RU2408585C2 - 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) - Google Patents

3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) Download PDF

Info

Publication number
RU2408585C2
RU2408585C2 RU2006105338/04A RU2006105338A RU2408585C2 RU 2408585 C2 RU2408585 C2 RU 2408585C2 RU 2006105338/04 A RU2006105338/04 A RU 2006105338/04A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2408585 C2 RU2408585 C2 RU 2408585C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
saturated
hydrogen
carbocyclic
Prior art date
Application number
RU2006105338/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006105338A (en
Inventor
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Майкл Алистэр О'БРИН (GB)
Майкл Алистэр О'БРИН
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Тереса Рейчел ЭРЛИ (GB)
Тереса Рейчел ЭРЛИ
Адриан Лайам ДЖИЛЛ (GB)
Адриан Лайам ДЖИЛЛ
Гэри ТРЕУОРТА (GB)
Гэри ТРЕУОРТА
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД (GB)
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД
Эндрью Джеймс ВУДХЕД (GB)
Эндрью Джеймс Вудхед
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Original Assignee
Астекс Терепьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терепьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терепьютикс Лимитед
Priority claimed from PCT/GB2004/003179 external-priority patent/WO2005012256A1/en
Publication of RU2006105338A publication Critical patent/RU2006105338A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2408585C2 publication Critical patent/RU2408585C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. ^ SUBSTANCE: invention relates to compounds of formula (Ia) or their pharmaceutically acceptable salts, tautomers, or N-oxides, for use in prevention or treatment of unhealthy conditions or diseases, mediated with cyclin-dependent kinase and glycogen synthase-kinase-3, such as cancerous diseases. In formula (Ia) X stands for group R1-A-NR4; A stands for link, C=O, or NRg(C=O, where R8 stands for hydrogen or C1-3 alkyl; Y stands for link or alkylene chain, made of 1, 2 or 3 atoms of carbon; R1 stands for carbocyclic or heterocyclic group, containing from 3 to 12 circular units; or saturated C1-8hydrocarbyl group, optionally substituted with one or more substituents selected from halogen (for instance, fluorine), hydroxygroups, C1.4alkoxygroups, and carbocyclic or heterocyclic groups, and where 1 or 2 atoms of hydrocarbyl group carbon may be optionally substituted with atom or group selected from O, S, NH, SO, SO2; R2 stands for hydrogen or methyl; R3 is selected from hydrogen and carbocyclic or heterocyclic groups, containing from 3 to 6 circular units; and R4 stands for hydrogen or methyl. Specified carbocyclic and heterocyclic groups are determined in formula of invention and may be optionally substituted with groups specified in invention formula. Objects of invention are also a pharmaceutical composition based on proposed compounds, their application to produce medicinal agents and methods of their application. ^ EFFECT: production of pharmaceutical composition based on proposed compounds for use in prevention or treatment of unhealthy conditions or diseases, mediated with cyclin-dependent kinase and glycogen synthase-kinase-3, such as cancerous diseases. ^ 48 cl, 6 tbl, 254 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211

Claims (48)

1. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000212

или его фармацевтически приемлемые соли, таутомеры или N-оксиды, где
Х обозначает группу R1-A-NR4;
А обозначает связь, С=O или NRg(С=O), где Rg обозначает водород или C1-3алкил;
Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;
R2 обозначает водород или метил;
R4 обозначает водород или метил;
R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу; или насыщенную С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, при этом 1 или 2 атома углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2; при этом карбоциклическая или гетероциклическая группы выбраны из:
(i) замещенного или незамещенного фенила;
(ii) гетероарильной группы, выбранной из фуранила, индолила, 2,3-дигидробензо[1.4]диоксинила, пиразолила, пиразоло[1.5-а]пиридинила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, хинолинила, пирролила, имидазолила и тиенила;
(iii) незамещенных или замещенных моноциклических циклоалкильных групп, выбранных из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; и
(iv) 5-, 6- и 7-членных моноциклических, гетероциклических групп, выбранных из морфолина, пиперидина, пирролидина, пирролидона, пирана, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, диоксана, тетрагидропирана, имидазолина, имидазолидинона, оксазолина, тиазолина, 2-пиразолина, пиразолидина, пиперазина,
где карбоциклические и гетероциклические группы необязательно могут быть замещены 1, или 2, или 3, или 4 заместителями R10, которые выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов; и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; a Rb выбирают из водорода, моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов, и насыщенной С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксила, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-насыщенной С1-4гидрокарбиламиногруппы, моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих в цикле от 3 до 7 атомов, причем один или более атомов углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы может быть необязательно заменен группами О, S, SO, SO2, NRC, X1C(Х2), С(Х2)Х1 или X1C(Х2)X1;
где Rc выбирают из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы; а
X1 обозначает О, S или NRc и X2 обозначает =O, =S или =NRc, при условии, что если группа-заместитель R10 состоит из, или включает карбоциклическую или гетероциклическую группу, названная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть незамещенной или может сама быть замещена одной или более дополнительных замещающих групп R10, причем такие дополнительные заместители R10 не содержат моноциклических карбоциклических или гетероциклических групп, но выбраны иным образом из перечисленных выше при определении R10 групп;
R3 выбирают из моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, причем карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или имеет один или более заместителей, выбранных из
галогена;
С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-2алкоксигруппы или 5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
С1-4алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы, аминогруппы, С1-4алкилсульфониламиногруппы, от 3- до 6-членных циклоалкильных групп, таких как циклопропил, фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила, метоксигруппы и аминогруппы, и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклов, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
гидроксигруппы;
аминогруппы, моно-С1-4алкиламиногруппы, ди-С1-4алкиламиногруппы, бензилоксикарбониламиногруппы и С1-4алкоксикарбониламиногруппы;
карбоксигруппы и С1-4алкоксикарбонильной группы;
С1-4алкиламиносульфонил и С1-4алкилсульфониламиногруппы;
С1-4алкилсульфонильной группы;
группы 0-Hets или NH-Hets, где Hets обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно замещены дополнительно одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, такими как метил, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
5- или 6-членных насыщенных гетероциклов, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, причем гетероциклы необязательно дополнительно замещены одной или более насыщенными С1-4гидрокарбильными группами, такими как метил, и в которых S, если она присутствует, находится в виде S, SO или SO2;
оксогруппы, и
6-членных арильного и гетероарильного колец, содержащих до двух кольцевых атомов азота, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила и метоксигруппы.1. The compound of formula (Ia)
Figure 00000212

or its pharmaceutically acceptable salts, tautomers or N-oxides, where
X represents a group R 1 —A — NR 4 ;
A is a bond, C = O or NR g (C = O), where R g is hydrogen or C 1-3 alkyl;
Y is a bond or alkylene chain consisting of 1, 2 or 3 carbon atoms;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 4 is hydrogen or methyl;
R 1 represents a carbocyclic or heterocyclic group; or a saturated C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine, hydroxy group, C 1-4 alkoxy group and carbocyclic or heterocyclic groups, with 1 or 2 carbon atoms of a saturated C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; wherein the carbocyclic or heterocyclic groups are selected from:
(i) substituted or unsubstituted phenyl;
(ii) a heteroaryl group selected from furanyl, indolyl, 2,3-dihydrobenzo [1.4] dioxinyl, pyrazolyl, pyrazolo [1.5-a] pyridinyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridyl, quinolinyl, pyrrolyl, imidazolyl and thienyl;
(iii) unsubstituted or substituted monocyclic cycloalkyl groups selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl; and
(iv) 5-, 6-, and 7-membered monocyclic, heterocyclic groups selected from morpholine, piperidine, pyrrolidine, pyrrolidone, pyran, dihydrothiophene, dihydropyran, dihydrofuran, dihydrothiazinol, tetrahydrinoidinazole, tetrahydrinoidinazoline, tetrahydrinoidinazinodine thiazoline, 2-pyrazoline, pyrazolidine, piperazine,
where the carbocyclic and heterocyclic groups may optionally be substituted with 1, or 2, or 3, or 4 substituents R 10 selected from halogen, cyano, nitro and monocyclic carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 7 atoms in a cycle; and R a —R b groups, where R a is a bond, O, CO, X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO, SO 2 , NR c , SO 2 NR c or NR c SO 2 ; a R b is selected from hydrogen, monocyclic carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 7 atoms in a cycle and a saturated C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxyl, oxo group, halogen, cyano group, nitro group, a carboxyl group, an amino group, a mono- or di-saturated C 1-4 hydrocarbylamino group, monocyclic carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 7 atoms in a cycle, one or more carbon atoms of a saturated C 1-8 hydrocarbon the bil group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2 , NR C , X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 or X 1 C (X 2 ) X 1 ;
where R c is selected from hydrogen and a saturated C 1-4 hydrocarbyl group; but
X 1 is O, S or NR c and X 2 is = O, = S or = NR c , provided that if the substituent group R 10 consists of, or includes a carbocyclic or heterocyclic group, the carbocyclic or heterocyclic group named may be unsubstituted or may itself be substituted by one or more additional substituent groups R 10 , and such additional substituents R 10 do not contain monocyclic carbocyclic or heterocyclic groups, but are selected otherwise from those listed above in the definition of R 10 groups;
R 3 is selected from monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 6 ring members, wherein the carbocyclic or heterocyclic group is unsubstituted or has one or more substituents selected from
halogen;
C 1-4 alkoxy groups optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy groups, C 1-2 alkoxy groups or 5- or 6-membered saturated heterocyclic rings containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, wherein heterocycles are optionally further substituted with one or more saturated C 1-4 hydrocarbyl groups, and in which S, if present, is in the form of S, SO or SO 2 ;
C 1-4 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy group, C 1-4 alkoxy group, amino group, C 1-4 alkylsulfonylamino group, from 3 to 6 membered cycloalkyl groups such as cyclopropyl, phenyl, optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, methyl, methoxy and amino groups, and 5- and 6-membered saturated heterocycles containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, moreover, the heterocycles are optionally substituted with one or more more saturated C 1-4 g drokarbilnymi groups, and wherein the S, when present, is in the form of S, SO or SO 2;
hydroxy groups;
amino groups, mono-C 1-4 alkylamino groups, di-C 1-4 alkylamino groups, benzyloxycarbonylamino groups and C 1-4 alkoxycarbonylamino groups;
carboxy groups and C 1-4 alkoxycarbonyl groups;
C 1-4 alkylaminosulfonyl and C 1-4 alkylsulfonylamino groups;
A C 1-4 alkylsulfonyl group;
groups 0-Het s or NH-Het s , where Het s is a 5- or 6-membered saturated heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, moreover, the heterocycles are optionally substituted with one or more saturated C 1- 4 hydrocarbyl groups, such as methyl, and in which S, if present, is in the form of S, SO or SO 2 ;
5- or 6-membered saturated heterocycles containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, the heterocycles optionally additionally substituted with one or more saturated C 1-4 hydrocarbyl groups, such as methyl, and in which S, if it present, present as S, SO or SO 2 ;
oxo groups, and
6-membered aryl and heteroaryl rings containing up to two ring nitrogen atoms, which are optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, methyl and methoxy groups. 2. Соединение по п.1, где А обозначает С=O.2. The compound according to claim 1, where A denotes C = O. 3. Соединение по п.1, где R4 обозначает водород.3. The compound according to claim 1, where R 4 denotes hydrogen. 4. Соединение по п.3, где Y обозначает связь.4. The compound according to claim 3, where Y is a bond. 5. Соединение по п.1, где R2 обозначает водород.5. The compound according to claim 1, where R 2 denotes hydrogen. 6. Соединение по п.1, где R1 обозначает незамещенную, или замещенную, или карбоциклическую, или гетероциклическую группу.6. The compound according to claim 1, where R 1 denotes an unsubstituted, or substituted, or carbocyclic, or heterocyclic group. 7. Соединение по п.6, где незамещенная или замещенная карбоциклическая или гетероциклическая группа является моноциклом.7. The compound according to claim 6, where the unsubstituted or substituted carbocyclic or heterocyclic group is a monocycle. 8. Соединение по п.1, в котором необязательные заместители R10 для карбоциклических или гетероциклических групп выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х1С(Х2), C(X2)X1, X1C(Х2)Х1, S, SO или SO2, a Rb выбирают из водорода и насыщенной С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксигруппы и моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, Х1С(Х), С(Х2)Х1 или X1C(Х2)Х1; где X1 обозначает О или S, и X2 обозначает =O или =S.8. The compound according to claim 1, in which the optional substituents R 10 for carbocyclic or heterocyclic groups are selected from halogen, cyano, nitro and R a —R b , where R a is a bond, O, CO, X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO or SO 2 , and R b is selected from hydrogen and a saturated C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, oxo group, halogen, cyano group, nitro group, carboxy group and monocyclic non-aromatic carbocyclic or heterocyclic groups containing containing from 3 to 6 ring members, and where one or more carbon atoms of a saturated C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2 , X 1 C (X), C (X 2 ) X 1 or X 1 C (X 2 ) X 1 ; where X 1 is O or S, and X 2 is = O or = S. 9. Соединение по п.8, где указанные необязательные заместители выбраны из галогена и группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь или О, a Rb выбран из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, галогена и 5- или 6-членной насыщенной карбоциклической или гетероциклической группы.9. The compound of claim 8, wherein said optional substituents are selected from halogen and a group R a —R b , where R a is a bond or O, a R b is selected from hydrogen and a saturated C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, a halogen, and a 5- or 6-membered saturated carbocyclic or heterocyclic group. 10. Соединение по п.8, в котором R1 означает фенильное кольцо, имеющее 1, 2 или 3 заместителя, как они определены в пп.1, 8 или 9, расположенные в положениях 2, 3, 4, 5 или 6 этого кольца.10. The compound of claim 8, in which R 1 means a phenyl ring having 1, 2 or 3 substituents, as defined in claims 1, 8 or 9, located at positions 2, 3, 4, 5 or 6 of this ring . 11. Соединение по п.10, где фенильная группа
(i) монозамещена в положении 2 или дизамещена в положениях 2 и 3, или дизамещена в положениях 2 и 6 заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra обозначает О и Rb обозначает С1-4алкил, или
(ii) монозамещена в положении 2 заместителем, выбранным из фтора, хлора и С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более атомами фтора, или дизамещена в положениях 2 и 5 заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.11. The compound of claim 10, where the phenyl group
(i) monosubstituted at position 2 or disubstituted at positions 2 and 3, or disubstituted at positions 2 and 6 with substituents selected from fluorine, chlorine and R a —R b , where R a is O and R b is C 1-4 alkyl , or
(ii) monosubstituted at position 2 with a substituent selected from fluorine, chlorine and a C 1-4 alkoxy group optionally substituted with one or more fluorine atoms, or disubstituted at positions 2 and 5 with substituents selected from fluorine, chlorine and methoxy group. 12. Соединение по п.1, имеющее формулу (II):
Figure 00000213

где R1, R2, R3 и Y определены в любом из пп.1-11.12. The compound according to claim 1, having the formula (II):
Figure 00000213

where R 1 , R 2 , R 3 and Y are defined in any one of claims 1 to 11. 13. Соединение по п.12,
где (a) R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; насыщенной С1-3гидрокарбилоксигруппы и насыщенной C1-3гидрокарбильной группы; где насыщенная С1-3гидрокарбильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, С1-2алкоксигруппы, аминогруппы, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, имеющих от 3 до 7 кольцевых членов, или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 атомами в кольце, содержащих до двух гетероатомов, выбранных из О, S и N; или
(б) R1 обозначает незамещенную фенильную группу или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксила; С1-3алкоксигруппы и С1-3алкильной группы, где C1-3алкильная группа необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппами, или насыщенных карбоциклических групп, имеющих от 3 до 6 кольцевых членов и/или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 кольцевыми членами, содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранными из N и О; или
(в) R1 выбирают из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбирают из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(г) R1 выбирают из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.13. The compound according to item 12,
where (a) R 1 is phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine; chlorine; hydroxy groups; saturated C 1-3 hydrocarbyloxy and C 1-3 saturated hydrocarbyl group; wherein the saturated C 1-3 hydrocarbyl group is optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy group, fluorine, C 1-2 alkoxy group, amino group, mono- and di-C 1-4 alkylamino groups, saturated carbocyclic groups having from 3 to 7 ring members or saturated heterocyclic groups with 5 or 6 atoms in the ring containing up to two heteroatoms selected from O, S and N; or
(b) R 1 is an unsubstituted phenyl group or a 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,3-disubstituted, 2,5-disubstituted or 2,6-disubstituted phenyl group or 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin, where the substituents are selected from halogen; hydroxyl; C 1-3 alkoxy groups and C 1-3 alkyl groups, where the C 1-3 alkyl group is optionally substituted with a hydroxy group, fluorine, a C 1-2 alkoxy group, an amino group, mono and di-C 1-4 alkylamino groups, or saturated carbocyclic groups, having from 3 to 6 ring members and / or saturated heterocyclic groups with 5 or 6 ring members containing 1 or 2 heteroatoms selected from N and O; or
(c) R 1 is selected from unsubstituted phenyl, 2-fluorophenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 2-methylphenyl, 2- (2- (pyrrolidin-1-yl) ethoxy) phenyl, 3-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-hydroxyphenyl, 2-fluoro-3-methoxyphenyl, 2-fluoro-5-methoxyphenyl, 2-chloro-6-methoxyphenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6- dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl; and optionally additionally selected from 5-fluoro-2-methoxyphenyl; or
(d) R 1 is selected from 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6-dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl. 14. Соединение по одному из пп.1-13, где R3 обозначает необязательно замещенную неароматическую группу, выбранную из таких групп, как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиран, тетрагидрофуран, пиперидин и пирролидин.14. The compound according to one of claims 1 to 13, where R 3 denotes an optionally substituted non-aromatic group selected from groups such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyran, tetrahydrofuran, piperidine and pyrrolidine. 15. Соединение по одному из пп.1-14, в котором карбоциклическая и гетероциклическая группы R3 замещены 1, 2 или 3 заместителями, которые определены в п.1.15. The compound according to one of claims 1 to 14, in which the carbocyclic and heterocyclic groups of R 3 are substituted with 1, 2 or 3 substituents as defined in claim 1. 16. Соединение по одному из пп.1-15, где R3 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, выбранную из фенила; С3-6циклоалкила; 5- или 6-членных насыщенных неароматических гетероциклов, содержащих до 2-х гетероатомов, выбранных из О, N, S и SO2; 6-членных гетероарильных колец, содержащих 1 или 2 кольцевых атомов азота; и 5-членных гетероарильных колец, содержащих до 2-х гетероатомов, выбранных из О, N и S, причем каждая карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной.16. The compound according to one of claims 1 to 15, where R 3 denotes a carbocyclic or heterocyclic group selected from phenyl; C 3-6 cycloalkyl; 5- or 6-membered saturated non-aromatic heterocycles containing up to 2 heteroatoms selected from O, N, S and SO 2 ; 6-membered heteroaryl rings containing 1 or 2 ring nitrogen atoms; and 5-membered heteroaryl rings containing up to 2 heteroatoms selected from O, N and S, with each carbocyclic or heterocyclic group being unsubstituted. 17. Соединение формулы (IV):
Figure 00000214
.
или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где R1 и R2 определены в одном из предшествующих пунктов;
между углеродными атомами, обозначенными номерами 1 и 2, необязательно может присутствовать двойная связь;
одну из групп U и Т выбирают из CH2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другую U и Т выбирают из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=1, 2, 3 или 4; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода, галогена, C1-3алкила и С1-3алкоксигруппы;
R13 выбирают из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
Ra, Rb и Rc определены в одном из предшествующих пунктов и
R15 выбирают из С1-4насыщенной гидрокарбильной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О.17. The compound of formula (IV):
Figure 00000214
.
or its pharmaceutically acceptable salts, or tautomers, or N-oxides,
where R 1 and R 2 are defined in one of the preceding paragraphs;
between the carbon atoms indicated by numbers 1 and 2, optionally a double bond may be present;
one of the groups U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t ; and the other U and T are selected from NR 14 , O, CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; r is 1, 2, 3 or 4; t is 0, 1 or 2;
R 11 is selected from hydrogen, halogen, C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy;
R 13 is selected from hydrogen, NHR 14 , NOH, NOR 14, and R a —R b ;
R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ;
R d is selected from the bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NR c ;
R a , R b and R c are defined in one of the preceding paragraphs and
R 15 is selected from a C 1-4 saturated hydrocarbyl group, an optionally substituted hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group, with the proviso that U and T cannot mean O at the same time. 18. Соединение по п.17, имеющее формулу (IVa):
Figure 00000215

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где одну из групп U и Т выбирают из CH2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другую из групп U и Т выбирают из CH2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=1 или 2; t=0, 1 или 2;
R11 выбирают из водорода и C1-3алкила;
R13 выбирают из водорода и Ra-Rb;
R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;
Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;
R15 выбирают из насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
R1, R2, Ra, Rb и Rc определены в одном из предшествующих пунктов.18. The compound according to 17, having the formula (IVa):
Figure 00000215

or its pharmaceutically acceptable salts, or tautomers, or N-oxides,
where one of the groups U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t; and the other of the groups U and T is selected from CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; r is 1 or 2; t is 0, 1 or 2;
R 11 is selected from hydrogen and C 1-3 alkyl;
R 13 is selected from hydrogen and R a —R b ;
R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ;
R d is selected from the bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NRc;
R 15 is selected from a saturated C 1-4 hydrocarbyl group, an optionally substituted hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group; and
R 1 , R 2 , R a , R b and R c are defined in one of the preceding paragraphs. 19. Соединение по п.18, где Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t, a U выбирают из СН2, CHR11, С(R11)2 и С=О; и R11 выбирают из водорода и метила, предпочтительно водорода.19. The compound of claim 18, wherein T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t , and U is selected from CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; and R 11 is selected from hydrogen and methyl, preferably hydrogen. 20. Соединение по п.19, где R14 выбирают из водорода и Rd-Rb, где Rb выбирают, из водорода; моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 7 членов в кольце; и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранным из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, аминогруппы, моно- или ди-насыщенной С1-4гидрокарбиламиногруппы, и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, имеющих от 3 до 7 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-4гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены на О, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1; Rc выбирают из водорода и насыщенной С1-4гидрокарбильной группы; и X1 обозначает О, S или NRc, а X2 обозначает =О, =S или =NR.20. The compound according to claim 19, where R 14 is selected from hydrogen and R d -R b , where R b is selected from hydrogen; monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 7 members in the ring; and a saturated C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, an oxo group, a halogen, an amino group, a mono- or di-saturated C 1-4 hydrocarbylamino group, and monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 7 ring members, and where one or more carbon atoms of a saturated C 1-4 hydrocarbyl group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2 , NR c , X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 ; R c is selected from hydrogen and a saturated C 1-4 hydrocarbyl group; and X 1 is O, S or NR c , and X 2 is = O, = S or = NR. 21. Соединение по одному из пп.17-19, имеющее формулу (Va):
Figure 00000216

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды,
где R14a выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором, циклопропилметила, фенил-С1-2алкила, С1-4алкоксикарбонила, фенил-С1-2алкоксикарбонила, С1-2алкокси-С1-2алкила и С1-2алкилсульфонила, где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой, и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой;
w=0, 1, 2 или 3;
R2 обозначает водород или метил;
R11 и r определены в одном из пп.17-19;
R19 выбирают из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой.21. The compound according to one of paragraphs.17-19, having the formula (Va):
Figure 00000216

or its pharmaceutically acceptable salts, or tautomers, or N-oxides,
where R 14a is selected from hydrogen, C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine, cyclopropylmethyl, phenyl-C 1-2 alkyl, C 1-4 alkoxycarbonyl, phenyl-C 1-2 alkoxycarbonyl, C 1-2 alkoxy-C 1- 2 alkyl and C 1-2 alkylsulfonyl, where the phenyl moieties, if present, are optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from fluoro, chloro, C 1-4 alkoxy, optionally substituted with fluorine or C 1-2 alkoxy, and C 1 -4 alkyl optionally substituted with fluorine or a C 1-2 alkoxy group;
w is 0, 1, 2 or 3;
R 2 is hydrogen or methyl;
R 11 and r are defined in one of paragraphs.17-19;
R 19 selected from fluorine; chlorine; A C 1-4 alkoxy group optionally substituted with fluorine or a C 1-2 alkoxy group; and C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine or C 1-2 alkoxy. 22. Соединение по п.21, где R2 обозначает водород.22. The compound according to item 21, where R 2 denotes hydrogen. 23. Соединение по п.21 или 22, где w=0 или w=1, 2 или 3, а фенильное кольцо является 2-монозамещенным, 3-монозамещенным, 2,6-дизамещенным, 2,3-дизамещенным, 2,4-дизамещенным, 2,5-дизамещенным, 2,3,6-тризамещенным или 2,4,6-тризамещенным, причем заместители для фенильного кольца выбирают из R19, как определено в п.21, и R11 обозначает водород.23. The compound according to item 21 or 22, where w = 0 or w = 1, 2 or 3, and the phenyl ring is 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,6-disubstituted, 2,3-disubstituted, 2,4 -disubstituted, 2,5-disubstituted, 2,3,6-trisubstituted or 2,4,6-trisubstituted, with substituents for the phenyl ring being selected from R 19 as defined in claim 21, and R 11 is hydrogen. 24. Соединение по п.23, где фенильное кольцо дважды замещено во 2-м и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.24. The compound according to item 23, where the phenyl ring is twice substituted in the 2nd and 6th positions with substituents selected from fluorine, chlorine and methoxy. 25. Соединение по одному из пп.18-24, где R14a обозначает водород или метил.25. The compound according to one of claims 18-24, wherein R 14a is hydrogen or methyl. 26. Соединение по п.21, имеющее формулу (VIb):
Figure 00000217

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды; где
R20 выбирают из водорода и метила;
R21a выбирают из фтора и хлора; и
R22a выбирают из фтора, хлора и метоксигруппы.26. The compound according to item 21, having the formula (VIb):
Figure 00000217

or its pharmaceutically acceptable salts, or tautomers, or N-oxides; Where
R 20 selected from hydrogen and methyl;
R 21a is selected from fluorine and chlorine; and
R 22a is selected from fluoro, chloro and methoxy. 27. Соединение по п.26, которое выбирают из:
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; и
пиперидин-4-иламида 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3 -карбоновой кислоты.27. The compound according to p. 26, which is selected from:
4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide;
4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methylpiperidin-4-yl) amide;
4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide; and
piperidin-4-ylamide 4- (2-fluoro-6-methoxybenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid. 28. Соединение по п.26, которое представляет собой
пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.28. The compound of claim 26, which is
4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide. 29. Соединение по одному из пп.1-28, где соединение находится в форме фармацевтически приемлемой соли.29. The compound according to one of claims 1 to 28, where the compound is in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 30. Способ профилактики или лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения, определенного в одном из пп.2-29.30. A method of preventing or treating cancer, comprising administering to a subject in need of a compound as defined in one of claims 2 to 29. 31. Соединение, как оно определено в одном из пп.1-29, предназначенное для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой.31. The compound, as defined in one of claims 1 to 29, is intended for the prevention or treatment of a disease or condition mediated by a cyclin-dependent kinase. 32. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой, включающая соединение, определенное в любом из пп.1-29, и фармацевтически приемлемый носитель.32. A pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by a cyclin-dependent kinase, comprising a compound as defined in any one of claims 1 to 29, and a pharmaceutically acceptable carrier. 33. Фармацевтическая композиция по п.32, которая находится в форме, пригодной для внутривенного введения.33. The pharmaceutical composition according to p, which is in a form suitable for intravenous administration. 34. Фармацевтическая композиция по п.32, которая является подходящей для введения посредством инъекции или инфузии.34. The pharmaceutical composition according to p, which is suitable for administration by injection or infusion. 35. Применение соединения, как оно определено в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованных циклин-зависимой киназой.35. The use of a compound, as defined in one of claims 1 to 29, for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by a cyclin-dependent kinase. 36. Соединение по одному из пп.1-29, предназначенное для профилактики или лечения заболевания или состояния, которое представляет собой пролиферативное нарушение.36. The compound according to one of claims 1 to 29, intended for the prevention or treatment of a disease or condition that is a proliferative disorder. 37. Соединение по п.36, где пролиферативное нарушение является раком.37. The compound of claim 36, wherein the proliferative disorder is cancer. 38. Соединение по п.37, где рак выбирают из группы, включающей карциному мочевого пузыря, грудных желез, толстой кишки, почек, эпидермиса, печени, легких, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, простаты или кожи, кроветворные опухоли лимфоидного происхождения, кроветворные опухоли миелоидного происхождения, фолликулярный рак щитовидной железы; опухоль мезенхимального происхождения; опухоль центральной или периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоктантому, тироидный фолликулярный рак или саркому Капоши.38. The compound according to clause 37, where the cancer is selected from the group comprising carcinoma of the bladder, breast, colon, kidney, epidermis, liver, lungs, esophagus, gall bladder, ovaries, pancreas, stomach, cervix, thyroid gland , prostate or skin, hemopoietic tumors of lymphoid origin, hemopoietic tumors of myeloid origin, follicular thyroid cancer; a tumor of mesenchymal origin; a tumor of the central or peripheral nervous system, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigmentosa, keratocanthoma, thyroid follicular cancer or Kaposi’s sarcoma. 39. Соединение по п.38, где кроветворные опухоли лимфоидного происхождения представляют собой лейкоз, острую лимфоцитную лейкемию, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосяную клеточную лейкому или лимфому Буркетта.39. The compound of claim 38, wherein the hematopoietic tumor of lymphoid origin is leukemia, acute lymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, T-cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, hairy cell leukoma, or Burkett's lymphoma. 40. Соединение по п.37, где рак выбран из рака грудных желез, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, чешуйчатого рака и немелкоклеточной карциномы легких.40. The compound of claim 37, wherein the cancer is selected from breast cancer, ovarian cancer, colon cancer, prostate cancer, esophageal cancer, squamous cancer, and non-small cell lung carcinoma. 41. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания или состояния, которое представляет собой пролиферативное нарушение.41. The use of a compound as defined in one of claims 1 to 29 for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disease or condition that is a proliferative disorder. 42. Применение по п.41, где пролиферативное нарушение является раком.42. The application of paragraph 41, where the proliferative disorder is cancer. 43. Применение по п.42, где рак выбирают из группы, включающей карциному мочевого пузыря, грудных желез, толстой кишки, почек, эпидермиса, печени, легких, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, простаты или кожи, кроветворные опухоли лимфоидного происхождения, кроветворные опухоли миелоидного происхождения, фолликулярный рак щитовидной железы; опухоль мезенхимального происхождения, опухоль центральной или периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоктантому, тироидный фолликулярный рак или саркому Капоши.43. The application of paragraph 42, where the cancer is selected from the group comprising carcinoma of the bladder, breast, colon, kidney, epidermis, liver, lungs, esophagus, gall bladder, ovaries, pancreas, stomach, cervix, thyroid gland , prostate or skin, hemopoietic tumors of lymphoid origin, hemopoietic tumors of myeloid origin, follicular thyroid cancer; a tumor of mesenchymal origin, a tumor of the central or peripheral nervous system, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xeroderma pigmentosa, keratocanthoma, thyroid follicular cancer or Kaposi’s sarcoma. 44. Применение по п.43, где кроветворные опухоли лимфоидного происхождения представляют собой лейкоз, острую лимфоцитную лейкемию, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, волосяную клеточную лейкому или лимфому Буркетта.44. The use of claim 43, wherein the hematopoietic tumor of lymphoid origin is leukemia, acute lymphocytic leukemia, B-cell lymphoma, T-cell lymphoma, Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, hairy cell leukoma or Burkett's lymphoma. 45. Применение по п.42, где рак выбран из рака грудных желез, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, чешуйчатого рака и немелкоклеточной карциномы легких.45. The application of claim 42, wherein the cancer is selected from breast cancer, ovarian cancer, colon cancer, prostate cancer, esophageal cancer, scaly cancer, and non-small cell lung carcinoma. 46. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-29, для получения лекарственного средства для лечения или профилактики болезненного состояния или заболевания у пациента, прошедшего обследование, в результате которого установлено заболевание или риск возникновения заболевания, а также установлено, что болезнь или болезненное состояние является восприимчивым к лечению соединением, обладающим активностью против циклин-зависимой киназы.46. The use of a compound as defined in one of claims 1 to 29 for the manufacture of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease state or disease in a patient who has undergone examination, as a result of which a disease or risk of disease has been established, and also that the disease state is a treatment susceptible compound having activity against cyclin-dependent kinase. 47. Способ получения соединения, определенного в одном из пп.1-29, в котором Х обозначает R1C(=O)NH, включающий реакцию карбоновой кислоты формулы R1-CO2H или ее активированного производного с 4-аминопиразолом формулы (XII):
Figure 00000218

где Y, r1, r2 и r3 определены в одном из пп.1-24.47. A method of producing a compound as defined in one of claims 1 to 29, wherein X is R 1 C (= O) NH, comprising reacting a carboxylic acid of the formula R 1 -CO 2 H or an activated derivative thereof with 4-aminopyrazole of the formula ( XII):
Figure 00000218

where Y, r 1 , r 2 and r 3 are defined in one of claims 1-24. 48. Способ получения соединения, определенного в одном из пп.1-29, включающий реакцию соединения формулы (XIII):
Figure 00000219

с соединением формулы R3-Y-NH2, где X, Y, R2 и R3 определены в одном из пп.1-24. 48. A method of obtaining a compound defined in one of claims 1 to 29, comprising the reaction of a compound of formula (XIII):
Figure 00000219

with a compound of the formula R 3 —Y — NH 2 , wherein X, Y, R 2, and R 3 are as defined in one of claims 1-24.
RU2006105338/04A 2003-07-22 2004-07-22 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) RU2408585C2 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48904603P 2003-07-22 2003-07-22
GB0317127.9 2003-07-22
US60/489,046 2003-07-22
GBGB0317127.9A GB0317127D0 (en) 2003-07-22 2003-07-22 Pharmaceutical compounds
US60/569,763 2004-05-10
PCT/GB2004/003179 WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2004-07-22 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105338A RU2006105338A (en) 2007-09-20
RU2408585C2 true RU2408585C2 (en) 2011-01-10

Family

ID=27772442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105338/04A RU2408585C2 (en) 2003-07-22 2004-07-22 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3)

Country Status (11)

Country Link
CN (1) CN1826323B (en)
AT (1) ATE553091T1 (en)
DK (2) DK1651612T5 (en)
ES (2) ES2539480T3 (en)
GB (1) GB0317127D0 (en)
HU (1) HUE025425T2 (en)
PT (2) PT2256106E (en)
RU (1) RU2408585C2 (en)
SI (2) SI1651612T1 (en)
TW (1) TWI356823B (en)
ZA (1) ZA200600313B (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2947546B1 (en) * 2009-07-03 2011-07-01 Sanofi Aventis PYRAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
EP2594555B1 (en) * 2010-07-02 2018-03-07 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUND, AND p27 KIP1 DEGRADATION INHIBITOR
CN103012428A (en) * 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(five-membered heterocycle pyrimidin/substituted pyridine) amino-1H-3-pyrazolecarboxamide CDK (cyclin dependent kinase)/Aurora dual inhibitor and application thereof
CN104592251B (en) * 2015-01-23 2019-10-01 上海复星医药产业发展有限公司 4- (condensed hetero ring substituted-amino) -1H- pyrazole-3-formamide class compound and application thereof
EP3786164A1 (en) * 2015-06-18 2021-03-03 Ting Therapeutics LLC Methods and compositions for the prevention and treatment of hearing loss
CN107245073B (en) * 2017-07-11 2020-04-17 中国药科大学 4- (aromatic heterocycle substituted) amino-1H-3-pyrazolecarboxamide FLT3 inhibitor and application thereof
CA3098283C (en) 2018-04-26 2023-05-23 Pfizer Inc. 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors
CN111848579B (en) * 2019-04-26 2023-11-14 君实润佳(上海)医药科技有限公司 Prodrugs of 4- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -N- (4-piperidinyl) -1H-pyrazole-3-carboxamide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КИСЛЫЙ В.П. И ДР. Гидрирование на гранулированных палладийсодержащих катализаторах. II. Гидрирование нитрогетероциклических соединений, Ж. орг. химии, 2002, 38(2), с.290-293. *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200600313B (en) 2007-02-28
ATE553091T1 (en) 2012-04-15
ES2539480T3 (en) 2015-07-01
RU2006105338A (en) 2007-09-20
CN1826323B (en) 2012-06-27
DK2256106T3 (en) 2015-06-01
ES2385328T3 (en) 2012-07-23
TW200524877A (en) 2005-08-01
GB0317127D0 (en) 2003-08-27
DK1651612T5 (en) 2012-10-22
PT2256106E (en) 2015-07-22
HUE025425T2 (en) 2016-02-29
SI1651612T1 (en) 2012-09-28
CN1826323A (en) 2006-08-30
PT1651612E (en) 2012-07-06
TWI356823B (en) 2012-01-21
SI2256106T1 (en) 2015-10-30
DK1651612T3 (en) 2012-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7089061B2 (en) 2-Amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivative as a cyclin-dependent kinase inhibitor
RU2014153627A (en) IMIDAZO [1, 2-] Pyridazine derivatives as kinase inhibitors
CN104093722B (en) Furo [3,2-b]-and thieno [3,2-b] pyridine derivate as TBK1 and IKK inhibitor
JP2008528467A5 (en)
RU2009142851A (en) KINASE INHIBITORS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES
RU2010150786A (en) Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
RU2408585C2 (en) 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3)
RU2014130125A (en) NEW PYROLIC COMPOUNDS, METHOD FOR PRODUCING THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
RU2007116038A (en) CYCLIC DIARYM UREAS USED AS TYROSINKINASE INHIBITORS
CN114269735A (en) Dihydro or tetrahydro quinazoline compound and intermediate, preparation method and application thereof
AR069676A1 (en) CINESINE INHIBITORS AS THERAPEUTIC PRODUCTS FOR CANCER
RU2011119525A (en) MORPHOLINOPURINE DERIVATIVES
ZA200509952B (en) Indazole derivatives
JP2012528828A5 (en)
RU2008108939A (en) SUBSTITUTED IMIDAZOLE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED AT LEAST WITH KSP ACTIVITY, METHOD FOR KSP INHIBITION, MEDICINE FOR TREATMENT OF CANCER
ES2821102T3 (en) Azaquinazolinecarboxamide derivatives
WO2021079302A1 (en) Pharmaceutical combination of prmt5 inhibitors
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
BR112021018704B1 (en) HETEROARYL DERIVATIVE, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AS AN EFFECTIVE COMPONENT
CN103224496A (en) Tricyclic PI3K and/or mTOR inhibitors
JP2005508953A5 (en)
AU2018351559A1 (en) Heterocyclic compounds, compositions comprising heterocyclic compound, and methods of use thereof
RU2008127264A (en) Pyrimidylamino-benzamide derivatives for the treatment of neuro-fibromatosis
RU2007105558A (en) NEW DERIVATIVES 2, 6-DIAMINOPYRIDIN-3-OH
EA029269B1 (en) Pyrrolopyrrolone derivatives and their use for treating diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200723