RU2370773C1 - Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease - Google Patents

Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease Download PDF

Info

Publication number
RU2370773C1
RU2370773C1 RU2008125586/15A RU2008125586A RU2370773C1 RU 2370773 C1 RU2370773 C1 RU 2370773C1 RU 2008125586/15 A RU2008125586/15 A RU 2008125586/15A RU 2008125586 A RU2008125586 A RU 2008125586A RU 2370773 C1 RU2370773 C1 RU 2370773C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tgf
bfgf
chronic obstructive
forecast
lung disease
Prior art date
Application number
RU2008125586/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Петровна Калинина (RU)
Елена Петровна Калинина
Елена Григорьевна Лобанова (RU)
Елена Григорьевна Лобанова
Евгений Матвеевич Иванов (RU)
Евгений Матвеевич Иванов
Original Assignee
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук filed Critical ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority to RU2008125586/15A priority Critical patent/RU2370773C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2370773C1 publication Critical patent/RU2370773C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: immunological examination is performed to define immunocompetent cell (ICC) capability to produce transforming growth factor β1 (TGF-β1) and fibroblast growth factor (bFGF). At spontaneous level of TGF-β1≥1122.71±20.6 pg/ml and bFGF≤7.2±0.08 pg/ml, favourable course of chronic obstructive lung disease is forecast with decrease of forced expiratory volume in 1st second not more than by 50 ml per year, and at spontaneous level of TGF-β1≤1025,±11.7 pg/ml and bFGF 40.1±0.9 pg/ml, unfavourable course of chronic obstructive lung disease is forecast with decrease of forced expiratory volume in 1st second more than by 50 ml per year. Invention application allows for higher forecast accuracy, faster examination duration and higher reliability and descriptiveness of examination. Forecast of possible progress of chronic obstructive lung disease is necessary for differentiated, timely efficient treatment.
EFFECT: faster forecast of chronic obstructive lung disease progress by cytokine secretion level.
1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для ускоренного прогноза прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости у больных хронической обструктивной болезнью легких по уровню секреции цитокинов.The invention relates to medicine, namely to pulmonology, and can be used to accelerate the prognosis of the progression of disorders of bronchial obstruction in patients with chronic obstructive pulmonary disease according to the level of cytokine secretion.

В настоящее время хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) страдает более 11 млн трудоспособного населения России. По данным ВОЗ ежедневно в мире от них умирает около 2,2 млн человек [1, 2]. Во всех промышленно развитых странах ХОБЛ представляет важнейшую медицинскую и социальную проблему, так как развитие этого заболевания детерминируют неблагоприятные воздействия природных и антропогенных факторов и производственная среда [8]. Экономический ущерб, наносимый ХОБЛ, определяется тем, что трудопотери, связанные с его обострениями, составляют около 2/3 всех трудопотерь от хронических неспецифических заболеваний легких. Продолжительность жизни инвалидов с ХОБЛ по данным А.Н.Кокосова не превышает в среднем 6 лет, что в 3,5 раза меньше, чем при БА. Инвалидизация наступает в среднем через 10 лет после установки диагноза, что обуславливает необходимость ранней диагностики нарушений бронхиальной проходимости и прогноза дальнейшего утяжеления заболевания для своевременной профилактики или адекватного лечения [2].Currently, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) affects more than 11 million able-bodied people in Russia. According to WHO, about 2.2 million people die from them every day in the world [1, 2]. In all industrialized countries, COPD is a major medical and social problem, since the development of this disease is determined by the adverse effects of natural and man-made factors and the work environment [8]. The economic damage caused by COPD is determined by the fact that labor losses associated with its exacerbations account for about 2/3 of all labor losses from chronic non-specific lung diseases. According to A.N. Kokosov, the life expectancy of people with COPD does not exceed an average of 6 years, which is 3.5 times less than with BA. Disability occurs on average 10 years after diagnosis, which necessitates early diagnosis of bronchial obstruction and prognosis of further disease worsening for timely prevention or adequate treatment [2].

Таким образом, распространенность, значительный экономический ущерб, обусловленный временной утратой трудоспособности, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью больных ХОБЛ, обуславливают актуальность проблемы и необходимость разработки своевременного прогноза ухудшения нарушения бронхиальной проходимости с целью профилактики его прогрессирования и полноценной реабилитации заболевших.Thus, the prevalence, significant economic damage caused by temporary disability, early disability and premature mortality of patients with COPD determine the urgency of the problem and the need to develop a timely forecast of worsening bronchial obstruction in order to prevent its progression and full rehabilitation of patients.

В настоящее время в Глобальной инициативе по ХОБЛ (2003) рекомендовано для оценки функции органов дыхания и определения бронхообструктивной или рестриктивной патологии легких использовать спирографию, которая оценивает имеющиеся нарушения бронхиальной проходимости на данный момент и не позволяет прогнозировать дальнейшее течение и прогрессирование ХОБЛ [7]. Оценить ухудшение функции легких возможно только при повторном проведении спирографии через 6 месяцев и более, когда упущено время по предотвращению прогрессирования и не назначено своевременное лечение.Currently, the Global COPD Initiative (2003) recommended the use of spirography to evaluate respiratory function and determine bronchial obstructive or restrictive pathology of the lungs, which evaluates existing bronchial obstruction at the moment and does not allow predicting the further course and progression of COPD [7]. To assess the deterioration of lung function is possible only with repeated spirography after 6 months or more, when time is lost to prevent progression and timely treatment is not prescribed.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому решению является известный способ ранней неивазионной диагностики процессов ремоделинга бронхов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у мужчин путем определения концентрации трансформирующего фактора роста - β1 (TGF-β31) в слюне (патент РФ №2285264). При увеличении этого показателя в 2,4 и более раз по отношению к значению этого показателя, считающегося нормой для здорового пациента, диагностируют ремоделинг бронхов.The closest analogue to the proposed solution is a known method for early non-invasive diagnosis of bronchial remodeling processes in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in men by determining the concentration of transforming growth factor β1 (TGF-β31) in saliva (RF patent No. 2285264). With an increase in this indicator by 2.4 or more times in relation to the value of this indicator, which is considered the norm for a healthy patient, bronchial remodeling is diagnosed.

Этот метод разработан для мужчин, производственная деятельность которых была связана с вредными факторами для дыхательной системы (шлифовальщики на крупных промышленных предприятиях) и, помимо этого, у них большой стаж курильщика - более 30 лет судя по примерам, приведенным в описании.This method was developed for men whose production activities were associated with harmful factors for the respiratory system (grinders at large industrial enterprises) and, in addition, they have a long history of smokers - judging by the examples in the description for more than 30 years.

Однако ХОБЛ настигает людей разного пола и возраста, не всегда этот связано с вредными привычками людей и работой в во вредных условиях промышленных предприятий, но и с климатическими условиями и др.However, COPD overtakes people of different sex and age, not always this is associated with bad habits of people and work in harmful conditions of industrial enterprises, but also with climatic conditions, etc.

Недостатком этого способа является то, что он может применяться только у мужчин, работающих с вредными факторами, не дает прогноз течения ХОБЛ у уже страдающего этим заболеванием пациента, не позволяет оценить, как быстро будет прогрессировать необратимая бронхиальная обструкция или снижение ОФВ1 у каждого конкретного пациента, диагностика ремоделинга бронхов осуществляется только по одному цитокину TGF-β1, хотя необходимо оценивать для более точного прогноза и уровень bFGF. Когда начался процесс ремоделирования бронхов и поражения паренхимы легких (при ХОБЛ воспалительный процесс затрагивает дыхательные пути и легочную паренхиму, в большей степени респираторные бронхиолы, а не бронхи), то нарушается прохождение TGF-β1 из сыворотки в бронхоальвеолярную жидкость (БАЖ) за счет замещения нормальной легочной ткани на фиброзную, через которую значительно снижается диффузия медиаторов и цитокинов, поэтому уровень TGF-β1 в БАЖ, а тем более в слюне, не будет отражать истинное поражение паренхимы легких и ремоделирования бронхов.The disadvantage of this method is that it can be used only in men working with harmful factors, it does not predict the course of COPD in a patient already suffering from this disease, does not allow to evaluate how quickly irreversible bronchial obstruction or decrease in FEV1 will progress, diagnostics of bronchial remodeling is carried out only on one cytokine TGF-β1, although it is necessary to evaluate the level of bFGF for a more accurate prognosis. When the process of bronchial remodeling and lesions of the lung parenchyma began (in COPD, the inflammatory process affects the airways and pulmonary parenchyma, more of the respiratory bronchioles, and not the bronchi), the passage of TGF-β1 from serum to the bronchoalveolar fluid (BAJ) is disrupted due to the replacement of normal lung tissue to fibrous tissue, through which diffusion of mediators and cytokines is significantly reduced, therefore the level of TGF-β1 in BAJ, and especially in saliva, will not reflect the true damage to the lung parenchyma and remodeling I have bronchi.

Задача изобретения - повысить точность прогноза за счет расширения информативности способа, сократить сроки диагностирования (ранняя диагностика) состояния больного по уровню цитокинов в сыворотке крови, что позволит в более ранние сроки от начала заболевания устанавливать возможность прогрессирования болезни (прогнозировать динамику развития заболевания) и приступить к лечению.The objective of the invention is to increase the accuracy of the forecast by expanding the information content of the method, reduce the time of diagnosis (early diagnosis) of the patient's condition by the level of cytokines in the blood serum, which will allow to establish the possibility of disease progression (predict the dynamics of the disease) at an earlier date from the onset of the disease and proceed to treatment.

Для решения поставленной задачи согласно способу прогнозирования прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включающему определение концентрации трансформирующего фактора роста - β1(TGF-β1) в биологическом материале, в сыворотке крови проводят иммунологические исследования с определением способности иммунокомпетентных клеток (ИКК) вырабатывать трансформирующий ростовый фактор β1(TGF-β1) и b фактор роста фибробластов (bFGF) и при спонтанном уровне TGF-β1≥1122,71 пг/мл и bFGF≤37,2 пг/мл прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, снижение ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-β1≤1025,5 пг/мл и bFGF≥40,1 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год.To solve the problem, according to the method for predicting the progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), which includes determining the concentration of transforming growth factor β1 (TGF-β1) in biological material, immunological studies are carried out in blood serum to determine the ability of immunocompetent cells (ICC) to produce transforming growth factor β1 (TGF-β1) and b fibroblast growth factor (bFGF) and at a spontaneous level of TGF-β1≥1122.71 pg / ml and bFGF≤37.2 pg / ml predict a favorable course of COPD, s izhenie FEV 1 less than 50 ml per year, and in the spontaneous level of TGF-β1≤1025,5 pg / ml and bFGF≥40,1 pg / ml for predicting adverse COPD with FEV1 decline by more than 50 ml per year.

Согласно способу определяют способность иммунокомпетентных клеток (ИКК) вырабатывать трансформирующий ростовой фактор β1 (TGF-β1) и фактор роста фибробластов (bFGF) в сыворотке крови. Эти макрофагзависимые цитокины являются базисными факторами роста фибробластов, индукторами неоваскуляризации и формирования грануляций и реэпитализации [3, 5]. Снижение уровня этих цитокинов нарушает индукцию нейтральных протеиназ и замедляет процесс восстановления внеклеточного матрикса, что способствует подавлению ангиогенеза, затруднению формирования грануляционной ткани и реэпитализации. TGF-β1 участвует в процессах воспаления, тканеобразования и репарации и его снижение свидетельствует об отсутствии должной регуляции хронического воспаления, т.е. отсутствии супрессии пролиферации лимфоцитов и патологической индукции синтеза провоспалительных цитокинов, что приводит к развитию многофокусного воспаления с лейкоцитарной инфильтрацией тканей [4, 6, 9]. Таким образом, если отсутствует необходимый уровень синтеза одного из самых важных факторов ограничения воспалительного ответа, потенциально повреждающего легочную ткань, и сочетается с повышенным синтезом bFGF, стимулирующим пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, происходит замещение тканей легкого фиброзной тканью.According to the method, the ability of immunocompetent cells (ICC) to produce transforming growth factor β1 (TGF-β1) and fibroblast growth factor (bFGF) in blood serum is determined. These macrophage-dependent cytokines are basic fibroblast growth factors, inducers of neovascularization and the formation of granulations and re-epithelialization [3, 5]. A decrease in the level of these cytokines disrupts the induction of neutral proteinases and slows down the recovery of the extracellular matrix, which contributes to the suppression of angiogenesis, difficulty in the formation of granulation tissue and re-epithelialization. TGF-β1 is involved in the processes of inflammation, tissue formation and repair, and its decrease indicates the lack of proper regulation of chronic inflammation, i.e. the absence of suppression of lymphocyte proliferation and pathological induction of the synthesis of pro-inflammatory cytokines, which leads to the development of multifocal inflammation with leukocyte tissue infiltration [4, 6, 9]. Thus, if the necessary level of synthesis of one of the most important factors limiting the inflammatory response that potentially damages the lung tissue is absent and is combined with increased synthesis of bFGF, which stimulates fibroblast proliferation and collagen synthesis, lung tissue is replaced by fibrous tissue.

Способ осуществляется следующим образом: у больного из локтевой вены в сухую пробирку берут кровь, центрифугируют пробирку при 3000 об/мин, отбирают сыворотку, иммуноферментным методом определяют количественное содержание цитокинов TGF-β1 и bFGF; анализ проводят с помощью специфических реактивов фирмы "Genzyme diagnostics" при длине волны 450 нм; по уровню секреции цитокинов оценивают реактивную способность иммунокомпетентных клеток.The method is as follows: a patient takes blood from a cubital vein into a dry tube, centrifuges the tube at 3000 rpm, serum is taken, the quantitative content of TGF-β1 and bFGF cytokines is determined; the analysis is carried out using specific reagents of the company "Genzyme diagnostics" at a wavelength of 450 nm; the level of cytokine secretion assesses the reactivity of immunocompetent cells.

Под наблюдением находилось 48 больных ХОБЛ, которые проходили обследование в клинике института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН (ИМКВЛ СО РАМН). Из групп наблюдения были исключены пациенты с аллергическими, аутоиммунными и хроническими инфекционными заболеваниями. Группу контроля составили 20 человек, не имеющие хронической бронхолегочной патологии и аллергических заболеваний, не курящие, с нормальной функцией внешнего дыхания, подтвержденной соответствующими клиническими и лабораторными методами обследования. Бронхиальная проходимость оценивалась по показателям объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), индекса ОФВ1/ФЖЕЛ. За бронхиальную обструкцию принимались показатели ОФВ1<80% и ОФВ1/ФЖЕЛ<70%. Среди пациентов с ХОБЛ 19 человек имели легкую степень нарушений функции внешнего дыхания (ФВД) - ОФВ1 79,6±2,1% и ОФВ1/ФЖЕЛ 77,6±1,5%, средняя длительность заболевания у них была 9,7±2,3 года, средний возраст 56±1,2 лет. Показатели ОФВ1 58,2±4,1% и ОФВ1/ФЖЕЛ 66,2±2,1%, соответствующие средней степени нарушений ФВД, имели 17 пациентов среднего возраста 59,2±2,9 лет с длительностью заболевания 12,8±3,1 лет. Остальные 12 обследованных среднего возраста 62,8±4,1 года имели среднюю длительность заболевания 18,2±2,5 лет и тяжелые нарушения функции внешнего дыхания: ОФВ1 43,9±2,1%, ОФВ1/ФЖЕЛ 57,3±2,1% от должной.Under observation, there were 48 patients with COPD who were examined at the clinic of the Institute of Medical Climatology and Rehabilitation of the SB RAMS (IMKVL SB RAMS). Patients with allergic, autoimmune, and chronic infectious diseases were excluded from the observation groups. The control group consisted of 20 people who did not have chronic bronchopulmonary pathology and allergic diseases, did not smoke, with normal external respiration, confirmed by appropriate clinical and laboratory examination methods. Bronchial patency was assessed by the indicators of forced expiratory volume for 1 second (FEV 1 ) and forced vital lung capacity (FVC), FEV index 1 / FVC. FEV 1 <80% and FEV 1 / FVC <70% were taken for bronchial obstruction. Among patients with COPD, 19 people had a mild degree of impaired external respiration (VFD) - FEV 1 79.6 ± 2.1% and FEV 1 / FVC 77.6 ± 1.5%, their average disease duration was 9.7 ± 2.3 years, average age 56 ± 1.2 years. The indices of FEV 1 58.2 ± 4.1% and FEV 1 / FVC 66.2 ± 2.1%, corresponding to an average degree of impairment of HFV, had 17 patients of average age 59.2 ± 2.9 years with a disease duration of 12.8 ± 3.1 years. The remaining 12 examined middle-aged 62.8 ± 4.1 years had an average disease duration of 18.2 ± 2.5 years and severe respiratory dysfunction: FEV 1 43.9 ± 2.1%, FEV 1 / FVC 57.3 ± 2.1% of due.

В результате анализа лабораторных показателей у обследованных с ХОБЛ выявлены различные варианты сочетания уровней секреции TGF-β1 и bFGF в зависимости от нарушений проходимости бронхиального дерева по сравнению с контрольной группой. Продуцирование TGF-β1 и bFGF отличалась у больных ХОБЛ с разной степенью прогрессирования бронхиальной проходимости (табл.).As a result of the analysis of laboratory parameters in patients with COPD, various variants of the combination of TGF-β1 and bFGF secretion levels were revealed depending on the patency of the bronchial tree compared to the control group. The production of TGF-β1 and bFGF was different in patients with COPD with varying degrees of progression of bronchial obstruction (table).

Зависимость показателей бронхиальной проходимости от уровня секреции цитокинов в сыворотке кровиThe dependence of bronchial patency on the level of cytokine secretion in blood serum Показатели бронхиальной проходимостиIndices of bronchial patency TGF-β1 пг/млTGF-β1 pg / ml bFGF пг/млbFGF pg / ml ОФВ1 FEV 1 ОФВ1/ЖЕЛFEV 1 / ZHEL ≥100% (здоровые)≥100% (healthy) ≥80% (здоровые)≥80% (healthy) 1460,4±17,31460.4 ± 17.3 43,3±1,0243.3 ± 1.02 ≥80% от должного≥80% of due <70% от должного<70% of due 1122,71±20,6*1122.71 ± 20.6 * 37,2±0,08**37.2 ± 0.08 ** <80%, но ≥50% от должного<80%, but ≥50% of due <70% от должного<70% of due 1018,9±10,1**1018.9 ± 10.1 ** 38,1±0,07*38.1 ± 0.07 * <50%<50% <70% от должного<70% of due 1025,5±11,7**1025.5 ± 11.7 ** 40,1±0,9*40.1 ± 0.9 * Примечание: звездочками показана достоверность показателей нарушениями функции внешнего дыхания к группе контроля (** - р<0,01; пациентов * - р<0,05).Note: asterisks indicate the reliability of indicators of impaired respiratory function to the control group (** - p <0.01; patients * - p <0.05).

У пациентов с ОФВ1≥80% уровень TGF-β1 составил 1122,71±20,6 пг/мл, bFGF - 37,2±0,08 пг/мл. У пациентов с ОФВ1<80%, но ≥50% от должного синтез TGF-β1 продолжал снижаться, но значения bFGF оставались на уровне показателей, характерных для легкой степени нарушений бронхиальной проходимости. У пациентов с ОФВ1<50% от должного, т.е. имеющих тяжелые нарушения бронхиальной проходимости, обращало на себя внимание снижение значений TGF-β1 до 1025,5±11,7 пг/мл, но увеличение bFGF до 40,1±0,9 пг/мл (р<0,01), что является неблагоприятным сочетанием факторов, способствующих резкому прогрессированию заболевания. Состояние, когда у пациентов с тяжелыми нарушениями бронхиальной проходимости отсутствует адекватное степени тяжести потребление TGF-β1, но присутствует патологическая индукция синтеза bFGF, способствует с одной стороны рецидивирующему течению хронического воспаления, с другой активному замещению нормальной легочной ткани на фиброзную, т.е. постоянному прогрессированию необратимой бронхиальной обструкции.In patients with FEV 1 ≥80%, the level of TGF-β1 was 1122.71 ± 20.6 pg / ml, bFGF - 37.2 ± 0.08 pg / ml. In patients with FEV 1 <80%, but ≥50% of the proper, TGF-β1 synthesis continued to decrease, but bFGF values remained at the level of indicators characteristic of a mild degree of bronchial obstruction. In patients with FEV 1 <50% of the due, i.e. having severe violations of bronchial patency, a decrease in TGF-β1 to 1025.5 ± 11.7 pg / ml, but an increase in bFGF to 40.1 ± 0.9 pg / ml (p <0.01), was noteworthy, which is an unfavorable combination of factors contributing to the sharp progression of the disease. The condition when in patients with severe bronchial obstruction is not adequate for the severity of consumption of TGF-β1, but pathological induction of bFGF synthesis is present, promotes, on the one hand, the recurrent course of chronic inflammation and, on the other, the active replacement of normal lung tissue with fibrous tissue, i.e. constant progression of irreversible bronchial obstruction.

Таким образом, определение уровня секреции TGF-β1 и bFGF позволяет прогнозировать риск прогрессирования ХОБЛ и при спонтанном уровне TGF-β1 1122,71±20,6 пг/мл, bFGF 37,2±0,08 пг/мл прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т.е. снижение ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-β1 1025,5±11,7 пг/мл и bFGF 40,1±0,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год. Сопоставление результатов полностью подтвердило достоверность предложенного метода прогноза прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости. Уровни секреции TGF-β1≤1025,5±11,7 пг/мл и bFGF≥40,1±0,9 пг/мл у пациентов с ХОБЛ можно рассматривать как факторы прогрессирования заболевания.Thus, the determination of the level of secretion of TGF-β1 and bFGF allows predicting the risk of COPD progression and with a spontaneous level of TGF-β1 1122.71 ± 20.6 pg / ml, bFGF 37.2 ± 0.08 pg / ml predict a favorable course of COPD, those. a decrease in FEV 1 of not more than 50 ml per year, and at a spontaneous level of TGF-β1 1025.5 ± 11.7 pg / ml and bFGF 40.1 ± 0.9 pg / ml, an unfavorable course of COPD is predicted with a decrease in FEV 1 by more than 50 ml per year. A comparison of the results fully confirmed the reliability of the proposed method for predicting the progression of disorders of bronchial obstruction. The secretion levels of TGF-β1≤1025.5 ± 11.7 pg / ml and bFGF≥40.1 ± 0.9 pg / ml in patients with COPD can be considered as factors for disease progression.

Полученные выводы были проверены в результате динамического наблюдения пациентов с ХОБЛ в течение года. У пациентов, имеющих индукцию TGF-β1 и bFGF на неблагоприятных для данного заболевания уровнях, отмечалось постоянное ухудшение функции внешнего дыхания, плохо корригирующееся адекватным и правильно выполняемым лечением.The findings were verified through dynamic follow-up of patients with COPD over the course of a year. In patients with the induction of TGF-β1 and bFGF at levels unfavorable for this disease, there was a constant deterioration in the function of external respiration, poorly corrected by an adequate and correctly performed treatment.

Пример. Больная Д, 64 лет поступила в клинику ИМКВЛ СО РАМН с жалобами на продуктивный кашель с небольшим количеством слизистой мокроты, одышку смешанного характера при незначительной физической нагрузке, дистанционные хрипы в ночное время. Из анамнеза: вышеуказанные жалобы беспокоят в течение 11 лет, необходимого лечения не получает, периодически принимает сосательные таблетки, смягчающие кашель. Последние 3 года выше указанные жалобы беспокоят 3-4 раза в год с длительностью обострения более месяца, отмечает подверженность острым респираторным вирусным заболеваниям. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые. Перкуторно над легкими коробочный звук, аускультативно ослабление дыхания. ЧД 19 в 1 мин, ЧСС 72 в 1 мин АД 130/70 мм рт.ст., ОФВ1, 64% и ОФВ1/ФЖЕЛ 81%. По остальным органам и системам без патологических особенностей. Пациентке проведено обследование по предлагаемой методике. Получены следующие результаты: уровень TGF-β1 1021,3 пг/мл, bFGF до 39,6 пг/мл. Согласно результатам обследования показатели пациентки попали в интервал значений 1025,5±11,7 пг/мл и 40,1±0,9 пг/мл, поэтому сделано заключение о неблагоприятном характере течения заболевания с постоянным прогрессированием и ухудшением показателей, характеризующих функцию внешнего дыхания. Через 11 месяцев: аускультативно в легких помимо ослабленного везикулярного дыхания выявлялись сухие низкотональные хрипы при форсированном выдохе, пациентка отмечала снижение толерантности к физической нагрузке и появление одышки при подъеме на 4 этаж. При анализе показателей, позволяющих оценить бронхиальную проходимость, ОФВ1 составил 51% и ОФВ1/ФЖЕЛ - 77%, что свидетельствует о среднетяжелом нарушении бронхиальной проходимости.Example. Patient D, 64 years old, was admitted to the IMKVL SB RAMS clinic with complaints of a productive cough with a small amount of mucous sputum, shortness of breath of a mixed nature with little physical exertion, remote wheezing at night. From the anamnesis: the above complaints worry for 11 years, does not receive the necessary treatment, periodically takes sucking pills that soften the cough. The last 3 years of the above complaints bother 3-4 times a year with an exacerbation duration of more than a month, notes the susceptibility to acute respiratory viral diseases. An objective examination: the condition is satisfactory, the skin is pale pink. Percussion above the lungs is a boxy sound, auscultatory weakening of breathing. BH 19 in 1 min, heart rate 72 in 1 min HELL 130/70 mm Hg, FEV 1 , 64% and FEV 1 / FVC 81%. For other organs and systems without pathological features. The patient was examined according to the proposed method. The following results were obtained: the level of TGF-β1 1021.3 pg / ml, bFGF up to 39.6 pg / ml. According to the results of the examination, the patient’s indicators fell into the range of 1025.5 ± 11.7 pg / ml and 40.1 ± 0.9 pg / ml, therefore, a conclusion was drawn about the unfavorable nature of the course of the disease with constant progression and worsening of indicators characterizing the function of external respiration . After 11 months: auscultation in the lungs, in addition to weakened vesicular breathing, revealed dry low-tone rales with forced expiration, the patient noted a decrease in exercise tolerance and the appearance of shortness of breath when climbing to the 4th floor. When analyzing indicators allowing to assess bronchial obstruction, FEV 1 was 51% and FEV 1 / FVC - 77%, which indicates a moderate violation of bronchial obstruction.

Таким образом, оценка реактивной способности иммунокомпетентных клеток по уровню TGF-β1 и bFGF является важным, не имеющим противопоказаний, достоверным, информативным и ускоренным диагностическим методом, показанным всем больным ХОБЛ, для прогноза прогрессирования нарушений бронхиальной проходимости. Помогает во время предвидеть неблагоприятное течение заболевания и своевременно и качественно назначить лечение.Thus, the assessment of the reactivity of immunocompetent cells by the level of TGF-β1 and bFGF is an important, reliable, informative and accelerated diagnostic method shown to all patients with COPD to predict the progression of bronchial obstruction. It helps to predict the unfavorable course of the disease and to prescribe treatment in a timely and high-quality manner.

ЛитератураLiterature

1. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита (по материалам эпидемиологических исследований). // Проблемы туберкулеза. -2000. - №5. - С.54-56.1. Huseynov H.Yu. The prevalence of chronic bronchitis (based on epidemiological studies). // Problems of tuberculosis. -2000. - No. 5. - S. 54-56.

2. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк. // Терапевт, арх. - 2000. - №3. - С.75-77.2. Kokosov A.N. Chronic bronchitis and obstructive pulmonary disease: an analytical essay. // Therapist, arch. - 2000. - No. 3. - S.75-77.

3. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. - М.: Национальная академия микологии, 2003. - 368 с.3. Novikov D.K. Pathology of the immune system. - M.: National Academy of Mycology, 2003. - 368 p.

4. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). - М.: Медицина, 2002. - 168 с.4. Poletaev A.B., Morozov S.G., Kovalev I.E. Regulatory metasystem (immunoneuroendocrine regulation of homeostasis). - M .: Medicine, 2002 .-- 168 p.

5. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. - СПб: Наука, 2000. - Т.1, 2. - 231 с.5. Totolyan A.A., Freidlin I.S. Cells of the immune system. - St. Petersburg: Nauka, 2000. - T.1, 2. - 231 p.

6. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции. // Иммунология. - 2001. - №5. - С.4-7.6. Freidlin I.S. Paracrine and autocrine mechanisms of cytokine immunoregulation. // Immunology. - 2001. - No. 5. - S. 4-7.

7. Хроническая обструктивная болезнь легких. / Практическое руководство для врачей. - М.: Медицина, 2004. - 61 с.7. Chronic obstructive pulmonary disease. / A practical guide for doctors. - M .: Medicine, 2004 .-- 61 p.

8. Чучалин А.Г. Хронический обструктивные болезни легких. - М.: БИНОМ, 1999. - 512 с.8. Chuchalin A.G. Chronic obstructive pulmonary disease. - M.: BINOM, 1999 .-- 512 p.

9. Decramer М, Roussos CS, Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction. // Eur http://Respir.-2001.-Vol.18.-P.l-2.9. Decramer M, Roussos CS, Rodriguez-Roisin R. Cytokines and obstructive lung disease: introduction. // Eur http: //Respir.-2001.-Vol.18.-P.l-2.

10. Патент РФ №2285264.10. RF patent №2285264.

Claims (1)

Способ прогнозирования прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включающий определение концентрации трансформирующего фактора роста - β1(THF-β1) в биологическом материале, отличающийся тем, что на сыворотке крови проводят иммунологические исследования с определением способности иммунокомпетентных клеток (ИКК) вырабатывать трансформирующий ростовой фактор β1(TGF-β1) и фактор роста фибробластов (bFGF), и при спонтанном уровне TGF-β1≥1122,71±20,6 пг/мл, bFGF 37,2±0,08 пг/мл прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, снижение ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-β1≤1025,5±11,7 пг/мл и bFGF 40,1±0,9 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год. A method for predicting the progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), including determining the concentration of transforming growth factor β1 (THF-β1) in biological material, characterized in that immunological studies are performed on the blood serum to determine the ability of immunocompetent cells (ICC) to produce transforming growth factor β1 (TGF-β1) and fibroblast growth factor (bFGF), and at a spontaneous level of TGF-β1≥1122.71 ± 20.6 pg / ml, bFGF 37.2 ± 0.08 pg / ml predict a favorable course of COPD, decrease FEV 1 is not more less than 50 ml per year, and at a spontaneous level of TGF-β1≤1025.5 ± 11.7 pg / ml and bFGF 40.1 ± 0.9 pg / ml, an unfavorable course of COPD with a decrease in FEV 1 of more than 50 ml in year.
RU2008125586/15A 2008-06-23 2008-06-23 Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease RU2370773C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008125586/15A RU2370773C1 (en) 2008-06-23 2008-06-23 Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008125586/15A RU2370773C1 (en) 2008-06-23 2008-06-23 Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2370773C1 true RU2370773C1 (en) 2009-10-20

Family

ID=41263049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008125586/15A RU2370773C1 (en) 2008-06-23 2008-06-23 Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2370773C1 (en)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480153C1 (en) * 2012-02-10 2013-04-27 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Дополнительного Профессионального Образования "Иркутская Государственная Медицинская Академия Последипломного Образования" Method of predicting course of moderate to severe chronic obstructive lung disease
RU2484770C2 (en) * 2011-08-23 2013-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of predicting frequency of exacerbations of chronic obstructive lung disease
RU2503003C1 (en) * 2012-10-08 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ДНЦ ФПД" СО РАМН) Method for prediction of progression of bronchial obstruction in patients suffering chronic obstructive pulmonary disease
RU2522678C2 (en) * 2012-08-15 2014-07-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минзравсоцразвития России) Method for prediction of severity of chronic obstructive pulmonary disease
RU2595853C1 (en) * 2015-08-04 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (ДНЦ ФПД) Method for prediction of infectious complications of chronic obstructive pulmonary disease
RU2599349C1 (en) * 2015-05-28 2016-10-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) Method for prediction of progression of chronic obstructive pulmonary disease (copd)
RU2613164C1 (en) * 2016-01-11 2017-03-15 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) Method for diagnostics of professional chronic obstructive pulmonary disease, formed under conditions of action of toxic industrial aerosols
RU2625028C1 (en) * 2016-04-28 2017-07-11 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for forecasting the duration of ischemia of myocardium in patients with copd with copd and related chd
RU2681272C1 (en) * 2018-10-12 2019-03-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) Method for predicting recrudescence of chronic obstructive pulmonary disease in patients with insomnia
RU2778269C1 (en) * 2021-11-24 2022-08-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for diagnosing the risk of exacerbation of chronic inflammatory bronchopulmonary process in children with congenital lung malformations

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЙСАНОВ З.Р. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Русский Медицинский Журнал, Том 9, №1, 2001. *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2484770C2 (en) * 2011-08-23 2013-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method of predicting frequency of exacerbations of chronic obstructive lung disease
RU2480153C1 (en) * 2012-02-10 2013-04-27 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Дополнительного Профессионального Образования "Иркутская Государственная Медицинская Академия Последипломного Образования" Method of predicting course of moderate to severe chronic obstructive lung disease
RU2522678C2 (en) * 2012-08-15 2014-07-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минзравсоцразвития России) Method for prediction of severity of chronic obstructive pulmonary disease
RU2503003C1 (en) * 2012-10-08 2013-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "ДНЦ ФПД" СО РАМН) Method for prediction of progression of bronchial obstruction in patients suffering chronic obstructive pulmonary disease
RU2599349C1 (en) * 2015-05-28 2016-10-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) Method for prediction of progression of chronic obstructive pulmonary disease (copd)
RU2595853C1 (en) * 2015-08-04 2016-08-27 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" (ДНЦ ФПД) Method for prediction of infectious complications of chronic obstructive pulmonary disease
RU2613164C1 (en) * 2016-01-11 2017-03-15 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) Method for diagnostics of professional chronic obstructive pulmonary disease, formed under conditions of action of toxic industrial aerosols
RU2625028C1 (en) * 2016-04-28 2017-07-11 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for forecasting the duration of ischemia of myocardium in patients with copd with copd and related chd
RU2681272C1 (en) * 2018-10-12 2019-03-05 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России) Method for predicting recrudescence of chronic obstructive pulmonary disease in patients with insomnia
RU2778269C1 (en) * 2021-11-24 2022-08-17 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method for diagnosing the risk of exacerbation of chronic inflammatory bronchopulmonary process in children with congenital lung malformations
RU2795193C1 (en) * 2021-11-26 2023-05-02 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова" Method for early prediction of long-term outcome of chronic obstructive pulmonary disease
RU2796883C1 (en) * 2022-07-14 2023-05-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" Method of predicting progressive bronchial obstruction in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2370773C1 (en) Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease
You et al. Inhalation injury in burn patients: establishing the link between diagnosis and prognosis
Akca et al. Relationship between symptoms observed in patients with type 2 diabetes and the sleep quality
Yukkaldiran et al. The frequency of laryngeal involvement in lipoid proteinosis patients
Rafalska et al. Stratifying risk for progression in IgA nephropathy: how to predict the future
RU2733866C1 (en) Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis
RU2559905C1 (en) Method for prediction of risk of uncontrolled bronchial asthma
Ozdemir Use of complementary and alternative medicine (CAM) methods by cancer patients admitted to oncology polyclinic and evaluation of these methods for life quality
RU2595853C1 (en) Method for prediction of infectious complications of chronic obstructive pulmonary disease
RU2462186C1 (en) Method of predicting risk of progressing stenocardia in smoking patients with chronic obstructive lung disease
Tosu et al. The predictive value of platelet to lymphocyte ratio for procedural complications and mid-term mortality in aortic stenosis patients who underwent a transcatheter aortic valve implantation
RU2364320C1 (en) Prediction method for acute condition of chronic obstructive bronchitis in pregnancy
Bozkurt Causes of death in a neonatal intensive care unit in Southeast region of Turkey
Ozdemir et al. Being a hemodialysis patient. Is it a disruption in life?
RU2285264C2 (en) Method for carrying out early stage non-invasive diagnosis of bronchial remodeling processes in chronic obstructive lung disease in male cases
Cicekli Does sleep disturbance and quality of life improve after arthroscopic rotator cuff repair?
RU2762671C1 (en) Method for predicting recurrence of pulmonary tuberculosis
Aytekin et al. Probable “Escitalopram induced” angioedema in a patient with hereditary angioedem
Gundogmus The effect of gender on anxiety and depressive symptoms in Turkish cardiac rehabilitation patients
Ekinci et al. Assessment of patients applying for emergency services with hand injury
Yenigul et al. Perinatal outcomes of adolescent pregnancy: A single-center experience
Saribal Blood viscosity of individuals with alcohol abuse
RU2407013C1 (en) Method of predicting lung cancer arising in patients with chronic obstructive lung disease
Ferhatoglu et al. General surgeons’ approach to laparoscopic inguinal hernia surgery and training expectations in Turkey: A webbased survey
Tecellioglu et al. Lipoid proteinosis and epilepsy: Molecular analysis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170624