RU2377975C2 - Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof - Google Patents
Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2377975C2 RU2377975C2 RU2008110804/15A RU2008110804A RU2377975C2 RU 2377975 C2 RU2377975 C2 RU 2377975C2 RU 2008110804/15 A RU2008110804/15 A RU 2008110804/15A RU 2008110804 A RU2008110804 A RU 2008110804A RU 2377975 C2 RU2377975 C2 RU 2377975C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- keloid
- prevention
- treatment
- formation
- Prior art date
Links
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 title claims abstract description 27
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 36
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 46
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims description 37
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims description 37
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 claims description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 10
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims description 10
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims description 8
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 8
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 8
- 244000010922 Plantago major Species 0.000 claims description 8
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 claims description 8
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 claims description 6
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 claims description 6
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 claims description 4
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 claims description 4
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 241000379547 Trifolium medium Species 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N azane;prop-2-enoic acid Chemical compound N.OC(=O)C=C WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 244000309464 bull Species 0.000 description 6
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 3
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 2
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 2
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 2
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 2
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 2
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 2
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 4'-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010061619 Deformity Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010010263 Longidaza Proteins 0.000 description 1
- 241000213996 Melilotus Species 0.000 description 1
- 235000000839 Melilotus officinalis subsp suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000009675 Perioral Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 101000684510 Rattus norvegicus Sentrin-specific protease 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 150000001545 azulenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003366 colagenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000729 hypotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 1
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 229940072113 onion extract Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 108010074709 ronidase Proteins 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к медицине, а именно эмульсионным лечебно-профилактическим средствам наружного применения для профилактики, лечения келоидных и гипертрофических рубцов.The group of inventions relates to medicine, namely, emulsion therapeutic and prophylactic agents for external use for the prevention, treatment of keloid and hypertrophic scars.
Проблема патологической репарации обусловлена большим количеством пациентов, страдающих келоидными и гипертрофическими рубцами, частотой и непредсказуемостью их образования, склонностью к рецидивированию и, следовательно, сложностью и длительностью лечения. Образование рубцов - это неизбежное следствие любых хирургических вмешательств или ожогв и травм, затрагивающих ретикулярный слой дермы. Проблемы профилактики и лечения послеожоговых, послеоперационных и посттравматических рубцов, влияющих как на физическое, так и на психологическое состояния пациентов, являются одной из важных задач современной медицины. Как известно, даже своевременное восстановление кожного покрова при глубоких ожогах, при использовании комплексного подхода с применением всего арсенала пластической хирургии (метод дермотензии, липосакции, лазерной шлифовки кожи, консервативного лечения и др.), в 20-40% случаев наблюдений приводит к формированию рубцовых контрактур (Аникин Ю.В., Кикория Н.Г. «Профилактика и лечение послеожоговых и послеоперационных рубцов» // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии №4, 2004, Санкт-Петербург, с.35.). Закономерно высоки требования к качеству послеоперационных рубцов у пациентов, перенесших косметические операции, особенно на открытых областях тела. Внешний вид рубцов оказывает большое влияние на эстетическую, а их клинико-морфологический тип (атрофические, нормотрофические, гипотрофические, келоидные) - на функциональную оценку результатов вмешательства. Келоидные и гипертрофические рубцы могут вызвать контрактуры, которые приводят к потере функции, если пересекают сустав, обезображивание, если располагаются на лице. Помимо этого, они могут быть болезненными или зудящими. Только иссечение дает рецидив в 45-100% случаях и, по мнению большинства клиницистов, должно крайне редко использоваться как отдельная модель лечения келоидных рубцов. Таким образом, именно лекарственная терапия келоидных и гипертрофических рубцов является актуальным разделом современной медицины.The problem of pathological repair is caused by a large number of patients suffering from keloid and hypertrophic scars, the frequency and unpredictability of their formation, the tendency to relapse and, therefore, the complexity and duration of treatment. Scarring is an inevitable consequence of any surgical procedures or burns and injuries affecting the reticular layer of the dermis. The problems of prevention and treatment of post-burn, postoperative and post-traumatic scars that affect both the physical and psychological conditions of patients are one of the important tasks of modern medicine. As you know, even the timely restoration of the skin with deep burns, using an integrated approach using the entire arsenal of plastic surgery (method of dermatotension, liposuction, laser resurfacing of the skin, conservative treatment, etc.), in 20-40% of cases leads to the formation of cicatricial contractures (Anikin Yu.V., Kikoriya N.G. “Prevention and treatment of post-burn and postoperative scars” // Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery No. 4, 2004, St. Petersburg, p.35.). The requirements for the quality of postoperative scars in patients who underwent cosmetic operations, especially in open areas of the body, are naturally high. The appearance of scars has a great influence on the aesthetic, and their clinical and morphological type (atrophic, normotrophic, hypotrophic, keloid) - on the functional assessment of the results of the intervention. Keloid and hypertrophic scars can cause contractures, which lead to loss of function if they cross the joint, disfigurement if located on the face. In addition, they can be painful or itchy. Only excision gives a relapse in 45-100% of cases and, according to most clinicians, should be rarely used as a separate model for the treatment of keloid scars. Thus, it is the drug therapy of keloid and hypertrophic scars that is an actual section of modern medicine.
Согласно Международным рекомендациям 2007 года по клиническому лечению рубцов, только силиконовый гель и введение стероидных гормонов в область рубца обладают эффективностью, подтвержденной клиническими испытаниями (Гущина М.Б., Терещенко А.В., Голенков А.К. «Способ лечения гипертрофических и келоидных рубцов». Патент РФ №2200557, 20.03.2003 г., бюл. №8; Белоусов А.Е. «Рубцы как глобальная проблема пластической хирургии» // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, №4, Санкт-Петербург, 2004, C.41). Однако введением стероидов в зону повреждения ассоциируются такие осложнения, как атрофия эпидермиса и дермы, гипопигментация, телеангиоэктазии, акнеформная сыпь, необратимые атрофические стрии, стероидная розацеа, периоральный дерматит, развитие системных побочных эффектов, синдром отмены. Использование силиконовых пластин не эффективно в отношении рубцов старше 6-12 месяцев; кроме того, давящая повязка неудобна, должна носиться длительное время и днем, и ночью, а эффективное давление невозможно создать в некоторых анатомических зонах (Anthony Е. Brissett, M.D., and David A. Sherris, M.D. «Scar Contractures, Hypertrophic Scars, and Keloids», Vol 1. Chicago: University of Chicago Press; 1930:403-406).According to the 2007 International Guidelines for the Clinical Treatment of Scars, only silicone gel and the administration of steroid hormones into the scar area have the effectiveness confirmed by clinical trials (Gushchina MB, Tereshchenko AV, Golenkov AK “A method for the treatment of hypertrophic and keloid of scars. ”RF patent No. 2200557, March 20, 2003, bull. No. 8; Belousov AE“ Scars as a global problem of plastic surgery ”// Annals of plastic, reconstructive and aesthetic surgery, No. 4, St. Petersburg, 2004 , C.41). However, complications such as atrophy of the epidermis and dermis, hypopigmentation, telangiectasias, acneform rash, irreversible atrophic striae, steroid rosacea, perioral dermatitis, the development of systemic side effects, and withdrawal syndrome are associated with the introduction of steroids into the damage zone. The use of silicone plates is not effective for scars older than 6-12 months; in addition, the pressure dressing is uncomfortable, must be worn for a long time, day and night, and effective pressure cannot be created in some anatomical zones (Anthony E. Brissett, MD, and David A. Sherris, MD Scar Contractures, Hypertrophic Scars, and Keloids ", Vol 1. Chicago: University of Chicago Press; 1930: 403-406).
Современный рынок насыщен различными формами лекарственных и лечебно-профилактических средств, предназначенных для решения проблемы патологического рубцевания. Для этих целей используются гормональные препараты «Дипроспан», «Триамценолона ацетонид», инъецируемые внутрикожно в область рубца или применяемые в составе мазей, кремов «Аристокорд», «Кеналог». Однако наличие кортикостероидов в данных препаратах ограничивает возможность их длительного применения из-за системного и пагубного их воздействия на гормональный фон пациентов.The modern market is saturated with various forms of drugs and therapeutic agents designed to solve the problem of pathological scarring. For these purposes, the hormonal drugs “Diprospan”, “Triamcenolone acetonide” are used, injected intradermally into the scar area or used as part of ointments, creams “Aristocord”, “Kenalog”. However, the presence of corticosteroids in these drugs limits the possibility of their long-term use due to their systemic and harmful effects on the hormonal background of patients.
Для обеспечения коллагенолизирующего эффекта рубцов кожи используют ферментосодержащие препараты с гиалуронидазной активностью «Лидаза», «Лонгидаза», вводимые в виде инъекций внутрикожно или внутримышечно, либо апплицируемые на рубцы в виде марлевых примочек - «Ронидаза». Указанные препараты не лишены ряда недостатков. Так, инъекционное введение ферментов не обеспечивает их длительного нахождения в зоне развития патологического процесса, поэтому их лечебный эффект более выражен в начальных стадиях формирования рубцов при многочисленных повторных введениях препаратов. Накожное нанесение фермента оказывается малоэффективным из-за трудностей по преодолению им кожного барьера. По этой же причине невысоким эффектом при лечении рубцов обладает гель «Контратубекс», содержащий экстракт лука Серае, гепарин и аллантоин.To ensure the collagenolizing effect of skin scars, enzyme-containing preparations with hyaluronidase activity “Lidase”, “Longidase” are used, injected intradermally or intramuscularly, or applied to scars in the form of gauze lotions - “Ronidase”. These drugs are not without a number of disadvantages. Thus, the injection of enzymes does not ensure their long-term presence in the zone of development of the pathological process, therefore their therapeutic effect is more pronounced in the initial stages of scar formation with numerous repeated injections of the drugs. Cutaneous application of the enzyme is ineffective due to difficulties in overcoming the skin barrier. For the same reason, the “Contratubex” gel containing onion extract Serae, heparin and allantoin has a low effect in the treatment of scars.
Для лечения и профилактики образования келоидов и гипертрофических рубцов используются также органопрепараты, представляющие собой экстракты из органов и тканей, содержащие комплекс биологически активных веществ (Органопрепараты в эстетической медицине: красота, ревитализация, профилактика старения, под ред. Ролика И.С. 2006, Москва, с.307). Для инъекций в область формирования рубцовой ткани применяют Revitorgan №71 (экстракт из фетальной части плаценты) и Revitorgan №72 (экстракт из пуповины). Невысоким регенеративным действием на рубцы обладает крем Neydin F, содержащий экстракт плаценты (Органопрепараты в эстетической медицине: красота, ревитализация, профилактика старения, под ред. Ролика И.С. 2006, Москва, с.224). Производители этих средств отмечают отсутствие ограничений по длительности их применения на людях, однако биологически активные вещества, инъецируемые в зону патологического процесса, быстро выводятся из нее, а наносимые в составе мази лишены выраженной эффективности из-за ограничений по преодолению кожного барьера.For the treatment and prevention of the formation of keloids and hypertrophic scars, also organic preparations are used, which are extracts from organs and tissues containing a complex of biologically active substances (Organological preparations in aesthetic medicine: beauty, revitalization, prevention of aging, edited by Rolik I.S. 2006, Moscow , p.307). For injection into the area of scar tissue formation, Revitorgan No. 71 (extract from the fetal placenta) and Revitorgan No. 72 (umbilical cord extract) are used. Neydin F cream containing placenta extract has a low regenerative effect on scars (Organopharmaceuticals in aesthetic medicine: beauty, revitalization, aging prevention, under the editorship of Rolik I.S. 2006, Moscow, p. 224). The manufacturers of these funds note the absence of restrictions on the duration of their use in humans, however, biologically active substances injected into the pathological process zone are quickly removed from it, and the ointments applied as part of the ointment are deprived of pronounced effectiveness due to restrictions on overcoming the skin barrier.
Известен противоожоговый гель и способ его получения (Патент РФ №2236845, 29.09.2002, бюл №27). Гель содержит в качестве биологически активной добавки 18-20% суспензию липосом, полученную методом обращения фаз в 0,01М фосфатном буфере рН 7,5 из фосфолипидов, липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом календулы, подорожника, зверобоя, тысячелистника, корня солодки, донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из их смеси в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, а также аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, глицерин, триэтаноламин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку и воду в определенных соотношениях (мас.%). Способ получения геля включает подготовку водной эмульсии водорастворимого полимера из аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и триэтаноламина, нагревание ее до 60-65°С и добавление раствора консервантов, а именно: метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты в глицерине, эмульгирование, охлаждение до 30-35°С и введение биологически активной добавки, эмульгирование смеси и добавление отдушки. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие противоожогового геля, обладающего противоожоговым, противовоспалительным действием. Липиды, входящие в структуру мембран липосом, восстанавливают липидный состав клеток кожи, пополняя их энергетический запас. Встраивание липосом в мембрану клетки и постепенный выход лекарственных компонентов обеспечивает пролонгированность их действия и исключает аллергизирующее действие противоожогового геля.Known anti-burn gel and method for its production (RF Patent No. 2236845, 09/29/2002, bull. No. 27). The gel contains as a biologically active additive an 18-20% suspension of liposomes obtained by phase reversal in 0.01 M phosphate buffer pH 7.5 from phospholipids, animal and plant lipids with the chloroform extract of calendula, plantain, St. John's wort, yarrow, licorice root, sweet clover with a weight ratio of 2: 2: 1, while the chloroform extract of herbs contains an extract of their mixture in equal amounts in proportion to chloroform 1:20, as well as the ammonium salt of a rare cross-linked acrylic acid copolymer and polyal pentaerythritol violet esters, glycerin, triethanolamine, paraoxybenzoic acid methyl and propyl esters, perfume and water in certain proportions (wt.%). A method of producing a gel includes preparing an aqueous emulsion of a water-soluble polymer from the ammonium salt of a rare crosslinked copolymer of acrylic acid and polyallyl esters of pentaerythritol and triethanolamine, heating it to 60-65 ° C and adding a preservative solution, namely methyl and propyl esters of paraoxybenzoic acid, glycerol cooling to 30-35 ° C and the introduction of biologically active additives, emulsification of the mixture and the addition of perfumes. The invention provides a prolonged action of an anti-burn gel having an anti-burn, anti-inflammatory effect. Lipids included in the structure of liposome membranes restore the lipid composition of skin cells, replenishing their energy reserve. The incorporation of liposomes into the cell membrane and the gradual release of drug components ensures a prolonged action and eliminates the allergenic effect of the anti-burn gel.
Однако данное лекарственное средство и способ его получения имеет ряд недостатков. Липосомы, вносимые в качестве биологически активной добавки в гель, содержат только гидрофобные биологически активные молекулы (липиды, фосфолипиды животного, растительного происхождения и хлороформные экстракты лекарственных трав) в составе мембран липидных везикул, а водная фаза, входящая в их внутренний объем, представлена лишь 0,01 М фосфатным буфером. При этом хлороформные экстракты календулы, подорожника, зверобоя, тысячелистника, корня солодки и донника оказывают в комплексе противовоспалительное, антиаллергенное, кровоостанавливающее, эпителизирующее, бактерицидное действие и светофильтрующий эффект при ожогах, не проявляя ремоделирующего эффекта на келоидные и гипертрофические рубцы.However, this drug and its production method has several disadvantages. Liposomes, introduced as a biologically active additive in the gel, contain only hydrophobic biologically active molecules (lipids, animal phospholipids, plant origin and chloroform extracts of medicinal herbs) as part of lipid vesicle membranes, and the aqueous phase entering their internal volume is represented only 0 , 01 M phosphate buffer. At the same time, the chloroform extracts of calendula, plantain, St. John's wort, yarrow, licorice root and clover have in the complex anti-inflammatory, anti-allergenic, hemostatic, epithelizing, bactericidal and light-filtering effects in burns, without showing a remodeling effect on keloid hypertrophy.
Метод получения липосом путем «обращения фаз» делает практически невозможным включение во внутренний объем липосом гидрофильных молекул, в первую очередь белковой природы, которые подвержены денатурации в присутствии хлороформа. Отсутствие же таких биомолекул, включая ферменты, в составе липосом, ограничивает их возможности в качестве биологически активной добавки к гелю для лечения и профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи.The method of obtaining liposomes by “phase reversal” makes it practically impossible to incorporate hydrophilic molecules, primarily protein ones, into the internal volume of liposomes, which are subject to denaturation in the presence of chloroform. The absence of such biomolecules, including enzymes, as part of liposomes, limits their possibilities as a biologically active gel supplement for the treatment and prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars.
Таким образом, существующие методы ремоделирования и профилактики рубцов в целом остаются болезненными, инвазивными, неудобными для применения или недостаточно эффективными. Поэтому создание эффективного препарата для профилактики, лечения данного заболевания и подбор рациональной лекарственной формы, позволяющей наиболее полно реализовать его возможности, является актуальной задачей.Thus, existing methods of remodeling and scar prevention generally remain painful, invasive, inconvenient to use or not effective enough. Therefore, the creation of an effective drug for the prevention, treatment of this disease and the selection of a rational dosage form that allows to fully realize its capabilities is an urgent task.
Целью группы изобретений является создание космецевтического липосомального препарата для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов и разработка способа его получения, обеспечивающего включение в липосомы гидрофобных и гидрофильных биологически активных веществ с сохранением их биологической активности.The aim of the group of inventions is to create a cosmeceutical liposomal preparation for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic scars and to develop a method for its production, ensuring the inclusion of hydrophobic and hydrophilic biologically active substances in liposomes while maintaining their biological activity.
Поставленная цель достигается тем, что гель для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи содержит в качестве биологически активной добавки 18,0-20,0% суспензию липосом, мембрана которых представлена фосфолипидами, липидами животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных трав (листьев) алоэ древовидного, зверобоя продырявленного, клевера лугового, корня солодки, лавра благородного, подорожника большого, ромашки аптечной в весовом соотношении 2:2:1, а во внутреннем водном объеме липидных везикул присутствуют экстракты фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи в минеральной воде "Нарзан" в весовом соотношении 1:1:2.This goal is achieved in that the gel for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars contains as a biologically active additive 18.0-20.0% suspension of liposomes, the membrane of which is represented by phospholipids, animal and plant lipids with chloroform extract included in them medicinal herbs (leaves) of aloe vera, St. John's wort, meadow clover, licorice root, noble laurel, large plantain, pharmacy chamomile in a weight ratio of 2: 2: 1, and in In the lower aqueous volume of lipid vesicles, extracts of the fetal part of the placenta, umbilical cord of the pig in mineral water "Narzan" in a weight ratio of 1: 1: 2 are present.
При этом хлороформный экстракт трав (листьев) содержит вытяжку из их смеси в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20. Экстрагирование биологически активных веществ из предварительно гомогенизированных и подвергшихся 3-м циклам «замораживания-оттаивания» плаценты и пупочных канатиков свиньи осуществляют минеральной водой «Нарзан». Липосомы в асептических условиях приготавливают методом «ручного встряхивания», используя в качестве водной фазы простерилизованные с помощью мембранных фильтров полученные экстракты. Помимо липосом гель содержит также аммонийную соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, глицерин, триэтаноламин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, отдушку и воду, при следующем содержании компонентов, мас.%.In this case, the chloroform extract of herbs (leaves) contains an extract from their mixture in equal amounts in a ratio with chloroform 1:20. Extraction of biologically active substances from pre-homogenized and subjected to the 3rd cycle of "freezing-thawing" of the placenta and umbilical cord of a pig is carried out with mineral water "Narzan". Liposomes are prepared under aseptic conditions using the “manual shaking” method, using extracts sterilized with membrane filters as the aqueous phase. In addition to liposomes, the gel also contains the ammonium salt of the crosslinked copolymer of acrylic acid and polyallyl esters of pentaerythritol, glycerin, triethanolamine, methyl and propyl esters of paraoxybenzoic acid, fragrance and water, with the following components, wt.%.
Способ получения геля для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи включает подготовку водной эмульсии водорастворимого полимера из аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и триэтаноламина, нагревание ее до 60-65°С и добавления раствора консервантов, в качестве которых используют метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты в глицерине, эмульгирование, охлаждение до 30-35°С, введение биологически активной добавки - суспензии липосом, водная фаза которых содержит экстракты фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи и минеральную воду «Нарзан», а мембрана состоит из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных трав (листьев): алоэ древовидного, зверобоя продырявленного, клевера лугового, корня солодки голой, лавра благородного, подорожника большого, ромашки аптечной, с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав готовят из их смеси в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, эмульгирование смеси и добавление отдушки.A method of producing a gel for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars involves preparing an aqueous emulsion of a water-soluble polymer from an ammonium salt of a rare crosslinked copolymer of acrylic acid and polyallyl esters of pentaerythritol and triethanolamine, heating it to 60-65 ° C and adding a preservative solution, which are used as preservatives methyl and propyl esters of paraoxybenzoic acid in glycerol, emulsification, cooling to 30-35 ° C, the introduction of a biologically active additive - suspension of liposomes, water the first phase of which contains extracts of the fetal part of the placenta, umbilical cord of a pig and mineral water “Narzan”, and the membrane consists of phospholipids and lipids of animal and vegetable origin with the included chloroform extract of medicinal herbs (leaves): aloe tree, Hypericum perforatum, clover meadow , licorice root, noble laurel, large plantain, pharmacy chamomile, with a weight ratio of 2: 2: 1, while the chloroform extract of herbs is prepared from their mixture in equal amounts in proportion to x oroformom 1:20 emulsifying the mixture and adding the perfume.
По составу и способу заявляемая группа изобретений характеризуются тем, что при формировании мембран липосом используются фосфолипиды и липиды животного и растительного происхождения с включенным в их состав хлороформным экстрактом алоэ древовидного, зверобоя продырявленного, клевера лугового, корня солодки, лавра благородного, подорожника большого, ромашки аптечной, а во внутренний объем липидных везикул иммобилизуются стерильные экстракты фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи в минеральной воде "Нарзан".The composition and method of the claimed group of inventions are characterized by the fact that when forming liposome membranes, phospholipids and lipids of animal and vegetable origin are used with chloroform extract of aloe vera, Hypericum perforatum, meadow clover, licorice root, noble laurel, large plantain, and chamomile and sterile extracts of the fetal part of the placenta, umbilical cord of the pig in the mineral water "Narzan" are immobilized into the internal volume of lipid vesicles.
Хлороформный экстракт предлагаемого фитосбора содержит алкалоиды, флавоноиды, каратиноиды, азулены, органические кислоты, дубильные вещества, жирорастворимые витамины А, Д, Е, К, в комплексе эти компоненты оказывают антисептическое, противовоспалительное, болеутоляющее, антиаллергическое, кортикостероидноподобное действия, повышают защитные силы организма, расслабляют гладкую мускулатуру, усиливают регенеративные процессы, стимулируя рост грануляций и эпителизацию. Наличие токоферолов (витамин Е) обеспечивает ингибирование перекисных реакций и образование свободных радикалов - разрушителей мембран клеток.The chloroform extract of the proposed phytosorbent contains alkaloids, flavonoids, carotenoids, azulenes, organic acids, tannins, fat-soluble vitamins A, D, E, K, in the complex these components have antiseptic, anti-inflammatory, analgesic, anti-allergic, corticosteroid-like strength, corticosteroid like effects relax smooth muscles, enhance regenerative processes, stimulating the growth of granulations and epithelization. The presence of tocopherols (vitamin E) provides inhibition of peroxide reactions and the formation of free radicals - cell membrane destroyers.
Обладая способностью к преодолению анатомических барьеров, в том числе кожных, липосомы при нанесении на ее поверхность обеспечивают доставку в места формирования келоидных и гипертрофических рубцов биологически активных веществ фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи и минеральных компонентов воды «Нарзан», а также липидов и фосфолипидов, присутствующих в их мембранах, которые оказывают лизирующее действие на келоидные и гипертрофические рубцы кожи. При этом пролонгированность действия указанных веществ обеспечивается постепенной естественной биодеградацией мембран липосом с дискретным высвобождением растворенных в их водной фазе лекарственных компонентов, оказывающих регенерирующее действие на патологические процессы рубцевания кожи. Присутствующая в липосомах минеральная вода «Нарзан» активно воздействуют на нервные окончания, способствуя усилению микроциркуляции крови и снижению воспалительных процессов.Having the ability to overcome anatomical barriers, including skin, liposomes when applied to its surface provide delivery to the places of formation of keloid and hypertrophic scars of biologically active substances of the fetal placenta, umbilical cord of a pig and mineral components of Narzan water, as well as lipids and phospholipids present in their membranes, which have a lysing effect on keloid and hypertrophic skin scars. Moreover, the prolonged action of these substances is ensured by the gradual natural biodegradation of liposome membranes with discrete release of drug components dissolved in their aqueous phase, which have a regenerative effect on the pathological processes of skin scarring. Mineral water “Narzan” present in liposomes actively affects nerve endings, contributing to increased blood microcirculation and reduced inflammatory processes.
Использование для получения липосом липидов животного происхождения обусловлено их близким составом липидным компонентам кожи (Кузякова Л.М., Бутова О.А. Дерматокосметология. Тенденции и перспективы развития. Ставрополь, 2004, 295 с.).The use of lipids of animal origin to obtain liposomes is due to their close composition to the lipid components of the skin (Kuzyakova L.M., Butova O.A. Dermatocosmetology. Trends and Development Prospects. Stavropol, 2004, 295 pp.).
Для липосом характерны химическая инертность, биосовместимость, биодеградируемость, практическое отсутствие токсичных и антигенных свойств, способность предохранять заключенные в них вещества от действия ряда факторов и ферментов, целенаправленное взаимодействие с различными клеточными системами органов и тканей с внутриклеточной доставкой заключенных в них веществ. Сливаясь с мембраной клетки, липидный компонент липосом встраивается в нее, а водорастворимый препарат проникает в цитоплазму клетки. При накожном нанесении липосом в виде геля или мазей они обеспечивают трансдермальный перенос заключенных в них веществ, в разы превышая их проникновение в кожу по сравнению с интактными лечебными препаратами (Швец В.М., Краснопольский Ю.М. «Липиды в лекарственных препаратах» // Вестник Акад. мед. наук., 1990 №6, с.19-28; Ефременко В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине). Ставрополь, 1999, 236 с.).Liposomes are characterized by chemical inertness, biocompatibility, biodegradability, the practical absence of toxic and antigenic properties, the ability to protect the substances contained in them from the action of a number of factors and enzymes, targeted interaction with various cellular systems of organs and tissues with the intracellular delivery of substances contained in them. Merging with the cell membrane, the lipid component of liposomes is embedded in it, and a water-soluble drug penetrates the cell cytoplasm. When applying liposomes in the form of a gel or ointment on the skin, they provide transdermal transfer of the substances contained in them, many times exceeding their penetration into the skin compared to intact drugs (Shvets V.M., Krasnopolsky Yu.M. “Lipids in drugs” / / Vestnik Akad. Medical sciences., 1990 No. 6, pp. 19-28; Efremenko VI Liposomes (preparation, properties, aspects of application in biology and medicine). Stavropol, 1999, 236 p.).
Таким образом, повышение эффективности заявляемого средства (геля) для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи обеспечивается составом мембран липосом, в которых сбалансированы липиды животного, растительного происхождения и биологически активные компоненты лекарственных растений, а также наличием во внутреннем объеме липидных везикул экстрактов фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи в минеральной воде «Нарзан», оказывающих коллагенолизирующий эффект на рубцы. Липосомы, глубоко проникая в кожу, взаимодействуя с мембранами ее клеток, обеспечивают постепенный выход лекарственных компонентов и пролонгированность их действия.Thus, increasing the effectiveness of the claimed funds (gel) for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars is provided by the composition of liposome membranes in which lipids of animal, plant origin and biologically active components of medicinal plants are balanced, as well as the presence of fetal extract lipids in the internal volume parts of the placenta, umbilical cord pigs in mineral water "Narzan", which have a collagenolytic effect on scars. Liposomes, penetrating deep into the skin, interacting with the membranes of its cells, provide a gradual release of drug components and prolonged action.
Использование в качестве структурообразующего компонента аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты, полиаллиловых эфиров пентаэритрита и эмульгирование гелеобразной основы с суспензией липосом создает условия образования связанодисперсной системы за счет поликонденсации компонентов основы с полярными липидами бислойной мембраны липосом и обеспечивает стабильное распределение биологически активной добавки в массе продукта.The use of a rare-crosslinked copolymer of acrylic acid, polyallyl pentaerythritol esters as a structure-forming component of the ammonium salt and emulsification of the gel-like base with a suspension of liposomes creates the conditions for the formation of a bound-dispersed system due to the polycondensation of the base components with polar lipids of the bilayer membrane of liposomes and ensures stable distribution of the biologically active product additive.
Возможность практического использования заявляемой рецептуры и способа получения геля для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи иллюстрируется примером конкретного исполнения.The possibility of practical use of the claimed formulation and method of producing a gel for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars is illustrated by a specific embodiment.
Пример. Готовят гелеобразный раствор водорастворимого полимера.Example. A gel-like solution of a water-soluble polymer is prepared.
В реактор заливают стерильную очищенную воду в объеме 1,9 литра, загружают 25 грамм карбополла-940 или 32 грамма аксама. Полимер осторожно насыпают на поверхность воды и оставляют набухать 30-40 минут. В случае использования карбопола-940 в реактор осторожно заливают при перемешивании 20 грамм триэтаноламина. Температуру смеси доводят до 60°С и осуществляют перемешивание в течение 20-30 минут до полного растворения полимера.In the reactor pour sterile purified water in a volume of 1.9 liters, load 25 grams of carbopol-940 or 32 grams of axam. The polymer is carefully poured onto the surface of the water and left to swell for 30-40 minutes. In the case of carbopol-940, 20 grams of triethanolamine are carefully poured into the reactor with stirring. The temperature of the mixture was brought to 60 ° C and stirring was carried out for 20-30 minutes until the polymer was completely dissolved.
В отдельную емкость загружают 50 грамм глицерина, нагревают его до 60°С и растворяют в нем консерванты - пропиловый и метиловый эфиры параоксибензойной кислоты по 2,5 грамма. Полученный раствор фильтруют, перемешивают с гелеобразным раствором полимера и смесь охлаждают до 35°С. Затем в гелеобразную массу порциями подают 0,5 литра 18,0-20,0% суспензию липосом, перемешивают в течение 30 минут до получения однородной массы, добавляют отдушку и вновь перемешивают в течение 10 минут.50 grams of glycerol are loaded into a separate container, heated to 60 ° C and the preservatives — propyl and methyl esters of paraoxybenzoic acid, 2.5 grams each — are dissolved in it. The resulting solution was filtered, stirred with a gel-like polymer solution and the mixture was cooled to 35 ° C. Then, 0.5 liters of an 18.0-20.0% liposome suspension are fed in portions into the gel-like mass, mixed for 30 minutes until a homogeneous mass is obtained, perfume is added and mixed again for 10 minutes.
Готовый гель подают на фасовку. Полученный продукт представляет собой однородную непрозрачную гелеобразную массу серо-зеленого цвета с приятным запахом. Он хорошо впитывается в кожу без образования пленки.Ready gel is served on the packaging. The resulting product is a homogeneous opaque gel-like mass of gray-green color with a pleasant odor. It is well absorbed into the skin without the formation of a film.
Высушенные лекарственные травы (листья) зверобоя продырявленного, клевера лугового, корня солодки, лавра благородного, подорожника большого, ромашки аптечной смешивают в равных количествах, добавляют пропорциональное количество алоэ древовидного (1/7 часть в пересчете на сухой вес), измельчают и выдерживают в течение 3-х часов под бактерицидной лампой. Затем смесь трав заливают хлороформом в соотношении 1:20, суспензию перемешивают и настаивают в затемненном месте в течение 2-3 суток. По окончании экстракции суспензию перемешивают и отделяют супернатант. Конечную концентрацию липидов в экстракте доводят до 50 мг/мл. Смесь липидов и фосфолипидов из головного мозга свиньи и семян подсолнечника выделяют путем гомогенизации головного мозга свиньи и отдельно семян подсолнечника охлажденным ацетоном с последующей фильтрацией, экстракции осадков смесью хлороформ-этанол 1:1 в течение 1-2 часов при 20°С, отделения липидной фазы и выделения из нее фосфолипидов добавлением охлажденного ацетона в соотношении с супернатантом 1,5-2,0:1. Полученные осадки фосфолипидов отделяют фильтрованием и растворяют в хлороформе, доводя конечную концентрацию липидов до 50 мг/мл (Патент РФ №2192265, 10.11.2002, бюл. №31).Dried medicinal herbs (leaves) of St. John's wort, perforated clover, licorice root, noble laurel, large plantain, pharmacy chamomile are mixed in equal amounts, a proportional amount of arboreal aloe is added (1/7 part in terms of dry weight), crushed and aged for 3 hours under a bactericidal lamp. Then the mixture of herbs is poured with chloroform in a ratio of 1:20, the suspension is stirred and insisted in a dark place for 2-3 days. At the end of the extraction, the suspension is stirred and the supernatant is separated. The final concentration of lipids in the extract was adjusted to 50 mg / ml. A mixture of lipids and phospholipids from the brain of a pig and sunflower seeds is isolated by homogenization of the brain of a pig and separately sunflower seeds with chilled acetone, followed by filtration, extraction of the precipitates with a mixture of chloroform-ethanol 1: 1 for 1-2 hours at 20 ° C, separation of the lipid phase and the allocation of phospholipids from it by the addition of chilled acetone in a ratio with the supernatant of 1.5-2.0: 1. The obtained precipitates of phospholipids are separated by filtration and dissolved in chloroform, bringing the final concentration of lipids to 50 mg / ml (RF Patent No. 2192265, November 10, 2002, bull. No. 31).
Биологически активные вещества выделяют из фетальной части плаценты и пупочных канатиков свиньи. Органы в весовом соотношении 1:1 тщательно промывают холодной водой, гомогенизируют, для разрушения мембран клеток трехкратно подвергают циклам «замораживания-оттаивания». Процесс замораживания осуществляют при -40°С в течение 12-18 часов, а оттаивание производят при 37°С в течение 2-4 часов, после чего гомогенат заливают 2-мя объемами минеральной воды «Нарзан», а экстракцию проводят при периодическом перемешивании в течение 18 часов при температуре 4°С, затем супернатант отделяют фильтрованием и стерилизуют с использованием мембранных фильтров.Biologically active substances are isolated from the fetal part of the placenta and umbilical cord of a pig. The organs in a weight ratio of 1: 1 are thoroughly washed with cold water, homogenized, and subjected to “freeze-thaw” cycles three times to destroy cell membranes. The freezing process is carried out at -40 ° C for 12-18 hours, and thawing is performed at 37 ° C for 2-4 hours, after which the homogenate is poured with 2 volumes of Narzan mineral water, and extraction is carried out with periodic stirring in for 18 hours at a temperature of 4 ° C, then the supernatant is separated by filtration and sterilized using membrane filters.
Липосомы получают из смеси хлороформных экстрактов животного, растительного происхождения и лекарственных трав в весовом соотношении 2:2:1. Для этого в асептических условиях в каждую круглодонную колбу объемом 1000 мл вносят по 4 мл хлороформных экстрактов животного и растительного происхождения и 2 мл хлороформного экстракта лекарственных трав. Колбы присоединяют к роторному испарителю и при пониженном давлении и температуре 37±2°C выпаривают органический растворитель. В каждую колбу, на внутренней поверхности которой находится липидная пленка, вносят по 20 мл экстракта фетальной части плаценты, пупочных канатиков свиньи в минеральной воде "Нарзан" и стерильные стеклянные бусинки. Колбу выдерживают 2 часа при комнатной температуре для набухания липидной пленки и затем энергично встряхивают в течение 10-20 минут до формирования стойкой эмульсии липосом. Контроль формирования липидных везикул осуществляют с использованием оптического микроскопа при инструментальном увеличении × 320-400.Liposomes are obtained from a mixture of chloroform extracts of animal, plant origin and medicinal herbs in a weight ratio of 2: 2: 1. For this, under aseptic conditions, 4 ml of chloroform extracts of animal and plant origin and 2 ml of chloroform extract of medicinal herbs are added to each 1000 ml round-bottom flask. The flasks were attached to a rotary evaporator and the organic solvent was evaporated under reduced pressure and a temperature of 37 ± 2 ° C. In each flask, on the inner surface of which there is a lipid film, 20 ml of the extract of the fetal part of the placenta, umbilical cord of the pig in mineral water "Narzan" and sterile glass beads are added. The flask was kept for 2 hours at room temperature to swell the lipid film and then vigorously shaken for 10-20 minutes until a stable emulsion of liposomes was formed. The control of the formation of lipid vesicles is carried out using an optical microscope with an instrumental magnification × 320-400.
Заявляемое содержание всех составляющих в рецептуре геля для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов кожи оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта.The claimed content of all components in the gel formulation for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic skin scars optimally ensures the achievement of the desired effect.
Снижение содержания аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита не обеспечивает необходимой консистенции, повышение содержания в продукте акриловой кислоты приводит к формированию слишком густого геля.A decrease in the ammonium salt content of the rare crosslinked copolymer of acrylic acid and polyallyl pentaerythritol esters does not provide the necessary consistency; an increase in the content of acrylic acid in the product leads to the formation of a too thick gel.
Снижение содержания суспензии липосом ниже заявляемого предела приводит к понижению лечебного и профилактического действия геля, повышение количества липосом в препарате нецелесообразно, так как достигаемый эффект уже практически не изменяется.The decrease in the content of the suspension of liposomes below the claimed limit leads to a decrease in the therapeutic and prophylactic effect of the gel, an increase in the number of liposomes in the preparation is impractical, since the achieved effect is practically unchanged.
Сравнительные испытания заявляемого геля для лечения и профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов и широко известной мази «Кеналог» (триамцинолона ацетонид) проведены в Ставропольской государственной медицинской академии. У экспериментальных животных моделированы келоидные и гипертрофические рубцы. Эксперимент выполняли на 30 морских свинках, обоих полов, с массой тела 320-340 г. Подопытных животных разделили на 3 группы. Первая группа состояла из животных с гипертрофическими рубцами в области срединной линии спины (по 2 рубца на каждом животном на расстоянии 3 см), полученными путем нанесения под местной анестезией дугообразного разреза кожи, с последующим обсеменением культурой Staphylococcus aureus. Вторая группа была представлена животными с келоидными рубцами (по 2 рубца на каждом животном на расстоянии 3 см), полученными путем контактного ожога с последующей гиперстимуляцией рубца антигенами, выделенными из келоидного рубца человека. Третья группа - контроль. В каждой из указанных групп животных на 1-й рубец производилось накожное нанесение мази «Кеналог» в течение 1,5 месяцев ежедневно, на 2-й - заявленного препарата 1 раз в 2 дня. В контрольной группе обе методики лечения применялись на неизмененной коже. Через 2 месяца была произведена морфологическая оценка результатов лечения. Оценивались: местная гиперемия, отек, эрозии, изменения пигментации, размеры и качество рубца, сопротивление разрыву и/или рецидивы келоида. Исследование показало, что в первых 2-х группах экспериментальных животных в результате применения заявленного препарата произошло выраженное ремоделирование гипертрофических и келоидных рубцов, в контрольной группе местных и системных побочных эффектов не наблюдалось. Оценка результатов местного применения мази «Кеналог» в группах с келоидными и гипертрофическими рубцами показала способность кортикостероида размягчить, сделать более плоским рубец, а также улучшить симптоматический рельеф, но степень минимизации рубцовой репарации оказалась ниже. Кроме того, во всех группах животных с местным применением мази «Кеналог» ассоциировались такие осложнения, как атрофия кожи, гипопигментация, телеангиоэктазии, уртикарная сыпь.Comparative tests of the inventive gel for the treatment and prevention of the formation of keloid and hypertrophic scars and the well-known Kenalog ointment (triamcinolone acetonide) were conducted at the Stavropol State Medical Academy. In experimental animals, keloid and hypertrophic scars are modeled. The experiment was performed on 30 guinea pigs, of both sexes, with a body weight of 320-340 g. The experimental animals were divided into 3 groups. The first group consisted of animals with hypertrophic scars in the midline of the back (2 scars on each animal at a distance of 3 cm), obtained by applying an arched skin incision under local anesthesia, followed by seeding with a Staphylococcus aureus culture. The second group was represented by animals with keloid scars (2 scars on each animal at a distance of 3 cm), obtained by contact burn with subsequent hyperstimulation of the scar by antigens isolated from human keloid scar. The third group is control. In each of these groups of animals, on the 1st scar, Kenalog ointment was applied percutaneously for 1.5 months daily, on the 2nd — the claimed preparation once every 2 days. In the control group, both treatment methods were applied on unchanged skin. After 2 months, a morphological evaluation of the treatment results was made. We evaluated: local hyperemia, edema, erosion, changes in pigmentation, size and quality of the scar, tear resistance and / or relapse of the keloid. The study showed that in the first 2 groups of experimental animals, as a result of the use of the claimed drug, pronounced remodeling of hypertrophic and keloid scars occurred, in the control group of local and systemic side effects were observed. Evaluation of the results of topical application of Kenalog ointment in groups with keloid and hypertrophic scars showed the ability of the corticosteroid to soften, make the scar flatter, and also improve symptomatic relief, but the degree of minimization of cicatricial repair was lower. In addition, in all groups of animals, local use of Kenalog ointment was associated with complications such as skin atrophy, hypopigmentation, telangiectasia, and urticaria.
Таким образом, заявляемая рецептура и способ получения геля для лечения, профилактики образования келоидных и гипертрофических рубцов практически осуществимы, а результаты исследования его фармакологических свойств обусловливают целесообразность практического использования изобретения в массовом производстве эффективного лечебного средства.Thus, the claimed formulation and method of producing a gel for the treatment, prevention of the formation of keloid and hypertrophic scars are practicable, and the results of a study of its pharmacological properties determine the practical use of the invention in the mass production of an effective therapeutic agent.
ЛитератураLiterature
1. Аникин Ю.В., Кикория Н.Г. «Профилактика и лечение послеожоговых и послеоперационных рубцов» // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии №4, 2004, Санкт-Петербург, с.35.1. Anikin Yu.V., Kikoria N.G. “Prevention and treatment of post-burn and postoperative scars” // Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery No. 4, 2004, St. Petersburg, p.35.
2. Белоусов А.Е. «Рубцы как глобальная проблема пластической хирургии» // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, №4, Санкт-Петербург, 2004, С.41.2. Belousov A.E. “Scars as a global problem of plastic surgery” // Annals of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, No. 4, St. Petersburg, 2004, P.41.
3. Ефременко В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине), Ставрополь, 1999, 236 с.3. Efremenko V.I. Liposomes (preparation, properties, aspects of application in biology and medicine), Stavropol, 1999, 236 pp.
4. Кузякова Л.М., Бутова О.А. Дерматокосметология. Тенденции и перспективы развития. Ставрополь, 2004, 295 с.4. Kuzyakova L.M., Butova O.A. Dermatocosmetology. Trends and development prospects. Stavropol, 2004, 295 p.
5. Органопрепараты в эстетической медицине: красота, ревитализация, профилактика старения, под ред. Ролика И.С. 2006, Москва, с.3075. Organotherapy in aesthetic medicine: beauty, revitalization, prevention of aging, ed. Roller I.S. 2006, Moscow, p.307
6. Патент РФ №2236845, 29.09.2002, Бюл. №27.6. RF patent No. 2236845, 09.29.2002, bull. Number 27.
7. Патент РФ №2192265, 10.11.2002, Бюл. №31.7. RF patent No. 2192265, 10.11.2002, bull. No. 31.
8. Патент РФ №2200557, 20.03.2003, Бюл. №8.8. RF patent No. 2200557, 03.20.2003, bull. No. 8.
9. Anthony E. Brissett, M.D., and David A. Sherris, M.D. «Scar Contractures, Hypertrophic Scars, and Keloids», Vol 1. Chicago: University of Chicago Press; 1930: 403-406.9. Anthony E. Brissett, M.D., and David A. Sherris, M.D. Scar Contractures, Hypertrophic Scars, and Keloids, Vol 1. Chicago: University of Chicago Press; 1930: 403-406.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110804/15A RU2377975C2 (en) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008110804/15A RU2377975C2 (en) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110804A RU2008110804A (en) | 2009-09-27 |
| RU2377975C2 true RU2377975C2 (en) | 2010-01-10 |
Family
ID=41169025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110804/15A RU2377975C2 (en) | 2008-03-24 | 2008-03-24 | Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2377975C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141312C1 (en) * | 1998-08-18 | 1999-11-20 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Cosmetic agent for face skin care |
| RU2157243C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-10-10 | Пищуров Александр Николаевич | Hydrogel composition and bandage for treating wounds of various etiology |
| RU2200557C1 (en) * | 2001-11-23 | 2003-03-20 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н.Федорова | Method for treating hypertrophic and keloid scars |
| RU2236845C2 (en) * | 2002-04-17 | 2004-09-27 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Anti-burning gel and method for its preparing |
-
2008
- 2008-03-24 RU RU2008110804/15A patent/RU2377975C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141312C1 (en) * | 1998-08-18 | 1999-11-20 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Cosmetic agent for face skin care |
| RU2157243C1 (en) * | 1999-07-01 | 2000-10-10 | Пищуров Александр Николаевич | Hydrogel composition and bandage for treating wounds of various etiology |
| RU2200557C1 (en) * | 2001-11-23 | 2003-03-20 | Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н.Федорова | Method for treating hypertrophic and keloid scars |
| RU2236845C2 (en) * | 2002-04-17 | 2004-09-27 | Ставропольское научно-производственное объединение "Пульс" | Anti-burning gel and method for its preparing |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008110804A (en) | 2009-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kazemi et al. | Deep skin wound healing potential of lavender essential oil and licorice extract in a nanoemulsion form: Biochemical, histopathological and gene expression evidences | |
| JPH07505133A (en) | A skin treatment mixture containing Aloe Vera extract that has been chilled and has its yellow sap and aloin removed. | |
| BR112012032146B1 (en) | Antioxidant composition, hydrogel, process for preparing a hydrogel, wound dressing, cosmetic composition and use of the composition | |
| US20140294996A1 (en) | One or more of vigna marina, cocos nucifera l. or terminalia catappa l. extracts for treating wounds, skin disorders and hair loss | |
| Safwat et al. | Assessment of Lavender, Frankincense and Peppermint Oils Trans-dermal Nano Spray Formulation Effect on Wound Healing Activity in Rat Model | |
| WO2014190179A9 (en) | Urea silicon gel for scars and hydration treatment and method of using same | |
| US20140348873A1 (en) | Urea-Silicone Gel for Hyperkeratosis Treatment | |
| CN108815116A (en) | A kind of resveratrol ointment that curing pathologic scar, preparation method and application | |
| US9173940B1 (en) | Mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment | |
| RU2377975C2 (en) | Gel for treatment, prevention of formation of keloid and hypertrophic skin cicatrices and method for making thereof | |
| WO2020205539A1 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of radiation dermatitis, eczema, burns, wounds and certain cancers | |
| Safta et al. | Vesicular Nanocarriers for Phytocompounds in Wound Care: Preparation and Characterization. Pharmaceutics 2022, 14, 991 | |
| RU2236845C2 (en) | Anti-burning gel and method for its preparing | |
| Haji et al. | Ghee based nanostructured lipid carriers (NLCs) with improved wound-healing effects: Ghee based nanostructured lipid carriers (NLCs) | |
| TWM610166U (en) | Microcapsule structure | |
| BRPI0706837A2 (en) | use of epoxidized compounds | |
| RU2618087C1 (en) | Anti-burn agent based on aspen leaves, flowers of calendula, wild camomile | |
| RU2763171C1 (en) | Method for producing an emulsion containing nano- and microencapsulated biologically active substances | |
| CN107669638A (en) | A kind of madecassoside liposome of PEG PCL PEG triblock copolymers modification and its application | |
| WO2005044241A1 (en) | Transdermal firming serum | |
| ES2568517B1 (en) | Composition for controlled release of compounds | |
| Rathod | Development and Evaluation of Biomaterial Based Formulations for Wound Management | |
| RU2241440C2 (en) | Cosmetic preparation for taking care of problematic skin and method for its obtaining | |
| US20090274750A1 (en) | Therapeutic Treatment of Dermatologic Skin Disorders | |
| UA129693C2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE FORM OF SUPPOSITORIES OF COMBINED ACTION FOR THE TREATMENT OF PROCTOLOGICAL DISEASES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100325 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120325 |