RU2407555C1 - Способ лечения кожных стрий - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для лечения кожных стрий. Производят инъекционное введение в область кожных дефектов взвеси аутологичных клеток периферической крови пациента в концентрации 10⁹ клеток/мл, полученной с помощью цитафереза. Выполняют инъекции в толщу стрий по 0,03-0,05 мл, через каждые 5-10 мм при протяженных линейных стриях или в одну точку, непосредственно в участки атрофии, при небольших растяжках, длиной менее 5 мм. Способ позволяет стимулировать неоангиогенез, ускорить устранение стрий. 1 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, косметологии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения кожных стрий.

В настоящее время значительные усилия косметологов предпринимаются для лечения кожных стрий, возникающих в результате перерастяжения кожных покровов (при беременности, резком изменении массы тела) или эндокринно-гормональных нарушений в период полового созревания. Кожные стрии или растяжки на коже в виде полос (striae distensae, stretch marks) - это линейные атрофические рубцы, локализующиеся преимущественно на коже молочных желез, живота, бедер, ягодиц.

Патогенез кожных стрий до сих пор окончательно не известен и, возможно, связан с изменениями структур, которые отвечают за эластичность и сократимость кожи. Эти структуры являются компонентами экстраклеточного матрикса, включающего фибриллин, эластин и различные коллагены. В этом процессе важную роль играет уменьшение экспрессии генов, отвечающих за формирование коллагена, эластина и фибронектина, что, в свою очередь, сопровождается нарушениями метаболизма фибробластов, в частности фибриллинового метаболизма этих клеток (1-5). Следует особо отметить, что в стриях были обнаружены признаки развития хронической аутоиммунной патологии, в частности, реакции «трансплантат против хозяина» (6).

При изучении гистопатологии кожных стрий методами световой микроскопии были получены данные, что хорошо сформированные эластиновые волокна преобладают в свежих дефектах, утолщенные волокна доминируют в старых участках повреждений. Скорее всего эластиновые волокна в стриях синтезируются заново, постепенно они утолщаются и их число увеличивается. По данным сканирующей электронной микроскопии была найдена необычайно плотная и хорошо развитая эластиновая сеть с горизонтальной упаковкой коллагена. Видимо, первичной мишенью патологического процесса являются именно эластиновые волокна (7-9).

Исходя из того, что стрии представляют собой дефект эпидермиса, замещенный соединительной тканью, образование стрий представляет собой сложный процесс, одним из звеньев которого является нарушение целостности кожных покровов, соответственно, имеющиеся методы лечения стрий направлены на выравнивание кожных покровов в области растяжек химическим (мезотерапия, мезопилинг) или механическим (пилинг, шлифовка) способом. Также предпринимаются попытки восстановить в стриях нормальное кровоснабжение путем повторной травматизации растяжек (механическое расслоение поверхностных слоев стрий). Стрии - это серьезный косметический недостаток, представляющий значительную трудность для лечения.

Известные способы лечения кожных стрий отличаются длительностью (комплексная программа коррекции кожных стрий рассчитана в среднем на 2 месяца) и кратковременностью эффекта. Поэтому усовершенствование существующих и разработка новых способов лечения кожных стрий остается актуальной задачей.

Известен способ лечения кожных стрий, включающий водорослевые обертывания, при которых на участок кожи с растяжками наносят лечебную массу и накрывают ее термоодеялом на 30-60 минут, чтобы активные компоненты лучше проникали в кожу. Курс лечения состоит из 6-12 процедур. Способ позволяет повысить тонус кожи, чтобы надорвавшиеся участки кожи заживали с образованием менее заметных рубцов (www.aseni.ru/lehug-_pod, дата просмотра сайта 18.08.2009 г.).

Для совсем свежих и небольших растяжек кожи применяют ультразвуковую терапию. Ультразвук производит микромассаж клеток кожи и подкожной жировой клетчатки, что улучшает обменные процессы и дает лифтинговый эффект (www.top-of-clinics.ru, дата просмотра сайта 18.08.2009).

Однако данные способы эффективны при лечении только свежих, розовых стрий. Кроме того, достигнутый эффект (побледнение стрий) также достаточно кратковременен.

Для лечения застарелых растяжек кожи (хронические стрии) применяют лазерную шлифовку (www.aseni.ru/lehug_pod, дата просмотра сайта 18.08.2009 г.). С помощью лазера удаляются поверхностные слои кожи, что создает эффект ее выравнивания. Лазерная шлифовка - это серьезное и болезненное вмешательство, проводимое под наркозом, которое требует большого мастерства и заживляющего лечения, так как непосредственно после лазерной шлифовки кожа выглядит отечной и красной.

Известен способ лечения хронических кожных стрий, включающий проведение подкожных инъекций кислородно-озоновой смеси в количестве 8-20 сеансов с периодичностью 1 раз в неделю (www.aseni.ru/mozon4.htm. дата просмотра сайта 18.08.2009 г.).

Однако данный способ недостаточно эффективен и не позволяет избавиться от кожных стрий, кроме того, введение кислородно-озоновой смеси болезненно.

Известен способ лечения рубцов кожи, предусматривающий использование препарата коллагеназы, при этом в качестве препарата используют «Коллагеназу КК» в терапевтической дозе, которую вводят интрадермально непосредственно в очаг патологии множественными инъекциями на глубину 2-5 мм на расстоянии приблизительно 1 см друг от друга, при этом курс лечения составляет 10-20 сеансов, сеансы проводят 1 раз в 7-10 дней (10).

Недостатками известного способа являются длительность, трудоемкость и недостаточная эффективность для лечения кожных стрий.

Наиболее ближайшим к заявляемому способу, прототипом, является способ лечения кожных стрий, включающий мезотерапию области стрий, отличающийся тем, что мезотерапию проводят смесью препаратов цель-Т и кутис-композитум, которые берут в соотношении 1:1, при этом инъекции выполняют непосредственно в область кожных дефектов по 0,1 мл раствора через каждые 2-3 мм, после чего проводят фонофорез лидазы области стрий в течение 10-15 мин, при этом указанные воздействия чередуют через день с проведением аппликации косметической глиной на область стрий в течение 30-40 мин при температуре 40-50°C (11).

Недостатками известного способа являются длительность, трудоемкость и недостаточная эффективность для лечения кожных стрий.

Технической задачей изобретения является упрощение способа и повышение его эффективности.

Поставленная техническая задача достигается предлагаемым способом, заключающимся в следующем.

Предварительно пациенту выполняют один сеанс цитафереза на плазмофракционаторе для получения периферических стволовых клеток. Полученный аферезный продукт, представляющий собой взвесь аутологичных клеток периферической крови пациента в концентрации 10⁹ клеток в 1 мл, инъекционно вводят непосредственно в толщу стрии в объеме 0,03-0,05 мл (в одном вколе) через каждые 5-10 мм, в зависимости от протяженности стрий. При небольших растяжках (менее 5 мм) введение осуществляют в одну точку стрия, непосредственно в участок атрофии. Иглу вводят срезом вверх или срезом вниз. При выведении иглы из стрии осуществляют давление на поршень, в результате чего участок атрофии заполняется взвесью аутологичных клеток.

Предложенный способ может применяться в стационарных и амбулаторных условиях, а также в косметических кабинетах.

Определяющим отличием предлагаемого способа от прототипа является то, что в качестве лечебного средства используют взвесь аутологичных клеток крови, представленную клетками лимфоцитарного ряда, включающими в себя периферические гемопоэтические стволовые клетки, при этом полученный аферезный продукт вводят инъекционно в экспериментально подобранном оптимальном количестве (0,03-0,05 мл) в толщу каждой стрии через каждые 5-10 мм, в зависимости от протяженности стрий, что позволяет улучшить косметические результаты лечения путем выравнивания поверхности неизмененных кожных покровов и стрий, уменьшения размеров линейных и точечных стрий, приближения цвета стрий к нормальному цвету кожных покровов, что достигается за счет уменьшения склеротических изменений в дерме, утончения и упорядочивания расположения коллагеновых и эластиновых волокон, снижения степени периваскулярной лейкоцитарной инфильтрации и появления молодых кровеносных сосудов.

Гистологические исследования показали, что в коже линейных стрий до лечения имелась атрофия эпителия, гиперкератоз и склероз всех слоев дермы со сглаживанием сосочков, уменьшение числа кровеносных сосудов и придатков кожи. После введения аферезного продукта во всех наблюдениях в соединительной ткани на месте дермы происходило увеличение числа сосудов за счет процессов неоангиогенеза, уменьшение степени лейкоцитарной инфильтрации, утончение и упорядочивание расположения коллагеновых и эластиновых волокон.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Пациентка Г., 42 года. Во время беременности (1986 г.) появились первые стрии - «растяжки», атрофия кожи полосовидная, полосовидная атрофодермия, striae gravidarum - атрофия кожи в виде узких, запавших полос, локализующихся в местах наибольшего растяжения кожи. Во время второй беременности в 1990 г. количество стрий увеличилось, глубина «разрывов» в коже резко увеличилась. В течение всего времени существования участки поврежденной кожи не загорали, вначале были синюшно-розового цвета, а затем стали белесыми. Верхний атрофичный, дряблый и перерастянутый слой кожи выступал над поверхностью, создавая вид неровностей. С 1997 по 2004 год пациентка неоднократно пыталась улучшить эстетический вид поврежденной кожи с помощью мезотерапии, наружных косметических препаратов, ручного и вакуумного массажей, поверхностных пилингов. Клинического эффекта не было.

Пациентке выполнено лечение стрий заявляемым способом. Выполнен один сеанс цитафереза на плазмофракционаторе Haemonetics MCS+, были использованы оригинальные сет и протокол PBSC (наборы и программное обеспечение для получения стволовых клеток из периферической крови), компании Haemonetics, пр-во США. Процедура проводилась через одноигольный доступ, объем обработанной периферической крови 2450 мл, продолжительность процедуры 160 мин, объем полученного аферезного продукта 30 мл. Полученный аферезный продукт, представленный мононуклеарами периферической крови с концентрацией 10⁹ кл/мл, без экспозиции, инъецировали по 0,03 мл в толщу каждой стрии через каждые 5 мм при протяженных линейных стриях или в одну точку, непосредственно в участки атрофии, при небольших растяжках (менее 5 мм).

Для этого взвесь аутологичных клеток набирали в одноразовый стерильный шприц емкостью 5,0 мл с резиновым поршнем. Перед введением препарата участок кожного покрова обрабатывали салфеткой из нетканого материала, смоченной 0,5% водным раствором хлоргексидина. Иглу на шприце заменяли иглой 30G. Далее осуществляли инъецирование аферезного продукта в толщу стрий на указанную глубину. Иглу вводили срезом вверх или срезом вниз. Срез иглы не должен располагаться боком, чтобы излишне не травмировать кожу. При выведении иглы из стрий осуществляли давление на поршень, в результате чего участок атрофии заполнялся взвесью аутологичных клеток.

После проведенного лечения первый визуальный эффект появился через 5 недель. Цвет атрофичных участков изменился и приблизился к цвету нормальной кожи. Уменьшилась глубина разрывов в коже. Через 11 недель участки кожи со стриями впервые, со времени появления, загорели. К этому времени пустоты в области стрий заполнились на 60-70%. Практически перестали выступать над поверхностью кожи атрофированные верхние слои кожи. Также уменьшилась «рыхлость» кожи живота.

Пример 2.

Пациентка В., 38 лет. Стрии появились на фоне физиологической беременности в 1999 г, преимущественная локализация - грудь, боковые поверхности живота, в последующем при изменениях веса тела появились стрии на бедрах. На момент осмотра клинически: на коже бедер и живота множественные стрии протяженностью до 4 см.

Пациентке было выполнено лечение стрий заявляемым способом. Выполнен один сеанс цитафереза на плазмофракционаторе Haemonetics MCS+ компании Haemonetics, пр-во США. Процедура проводилась через одноигольный доступ, объем обработанной периферической крови 2760 мл, продолжительность процедуры 185 мин, объем полученного аферезного продукта 35 мл. Полученный аферезный продукт, представленный мононуклеарами периферической крови с концентрацией 10⁹ кл/мл, без экспозиции, инъецировали по 0,05 мл в толщу каждой стрии через каждые 10 мм при протяженных линейных стриях или в одну точку, непосредственно в участки атрофии, при небольших растяжках (менее 5 мм).

После проведенного лечения первый визуальный эффект появился через 4 недели. Цвет атрофичных участков изменился и приблизился к цвету нормальной кожи. Уменьшилась глубина разрывов в коже. Практически перестали выступать над поверхностью кожи атрофированные верхние слои кожи. Также уменьшилась «рыхлость» кожи живота.

Предлагаемым способом проведено лечение 12 пациенток в возрасте от 23 до 36 лет. У всех женщин стрии возникли при физиологической беременности. Преимущественная локализация стрий - кожа живота, бедер, ягодиц. Сроки давности существования стрий - от 2-х до 6-ти лет. Сроки наблюдения женщин после проведенного курса лечения до 6 месяцев.

Контроль результатов лечения осуществлялся клинически (размеры, распространенность, выраженность пигментации стрий, наличие и характер осложнений) и гистологически (оценивали образцы кожи (эпидермис и дерма) размером 2×2 мм, забранные с передней поверхности живота на границе нормальной кожи и стрий).

В результате проведенного лечения осложений, связанных с забором, фракционацией и введением аутологичных клеток из периферической крови не отмечено. Во всех наблюдениях имело место уменьшение площади стрий, выравнивание поверхности стрий и соседних участков неизменной кожи, уменьшение контрастности окраски стрий и окружающих кожных покровов. Косметический эффект оценен как хороший.

Таким образом, предложенный способ позволяет достаточно быстро, без хирургического вмешательства, устранить стрии. При этом способ прост в исполнении, практически не имеет противопоказаний для лечения, обладает высокой эффективностью.

Источники информации

1. Shuster S. The cause of striae distensae. // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1979. - Vol.59. - №85. - P.161-169.

2. Lee K.S., Mo Y.J., Jang S.I., Suh M.H., Song J.Y. Decreased expression of collagen and fibronectin genes in striae distensae tissue. // Clin. Exp. Dermatol. - 1994. - Vol.19. - №4. - P.285-288.

3. Aoyama T., Francke U., Gasner C., Furthmayr H. Fibrillin abnormalities and prognosis in Marfan syndrome and related disorders. // Am. J. Med. Genet. - 1995. - Vol.58. - №2. - P.169-176.

4. Watson R.E., Parry E.J., Humphries J.D., Jones C.J., Polson D.W., Kielty C.M., Griffiths C.E. Fibrillin microfibrils are reduced in skin exhibiting striae distensae. // Br. J. Dermatol. - 1998. - Vol.138. - №6. - P.931-937.

5. Viennet C., Bride J., Armbruster V., Aubin F., Gabiot A.C., Gharbi T., Humbert P. Contractile forces generated by striae distensae fibroblasts embedded in collagen lattices. // Arch. Dermatol. Res. - 2005. - Vol.297. - №1. - P.10-17.

6. Girault P., Waton J., Barbaud A., Bordigoni P., Schmutz J., J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008 May 3; 23(5):574-575.

7. Zheng P., Lavker R.M., Kligman A.M. Anatomy of striae. // Br. J. Dermatol. - 1985. - Vol.112. - №2. - P.185-193.

8. Tsuji T., Sawabe M. Elastic fibers in striae distensae. // J. Cutan. Pathol. - 1988. - Vol.15. - №4. - P.215-222.

9. Sheu H.M., Yu H.S., Chang C.H. Mast cell degranulation and elastolysis in the early stage of striae distensae. // J. Cutan. Pathol. - 1991. - Vol.18. - №6. - P.410-416.

10. Патент RU 2286791, кл A61K 35/56, оп. 10.11.2006.

11. Патент RU 2338562, кл A61M 35/00, оп. 20.11.2008.

Claims (2)

1. Способ лечения кожных стрий, включающий инъекционное введение лекарственного средства в область кожных дефектов, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют взвесь аутологичных клеток периферической крови пациента в концентрации 10⁹ клеток/мл, полученную с помощью цитафереза, при этом инъекции выполняют в толщу стрий по 0,03-0,05 мл, через каждые 5-10 мм при протяженных линейных стриях или в одну точку, непосредственно в участки атрофии, при небольших растяжках, длиной менее 5 мм, однократно.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для инъекций используют иглу 30G, которую вводят в стрии срезом вверх или срезом вниз.