RU2400753C1 - Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза - Google Patents
Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2400753C1 RU2400753C1 RU2009115266/15A RU2009115266A RU2400753C1 RU 2400753 C1 RU2400753 C1 RU 2400753C1 RU 2009115266/15 A RU2009115266/15 A RU 2009115266/15A RU 2009115266 A RU2009115266 A RU 2009115266A RU 2400753 C1 RU2400753 C1 RU 2400753C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bfgf
- vegf
- course
- disease
- patients
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования течения хронического лимфолейкоза. Сущность способа заключается в том, что проводят количественное определение in vitro основного фактора роста фибробластов (bFGF) и фактора роста сосудистого эндотелия человека (VEGF) методом ИФА (ELISA) в сыворотке крови человека. При значениях VEGF 185,66±33,5 и более пг/мл, bFGF 35,84±2,02 и более пг/мл прогнозируют быстрое развитие и агрессивное течение заболевания, плохой ответ на проводимую терапию. При значениях VEGF 72,67±12,3 пг/мл, bFGF 34,06±2,59 пг/мл прогнозируют медленное развитие и доброкачественное течение заболевания. Использование изобретения повышает точность оценки развития и течения заболевания, осуществляет прогноз плохого ответа на проводимую терапию у больных хроническим лимфолейкозом. 2 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогноза развития и течения хронического лимфолейкоза, а также ответа на проводимую терапию.
Согласно современным представлениям хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - опухоль кроветворной системы, характеризующаяся пролиферацией и аккумуляцией морфологически зрелых лимфоцитов, в большинстве случаев В-лимфоцитов. Известно, что ряд ангиогенных ростовых факторов, таких как bFGF и VEGF, играют важную роль в патогенезе ХЛЛ, множественной миеломы, некоторых солидных опухолей. Они включены во множество патологических и физиологических процессов, включая ангиогенез, васкулогенез, неопластическую трансформацию, рост и метастазирование опухоли и процессы апоптоза. По новой переработанной и дополненной классификации гемобластозов лимфатической природы А.И.Воробьева и М.Д.Бриллиант (1999) хронический В-клеточный лейкоз относится к зрелоклеточным опухолям лимфатической системы. Согласно этой классификации больные были разделены на 2 группы - с агрессивным и доброкачественным течением заболевания [Воробьев А.И., Кременецкая A.M. // гематол. и трансфизиол. - 2000, - Т.45, N3. - С.4-14].
Все формы с агрессивным течением требуют назначения полихимиотерапии. При данном течении прогноз неблагоприятный и наблюдается лекарственная резистентность.
Таким образом, раннее определение прогноза позволило бы:
- оптимизировать терапию данного заболевания;
- повлиять на качество жизни этих пациентов;
- снизить количество затрачиваемых государством средств на лечение данных больных.
Известны следующие традиционные способы прогнозирования развития ХЛЛ:
Критерии прогнозирования ХЛЛ [nelson К., Bruce D., Cheson / the oncologist 1999; 4: 352-369]:
- Удвоение времени лимфоцитов (<12 месяцев - прогноз хуже);
- Диффузная инфильтрация лимфоцитами костного мозга в биопсийном материале (плохой прогноз);
- Сывороточный бета-2 микроглобулин (повышенный уровень - прогноз хуже);
- Растворимый CD23 в сыворотке и ЛДГ (повышенный уровень - прогноз хуже).
Аналогом предлагаемого изобретения является способ прогнозирования течения ХЛЛ путем определения сывороточного уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6), который является индикатором активности течения ХЛЛ [Robak Т., Wierzbowska A., Blasinska-Morawiec М. Et al: Mediators inflamm. - 1999. - Vol.8 (6). - Р.277-86]. Так в работе [Fayad L., Keating M.J. at al: Blood. - 2001. - Vol.97 (1). - P.256-63] показано, что уровень ИЛ-6 и ИЛ-10 был выше у пациентов с ХЛЛ по сравнению с контролем. Пациенты с повышенным уровнем ИЛ-6 и/или ИЛ-10 имели худшую медиану или 3-летнюю выживаемость и неблагоприятные характеристики (предшествующая температура, увеличение уровня бета-2 микроглобулина или лактатдегидрогеназы, или стадию заболевания по Rai III или IV). Результаты [Hulkkolen J., Vilpo J., et al: Br. J. Haemato. - 1998. - Vol.100 (3). - P.478-83] свидетельствуют, что различная способность продуцировать ИЛ-6 и фактор некроза опухоли-альфа может играть роль при В-ХЛЛ прогрессии и клинической манифестации этого заболевания.
Вместе с тем к недостаткам способа можно отнести следующее:
1. относительно высокую вариабельность сывороточного уровня (СУ) ИЛ-6 даже в течение суток у одного и того же пациента (например, в утреннее и послеобеденное время);
2. наличие сопутствующих заболеваний у пациентов может существенно влиять на регистрируемый СУ ИЛ-6. Главным недостатком способа является невозможность выделить группы благоприятного (неблагоприятного) течения заболевания на начальной стадии и тем самым осуществить своевременные профилактические мероприятия (проведение адекватной химиотерапии).
Вторым аналогом изобретения является способ прогнозирования ХЛЛ путем определения зависимости течения заболевания от мутационного статуса и длины теломеры (определяемой как в случаях с мутацией, так и в случаях без нее). Так, в работе [Pawel Grabowski, Magnus Hultdin, Karin Karlsson, Gerard Tobin, at al: Blood. - 2005. - Vol.105: 4807-4812] показано, что ХЛЛ состоит из 2 прогностических видов, где в случае с мутированными генами VH иммуноглобулина прогноз благоприятнее, чем в случае с немутированными. Пациенты с диагнозом ХЛЛ с VH-мутацией показывают более длинные теломеры по сравнению с немутированными случаями, и длина теломер является индикатором клинического исхода. Длина теломеры оценивалась методом ПЦР, показывая очень хорошую корреляцию длины теломеры, опредедляемую при помощи метода Саусблотинга (Р<0,001). Результаты свидетельствовали, что прогностическое значение мутационного статуса (n=282) и длина теломеры (n=246) была значительной (Р<0,001 соответственно) и длина теломеры является прогоностическим фактором у пациентов со стадией А (Р=0,021) и стадией В/С (Р=0,018), где мутацонный статус был показателем клинического исхода только стадии А (Р<0,0001). Кроме того, случаи ХЛЛ с наличием мутации были подразделены при помощи определения длины теломеры на 2 группы с различными прогнозами (Р=0,003), в подразделении пациентов показавших не мутировавшие случаи (Р=0,232). У группы с VH-мутацией с короткими теломерами выживаемость оказалась близка с немутированными случаями ХЛЛ. Таким образом, комбинируя определение статуса VH-мутации и длины теломеры, можно достичь улучшения субклассификации ХЛЛ, определяя ранее нераспознаваемых пациентов с различными клиническими исходами.
К недостаткам этого способа можно отнести следующее:
1. трудоемкость процесса;
2. дороговизна проводимых диагностических манипуляций.
Прототипом данного изобретения является метод оценки течения ХЛЛ путем определения уровня цитокинов, участвующих в ангиогенезе [Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2006 Jun; 14 (2): 154-60]. Авторы исследовали экспрессию CD34, VEGF, bFGF и TGF-бета и их рецепторов при различных стадиях В-ХЛЛ, анализируя образцы костного мозга от 23 пациентов (11 со стадиями Rai 0-II; 12 со стадиями III или IV). TGF-beta2 был более выражен на стадиях 0-II, чем при стадиях III или IV (Р=0.03). Не было никакого существенного различия в интенсивности содержания уровня CD34, TGF-betal, VEGF и bFGF и их рецепторов между стадиями 0-II и стадиями III или IV. Окрашивание показало, что экспрессия bFGF более выражена, чем экспрессия VEGF (Р=0.001). Результаты не подтвердили взаимосвязь между интенсивностью ангиогенеза и стадиями и течением В-ХЛЛ. Экспрессия TGF-beta2 было более выражена на ранних стадиях болезни и может способствовать замедлению течения заболевания.
Недостатками данного метода являются:
1. отсутствие данных о сывороточном уровне цитокинов;
2. отсутствие данных о корреляции экспрессии и ответа на проводимую терапию.
Технический результат при использовании изобретения - повышение точности оценки развития и течения заболевания, прогноз плохого ответа на проводимую терапию у больных ХЛЛ.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования развития и течения хронического лимфолейкоза, включающем определение количественного содержания фактора роста сосудистого эндотелия человека (VEGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF), согласно изобретению определяют их содержание в сыворотке крови и при значениях VEGF 185,66±33,5 и более пг/мл, bFGF 35,84±2,02 и более пг/мл прогнозируют быстрое развитие и агрессивное течение заболевания, плохой ответ на проводимую терапию, при значениях VEGF 72,67±12,3 пг/мл, bFGF 34,06±2,59 пг/мл прогнозируют медленное развитие и доброкачественное течение заболевания.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. У больного осуществляют забор крови натощак в объеме 5 мл. Проводят количественное определение in vitro основного фактора роста фибробластов (bFGF) и фактора роста сосудистого эндотелия человека (VEGF) методом ИФА (ELISA) в сыворотке крови человека. При значениях VEGF 185,66±33,5 и более пг/мл, bFGF 35,84±2,02 и более пг/мл прогнозируют быстрое развитие и агрессивное течение заболевания, плохой ответ на проводимую терапию. При значениях VEGF 72,67±12,3 пг/мл, bFGF 34,06±2,59 пг/мл прогнозируют медленное развитие и доброкачественное течение заболевания.
Материалом для исследования служили образцы сыворотки крови человека, замороженные при -70°C. Кровь набирали в пробирки (5 мл), центрифугировали при 1000 об/мин, отделяли сыворотку, которую замораживали при -70°C. До проведения ИФА образцы хранились при данной температуре. Количественное определение bFGF и VEGF в сыворотке проводилось с методом ИФА (ELISA), данный тест основан на методе твердофазного иммуноферментного анализа. Микропланшет покрывается антителами против bFGF и VEGF. В ходе реакции в лунки планшета добавляются стандарты, контроли и неизвестные образцы. Во время первой инкубации bFGF и VEGF связываются произвольно с иммобилизованными в лунках антителами одним сайтом связывания. После промывки добавляются биотинилированные антитела против bFGF и VEGF, которые во второй инкубации связываются с иммобилизованными bFGF и VEGF, связавшимися в первой инкубации. После удаления избытка вторых антител добавляется стрептавидин-пероксидаза, которая связывается с биотинилированными антителами с формированием сандвич-комплекса из 4-х реагентов. После третьей инкубации и промывки удаляется несвязавшийся фермент, после чего добавляется субстратный раствор, который взаимодействует с ферментом с образованием цветного комплекса. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации bFGF и VEGF, присутствующих в образце.
Для подсчета результатов рассчитывали среднее значение поглощения для каждого стандарта, контроля и образца. Для корректировки разведения, сделанного в процессе анализа, необходимо умножить значения, полученные для образцов на 2.
В качестве контроля обследовали группу практически здоровых индивидов, проживающих на территории Республики Башкортостан (29 человек), у которых отсутствовали какие-либо злокачественные заболевания.
В группу с доброкачественным течением ХЛЛ вошли больные с медленным нарастанием лейкоцитоза, очаговым типом роста в костном мозге, незначительным увеличением периферических лимфоузлов и селезенки. В начальной стадии заболевания лечение таким больным не назначается либо назначается терапия хлорбутином или флударабином в виде монотерапии.
В группу с неблагоприятным агрессивным течением вошли больные с прогрессирующей формой (быстрое увеличение лимфоузлов, селезенки, диффузный рост опухоли в костном мозге, наличие больших конгломератов лимфоузлов, плохим ответом на проводимую терапию, небольшим сроком выживаемости), данным пациентам необходимо назначение полихимиотерапии с применением нескольких цитостатических препаратов (флударабин + циклофосфан + ритуксимаб, ритуксимаб + СНОР, CHOP, СОР).
Группа больных с доброкачественным течением составила 44 человека, а группа с агрессивным течением - 34 человека. В качестве контроля обследована группа практически здоровых доноров, подобранных в соответствии с возрастом и полом исследуемых больных.
В результате изучения содержания уровня VEGF в сыворотке больных ХЛЛ в зависимости от течения заболевания было обнаружено следующее. Наиболее высокие уровни VEGF в сыворотке соответствуют группе больных с агрессивным течением заболевания, быстрым развитием болезни, плохим ответом на проводимую терапию 185,66±33,5 и более пг/мл (Р<0,001) по сравнению с группой с доброкачественным течением заболевания 72,67±12,3 пг/мл (р<0,001) и контрольной группой 48,62±2,23 пг/мл (р<0,001), т.е разница в количественном уровне содержания в сыворотке VEGF является статистически значимой. Можно судить о том, что высокий уровень VEGF напрямую коррелирует с высоким риском агрессивного течения заболевания, быстрым развитием болезни, худшим ответом на терапию (таблица).
Немного отличные значения были получены при изучении содержания уровня bFGF в сыворотке. Наиболее высокий уровень был обнаружен в группе больных со злокачественным течением заболевания 35,84±2,02 и более пг/мл (р<0,001), в группе больных с доброкачественным течением заболевания показатели содержания bFGF в сыворотке составляют 34,06±2,59 пг/мл (Р<0,001). Но в контрольной группе обследуемых показатели bFGF значительно ниже - 11,17±0,35 пг/мл (р<0,001) и являются статистически значимыми (таблица).
Таким образом, определение уровня bFGF и VEGF, характеризующееся повышенным уровнем этих показателей в группах больных с быстрым и агрессивным течением заболевания, плохим ответом на проводимую терапию, позволяет использовать bFGF и VEGF в качестве прогностических факторов развития заболевания (фиг.1-2).
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Больной А., 1964 года рождения, г.Кумертау, РБ. Диагноз ХЛЛ выставлен в 2001 году, подтвержден стернальной пункцией (костный мозг богат клеточными элементами, представлен зрелыми лимфоцитами - 89%). С 2005 года регулярно получает полихимиотерапию с включением циклофосфана, преднизолона, моноклональных антител, пуриновых аналогов. Смерть наступила в июле 2008 года на фоне прогрессирования лимфоцитоза до 132×109/л, тромбоцитопении, увеличения всех групп лимфоузлов (периферических + внутрибрюшных до образования больших конгломератов), присоединения инфекционных осложнений. При определении уровня bFGF и VEGF в сыворотке крови у больного: кровь набирали в пробирки (5 мл), центрифугируя, отделяли сыворотку, которую замораживали при -70°C. До проведения ИФА образцы хранились при данной температуре. Количественное определение bFGF и VEGF в сыворотке проводилось с методом ИФА (ELISA), данный тест основан на методе твердофазного иммуноферментного анализа. Микропланшет покрывали антителами против bFGF и VEGF. В ходе реакции в лунки планшета добавляли стандарты, контроли и неизвестные образцы. Во время первой инкубации bFGF и VEGF связывались произвольно с иммобилизованными в лунках антителами одним сайтом связывания. После промывки добавляли биотинилированные антитела против bFGF и VEGF, которые во второй инкубации связывались с иммобилизованными bFGF и VEGF, связавшимися в первой инкубации. После удаления избытка вторых антител добавили стрептавидин-пероксидазу, которая связывается с биотинилированными антителами с формированием сандвич-комплекса из 4-х реагентов. После третьей инкубации и промывки удалили несвязавшийся фермент, после чего добавили субстратный раствор, который взаимодействует с ферментом с образованием цветного комплекса. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации bFGF и VEGF, присутствующих в образце. Для подсчета результатов рассчитывали среднее значение поглощения для каждого стандарта, контроля и образца. Получили содержание bFGF - 39,667 пг/мл и VEGF - 331,730 пг/мл, что позволило прогнозировать злокачественное течение заболевания.
Пример 2. Больная М., 1931 года рождения, г.Салават, РБ. Диагноз ХЛЛ выставлен в апреле 2004 года, подтвержден стернальной пункцией (костный мозг богат клеточными элементами, представлен зрелыми лимфоцитами - 63%). Специфическую терапию не получает. В настоящее время диагноз ХЛЛ II стадия по K.Rai. При определении уровня bFGF и VEGF в сыворотке крови у больной: кровь набирали в пробирки (5 мл), центрифугируя отделяли сыворотку, которую замораживали при -70°C. До проведения ИФА образцы хранились при данной температуре. Количественное определение bFGF и VEGF в сыворотке проводилось с методом ИФА (ELISA), данный тест основан на методе твердофазного иммуноферментного анализа. Микропланшет покрывали антителами против bFGF и VEGF. В ходе реакции в лунки планшета добавляли стандарты, контроли и неизвестные образцы. Во время первой инкубации bFGF и VEGF связывались произвольно с иммобилизованными в лунках антителами одним сайтом связывания. После промывки добавляли биотинилированные антитела против bFGF и VEGF, которые во второй инкубации связывались с иммобилизованными bFGF и VEGF, связавшимися в первой инкубации. После удаления избытка вторых антител добавили стрептавидин-пероксидазу, которая связывается с биотинилированными антителами с формированием сандвич-комплекса из 4-х реагентов. После третьей инкубации и промывки удалили несвязавшийся фермент, после чего добавили субстратный раствор, который взаимодействует с ферментом с образованием цветного комплекса. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации bFGF и VEGF, присутствующих в образце. Для подсчета результатов рассчитывали среднее значение поглощения для каждого стандарта, контроля и образца. Получили содержание bFGF - 32,1 пг/мл и VEGF - 66,711 пг/мл, что позволило прогнозировать доброкачественное течение заболевания.
Пример 3. Пациент П., 1935 года рождения, г.Уфа, РБ. Диагноз выставлен в 2001 году, подтвержден стернальной пункцией (костный мозг гиперклеточный, представлен зрелыми лимфоцитами 90%). Неоднократно получал курсы химиотерапии с преднизолоном, циклофосфаном. В настоящее время диагноз ХЛЛ, IV стадия по K.Rai, продолжает принимать лечение, наблюдается увеличение всех групп лимфоузлов до 1,0 см в диаметре, умеренная гепато-спленомегалия, лейкоцитоз до 130×109/л, тромбоцитопенией 70×109/л, Hb 85 г/л. При определении уровня bFGF и VEGF в сыворотке крови у больного: кровь набирали в пробирки (5 мл), центрифугируя, отделяли сыворотку, которую замораживали при -70°C. До проведения ИФА образцы хранились при данной температуре. Количественное определение bFGF и VEGF в сыворотке проводилось с методом ИФА (ELISA), данный тест основан на методе твердофазного иммуноферментного анализа. Микропланшет покрывали антителами против bFGF и VEGF. В ходе реакции в лунки планшета добавляли стандарты, контроли и неизвестные образцы. Во время первой инкубации bFGF и VEGF связывались произвольно с иммобилизованными в лунках антителами одним сайтом связывания. После промывки добавляли биотинилированные антитела против bFGF и VEGF, которые во второй инкубации связывались с иммобилизованными bFGF и VEGF, связавшимися в первой инкубации. После удаления избытка вторых антител добавили стрептавидин-пероксидазу, которая связывается с биотинилированными антителами с формированием сандвич-комплекса из 4-х реагентов. После третьей инкубации и промывки удалили несвязавшийся фермент, после чего добавили субстратный раствор, который взаимодействует с ферментом с образованием цветного комплекса. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации bFGF и VEGF, присутствующих в образце. Для подсчета результатов рассчитывали среднее значение поглощения для каждого стандарта, контроля и образца. Получили содержание bFGF - 53,163 пг/мл и VEGF - 796,730 пг/мл, что позволило прогнозировать агрессивное течение заболевания и планировать соответствующее лечение.
Claims (1)
- Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза, включающий определение у больных количественного содержания фактора роста сосудистого эндотелия человека (VEGF) и основного фактора роста фибробластов (bFGF), отличающийся тем, что их определяют в сыворотке крови и при значениях VEGF 185,66±33,5 и более пг/мл, bFGF 35,84±2,02 и более пг/мл прогнозируют быстрое развитие и агрессивное течение заболевания, плохой ответ на проводимую терапию, при значениях VEGF 72,67±12,3 пг/мл, bFGF 34,06±2,59 пг/мл прогнозируют медленное развитие и доброкачественное течение заболевания.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009115266/15A RU2400753C1 (ru) | 2009-04-21 | 2009-04-21 | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009115266/15A RU2400753C1 (ru) | 2009-04-21 | 2009-04-21 | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2400753C1 true RU2400753C1 (ru) | 2010-09-27 |
Family
ID=42940469
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009115266/15A RU2400753C1 (ru) | 2009-04-21 | 2009-04-21 | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2400753C1 (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102426240A (zh) * | 2011-09-19 | 2012-04-25 | 北京华创远航科技有限公司 | 一种酶联检测试剂盒及其制备方法 |
RU2458349C1 (ru) * | 2011-07-15 | 2012-08-10 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Способ прогнозирования формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания |
RU2496110C1 (ru) * | 2012-07-04 | 2013-10-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Способ прогнозирования "тлеющей" формы хронического лимфолейкоза |
RU2565453C1 (ru) * | 2014-10-22 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом в стадии а |
RU2788816C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-01-24 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза |
-
2009
- 2009-04-21 RU RU2009115266/15A patent/RU2400753C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
НО C.L. et al. B-cell chronic lymphocytic leukemia: correlation of clinical stages with angiogenic cytokine expression // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol., 2006, Jun, 14 (2): 154-60. SMOLEJ L. et al. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) are elevated in peripheral blood plasma of patients with chronic lymphocytic leukemia and decrease after intensive fludarabine-based treatment // Vnitr. Lek., 2007, Nov; 53 (11): 1171-6. PMID: 18277626. POREBA M. et al. circulating endothelial cells, endothelial precursors, VEGF and bFGF concentrations in patients with acute leukemias, lymphomas and myelomas // Pol. Arch. Med. Wewn., 2005, Jan; 113 (1): 27-34 PMID 16130598. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2458349C1 (ru) * | 2011-07-15 | 2012-08-10 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Способ прогнозирования формирования хронического лимфолейкоза и развития сочетанных осложнений в дебюте заболевания |
CN102426240A (zh) * | 2011-09-19 | 2012-04-25 | 北京华创远航科技有限公司 | 一种酶联检测试剂盒及其制备方法 |
CN102426240B (zh) * | 2011-09-19 | 2014-10-15 | 北京健平金星生物科技有限公司 | 一种酶联检测试剂盒及其制备方法 |
RU2496110C1 (ru) * | 2012-07-04 | 2013-10-20 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Способ прогнозирования "тлеющей" формы хронического лимфолейкоза |
RU2565453C1 (ru) * | 2014-10-22 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ прогнозирования общей выживаемости больных хроническим лимфолейкозом в стадии а |
RU2788816C1 (ru) * | 2022-11-18 | 2023-01-24 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102204279B1 (ko) | 자궁내막암 대상의 렌바티닙 화합물에 대한 반응성을 예측 및 평가하기 위한 생체표지 | |
Gasch et al. | Frequent detection of PIK3CA mutations in single circulating tumor cells of patients suffering from HER2-negative metastatic breast cancer | |
US7993832B2 (en) | Methods and compositions for diagnosing and monitoring the status of transplant rejection and immune disorders | |
JP2012529895A (ja) | 抗egfr抗体の癌療法における有効性を決定するためのバイオマーカーおよび方法 | |
WO2013172926A1 (en) | Immune biomarkers and assays predictive of clinical response to immunotherapy for cancer | |
JP2014514278A (ja) | アントラサイクリン療法を用いて乳癌を処置する方法 | |
RU2400753C1 (ru) | Способ прогнозирования течения хронического лимфолейкоза | |
Eisele et al. | Combined PER2 and CRY1 expression predicts outcome in chronic lymphocytic leukemia | |
JPWO2012002011A1 (ja) | がん患者に対する免疫療法の治療効果の予測方法、ならびに該方法に用いる遺伝子セットおよびキット | |
Udd et al. | Plasma B-cell maturation antigen levels are elevated and correlate with disease activity in patients with chronic lymphocytic leukemia | |
JP2012085556A (ja) | 乳がんの診断方法 | |
Rubio-Jurado et al. | New biomarkers in non-Hodgkin lymphoma and acute leukemias | |
CA3206126A1 (en) | Biomarkers for breast cancer detection | |
CN113718031A (zh) | 一种卵巢癌早期诊断组合物的建立 | |
Li et al. | Liquid biopsy by analysis of circulating myeloma cells and cell-free nucleic acids: a novel noninvasive approach of disease evaluation in multiple myeloma | |
JP2020531439A (ja) | アトピー性皮膚炎の治療及び治療選択のための組成物及び方法 | |
US9388469B2 (en) | Sox11 expression in malignant lymphomas | |
JP2013213774A (ja) | 結核検査用バイオマーカー | |
Shen et al. | EphA2, vascular endothelial growth factor, and vascular endothelial growth factor correlate with adverse outcomes and poor survival in patients with glioma | |
EP2601528B1 (en) | Novel methods for predicting the responsiveness of a patient affected with a tumor to a treatment with a tyrosine kinase inhibitor | |
JP2012085555A (ja) | 乳がん診断用マーカー | |
JP2012085554A (ja) | 乳がんのサブタイプの判別方法 | |
JP2012523828A (ja) | ガンにおけるアントラサイクリン系薬剤の効率を予測するための方法およびツール | |
US20190234950A1 (en) | Method for the prognosis of multiple myeloma | |
Schmidt | Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential: New Insights from Recent Studies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110422 |