RU2381795C2

RU2381795C2 - Способ лечения больных инфарктом миокарда

Info

Publication number: RU2381795C2
Application number: RU2007122038/14A
Authority: RU
Inventors: Денис Сергеевич Кривоносов (RU); Денис Сергеевич Кривоносов; Николай Иванович Тарасов (RU); Николай Иванович Тарасов
Original assignee: Денис Сергеевич Кривоносов
Priority date: 2007-06-13
Filing date: 2007-06-13
Publication date: 2010-02-20
Also published as: RU2007122038A

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения инфаркта миокарда (ИМ). Для этого после проведения первичной чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики на фоне стандартной консервативной терапии осуществляют миокардиональную разгрузку бета-блокатором карведилолом. При этом миокардиональную разгрузку сочетают с введением левосимендана, который вначале вводят в виде болюса внутривенно из расчета 16 мкг/кг в течение 10 мин, а затем при стабильном АД - инфузионно внутривенно в течение 20-38 часов общей дозой 12,5 мг/кг со скоростью от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин. Способ обеспечивает повышение выживаемости и достижение клинической компенсации у больных ИМ пожилого и старческого возраста, осложеннным сердечной недостаточностью, за счет сочетания эндоваскулярной реваскуляризации с миокардиальной разгрузкой, осуществляемой на фоне введения инотропного стимулятора левосимендана, в разработанных дозах и режиме введения. 2 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к комбинированным способам лечения, и может быть использовано при лечении больных инфарктом миокарда (ИМ), осложненным сердечной недостаточностью (СН), пожилого и старческого возраста.

Известен способ стандартной консервативной терапии инфаркта миокарда, осложненного сердечной недостаточностью, заключающийся в назначении ингибиторов, ангиотензинпревращающего фермента (И-АПФ) (эналаприл, периндоприл, квинаприл и др.), диуретиков (фуросемид, верошпирон), бета-адреноблокаторов (карведилол, метопролол сукцинат, бисапролол), сердечных гликозидов (дигоксина), статинов (аторвастатин, симвастатин), дезагрегантов, нитратов (нитроглицерин) и др. («Клинические рекомендации. Кардиология 2007» под редакцией Беленкова Ю.Н., Оганова Р.Г. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007).

Уже накоплен опыт применения у больных с хронической СН бета-адреноблокаторов. Наряду с И-АПФ бета-адреноблокаторы участвуют в миокардиальной разгрузке, подключая к насосной функции «спящие» зоны миокарда (Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность. - 2002 - №3. - С.109-114).

Применение карведилола в составе комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с хронической СН является патогенетически обоснованным и базируется на убедительных данных доказательной медицины (Packer М., Bristow M.R. > Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. N. Engl. J. Med, 1996; N 334; С.1349-1355).

В каждом конкретном случае особенности лечения зависят от клинической картины и тяжести проявлений болезни. Инотропные средства показаны при наличии признаков периферической гипоперфузии (артериальная гипотония, ухудшение функции почек) независимо от наличия венозного застоя или отека легких, рефрактерно к введению жидкости, диуретиков и вазодилататоров в оптимальных дозах. Однако применению инотропных средств противостоит угроза возникновения выраженной тахикардии, суправентрикулярных и желудочковых аритмий, ишемии миокарда, а также последующего нарастания дисфункции миокарда из-за чрезмерного увеличения потребления энергии. Соотношение риска и пользы для разных препаратов может не совпадать. Доказательная база по применению инотропных средств при острой сердечной недостаточности ограничивается результатами небольшого числа клинических исследований, причем лишь в нескольких из них изучалось влияние на симптомы и отдаленный прогноз. При хронической СН, особенно с наджелудочковыми нарушениями ритма, применяют сердечные гликозиды (дигоксин и др.), которые также оказывают инотропное действие, однако их использование у больных инфарктом миокарда в ранние сроки нецелесообразно из-за риска развития токсических реакций, нарушений ритма сердца и летального исхода.

Применение стандартной терапии зачастую не приносит желаемого результата у больных инфарктом миокарда с острой сократительной дисфункцией левого желудочка, что может привести к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

В качестве прототипа принята чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА), сущность которой заключается в том, что проводят катетеризацию бедренной или плечевой артерии, в просвет артерии вводят баллонный катетер, который устанавливают под контролем рентгенустановки у устья стенозированной коронарной артерии или ее ветви. Затем продвигают его к месту стеноза и производят двух- или трехкратную дилатацию сосуда путем дозированного по силе и времени раздувания баллона, тем самым освобождая его сечение (Окороков А.Н. Лечение болезней внутренний органов. - Т.3. - Кн.1, М.: Медицинская литература, 2002 - с.140). ЧТКА целесообразно проводить больным с клиникой ИБС (инфаркт миокарда в первые 12 часов от начала болевого синдрома, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия и др.). Эффективность ЧТКА при этом достаточно высока, и первичный положительный эффект наблюдается у 85-90% больных. К недостаткам известного способа следует отнести высокую вероятность рецидива (до 40%) и возможность осложнений, особенно у женщин, пожилых пациентов, при наличии нарушений функции левого желудочка, при кальцинированных бляшках и т.д.

Техническим результатом изобретения является повышение выживаемости и достижение клинической компенсации у больных инфарктом миокарда, осложненным сердечной недостаточностью, пожилого и старческого возраста за счет сочетания эндоваскулярной реваскуляризации с инотропной стимуляцией левосименданом и миокардиальной разгрузкой карведилолом.

Предложен способ лечения больных инфарктом миокарда, осложненного сердечной недостаточностью, пожилого и старческого возраста, включающий проведение первичной чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики с последующей миокардиальной разгрузкой бета-блокатором карведилолом и проведение стандартной консервативной терапии.

Отличие предложенного способа заключается в том, что миокардиональную разгрузку сочетают с вводом негликозидного инотропного стимулятора левосимендана, причем сначала левосимендан вводят в виде болюса внутривенно из расчета 16 мкг/кг в течение 10 мин, а затем при стабильном АД в течение 20-38 ч проводят внутривенную инфузию общей дозой 12,5 мг со скоростью от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин.

Предложенный способ лечения способствует увеличению выживаемости в стационаре в 2,5 раза, достижению клинической компенсации, достоверному повышению ФВ ЛЖ и уменьшению КСО ЛЖ.

Специфичными для сердечной недостаточности (СН) в старшей возрастной группе являются как низкие, так и высокие показатели фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). Широкое распространение СН, в том числе и как осложнение острого ИМ, у пациентов старше 60 лет делает актуальным поиск дополнительных средств для купирования симптомов недостаточности перфузии органов, возникающих вследствие сниженного сердечного выброса. В настоящее время появился новый инотропный препарат - левосимендан, который дает надежду, что в арсенале врача будет средство, усиливающее сократительную функцию миокарда без отрицательных действий. Главный механизм действия левосимендана - это увеличение чувствительности миофибрилла к кальцию, который связан тропонином С, что ведет к увеличению сократимости при его низких концентрациях (Фармацевтический справочник ВИДАЛЬ-2006. popmed.ru/info/asts/a, с.1). Несмотря на хорошую изученность этого препарата, в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют данные об эффективности и безопасности левосимендана, а также возможностях его комбинирования с бета-блокаторами, антагонистами кальция, И-АПФ у пациентов пожилого возраста. Нет сведений о влиянии сочетания терапии левосименданом с эндоваскулярной реваскуляризацией миокарда на регресс левожелудочковой недостаточности, осложнившей ИМ у данной категории больных.

Ниже приведен пример осуществления способа лечения больных ИМ, осложненного СН, в старшей возрастной группе.

По предложенному способу лечение прошли 18 больных ИМ, осложненным СН, в контрольную группу включено 89 больных с аналогичным диагнозом. Все больные получали стандартную консервативную терапию по общепринятой методике: И-АПФ (эналаприл 55%, периндоприл 13,4%, квинаприл 26,8%), диуретики (фуросемид 100%, верошпирон 94%), бета-блокаторы 100%, дигоксин 20%, статины (аторвастатин 16,8%, ловастатин 13,4%, симвастатин 14,1%), дезагреганты (аспирин 94%, клопидогрель 87,2%). Различий по качеству терапии между группами не было. Исследуемые группы не различались по полу, возрасту пациентов, глубине и локализации ИМ, выраженности сопутствующей патологии.

В группе больных, пролеченных по предложенной схеме, с целью коррекции сердечной и коронарной недостаточности использовали первичную чрезкожную транслюминарную коронарную ангиопластику (ЧТКА) по известной методике с последующей инотропной стимуляцией сенситизатором кальция левосименданом, миокардиальной разгрузкой карведилолом и стандартной терапией. Диагностические методы, позволившие оценивать эффективность предложенного способа лечения, включали ЭХО-КГ, RgОГК, СМ-ЭКГ, ТШХ (толерантность к физической нагрузке).

Введение левосимендана осуществляли в условиях инфарктного отделения в соответствии с показаниями и противопоказаниями по следующей схеме: внутривенно водили болюс из расчета 16 мкг/кг за 10 мин и при стабильных значениях артериального давления (АД) начинали внутривенную инфузию левосимендана общей дозой 12,5 мкг со средней скоростью 0,1 мкг/кг/мин. При необходимости скорость введения препарата уменьшали до 0,05 мкг/кг/мин или увеличивали до 0,2 мкг/кг/мин. Продолжительность инфузии составляла от 20 до 38 часов. Во время инфузии осуществляли мониторное наблюдение ЭКГ, АД и контролировали субъективную переносимость препарата, в зависимости от чего изменяли скорость инфузии. Миокардиальную разгрузку карведилолом проводили по известной схеме, причем эта процедура являлась обязательной в проводимом курсе лечения, и отсутствие ее приводило к отрицательным последствиям.

Результаты стационарного лечения приведены в таблице 1.

Наблюдение показало, что количество желудочковых экстрасистол и пароксизмов фибрилляции предсердий при проведении инфузии левосимендана у пациентов после реваскуляризации миокарда увеличивалась, однако не превышало данный показатель у больных контрольной группы, и были купированы стандартной антиаритмической терапией, в то время как в контрольной группе у 11 больных желудочковая экстрасистолия предшествовала фибрилляции желудочков с летальным исходом.

Таблица 1
Результаты стационарного лечения
Конечные точки	Группа больных (эксп.) (n=18)	Контрольная группа (n=89)	Достоверность
Смерть, %	0	54 (60,7)	р<0,05
			2-4^*
Желуд. э/систолия, %	66,7	70,8	р<0,05
			2-1^*
			2-3^*
			2-4^*
Аневризма ЛЖ,%	22,2	41,6	р<0,05
			1-4^*
ТШХ 7-9 сутки, м	156,3	130;140	НД
	150	100-150
	100-200
ТШХ 12-14 сутки, м	245,3; 260	197,2; 200	р<0,05
	182,5-295	150-250	1-2^, 1-3^
			1-4^*
Прирост дистанции ТШХ, м	66,7; 50	41,5; 37,3	р<0,05
	29,7-100	20-50	1-3^, 1-4^
			2-3^, 2-4^

Минимальный процент аневризматического изменения геометрии сердца при использовании предложенного способа лечения свидетельствует о том, что введение левосимендана ограничивало постинфарктное ремоделирование с развитием аневризмы ЛЖ.

Показатели внутрисердечной гемодинамики приведены в таблице 2.

В обеих группах при выписке из стационара отмечали улучшение сократительной способности миокарда - самую высокую ФВ зарегистрировали у пациентов, прошедших комбинированный курс лечения. Анализ изменений ФВ за госпитальный период выявил наименьший ее прирост в контрольной группе (5,6%) и более значимое улучшение сократимости миокарда у пациентов после комбинированного курса лечения.

Предложенный курс лечения имел также наибольшую эффективность в восстановлении ФВ (увеличение на 21,3%) в постинфарктном периоде.

Таблица 2
Показатели внутрисердечной гемодинамики
	Группа больных (эксп.) (n=18)	Контрольная группа (n=89)	Достоверность различий
КДО ЛЖ 1-2 сутки	225,2	222,1	р<0,05
	231	231	1-3^, 2-3^, 3-4^*
	201-239	201-236	1-3^, 2-3^, 3-4^*
КДО ЛЖ 10-12 сутки	226,4	221,5	р<0,05
	223	216	1-3^, 2-3^, 3-4^*
	209-237	209-232	1-3^, 2-3^, 3-4^*
КСО ЛЖ 1-2 сутки	133,1	131,1	р<0,05
	135	135	1-3^, 2-3^, 3-4^*
	118-140	118-135	1-3^, 2-3^, 3-4^*
КСО ЛЖ 10-12 сутки	120,3	125,4	р<0,05
	117	124	1-3^, 2-3^, 3-4^*
	112-120	120-130	1-3^, 2-3^, 3-4^*
ФВ ЛЖ 1-2 сутки	38,2	37,7; 38	р<0,05
	39	37-40	1-3^, 2-3^, 3-4^*
	37-40	37-40	1-3^, 2-3^, 3-4^*
ФВ ЛЖ 10-12 сутки	46,3	40,4; 40	р<0,05
	45	39-42	1-3^*
	42-48	39-42	1-3^*
Изменения ФВ ЛЖ	21,3	5,6; 5,4	р<0,05
	18,2	2,6-7,9	1-2^, 1-4^,
	12,5-26,5	2,6-7,9	2-3^, 3-4^

Значимое снижение (р=0,043) среднего значения КСО ЛЖ отмечено также в этой группе больных.

Толерантность к физической нагрузке оценивали тестом шестиминутной ходьбы на 7-9 сутки (при отсутствии противопоказаний) и перед выпиской из стационара. Значимых различий по результатам ТШХ на 7-9 сутки не было: у всех больных регистрировали снижение толерантности к физической нагрузке. Перед выпиской из стационара у больных отмечали значимый, по сравнению с исходным, прирост дистанции ТШХ.

Таким образом, опытное использование предложенного способа свидетельствует не только о снижении госпитальной летальности у пациентов пожилого возраста ИМ, осложненным острой левожелудочковой недостаточностью, но и об улучшении сократительной функции ЛЖ и увеличении толерантности к физической нагрузке.

Комбинированное использование средств лечения в предложенном способе имеет преимущества перед раздельным использованием каждого из этих методов по влиянию на регресс клинических и инструментальных признаков сердечной недостаточности, предотвращению аневризматической деформации ЛЖ.

Claims

Способ лечения больных инфарктом миокарда, осложненного сердечной недостаточностью, пожилого и старческого возраста, включающий проведение первичной чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики с последующей миокардиональной разгрузкой бета-блокатором карведилолом и проведение стандартной консервативной терапии, отличающийся тем, что миокардиональную разгрузку сочетают с вводом негликозидного инотропного стимулятора левосимендана, причем сначала левосимендан вводят в виде бонуса внутривенно из расчета 16 мкг/кг в течение 10 мин, а затем при стабильном АД в течение 20-38 ч проводят внутривенную инфузию общей дозой 12,5 мг/кг со скоростью от 0,05 до 0,2 мкг/кг/мин.