RU2381786C2 - Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции - Google Patents
Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2381786C2 RU2381786C2 RU2007147847/15A RU2007147847A RU2381786C2 RU 2381786 C2 RU2381786 C2 RU 2381786C2 RU 2007147847/15 A RU2007147847/15 A RU 2007147847/15A RU 2007147847 A RU2007147847 A RU 2007147847A RU 2381786 C2 RU2381786 C2 RU 2381786C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hair
- nicotinic acid
- alkyl ester
- hair loss
- subject
- Prior art date
Links
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title abstract description 11
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 title abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 26
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 36
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 22
- 229940081826 myristyl nicotinate Drugs 0.000 claims description 7
- TVGLGJWCZSCAEM-UHFFFAOYSA-N tetradecyl pyridine-3-carboxylate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CN=C1 TVGLGJWCZSCAEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- TYBQVEHLLOHMLT-UHFFFAOYSA-N octyl pyridine-3-carboxylate Chemical group CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CN=C1 TYBQVEHLLOHMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 12
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 11
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 11
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 10
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 10
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- -1 alkyl nicotinic acid esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 4
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030643 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710125793 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 2
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 240000002132 Beaucarnea recurvata Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700010041 Nicotinic acid receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 231100000640 hair analysis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003781 hair follicle cycle Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008491 skin homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003813 thin hair Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ZQTYRTSKQFQYPQ-UHFFFAOYSA-N trisiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH2]O[SiH3] ZQTYRTSKQFQYPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
- A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к косметологии и представляет собой Способ лечения выпадения волос, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, количества алкилового эфира никотиновой кислоты с алкильной группой с прямой цепью или разветвленной цепью, содержащей от приблизительно 6 до приблизительно 22 СН2 групп в количестве, достаточном для снижения или для прекращения выпадения волос у указанного субъекта. Изобретение обеспечивает стимуляцию волосяных фолликул, с полученным в результате благоприятным эффектом лечения нарушения роста волос, таких как алопеция, в особенности у женщин. 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.
Description
РОДСТВЕННАЯ ЗАЯВКА
По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с заявкой с серийным номером 60/693716, поданной 24 июня 2005 г., включенной в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Данное изобретение относится к способам лечения нарушений, таких как выпадение волос, характерное выпадение волос (алопеция). Оно также относится к увеличению содержания НАД в волосяных фолликулах, таким образом повышая энергию в этих тканях, которая в свою очередь приводит к усиленному росту, полноте, толщине и общему качеству волосяного покрова головы. Даже более конкретно, изобретение относится к лечению этих состояний у женщин.
ПРЕДПОСЫЛКИ И ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Облысение по женскому типу (алопеция) затрагивает приблизительно 20 миллионов женщин. Выпадение волос начинается с пубертатного возраста и прогрессирует в течение жизни. Трудным является раннее обнаружение состояния, что является неблагоприятным, так как ранние диагностика и лечения важны для достижения оптимальной терапии. В то время как характер выпадения волос значительно меняется, снижение количества волос на верхней части волосяного покрова происходит обычным образом. Реальным показателем характерного выпадения волос у женщин является расширяющаяся частичная линия или утончающийся конский хвост. Типично, суточная потеря волос количественно не превышает 100-125 волос; однако волосяные фолликулы, которые вступают в телогенную фазу, не вступают повторно в анагенную фазу роста, что приводит к медленному сетевому выпадению активных фолликул. Варианты лечения для данного состояния являются ограниченными и включают трансплантаты волос, дополнительную стимуляцию гормонами и миноксидил, лекарственный препарат, который воздействует на гомеостаз кальция. См., Li et al., J Invest Dermatol, 117(6): 1594-1600 (2001). Местно 2% и миноксидил являются единственными разрешенными лекарственными терапиями для данного состояния.
Ограниченные варианты лечения, имеющиеся в распоряжении, при алопеции у женщин привели к поиску других средств, которые могут обеспечить благоприятный эффект при этом состоянии. Потенциальным кандидатом для стимуляции роста волос является ниацин (никотиновая кислота). В результате исследований идентифицированы несколько возможных механизмов, позволяющих предположить, что никотиновая кислота может оказывать благоприятное воздействия на данные состояния. Основная биоактивная форма ниацина никотинамид адениндинуклеотида (НАД) играет ключевую роль в энергетическом метаболизме клетки, а волосяной фолликул имеет высокие потребности в энергии (Jacobson, et al., J. Photochem Photobiol B 63 (1-3):141-7 (2001)). НАД также является субстратом для ферментов, включенных в поддержание целостности генома (Jacobson, et al., Trends Biochem Sci, 24(11):415-417 (1999)) и гомеостаза кальция (Lee, Curr. Mol. Med., 4(3):227-237 (2004)). Дополнительно, было показано, что кожа содержит рецепторы ниацина, которые стимулируют высвобождение лептина (Kim, et al., J. Invest. Dermatol., 119:347 (2002)), и регуляторы нисходящего потока в метаболическом пути лептина включены в гомеостаз кожи (Komuves, et., J. Invest Dermatol, 115(3):361-367 (2000)) и цикл волосяного фолликула (Sano, et al., EMBO J., 18(17):4657-4668 (1999)). В то время как ниацин или его другая витаминная форма, ниацинамид, имеют потенциал для преобразования в НАД, рецептор никотиновой кислоты отвечает только за ниацин (Tunaru, et al., Nat. Med., 9(3):352-355 (2003)).
В то время как ниацин имеет потенциал для обеспечения благоприятного воздействия на кожу и волосяной покров головы, доставка ниацина per se не является пригодной в существенных количествах, поскольку он вызывает интенсивную вазодилатацию на участке применения, и его физические свойства не позволяют ему достичь продолжительного времени пребывания в коже. Это привело к разработке миристилникотината, производного ниацина, которое оказывает влияние на доставку в клетки кожи без вазодилатации и создает время пребывания, позволяющее осуществить превращение в НАД (Jacobson, et al., J. Invest. Dermatol., 114:849 (2000) и патент США №6337065, которые оба включены в качестве ссылки) и стимуляцию рецептора никотиновой кислоты (Tunaru, et al., supra). Показано, что миристилникотинат инициирует эпидермальную дифференциацию, приводящую к сильному увеличению целостности кожного барьера (Jacobson, et al., in Alberts, et al., Fundamentals of Cancer Prevention (Srpinger, 2005, pgs. 139-160)). Еще одно производное ниацина, октилникотинат, стимулирует кровоток и доставку кислорода к ткани. (См., например, Патент США №6924299, включенный в качестве ссылки во всей своей полноте. Патент '299, однако в указанном патенте не сказано о применении описанных соединений в контексте роста волос или лечения нарушений роста волос или любых родственных состояний).
Признак изобретения, таким образом, относится к способам лечения нарушений роста волос, таких как характерные облысение или алопеция у женщин, посредством введения одного или более алкиловых эфиров никотиновой кислоты. В некоторых случаях введение одного из этих соединений будет достаточным, в то время как в других случаях будет желательно введение смесей двух или более из них в композиции или составе.
Когда два или более из этих алкиловых эфиров никотиновой кислоты применяют в виде композиции, такие композиции также являются признаком данного изобретения.
Дополнительные признаки изобретения и его реализация будут понятными из обсуждения, которое следует ниже.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к композициям, которые применяются для стимуляции волосяных фолликул, с полученным в результате благоприятным эффектом лечения нарушений роста волос, таких как алопеция, в особенности у женщин. Способы лечения соответствующих групп населения также являются признаком изобретения.
Композиции, в их самом широком аспекте, содержат, по меньшей мере, два алкиловых эфира никотиновой кислоты. Первый представляет алкиловый эфир никотиновой кислоты, который доставляет ниацин в клетки, конкретно в клетки волосяных фолликул, без вазодилатации, где алкиловый эфир никотиновой кислоты имеет достаточное время пребывания для преобразования в ниацин без неблагоприятного эффекта вазодилатации.
Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой эфир, который стимулирует кровоток и, следовательно, доставку кислорода в клетки.
Первый алкиловый эфир никотиновой кислоты предпочтительно представляет собой соединение, где алкильный фрагмент содержит, по меньшей мере, 11 углеродных остатков и до 22 углеродных остатков, т.е. алкиловые эфиры С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21 и С22. Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой соединение, в котором алкильная группа короче, чем в первом соединении, и предпочтительно представляет собой алкиловый эфир С6, С7, С8, С9 или С10.
Более предпочтительно, композиции содержат первый алкиловый эфир никотиновой кислоты, где алкильный фрагмент содержит от 11 до 16 атомов углерода, а второй фрагмент - от 8 до 10 атомов углерода. Наиболее предпочтительно, композиция содержит С14 алкиловый эфир никотиновой кислоты и С8 алкиловый эфир никотиновой кислоты. Необязательно в композицию могут быть включены ингредиенты, такие как представленные в Патенте США №6337065, Патенте США №6464942 и/или Патенте США №6924299, которые включены в качестве ссылки.
Любой из первых и вторых алкиловых эфиров никотиновой кислоты, как описано выше, могут применяться по отдельности или они могут быть объединены в композицию, как описано выше. При использовании по отдельности может применяться любой алкиловый эфир никотиновой кислоты с алкильным фрагментом от приблизительно 8 углеродов до приблизительно 16 углеродов, причем С8 и/или С14 алкиловые эфиры никотиновой кислоты являются особенно предпочтительными. При использовании в сочетании, например композиция из двух или более алкиловых эфиров никотиновой кислоты, предпочтительные составы являются такими, как описано выше.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1А и 1В представляют собой фотографии “до и после”, которые показывают воздействие композиций изобретения на рост волос.
Фиг.2 показывает данные Таблицы 2 в графическом виде.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
ПРИМЕР 1
Шестьдесят женщин, возраст 20-80, которые прошли через процедуру с информированным согласием и имели облысение по женскому типу (тип Людвига I-III) (Ludwig et al., Br. J. Dermatol., 97(3):247-254 (1977)), были зарегистрированы в 6-месячном пилотном исследовании с применением двойного слепого, плацебо-контролируемого метода. Субъекты статистически распределялись на группу плацебо (20, только среда) и активную группу (40, среда, содержащая 0,5% октилникотината и 5,0% миристилникотината). Расфасованные продукты паковались в идентичные контейнеры. Трисилоксан и диметикон являлись основными компонентами композиции. Поскольку активные вещества являются веществами - производными витаминов, как плацебо, так и активные препараты классифицируют как косметические средства в соответствии с рекомендациями FDA.
На исходном уровне субъектам был выдан месячный запас назначенного к исследованию продукта. Первая доза наносилась в исследовательском центре медицинской сестрой. Субъекты были проинструктированы наносить формулу на ночь 6 отмеренными дозами на волосяной покров головы следующим образом: по одной капле на правую верхнюю, левую верхнюю часть волосяного покрова головы, правую среднюю верхушку головы, левую среднюю верхушку головы, правую нижнюю, левую нижнюю часть волосяного покрова головы. Если голова была вымыта, исследуемый медикамент наносили после мытья головы. Все субъекты были снабжены одинаковым шампунем. Частота мытья головы выбиралась самостоятельно. Субъектов просили поддерживать внешний стиль, цвет и завивку их волос в течение всего исследования.
Субъекты возвращались с месячными интервалами для оценки увеличения количества волос, раздражения волосяного покрова или других неблагоприятных событий и для получения продукта. Их просили мыть голову шампунем утром перед исследованием и избегать продуктов для укладки волос. Субъектов также просили оценивать внешний вид их волос. Для оценки полноты волос применяли стандартизированную фотографию, так как увеличения полноты волос в течение 6-месячного исследования обычно не обнаруживается как исследователем, так и субъектами. На исходном уровне, в месяц 3 и месяц 6 фотографии верхушки волосяного покрова, с волосами, расчесанными от верхушки, как спицы у колеса, и центральный пробор вместе с волосами, мягко расчесанными на обе стороны головы. Эти изображения получали с дублем, причем один набор предоставлялся субъектам для персонального сравнения, в то время как второй набор оставался в исследовательском центре. Стандартизированную 35 мм фотографию делали на исходном уровне, через 2, 4 и 6 месяцев следующим образом: вид макушки с волосами, расчесанными от макушки, вид сверху с волосами, разделенными центральным пробором, вид головы спереди для изображения верхней линии волос. Изображения головы субъекта получали с 3-точечного штатива, специально созданного для фотографии при потере волос. Оценку завершали при получении фотографий через 6 месяцев, так как это представляло минимальное время для обнаружения изменений полноты волос.
Из общего количества субъектов, зарегистрированных в исследовании, 32 из 40 активных и 12 из 20 плацебо-субъектов закончили исследование. Относительно высокая степень выбывания является типичной для исследований полноты/роста волос, но интересно отметить, что в пропорции в два раза большее количество субъектов в группе плацебо выбыли из исследования. Не сообщалось о серьезных неблагоприятных событиях, а мягкие неблагоприятные события включали 9 сообщений о ссадинах, 2 об ожогах волосяного покрова, 12 о зуде в волосяном покрове, 4 сообщения о покраснении волосяного покрова и 7 сообщений о раздражении глаз. Эти события происходили как в группе плацебо, так и в активной группе, что указывает на то, что летучая среда, а не активные ингредиенты была источником раздражения.
На выходе исследования были получены оценки исследователей, оценки субъектов и фотографические оценки. Статистические фотографии на поляроиде и оценки субъектов показывали положительную тенденцию, но не достигали статистической достоверности при значении р, равном 0,05, которое не было неожиданным для 6-месячного исследования. Ключевая оценка была основана на стандартизированных 35 мм фотографиях, которые оценивались методом оценки вслепую для оценки улучшения «полноты» волос. Каждый набор изображений распределялся на шкале от минус 1 для сниженной «полноты» волос, нуля для отсутствия изменений или плюс 1 для увеличения «полноты» волос. Эти данные представлены в обобщенном виде в Таблице 1. Данные сравнения плацебо и активной групп демонстрируют возросший благоприятный эффект для активной группы со значением р, равным 0,04, как проанализировано в соответствии с однопараметрическим тестом Манна-Уитни для непараметрических данных. Эффект плацебо, наблюдаемый в этом исследовании, не является необычным для исследований полноты волос. Пример эффекта производных никотиновой кислоты на истончение волос, как документально подтверждено 35 мм фотографией на исходном уровне и через 6 месяцев применения, показан на Фиг.1.
| Таблица 1 Оценка воздействия производных никотиновой кислоты на облысение по женскому типу |
|||||
| Группа | Кол. субъектов | Балльная оценка роста волос. Кол. субъектов (% от общего) | Значение p# | ||
| Снижение | Без измен. | Повышение | |||
| Плацебо | 20*(12‡) | 1(8%) | 7(59%) | 4(33%) | --- |
| Активные¶ | 40*(32‡) | 2(6%) | 8(25%) | 22(69%) | 0,04 |
| * количество субъектов, зарегистрированных в исследовании ‡ количество субъектов, которые закончили исследование # активные по сравнению с плацебо для однопараметрического теста Манна-Уитни ¶ активные, содержащие 0,5% октилникотината и 5,0% миристилникотината |
|||||
ПРИМЕР 2
Данный пример описывает, как применение алкиловых эфиров никотиновой кислоты изобретения улучшает энергетический статус волосяных фолликул, посредством увеличения в них содержания НАД.
Образцы волос были взяты от субъектов, подвергшихся лечению композицией Примера 1 и тестируемых на содержание НАД, а также содержание ДНК, применяя способы, признанные в данной области. Результаты приведены ниже в Таблице 2 и на Фиг.2.
| Таблица 2 | ||||
| Субъект | НАД-ДНК, Пмоль/нг. Исходный уровень | НАД-ДНК, Пмоль/нг. 7 дней | Изменение % изменения | |
| 1 | 0,136 | 0,194 | 0,058 | 43 |
| 2 | 0,104 | 0,157 | 0,053 | 51 |
| 3 | 0,080 | 0,137 | 0,057 | 71 |
| 4 | 0,107 | 0,132 | 0,025 | 23 |
| 5 | 0,062 | 0,085 | 0,023 | 37 |
| 6 | 0,069 | 0,072 | 0,004 | 51 |
| 7 | 0,079 | 0,103 | 0,025 | 31 |
| Среднее | 0,091 | 0,126 | 0,035 | 37 |
| р= | 0,005 | |||
Эти результаты ясно показывают, что алкиловые эфиры никотиновой кислоты увеличивают количество НАД в волосяных фолликулах. Выражаясь другим образом, увеличивается содержание энергии в фолликулах и увеличения, как можно видеть, являются довольно значительными.
Приведенное выше раскрытие представляет различные признаки изобретения, которые относятся к композициям, применяемым для лечения нарушений выпадения волос, таких как характерное облысение, и применению этих композиций. Композиции содержат первый алкиловый эфир никотиновой кислоты, в котором алкильная цепь эфира, которая может быть с разветвленной или прямой цепью, содержит от 10 до 22 СН2 групп. Особенно предпочтительным является алкиловый эфир никотиновой кислоты, в котором алкильная цепь содержит 14 СН2 групп, т.е. миристилникотинат.
Второй алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой соединение, в котором алкильная группа, которая может также быть с разветвленной или прямой цепью, содержит от 1 до 10 СН2 групп, предпочтительно от 6 до 10 СН2 групп. Особенно предпочтительным является алкиловый эфир никотиновой кислоты с прямой цепью октилникотинат.
Два алкиловых эфира никотиновой кислоты объединены в композицию, необязательно вместе с носителем, который может представлять собой воду, детергент или любой другой стандартный носитель, применимый для нанесения на волосяной покров головы.
Композиции изобретения могут быть представлены в любом виде, который является пригодным для введения веществ в волосяной покров головы. Представительные, но никаким образом не исключающие примеры таких форм представляют собой растворимые шампуни для местного применения, ополаскиватели, аэрозоли, эмульсии, кремы, спрэи, лосьоны, гели и т.д.
Композиции применяют посредством нанесения их на волосяной покров головы, таким как посредством мытья, массажа и т.д. Предпочтительно, чтобы композиции наносились, по меньшей мере, один раз в день, предпочтительно в дозе от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% м/о компонентов, более предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% м/о для каждого компонента в день. Могут применяться различные режимы дозирования.
Дополнительным признаком изобретения является способ лечения нарушения, которым является потеря волос, посредством введения количества алкилового эфира никотиновой кислоты с алкильной группой с прямой цепью, состоящей из от приблизительно 6 до приблизительно 22 и предпочтительно от приблизительно 8 до приблизительно 16 атомов углерода в количестве, достаточном для снижения, уменьшения степени или иного лечения потери волос. Как было показано выше, данные алкиловые эфиры никотиновой кислоты вызывают увеличение внутрифолликулярного содержания НАД+, как проявляется в увеличенном отношении НАД+/ДНК в волосяных фолликулах. Таким образом, это, в свою очередь, приводит к увеличению внутрифолликулярного содержания энергии, которое может являться причиной для снижения потери волос.
Могут так применяться один или несколько алкиловых эфиров никотиновой кислоты, причем с алкильными цепями С8 и С14 они являются особенно предпочтительными.
Также частью изобретения является способ увеличения толщины или «полноты» существующих волос, посредством применения композиции изобретения. Наблюдали, как показывают эти данные, что применение этих композиций в дополнение к снижению выпадения волос приводит к увеличению «полноты» и/или толщины волос.
Другие аспекты изобретения будут понятными для квалифицированного специалиста в данной области, и нет необходимости приводить их в описании.
Термины и выражения, которые использовались, применяются в качестве терминов описания, а не ограничения, не существует намерения применять такие термины и выражения исключения любых эквивалентов показанных и описанных признаков или их частей, признается, что в пределах объема правовой защиты изобретения возможны различные модификации.
Claims (8)
1. Способ лечения выпадения волос, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, количества алкилового эфира никотиновой кислоты с алкильной группой с прямой цепью или разветвленной цепью, содержащей от приблизительно 6 до приблизительно 22 СН2 групп в количестве, достаточном для снижения или для прекращения выпадения волос у указанного субъекта.
2. Способ по п.1, в котором указанный алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой октилникотинат.
3. Способ по п.1, в котором указанный алкиловый эфир никотиновой кислоты представляет собой миристилникотинат.
4. Способ по п.1, включающий введение указанного алкилового эфира никотиновой кислоты в количестве, достаточном для повышения внутрифолликулярных уровней НАД+ в волосяных фолликулах указанного субъекта.
5. Способ по п.1, включающий введение:
i) первого алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 11 до 22 СН2 групп, и дополнительно
ii) второго алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 1 до 10 СH2 групп.
i) первого алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 11 до 22 СН2 групп, и дополнительно
ii) второго алкилового эфира никотиновой кислоты, алкильный фрагмент которого с прямой или разветвленной цепью содержит от 1 до 10 СH2 групп.
6. Способ по п.5, в котором
(i) представляет собой миристилникотинат, и
(ii) представляет собой октилникотинат.
(i) представляет собой миристилникотинат, и
(ii) представляет собой октилникотинат.
7. Способ по п.1, в котором указанным субъектом является женщина.
8. Способ по п.1, в котором указанный субъект страдает от алопеции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69371605P | 2005-06-24 | 2005-06-24 | |
| US60/693,716 | 2005-06-24 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009137070/15A Division RU2431485C2 (ru) | 2005-06-24 | 2009-10-06 | Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007147847A RU2007147847A (ru) | 2009-07-27 |
| RU2381786C2 true RU2381786C2 (ru) | 2010-02-20 |
Family
ID=37595469
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007147847/15A RU2381786C2 (ru) | 2005-06-24 | 2006-06-26 | Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции |
| RU2009137070/15A RU2431485C2 (ru) | 2005-06-24 | 2009-10-06 | Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009137070/15A RU2431485C2 (ru) | 2005-06-24 | 2009-10-06 | Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8114390B2 (ru) |
| EP (1) | EP1898867B1 (ru) |
| JP (2) | JP4956534B2 (ru) |
| CN (2) | CN103127111B (ru) |
| CA (1) | CA2612235C (ru) |
| CY (1) | CY1119579T1 (ru) |
| DK (1) | DK1898867T3 (ru) |
| ES (1) | ES2646512T3 (ru) |
| HK (2) | HK1127305A1 (ru) |
| HU (1) | HUE034582T2 (ru) |
| LT (1) | LT1898867T (ru) |
| PL (1) | PL1898867T3 (ru) |
| PT (1) | PT1898867T (ru) |
| RU (2) | RU2381786C2 (ru) |
| SI (1) | SI1898867T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007002640A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681854C1 (ru) * | 2018-10-02 | 2019-03-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания Стемма" | Способ лечения нерубцовой алопеции |
| RU2821779C1 (ru) * | 2023-07-07 | 2024-06-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комплексной коррекции нерубцовых алопеций в эксперименте |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2612235C (en) * | 2005-06-24 | 2013-10-22 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Method for treating hair growth disorders, such as female pattern alopecia, and compositions useful therefor |
| RU2503446C2 (ru) * | 2012-02-07 | 2014-01-10 | Алексей Валентинович Одинцов | Средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения |
| CN112823778B (zh) * | 2019-11-21 | 2024-06-14 | 百瑞全球有限公司 | 毛发护理组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5157036A (en) * | 1986-09-08 | 1992-10-20 | L'oreal | Composition for inducing and stimulating hair growth and retarding its loss, based on nicotinic esters and pyrimidine derivatives |
| US5043162A (en) * | 1990-09-05 | 1991-08-27 | Trager Seymour F | Hair growth promoter |
| GB9026354D0 (en) * | 1990-12-04 | 1991-01-23 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
| US5496827A (en) * | 1994-07-15 | 1996-03-05 | Patrick; Jay | Compositions for the transdermal delivery of nutrients |
| WO1999019067A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Biosepra, Inc. | Aligned multiwell multiplate stack and method for processing biological/chemical samples using the same |
| WO2000032179A2 (en) | 1998-12-01 | 2000-06-08 | University Of Kentucky Research Foundation | Use of nicotonic acid derivatives for the treatment of dna damage in skin cells |
| US6924299B2 (en) | 2000-04-14 | 2005-08-02 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions useful in enhancing oxygen delivery to cells |
| WO2002064088A2 (en) * | 2001-02-14 | 2002-08-22 | Niazi Sarfaraz K | Pharmaceutical composition for the treatment of alopecia |
| CA2437844C (en) * | 2001-03-08 | 2007-05-15 | Elaine Jacobson | Method for increasing leptin levels using nicotinic acid compounds |
| FR2840903B1 (fr) * | 2002-06-13 | 2005-01-28 | Oreal | Derive de glucose et de vitamine f, compositions le comprenant et utilisations pour ameliorer l'etat des poils et des cheveux |
| EP1837341B1 (fr) * | 2002-06-13 | 2011-08-03 | L'Oréal | Dérivé du glucose et de vitamine F, compositions le comprenant et utilisations pour améliorer l'état des poils et des cheveux |
| US20040081672A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-04-29 | Gupta Shyam K. | Niacinamide, niacin, and niacin esters based delivery systems for treating topical disorders of skin and skin aging |
| US20050019356A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-27 | The Procter & Gamble Company | Regulation of mammalian keratinous tissue using N-acyl amino acid compositions |
| US20050180940A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Puma Jeffrey P. | Protect against hair loss |
| CA2612235C (en) * | 2005-06-24 | 2013-10-22 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Method for treating hair growth disorders, such as female pattern alopecia, and compositions useful therefor |
-
2006
- 2006-06-26 CA CA2612235A patent/CA2612235C/en active Active
- 2006-06-26 RU RU2007147847/15A patent/RU2381786C2/ru active
- 2006-06-26 CN CN201210591510.1A patent/CN103127111B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-26 CN CN2006800222918A patent/CN101355986B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-26 PT PT67740720T patent/PT1898867T/pt unknown
- 2006-06-26 JP JP2008518509A patent/JP4956534B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-26 EP EP06774072.0A patent/EP1898867B1/en active Active
- 2006-06-26 SI SI200632220T patent/SI1898867T1/en unknown
- 2006-06-26 DK DK06774072.0T patent/DK1898867T3/da active
- 2006-06-26 LT LTEP06774072.0T patent/LT1898867T/lt unknown
- 2006-06-26 US US11/922,378 patent/US8114390B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-26 PL PL06774072T patent/PL1898867T3/pl unknown
- 2006-06-26 WO PCT/US2006/024921 patent/WO2007002640A1/en active Application Filing
- 2006-06-26 ES ES06774072.0T patent/ES2646512T3/es active Active
- 2006-06-26 HU HUE06774072A patent/HUE034582T2/en unknown
-
2009
- 2009-07-14 HK HK09106315.6A patent/HK1127305A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-06 RU RU2009137070/15A patent/RU2431485C2/ru active
-
2011
- 2011-11-28 US US13/305,079 patent/US8790626B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-02 JP JP2012021349A patent/JP5975660B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-28 HK HK13113284.3A patent/HK1185804A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-08 CY CY20171101174T patent/CY1119579T1/el unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2681854C1 (ru) * | 2018-10-02 | 2019-03-13 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания Стемма" | Способ лечения нерубцовой алопеции |
| RU2821779C1 (ru) * | 2023-07-07 | 2024-06-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комплексной коррекции нерубцовых алопеций в эксперименте |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101355986A (zh) | 2009-01-28 |
| HK1127305A1 (en) | 2009-09-25 |
| PT1898867T (pt) | 2017-11-17 |
| EP1898867B1 (en) | 2017-08-09 |
| DK1898867T3 (da) | 2017-11-20 |
| US8114390B2 (en) | 2012-02-14 |
| WO2007002640A8 (en) | 2008-09-04 |
| RU2009137070A (ru) | 2011-04-20 |
| US20090318508A1 (en) | 2009-12-24 |
| HK1185804A1 (zh) | 2014-02-28 |
| US8790626B2 (en) | 2014-07-29 |
| RU2007147847A (ru) | 2009-07-27 |
| CN103127111A (zh) | 2013-06-05 |
| HUE034582T2 (en) | 2018-02-28 |
| JP2012116855A (ja) | 2012-06-21 |
| LT1898867T (lt) | 2017-12-11 |
| RU2431485C2 (ru) | 2011-10-20 |
| EP1898867A1 (en) | 2008-03-19 |
| SI1898867T1 (en) | 2018-03-30 |
| JP2009504568A (ja) | 2009-02-05 |
| WO2007002640A1 (en) | 2007-01-04 |
| CN101355986B (zh) | 2013-02-13 |
| JP5975660B2 (ja) | 2016-08-23 |
| ES2646512T3 (es) | 2017-12-14 |
| PL1898867T3 (pl) | 2018-02-28 |
| US20120093739A1 (en) | 2012-04-19 |
| JP4956534B2 (ja) | 2012-06-20 |
| CY1119579T1 (el) | 2018-03-07 |
| CA2612235C (en) | 2013-10-22 |
| EP1898867A4 (en) | 2011-04-27 |
| CA2612235A1 (en) | 2007-01-04 |
| CN103127111B (zh) | 2016-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200835B1 (pl) | Lotion do włosów | |
| US8986664B2 (en) | Use of monoamine oxidase inhibitors to improve epithelial biology | |
| US6281241B1 (en) | Use of melatonin for the treatment of androgenetic alopecia | |
| Wester et al. | Eyelash growth from application of bimatoprost in gel suspension to the base of the eyelashes | |
| RU2431485C2 (ru) | Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции | |
| JPH07238007A (ja) | 毛髪の脱落防止および新毛髪成長刺激方法 | |
| US20030207844A1 (en) | NOS inhibitors for treatment of wrinkles | |
| CN106937957A (zh) | 一种用于治疗雄激素性脱发的配方、洗发液以及该配方的使用方法 | |
| US11833238B2 (en) | Topical testosterone (T) for promoting hair growth-containing formulations | |
| EP3494955B1 (en) | Cosmetic composition for promoting hair growth | |
| JP2001139436A (ja) | 養毛・育毛剤 | |
| US20240189201A1 (en) | Hair serum and supplement | |
| JP7222483B2 (ja) | クサソテツ抽出物を調製する方法 | |
| Hair | HAIR RESTORATION | |
| FR2899477A1 (fr) | Utilisation de c-glycosides derive de lactose comme agent protecteur et/activateur des lymphocytes gamma delta t |