RU2006105338A - 3, 4-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDK) AND Glycogen Synthase KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS - Google Patents

3, 4-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDK) AND Glycogen Synthase KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS Download PDF

Info

Publication number
RU2006105338A
RU2006105338A RU2006105338/04A RU2006105338A RU2006105338A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2006105338/04 A RU2006105338/04 A RU 2006105338/04A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A RU 2006105338 A RU2006105338 A RU 2006105338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
hydrogen
optionally substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2006105338/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2408585C2 (en
Inventor
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Майкл Алистэр О`БРИН (GB)
Майкл Алистэр О`БРИН
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Тереса Рейчел ЭРЛИ (GB)
Тереса Рейчел ЭРЛИ
Андриан Лайам ДЖИЛЛ (GB)
Андриан Лайам ДЖИЛЛ
Гэри ТРЕУОРТА (GB)
Гэри ТРЕУОРТА
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД (GB)
Алисон Джо-Анне ВУЛФОРД
Эндрью Джеймс ВУДХЕД (GB)
Эндрью Джеймс Вудхед
Пол Грэм УАЙАТТ (GB)
Пол Грэм УАЙАТТ
Original Assignee
Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb)
Астекс Терепьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb), Астекс Терепьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терепьютикс Лимитед (Gb)
Priority claimed from PCT/GB2004/003179 external-priority patent/WO2005012256A1/en
Publication of RU2006105338A publication Critical patent/RU2006105338A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2408585C2 publication Critical patent/RU2408585C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

The invention provides compounds of the formula (0) or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof for use in the prophylaxis or treatment of disease states and conditions such as cancers mediated by cyclin-dependent kinase and glycogen synthase kinase-3. In formula (0): X is a group R1-A-NR4-or a 5-or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO2, C=O, NRg(C=O) or O(C=O) wherein Rg is hydrogen or C1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1, 2 or 3 carbon atoms in length; R1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or a C1-8 hydrocarbyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen (e.g. fluorine), hydroxy, C1-4 hydrocarbyloxy, amino, mono- or di-C1-4 hydrocarbylamino, and carbocyclic or heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members, and wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO2; R2 is hydrogen; halogen; C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy); R3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R4 is hydrogen or a C1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen (e.g. fluorine), hydroxyl or C1-4 alkoxy (e.g. methoxy).

Claims (31)

1. Применение соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, формулы (0)1. The use of a compound for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disease state or disease mediated by a cyclin-dependent kinase of the formula (0)
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов;or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; где X обозначает группу R1-A-NR4- или 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;where X represents a group R 1 -A-NR 4 - or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; А обозначает связь, SO2, C=O, NRg(C=O) или O(С=O), где R8 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;A is a bond, SO 2 , C = O, NR g (C = O) or O (C = O), where R 8 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a hydroxy group or a C 1-4 alkoxy group; Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;Y is a bond or alkylene chain consisting of 1, 2 or 3 carbon atoms; R1 обозначает водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена (например, фтора), гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранных из О, S, NH, SO, SO2;R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; or a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from halogen (eg, fluorine), a hydroxy group, a C 1-4 hydrocarbyloxy group, an amino group, a mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino group, and a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members, and where 1 or 2 carbon atoms of the hydrocarbyl group may be optionally substituted by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу (например, метоксигруппу); или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой (например, метоксигруппой);R 2 represents hydrogen, halogen; C 1-4 alkoxy group (e.g. methoxy group); or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen (eg, fluorine), a hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group (eg, a methoxy group); R3 выбирают из водорода и карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; иR 3 selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members; and R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном (например, фтором), гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой (например, метоксигруппой).R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen (e.g. fluorine), a hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group (e.g. a methoxy group). 2. Применение по п.1, где соединением является соединение формулы (I)2. The use according to claim 1, where the compound is a compound of formula (I)
Figure 00000002
Figure 00000002
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; где Х обозначает группу R1-A-NR4-;where X is a group R 1 —A — NR 4 -; А обозначает связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой илиA is a bond, C = O, NR g (C = O) or O (C = O), where R g is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a hydroxy group or С1-4алкоксигруппой;With 1-4 alkoxy; Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;Y is a bond or alkylene chain consisting of 1, 2 or 3 carbon atoms; R1 обозначает водород; карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy group, C 1-4 hydrocarbyloxy group, amino group, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino group, and carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and where 1 or 2 carbon atoms of the hydrocarbyl group may be optionally substituted by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R2 обозначает водород; галоген; С1-4алкоксигруппу; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой;R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen, hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group; R3 выбирают из водорода и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; иR 3 is selected from hydrogen and a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; and R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen, hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group. 3. Соединение для применения в медицине, имеющее формулу (Ia)3. The compound for use in medicine, having the formula (Ia)
Figure 00000003
Figure 00000003
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; где X обозначает группу R1-A-NR4-;where X is a group R 1 —A — NR 4 -; А обозначает связь, С=O, NRg(С=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;A is a bond, C = O, NR g (C = O) or O (C = O), where R g is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a hydroxy group or a C 1-4 alkoxy group; Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;Y is a bond or alkylene chain consisting of 1, 2 or 3 carbon atoms; R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы,R 1 denotes a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; or a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro, hydroxy, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;C 1-4 hydrocarbyloxy groups, amino groups, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino groups and carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and where 1 or 2 carbon atoms of the hydrocarbyl group may be optionally substituted with an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой;R 2 represents hydrogen, halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen, hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group; R3 выбирают из водорода и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; иR 3 is selected from hydrogen and a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; and R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen, hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group. 4. Соединение формулы (Ib)4. The compound of formula (Ib)
Figure 00000004
Figure 00000004
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; где X обозначает группу R1-A-NR4-;where X is a group R 1 —A — NR 4 -; А обозначает связь, С=O, NRg(C=O) или O(С=O), где Rg обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой или С1-4алкоксигруппой;A is a bond, C = O, NR g (C = O) or O (C = O), where R g is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a hydroxy group or a C 1-4 alkoxy group; Y обозначает связь или алкиленовую цепь, состоящую из 1, 2 или 3 атомов углерода;Y is a bond or alkylene chain consisting of 1, 2 or 3 carbon atoms; R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-8гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;R 1 denotes a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; or a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from fluorine, hydroxy group, C 1-4 hydrocarbyloxy group, amino group, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino group, and carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and where 1 or 2 carbon atoms of the hydrocarbyl group may be optionally substituted by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном или C1-4алкоксигруппой;R 2 represents hydrogen, halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen or C 1-4 alkoxy group; R3 выбирают из карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; иR 3 selected from carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members; and R4 обозначает водород или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном, гидроксильной группой или С1-4алкоксигруппой.R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen, hydroxyl group or a C 1-4 alkoxy group. 5. Соединение по п.4, где А обозначает С=O, R4 обозначает водород и Y обозначает связь.5. The compound according to claim 4, where A is C = O, R 4 is hydrogen and Y is a bond. 6. Соединение по п.5, где R2 обозначает водород или метил, предпочтительно водород.6. The compound according to claim 5, where R 2 denotes hydrogen or methyl, preferably hydrogen. 7. Соединение по п.6, где R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов (в частности, от 5 до 10 кольцевых членов), например, моноциклическую карбоциклическую или гетероциклическую группу такую, как моноциклическая арильная группа.7. The compound according to claim 6, where R 1 denotes a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members (in particular, from 5 to 10 ring members), for example, a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group such as a monocyclic aryl group. 8. Соединение по п.7, где карбоциклическая и гетероциклическая группы замещены одним или более (например, 1 или 2 или 3 или 4) замещающими группами R10 или R10а, где R10 выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов; группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, X1(C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRC или NRcSO2; и Rb выбирают из водорода, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRс, Х1С(Х2), C(X2)X1 или Х1С(Х2)Х1;8. The compound according to claim 7, where the carbocyclic and heterocyclic groups are substituted by one or more (for example, 1 or 2 or 3 or 4) substituent groups R 10 or R 10a , where R 10 is selected from a halogen, hydroxy group, trifluoromethyl group, cyano group, nitro groups, carboxyl groups, amino groups, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino groups, carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members; groups R a -R b , where R a denotes a bond, O, CO, X 1 (C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO, SO 2 , NR c , SO 2 NR C or NR c SO 2 ; and R b are selected from hydrogen, a carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy, oxo, halogen, cyano, nitro, carboxyl, amino, mono- or di-C 1-4 gidrokarbilaminogruppy, carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members and wherein one or bol e carbon atoms of the C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be replaced by O, S, SO, SO 2, NR c, X 1 C (X 2), C (X 2) X 1 or X 1 C (X 2) X 1, ; Rc выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы; иR c is selected from hydrogen and a C 1-4 hydrocarbyl group; and Х1 обозначает О, S или NRc и Х2 обозначает =O, =S или =NRc; и R10a выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь, О, СО, Х3C(Х4), С(Х4)Х3, Х3C(Х4)Х3, S, SO или SO2, и R15 выбирают из водорода и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, и моноциклической неароматической карбоциклической или гетероциклической групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов; где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, Х3C(Х4), C(X4)X3 или Х3C(Х4)Х3; X3 обозначает О или S; и X4 обозначает =O или =S;X 1 is O, S or NR c and X 2 is = O, = S or = NR c ; and R 10a is selected from halogen, hydroxy group, trifluoromethyl group, cyano group, nitro group, carboxyl group, R a -R b group, where R a is a bond, O, CO, X 3 C (X 4 ), C (X 4 ) X 3 , X 3 C (X 4 ) X 3 , S, SO or SO 2 , and R 15 is selected from hydrogen and a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy group, oxo group, halogen, cyano group, a nitro group, a carboxyl group, and a monocyclic non-aromatic carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 6 ring members; where one or more carbon atoms of a C 1-8 hydrocarbyl group may optionally be substituted with O, S, SO, SO 2 , X 3 C (X 4 ), C (X 4 ) X 3 or X 3 C (X 4 ) X 3 ; X 3 is O or S; and X 4 is = O or = S; например, где R10а выбирают из галогена, гидроксигруппы, трифторметильной группы, группы Ra-Rb, где Ra обозначает связь или кислород, и Rb выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксила, галогена (предпочтительно фтора) и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклической и гетероциклической групп.for example, where R 10a is selected from a halogen, hydroxy group, trifluoromethyl group, a group R a —R b , where R a is a bond or oxygen, and R b is selected from hydrogen and a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents, selected from hydroxyl, halogen (preferably fluorine) and 5- and 6-membered saturated carbocyclic and heterocyclic groups. 9. Соединение по п.8, где R1 обозначает фенильное кольцо, имеющее 1, 2 или 3 заместителя, расположенные во 2-, 3-, 4-, 5- или 6-положениях кольца.9. The compound of claim 8, where R 1 denotes a phenyl ring having 1, 2 or 3 substituents located at the 2-, 3-, 4-, 5- or 6-positions of the ring. 10. Соединение по п.9, где10. The compound according to claim 9, where (а) фенильная группа обозначает 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,6-дизамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,4-дизамещенную, 2,5-дизамещенную, 2,3,6-тризамещенную или 2,4,6-тризамещенную; или(a) a phenyl group means 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,6-disubstituted, 2,3-disubstituted, 2,4-disubstituted, 2,5-disubstituted, 2,3,6-trisubstituted or 2,4, 6-trisubstituted; or (б) фенильная группа обозначает(b) a phenyl group is (i) монозамещенную во 2-положении, или дизамещенную во 2- и 3-положениях или дизамещенную во 2- и 6-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra обозначает кислород и R обозначает С1-4алкил; или(i) monosubstituted in the 2-position, or disubstituted in 2- and 3-positions or disubstituted in 2- and 6-positions with substituents selected from fluorine, chlorine and R a —R b , where R a is oxygen and R is C 1-4 alkyl; or (ii) монозамещенную во 2-положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной одним или более атомами фтора; или дизамещенную во 2- и 5-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.(ii) monosubstituted in the 2-position with a substituent selected from fluorine; chlorine; With 1-4 alkoxygroup, optionally substituted with one or more fluorine atoms; or disubstituted at the 2- and 5-positions with substituents selected from fluoro, chloro and methoxy. 11. Соединение по п.4, имеющее формулу (II)11. The compound according to claim 4, having the formula (II)
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R1, R2, R3 и Y определены по одному из пп.4-10.where R 1 , R 2 , R 3 and Y are defined according to one of paragraphs.4-10. 12. Соединение по п.11, где12. The compound according to claim 11, where (а) R1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; С1-3гидрокарбилоксигруппы; и С1-3гидрокарбильной группы, где C1-3гидрокарбильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, С1-2алкоксигруппы, аминогруппы, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 кольцевых членов (более предпочтительно 4, 5 или 6 кольцевых членов, в частности, 5 или 6 кольцевых членов) или насыщенных гетероциклических групп с 5 или 6 кольцевыми членами, содержащих до двух гетероатомов, выбранных из О, S и N; или(a) R 1 is phenyl optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro; chlorine; hydroxy groups; C 1-3 hydrocarbyloxy groups; and a C 1-3 hydrocarbyl group, wherein the C 1-3 hydrocarbyl group is optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, fluorine, a C 1-2 alkoxy group, an amino group, a mono- and di-C 1-4 alkylamino group, saturated carbocyclic groups containing from 3 to 7 ring members (more preferably 4, 5 or 6 ring members, in particular 5 or 6 ring members) or saturated heterocyclic groups with 5 or 6 ring members containing up to two heteroatoms selected from O, S and N; or (б) R1 обозначает незамещенную фенильную групп или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксила; C1-3алкоксигруппы; и C1-3алкильных групп, где C1-3алкильная группа необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- и ди-С1-4алкиламиногруппой, или насыщенными карбоциклическими группами, содержащими от 3 до 6 кольцевых членов, и/или насыщенными гетероциклическими группами с 5 или 6 кольцевыми членами, и содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранными из N и О; или(b) R 1 is an unsubstituted phenyl group or a 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,3-disubstituted, 2,5-disubstituted or 2,6-disubstituted phenyl group or 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin, where the substituents are selected from halogen; hydroxyl; C 1-3 alkoxy groups; and C 1-3 alkyl groups, where the C 1-3 alkyl group is optionally substituted with a hydroxy group, fluorine, a C 1-2 alkoxy group, an amino group, a mono- and di-C 1-4 alkylamino group, or saturated carbocyclic groups containing from 3 to 6 ring members, and / or saturated heterocyclic groups with 5 or 6 ring members, and containing 1 or 2 heteroatoms selected from N and O; or (в) R1 выбирают из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбирают из 5-фтор-2-метоксифенила; или(c) R 1 is selected from unsubstituted phenyl, 2-fluorophenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 2-methylphenyl, 2- (2- (pyrrolidin-1-yl) ethoxy) phenyl, 3-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-hydroxyphenyl, 2-fluoro-3-methoxyphenyl, 2-fluoro-5-methoxyphenyl, 2-chloro-6-methoxyphenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6- dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl; and optionally additionally selected from 5-fluoro-2-methoxyphenyl; or (г) R1 выбирают из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.(d) R 1 is selected from 2,6-difluorophenyl, 2-fluoro-6-methoxyphenyl, 2,6-dichlorophenyl and 2-chloro-6-fluorophenyl. 13. Соединение по п.12, где R3 выбирают из моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 кольцевых членов, например, неароматических групп таких, как группы, выбранные из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, пиперидинила и пирролидинила.13. The compound of claim 12, wherein R 3 is selected from monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 6 ring members, for example, non-aromatic groups such as groups selected from cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl and pyrrolidinyl. 14. Соединение по п.13, где карбоциклические и гетероциклические группы замещены 1, 2 или 3 (обычно 1 или 2, в частности 1) заместителями, выбранными из14. The compound of claim 13, wherein the carbocyclic and heterocyclic groups are substituted with 1, 2, or 3 (usually 1 or 2, in particular 1) substituents selected from галогена (например, фтора или хлора);halogen (e.g. fluorine or chlorine); С1-4алкоксигруппы (например, метоксигруппы и этоксигруппы), необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца, необязательно замещены дополнительно одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;C 1-4 alkoxy groups (e.g., methoxy groups and ethoxy groups) optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy groups, C 1-4 alkoxy groups and 5- and 6-membered saturated heterocyclic rings containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, wherein the heterocyclic rings are optionally further substituted with one or more C 1-4 groups (eg, methyl), and where S, if present, is represented as S, SO or SO 2 ; С1-4алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, С1-4алкоксигруппы, аминогруппы, С1-4алкилсульфониламиногруппы, от 3 до 6-членных циклоалкильных групп (например, циклопропила), фенила (необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила, метоксигруппы и аминогруппы) и 5- и 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;C 1-4 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy group, C 1-4 alkoxy group, amino group, C 1-4 alkylsulfonylamino group, 3 to 6 membered cycloalkyl groups (e.g. cyclopropyl), phenyl (optional substituted by one or more substituents selected from halogen, methyl, methoxy and amino groups) and 5- and 6-membered saturated heterocyclic rings containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, while the heterocyclic rings are optionally further substituted by one or more With 1-4 groups (for example, methyl), and where S, if present, is presented as S, SO or SO 2 ; гидроксигруппы;hydroxy groups; аминогруппы, моно-С1-4алкиламиногруппы, ди-С1-4алкиламиногруппы, бензилоксикарбониламиногруппы и С1-4алкоксикарбониламиногруппы;amino groups, mono-C 1-4 alkylamino groups, di-C 1-4 alkylamino groups, benzyloxycarbonylamino groups and C 1-4 alkoxycarbonylamino groups; карбоксильной группы и С1-4алкоксикарбонильной группы;a carboxyl group and a C 1-4 alkoxycarbonyl group; С1-4алкиламиносульфонила и С1-4алкилсульфониламиногруппы;C 1-4 alkylaminosulfonyl and C 1-4 alkylsulfonylamino groups; С1-4алкилсульфонила;C 1-4 alkylsulfonyl; группы O-Hets или NH-Hets, где Hets обозначает 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца, необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;O-Het s or NH-Het s groups, where Het s is a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, wherein the heterocyclic rings are optionally further substituted with one or more With 1-4 groups (eg, methyl), and where S, if present, is represented as S, SO or SO 2 ; 5- или 6-членных насыщенных гетероциклических колец, содержащих 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, при этом, гетероциклические кольца необязательно дополнительно замещены одной или более С1-4 группами (например, метилом), и где S, если она присутствует, представлена в виде S, SO или SO2;5- or 6-membered saturated heterocyclic rings containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, N and S, wherein the heterocyclic rings are optionally further substituted with one or more C 1-4 g groups (e.g. methyl), and where S if present, is presented as S, SO or SO 2 ; оксогруппы, иoxo groups, and 6-членных арильных и гетероарильных колец, содержащих до двух кольцевых атомов азота, и при этом необязательно замещенных одним или более заместителями, выбранными из галогена, метила и метоксигруппы.6-membered aryl and heteroaryl rings containing up to two ring nitrogen atoms, and optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, methyl and methoxy groups. 15. Соединение по п.4, имеющее формулу (IV)15. The compound according to claim 4, having the formula (IV)
Figure 00000006
Figure 00000006
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты; гдеor its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; Where R1 обозначает карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов; или С1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы;R 1 denotes a carbocyclic or heterocyclic group containing from 3 to 12 ring members; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from fluoro, hydroxy; С1-4гидрокарбилоксигруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-4гидрокарбиламиногруппы и карбоциклических или гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где 1 или 2 атома углерода гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;C 1-4 hydrocarbyloxy groups, amino groups, mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino groups and carbocyclic or heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and where 1 or 2 carbon atoms of the hydrocarbyl group may be optionally substituted with an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R2 обозначает водород, галоген; С1-4алкоксигруппу; или C1-4гидрокарбильную группу, необязательно замещенную галогеном или C1-4алкоксигруппой;R 2 represents hydrogen, halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted with a halogen or C 1-4 alkoxy group; между углеродными атомами, обозначенными номерами 1 и 2, необязательно может присутствовать двойная связь;between the carbon atoms indicated by numbers 1 and 2, optionally a double bond may be present; один из U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбирают из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2, и С=O; r=0, 1, 2, 3 или 4; t=0, 1 или 2;one of U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t ; and the other of U and T is selected from NR 14 , O, CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 , and C = O; r is 0, 1, 2, 3 or 4; t is 0, 1 or 2; R11 выбирают из водорода, галогена (предпочтительно фтора), C1-3алкила (например, метила) и C1-3алкоксигруппы (например, метоксигруппы);R 11 is selected from hydrogen, halogen (preferably fluorine), C 1-3 alkyl (e.g. methyl) and C 1-3 alkoxy groups (e.g. methoxy group); R13 выбирают из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;R 13 is selected from hydrogen, NHR 14 , NOH, NOR 14, and R a —R b ; R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ; R3 обозначает связь О, СО, Х1C(Х2), C(X2)X1, Х1C(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;R 3 denotes a bond O, CO, X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 , X 1 C (X 2 ) X 1 , S, SO, SO 2 , NR c , SO 2 NR c or NR c SO 2 ; Rb выбирают из водорода, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и С1-8гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, аминогруппы, моно- или ди-С1-4 гидрокарбиламиногруппы, карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, и где один или более атомов углерода С1-8гидрокарбильной группы необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), C(X2)X1 или Х1C(Х2)X1;R b is selected from hydrogen, carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and a C 1-8 hydrocarbyl group optionally substituted with one or more substituents selected from hydroxy group, oxo group, halogen, cyano group, nitro group, carboxyl group, amino group mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino groups, carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 12 ring members, and where one or more carbon atoms of a C 1-8 hydrocarbyl group are optionally substituted with O, S, SO, SO 2 , NR c , X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 or X 1 C (X 2 ) X 1 ; Rc выбирают из водорода и С1-4гидрокарбильной группы; иR c is selected from hydrogen and a C 1-4 hydrocarbyl group; and Х1 обозначает О, S или NRc и Х2 обозначает =O, =S или =NRc;X 1 is O, S or NR c and X 2 is = O, = S or = NR c ; R6 выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc; иR 6 is selected from the bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NR c ; and R15 выбирают из С1-4гидрокарбильной насыщенной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут быть кислородом одновременно.R 15 is selected from a C 1-4 hydrocarbyl saturated group, an optionally substituted hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group, provided that U and T cannot be oxygen at the same time. 16. Соединение по п.15, имеющее формулу (IVa)16. The compound according to clause 15, having the formula (IVa)
Figure 00000007
Figure 00000007
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты,or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates, где один из U и Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбирают из СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r=0, 1 или 2; t=0, 1 или 2;where one of U and T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t ; and the other of U and T is selected from CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; r is 0, 1 or 2; t is 0, 1 or 2; R11 выбирают из водорода и С1-3алкила;R 11 is selected from hydrogen and C 1-3 alkyl; R13 выбирают из водорода и Ra-Rb;R 13 is selected from hydrogen and R a —R b ; R14 выбирают из водорода и Rd-Rb;R 14 is selected from hydrogen and R d —R b ; Rd выбирают из связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc;R d is selected from the bond, CO, C (X 2 ) X 1 , SO 2 and SO 2 NR c ; R15 выбирают из С1-4гидрокарбильной насыщенной группы, необязательно замещенной гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; иR 15 is selected from a C 1-4 hydrocarbyl saturated group, an optionally substituted hydroxy group, a C 1-2 alkoxy group, a halogen or a monocyclic 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic group; and R1, R2, Ra, Rb и Rc определены по п.15.R 1 , R 2 , R a , R b and R c are as defined in clause 15. 17. Соединение по п.16, где Т выбирают из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t, а U выбирают из CH2, CHR11, C(R11)2 и С=O; и R11 выбирают из водорода и метила (предпочтительно, водорода).17. The compound according to clause 16, where T is selected from CH 2 , CHR 13 , CR 11 R 13 , NR 14 , N (O) R 15 , O and S (O) t , and U is selected from CH 2 , CHR 11 , C (R 11 ) 2 and C = O; and R 11 is selected from hydrogen and methyl (preferably hydrogen). 18. Соединение по п.17, где18. The compound according to 17, where (а) R14 выбирают из водорода и Rd-Rb, где Rb выбирают из водорода;(a) R 14 is selected from hydrogen and R d —R b , where R b is selected from hydrogen; моноциклической карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 7 членов в кольце; и С1-4гидрокарбильной группы (более предпочтительны ациклических насыщенных C1-4групп), необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранным из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, аминогруппы, моно- или ди-С1-4гидрокарбиламиногруппы, и моноциклической карбоциклической и гетероциклической групп, содержащих от 3 до 7 кольцевых членов (более предпочтительно, от 3 до 6 кольцевых членов), и где один или более атомов углерода С1-4гидрокарбильной группы могут быть необязательно замещены О, S, SO, SO2, NRс, X1C(X2), C(X2)X1; Rс выбирают из водорода и C1-4гидрокарбильной группы; и Х1 обозначает О, S или NRс и Х2 обозначает =O, =S или =NRc; илиmonocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 7 members in the ring; and a C 1-4 hydrocarbyl group (acyclic saturated C 1-4 groups are more preferred), optionally substituted with one or more substituents selected from a hydroxy group, an oxo group, a halogen, an amino group, a mono- or di-C 1-4 hydrocarbylamino group, and a monocyclic carbocyclic and heterocyclic groups containing from 3 to 7 ring members (more preferably from 3 to 6 ring members), and where one or more carbon atoms of a C 1-4 hydrocarbyl group may optionally be substituted with O, S, SO, SO 2 , NR s , X 1 C (X 2 ), C (X 2 ) X 1 ; R c is selected from hydrogen and a C 1-4 hydrocarbyl group; and X 1 is O, S or NR c and X 2 is = O, = S or = NR c ; or (б) R14 выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группой (например, метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила, 2,2,2-трифторэтила и тетрагидрофуранилметила), циклопропилметила, замещенного или незамещенного пиридил-С1-2алкила (например, 2-пиридилметила), замещенного или незамещенного фенилС1-2алкила (например, бензила), С1-4алкоксикарбонила (например, этоксикарбонила и отреот-бутилоксикарбонила), замещенного и незамещенного фенил-С1-2 галкоксикарбонила (например, бензилоксикарбонила), замещенных и незамещенных 5-и 6-членных гетероарильных групп таких, как пиридил (например, 2-пиридил и 6-хлор-2-пиридил) и пиримидинил (например, 2-пиридиминил), С1-2алкоксиС1-2алкила (например, метоксиметила и метоксиэтила) и С1-4алкилсульфонила (например, метансульфонила).(b) R 14 is selected from hydrogen, C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine or a 5- or 6-membered saturated heterocyclic group (e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl, 2,2,2-trifluoroethyl and tetrahydrofuranylmethyl), cyclopropylmethyl, substituted or unsubstituted pyridyl-C 1-2 alkyl (e.g. 2-pyridylmethyl), substituted or unsubstituted phenylC 1-2 alkyl (e.g. benzyl), C 1-4 alkoxycarbonyl (e.g. ethoxycarbonyl and otreot- butyloxycarbonyl), substituted and unsubstituted phenyl-C 1-2 g of alkoxycarbonyl (e.g. bin zyloxycarbonyl), substituted and unsubstituted 5- and 6-membered heteroaryl groups such as pyridyl (e.g. 2-pyridyl and 6-chloro-2-pyridyl) and pyrimidinyl (e.g. 2-pyridiminyl), C 1-2 alkoxyC 1- 2 alkyl (e.g. methoxymethyl and methoxyethyl) and C 1-4 alkylsulfonyl (e.g. methanesulfonyl). 19. Соединение по п.18, имеющего формулу (Va)19. The compound according to p. 18, having the formula (Va)
Figure 00000008
Figure 00000008
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;or its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; где R14a выбирают из водорода, С1-4алкила, необязательно замещенного фтором (например, метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила и 2,2,2-трифторэтила), циклопропилметила, фенилС1-2алкила (например, бензила), С1-4алкоксикарбонила (например, этоксикарбонила и трет-бутилоксикарбонила), фенилС1-2алкоксикарбонила (например, бензилоксикарбонила), С1-2алкоксиС1-3алкила (например, метоксиметила и метоксиэтила), и С1-4алкилсульфонила (например, метансульфонила), где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от 1 до 3 заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или C1-3алкоксигруппой, и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой;where R 14a is selected from hydrogen, C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine (e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl and 2,2,2-trifluoroethyl), cyclopropylmethyl, phenylC 1-2 alkyl (e.g. benzyl), C 1-4 alkoxycarbonyl (e.g. ethoxycarbonyl and tert-butyloxycarbonyl), phenylC 1-2 alkoxycarbonyl (e.g. benzyloxycarbonyl), C 1-2 alkoxyC 1-3 alkyl (e.g. methoxymethyl and methoxyethyl), and C 1- 4 alkylsulfonyl (e.g., methanesulfonyl), wherein the phenyl moieties when present are optionally substituted by 1 to 3 Override s selected from fluorine, chlorine, C1-4 alkoxy optionally substituted by fluoro or C 1-3 alkoxy and C 1-4 alkyl optionally substituted by fluoro or C 1-2 alkoxy; w=0, 1, 2 или 3;w is 0, 1, 2 or 3; R2 обозначает водород или метил, наиболее предпочтительно водород;R 2 is hydrogen or methyl, most preferably hydrogen; R11 и r определены по пункту 18; иR 11 and r are defined in paragraph 18; and R19 выбирают из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2алкоксигруппой.R 19 selected from fluorine; chlorine; A C 1-4 alkoxy group optionally substituted with fluorine or a C 1-2 alkoxy group; and C 1-4 alkyl optionally substituted with fluorine or C 1-2 alkoxy. 20. Соединение по п.19, где w=0 или w=1, 2 или 3, и фенильное кольцо является 2-монозамещенным, 3-монозамещенным, 2,6-дизамещенным, 2,3-дизамещенным, 2,4-дизамещенным, 2,5-дизамещенным, 2,3,6-тризамещенным или 2,4,6-тризамещенным и R11 обозначает водород.20. The compound according to claim 19, where w = 0 or w = 1, 2 or 3, and the phenyl ring is 2-monosubstituted, 3-monosubstituted, 2,6-disubstituted, 2,3-disubstituted, 2,4-disubstituted , 2,5-disubstituted, 2,3,6-trisubstituted or 2,4,6-trisubstituted and R 11 is hydrogen. 21. Соединение по п.20, где фенильное кольцо является дизамещенным во 2- и 6-положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.21. The compound according to claim 20, where the phenyl ring is disubstituted in 2- and 6-positions with substituents selected from fluorine, chlorine and methoxy group. 22. Соединение по п.21, где R14а обозначает водород или метил.22. The compound of claim 21, wherein R 14a is hydrogen or methyl. 23.. Соединение по п.19 формулы (VIb)23 .. The compound according to claim 19 of formula (VIb)
Figure 00000009
Figure 00000009
 или его соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты; гдеor its salts, or tautomers, or N-oxides, or solvates; Where R20 выбирают из водорода и метила;R 20 selected from hydrogen and methyl; R21a выбирают из фтора и хлора; иR 21a is selected from fluorine and chlorine; and R22a выбирают из фтора, хлора и метоксигруппы.R 22a is selected from fluoro, chloro and methoxy. 24. Соединение по п.23, выбранное из группы24. The compound according to item 23, selected from the group пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide; (1-метилпиперидин-4-ил)амид 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;4- (2,6-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methylpiperidin-4-yl) amide; пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты; и4- (2,6-dichlorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid piperidin-4-ylamide; and пиперидин-4-иламид 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.piperidin-4-ylamide 4- (2-fluoro-6-methoxybenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid. 25. Соединение по п.24, где соединение представлено в форме соли.25. The compound of claim 24, wherein the compound is in salt form. 26. Соединение для применения в медицине, как оно определено в одном из пп.4-25.26. The compound for use in medicine, as defined in one of paragraphs.4-25. 27. Применение соединения для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, где соединение определено по одному из пп.3-25.27. The use of a compound for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a disease state or disease mediated by a cyclin-dependent kinase, wherein the compound is determined according to one of claims 3-25. 28. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, как оно определено в одном из пп.3-25, и фармацевтически приемлемый носитель.28. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in one of claims 3 to 25, and a pharmaceutically acceptable carrier. 29. Способ профилактики или лечения болезненного состояния или заболевания, опосредованного циклин-зависимой киназой, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения, как оно определено по одному из пп.1-25.29. A method for the prevention or treatment of a disease state or disease mediated by a cyclin-dependent kinase, comprising administering a compound to a subject in need thereof as defined in one of claims 1 to 25. 30. Применение по п.27, где30. The application of clause 27, where (а) болезненное состояние или заболевание выбирают из пролиферативных заболеваний таких, как раковые заболевания, и болезненных состояний таких, как вирусные инфекции, аутоиммунные болезни и нейродегенеративные болезни; или(a) the disease state or disease is selected from proliferative diseases such as cancer, and disease states such as viral infections, autoimmune diseases and neurodegenerative diseases; or (б) болезненное состояние или заболевание является раком, выбранным из рака молочной железы, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака пищевода, сквамозного рака и немелкоклеточной карциномы легких; или(b) the disease state or disease is cancer selected from breast cancer, ovarian cancer, colon cancer, prostate cancer, esophageal cancer, squamous cancer, and non-small cell lung carcinoma; or (в) применение лекарственного средства для лечения или профилактики болезненного состояния или заболевания у пациента, прошедшего обследование, и при этом установлено, что страдания от заболевания или риск возникновения заболевания, являются восприимчивыми к лечению соединением, обладающим активностью против циклин-зависимой киназы.(c) the use of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease state or disease in a patient undergoing examination, and it has been found that suffering from a disease or a risk of a disease are susceptible to treatment with a compound having activity against cyclin-dependent kinase. 31. Способ получения соединения, как оно определено по одному из пп.4-25, включающий31. A method of obtaining a compound, as defined by one of claims 4 to 25, including (i) реакцию карбоновой кислоты формулы R1-СО2Н или ее активного производного с 4-аминопиразолом формулы (XII)(i) the reaction of a carboxylic acid of the formula R 1 —CO 2 H or its active derivative with 4-aminopyrazole of the formula (XII)
Figure 00000010
Figure 00000010
 где Y, R1, R2 и R3 определены по одному из предшествующих пунктов; или (ii) реакцию соединения формулы (XIII)where Y, R 1 , R 2 and R 3 are defined according to one of the preceding paragraphs; or (ii) a reaction of a compound of formula (XIII)
Figure 00000011
Figure 00000011
 с соединением формулы R3-Y-NH2, где X, R2 и R3 определены по одному из пп.4-25.with a compound of the formula R 3 —Y — NH 2 , wherein X, R 2 and R 3 are as defined in any one of claims 4 to 25.
RU2006105338/04A 2003-07-22 2004-07-22 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) RU2408585C2 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48904603P 2003-07-22 2003-07-22
GB0317127.9 2003-07-22
US60/489,046 2003-07-22
GBGB0317127.9A GB0317127D0 (en) 2003-07-22 2003-07-22 Pharmaceutical compounds
US60/569,763 2004-05-10
PCT/GB2004/003179 WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2004-07-22 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105338A true RU2006105338A (en) 2007-09-20
RU2408585C2 RU2408585C2 (en) 2011-01-10

Family

ID=27772442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105338/04A RU2408585C2 (en) 2003-07-22 2004-07-22 3,4-substituted 1h-pirazole compounds and their application as cyclin-dependant kinases (cdk) and modulators of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3)

Country Status (11)

Country Link
CN (1) CN1826323B (en)
AT (1) ATE553091T1 (en)
DK (2) DK1651612T5 (en)
ES (2) ES2539480T3 (en)
GB (1) GB0317127D0 (en)
HU (1) HUE025425T2 (en)
PT (2) PT2256106E (en)
RU (1) RU2408585C2 (en)
SI (2) SI1651612T1 (en)
TW (1) TWI356823B (en)
ZA (1) ZA200600313B (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762557C1 (en) * 2018-04-26 2021-12-21 Пфайзер Инк. Derivatives of 2-aminopyridine or 2-aminopyrimidine as cyclin-dependent kinase inhibitors
RU2790006C2 (en) * 2018-04-26 2023-02-14 Пфайзер Инк. 2-aminopyridine or 2-aminopyrimidine derivatives as cyclin-dependent kinase inhibitors

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2947546B1 (en) * 2009-07-03 2011-07-01 Sanofi Aventis PYRAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
EP2594555B1 (en) * 2010-07-02 2018-03-07 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUND, AND p27 KIP1 DEGRADATION INHIBITOR
CN103012428A (en) * 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(five-membered heterocycle pyrimidin/substituted pyridine) amino-1H-3-pyrazolecarboxamide CDK (cyclin dependent kinase)/Aurora dual inhibitor and application thereof
CN104592251B (en) * 2015-01-23 2019-10-01 上海复星医药产业发展有限公司 4- (condensed hetero ring substituted-amino) -1H- pyrazole-3-formamide class compound and application thereof
EP3786164A1 (en) * 2015-06-18 2021-03-03 Ting Therapeutics LLC Methods and compositions for the prevention and treatment of hearing loss
CN107245073B (en) * 2017-07-11 2020-04-17 中国药科大学 4- (aromatic heterocycle substituted) amino-1H-3-pyrazolecarboxamide FLT3 inhibitor and application thereof
CN111848579B (en) * 2019-04-26 2023-11-14 君实润佳(上海)医药科技有限公司 Prodrugs of 4- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -N- (4-piperidinyl) -1H-pyrazole-3-carboxamide

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2762557C1 (en) * 2018-04-26 2021-12-21 Пфайзер Инк. Derivatives of 2-aminopyridine or 2-aminopyrimidine as cyclin-dependent kinase inhibitors
US11220494B2 (en) 2018-04-26 2022-01-11 Pfizer Inc. Cyclin dependent kinase inhibitors
RU2790006C2 (en) * 2018-04-26 2023-02-14 Пфайзер Инк. 2-aminopyridine or 2-aminopyrimidine derivatives as cyclin-dependent kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200600313B (en) 2007-02-28
ATE553091T1 (en) 2012-04-15
ES2539480T3 (en) 2015-07-01
CN1826323B (en) 2012-06-27
RU2408585C2 (en) 2011-01-10
DK2256106T3 (en) 2015-06-01
ES2385328T3 (en) 2012-07-23
TW200524877A (en) 2005-08-01
GB0317127D0 (en) 2003-08-27
DK1651612T5 (en) 2012-10-22
PT2256106E (en) 2015-07-22
HUE025425T2 (en) 2016-02-29
SI1651612T1 (en) 2012-09-28
CN1826323A (en) 2006-08-30
PT1651612E (en) 2012-07-06
TWI356823B (en) 2012-01-21
SI2256106T1 (en) 2015-10-30
DK1651612T3 (en) 2012-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2412192C2 (en) Sulphonamidethiazole pyridine derivatives as glucokinase activators, suitable for treating type-2 diabetes
US11267802B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
RU2007116038A (en) CYCLIC DIARYM UREAS USED AS TYROSINKINASE INHIBITORS
EP2755958B1 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
RU2009134044A (en) PHOSPHATIDYLINOSYTOL-3-KINASE INHIBITORS
JP2008528465A5 (en)
JP2008528467A5 (en)
RU2004132844A (en) BENZAMIDE DERIVATIVES IMPAIRED AS HISTONIC DEACETHYLASE INHIBITORS
JP2018502877A5 (en)
RU2015122414A (en) Compounds of N-pyrrolidinyl urea, N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine as TRKA kinase inhibitors
AU2018286361A1 (en) N2,N4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine derivative, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same as active ingredient for prevention or treatment of cancer
RU2008141761A (en) C-MET PROTEINKINASE INHIBITORS
ATE540933T1 (en) PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INTERLEUKIN-12 (IL-12) INHIBITORS
JP2007516194A5 (en)
RU2008112221A (en) COMPOUNDS OF A NUMBER OF ISOINDOLIMIDES, THEIR COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION
DE602004011199D1 (en) 5-PHENYLTHIAZOL DERIVATIVES AND THEIR USE AS P13 KINASE INHIBITORS
HRP20140252T1 (en) Imidazole derivatives as casein kinase inhibitors
PT1533304E (en) Amide derivative
BR112021018704B1 (en) HETEROARYL DERIVATIVE, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME AS AN EFFECTIVE COMPONENT
RU2007103706A (en) CHINOLINTHIAZOLINONES WITH CDK1-ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITY
WO2010007374A1 (en) Pharmaceutical compounds
RU2006105338A (en) 3, 4-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS CYCLINE-DEPENDENT KINASES (CDK) AND Glycogen Synthase KINASE-3 (GSK-3) MODULATORS
CA2489452A1 (en) Phenylaminopyrimidines and their use as rho-kinase inhibitors
JP2017530139A (en) Polycyclic inhibitors of anaplastic lymphoma kinase
AU2017342928A1 (en) Quinoxaline compounds as type III receptor tyrosine kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200723