RU2406506C1 - Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures - Google Patents
Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures Download PDFInfo
- Publication number
- RU2406506C1 RU2406506C1 RU2009130996/15A RU2009130996A RU2406506C1 RU 2406506 C1 RU2406506 C1 RU 2406506C1 RU 2009130996/15 A RU2009130996/15 A RU 2009130996/15A RU 2009130996 A RU2009130996 A RU 2009130996A RU 2406506 C1 RU2406506 C1 RU 2406506C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- treatment
- solution
- prevention
- effects
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, конкретно к фармацевтической композиции в форме раствора для инъекций, обладающей ноотропной активностью и холиномиметическим действием.The invention relates to the field of the pharmaceutical industry, and in particular to a pharmaceutical composition in the form of an injection solution having nootropic activity and cholinomimetic action.
Сосудистые заболевания мозга - актуальная медицинская и социальная проблема. На сегодняшний день в мире около 9 миллионов человек страдают цереброваскулярными болезнями. Основное место среди них занимают инсульты, каждый год поражающие от 5,6 до 6,6 миллионов человек и уносящие 4,6 миллиона жизней; смертность от цереброваскулярных заболеваний уступает лишь смертности от заболеваний сердца и опухолей различных локализаций и достигает в экономически развитых странах 11-12%.Vascular diseases of the brain are an urgent medical and social problem. Today, around 9 million people in the world suffer from cerebrovascular diseases. The main place among them is occupied by strokes, affecting from 5.6 to 6.6 million people each year and killing 4.6 million lives; mortality from cerebrovascular diseases is second only to mortality from diseases of the heart and tumors of various locations and reaches 11-12% in economically developed countries.
Острые нарушения мозгового кровообращения сокращают длительность предстоящей жизни мужчин на 1,62-3,41, а женщин на 1,07-3,02 года. Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в лечении больных с ОНМК, приведшие к значительному снижению летальности, одной из ведущих проблем при данном заболевании остается высокий процент инвалидности (до 80%). В связи с этим актуальными вопросами являются повышение эффективности и дальнейшее совершенствование системы нейрореабилитации [1].Acute cerebrovascular accidents shorten the life expectancy of men by 1.62-3.41, and women by 1.07-3.02 years. Despite the successes achieved in recent years in the treatment of patients with stroke, which led to a significant reduction in mortality, one of the leading problems with this disease remains a high percentage of disability (up to 80%). In this regard, urgent issues are improving the efficiency and further improving the system of neurorehabilitation [1].
В Российской Федерации и странах СНГ отмечается прогрессирующий рост заболеваемости этой патологией: примерно каждые 1,5 мин у кого-то из россиян впервые развивается инсульт. Заболеваемость инсультом в России составляет 450000 случаев в год: только в Москве количество острых инсультов составляет от 100 до 120 случаев в сутки. Общая смертность от инсульта в 2001 г. составила 1,28 на 1000 человек (у мужчин - 1,15, у женщин - 1,38). Смертность от инсульта в нашей стране одна из самых высоких в мире: только в 2000 г. стандартизированный показатель составил 319,8 на 100000 человек. Данные показатели продолжают неуклонно расти. В разных странах смертность от ОНМК варьируется от 0,61 до 2,43 на 1000 населения. В России ОНМК занимают второе место в структуре общей смертности. В остром периоде инсульта умирают 30%, а в ближайший год после него - 45-48% больных. Высоки и показатели инвалидизации пациентов, перенесших ОНМК: 75-80% выживших утрачивают трудоспособность и нуждаются в длительной, дорогостоящей медико-социальной помощи.In the Russian Federation and the CIS countries, there is a progressive increase in the incidence of this pathology: approximately every 1.5 minutes, one of the Russians develops a stroke for the first time. The incidence of stroke in Russia is 450,000 cases per year: in Moscow alone, the number of acute strokes is from 100 to 120 cases per day. The total mortality from stroke in 2001 was 1.28 per 1000 people (1.15 for men and 1.38 for women). Stroke mortality in our country is one of the highest in the world: in 2000 alone, the standardized rate was 319.8 per 100,000 people. These indicators continue to grow steadily. In different countries, deaths from stroke are ranging from 0.61 to 2.43 per 1000 population. In Russia, ONMK occupy second place in the structure of total mortality. In the acute period of stroke, 30% die, and in the next year after it, 45-48% of patients. The disability of patients who have had a stroke is high, too: 75-80% of survivors lose their ability to work and need long-term, expensive medical and social assistance.
Современные требования к терапии подобных состояний определяют необходимость поиска и внедрения в практику новых высокоэффективных нейропротекторов с минимальными побочными эффектами и улучшенной биодоступностью.Current requirements for the treatment of such conditions determine the need to search for and introduce into practice new highly effective neuroprotectors with minimal side effects and improved bioavailability.
Среди лекарственных средств с ноотропной активностью особое внимание отведено препаратам, усиливающим холинергические процессы. Данная группа ноотропов является наиболее перспективной, поскольку при применении данных препаратов для лечения цереброваскулярных заболеваний наблюдается наибольший положительный эффект. Кроме того, в отличие от антихолинэстеразных препаратов, данная группа ноотропов почти лишена побочных эффектов.Among drugs with nootropic activity, special attention is given to drugs that enhance cholinergic processes. This group of nootropics is the most promising, because when using these drugs for the treatment of cerebrovascular diseases, the greatest positive effect is observed. In addition, unlike anticholinesterase drugs, this group of nootropics is almost devoid of side effects.
В настоящее время среди зарегистрированных и разрешенных к медицинскому применению препаратов на Российском фармацевтическом рынке широкое распространение для лечения сосудистых заболеваний головного мозга различного генеза, последствий черепно-мозговых травм и когнитивных расстройств получили оригинальный препарат Глиатилин® (производитель Италфармако/Фармакор (Италия/Россия)) и его дженериковые версии Церепро® (производитель Верофарм (Россия)) и Церетон® (производитель Сотекс (Россия)), содержащие в качестве действующего вещества холин альфосцерат.Currently, among the drugs registered and approved for medical use on the Russian pharmaceutical market, the original drug Gliatilin ® (manufacturer Italfarmako / Farmakor (Italy / Russia) has received widespread use for the treatment of vascular diseases of the brain of various origins, the effects of craniocerebral injuries and cognitive impairment. and its generic version Cerepro ® (producer Veropharm (Russia)) and Cereton ® (manufacturer Sotex (Russia)), containing as active The substance va choline alphosceratus.
Холин альфосцерат обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Препарат активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию (Регистр лекарственных средств России (РЛС 2007 (15)). М.: «РЛС», 2007, с.973).Choline alfoscerate has a cholinomimetic effect, stimulates mainly central cholinergic receptors. In the body, it is split into choline and glycerophosphate. It provides the synthesis of acetylcholine and phosphatidylcholine neuronal membranes, improves the functions of receptors and membranes in cholinergic neurons. The drug activates cerebral blood flow, stimulates the metabolism of the central nervous system, stimulates the reticular formation. It improves mood, stimulates mental activity, improves concentration, the ability to remember and reproduce the information received, optimizes cognitive and behavioral reactions, and eliminates apathy (Russian Medicines Register (RLS 2007 (15)). M.: RLS, 2007, p. .973).
Автор настоящего изобретения поставил перед собой задачу разработать новую дженериковую версию лекарственного препарата Глиатилин® в форме раствора для инъекций с минимальными побочными эффектами и улучшенной биодоступностью. По совокупности существенных признаков препарат Глиатилин® является наиболее близким к предлагаемому препарату и принят в качестве прототипа.The author of the present invention set himself the task of developing a new generic version of the drug Gliatilin ® in the form of a solution for injection with minimal side effects and improved bioavailability. On the set of essential features, the drug Gliatilin ® is the closest to the proposed drug and adopted as a prototype.
Применение фармацевтического препарата в инъекционной форме имеет ряд преимуществ перед другими формами применения, а именно: более быстрое действие фармацевтически активного вещества из-за непосредственного введения препарата в кровь пациента, отсутствие раздражающего воздействия препарата на органы желудочно-кишечного тракта. В ряде случаев применение инъекционной формы фармацевтического препарата оказывается весьма эффективно в случае невозможности его приема внутрь.The use of a pharmaceutical preparation in injectable form has several advantages over other forms of use, namely: the faster action of the pharmaceutically active substance due to the direct injection of the drug into the patient’s blood, the absence of the irritating effect of the drug on the organs of the gastrointestinal tract. In some cases, the use of an injection form of a pharmaceutical preparation is very effective in case of impossibility of its oral administration.
Поставленная задача решается тем, что в соответствии с настоящим изобретением автором был разработан и успешно испытан состав (фармацевтическая композиция) лекарственного препарата с торговым названием Холитилин® (Свидетельство №302122 от 15.10.2004) в форме раствора для инъекций, содержащего в качестве действующего вещества холин альфосцерат.The problem is solved in that in accordance with the present invention, the author developed and successfully tested the composition (pharmaceutical composition) of a drug under the trade name Cholitilin ® (Certificate No. 302122 of 10/15/2004) in the form of an injection solution containing choline as an active substance alfoscerate.
Данная фармацевтическая композиция, обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием и содержащая в качестве активного ингредиента холин альфосцерат в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, отличается тем, что в качестве фармацевтически приемлемого носителя она содержит повидон (пласдон или коллидон) и предпочтительно имеет следующее соотношение компонентов в пересчете на 100 мас.% всей композиции:This pharmaceutical composition having nootropic activity and cholinomimetic action and containing a therapeutically effective amount of choline alfoscerate and a pharmaceutically acceptable carrier as an active ingredient, characterized in that it contains povidone (plasdon or collidone) as a pharmaceutically acceptable carrier and preferably has the following ratio of components in terms of 100 wt.% the entire composition:
Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем.The selection of components for the claimed dosage form was carried out experimentally.
В данной композиции в качестве вспомогательного вещества использован повидон (пласдон или коллидон).In this composition, povidone (plasdon or collidone) was used as an excipient.
Повидон (пласдон или коллидон) (предпочтительно в количестве 0,2-0,8% на 100 мас.% всей композиции) используется в качестве стабилизатора и способствует сохранению свойств фармацевтической композиции при длительном хранении. Кроме того, повидон способствует лучшему растворению активного вещества (холин альфосцерата) в воде за счет образования растворимого комплекса повидона с холин альфосцератом.Povidone (plasdon or collidone) (preferably in an amount of 0.2-0.8% per 100 wt.% Of the total composition) is used as a stabilizer and helps to preserve the properties of the pharmaceutical composition during long-term storage. In addition, povidone promotes better dissolution of the active substance (choline alfoscerate) in water due to the formation of a soluble complex of povidone with choline alfoscerate.
Технический результат заявленного изобретения заключается в получении стабильной в течение длительного времени лекарственной формы указанного выше лекарственного средства (6 лет в отличие от ампул в соответствии с прототипом, срок хранения которых составил около 5 лет) с минимальными побочными эффектами и улучшенной биодоступностью. Стабильность и длительность хранения раствора холин альфосцерата определяли после вскрытия и хранения ампул при комнатной температуре и относительной влажности воздуха 60%.The technical result of the claimed invention is to obtain a stable for a long time the dosage form of the above medicinal product (6 years, unlike ampoules in accordance with the prototype, the shelf life of which was about 5 years) with minimal side effects and improved bioavailability. The stability and duration of storage of a solution of choline alfoscerate was determined after opening and storage of ampoules at room temperature and relative humidity of 60%.
Также было обнаружено, что при применении препарата Холитилин® (раствор для инъекций) достигаются значительные улучшения и нормализация когнитивных функций у 85% пациентов, что является несравненно более высоким показателем, чем при пероральном приеме препарата Холитилин® (желатиновые капсулы) с аналогичной суммарной дозой холин альфосцерата в течение 3-6 мес 3 раза в сутки (в соответствии с инструкцией к применению).It was also found that with the use of the drug Cholitilin ® (solution for injection), significant improvements and normalization of cognitive functions are achieved in 85% of patients, which is an incomparably higher indicator than when taken orally with the drug Cholitilin ® (gelatin capsules) with a similar total dose of choline alfoscerate for 3-6 months 3 times a day (in accordance with the instructions for use).
Представленный ниже пример иллюстрирует (без ограничения объема притязаний) наиболее предпочтительные варианты осуществления изобретения, а также подтверждает возможность получения заявляемой фармацевтической композиции.The following example illustrates (without limiting the scope of claims) the most preferred embodiments of the invention, and also confirms the possibility of obtaining the claimed pharmaceutical composition.
В чистых емкостях взвешивают на весах:In clean containers weighed on the balance:
холин альфосцерат, предпочтительно 18,75% (187,5 мг) - 52,5% (525 мг) (все компоненты используются для составов I, II, III в количествах в соответствии с таблицей);choline alfoscerate, preferably 18.75% (187.5 mg) - 52.5% (525 mg) (all components are used for compositions I, II, III in amounts in accordance with the table);
повидон (пласдон или коллидон) (предпочтительно 0,2% (2 мг) - 0,8% (8 мг)).povidone (plasdon or collidone) (preferably 0.2% (2 mg) - 0.8% (8 mg)).
В мерную колбу объемом 1000 мл помещают пласдон или коллидон (2-8 мг) и добавляют расчетное количество воды для инъекций (до 100%).In a 1000 ml volumetric flask, place a plasdon or collidone (2-8 mg) and add the calculated amount of water for injection (up to 100%).
В мерную колбу при перемешивании последовательно помещают повидон (пласдон или коллидон), перемешивают в течение 10-15 мин при комнатной температуре до полного растворения компонентов. К полученному раствору прибавляют холин альфосцерат, перемешивают в течение 10-15 мин при комнатной температуре до полного растворения компонентов.With stirring, povidone (plasdon or collidone) is successively placed in a volumetric flask, stirred for 10-15 minutes at room temperature until the components are completely dissolved. Choline alfoscerate is added to the resulting solution, stirred for 10-15 minutes at room temperature until the components are completely dissolved.
Отбирают пробу раствора для определения значения рН и полноты растворения. Значение pH раствора должно быть от 5,5 до 7,0. В случае необходимости доводят значение pH 0,2 М раствором натрия гидроксида.A sample of the solution is taken to determine the pH value and the degree of dissolution. The pH of the solution should be from 5.5 to 7.0. If necessary, adjust the pH to 0.2 M with sodium hydroxide solution.
Получают фармацевтическую композицию в виде раствора и передают на стадию ампулирования.The pharmaceutical composition is obtained in the form of a solution and transferred to the ampoule step.
Соотношения всех компонентов даны в пересчете на 100 мас.% всей композиции. Выход на стадии составляет 97,0%.The ratios of all components are given in terms of 100 wt.% The entire composition. The output at the stage is 97.0%.
Было проведено сравнительное токсикологическое исследование инъекционной формы раствора холин альфосцерата, полученной по заявляемой фармацевтической композиции, и стандартного образца (оригинальный препарат Глиатилин® (производитель Италфармако/Фармакор (Италия/Россия)).A comparative toxicological study of the injection form of a solution of choline alfoscerate, obtained according to the claimed pharmaceutical composition, and a standard sample (the original drug Gliatilin ® (manufacturer Italfarmako / Farmakor (Italy / Russia)) was carried out.
Подострый эксперимент проведен на 55 нелинейных крысах-самцах со средней массой тела 225±6 г. Сравниваемые препараты вводили внутривенно в дозах 10,0 (терапевтическая) и 100,0 мг/кг один раз в день в течение 2-х недель.A subacute experiment was conducted on 55 non-linear male rats with an average body weight of 225 ± 6 g. Compared preparations were administered intravenously at doses of 10.0 (therapeutic) and 100.0 mg / kg once a day for 2 weeks.
По результатам эксперимента сравниваемые препараты не оказывали существенного влияния на прирост массы тела и другие интегральные показатели. Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии различий со стороны периферической крови, липидной и углеводной функций печени, а также выделительной функции почек.According to the results of the experiment, the compared preparations did not have a significant effect on weight gain and other integral indicators. Experimental data indicate the absence of differences in peripheral blood, lipid and carbohydrate functions of the liver, and excretory function of the kidneys.
Таким образом, в изученных дозах экспериментально подтверждена безопасность заявленной фармацевтической композиции, обладающей ноотропной активностью и холиномиметическим действием.Thus, in the studied doses, the safety of the claimed pharmaceutical composition having nootropic activity and cholinomimetic effect was experimentally confirmed.
Кроме того, в результате проведенных исследований неожиданно было обнаружено, что заявляемая по настоящему изобретению фармацевтическая композиция обладает улучшенной, по сравнению с препаратом-прототипом, биодоступностью. Биодоступность холин альфосцерата, входящего в состав заявляемой фармацевтической композиции и препарата по прототипу, изучали на кроликах-самцах (порода Шиншилла) с массой тела 2,55+/-0,15 кг на протяжении 24 часов после однократного введения в/м и в/в в дозе 25 мг/кг. После перорального введения препаратов кровь отбирали из краевой вены уха кролика через 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 7 и 24 часа после введения препарата. Анализ проб с целью определения концентрации холин альфосцерата в образцах осуществляли методом ВЭЖХ на жидкостном хроматографе модели LC-6A (Shimadzu-Europe GmbH, Германия). Биодоступность заявляемой фармацевтической композиции по результатам эксперимента составила - 91-94%, что на 9-12% выше препарата по прототипу. При введении внутримышечно или внутривенно быстро и полностью всасывается. TC_max - 0,5 ч. Терапевтическая концентрация в плазме составила 15-25 мг/мл. Время полувыведения Т_1/2 - 3-4 ч.In addition, as a result of the studies, it was unexpectedly found that the pharmaceutical composition of the present invention has improved bioavailability compared to the prototype drug. The bioavailability of choline alfoscerate, which is part of the claimed pharmaceutical composition and preparation according to the prototype, was studied on male rabbits (Chinchilla breed) with a body weight of 2.55 +/- 0.15 kg for 24 hours after a single injection of i / m and / in a dose of 25 mg / kg. After oral administration of drugs, blood was taken from the marginal vein of the rabbit ear through 0.25; 0.5; one; 1.5; 2; 3; four; 7 and 24 hours after administration of the drug. Sample analysis to determine the concentration of choline alfoscerate in the samples was carried out by HPLC on a LC-6A model liquid chromatograph (Shimadzu-Europe GmbH, Germany). The bioavailability of the claimed pharmaceutical composition according to the results of the experiment was 91-94%, which is 9-12% higher than the prototype drug. When administered intramuscularly or intravenously, it is rapidly and completely absorbed. TC_max - 0.5 hours. The therapeutic plasma concentration was 15-25 mg / ml. The half-life of T_1 / 2 is 3-4 hours.
Фармацевтическая композиция, заявляемая в соответствии с настоящим изобретением, может применяться для лечения и профилактики заболеваний ЦНС и последствий черепно-мозговых травм по следующим показаниям: черепно-мозговая травма с преимущественно стволовым уровнем поражения (острый период), цереброваскулярная недостаточность, дисциркулярная энцефалопатия, психоорганический синдром на фоне дегенеративных заболеваний и инволюционных процессов головного мозга, мультиинфарктная деменция, болезнь Альцгеймера, инфаркт мозга, снижение памяти.The pharmaceutical composition claimed in accordance with the present invention can be used for the treatment and prevention of central nervous system diseases and the consequences of traumatic brain injury according to the following indications: traumatic brain injury with predominantly stem lesion level (acute period), cerebrovascular insufficiency, dyscirculatory encephalopathy, psycho-organic syndrome against the background of degenerative diseases and involutional processes of the brain, multi-infarction dementia, Alzheimer's disease, cerebral infarction, decrease in Amyati.
Введение человеку заявляемой фармацевтической композиции осуществляют внутримышечно или внутривенно.Introduction to a person of the claimed pharmaceutical composition is carried out intramuscularly or intravenously.
Источники информацииInformation sources
1. А.Ю.Суворов, Ю.В.Нивина, О.В.Панина, Г.Е.Иванова. Российский Государственный медицинский университет. Кафедра реабилитации, спортивной медицины и физической культуры с курсом физиотерапии, лечебной физкультуры и спортивной медицины ФУВ. Зав. кафедрой - д.м.н., акад. РАЕН, профессор Б.А.Поляев «К вопросу о вертикализации больных с церебральным инсультом в остром периоде».1. A.Yu. Suvorov, Yu.V. Nivina, O.V. Panina, G.E. Ivanova. Russian State Medical University. Department of rehabilitation, sports medicine and physical education with a course of physiotherapy, physiotherapy and sports medicine FUV. Head Chair - MD, Acad. RANS, Professor B.A. Polyaev "On the issue of verticalization of patients with cerebral stroke in the acute period."
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009130996/15A RU2406506C1 (en) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009130996/15A RU2406506C1 (en) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2406506C1 true RU2406506C1 (en) | 2010-12-20 |
Family
ID=44056535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009130996/15A RU2406506C1 (en) | 2009-08-17 | 2009-08-17 | Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2406506C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632718C2 (en) * | 2015-12-25 | 2017-10-09 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Spray for oral application, containing choline alfoscerate |
| RU2680413C1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-02-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Combination of acetylleicine for treatment of dizziness |
| RU2684118C2 (en) * | 2017-09-27 | 2019-04-04 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Spray for oral application containing choline alphocerate |
-
2009
- 2009-08-17 RU RU2009130996/15A patent/RU2406506C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГЛИАТИЛИН (Холина альфосцерат, раствор для инъекций) Регистр лекарственных средств. РЛС. - М.: 2000, с.242. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632718C2 (en) * | 2015-12-25 | 2017-10-09 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Spray for oral application, containing choline alfoscerate |
| RU2684118C2 (en) * | 2017-09-27 | 2019-04-04 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Spray for oral application containing choline alphocerate |
| RU2680413C1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-02-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Combination of acetylleicine for treatment of dizziness |
| WO2019108093A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Acetylleucine combinations for treating dizziness |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010013887A (en) | Composition for controlling mood disorders in healthy individuals | |
| WO1984002470A1 (en) | Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer | |
| US20100035927A1 (en) | Medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of alzheimer-type dementia | |
| JPH07506817A (en) | Antipyretic and analgesic method and composition containing optically pure R-etodolac | |
| RU2406506C1 (en) | Pharmaceutical composition choline alphoscerate in form of solution for injections (cholitiline®) exhibiting nootropic activity and cholinomimetic action, method for treatment/prevention of cns diseases and effects of craniocereberal injures | |
| Mann et al. | Amantadine for Parkinson's disease | |
| WO2011011376A2 (en) | Methods for the preparation and use of aqueous solutions of magnesium valproate hydrate and l-carnitine | |
| RU2380095C1 (en) | Pharmaceutical composition of choline alphocerate expressing nootropic activity and cholinomimetic action, method for making thereof | |
| CN116098918A (en) | Citicoline pharmaceutical composition and application thereof | |
| JP3479986B2 (en) | Composition for preventing alcoholic liver injury | |
| BG65735B1 (en) | Treatment of migraine by the administration of alpha-lipoic acid or derivatives thereof | |
| JPH02235809A (en) | Use of lecithin in recovery of smelling and tasting sense | |
| RU2396076C1 (en) | Agent reducing degree of acute alcohol intoxication (inebriation) and exhibiting anti-hungover action, biologically active additive, pharmaceutical composition, drug and method for preparing thereof | |
| RU2359669C1 (en) | Pharmaceutical composition in form of solution for injections, possessing cerebrovasodilating and nootropic activity, and method of its reception | |
| JP5376786B2 (en) | Nerve cell activation composition | |
| CN108653301B (en) | Application of glucoside compounds in preparation of medicines for preventing and treating diabetic complications | |
| US20130209581A1 (en) | Iodinated activated charcoal for treating symptoms of depression | |
| Sugar et al. | Clotiapine Toxicosis in a Puppy | |
| JPH10175876A (en) | Iron chelating preparation, its production of and therapy for mediterranean anemia | |
| JP2003095981A (en) | Medicine composition | |
| RU2814110C1 (en) | Anxiolytic, sedative and anti-stress medicinal product and method of its obtaining | |
| CN104936584B (en) | Composition for the prevention and treatment of behavior, spirit and cognitive disorder | |
| RU2358723C1 (en) | Antiwithdrawal agent, biologically active additive, pharmaceutical composition, medical product and method of producing | |
| EP4420660A1 (en) | Use of edaravone in treatment of autism spectrum disorder | |
| RU2357730C1 (en) | 2-ethyl-6-methyl-3-oxypyridine succinate composition of cytoprotection medication |