RU2397765C2 - Medication possessing antifungal activity - Google Patents
Medication possessing antifungal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2397765C2 RU2397765C2 RU2008145723/15A RU2008145723A RU2397765C2 RU 2397765 C2 RU2397765 C2 RU 2397765C2 RU 2008145723/15 A RU2008145723/15 A RU 2008145723/15A RU 2008145723 A RU2008145723 A RU 2008145723A RU 2397765 C2 RU2397765 C2 RU 2397765C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluconazole
- capsules
- medication
- active substance
- drug
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству, содержащему флуконазол.The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to a drug containing fluconazole.
Флуконазол (альфа-(2,4-дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол), представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол эффективен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum (Регистр лекарственных средств РЛС. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник. ООО «РЛС-2004», 11 выпуск, с.926-927).Fluconazole (alpha- (2,4-difluorophenyl) alpha-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl) -1H-1,2,4-triazole-1-ethanol), a representative of the class of triazole antifungal agents , is a powerful selective inhibitor of the synthesis of sterols in the fungal cell. Fluconazole is effective for opportunistic mycoses, including those caused by Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazole activity has also been shown in models of endemic mycoses, including infections caused by Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis and Histoplasma capsulatum (Medicines Radar Register. Drug Encyclopedia. Annual collection. Radar-2004 LLC, 11th edition, pp. 926-927).
Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной - азолы нарушают синтез эргостерола - основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром Р450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.The antifungal effect of azoles, as well as polyene antibiotics, is due to a violation of the integrity of the fungal cell membrane, but the other mechanism of action is azoles disrupt the synthesis of ergosterol, the main structural component of the fungal cell membrane. The effect is associated with the inhibition of cytochrome P450-dependent enzymes, including 14-alpha-demethylase (catalyzes the conversion of lanosterol to ergosterol), which leads to disruption of the synthesis of ergosterol in the cell membrane of fungi.
В настоящее время флуконазол - один из наиболее эффективных средств для лечения орофарингеального, эзофагального и вагинального кандидоза, особенно у больных с ВИЧ-инфекций или раком. Он также эффективен при перитонитах, кандидемии или диссеминированном кандидозе (включая процессы у больных с нейтропенией), гепатоспленическом кандидозе и является основным препаратом при кандидурии и других поражениях мочевыделительной системы. Флуконазол успешно применяют для лечения легочного и диссеминированного криптококкоза, особенно у больных с ВИЧ-инфекцией. Применение флуконазола в дозе 200 мг три раза в неделю у ВИЧ-инфицированных больных с уровнем CD4 ниже 100 было эффективным для первичной профилактики криптококковой инфекции.Currently, fluconazole is one of the most effective agents for the treatment of oropharyngeal, esophageal and vaginal candidiasis, especially in patients with HIV infection or cancer. It is also effective in peritonitis, candidaemia, or disseminated candidiasis (including processes in patients with neutropenia), hepatosplenic candidiasis, and is the main drug for candiduria and other lesions of the urinary system. Fluconazole is successfully used to treat pulmonary and disseminated cryptococcosis, especially in patients with HIV infection. The use of fluconazole at a dose of 200 mg three times a week in HIV-infected patients with a CD4 level below 100 was effective for the primary prevention of cryptococcal infection.
Способ применения флуконазола и дозы зависят от диагноза заболевания и индивидуальных особенностей больного. В РФ зарегистрированы лекарственные препараты флуконазола в форме капсул в дозировках 50, 100 и 150 мг. Флуконазол хорошо переносится, даже в очень высоких дозировках, таких как 2000 мг в деньThe method of application of fluconazole and the dose depend on the diagnosis of the disease and the individual characteristics of the patient. In the Russian Federation, fluconazole medicines in the form of capsules in dosages of 50, 100 and 150 mg are registered. Fluconazole is well tolerated, even at very high dosages, such as 2000 mg per day.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90%. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 часов. 90%-ный уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.After oral administration, fluconazole is well absorbed, its bioavailability is 90%. The maximum concentration after ingestion of 150 mg on an empty stomach is 90%. The plasma concentration reaches a peak after 0.5-1.5 hours after administration, the half-life of fluconazole is about 30 hours. 90% level of equilibrium concentration is achieved by 4-5 days of treatment with the drug (when taken 1 time / day). Plasma protein binding is 11-12%. Fluconazole penetrates well into all body fluids.
Флуконазол - метаболически стабильный, трудно растворимый в воде, низколипофильный бистриазол, который плохо связывается с протеинами плазмы крови. Препарат активен как при приеме внутрь, так и внутривенно, и эти два пути имеют идентичную фармакокинетику. Например, введение флуконазола один раз в день дает высокую концентрацию и быструю уравновешенность препарата в тканях организма с хорошей тканевой доступностью, включая проникновение в спинномозговую жидкость, например в дозе 100 мг в день концентрация в сыворотке составляет 4,5-8 мкг/мл с 89% пенетрацией в ликвор (Graybill J.R. Azole therapy in systemic fungal infections. Diagnosis and therapy of systemic fungal infection. Raven Press, N-Y., 1989, P.P.133-144).Fluconazole is a metabolically stable, poorly soluble in water, low lipophilic bistriazole that is poorly bound to plasma proteins. The drug is active both when taken orally and intravenously, and these two routes have identical pharmacokinetics. For example, the administration of fluconazole once a day gives a high concentration and rapid balance of the drug in the tissues of the body with good tissue availability, including penetration into the cerebrospinal fluid, for example, at a dose of 100 mg per day, the concentration in the serum is 4.5-8 μg / ml from 89 % penetration into the cerebrospinal fluid (Graybill JR Azole therapy in systemic fungal infections. Diagnosis and therapy of systemic fungal infection. Raven Press, NY., 1989, PP133-144).
Из-за того, что флуконазол, как и другие производные триазола, обладает низкой растворимостью в кислой среде, усложняется проблема разработки препарата на его основе, характеризующегося быстрым (в смысле непролонгированным) высвобождением активного вещества.Due to the fact that fluconazole, like other derivatives of triazole, has a low solubility in an acidic environment, the problem of developing a drug based on it, characterized by a quick (in the sense of non-prolonged) release of the active substance, is complicated.
Известно лекарственное средство «ФЛУЗОЛ», обладающее противогрибковым действием (RU 2201230, 2003 г.). Средство выполнено в виде капсул и содержит активное вещество флуконазол и вспомогательные вещества: лактозу, крахмал кукурузный, коллоидную двуокись кремния, магния стеарат и натрия лаурилсульфат при определенном соотношении ингредиентов. К недостаткам известного средства можно отнести использование в его составе такого вещества, как лаурилсульфат натрия, который оказывает нежелательное токсическое действие на клетки (даже в низкой концентрации), а также обладает кумулятивным действием - при многократном применении токсическое действие усиливается.Known drug "FLUSOL" with antifungal action (RU 2201230, 2003). The tool is made in the form of capsules and contains the active substance fluconazole and auxiliary substances: lactose, corn starch, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate and sodium lauryl sulfate in a certain ratio of ingredients. The disadvantages of the known funds include the use in its composition of a substance such as sodium lauryl sulfate, which has an undesirable toxic effect on cells (even in low concentrations), and also has a cumulative effect - with repeated use, the toxic effect is enhanced.
Настоящее изобретение решает задачу расширения арсенала средств заявленного назначения, полученных без стадии гранулирования.The present invention solves the problem of expanding the arsenal of means of the claimed purpose, obtained without the granulation stage.
Поставленная задача решается тем, что лекарственное средство, обладающее противогрибковой активностью, содержит флуконазол, лактозу, крахмал прежелатинизированный, поливинилпирролидон низкомолекулярный, коллоидный диоксид кремния, стеариновую кислоту и/или ее соли при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved in that the drug having antifungal activity contains fluconazole, lactose, pregelatinized starch, low molecular weight polyvinylpyrrolidone, colloidal silicon dioxide, stearic acid and / or its salts in the following ratio of components, wt.%:
Технический результат изобретения заключается в создании отечественного лекарственного средства флуконазола с быстрым высвобождением активного вещества в форме капсул, полученного без стадии гранулирования и удовлетворяющего требованиям, предъявляемым действующей Государственной Фармакопеей РФ (ГФ РФ). Техническим результатом является также более высокая растворимость флуконазола из капсул по заявленному изобретению.The technical result of the invention is to create a domestic drug fluconazole with the rapid release of the active substance in the form of capsules obtained without a granulation stage and satisfying the requirements of the current State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GF RF). The technical result is also a higher solubility of fluconazole from the capsules of the claimed invention.
Согласно требованиям ГФ РФ лекарственное средство флуконазола должно обладать хорошей растворимостью и стабильностью при хранении.According to the requirements of the RF State Pharmacopoeia, the drug fluconazole must have good solubility and storage stability.
Таким образом, выбор приемлемых целевых добавок для получения лекарственного средства флуконазола в форме капсул обусловлен необходимостью не только совместимости эксципиентов с активным веществом и возможностью формования «столбика» капсулы, но и достижения быстрой растворимости ее содержимого для обеспечения желаемой терапевтической концентрации и доступности всасывания.Thus, the choice of acceptable target additives for the production of fluconazole in the form of capsules is due to the need not only for compatibility of excipients with the active substance and the possibility of forming a “column” of the capsule, but also to achieve rapid solubility of its contents to provide the desired therapeutic concentration and absorption.
Основным вспомогательным веществом в составе заявляемого лекарственного средства является лактоза, которая выполняет функцию разбавителя (формообразующее вещество). Разбавитель - вещество, которое обладает хорошей сыпучестью и текучестью, поэтому создает необходимую массу и объем и способствует равномерному распределению и дозированию активного вещества.The main auxiliary substance in the composition of the claimed medicinal product is lactose, which serves as a diluent (formative substance). A diluent is a substance that has good flowability and fluidity, therefore, creates the necessary mass and volume and contributes to the uniform distribution and dosage of the active substance.
В качестве сухого связующего вещества в составе заявленного лекарственного средства используется поливинилпирролидон низкомолекулярный.As a dry binder in the composition of the claimed medicinal product, low molecular weight polyvinylpyrrolidone is used.
Поливинилпирролидон низкомолекулярный представляет собой смесь аморфных линейных полимеров с варьируемой степенью вязкости, в связи с чем он обладает хорошими связующими свойствами. Поливинилпирролидон способствует быстрому и равномерному распределению действующего вещества в капсульной массе.Low molecular weight polyvinylpyrrolidone is a mixture of amorphous linear polymers with a varying degree of viscosity, and therefore it has good binding properties. Polyvinylpyrrolidone contributes to the rapid and uniform distribution of the active substance in the capsule mass.
Крахмал прежелатинизированный входит в состав капсульной массы в качестве разрыхлителя с целью обеспечения быстрого и механического разрушения капсулы в жидкой среде желудка, скорейшему высвобождению активного вещества и быстрому его всасыванию, а следовательно, и оказанию лечебного эффекта. Дезинтегранты (разрыхлители) улучшают смачиваемость и водопроницаемость «столбика» капсулы и способствуют его распадаемости и растворению.Pre-gelatinized starch is included in the capsule mass as a disintegrant in order to ensure rapid and mechanical destruction of the capsule in the liquid medium of the stomach, the speedy release of the active substance and its rapid absorption, and therefore the therapeutic effect. Disintegrants (disintegrants) improve the wettability and permeability of the “column” of the capsule and contribute to its disintegration and dissolution.
Действие крахмала прежелатинизированного как разрыхлителя обусловлено не столько набуханием зерен, сколько увеличением пористости «столбика» капсулы за счет образования гидрофильных пор, по которым жидкость проникает внутрь капсулы. Крахмал прежелатинизированный обладает определенной гидрофильностью и, добавленный в предлагаемом количестве, создавая оптимальные условия для проникновения в поры жидкости, в совокупности с лактозой, обеспечивает ускорение всасывания флуконазола.The action of pregelatinized starch as a baking powder is caused not so much by the swelling of the grains, but by an increase in the porosity of the “column” of the capsule due to the formation of hydrophilic pores through which the liquid penetrates into the capsule. Pregelatinized starch has a certain hydrophilicity and, added in the proposed amount, creating optimal conditions for penetration into the pores of the liquid, together with lactose, provides accelerated absorption of fluconazole.
Присутствие в составе данной твердой лекарственной формы флуконазола смеси лактозы с поливинилпирролидоном и крахмала прежелатинизированного в заявленном количестве создает оптимальные условия для проникновения в поры содержимого капсулы жидкости и обеспечивает ускоренное всасывание флуконазола. Эта смесь в больших количественных соотношениях, чем заявленные, не обеспечивают хорошую скорость высвобождения активного вещества, а в меньших - ухудшается растворимость, стабильность и формообразующие свойства массы.The presence in the solid dosage form of fluconazole of a mixture of lactose with polyvinylpyrrolidone and pregelatinized starch in the claimed amount creates optimal conditions for penetration into the pores of the contents of the liquid capsule and provides accelerated absorption of fluconazole. This mixture in larger quantitative ratios than stated does not provide a good release rate of the active substance, and in lower proportions, the solubility, stability and shape-forming properties of the mass deteriorate.
В качестве вещества, способствующего текучести капсульной массы, в заявленном изобретении применяют коллоидный диоксид кремния.As a substance that promotes the capsule mass flow, colloidal silicon dioxide is used in the claimed invention.
В качестве опудривающего вещества, защищающего пресс-инструмент от налипания капсульной массы на стенки пуансонов и придающего капсульной массе текучесть, используют стеариновую кислоту и/или ее соли, предпочтительно стеарат магния.Stearic acid and / or its salts, preferably magnesium stearate, are used as a dusting agent to protect the press tool from sticking of the capsule mass to the walls of the punches and to give the capsule mass fluidity.
Использование магния стеарата и коллоидного диоксида кремния в заявленных количествах обеспечивает равномерное истечение капсульной массы из бункера в дозировочную камеру, что гарантирует точность дозирования флуконазола, предотвращает налипание капсульной массы на стенки пуансонов и дозировочного диска, а также слипание частичек между собой. Кроме того, скользящие вещества снимают электростатический заряд с частичек веществ, что также улучшает их сыпучесть.The use of magnesium stearate and colloidal silicon dioxide in the declared amounts ensures uniform expiration of the capsule mass from the hopper to the dosing chamber, which guarantees the accuracy of dosing of fluconazole, prevents the capsule mass from sticking to the walls of the punches and the dosing disk, as well as the particles stick together. In addition, moving substances remove the electrostatic charge from the particles of substances, which also improves their flowability.
Поскольку магния стеарат является гидрофобным веществом, то он затрудняет проникновение жидкости в пористую структуру капсулы, что ухудшает ее распадаемость. Поэтому большее, чем заявленное, количество магния стеарата ухудшает распадаемость, а меньшее количество ухудшает сыпучесть.Since magnesium stearate is a hydrophobic substance, it impedes the penetration of liquid into the porous structure of the capsule, which impairs its disintegration. Therefore, a larger than declared amount of magnesium stearate degrades disintegration, and a smaller amount impairs flowability.
Следующий пример иллюстрирует осуществление заявленного изобретения.The following example illustrates the implementation of the claimed invention.
В смеситель загружается смесь порошков: флуконазол, лактоза, крахмал 1500 прежелатинизированный, поливинилпирролидон низкомолекулярный. Проводится тщательное перемешивание компонентов для достижения однородности их распределения в капсульной массе и, как следствие, точности дозирования.A mixture of powders is loaded into the mixer: fluconazole, lactose, pre-gelatinized starch 1500, low molecular weight polyvinylpyrrolidone. The components are thoroughly mixed to achieve uniform distribution in the capsule mass and, as a result, dosing accuracy.
Смешивание является очень важной и довольно сложной технологической операцией, так как порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др.Mixing is a very important and rather complex technological operation, since the powders have various physicochemical properties: dispersion, bulk density, humidity, fluidity, etc.
Компоненты капсульной массы в заявленном изобретении обладают низкой адгезией, необходимыми сыпучестью и прессуемостью, а также удовлетворительной насыпной плотностью и текучестью, что позволяет проводить смешивание веществ, не используя метод грануляции.The components of the capsule mass in the claimed invention have low adhesion, the necessary flowability and compressibility, as well as satisfactory bulk density and fluidity, which allows mixing of substances without using the granulation method.
Отсутствие этапа гранулирования в способе получения лекарственного средства является преимуществом заявленного изобретения, так как значительно упрощается способ производства лекарственного средства и снижается его себестоимость.The absence of a granulation step in a method for producing a medicine is an advantage of the claimed invention, since the method for producing a medicine is greatly simplified and its cost is reduced.
Затем в смеситель загружаются аэросил (коллоидный диоксид кремния) и стеарат магния. После завершения смешивания и опудривания полученная однородная капсульная масса направляется на стадию капсулирования. Полученной капсульной массой заполняют капсулы №1 (для препарата дозировкой 150 мг) или №2 (для препарата дозировкой 50 мг) со средней массой содержимого 0,350 г или 0,240 г соответственно. Капсулирование осуществляется с одновременным обеспыливанием получаемых капсул.Then, aerosil (colloidal silicon dioxide) and magnesium stearate are loaded into the mixer. After mixing and dusting is completed, the resulting uniform capsule mass is sent to the encapsulation step. The capsule mass obtained is filled into capsules No. 1 (for a preparation with a dosage of 150 mg) or No. 2 (for a preparation with a dosage of 50 mg) with an average content weight of 0.350 g or 0.240 g, respectively. Encapsulation is carried out while dedusting the resulting capsules.
В табл.1 представлен состав стандартной дозы лекарственного средства, содержащего флуконазол, в твердой лекарственной форме, а именно капсул.Table 1 shows the composition of a standard dose of a drug containing fluconazole in solid dosage form, namely capsules.
В табл.2 приведен состав капсул в пределах заявленных интервалов, которые были подвергнуты исследованиям по показателям: растворение и стабильность при хранении.Table 2 shows the composition of the capsules within the stated intervals, which were subjected to research on indicators: dissolution and storage stability.
При определении «Растворения» используется аппарат «Вращающаяся корзинка». Определение проводится по ОФС 42-0003-04, в качестве среды растворения используется искусственный желудочный сок. Растворение проводится при скорости вращения корзинки 100 об/мин, время растворения - 45 мин. Количество флуконазола, перешедшее в раствор через 45 мин, определяется методом спектрофотометрия.When determining “Dissolution”, the “Rotating Basket” apparatus is used. The determination is carried out according to OFS 42-0003-04, artificial gastric juice is used as a dissolution medium. Dissolution is carried out at a basket rotation speed of 100 rpm, the dissolution time is 45 minutes. The amount of fluconazole transferred to the solution after 45 minutes is determined by spectrophotometry.
Все капсулы имели высокие показатели по растворимости активного вещества: рецептура №1 - 99,7%, рецептура №2 - 100,5%, рецептура №3 - 100,9%, рецептура №4 - 99,82%, рецептура №5 - 101,3%, рецептура №6 - 98,6, %, рецептура №7 - 100,1%, рецептура №8 - 99,8%, рецептура №9 - 98,6%, что соответствует требованиям ФСП и ГФ РФ (через 45 мин в раствор должно переходить не менее 75% активного вещества).All capsules had high solubility of the active substance: formulation No. 1 - 99.7%, formulation No. 2 - 100.5%, formulation No. 3 - 100.9%, formulation No. 4 - 99.82%, formulation No. 5 - 101.3%, recipe No. 6 - 98.6%, recipe No. 7 - 100.1%, recipe No. 8 - 99.8%, recipe No. 9 - 98.6%, which meets the requirements of the Federal Tariff Service and the RF Civil Fund ( after 45 minutes, at least 75% of the active substance should pass into the solution).
Дополнительно были проведены исследования растворимости флуконазола из капсул, содержащих 150 мг активного вещества, по настоящему изобретению и по прототипу в среде фосфатного буфера с рН 6, моделирующего среду желудка. В таблице 3 представлены результаты этих испытаний. Из приведенных данных видно, что через 45 мин растворения капсул по изобретению в раствор переходит 92,6% флуконазола, а из капсул «Флузола» - 87,2%. Таким образом, из капсул по заявленному изобретению действующее вещество высвобождается более полно.Additionally, studies were conducted of the solubility of fluconazole from capsules containing 150 mg of the active substance of the present invention and according to the prototype in a phosphate buffer medium with a pH of 6, simulating the environment of the stomach. Table 3 presents the results of these tests. From the above data it is seen that after 45 minutes of dissolution of the capsules according to the invention, 92.6% of fluconazole passes into the solution, and from the capsules of "Fluzole" 87.2%. Thus, from the capsules of the claimed invention, the active substance is more fully released.
Стабильность препарата изучалась в соответствии с требованиями ГФ XI. Условия и срок хранения устанавливались методом ускоренного старения при температуре 40°С. Все рецептуры, указанные в табл.2, показали стабильность при хранении в течение 2 лет.The stability of the drug was studied in accordance with the requirements of the Global Fund XI. The conditions and shelf life were established by accelerated aging at a temperature of 40 ° C. All formulations listed in table 2, showed stability during storage for 2 years.
Для лекарственного средства с малой дозировкой флуконазола (50 мг) проводили испытание на «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях теста «Количественное определение». По результатам испытаний все капсулы соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2, с.143 и были однородны по количественному содержанию.For a drug with a low dosage of fluconazole (50 mg), a “Dosing Uniformity” test was performed by HPLC under the conditions of the “Quantitative Determination” test. According to the test results, all capsules met the requirements of the Global Fund XI, issue 2, p.143 and were homogeneous in quantitative content.
Тщательно подобранный качественный и количественный состав компонентов обуславливают высокую технологичность производства без стадии гранулирования с использованием относительно безопасных и доступных вспомогательных веществ при обеспечении улучшенного растворения действующего вещества из лекарственного средства, удовлетворяющего всем требованиям ГФ.The carefully selected qualitative and quantitative composition of the components determines the high technological effectiveness of the production without the granulation stage using relatively safe and affordable excipients while providing improved dissolution of the active substance from the drug that meets all the requirements of the Global Pharmacopoeia.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008145723/15A RU2397765C2 (en) | 2008-11-20 | 2008-11-20 | Medication possessing antifungal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008145723/15A RU2397765C2 (en) | 2008-11-20 | 2008-11-20 | Medication possessing antifungal activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008145723A RU2008145723A (en) | 2010-05-27 |
| RU2397765C2 true RU2397765C2 (en) | 2010-08-27 |
Family
ID=42679960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008145723/15A RU2397765C2 (en) | 2008-11-20 | 2008-11-20 | Medication possessing antifungal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2397765C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535068C1 (en) * | 2013-08-20 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) | Antifungal therapeutic preparation in suppositories for children |
-
2008
- 2008-11-20 RU RU2008145723/15A patent/RU2397765C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЛС. Регистр лекарственных средств. - М.: РЛС-2006, 2005, с.276-279. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535068C1 (en) * | 2013-08-20 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) | Antifungal therapeutic preparation in suppositories for children |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008145723A (en) | 2010-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2023112149A (en) | Solid dosage form of palbociclib | |
| US5834472A (en) | Antifungal composition with enhanced bioavailability | |
| CN1678290A (en) | Dosage forms for increasing the solubility of slow releas drugs | |
| US20220280645A1 (en) | Pharmaceutical Eutectic Salt Formation | |
| CN102159196A (en) | Pharmaceutical formulation for treating upper digestive tract | |
| JP5775463B2 (en) | Elution stability formulation | |
| EP3060203B1 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| JP2024501051A (en) | Extended release upadacitinib formulation | |
| ITMI952221A1 (en) | SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR VAGINAL USE | |
| RU2557919C1 (en) | Free-flowing compressible rapamycin powder and thereof-based pharmaceutical composition | |
| EP0914127B1 (en) | Antifungal composition with enhanced bioavailability | |
| RU2397765C2 (en) | Medication possessing antifungal activity | |
| EP2538924B1 (en) | Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation | |
| EA008585B1 (en) | Fluconazole capsules with improved release | |
| WO2019076966A1 (en) | Tablets comprising tamsulosin and solifenacin | |
| BE1006002A4 (en) | Composition containing trimebutine prolonged release and method of preparation. | |
| EP3539536A1 (en) | A pharmaceutical composition of sunitinib or its salt thereof in its polymorphic form i | |
| Moussa et al. | Evaluation of cross-linked amylose press-coated tablets for sustained drug delivery | |
| Sahu et al. | Formulation development of buoyant controlled release tablets containing chitosan: optimization of in vitro dissolution and release kinetics | |
| KR20210088528A (en) | Compounds and methods for treating fungal infections | |
| RU2248205C1 (en) | Medicinal agent as gelatin capsule | |
| RU2354358C1 (en) | Solid medicinal form of matrix type, which has anti-inflammatory, analgesic, febrifugal activity, with prolonged release and method of its obtaining | |
| US20170095477A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a triazole antifungal agent and method for preparation thereof | |
| Chincholikar et al. | FORMULATION DEVELOPMENT AND EVALUATION OF ONCE DAILY SUSTAINED RELEASE METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS | |
| RU2624857C1 (en) | Pharmaceutical composition with anti-therapeutic activity and method of its production |