RU2397762C2 - Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии - Google Patents

Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии Download PDF

Info

Publication number
RU2397762C2
RU2397762C2 RU2006133263/14A RU2006133263A RU2397762C2 RU 2397762 C2 RU2397762 C2 RU 2397762C2 RU 2006133263/14 A RU2006133263/14 A RU 2006133263/14A RU 2006133263 A RU2006133263 A RU 2006133263A RU 2397762 C2 RU2397762 C2 RU 2397762C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
combination
product
vascular depression
subject
Prior art date
Application number
RU2006133263/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006133263A (ru
Inventor
Роджер Майкл ЛЕЙН (US)
Роджер Майкл ЛЕЙН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34886209&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2397762(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2006133263A publication Critical patent/RU2006133263A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2397762C2 publication Critical patent/RU2397762C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения сосудистой депрессии. Для этого вводят эффективное количество ингибиторов холинэстеразы. Способ обеспечивает наряду с улучшением когнитивных и исполнительных функций уменьшение симптомов депрессии у больных с цереброваскулярными нарушениями. 4 н. и 28 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области нейродегенеративных заболеваний, особенно к лечению сосудистой депрессии.
Предпосылки создания изобретения
Существует строгое соответствие между цереброваскулярными заболеваниями, особенно поражениями подкоркового белого вещества, и депрессией. См. Lane и др., German J Psych., 2, 1999, сс.1-28. Кроме того, это все больше подтверждается для подтипа депрессии, которая часто, хоть и не всегда, встречается в старческом возрасте. Сосудистое поражение лобно-подкорковых структур может иметь этиологическое значение для депрессии старческого возраста и его также принято называть «сосудистой депрессией». См. Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 154, 1997, сс.562-565; и Krishnan и др., Med. Hypotheses, 44, 1995, сс.77-145. Известно, что заболевания, поражающие подкорку, связаны с высокой степенью депрессии. Сосудистую депрессию при постановке диагноза можно отличить от сочетания депрессивного мышления, повышенного психомоторного расстройства, апатии, исполнительной дисфункции по нейропсихологическому исследованию, отклонениям нейровизуализации в базальных ганглиях и белом веществе при проведении МРТ (магнитно-резонансной томографии). Повреждение конечных артерий, снабжающих подкорково-стриато-палидо-таламо-корковые пути, может нарушить нейротрансмиттерную систему, вовлеченную в регуляцию настроения, приводя к депрессии. Потенциально это может происходить либо посредством инфарктов в стратегически значимой зоне, особенно затрагивающих таламокортикальные проекции, либо быть результатом общего порогового эффекта. При отсутствии инсульта МРТ-исследования пациентов с возникшей в старческом возрасте депрессией показали повышенную напряженность белого вещества преимущественно в лобных долях и базальных ганглиях, вероятно сосудистого происхождения. См. Greenwald и др., Stroke, 29, 1998, сс.613-617. Существует значительное перекрещивание этиологии и симптомов сосудистой депрессии и подкорковой сосудистой деменции - при обоих нарушениях, помимо психоза и аффективного расстройства, наблюдается выраженная психомоторная задержка, когнитивная недостаточность, особенно исполнительная дисфункция и недостаток внимания, и апатия. См. Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 154, 1997, сс.562-565; и Moretti и др., Curr. Therapeutic Res., 63, 2002, сс.443-458. Не удивительно, что больные с сосудистой депрессией подвержены риску развития подкорковой сосудистой деменции. См. Hickie и др., Biol. Psychiatry, 42, 1997, сс.367-374. Пациенты с сосудистой депрессией, установленной по наличию повышенной напряженности подкоркового белого вещества при МРТ, слабее реагируют на лечение антидепрессантами по сравнению с больными с несосудистой депрессией. См. Simpson и др., Psychol. Med., 28, 1998, сс.1015-1026. В частности индивидуумы с когнитивными нарушениями при депрессии старческого возраста, которые реагируют на лекарственное лечение антидепрессантами, показывают когнитивные улучшения, за исключением некоторых остаточных нарушений, особенно памяти и исполнительной функции. См. Butters и др., Research and Practices in Alzheimer′s Disease, 6, 2002, сс.82-90; и Alexopoulos и др., Am. J. Psychiatry, 150, 1993, сс.1693-1699. Такое сходство между сосудистой депрессией и подкорковой сосудистой деменцией может означать, что поскольку наблюдается изменение симптомов депрессии у пациентов с подкорковой сосудистой деменцией в ответ на применение ривастигмина (см. Moretti и др., Curr. Therapeutic Res., 63, 2002, сс.443-458.), то возможно, что ривастигмин, и, предположительно, другие ингибиторы холинэстеразы, могут быть использованы в качестве монотерапевтических или усиливающих агентов при сосудистой депрессии с выраженной подкорковой сосудистой патологией.
Ингибиторы холинэстеразы, включая вышеупомянутый ривастигмин, пригодны для лечения ряда физиологических расстройств, связанных с активацией ацетилхолиновых рецепторов, например, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хореи Гантингтона, поздней дискинезии, гиперкинезии, мании, состояния острой спутанности сознания, синдрома Дауна, атаксии Фридриха, множественного склероза и сосудистой деменции. Однако в литературе отсутствуют сведения, которые указывали бы на пригодность ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии старческого возраста.
Традиционное лечение сосудистой депрессии включает в себя введение антидепрессантов, которые используются для лечения несосудистой депрессии. Однако хотя исследования на животных говорят о том, что некоторые антидепрессанты способствуют неврологическому восстановлению после ишемических поражений, другие антидепрессанты препятствуют восстановлению. Даже в случае успеха антидепрессантная терапия редко снижает дефицит когнитивных и исполнительных функций, связанных с депрессией. До настоящего времени лекарственные средства, используемые для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний, были предложены для усиления стандартной антидепрессантной терапии при лечении сосудистой депрессии, при этом, в лучшем случае, были получены двойственные предварительные результаты. Указанные лекарственные средства включают антихолестеринемические и антитромбоцитарные препараты, поглотители свободных радикалов, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов глутамат-N-метил-D-аспарагиновой кислоты, ганглиозиды, аминостероиды и амфетамины. Ввиду недостатков имеющихся лекарственных средств существует потребность в новом способе лечения сосудистой депрессии, облегчающем апатию, двигательную заторможенность, когнитивную недостаточность, нарушение внимания и нарушение исполнительных функций, связанных с данным состоянием, наряду с симптомами депрессии.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии.
Одна из задач, решаемая в настоящем изобретении, относится к применению ингибитора холинэстеразы для монотерапии сосудистой депрессии, предпочтительно монотерапии сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
Другая задача, решаемая в настоящем изобретении, относится к применению ингибитора холинэстеразы для усиления антидепрессивной терапии сосудистой депрессии, предпочтительно для усиления антидепрессивной терапии сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии с использованием ингибитора холинэстеразы.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ингибитора холинэстеразы. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению ингибиторов холинэстеразы для получения лекарственных препаратов для лечения сосудистой депрессии, предпочтительно сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим комбинацию ингибитора холинэстеразы и антидепрессанта. Более конкретно указанный вариант осуществления настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, включающей фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и терапевтически эффективное количество: 1) ингибитора холинэстеразы; и 2) антидепрессанта.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение направлено на способ лечения сосудистой депрессии, заключающийся в введении субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы и, по меньшей мере, одного антидепрессанта. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на применение указанной комбинации для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
Хотя для осуществления этого изобретения возможно использование любого ингибитора холинэстеразы, предпочтительными ингибиторами холинэстеразы являются те, которые указаны в патентах: в US 4948807, более предпочтительно применение тартрата ривастигмина; в US 4895841, более предпочтительно применение гидрохлорида донепезила; и в US 4663318, более предпочтительно применение гидробромида галантамина.
Для лечения сосудистой депрессии назначаемые дозы могут меняться, например, в зависимости от используемого соединения, организма-хозяина, способа введения, а также природы и серьезности состояния, которое подлежит лечению. Однако обычно удовлетворительные результаты получают при введении ингибитора холинэстеразы в той форме, в которой он представлен на рынке. В частности, тартрат ривастигмина можно вводить в форме таблеток или капсул или в форме жидкого концентрата для перорального введения под торговой маркой Exelon® в общей суточной дозировке 3-12 мг. Согласно другому варианту ривастигмин можно вводить чрескожно в форме свободного основания, предпочтительно посредством трансдермального пластыря размером 2-20 квадратных сантиметров (см2). Более предпочтительно ривастигмин можно вводить в дозе 9 мг, содержащейся в пластыре размером примерно 5 см2, или в дозе 18 мг, содержащейся в пластыре размером примерно 10 см2, ежедневно один раз сутки. Другие ингибиторы холинэстеразы можно вводить следующим образом: гидрохлорид донепезила можно вводить в форме таблеток под торговой маркой Aricept® в общей суточной дозировке 5-10 мг; бромид галантамина можно вводить в форме таблеток под торговой маркой Reminyl® в общей суточной дозировке 12-24 мг, например, по 12 мг два раза в сутки.
Выше было указано, что вышеупомянутые ингибиторы холинэстеразы можно использовать для усиления антидепрессивной терапии при лечении сосудистой депрессии. Например, их можно использовать для усиления: 1) антидепрессантов СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), а именно, продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, и т.д.; 2) антидепрессантов СИОЗН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина), а именно, продукта Effexor®, и т.д.; 3) антидепрессантов-ингибиторов МАО (моноаминоксидазы) а именно, продуктов Nardil®, Pamate®, и т.д.; 4) трициклических антидепрессантов, а именно, продуктов Elavil®, Norpramin®, и т.д.; 5) других антидепрессантов с иным механизмом действия, а именно, продуктов Wellbutrin® и Remeron®.
Подобно дозированию ингибиторов холинэстеразы соответствующие дозировки антидепрессантов могут меняться в зависимости, например, от используемого соединения, организма-хозяина, способа введения, а также от природы и тяжести подлежащего лечению состояния. Однако обычно удовлетворительные результаты получают при введении антидепрессанта в той форме, в которой он представлен на рынке. Более конкретно продукт Paxil® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-50 мг; продукт Prozac® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 20 мг; продукт Zoloft® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 25-200 мг; продукт Celexa® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-40 мг; продукт Lexapro® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-20 мг; продукт Effexor® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 25-100 мг; продукт Nardil® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 15 мг; продукт Parnate® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10 мг; продукт Elavil®, в настоящее время известный на рынке как амитриптилин, можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-150 мг; продукт Norpramin® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 10-150 мг; продукт Wellbutrin® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 75-100 мг; и продукт Remeron® можно вводить в форме таблеток в общей суточной дозировке 15-45 мг.
Кроме того, настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы и антидепрессанта, предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы, выбранного из продуктов Exelon®, Aricept® и Reminyl®, и антидепрессанта, выбранного из антидепрессантов СИОЗС, антидепрессантов СИОЗН, антидепрессантов-ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, продуктов Wellbutrin® и Remeron®, более предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию ингибитора холинэстеразы, выбранного из продуктов Exelon®, Aricept® и Reminyl®, и антидепрессанта, выбранного из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®, наиболее предпочтительно к фармацевтической композиции, включающей комбинацию продукта Exelon® и антидепрессанта, выбранного из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продутов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.
Следует читывать, что в вышеуказанных композициях ингибитор холинэстеразы и антидепрессант могут присутствовать в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении сосудистой депрессии.
Действующие ингредиенты вышеуказанных композиций, т.е. ингибитор холинэстеразы и антидепрессант, также могут быть частью «набора», в том смысле, что действующие ингредиенты можно дозировать независимо друг от друга или путем применения различных фиксированных комбинаций с определенными количествами действующих ингредиентов, т.е., одновременно или в разное время. Эти части набора затем можно, например, вводить одновременно или последовательно ступенчатым способом, то есть в различные моменты времени и с равными или разными интервалами для каждого компонента набора. Предпочтительно временные интервалы подбирают таким образом, чтобы эффект от лечения заболевания в случае комбинированного применения компонентов был выше эффекта, который был бы получен при применении только какого-либо одного из действующих ингредиентов.
Таким образом, настоящее изобретение также предусматривает коммерческую упаковку, включающую комбинацию, описанную в настоящем изобретении, вместе с инструкциями для одновременного или последовательного ее применения для лечения сосудистой депрессии, предпочтительно сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте. Предпочтительной является коммерческая упаковка, в которой одним из действующих ингредиентов является продукт Exelon®.

Claims (32)

1. Способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества ингибитора холинэстеразы в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1 для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
3. Способ по п.1, в котором ингибитор холинэстеразы представляет собой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорид донепезила (продут Aricept®) или гидробромид галантамина (продукт Reminyl®).
4. Способ по п.3, в котором ингибитор холинэстеразы представляет собой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®).
5. Способ по п.4, в котором тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) вводят в суточной дозировке 3-12 мг.
6. Способ по п.1, в котором ингибитором холинэстеразы является ривастигмин, который вводят чрескожно в форме свободного основания.
7. Способ по п.6, в котором ривастигмин вводят в дозе 9 мг в чрескожном пластыре размером примерно 5 см2, ежедневно один раз в сутки.
8. Способ по п.6, в котором ривастигмин вводят в дозе 18 мг в чрескожном пластыре размером примерно 10 см2, ежедневно один раз в сутки.
9. Комбинация для лечения сосудистой депрессии, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и терапевтически эффективное количество: 1) ингибитора холинэстеразы и 2) антидепрессанта, причем указанные ингибитор холинэстеразы и антидепрессант представлены в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
10. Комбинация по п.9, в которой ингибитор холинэстеразы выбран из тартрата ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорида донепезила (продукт Aricept®) и гидробромида галантамина (продукт Reminyl®).
11. Комбинация по п.10, в которой ингибитором холинэстеразы является тартрат ривастигмина (продукт Exelon®).
12. Комбинация по п.11, в которой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) присутствует в количестве 3-12 мг.
13. Комбинация по п.9, которая является системной чрескожной, а ингибитором холинэстеразы является ривастигмин в форме свободного основания.
14. Комбинация по п.13, в которой ривастигмин присутствует в количестве 9 мг в чрескожном пластыре размером примерно 5 см2.
15. Комбинация по п.13, в которой ривастигмин присутствует в количестве 18 мг в чрескожном пластыре размером примерно 10 см2.
16. Комбинация по п.9, в которой антидепрессант выбран из антидепрессантов СИОЗС (селективный ингибитор JD обратного захвата серотонина), антидепрессантов СИОЗН (селективный ингибитор JD обратного захвата норадреналина), антидепрессантов - ингибиторов МАО (моноаминоксидаз), трициклических антидепрессантов, продуктов Wellbutrin® и Remeron®.
17. Комбинация по п.9, в которой ингибитор холинэстеразы выбран из тартрата ривастигмина (продукт Exelon®), гидрохлорида донепезила (продукт Aricept®) и гидробромида галантамина (продукт Reminyl®), и антидепрессант выбран из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Pamate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.
18. Комбинация по п.17, в которой ингибитором холинэстеразы является тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) и антидепрессант выбран из продуктов Paxil®, Prozac®, Zoloft®, Celexa®, Lexapro®, Effexor®, Nardil®, Parnate®, амитриптилина, продуктов Norpramin®, Wellbutrin® и Remeron®.
19. Комбинация по п.18, в которой тартрат ривастигмина (продукт Exelon®) присутствует в количестве 3-12 мг.
20. Способ лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по пп.9-19.
21. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, возникающей в старческом возрасте.
22. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.10.
23. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.11.
24. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.12.
25. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.13.
26. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.14.
27. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.15.
28. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.16.
29. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.17.
30. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.18.
31. Способ по п.20 для лечения сосудистой депрессии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, комбинации по п.19.
32. Коммерческая упаковка для лечения сосудистой депрессии, включающая комбинацию по п.9 вместе с инструкциями по одновременному, раздельному или последовательному ее применению для лечения сосудистой депрессии.
RU2006133263/14A 2004-02-19 2005-02-18 Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии RU2397762C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54587104P 2004-02-19 2004-02-19
US60/545,871 2004-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006133263A RU2006133263A (ru) 2008-03-27
RU2397762C2 true RU2397762C2 (ru) 2010-08-27

Family

ID=34886209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006133263/14A RU2397762C2 (ru) 2004-02-19 2005-02-18 Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20070166363A1 (ru)
EP (1) EP1718291A1 (ru)
JP (1) JP2007523121A (ru)
KR (1) KR20060127136A (ru)
CN (1) CN1921844A (ru)
AU (1) AU2005215134B2 (ru)
BR (1) BRPI0507859A (ru)
CA (1) CA2555386A1 (ru)
RU (1) RU2397762C2 (ru)
WO (1) WO2005079784A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2362926T3 (es) * 2005-09-22 2011-07-15 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Nueva combinación de fármacos como un antidepresivo.
TWI389709B (zh) * 2005-12-01 2013-03-21 Novartis Ag 經皮治療系統
WO2008019431A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-21 Brc Operations Pty Limited Method and compositions for simultaneously regulating memory and mood
US20080064709A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Duke University Methods and compositions for the treatment of vascular depression
AR076590A1 (es) * 2009-05-19 2011-06-22 Vivia Biotech Sl Metodos para proveer pruebas medicinales personalizada ex vivo para neoplasmas hematologicos
US20100178307A1 (en) * 2010-01-13 2010-07-15 Jianye Wen Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same
US20130289019A1 (en) * 2012-04-26 2013-10-31 Amazing Grace, Inc. Methods of treating behaviorial and/or mental disorders
CN110354167A (zh) * 2019-09-02 2019-10-22 江西省科学院生物资源研究所 樟树提取物在抑制胆碱酯酶活性中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020192243A1 (en) * 1999-12-16 2002-12-19 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs for the treatment of Alzheimer's disease using basic enhancers
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
РЛС 2004, вып.11, с.761, 323, 21281, 185, 785, 929, 671, 1007. ALEXOPOULOS GS et al. "Vascular sepression′ hypotesis". Arch Gen Psychiatry, 1997 Oct; 54(10):915-22. BENTURE-FERRER D. Et al. "Clinically significant drug interactions with cholinesterase inhibitors:a guide for neurologists". CNS Drugs. 2003; 17(13):947-63, реферат. TSE FL et al. "Absorption, metabolism, and disposition of [14C] SDZ ENA 713, an acetylcholinesterase inhibitor, in minipigs following oral, intravenous, and dermal administration". Pharm Res. 1998 Oct; 15(10):1614-20, реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20100184743A1 (en) 2010-07-22
EP1718291A1 (en) 2006-11-08
BRPI0507859A (pt) 2007-07-17
AU2005215134B2 (en) 2009-01-29
WO2005079784A1 (en) 2005-09-01
RU2006133263A (ru) 2008-03-27
JP2007523121A (ja) 2007-08-16
US20070166363A1 (en) 2007-07-19
US20110021502A1 (en) 2011-01-27
KR20060127136A (ko) 2006-12-11
CN1921844A (zh) 2007-02-28
AU2005215134A1 (en) 2005-09-01
CA2555386A1 (en) 2005-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397762C2 (ru) Применение ингибиторов холинэстеразы для лечения сосудистой депрессии
US8309535B2 (en) Compositions and methods to treat recurrent medical conditions
US6605644B2 (en) Analgesic regimen
JP2007526335A (ja) 焦燥およびその他の行動障害、特にアルツハイマー病に関連する行動障害の治療用１−アミノシクロヘキサン誘導体
JP2002524498A (ja) 機能性及び／又は器質性痛み症候群の治療のための製薬組成物の調製のためのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の使用
US20210060009A1 (en) Novel methods
US11744810B2 (en) Methods of treating or preventing an attention disorder, cognitive disorder, and/or dementia associated with a neurodegenerative disorder
US20240122945A1 (en) Use of neuroactive steroids for treatment of sexual dysfunction
AU2022201030B2 (en) Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating anti-n-methyl-d-aspartate receptor encephalitis
AU763273B2 (en) Analgesic regimen
JP2018515547A (ja) オピオイドとｎ−アシルエタノールアミンの組み合わせ
MXPA06009435A (en) Use of cholinesterase inhibitors for treating vascular depression
CN115212194A (zh) 纳多洛尔在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用
WO2023023038A1 (en) Treatment compositions and methods
JP2024505246A (ja) 神経変性認知障害を治療するための、コリンエステラーゼ阻害薬と四級アンモニウム抗ムスカリン剤との固定用量配合剤
Diamond Management of headaches: Focus on new strategies
CA2846768A1 (en) Combinations comprising a s1p receptor modulator

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120219