RU2386460C2 - Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки - Google Patents

Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки Download PDF

Info

Publication number
RU2386460C2
RU2386460C2 RU2008112634/14A RU2008112634A RU2386460C2 RU 2386460 C2 RU2386460 C2 RU 2386460C2 RU 2008112634/14 A RU2008112634/14 A RU 2008112634/14A RU 2008112634 A RU2008112634 A RU 2008112634A RU 2386460 C2 RU2386460 C2 RU 2386460C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
focal dose
dose
stage
therapy
treatment
Prior art date
Application number
RU2008112634/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008112634A (ru
Inventor
Андрей Владимирович Важенин (RU)
Андрей Владимирович Важенин
Алексей Анатольевич Фокин (RU)
Алексей Анатольевич Фокин
Николай Викторович Ваганов (RU)
Николай Викторович Ваганов
Михаил Иванович Воронин (RU)
Михаил Иванович Воронин
Тамара Александровна Васильева (RU)
Тамара Александровна Васильева
Наталья Борисовна Бочарникова (RU)
Наталья Борисовна Бочарникова
Дмитрий Геннадьевич Сощенко (RU)
Дмитрий Геннадьевич Сощенко
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2008112634/14A priority Critical patent/RU2386460C2/ru
Publication of RU2008112634A publication Critical patent/RU2008112634A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2386460C2 publication Critical patent/RU2386460C2/ru

Links

Landscapes

  • Radiation-Therapy Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки. Для этого лечение проводят в три этапа. На первом этапе проводят 2 курса системной полихимиотерапии. На втором этапе выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон. На третьем этапе проводят курс сочетанной лучевой терапии. При этом проводят дистанционную гамма-терапию в динамическом режиме. Облучают с двух открытых противолежащих полей размерами 16×17-19 см при разовой очаговой дозе 4 Гр до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр. Затем выполняют дистанционную гамма-терапию с фракционированием разовой очаговой дозы по 2 Гр до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр. Затем после 10-14-дневного перерыва проводят дистанционную гамма-терапию с четырех разведенных полей размерами 6×17-19 см при разовой очаговой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы 50 Гр. Внутриполостную гамма-терапию выполняют с фракционированием разовой дозы по 10 Гр до суммарной очаговой дозы 50 Гр. Заявленный способ позволяет оптимизировать лечение местнораспространенного рака шейки матки и повысить его эффективность.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевому лечению, и предназначено для повышения эффективности химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком шейки матки IIb-IIIb стадии.
К общепризнанным способам лечения больных местнораспространенным раком шейки матки относится, например, сочетанная лучевая терапия по расщепленному курсу, по следующей схеме: на 1 этапе проводят дистанционную гамма-терапию с двух открытых противолежащих полей размерами 16×17-19 см, с разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 Гр, затем после 10-14-дневного перерыва проводят второй этап лучевой терапии, который заключается в дистанционной гамма-терапии с 4-х разведенных полей размерами 6×17-19 см, с расстоянием между полями 6 см, разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией с разовой очаговой дозой в области первичного очага 5 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр. Однако при применении лучевой терапии с фракционированием разовой очаговой дозы в традиционном режиме 5-летняя выживаемость по литературным данным недостаточна и составляет: при IIb стадии 63,1%, при IIIа стадии 44,5%, а при IIIb стадии 31,5% [1].
Известен способ регионарной химиотерапии с последующей эмболизацией питающего опухоль сосуда (химиоэмболизация), применяемый чаще в лечении опухолей гепатопанкреатобиллиарной зоны. Однако данный способ не обеспечивает эффективного лечения рака шейки матки, так как в ветвях маточных артерий, кровоснабжающих шейку матки, высокая скорость кровотока способствует быстрому прохождению химиопрепарата через опухоль, его быстрому выведению из опухоли и при этом не реализуется цитостатический эффект. Недостатком способа является необходимость проведения многократных повторных курсов регионарной химиотерапии или многочасовых инфузий химиопрепаратов для достижения клинически значимого эффекта [2].
Эмболизацию маточных артерий применяют как самостоятельный способ лечения больных миомой матки, при условии исключения злокачественного характера патологии органов малого таза. Однако эмболизация маточных артерий является паллиативным вмешательством и не устраняет патологических механизмов, лежащих в основе заболевания, что не исключает возникновения рецидива заболевания [3].
Целью заявляемого способа является оптимизация лечения местнораспространенного рака шейки матки и повышение его эффективности.
Сущность предлагаемого способа заключается в проведении 2 курсов системной полихимиотерапии на первом этапе, эмболизации маточных артерий на втором этапе и сочетанной лучевой терапии на третьем этапе с определенным фракционированием поглощенной дозы.
Предлагаемый способ соответствует критерию «новизна», так как в отличие от аналога и прототипа, обладает следующими существенными отличительными признаками:
- эмболизация маточных артерий применяется как этап многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки;
- последовательностью применения видов лечения: на первом этапе 2 курса системной полихимиотерапии, на втором этапе эмболизация маточных артерий, на третьем этапе сочетанная лучевая терапия;
- применение нетрадиционных режимов фракционирования разовой очаговой дозы при лучевой терапии: сначала проводят дистанционную гамма-терапию в динамическом режиме - облучение с двух открытых противолежащих полей размерами 16×17-19 см разовая очаговая доза в зонах регионарного метастазирования 4 Гр (6 изо Гр) для усиления радиобиологического эффекта, до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр, затем выполняют дистанционную гамма-терапию с фракционированием разовой очаговой дозы по 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр. Затем после 10-14-дневного перерыва проводят дистанционную гамма-терапию с четырех разведенных полей размерами 6×17-19 см, с разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 изо Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией с фракционированием разовой очаговой дозы в области первичного очага по 10 Гр до суммарной очаговой дозы до 50 Гр;
- эмболизация маточных артерий применяется при злокачественном новообразовании шейки матки в комбинации с химиотерапией и сочетанной лучевой терапией.
Эффект при применении эмболизации маточных артерий предусматривает изменения следующего характера:
- резкое нарушение кровотока в маточных артериях приводит к значительному регрессу органа и опухоли, а также уменьшению инфильтрации прилежащих тканей;
- нарушение кровотока в опухоли ведет к гипоксии ее ткани, что является радиомодифицирующим агентом - повышает чувствительность опухоли к лучевой терапии;
- отсутствие рецидивирующих маточных кровотечений позволяет раннее проведение внутриполостной гамма-терапии;
- малоинвазивность и малотравматичность способа не требует общего обезболивания, так как достаточно применения местной анестезии;
- увеличение разовой очаговой дозы на фоне гипоксии в ткани опухоли усиливает радиотерапевтический эффект.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
На первом этапе проводят 2 курса системной полихимиотерапии, например по схеме LFP (при плоскоклеточном раке) или CAP (при аденокарциноме) [4].
Через 1-2 дня (в зависимости от состояния пациента) после окончания второго курса полихимиотерапии больной выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон в условиях рентгеноперационной. После 2-кратной обработки места пункции бедренной артерии 5% раствором йода под местной анестезией 0,5% раствором новокаина трансфеморальным доступом поочередно катетеризируют обе маточные артерии, выполняют ангиографию, позволяющую судить о степени васкуляризации опухоли и местной распространенности процесса. В маточные артерии под рентгеновским контролем поочередно вводят эмболы сферические из гидрогеля 400-600 мкм (либо 500-700 мкм). По окончании манипуляции выполняют контрольную ангиографию, позволяющую судить о степени редукции кровотока в маточных артериях. Катетер удаляют, в месте пункции бедренной артерии - асептическая повязка. Через 7-10 дней после эмболизации маточных артерий начинают 3 этап лечения. Проводят сочетанное лучевое лечение по расщепленному курсу: на 1 этапе проводят дистанционную гамма-терапию в динамическом режиме - облучение с двух открытых противолежащих полей размерами 16×17-19 см разовая очаговая доза в зонах регионарного метастазирования 4 Гр (6 изо Гр) для усиления радиобиологического эффекта, до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр, затем дистанционную гамма-терапию с фракционированием разовой дозы по 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр. Затем после 10-14-дневного перерыва проводят 2 этап расщепленного курса лучевой терапии: дистанционную гамма-терапию с четырех разведенных полей размерами 6×17-19 см, с разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией с фракционированием разовой очаговой дозы в области первичного очага по 10 Гр до суммарной очаговой дозы 50 Гр.
Мы применили предлагаемый способ у больных раком шейки матки IIb-IIIb стадии (местнораспространенные формы). Осложнений при применении предлагаемого способа выявлено не было. Данный способ применен у 12 больных. Эффективность оценивали клинически и инструментально: при гинекологическом осмотре, бимануальном исследовании, по данным ультразвукового исследования органов малого таза и ультразвуковой доплерографии сосудов шейки матки (до начала лечения, через 2 недели после проведения эмболизации маточных артерий и после окончания лечения). В последующем эффективность оценивали по данным контрольного исследования через 1, 3, 6 месяцев. Все 12 больных получили лечение в полном объеме описанным способом, были достигнуты следующие эффекты: надежная остановка кровотечения из сосудов опухоли, отсутствие экзофитного компонента опухоли, уменьшение опухоли в размерах и уменьшение инфильтрации прилежащих структур (параметральная клетчатка).
Приводим примеры использования прототипа (пример 1) и заявляемого способа (примеры 2, 3).
Пример 1.
Больная В., 31 г. Диагноз: рак шейки матки IIIb стадии T3bN×Mo, смешанная форма, влагалищно-параметральный вариант.
Гистологическое заключение: плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки умеренной степени дифференцировки. Проведено сочетанное лучевое лечение по схеме: на 1 этапе провели дистанционную гамма-терапию с облучением с двух открытых противолежащих полей размерами 16×18 см, с разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 Гр, после 14-дневного перерыва провели дистанционную гамма-терапию с 4-х разведенных полей размерами 6×18 см, с разовой очаговой дозой 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией с фракционированием разовой очаговой дозы в области первичного очага по 5 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр. При контрольных осмотрах после 1 этапа лучевой терапии отмечен незначительный эффект в виде уменьшения шейки матки в размерах. После проведения 2 этапа лучевой терапии отмечено уменьшение размеров шейки матки с 59×29×50 мм до 50×23×42 мм по данным ультразвукового исследования органов малого таза. При гинекологическом осмотре шейка матки уменьшилась в размерах, сформировалась, пальпаторно стала мягче, параметрии инфильтрированы в виде тяжей, не доходящих до стенок таза. При контрольном осмотре через 3 месяца без динамики. При контрольном осмотре через 6 месяцев, отрицательная динамика - уплотнение шейки матки, увеличение инфильтрации параметральной клетчатки, выставлен диагноз «неизлеченность».
Пример 2.
Больная Б., 27 лет. Диагноз: рак шейки матки IIIb стадии T3bNxMo, экзофитная форма, влагалищно-параметральный вариант. Гистологическое заключение: умеренно-дифференцированный плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению. Получила 2 курса индукционной полихимиотерапии по схеме LFP (в 1-й день ломустин 120 мг per os, с 1 по 5 день 5-фторурацил 1000 мг внутривенно капельно, на 6-й день цисплатин в дозе 60 мг/кв.м внутривенно капельно), с интервалом в 14 дней (2 курс полихимиотерапии без ломустина), после чего произведена эмболизация маточных артерий, а затем был проведен расщепленный курс сочетанной лучевой терапии: дистанционная гамма-терапия с двух открытых противолежащих полей размерами 16×19 см, разовая очаговая доза в зонах регионарного метастазирования 4 Гр (6 изо Гр) до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр, затем разовая очаговая доза составляла 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр, затем после 14-дневного перерыва дистанционная гамма-терапия с 4-х разведенных полей размерами 6×19 см, с расстоянием между полями 6 см, с разовой очаговой дозой 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией, с фракционированием дозы по 10 Гр в области первичного очага, до суммарной очаговой дозы 50 Гр.
Оценку эффекта проводили во время и после лечения. Клинически: до лечения опухоль шейки матки занимала все влагалище, контактно кровоточила, инфильтрация параметриев с обеих сторон в виде плотных тяжей до стенок таза. После лечения сформировалась шейка матки мягкой консистенции, отсутствует экзофитная опухоль, параметрии в виде узких тяжей, не доходящих до стенок таза. По данным ультразвукового исследования шейка матки уменьшилась в размерах с 61×33×57 мм и объема 61,3 мл до 35×36×30 мм и объема 14,2 мл. При последующем наблюдении в течение 6 месяцев после лечения данных за рецидив и метастазы не выявлены.
Пример 3.
Больная Е., 29 лет. Диагноз: рак шейки матки IIIb стадии T3bN×Mo, эндофитная форма, влагалищно-параметральный вариант. Гистологическое заключение: умеренно-дифференцированный плоскоклеточный рак шейки матки. Получила 2 курса индукционной полихимиотерапии по схеме LFP (в 1-й день ломустин 120 мг per os, с 1 по 5 день 5-фторурацил 1000 мг внутривенно капельно, на 6-й день цисплатин в дозе 60 мг/кв.м внутривенно капельно), с интервалом в 14 дней (2 курс полихимиотерапии без ломустина), после чего произведена эмболизация маточных артерий, а затем был проведен расщепленный курс сочетанной лучевой терапии: дистанционная гамма-терапия с двух открытых противолежащих полей размерами 16×19 см, с разовой очаговой дозой в зонах регионарного метастазирования 4 Гр (6 изо Гр) до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр, затем разовая очаговая доза составляла 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр, затем после 14-дневного перерыва дистанционная гамма-терапия с 4-х разведенных полей размерами 6×19 см, с расстоянием между полями 6 см, с разовой очаговой дозой 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр в сочетании с внутриполостной гамма-терапией, с фракционированием дозы в области первичного очага по 10 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр.
Оценку эффекта проводили во время и после лечения. Клинически: до лечения шейка матки плотная, маленькая, подвернута, с остатками опухоли, подвижная. Тело матки и придатки без особенностей. Параметрий инфильтрирован слева до стенки таза, справа свободный. После лечения шейка матки сформирована, маленькая, мягкая. Тело матки нормальных размеров. Параметрий слева в виде небольшого тяжа, справа свободный. По данным ультразвукового исследования шейка матки уменьшилась в размерах с 30×39×28 мм до 27×21×25 мм.
При последующем наблюдении в течение 6 месяцев после лечения данных за рецидив и метастазы не выявлены.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет оптимизировать лечение местнораспространенного рака шейки матки и повысить его эффективность.
Литература
1. Л.А.Ашрафян, И.Б.Антонова, О.И.Алешикова, Н.Ю.Добровольская, Н.Л.Чазова. Диагностические критерии и факторы прогноза эффективности неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (IIb-IIIb). // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007 г., №4.
2. Под редакцией Гранова A.M., Винокурова В.Л. // Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. - Санкт-Петербург, 2002 г.
3. М.И.Билан. Рентгеноэндоваскулярная окклюзия маточных артерий гидрогелем у больных с миомой матки. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Челябинск, 2004 г.
4. В.В.Квеладзе. Многокомпонентное лечение больных местнораспространенным раком шейки матки в условиях индукционной полихимиотерапии. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Уфа, 2005 г.

Claims (1)

  1. Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки, отличающийся тем, что лечение проводят в три этапа: на первом этапе проводят 2 курса системной полихимиотерапии, на втором этапе выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон, на третьем этапе проводят курс сочетанной лучевой терапии, при этом проводят дистанционную гамма-терапию в динамическом режиме - облучение с двух открытых противолежащих полей размерами 16×17-19 см при разовой очаговой дозе 4 Гр до суммарной очаговой дозы 18 изо Гр, затем выполняют дистанционную гамма-терапию с фракционированием разовой очаговой дозы по 2 Гр, до суммарной очаговой дозы 30 изо Гр, затем после 10-14-дневного перерыва проводят дистанционную гамма-терапию с четырех разведенных полей размерами 6×17-19 см, при разовой очаговой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы 50 Гр, а внутриполостную гамма-терапию выполняют с фракционированием разовой дозы по 10 Гр, до суммарной очаговой дозы 50 Гр.
RU2008112634/14A 2008-04-01 2008-04-01 Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки RU2386460C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008112634/14A RU2386460C2 (ru) 2008-04-01 2008-04-01 Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008112634/14A RU2386460C2 (ru) 2008-04-01 2008-04-01 Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008112634A RU2008112634A (ru) 2009-10-10
RU2386460C2 true RU2386460C2 (ru) 2010-04-20

Family

ID=41260386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008112634/14A RU2386460C2 (ru) 2008-04-01 2008-04-01 Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2386460C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613888C1 (ru) * 2016-02-26 2017-03-21 государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)" Способ предоперационного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки T1b2-T2b стадии

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АШРАФЯН Л.А. и др. Диагностические критерии и факторы прогноза эффективности неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (IIb-IIIb). - Опухоли женской репродуктивной системы, 2007, №4, с.63-71. КРИКУНОВА Л.И. Лучевая терапия матки. - Практическая онкология, 2004, т.5, №1, с.36. РОЗЕНКО Л.Я. и др. Эндолимфатическая химиотерапия в сочетании с лучевым лечением рака шейки матки. - Российский онкологический журнал, 1998, №1, с.11-15. LONG H.J. et al. Phase II trial of methotrexate, vinblastme, doxorubicin, and cisplatin in advanced/recurrent carcinoma of the uterin cervix and vagina. Gynecol. Oncol, 1995 May; 57(2): 235-9. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613888C1 (ru) * 2016-02-26 2017-03-21 государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)" Способ предоперационного лечения больных с местно-распространенным раком шейки матки T1b2-T2b стадии

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008112634A (ru) 2009-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nava et al. Metastatic cutaneous breast carcinoma: a case report and review of the literature
Zhi et al. Predicting treatment response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy using ultrasound-guided diffuse optical tomography
Trombetta et al. Mammary fat necrosis following radiotherapy in the conservative management of localized breast cancer: does it matter?
Aggarwal et al. Bleeding after interstitial brachytherapy for cervical cancer requiring embolization
RU2386460C2 (ru) Способ многокомпонентного лечения местнораспространенного рака шейки матки
Basu et al. Rectal separation using hydroxypropyl methylcellulose in intracavitary brachytherapy of cervical cancer: an innovative approach
RU2290065C1 (ru) Способ оценки эффективности лечения рака шейки матки
RU2595855C1 (ru) Способ комбинированной неоадъювантной полихимиотерапии больных раком шейки матки
Tartaglione et al. Imaging the Lymphatic System
RU2685796C1 (ru) Способ лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями полости рта и языка
RU2820383C1 (ru) Способ лечения крупнокистозных лимфатических мальформаций мягких тканей
Kapp et al. Temperature elevation during brachytherapy for carcinoma of the uterine cervix: adverse effect on survival and enhancement of distant metastasis
RU2494678C2 (ru) Способ ультразвукового исследования мочевого пузыря у онкоурологических больных
GROSU-BULARDA et al. Therapeutic Management of Breast Cancer Related Upper Limb Lymphedema.
Wenker et al. Solutions
Zhang et al. Correlation of CT perfusion images with VEGF expression in solitary brain metastases
WO2023197602A1 (en) A standard method for inactivation of tumor biological activity program
Yoshihiro et al. STMO-06 smart cyber operating theater realized by Internet of Things-results of clinical study for 56 cases
Cardenes et al. Carcinoma of the Vagina
RU2243771C1 (ru) Способ лечения местно-распространённого рака тела матки
Lee et al. Partial mastectomy with axillary lymph node dissection and radiotherapy as a new treatment modality of breast cancer (I)
Wong A review of extramammary Paget’s disease
Rybin Personificated use of radiation therapy for the vulvar cancer patients
Mbarki et al. Evaluation of tumor response three months after concomitant chemoradiotherapy with high dose rate brachytherapy as a definitive treatment modality for locally advanced cervical cancer
Yusuf et al. A Case of Malignant Myxofibrosarcoma With Hypoglycemia Attacks

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110402