracts were dried over anhydrous Na 2 SO 4 . The solvent was evaporated in vacuo of a water-jet pump, the residue was purified by column chromatography, and the eluent was CHCl 3- ethyl acetate 10: 1.

Полученную таким образом 2-гидроксимино-3-оксолуп-20(29)-ен-28-овую кислоту в количестве 3,6 ммоль растворяли в 140 мл СН3ОН и к образовавшемуся раствору при перемешивании порциями добавляли 37 ммоль NaBH4. Реакционную смесь перемешивали в течение 40 минут при комнатной температуре и 5 минут при кипячении. Затем СН3ОН упаривали, полученный остаток разбавляли 100 мл 10% HCl. Продукты экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), органический слой отделяли, сушили над безводным Na2SO4. Растворитель упаривали, остаток очищали с помощью колоночной хроматографии, элюент - CHCl3-этилацетат 10:1.The thus obtained 2-hydroxyimino-3-oxolup-20 (29) -en-28-acid in an amount of 3.6 mmol was dissolved in 140 ml of CH 3 OH, and 37 mmol of NaBH 4 was added portionwise to the resulting solution with stirring. The reaction mixture was stirred for 40 minutes at room temperature and 5 minutes at the boil. Then CH 3 OH was evaporated, the obtained residue was diluted with 100 ml of 10% HCl. The products were extracted with ethyl acetate (50 ml × 2), the organic layer was separated, dried over anhydrous Na 2 SO 4 . The solvent was evaporated, the residue was purified by column chromatography, and the eluent was CHCl 3 ethyl acetate 10: 1.

Смесь полученной 3β-гидрокси-2-гидроксиминолуп-20(29)-ен-28-овой кислоты в количестве 3 ммоль с 6 ммоль хлорангидрида n-толуол-сульфокислоты в 20 мл C5H5N кипятили в течение 6-ти часов. Ход реакции контролировали методом тонкослойной хроматографии. Реакционную смесь обрабатывали водным раствором HCl до слабокислой реакции среды, выпавший осадок отфильтровывали и промывали водой. Целевой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, элюент - гексан-этилацетат 5:1. Получали 0,82 г (57%) 2,3-секо-1-цианолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты. Rf 0,46 (гексан-этилацетат 7:3). Температура плавления - 169-171°С (гексан-этилацетат).

Figure 00000004
(с 0,5; CHCl3). Найдено, %: С 77,00; Н 9,85; N 2,36. C30H45NO3. Вычислено, %: С 77,04; Н 9,70; N 2,99. Спектральные характеристики соединения 1 приведены в таблице 1.A mixture of the obtained 3β-hydroxy-2-hydroxymininolup-20 (29) -en-28-oic acid in an amount of 3 mmol with 6 mmol of n-toluene sulfonic acid chloride in 20 ml of C 5 H 5 N was boiled for 6 hours. The progress of the reaction was monitored by thin layer chromatography. The reaction mixture was treated with an aqueous solution of HCl to a slightly acidic reaction of the medium, the precipitate was filtered off and washed with water. The target product was purified using column chromatography; eluent was 5: 1 hexane-ethyl acetate. 0.82 g (57%) of 2,3-seco-1-cyanolup-20 (29) -en-3-al-28-oic acid was obtained. R f 0.46 (hexane-ethyl acetate 7: 3). Melting point - 169-171 ° C (hexane-ethyl acetate).
Figure 00000004
(c 0.5; CHCl 3 ). Found,%: C 77.00; H 9.85; N, 2.36. C 30 H 45 NO 3 . Calculated,%: C 77.04; H, 9.70; N, 2.99. The spectral characteristics of compound 1 are shown in table 1.

Пример 2. Получение 2,3-секо-1-цианолуп-20(29)-ен-3,28-диовой кислоты (соединение 2).Example 2. Obtaining 2,3-seco-1-cyanolup-20 (29) -en-3,28-diic acid (compound 2).

К раствору 1,4 ммоль 2,3-секо-1-цианолуп-20(29)-ен-3-аль-28-овой кислоты в 50 мл ацетона при перемешивании добавляли 3,5 мл реактива Джонса. Ход реакции контролировали методом тонкослойной хроматографии. Растворитель упаривали, к остатку приливали большой объем воды. Выпавший осадок фильтровали и промывали водой, целевой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии, элюент - CHCl3-этилацетат 10:1. Получили 0,43 г (62%) 2,3-секо-1-цианолуп-20(29)-ен-3,28-диовой кислоты. Rf 0,2 (CHCl3-этилацетат 10:1). Температура плавления - 72-74°С (гексан-этилацетат).

Figure 00000005
(с 0,2; CHCl3). Найдено, %: С 74,72; Н 9,39; N 2,60. C30H45NO4. Вычислено, %: С 74,50; Н 9,38; N 2,90. Спектральные характеристики соединения 2 приведены в таблице 1.To a solution of 1.4 mmol of 2,3-seco-1-cyanolup-20 (29) -en-3-al-28-oic acid in 50 ml of acetone, 3.5 ml of Jones reagent was added with stirring. The progress of the reaction was monitored by thin layer chromatography. The solvent was evaporated, a large volume of water was added to the residue. The precipitate was filtered and washed with water, the target product was purified using column chromatography, the eluent was CHCl 3 ethyl acetate 10: 1. 0.43 g (62%) of 2,3-seco-1-cyanolup-20 (29) -en-3.28-diic acid was obtained. R f 0.2 (CHCl 3- ethyl acetate 10: 1). Melting point - 72-74 ° C (hexane-ethyl acetate).
Figure 00000005
(c 0.2; CHCl 3 ). Found,%: C 74.72; H 9.39; N, 2.60. C 30 H 45 NO 4 . Calculated,%: C 74.50; H 9.38; N, 2.90. The spectral characteristics of compound 2 are shown in table 1.

Полученные новые химические соединения класса лупановых 2,3-секо-тритерпеноидов проявляют противовирусную активность в отношении вирусов герпеса простого I типа и гриппа А. Заявляемые соединения перспективны также в качестве промежуточных соединений для получения функционально-замещенных производных (в том числе амидных, сложноэфирных конъюгатов, гидразонов, гидразидов и так далее). Таким образом, использование 2,3-секо-производных бетулоновой кислоты общей формулы позволит расширить сырьевую базу класса лупановых 2,3-секо-тритерпеноидов.The obtained new chemical compounds of the class of lupane 2,3-secotriterpenoids exhibit antiviral activity against herpes simplex viruses of type I and influenza A. The claimed compounds are also promising as intermediates for the preparation of functionally substituted derivatives (including amide, ester conjugates, hydrazones, hydrazides and so on). Thus, the use of 2,3-seco-derivatives of betulonic acid of the general formula will expand the raw material base of the class of lupanic 2,3-seco-triterpenoids.

Таблица 1Table 1 Данные ИК, ЯМР *Н и "С спектров соединений 1 и 2Data IR, NMR * H and "C spectra of compounds 1 and 2 № соединенияConnection No. ИК-спектр (ν, см-1):IR spectrum (ν, cm -1 ): Спектр 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц):Spectrum 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): Спектр 13С ЯМР (75.5 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 13 C NMR Spectrum (75.5 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 1one 1688 (СНО), 1722 (СООН), 2248 (C≡N)1688 (SSS), 1722 (COOH), 2248 (C≡N) 0,89, 0,94, 1,04, 1,08, 1,14 (5х 3Н, 5с, 5СН3); 1,68 (3Н, с, СН3-30); 2,23 и 2,59 (2Н, 2д, J=18,3, С2Н-1); 3,00 (1Н, тд, J=10,5, 5,7; СН-19); 4,61 и 4,72 (2Н, 2с, С2Н-29); 9,67 (1Н, с, СН-3)0.89, 0.94, 1.04, 1.08, 1.14 (5x 3H, 5s, 5CH 3 ); 1.68 (3H, s, CH 3 -30); 2.23 and 2.59 (2H, 2d, J = 18.3, C 2 H-1); 3.00 (1H, td, J = 10.5, 5.7; CH-19); 4.61 and 4.72 (2H, 2s, C 2 H-29); 9.67 (1H, s, CH-3) 14,59, 15,72, 18,74, 19,17, 19,50, 20,08, 21,78, 22,78, 23,50, 25,37, 29,63, 30,40, 31,87, 33,19, 36,93, 38,37, 40,57, 42,21, 42,83, 44,52, 46,83, 48,93, 49,05, 50,75, 56,33, 110,00 (С-29), 117,99 (С-2), 150,00 (С-20), 182,08 (С-28), 206,10 (С-3)14.59, 15.72, 18.74, 19.17, 19.50, 20.08, 21.78, 22.78, 23.50, 25.37, 29.63, 30.40, 31, 87, 33.19, 36.93, 38.37, 40.57, 42.21, 42.83, 44.52, 46.83, 48.93, 49.05, 50.75, 56.33, 110.00 (C-29), 117.99 (C-2), 150.00 (C-20), 182.08 (C-28), 206.10 (C-3) 22 1690, 1710 (СООН), 2244 (C≡N)1690, 1710 (COOH), 2244 (C≡N) 0,92, 0,98, 1,03, 1,27, 1,35 (5х 3Н, 5с, 5СН3); 1,68 (3Н, с, СН3-30); 2,55 (2Н, с, С2Н-1); 3,00 (1Н, м, СН-19); 4,61 и 4,72 (2Н, 2с, СН2-29)0.92, 0.98, 1.03, 1.27, 1.35 (5x 3H, 5s, 5CH 3 ); 1.68 (3H, s, CH 3 -30); 2.55 (2H, s, C 2 H-1); 3.00 (1H, m, CH-19); 4.61 and 4.72 (2H, 2s, CH 2 -29) 14,59, 15,84, 18,35, 19,22, 21,01, 21,68, 25,18, 25,31, 26,95, 29,15, 29,73, 30,40, 31,93, 33,24, 36,80, 38,32, 40,51, 42,33, 42,73, 44,89, 46,45, 46,87, 48,95, 50,94, 56,46, 109,94 (С-29), 118,29 (С-2), 150,06 (С-20), 182,84 (С-28), 184,49 (С-3)14.59, 15.84, 18.35, 19.22, 21.01, 21.68, 25.18, 25.31, 26.95, 29.15, 29.73, 30.40, 31, 93, 33.24, 36.80, 38.32, 40.51, 42.33, 42.73, 44.89, 46.45, 46.87, 48.95, 50.94, 56.46, 109.94 (C-29), 118.29 (C-2), 150.06 (C-20), 182.84 (C-28), 184.49 (C-3)

Таблица 2table 2 Противовирусные свойства исследованных соединений 1 и 2Antiviral properties of the investigated compounds 1 and 2 СоединениеCompound Противовирусные свойства EC50, µMAntiviral properties of EC 50 , µM вирус герпеса (HSV-1)herpes virus (HSV-1) вирус гриппа (FPV)influenza virus (FPV) 1one 1,91.9 7,77.7 22 21,321.3 63,863.8 Бетулиновая кислота*Betulinic acid * 5,15.1 >219,0> 219.0 Бетулоновая кислота*Betulonic acid * 0,90.9 5,75.7 Примечание. * Приведены данные из Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses / N.I.Pavlova, O.V.Savinova, S.N.Nikolaeva, E.I.Boreko, O.B.Flekhter // Fititerapia. - 2003. - V.74. - P.489-492.Note. * Data from Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped viruses / N.I. Pavlova, O.V.Savinova, S.N.Nikolaeva, E.I. Boreko, O.B. Flekhter // Fititerapia. - 2003. - V.74. - P. 489-492.

Claims (1)

2,3-Секо-производные бетулоновой кислоты общей формулы:
Figure 00000006

где R=H или ОН. 2,3-Seco-derivatives of betulonic acid of the general formula:
Figure 00000006

where R = H or OH.
RU2009129802/04A 2009-08-03 2009-08-03 2,3-seco-derivatives of betulonic acid RU2410390C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009129802/04A RU2410390C1 (en) 2009-08-03 2009-08-03 2,3-seco-derivatives of betulonic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009129802/04A RU2410390C1 (en) 2009-08-03 2009-08-03 2,3-seco-derivatives of betulonic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2410390C1 true RU2410390C1 (en) 2011-01-27

Family

ID=46308398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009129802/04A RU2410390C1 (en) 2009-08-03 2009-08-03 2,3-seco-derivatives of betulonic acid

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2410390C1 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470003C1 (en) * 2011-10-07 2012-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) Lupane a-seco-triterpenoids exhibiting antiviral activity
RU2475476C1 (en) * 2011-10-25 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) 3-hydroximino derivatives of 2,3-secolupane type, demonstrating inhibiting activity with respect to influenza a and hiv-1 virus
RU2477134C1 (en) * 2012-03-21 2013-03-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) Hiv-1 and influenza a virus reproduction inhibitor
RU2525546C1 (en) * 2013-05-06 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук Method of obtaining a-secotriterpene c-3(28) mono- and diamides and their secointermediates
RU2632002C1 (en) * 2016-12-28 2017-10-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Methyl esters 3-methyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-norlup-20(29)-ene-30-al-28 and 3-bromethylene-3-oxo-1-cyano -2,3-seco-2-norlup-20(29)-ene-30-al-28 acids which exhibit cytotoxic activity
RU2682669C1 (en) * 2018-07-09 2019-03-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Cytotoxic and anti-viral activity of 3-acyloximethyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-nor-triterpenoides
RU2686100C1 (en) * 2018-12-20 2019-04-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Cytotoxic and antiviral activity of 3-acyloxymethyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-nor-triterpenoids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТОЛМАЧЕВА И.А. и др. Химия природ. соедин., 2008, №5, с.491-494. F.A.Macias et al // Phytochemistry, 49, №3, p.709, (1998). ПЕТРЕНКО Н.И. и др. Химия природ. соедин., 2002, №4, с.276-283. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470003C1 (en) * 2011-10-07 2012-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) Lupane a-seco-triterpenoids exhibiting antiviral activity
RU2475476C1 (en) * 2011-10-25 2013-02-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) 3-hydroximino derivatives of 2,3-secolupane type, demonstrating inhibiting activity with respect to influenza a and hiv-1 virus
RU2477134C1 (en) * 2012-03-21 2013-03-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук (ИТХ УрО РАН) Hiv-1 and influenza a virus reproduction inhibitor
RU2525546C1 (en) * 2013-05-06 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук Method of obtaining a-secotriterpene c-3(28) mono- and diamides and their secointermediates
RU2632002C1 (en) * 2016-12-28 2017-10-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Methyl esters 3-methyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-norlup-20(29)-ene-30-al-28 and 3-bromethylene-3-oxo-1-cyano -2,3-seco-2-norlup-20(29)-ene-30-al-28 acids which exhibit cytotoxic activity
RU2682669C1 (en) * 2018-07-09 2019-03-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Cytotoxic and anti-viral activity of 3-acyloximethyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-nor-triterpenoides
RU2686100C1 (en) * 2018-12-20 2019-04-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) Cytotoxic and antiviral activity of 3-acyloxymethyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-nor-triterpenoids

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2410390C1 (en) 2,3-seco-derivatives of betulonic acid
Denis et al. An efficient, enantioselective synthesis of the taxol side chain
JP4001929B2 (en) Sphingosine analogues
RU2470003C1 (en) Lupane a-seco-triterpenoids exhibiting antiviral activity
JP2007516937A5 (en)
Bader et al. Synthesis of maculalactone A and derivatives for environmental fate tracking studies
CN106928068A (en) A kind of tetracyclic diterpene class iso steviol compound and preparation method and application
US8865935B2 (en) Purification methods for betulonic acid and Boc-lysinated betulonic acid, and organic synthesis of betulonic acid amides with piperazine derivatives
RU2537840C1 (en) A-seco-triterpenoids with methylketone fragment
CN106046105A (en) Preparation method and application of glycyrrhetinic acid, ferulic acid and selenomethionine ternary compound
RU2475476C1 (en) 3-hydroximino derivatives of 2,3-secolupane type, demonstrating inhibiting activity with respect to influenza a and hiv-1 virus
RU2429227C1 (en) ACETYLHYDRAZONE 1-CYANO-19β,28-EPOXY-2,3-SECO-18α-OLEAN-3-AL, EXHIBITING INHIBITING ACTIVITY TOWARDS VESICULAR STOMATITIS VIRUS "INDIANA" STRAIN
RU2452487C1 (en) Method for preparing 3-o-phthalate allobetulin
CN1694897A (en) Processes for preparing 7-carboxy substituted steroids
JP2023534556A (en) Method for large-scale synthesis of tetrodotoxin
CN102702221B (en) Xyloketal B analogue as well as preparation method and application thereof
JPH0248585A (en) Phospholipid derivative and production thereof
RU2525546C1 (en) Method of obtaining a-secotriterpene c-3(28) mono- and diamides and their secointermediates
RU2580106C1 (en) Method for producing betulonic acid
RU2710964C1 (en) Pregnane steroids having cytotoxic activity, and methods for preparing them
RU2324700C1 (en) Method of betulinol diacetate preparation
JP2900047B2 (en) Enzymatic resolution method
RU2686100C1 (en) Cytotoxic and antiviral activity of 3-acyloxymethyl-3-oxo-1-cyano-2,3-seco-2-nor-triterpenoids
RU2664804C1 (en) Triterpene lupane-type amides with fragment of 2-aminobutan-1-ol exhibiting virus-inhibiting and virucidal activity
CN115403496A (en) Compound, preparation method thereof and application of compound in oxidative damage repair

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190804