RU2378012C1 - Inactivated emulsified vaccine against blue tongue - Google Patents
Inactivated emulsified vaccine against blue tongue Download PDFInfo
- Publication number
- RU2378012C1 RU2378012C1 RU2008146232/13A RU2008146232A RU2378012C1 RU 2378012 C1 RU2378012 C1 RU 2378012C1 RU 2008146232/13 A RU2008146232/13 A RU 2008146232/13A RU 2008146232 A RU2008146232 A RU 2008146232A RU 2378012 C1 RU2378012 C1 RU 2378012C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- vaccine
- serotype
- serotypes
- raw material
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к производству и применению биологических препаратов для специфической профилактики блютанга.The invention relates to the field of veterinary medicine, namely to the production and use of biological preparations for the specific prevention of bluetongue.
Одним из наиболее сложных вопросов в системе противоэпизоотических мероприятий при блютанге является специфическая профилактика болезни. Следует отметить, что переболевшие овцы приобретают пожизненный иммунитет только к одному серотипу вируса, который вызвал болезнь. В настоящее же время известны 24 серотипа вируса, которые вызывают сходную клиническую картину при заражении восприимчивых животных. В России разработана инактивированная вакцина на основе 16-го серотипа вируса, которая была успешно применена в Бурятии при ликвидации вспышек блютанга в 1993 году [1].One of the most difficult issues in the system of antiepizootic measures for bluetongue is the specific prevention of the disease. It should be noted that the sick sheep acquire lifelong immunity to only one serotype of the virus that caused the disease. At present, 24 serotypes of the virus are known that cause a similar clinical picture when infected susceptible animals. An inactivated vaccine based on the 16th serotype of the virus has been developed in Russia, which was successfully used in Buryatia to eradicate bluetooth outbreaks in 1993 [1].
Известна вакцина, применяемая для вакцинации овец, содержащая инактивированный 0,05% теотропином вирус, выращенный в однослойной культуре клеток почки сибирского горного козерога (ПСГК) или почки сирийского хомячка ВНК-21, и масляный адъювант, состоящий из 80% минерального масла и 20% эмульгатора КЛ-230, который добавляется к инактивированному вирусному сырью в объеме 20%. Моновакцина производится из 16 серотипа вируса блютанга. Бивалентная вакцина разработана против блютанга 4 и 9 серотипов [2]. Однако вероятность возникновения этой болезни, вызванной другими серотипами, а также несколькими серотипами в пределах одной территории, достаточно высокая. Так, в настоящее время заболевание крупного рогатого скота (КРС) и овец в Европе обусловлено в основном 8 серотипом и 1 серотипом и представляет серьезную опасность заноса возбудителя этой болезни в нашу страну в связи с закупками КРС. Недостатком разработанных инактивированных моно- и бивалентных вакцин является то, что они не могут защитить от заболевания блютангом, вызванным другими серотипами вируса. Также в связи с осложнившейся ситуацией, а именно заболеванием блютангом КРС, необходима вакцина, используемая для прививки как овец, так и КРС. Использование эмульгатора КЛ-230 в количестве 20% требует значительного расхода антигенсодержащего сырья - до 80% от общего состава вакцины.A vaccine is known that is used to vaccinate sheep containing a 0.05% theotropin-inactivated virus grown in a single-layer cell culture of a Siberian mountain capricorn kidney (PSGC) or a Syrian hamster kidney VNK-21, and an oil adjuvant consisting of 80% mineral oil and 20% emulsifier KL-230, which is added to inactivated viral raw materials in a volume of 20%. Monovaccine is made from 16 serotypes of bluetongue virus. The bivalent vaccine was developed against bluetongue 4 and 9 serotypes [2]. However, the likelihood of this disease caused by other serotypes, as well as several serotypes within the same territory, is quite high. So, at present, the disease of cattle (cattle) and sheep in Europe is mainly caused by 8 serotype and 1 serotype and represents a serious danger of introducing the causative agent of this disease into our country in connection with the purchase of cattle. A drawback of the developed inactivated mono- and bivalent vaccines is that they cannot protect against bluetongue disease caused by other serotypes of the virus. Also, in connection with the complicated situation, namely, cattle blutang disease, a vaccine is needed that is used to vaccinate both sheep and cattle. The use of KL-230 emulsifier in an amount of 20% requires a significant consumption of antigen-containing raw materials - up to 80% of the total composition of the vaccine.
Целью настоящего изобретения является разработка инактивированной эмульгированной вакцины против блютанга из одного или нескольких серотипов, сокращающей расход вирусного сырья и применяемой для вакцинации крупного и мелкого рогатого скота.The aim of the present invention is to develop an inactivated emulsified bluetongue vaccine from one or more serotypes, which reduces the consumption of viral raw materials and is used for vaccination of cattle and small cattle.
Указанная цель достигается тем, что инактивированная вакцина в качестве вирусного сырья содержит моно - или поливарианты серотипов вируса блютанга, вызвавшие эпизоотию, размноженные в элективных культурах клеток с биологической активностью 5,5-8,0 lg ТЦД50/см3, при следующем содержании компонентов в вакцине, мас.%:This goal is achieved by the fact that the inactivated vaccine as a viral raw material contains mono - or polyvariants of bluetongue virus serotypes that cause epizootics propagated in elective cell cultures with biological activity of 5.5-8.0 lg TCD 50 / cm 3 , with the following components in the vaccine, wt.%:
Инактивированная вакцина против блютанга создает иммунитет после двукратной прививки животных на 21 сутки после второй вакцинации длительностью не менее 9 месяцев. По иммуногенности и безвредности вакцина не уступает другим, применяемым при этой болезни вакцинам и стабильна при хранении.The inactivated bluetongue vaccine creates immunity after twice vaccinating the animals on day 21 after the second vaccination lasting at least 9 months. The immunogenicity and harmlessness of the vaccine is not inferior to other vaccines used for this disease and is stable during storage.
По иммуногенности и безвредности инактивированная вакцина из одного или нескольких серотипов вируса блютанга не уступает моновакцинам, применяемым при этих болезнях [2] и стабильна при хранении (табл.1). Предлагаемый состав вакцины позволяет в 2 раза снизить расход вируссодержащего сырья за счет внесения в состав вакцины масляного адъюванта в указанном ниже соотношении, а изготовление вакцины непосредственно из эпизоотического изолята позволяет значительно сократить сроки изготовления вакцины.In terms of immunogenicity and harmlessness, an inactivated vaccine from one or more serotypes of bluetongue virus is not inferior to the mono-vaccines used in these diseases [2] and is stable during storage (Table 1). The proposed composition of the vaccine allows to halve the consumption of virus-containing raw materials by introducing an oil adjuvant into the composition of the vaccine in the ratio indicated below, and the manufacture of the vaccine directly from the epizootic isolate can significantly reduce the time required to manufacture the vaccine.
Сравнительная характеристика индукции ВН-антител в сыворотках крови животных, привитых моно- и поливариантными вакцинами против вируса блютанга (ВБ)Table 1
Comparative characteristics of the induction of BH antibodies in the blood serum of animals vaccinated with mono- and multivariate vaccines against bluetongue virus (WB)
Приводим примеры, содержащие компоненты в конкретных соотношениях на 100 л вакцины.We give examples containing components in specific proportions per 100 liters of vaccine.
Пример 1Example 1
Получение инактивированного кулътуралъного вируссодержащего сырья из эпизоотического изолята вируса блютангаObtaining inactivated cultured virus-containing raw materials from epizootic isolate of bluetong virus
Эпизоотический изолят вируса блютанга выделяют из поступившего патматериала от больных и павших животных во время вспышки заболевания, из которого приготовляют 10% суспензию. Этой суспензией заражают элективную клеточную культуру ПСГК-60, ВНК-21 или Vero и культивируют при 37°С до 6 суток. Затем инфицированную культуру клеток замораживают-оттаивают и делают следующий пассаж до проявления цитопатических изменений. После 2-3-х пассажей в культуре клеток определяют инфекционную активность, определяют серотип выделенного изолята, паспортизируют и хранят при - 40°С.Bluetonga virus epizootic isolate is isolated from the incoming material from sick and dead animals during an outbreak of the disease from which a 10% suspension is prepared. PSGK-60, BHK-21, or Vero elective cell culture was infected with this suspension and cultured at 37 ° C for up to 6 days. Then the infected cell culture is frozen, thawed and the next passage is made until the manifestation of cytopathic changes. After 2-3 passages in the cell culture, infectious activity is determined, the serotype of the isolated isolate is determined, certified and stored at -40 ° C.
Идентификацию выделенного вируса проводят в РДП, РСК и ТФ ИФА. Типирование выделенного вируса по индексу его нейтрализации в культуральном вируссодержащем материале сыворотками, специфичными к 24 серотипам вируса блютанга, двум серотипам вируса ЭГБО и вирусу болезни Ибараки.Identification of the selected virus is carried out in the RDP, RSK and TF ELISA. Typing of the selected virus by the index of its neutralization in the culture virus-containing material by serums specific to 24 serotypes of bluetongue virus, two serotypes of EHBO virus and Ibaraki disease virus.
Для получения культурального вируссодержащего сырья готовят 2-3-суточную культуру клеток почки сибирского горного козерога ПСГК-60 в роллерных бутылях, заражают определенным серотипом вируса блютанга с множественностью 0,010-0,001 ТЦД50/клетка и инкубируют при 37°С в течение 48-72 часов до проявления характерных цитопатических изменений и поражении 90-100% клеточного монослоя. Затем содержимое бутылей объединяют и определяют инфекционность вирусного материала титрованием в культуре клеток. Затем к вируссодержащей культуральной суспензии с исходной активностью не менее 105,5 lg ТЦД50/см3 вносят теотропин, растворяют его путем тщательного перемешивания и инкубируют при 37°С 48 ч.To obtain culture virus-containing raw materials, a 2-3-day culture of kidney cells of the Siberian mountain ibex PSGK-60 is prepared in roller bottles, infected with a certain bluetongue virus serotype with a multiplicity of 0.010-0.001 TCD 50 / cell and incubated at 37 ° C for 48-72 hours to the manifestation of characteristic cytopathic changes and the defeat of 90-100% of the cell monolayer. Then the contents of the bottles are combined and the infectivity of the viral material is determined by titration in cell culture. Then, theotropin is added to the virus-containing culture suspension with an initial activity of at least 10 5.5 lg TCD 50 / cm 3 , dissolved by thorough mixing and incubated at 37 ° C for 48 hours.
К полученному таким образом инактивированному сырью добавляют масляный адъювант - остальное до 100%, тщательно перемешивают, пропускают через коллоидную мельницу для эмульгирования и получают вакцину при следующем соотношении компонентов, мас.%:An oil adjuvant is added to the inactivated raw material thus obtained - the rest is up to 100%, thoroughly mixed, passed through a colloidal mill for emulsification and a vaccine is obtained in the following ratio of components, wt.%:
Приготовленная таким образом вакцина представляет собой эмульсию бледно-розового цвета. Содержание антигена в вакцине составляет 50% при одинаковой иммуногенной активности с моновакциной против 16 серотипа, содержащей 80% антигена (таблица).The vaccine prepared in this way is a pale pink emulsion. The antigen content in the vaccine is 50% with the same immunogenic activity with a monovirus against 16 serotype containing 80% antigen (table).
Вакцину вводят по 1,5 см3 подкожно 4 овцам или по 3 см3 нетелям в область внутренней поверхности бедра, дважды с интервалом 14 сут. До иммунизации и через 21 день после второй вакцинации от животных отбирают кровь и сыворотку исследуют на наличие вируснейтрализующих антител в реакции нейтрализации. рН проводят по стандартной методике со 100-300 ТЦД50 вируса гомологичного серотипа в пробирках или микрометодом в планшетах (разведение сывороток с 1:2 до 1:128), с использованием культуры клеток ПСГК-60 или CV-1 (Vero или ВНК-21). Вакцина вызывала образование ВН-антител у испытуемых животных в титрах 1:8-1:16. Вакцину считают иммуногенной, если она индуцирует образование вируснейтрализующих антител в исследуемых сыворотках крови вакцинированных животных в титре не ниже 1:4 против гомологичного серотипа вируса, включенного в состав вакцины.The vaccine is administered 1.5 cm 3 subcutaneously to 4 sheep or 3 cm 3 heifers in the area of the inner thigh, twice with an interval of 14 days. Prior to immunization and 21 days after the second vaccination, blood was collected from the animals and the serum was examined for the presence of virus-neutralizing antibodies in the neutralization reaction. The pH is carried out according to the standard method with 100-300 TCD 50 of a homologous serotype virus in test tubes or by micromethod in tablets (dilution of serums from 1: 2 to 1: 128) using a PSGK-60 or CV-1 cell culture (Vero or BHK-21 ) The vaccine caused the formation of BH antibodies in the test animals in titers of 1: 8-1: 16. A vaccine is considered immunogenic if it induces the formation of virus-neutralizing antibodies in the studied blood sera of vaccinated animals in a titer of at least 1: 4 against the homologous serotype of the virus included in the vaccine.
Пример 2Example 2
Получение инактивированного культуралъного вируссодержащего сырья из двух серотипов вируса блютангаObtaining inactivated culture virus-containing raw materials from two serotypes of bluetonga virus
Для получения производственного вируса суспензионные клетки ВНК-21/13 (посевная концентрация клеток 300-500 тыс/см3) в среде 0,25 ФГМ-С на солевом растворе Эрла помещают в реактор (10-500 дм3) и выращивают при (37,0±0,5)°С и постоянном перемешивании в течение 2-3 сут до увеличения клеточной концентрации до (1-2)×106 кл/см3. Затем суспензию клеток ВНК-21/13 указанной концентрации заражают вирусом блютанга: 1 реактор вирусом 4-го серотипа, а 2-й реактор - вирусом 8-го серотипа и инкубируют при температуре 37,0°С. В течение 48-72 ч отбирают пробы на определение жизнеспособности клеток в суспензии, затем производят подсчет в камере Горяева после окрашивания 0,5% водным раствором трипанового синего по общепринятой методике. При обнаружении (80±10,0) % нежизнеспособных клеток культивирование прекращают и отбирают пробы вируса для определения наличия контаминации бактериальной и грибной микрофлорой и инфекционной активности.To obtain a production virus, VNK-21/13 suspension cells (inoculum cell concentration of 300-500 thousand / cm 3 ) in 0.25 FGM-C medium in Earle's salt solution are placed in a reactor (10-500 dm 3 ) and grown at (37 , 0 ± 0.5) ° С and constant stirring for 2-3 days until the cell concentration increases to (1-2) × 10 6 cells / cm 3 . Then the BNK-21/13 cell suspension of the indicated concentration is infected with bluetongue virus: 1 reactor with the 4th serotype virus, and the 2nd reactor with the 8th serotype virus and incubated at a temperature of 37.0 ° C. Samples were taken for 48-72 h to determine the viability of the cells in suspension, then they were counted in a Goryaev chamber after staining with a 0.5% aqueous solution of trypan blue according to the generally accepted method. When (80 ± 10.0)% non-viable cells are detected, cultivation is stopped and virus samples are taken to determine the presence of contamination by bacterial and fungal microflora and infectious activity.
Полученное таким образом культуральное вируссодержащее сырье двух серотипов вируса блютанга с исходной биологической активностью 105,5-108,0 lg ТЦД50/см3, инактивируют теотропином, объединяют и добавляют масляный адъювант - остальное, тщательно перемешивают и получают вакцину при следующем соотношении компонентов, мас.%:Thus obtained culture virus-containing raw material of two serotypes of bluetongue virus with an initial biological activity of 10 5.5 -10 8.0 lg TCD 50 / cm 3 , inactivate theotropin, combine and add an oil adjuvant - the rest, mix thoroughly and get a vaccine in the following ratio of components , wt.%:
Приготовленная таким образом вакцина представляет собой эмульсию бледно-розового цвета.The vaccine prepared in this way is a pale pink emulsion.
Вакцину вводят по 3,0 см3 подкожно 4 нетелям (КРС) в область внутренней поверхности бедра, дважды с интервалом 14 сут. До иммунизации и через 21 день после второй вакцинации от животных отбирают кровь и сыворотку исследуют на наличие вируснейтрализующих антител в реакции нейтрализации. рН проводят по стандартной методике со 100-300 ТЦД50 вируса гомологичного серотипа в пробирках или микрометодом в планшетах (разведение сывороток с 1:2 до 1:128) с использованием культуры клеток ПСГК-60 или CV-1 (Vero или ВНК-21).The vaccine is administered 3.0 cm 3 subcutaneously to 4 heifers (cattle) in the region of the inner thigh, twice with an interval of 14 days. Prior to immunization and 21 days after the second vaccination, blood was collected from the animals and the serum was examined for the presence of virus-neutralizing antibodies in the neutralization reaction. The pH is carried out according to the standard method with 100-300 TCD 50 of a homologous serotype virus in test tubes or by micromethod in tablets (dilution of serums from 1: 2 to 1: 128) using a PSGK-60 or CV-1 cell culture (Vero or BHK-21) .
Вакцина индуцировала образование вируснейтрализующих антител в крови вакцинированных животных в титре не ниже 1:8-1:16 против 4 и 8 серотипов вируса, включенного в состав вакцины соответственно.The vaccine induced the formation of virus-neutralizing antibodies in the blood of vaccinated animals in a titer of at least 1: 8-1: 16 against 4 and 8 serotypes of the virus included in the vaccine, respectively.
Пример 3Example 3
Получение инактивированного культурального вируссодержащего сырья из трех серотипов вируса блютангаObtaining inactivated culture virus-containing raw materials from three serotypes of bluetongue virus
Для получения производственного вируса суспензионные клеткиSuspension cells for production virus
ПСГК-с60 (посевная концентрация клеток 300-500 тыс./см3) в среде 0,25 ФГМ-С на солевом растворе Эрла помещают в реактор (10-500 дм3) и выращивают при (37,0±0,5)°С и постоянном перемешивании в течение 2-3 сут до увеличения клеточной концентрации в (1-2)×106кл/ см3. Затем суспензию клеток указанной концентрации заражают вирусом блютанга: 1-й реактор вирусом 4-го серотипа, 2-й реактор - вирусом 8-го серотипа и 3-й - вирусом 9-го серотипа и инкубируют при температуре 37,0°С. В течение 48-72 ч отбирают пробы на определение жизнеспособности клеток в суспензии, затем производят подсчет в камере Горяева после окрашивания 0,5% водным раствором трипанового синего по общепринятой методике. При обнаружении (80±10,0)% нежизнеспособных клеток культивирование прекращают и отбирают пробы вируса для определения наличия контаминации бактериальной и грибной микрофлорой и инфекционной активности.PSGK-s60 (inoculum cell concentration of 300-500 thousand / cm 3 ) in 0.25 FGM-S medium in Earle's salt solution is placed in a reactor (10-500 dm 3 ) and grown at (37.0 ± 0.5) ° C and constant stirring for 2-3 days to increase the cell concentration in (1-2) × 10 6 cells / cm 3 . Then the suspension of cells of the indicated concentration is infected with bluetongue virus: the 1st reactor with the 4th serotype virus, the 2nd reactor with the 8th serotype virus and the 3rd with the 9th serotype virus and incubated at 37.0 ° C. Samples were taken for 48-72 h to determine the viability of the cells in suspension, then they were counted in a Goryaev chamber after staining with a 0.5% aqueous solution of trypan blue according to the generally accepted method. When (80 ± 10.0)% non-viable cells are detected, cultivation is stopped and virus samples are taken to determine the presence of contamination by bacterial and fungal microflora and infectious activity.
Полученное таким образом культуральное вируссодержащее сырье трех серотипов вируса блютанга с исходной биологической активностью 105,5-108,0 lg ТЦД50/см3 инактивируют теотропином, добавляют масляный адъювант - остальное до 100 мас.%, тщательно перемешивают и получают вакцину при следующем соотношении компонентов, мас.%:Thus obtained culture virus-containing raw material of three serotypes of bluetongue virus with an initial biological activity of 10 5.5 -10 8.0 lg TCD 50 / cm 3 inactivate theotropin, add an oil adjuvant - the rest is up to 100 wt.%, Mix thoroughly and get a vaccine in the next the ratio of components, wt.%:
Приготовленная таким образом вакцина представляет собой эмульсию бледно-розового цвета.The vaccine prepared in this way is a pale pink emulsion.
Вакцину вводят по 2,0 см3 подкожно 4 нетелям (КРС) в область внутренней поверхности бедра, дважды с интервалом 14 сут. До иммунизации и через 21 день после второй вакцинации от животных отбирают кровь и сыворотку исследуют на наличие вируснейтрализующих антител в реакции нейтрализации. рН проводят по стандартной методике со 100-300 ТЦД50 вируса гомологичного серотипа в пробирках или микрометодом в планшетах (разведение сывороток с 1:2 до 1:128) с использованием культуры клеток ПСГК-60, CV-1, ВНК-21 или Vero.The vaccine is administered 2.0 cm 3 subcutaneously to 4 heifers (cattle) in the region of the inner thigh, twice with an interval of 14 days. Prior to immunization and 21 days after the second vaccination, blood was collected from the animals and the serum was examined for the presence of virus-neutralizing antibodies in the neutralization reaction. The pH is carried out according to the standard procedure with 100-300 TCD 50 of a homologous serotype virus in test tubes or by micromethod in tablets (dilution of serums from 1: 2 to 1: 128) using a PSGK-60, CV-1, BHK-21 or Vero cell culture.
Вакцину считают иммуногенной, если она индуцирует образование вируснейтрализующих антител в исследуемых сыворотках крови вакцинированных животных в титре не ниже 1:2-1:4 против гомологичного серотипа вируса, включенного в состав вакцины.A vaccine is considered immunogenic if it induces the formation of virus-neutralizing antibodies in the studied blood sera of vaccinated animals in a titer of at least 1: 2-1: 4 against the homologous serotype of the virus included in the vaccine.
Источники информацииInformation sources
1. Патент №2077583, 20.04.97 г., авторы Вишняков И.Ф., Стрижаков А.А., Новикова М.Б., Луницин А.В., Куриннов В.В., Карпов Г.М., Балышева В.И.1. Patent No. 2077583, 04/20/97, authors Vishnyakov I.F., Strizhakov A.A., Novikova MB, Lunitsin A.V., Kurinnov V.V., Karpov G.M., Balysheva IN AND.
2. Сливко В.А. Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против блютанга, канд. диссерт., 2003 г.2. Slivko V.A. Improving the manufacturing technology of inactivated bluetongue vaccine, cand. thesis., 2003
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008146232/13A RU2378012C1 (en) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Inactivated emulsified vaccine against blue tongue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008146232/13A RU2378012C1 (en) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Inactivated emulsified vaccine against blue tongue |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2378012C1 true RU2378012C1 (en) | 2010-01-10 |
Family
ID=41644049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008146232/13A RU2378012C1 (en) | 2008-11-25 | 2008-11-25 | Inactivated emulsified vaccine against blue tongue |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2378012C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870346A (en) * | 2021-01-21 | 2021-06-01 | 云南省畜牧兽医科学院 | Preparation method of bluetongue virus bivalent inactivated vaccine |
-
2008
- 2008-11-25 RU RU2008146232/13A patent/RU2378012C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870346A (en) * | 2021-01-21 | 2021-06-01 | 云南省畜牧兽医科学院 | Preparation method of bluetongue virus bivalent inactivated vaccine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2378014C2 (en) | Emulsion inactivated associated vaccine against cattle paragrippe-3, rednose and coronoviral infection | |
| RU2378012C1 (en) | Inactivated emulsified vaccine against blue tongue | |
| RU2378017C2 (en) | Emulsion inactivated associated vaccine against cattle rednose and coronoviral infection | |
| US4386065A (en) | Vaccine against EAE | |
| RU2403061C1 (en) | Inactivated combined vaccine against infectious rhinotracheitis, paraflu-3, respiratory syncytial disease, viral diarrhea and pasteurellosis of cattle | |
| EP3021867B1 (en) | Methods for preparing inactivated rotavirus | |
| RU2184567C1 (en) | Strain feline calicivirus used for control of immunogenic activity of vaccines, preparing specific curative-prophylaxis and diagnostic biopreparations | |
| RU2268747C1 (en) | Sorbed and inactivated vaccine against cattle infectious rhinotracheitis | |
| RU2348426C2 (en) | Combined vaccine for pig's enzootic encephalomyelitis and aujeszky's disease | |
| RU2395297C1 (en) | Inactivated combined vaccine against cattle infectious rhinotracheitis, virus diarrhoea and leptospirosis | |
| RU2204599C1 (en) | Foot-and-mouth virus strain "primorsky-2000" 1734 of type o1 for diagnostic and vaccine preparation preparing | |
| RU2348690C2 (en) | Amur strain no 1987 of asia-1 type murrain virus for antigenic and immunogenic performance control of vaccines and for production of medicines for diagnostics and specific prevention of asia-1 type murrain | |
| RU2457859C1 (en) | Cattle viral diarrhoeia vaccine | |
| RU2067002C1 (en) | Living cultural vaccine against carnivorous plague | |
| RU2403062C1 (en) | Vaccine against aujeszky's disease and swine erysipelas | |
| RU2266328C1 (en) | Transmissible gastroenteritis of swine virus strain for production of diagnosis and vaccine preparations | |
| RU2708980C1 (en) | Vaccine "biocon" against plague, parvoviral enteritis, botulism and pseudomonosis of minks and sables | |
| RU2158304C2 (en) | Strain "vnivip-dep" for preparing vaccine against reoviral tendinous synovitis in chickens | |
| RU2215031C1 (en) | Strain feline herpesvirus-1 used for control of immunogenic activity of vaccine, preparing specific curative-prophylactic and diagnostic biopreparation | |
| RU2528057C1 (en) | Strain "g 244/11" of bluetongue virus of serotype 14 for virology studies, production of vaccines and diagnostic preparations | |
| RU2348692C1 (en) | Attenuated strain of nairobi sheep disease virus | |
| CN101332298A (en) | Bivalent vaccine for pig and preparation method thereof | |
| RU2266326C1 (en) | Transmissible gastroenteritis of swine virus strain for production of diagnosis and vaccine preparations | |
| RU2056861C1 (en) | Mixed vaccine against anthrax and foot-and-mouth and a method of anthrax and foot-and-mouth prophylaxis | |
| RU2279474C1 (en) | Strain of infection bovine rhinotracheitis (ibr) virus for production of vaccine and diagnostic preparations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161126 |