RU2377004C1

RU2377004C1 - Method of treating unresectable biliary tract cancer

Info

Publication number: RU2377004C1
Application number: RU2008127411/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Сергеевич Сидоренко (RU); Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Артушевич Геворкян (RU); Юрий Артушевич Геворкян; Наталья Васильевна Солдаткина (RU); Наталья Васильевна Солдаткина; Дмитрий Сергеевич Петров (RU); Дмитрий Сергеевич Петров
Original assignee: Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Артушевич Геворкян; Наталья Васильевна Солдаткина; Дмитрий Сергеевич Петров
Priority date: 2008-07-04
Filing date: 2008-07-04
Publication date: 2009-12-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention concerns medicine, namely oncology, and can be used in treatment of unresectable biliary tract cancer complicated by obstructive jaundice. Substance of the invention consist that the patients underwent external biliary tract drainage, for the 10^th postoperative day deliver bottled autobile 50 ml and 5-fluorouracil 500 mg. Then bottles are incubated during 40 minutes at 37°C. Further autobile with 5-fluorouracil is introduced into biliary tracts through stoma then to be blocked for 6 hours. Autobile chemotherapy into biliary tracts involves 10 sessions every second day.

EFFECT: application of the invention allows improving clinical effectiveness in the patients ensured by better patency of biliary tracts in direct antineoplastic action of 5-fluorouracil and lower toxicity of the method.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении нерезектабельного рака желчных путей, осложненного механической желтухой, в послеоперационном периоде после наружного дренирования желчных путей.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used in the complex treatment of unresectable cancer of the biliary tract, complicated by obstructive jaundice, in the postoperative period after external drainage of the biliary tract.

Известен «Способ лечения нерезектабельных опухолей желчных путей» (Гершанович М.Л. Возможности лекарственного лечения первичного рака печени и желчевыводящих путей. // Материалы 6 Российской онкологической конференции, 26-28 ноября 2002 г., г.Москва), включающий применение химиотерапии и локорегиональной лучевой терапии. Последняя осуществляется электронным пучком в СОД 45-60 Гр с фракциями по 1,8-2,0 Гр в день на фоне постоянной (250 мг/^м2 в день) внутривенной инфузии 5-фторурацила в течение всего периода облучения.The well-known "Method for the treatment of unresectable tumors of the biliary tract" (Gershanovich M. L. The possibilities of drug treatment of primary cancer of the liver and biliary tract. // Materials of the 6th Russian Cancer Conference, November 26-28, 2002, Moscow), including the use of chemotherapy and locoregional radiation therapy. The latter is carried out by an electron beam in SOD 45-60 Gy with fractions of 1.8-2.0 Gy per day against the background of a constant (250 mg / ^m2 per day) intravenous infusion of 5-fluorouracil over the entire period of exposure.

Однако по данным исследований подобная комбинированная терапия увеличивает среднюю продолжительность жизни лишь до 11,9 месяцев.However, according to research, such combination therapy increases the average life expectancy of only 11.9 months.

Известен «Способ локорегиональной лекарственной терапии - интраартериальная химиоэмболизация» (Гершанович М.Л. Возможности лекарственного лечения первичного рака печени и желчевыводящих путей. // Материалы 6 Российской онкологической конференции, 26-28 ноября 2002 г., г.Москва). Для химиоэмболизации при первичном раке печени применяются доксорубицин (40-80 мг на одну процедуру), иногда в комбинации с митомицином С (10-20 мг) или цисплатином (100-150 мг). Сам по себе факт эмболизации лишает или, по меньшей мере, ограничивает кровоснабжение опухолевых масс. Дополнение эмболизации воздействием цитостатика в виде суспензии в жировом рентгенконтрастном веществе, например в иодолиполе, создает условия для длительного цитостатического действия на опухоль теоретически без системных токсических эффектов.The well-known "Method of locoregional drug therapy - intra-arterial chemoembolization" (Gershanovich M. L. The possibilities of drug treatment of primary cancer of the liver and biliary tract. // Materials of the 6th Russian Oncological Conference, November 26-28, 2002, Moscow). For chemoembolization in primary liver cancer, doxorubicin (40-80 mg per procedure) is used, sometimes in combination with mitomycin C (10-20 mg) or cisplatin (100-150 mg). By itself, the fact of embolization deprives or at least limits the blood supply to the tumor masses. The addition of embolization by the action of a cytostatic agent in the form of a suspension in a fatty radiopaque substance, for example, in an iodolipol, creates conditions for a prolonged cytostatic effect on the tumor theoretically without systemic toxic effects.

Однако способ применим только при опухолях печени и внутрипеченочных желчных путей, сопровождается большим числом осложнений, в особенности при сопутствующем хроническом гепатите В и циррозе печени. Противопоказанием к химиоэмболизации следует считать поражение печени >50% объема органа, уровень лактатдегидрогеназы >425 МЕ/л, AST>100 МЕ/л, билирубина >2 г %, наличие энцефалопатии и билиарной обструкции. Даже при нормальном уровне билирубина расширение внутрипеченочных желчных протоков служит предупреждением против химиоэмболизации, которая может закончиться некрозом сегмента печени.However, the method is applicable only for tumors of the liver and intrahepatic biliary tract, is accompanied by a large number of complications, especially with concomitant chronic hepatitis B and cirrhosis. A contraindication to chemoembolization should be considered as liver damage> 50% of the organ volume, lactate dehydrogenase level> 425 IU / L, AST> 100 IU / L, bilirubin> 2 g%, the presence of encephalopathy and biliary obstruction. Even with a normal level of bilirubin, expansion of the intrahepatic bile ducts serves as a warning against chemoembolization, which may result in necrosis of the liver segment.

Известен «Способ лечения рака билиарного тракта» (М.Р.Личиницер, Н.Н.Семенов. Перспективы клинического применения гемцитабина при злокачественных опухолях. В сб. Гемцитабин в клинической практике. Под ред. проф. М.Б.Бычкова. Москва, 2002, с.171-176), который заключается в региональном введении химиопрепарата Гемцитабина. У 17,5% больных отмечен частичный эффект (7/40), у 15 больных - стабилизация процесса. Медиана длительности эффекта - 9,4 месяца, медиана без прогрессирования - 2,6 месяца, медиана выживаемости - 7,6 месяцев, выживаемость 1 год - 25%.The well-known "Method for the treatment of cancer of the biliary tract" (M.R. Lichinitser, N. N. Semenov. Prospects for the clinical use of gemcitabine in malignant tumors. In the collection of Gemcitabine in clinical practice. Ed. 2002, p. 171-176), which consists in the regional administration of the chemotherapy drug Gemcitabine. A partial effect was noted in 17.5% of patients (7/40), and stabilization of the process in 15 patients. The median duration of the effect is 9.4 months, the median without progression is 2.6 months, the median survival is 7.6 months, 1 year survival is 25%.

Однако способ токсичен, его невозможно использовать при механической желтухе.However, the method is toxic, it cannot be used for obstructive jaundice.

Известен «Способ лечения рака прямой кишки» (Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Донцов В.А. Внутрикишечная химиотерапия на аутоплазме во время курса лучевой терапии в улучшении качества жизни больных нерезектабельным раком прямой кишки. // Материалы 5 конференции «Проблемы качества жизни в здравоохранении», 14-19 октября 2007 года, Турция), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью увеличения эффективности лечения колоректального рака применялась внутрикишечная химиотерапия на аутоплазме. Использование способа позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, перевести больных в резектабельное состояние, уменьшить затраты на лечение. Способ низкотоксичен, не увеличивает частоту послеоперационных и лучевых осложнений, прост в исполнении.The well-known "Method for the treatment of colorectal cancer" (Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Dontsov V.A. Intraintestinal chemotherapy on autoplasm during a course of radiation therapy in improving the quality of life of patients with unresectable rectal cancer. // Materials of 5 conference “Problems of the quality of life in healthcare”, October 14-19, 2007, Turkey), which we selected as a prototype. The method consists in the fact that in order to increase the effectiveness of the treatment of colorectal cancer, introintestinal chemotherapy on autoplasma was used. Using the method allows to increase the effectiveness of radiation therapy, transfer patients to a resectable state, and reduce treatment costs. The method is low toxic, does not increase the frequency of postoperative and radiation complications, simple to perform.

Однако способ применим только у больных раком прямой кишки с выведенной двуствольной колостомой.However, the method is applicable only in patients with colorectal cancer with a double-barreled colostomy.

Целью изобретения является улучшение эффективности лечения больных нерезектабельным раком желчных путей, осложненного механической желтухой, в послеоперационном периоде после наружного дренирования желчных путей.The aim of the invention is to improve the effectiveness of treatment of patients with unresectable bile duct cancer complicated by obstructive jaundice in the postoperative period after external drainage of the biliary tract.

Поставленная цель достигается тем, что у больных нерезектабельным раком желчных путей, осложненного механической желтухой, на 10 сутки послеоперационного периода после наружного дренирования желчных путей помещают во флакон 50 мл аутожелчи и 500 мг 5-фторурацила; флаконы инкубируют в течение 40 минут при 37°С. Затем аутожелчь с 5-фторурацилом вводят в желчные пути через стому, которую затем перекрывают на 6 часов. Проводят 10 сеансов химиотерапии на аутожелчи в желчные пути через день.This goal is achieved by the fact that in patients with unresectable bile duct cancer complicated by obstructive jaundice, on the 10th day of the postoperative period after external drainage of the biliary tract, 50 ml of autogall and 500 mg of 5-fluorouracil are placed in a vial; the vials are incubated for 40 minutes at 37 ° C. Then auto-bile with 5-fluorouracil is introduced into the bile duct through the stoma, which is then blocked for 6 hours. Carry out 10 chemotherapy sessions on auto-bile ducts in the biliary tract every other day.

Изобретение «Способ лечения рака желчных путей» является новым, так как оно не известно в области медицины при лечении нерезектабельного рака желчных путей.The invention "A method for the treatment of biliary tract cancer" is new, since it is not known in the field of medicine in the treatment of unresectable biliary tract cancer.

Новизна изобретения заключается в том, что у больных нерезектабельным раком желчных путей, осложненного механической желтухой, на 10 сутки послеоперационного периода после наружного дренирования желчных путей помещают во флакон 50 мл аутожелчи и 500 мг 5-фторурацила; флаконы инкубируют в течение 40 минут при 37°С. Затем аутожелчь с 5-фторурацилом вводят в желчные пути через стому, которую затем перекрывают на 6 часов. Проводят 10 сеансов химиотерапии на аутожелчи в желчные пути через день.The novelty of the invention lies in the fact that in patients with unresectable bile duct cancer complicated by obstructive jaundice, on the 10th day of the postoperative period after external drainage of the biliary tract, 50 ml of autogall and 500 mg of 5-fluorouracil are placed in a vial; the vials are incubated for 40 minutes at 37 ° C. Then auto-bile with 5-fluorouracil is introduced into the bile duct through the stoma, which is then blocked for 6 hours. Carry out 10 chemotherapy sessions on auto-bile ducts in the biliary tract every other day.

Таким образом, химиотерапия на аутожелчи в желчные пути способствует увеличению эффективности лечения за счет непосредственного противоопухолевого воздействия 5-фторурацила на опухоль желчных путей и тем самым восстановлению проходимости желчных путей, восстановлению естественного пассажа желчи.Thus, chemotherapy for auto-bile ducts in the bile ducts helps to increase the effectiveness of treatment due to the direct antitumor effect of 5-fluorouracil on the tumor of the biliary tract and thereby restore the patency of the bile ducts and restore the natural passage of bile.

Изобретение «Способ лечения рака желчных путей» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.The invention "A method for the treatment of biliary tract cancer" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, oncological medical facilities, dispensaries, and cancer research institutes.

Примеры конкретного применения «Способа лечения рака желчных путей».Examples of specific applications of the "Method for the treatment of cancer of the biliary tract."

Больной С., 1945 года рождения, история болезни 978/ц, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 21.05.07 г. с диагнозом: рак холедоха, T4N1M1, стадия IV, клиническая группа II, механическая желтуха.Patient S., born in 1945, medical history 978 / c, was admitted to the Department of General Oncology, RNII on 05.21.07 with a diagnosis of choledochus cancer, T4N1M1, stage IV, clinical group II, obstructive jaundice.

При поступлении предъявлял жалобы на желтушность кожи, потемнение мочи, посветление кала, общую слабость, похудание на 5 кг, боли в животе. Болеет в течение 4 месяцев. Обратился к врачу по месту жительства в апреле 2007 г., направлен в РНИОИ.Upon admission, he complained of yellowness of the skin, dark urine, lightening feces, general weakness, weight loss of 5 kg, abdominal pain. Sick for 4 months. He went to the doctor at the place of residence in April 2007 and was sent to the RNII.

При компьютерной томографии выявлены метастазы в забрюшинные лимфоузлы, мелкоочаговое поражение обеих долей печени, расширены вне- и внутрипеченоные желчные протоки.Computed tomography revealed metastases to the retroperitoneal lymph nodes, a small focal lesion of both lobes of the liver, and the extra- and intrahepatic bile ducts were enlarged.

23.05.07 больной взят на операцию. При лапаротомии диагноз подтвержден, в связи с нерезектабельностью опухоли больному наложена гепатикостома. На 10 сутки послеоперационного периода после наложения холедохостомы поместили во флакон 50 мл желчи больного и 500 мг 5-фторурацила; флаконы инкубировали в течение 40 минут при 37°С. Затем аутожелчь с 5-фторурацилом ввели во внепеченочные желчевыводящие протоки через холедохостому, после чего стому перекрыли на 6 часов. Проведено 10 сеансов химиотерапии на аутожелчи во внепеченочные желчевыводящие протоки через день.05/23/07 the patient was taken for surgery. With laparotomy, the diagnosis is confirmed, due to the unresectability of the tumor, the patient is imposed with a hepaticostoma. On the 10th day of the postoperative period after application of the choledochostoma, 50 ml of the patient's bile and 500 mg of 5-fluorouracil were placed in a vial; the vials were incubated for 40 minutes at 37 ° C. Then, auto-bile with 5-fluorouracil was introduced into the extrahepatic bile ducts through the choledochostoma, after which the stoma was closed for 6 hours. Conducted 10 chemotherapy sessions on auto-bile ducts to the extrahepatic bile ducts every other day.

Во время курса химиотерапии на аутожелчи (3 недели) продолжалась тенденция к снижению уровня билирубина крови, уровень лейкоцитов не снижался. Уже к середине курса лечения у больного стала улучшаться проходимость холедоха, что сопровождалось уменьшением выделения желчи через холедохостому при отсутствии расширения желчевыводящих путей (подтверждено при компьютерной томографии) и нормальном уровне билирубина крови. Больной выписан в удовлетворительном состоянии с рекомендацией проведения курсов системной химиотерапии по месту жительства.During the course of chemotherapy for auto-bile (3 weeks), the tendency to decrease in the level of blood bilirubin continued, the level of leukocytes did not decrease. By the middle of the course of treatment, the patency of the common bile duct began to improve, which was accompanied by a decrease in bile flow through the common bile duct in the absence of expansion of the biliary tract (confirmed by computed tomography) and a normal level of blood bilirubin. The patient was discharged in satisfactory condition with the recommendation of conducting systemic chemotherapy courses at the place of residence.

При явках в РНИОИ в течение 10 месяцев после лечения данных о прогрессировании заболевания нет. Самочувствие больного удовлетворительное, желтухи нет.When appearances at the RNII within 10 months after treatment, there is no data on the progression of the disease. The patient is in satisfactory condition, no jaundice.

Предлагаемым способом пролечено 9 больных нерезектабельным раком желчных путей, осложненным механической желтухой. Проведение химиотерапии на аутожелчи в желчные пути не вызывает ухудшений в общем биохимическом анализе крови, способствует восстановлению проходимости желчных путей, отличается низкой токсичностью. Больные прослежены в интервале от 3 месяцев до 1 года 5 месяцев. За период наблюдения не выявлено ни одного случая прогрессирования заболевания.The proposed method treated 9 patients with unresectable bile duct cancer complicated by obstructive jaundice. Carrying out chemotherapy for auto-bile ducts in the biliary tract does not cause deterioration in the general biochemical analysis of blood, helps to restore patency of the bile ducts, and is characterized by low toxicity. Patients were monitored in the range from 3 months to 1 year 5 months. During the observation period, not a single case of disease progression was detected.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака желчных путей» заключается в том, что использование способа позволяет провести химиотерапию больным с механической желтухой, увеличить эффективность лечения больных нерезектабельным раком желчных путей, улучшить качество жизни больных. Способ низкотоксичен, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, прост в исполнении.The technical and economic effectiveness of the “Method for the treatment of biliary tract cancer” lies in the fact that the use of the method allows chemotherapy for patients with obstructive jaundice, to increase the effectiveness of treatment for patients with unresectable bile duct cancer, and to improve the quality of life of patients. The method is low toxic, does not increase the frequency of postoperative complications, simple to perform.

Claims

A method of treating unresectable biliary tract cancer complicated by obstructive jaundice, including chemotherapy, characterized in that in patients after external drainage of the biliary tract on the 10th day of the postoperative period, 50 ml of autogall and 500 mg of 5-fluorouracil are placed in a vial; the vials are incubated for 40 min at 37 ° C; then auto-bile with 5-fluorouracil is introduced into the bile duct through the stoma, which is then blocked for 6 hours; spend 10 chemotherapy sessions on auto-bile ducts in the biliary tract every other day.