RU2374235C2 - Производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора - Google Patents

Производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2374235C2
RU2374235C2 RU2004126937/04A RU2004126937A RU2374235C2 RU 2374235 C2 RU2374235 C2 RU 2374235C2 RU 2004126937/04 A RU2004126937/04 A RU 2004126937/04A RU 2004126937 A RU2004126937 A RU 2004126937A RU 2374235 C2 RU2374235 C2 RU 2374235C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
formula
compound
acid addition
Prior art date
Application number
RU2004126937/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004126937A (ru
Inventor
Кристофер Томас БРАЙН (GB)
Кристофер Томас БРАЙН
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ (GB)
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ
Теранс Уилльям ХАРТ (GB)
Теранс Уилльям ХАРТ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0202755A external-priority patent/GB0202755D0/en
Priority claimed from GB0213285A external-priority patent/GB0213285D0/en
Priority claimed from GB0221459A external-priority patent/GB0221459D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004126937A publication Critical patent/RU2004126937A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374235C2 publication Critical patent/RU2374235C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным хиназолинона формулы I в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли, обладающих свойствами агонистов каннабиноидного(СВ) рецептора. Соединения могут найти применение для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора, в частности заболеваний глаз, например, глаукомы. В соединениях формулы I
Figure 00000046
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; галоген; С1-С4алкил, который необязательно замещен С1-С4алкоксикарбонилом; С3-С7циклоалкил; С3-С7циклоалкилС1-С4алкил; С1-С4алкилкарбокси; SO2R10; циано; -SO2N(R10)R11; -S-R10 или -SOR10; или R1 и R2 или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают ароматическую или алифатическую карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, или ароматическую или алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы; R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13, -СН2-Х-С(O)-R14, С1-С4алкил или гидроксиС1-С4алкил; R7, R8 и R9 независимо представляют собой C1-С4алкил; Rl0 и R11 независимо представляют собой водород, С1-С4алкил; С2-С4алкенил; С3-С7циклоалкил; С3-С7циклоалкилС1-С4алкил; С1-С4алкоксиС1-С4алкил; С1-С4алкилкарбокси; гидроксиС1-С4алкоксиС1-С4алкил; гидрокси; гидроксиС1-С4алкил; фенилС1-С4алкил которые необязательно замещены гидрокси, С1-С4алкокси, карбокси, С1-С4алкоксикарбонилС1-С4алкилом, С1-С4алкоксикарбонилом, циано; или R10 и R11 вместе образуют алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы; R12 и R13 независимо представляют собой водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкилС1-С4алкил, С1-С4алкоксиС1-С4алкил, гидроксиС1-С4алкоксиС1-С4алкил, гидроксиС1-С4алкил, дигидроксиС1-С4алкил, C1-С4алкоксикарбонилС1-С4алкил, С1-С4алкоксикарбонил, циано, -SO2R10, -SO2N(R10)R11, -S-R10, -SOR10, -С1-С4-алкилен-SO2R10, -С1-C4-алкилен-SOR10, -С1-C4-алкилен-NH-SO2R10, -C1-C4-алкилен-CON(Rl0)R11, -CON(R10)R11, -C1-C4-алкилен-C(O)ORl0, фторалкил, или R12 и R13 образуют замещенную или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидроксиметила, гидрокси и оксогруппы; R14 представляет собой NH, С1-С4алкил-NH-, С1-С4алкенил-NH-, С3-С7циклоалкил-NH-, С3-С7циклоалкилС1-С4алкил-NH-, С1-С4алкоксиС1-С4алкил-NH-, гидроксиС1-С4алкоксиС1-С4алкил-NH-, гидроксиС1-С4алкил-NH-, дигидроксиС1-С4алкил-NH-, C1-C4алкоксикарбонил-C1-С4алкил-NH-, C1-С4алкоксикарбонил-NH-, -NH-С1-С4-алкилен-СN, -NH-SO2R10, -NH-SO2N(R10)R11, -NH-C1-С4-алкилен-S-R10, -NH-SOR10, -NH-С1-С4-алкилен-SO2R10, -NH-C1-C4-алкилен-SOR10, -NH-C1-C4-алкилен-NH-SO2R10, -NH-C1-C4-алкилен-CON(Rl0)Rll, -NH-CON(R10)R11, -NH-C1-С4-алкилен-С(O)ОR10, -NH-фторалкил, или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома; Х представляет собой О или СН2. 12 н.и 4 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045

Claims (16)

1. Соединение формулы I
Figure 00000046

где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; галоген; С1-С4алкил,который необязательно замещен С1-С4алкоксикарбонилом; С3-С7циклоалкил; С3-С7циклоалкилС1-С4алкил; С1-С4алкилкарбокси; SO2R10; циано; -SO2N(R10)R11; -S-R10 или -SOR10; или R1 и R2 или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают ароматическую или алифатическую карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, или ароматическую или алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы;
R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13, -CH2-X-C(O)-R14, С1-C4алкил или гидроксиС1-С4алкил;
R7, R8 и R9 независимо представляют собой С1-С4алкил;
R10 и R11 независимо представляют собой водород, С1-С4алкил; С2-С4алкенил; С3-С7циклоалкил; С3-С7циклоалкилС1-С4алкил; С1-С4алкоксиС1-С4алкил; С1-С4алкилкарбокси; гидроксиС1-С4алкоксиС1-С4алкил; гидрокси; гидроксиС1-С4алкил; фенилС1-С4алкил которые необязательно замещены гидрокси, С1-С4алкокси, карбокси, С1-С4алкоксикарбонилС1-С4алкилом, С1-С4алкоксикарбонилом, циано; или R10 и R11 вместе образуют алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы;
R12 и R13 независимо представляют собой водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкилС1-С4алкил, С1-С4алкоксиС1-С4алкил, гидроксиС1-С4алкоксиС1-С4алкил, гидроксиС1-С4алкил, дигидроксиС1-С4алкил, C1-С4алкоксикарбонилС1-С4алкил, С1-С4алкоксикарбонил, циано, -SO2R10, -SO2N(R10)R11, -S-R10, -SOR10, -С1-С4-алкилен-SO2R10, -C1-C4-алкилен-SORl0, -C1-C4-алкилен-NH-SO2Rl0, -C1-C4-алкилен-CON(R10)R11, -CON(R10)R11, -С1-С4-алкилен-С(O)OR10, фторалкил, или R12 и R13 образуют замещенную или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидроксиметила, гидрокси и оксогруппы;
R14 представляет собой NH, C1-C4алкил-NH-, С2-С4алкенил-NH-, С3-С7циклоалкил-NH-, С3-С7циклоалкилС1-C4алкил-NH-,
С1-С4алкоксиС1-С4алкил-NH-, гидроксиС1-С4алкоксиС1-C4алкил-NH-, гидроксиС1-С4алкил-NH-, дигидроксиС1-С4алкил-NH-, C1-C4алкоксикарбонил-C1-C4алкил-NH-, С1-С4алкоксикарбонил-NH-, -NH-C1-C4-алкилен-CN, -NH-SO2R10, -NH-SO2N(R10)R11, -NH-C1-C4-алкилен-S-R10, -NH-SOR10, -NH-С1-С4-алкилен-SO2R10, -NH-С1-С4-алкилен-SOR10, -NH-C1-C4-алкилен-NH-SO2R10, -NH-C1-C4-алкилен-CON(R10)R11, -NH-CON(R10)R11, -NH-C1-C4-алкилен-C(O)OR10, -NH-фторалкил, или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома;
Х представляет собой О или СН2;
при условии, что когда R1 представляет собой галоген, метил, этил, метокси, трифторметил или водород и R2, R3, R4 представляют собой водород, метил или метокси и R5 представляет собой водород, метил или галоген, R12 не является водородом, С2-С4алкилом, С2-С4алкенилом, гидроксиС1-С4алкилом,
-C1-C4-алкилен-SO2R10 или -С1-С4-алкилен-SOR10;
в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в котором R1 представляет собой -SO2NHCH3 и другие радикалы и символы имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей этиловый эфир 2-этилкарбамоилоксиметил-5,7-диметил-3-(2-метилсульфамоилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-карбоновой кислоты и этиловый эфир 2-(2-гидроксиэтилкарбамоилоксиметил)-5,7-диметил-3-(2-метилсульфамоилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-карбоновой кислоты, в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.
4. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13 и R13 представляет собой водород, включающий взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000047

где R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;
с соединением формулы III
Figure 00000048

где R12 является таким, как определено в п.1,
и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.
5. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13 и R13 представляет собой водород, включающий взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000049

где R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;
с соединением формулы V
Figure 00000050

где R12 является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.
6. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6=-CH2-X-C(O)-R14 X=CH2, включающий
взаимодействие соединения формулы VI
Figure 00000051

где R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;
с соединением формулы VII
Figure 00000052

где R является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.
7. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6=-СН2-Х-С(O)-R14 и Х=O, включающий взаимодействие соединения формулы VIII
Figure 00000053

где R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;
с соединением формулы VII
Figure 00000052

где R14 является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.
8. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С4алкил, включающий взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000054

где R1, R2, R3, R4, R5, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1 и R6 представляет собой С1-С4алкил или гидроксиС1-С4алкил, с соединением формулы Х
Figure 00000055

где R9 является таким, как определено в п.1 и Y представляет собой уходящую группу;
и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотной аддитивной соли.
9. Соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, обладающее свойствами связывания активности каннабиноидного (СВ) рецептора.
10. Соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли пригодное для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами связывания активности каннабиноидного (СВ) рецептора, включающая соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли в комбинации с фармацевтическим носителем или разбавителем.
12. Применение соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли в качестве фармацевтического агента для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора.
13. Применение соединения по пп.1-5 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания, или состояния, в котором играет роль, или включена активация каннабиноидного рецептора.
14. Применение соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения глаукомы.
15. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.
16. Способ лечения или предотвращения глаукомы, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.
RU2004126937/04A 2002-02-06 2003-02-05 Производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора RU2374235C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0202755.5 2002-02-06
GB0202755A GB0202755D0 (en) 2002-02-06 2002-02-06 Organic compounds
GB0213285.0 2002-06-10
GB0213285A GB0213285D0 (en) 2002-06-10 2002-06-10 Organic compound
GB0221459.1 2002-09-16
GB0221459A GB0221459D0 (en) 2002-09-16 2002-09-16 Organic compound
GB0221460.9 2002-09-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126937A RU2004126937A (ru) 2005-06-10
RU2374235C2 true RU2374235C2 (ru) 2009-11-27

Family

ID=35834267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126937/04A RU2374235C2 (ru) 2002-02-06 2003-02-05 Производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2374235C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ISHIKAWA M. et al. "New hypotensive agent" Chemical and Pharmaceutical Bulletin, v.30, 1982, 744-745. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004126937A (ru) 2005-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2324687C2 (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
CA2526636A1 (en) Diaryl ureas for diseases mediated by pdgfr
PE20021011A1 (es) Derivados quinazolinicos como inhibidores de la rho-quinasa
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
AR063211A1 (es) Derivados de 3-(piridin-3-il)acrilamida y 3-(piridin-3-il)propionamida, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor vaniloide.
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2008123811A (ru) Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
EA200701780A1 (ru) Противоопухолевое средство
TW200512184A (en) 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure
PT1202957E (pt) Aminobenzofenonas como inibidoras de il-1beta e tnf-alpha
FR2800735B1 (fr) Nouvelles aralkyle-1,2-diamines possedant une activite calcimimetique et leur mode de preparation
RU2007132179A (ru) Ингибирующие вич производные 2-(4-цианофениламино)пиримидина
EA200401519A1 (ru) N- ациламинобензольные производные в качестве селективных ингибиторов моноаминооксидазы b
RU2003127748A (ru) Производные 4-аминобензопирана
RU2374235C2 (ru) Производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора
IS8306A (is) Augnsamsetningar til að meðhöndla aungháþrýsting

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130206