RU2733866C1 - Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis - Google Patents
Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733866C1 RU2733866C1 RU2020105085A RU2020105085A RU2733866C1 RU 2733866 C1 RU2733866 C1 RU 2733866C1 RU 2020105085 A RU2020105085 A RU 2020105085A RU 2020105085 A RU2020105085 A RU 2020105085A RU 2733866 C1 RU2733866 C1 RU 2733866C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bronchitis
- chronic
- occupational
- hyaluronic acid
- professional
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности, к профессиональной патологии и пульмонологии, а именно, - к способу определения направленности течения хронического профессионального бронхита (далее по тексту - «способ») и может использоваться для определения направленности течения хронического профессионального бронхита, вызванного воздействием кремнеземсодержащей пыли.The proposed invention relates to medicine, in particular to occupational pathology and pulmonology, namely, to a method for determining the direction of the course of chronic occupational bronchitis (hereinafter referred to as the "method") and can be used to determine the direction of the course of chronic occupational bronchitis caused by exposure to silica-containing dust.
Суть изобретения заключается в том, что в стандартное обследование больного хроническим профессиональным бронхитом вводится этап определения в сыворотке крови концентрации гиалуроновой кислоты, уровень которой дает возможность повысить достоверность, информативность и безопасность метода диагностирования направленности течения хронического профессионального бронхита, прогнозирования его тяжелого течения, формирования стойких нарушений бронхиальной проходимости.The essence of the invention lies in the fact that in the standard examination of a patient with chronic professional bronchitis is introduced the stage of determining the concentration of hyaluronic acid in the blood serum, the level of which makes it possible to increase the reliability, information content and safety of the method for diagnosing the direction of the course of chronic professional bronchitis, predicting its severe course, the formation of persistent disorders bronchial patency.
Изобретение позволяет определить выраженность необратимой перестройки бронхолегочной системы, а также наличие нарушения бронхиальной проходимости и прогноз респираторного расстройства у пациентов с хроническим профессиональным бронхитом от воздействия пыли; ускорить время обследования, что даст возможность своевременного назначения профилактических мероприятий и оптимизирования проводимого лечения на раннем этапе заболевания хроническим профессиональным бронхитом с целью предотвращения развития его неблагоприятного течения.The invention allows to determine the severity of irreversible rearrangement of the bronchopulmonary system, as well as the presence of impaired bronchial patency and the prognosis of respiratory disorder in patients with chronic occupational bronchitis from exposure to dust; to speed up the examination time, which will make it possible to timely prescribe preventive measures and optimize the treatment at an early stage of the disease with chronic professional bronchitis in order to prevent the development of its unfavorable course.
Уровень техникиState of the art
Хронический профессиональный бронхит - это особая форма специфического хронического воспаления всех структур дыхательного тракта в ответ на воздействие промышленных аэрозолей разного состава с развитием диффузных двухсторонних дистрофических и склерозирующих процессов, сопровождающихся расстройством моторики бронхов бронхоспастического или дискинетического типа, формированием прогрессирующих дыхательных нарушений с исходом в легочную гипертензию с недостаточностью кровообращения [1]. Возникает у работающих на горнорудных, угольных, металлургических, машиностроительных, металлообрабатывающих и других промышленных предприятиях, контактирующих в своей деятельности с разного рода пылью и промышленными аэрозолями, содержащими пыль с токсическим и нетоксическим действием на организм работающего, и занимает существенное место в общей профессиональной заболеваемости. В машиностроении контакт с кремний содержащей пылью имеют работающие в литейных цехах при приготовлении формовочной земли, при выбивке, обдирке, обдувке форм и очистке литья, а также в механических цехах - при шлифовке и полировке изделий. Длительный контакт с кремний содержащей пылью вызывает хронический простой профессиональный бронхит с преимущественным поражением крупных бронхов, который протекает вначале без нарушений легочной вентиляции. У части работающих может возникнуть воспалительный процесс, положительно реагирующий на лечение. Дальнейшее распространение воспалительного процесса по бронхиальному дереву на более мелкие бронхи может привести к формированию атрофического и склерозирующего эндобронхита с формированием обтурационного синдрома. Следует отметить, что процесс формирования обструктивных процессов при хроническом профессиональном бронхите происходит медленно и не заметно, клинические симптомы неяркие, лабораторные тесты не всегда указывают на развитие воспаления и тем более обструкции. Вентиляционные нарушения часто не фиксируются [1]. При несвоевременном определении направленности течения заболевания проведение профилактических мероприятий и назначение необходимого лечения запаздывает, заболевание может принять тяжелое течение, итогом которого является стойкая обструкция с явлениями легочной недостаточности [2]. Поскольку хронический профессиональный бронхит имеет постепенное начало и хроническое течение с периодами ремиссии и обострений, определение его прогноза в направлении формирования стойких обструктивных изменений, является сложной задачей врача [3].Chronic occupational bronchitis is a special form of specific chronic inflammation of all structures of the respiratory tract in response to exposure to industrial aerosols of different compositions with the development of diffuse bilateral dystrophic and sclerosing processes, accompanied by a disorder of bronchospastic or dyskinetic bronchial motility, the formation of progressive respiratory disorders with an outcome in pulmonary hypertension with circulatory failure [1]. It occurs in workers in mining, coal, metallurgical, machine-building, metalworking and other industrial enterprises in contact with various kinds of dust and industrial aerosols containing dust with a toxic and non-toxic effect on the body of the worker, and occupies a significant place in the general occupational morbidity. In mechanical engineering, those working in foundries during the preparation of molding earth, during knocking out, roughing, blowing of molds and cleaning of castings, as well as in mechanical shops - during grinding and polishing of products, have contact with silicon-containing dust. Prolonged contact with silicon-containing dust causes chronic simple professional bronchitis with a predominant lesion of the large bronchi, which initially proceeds without impairment of pulmonary ventilation. Some workers may develop an inflammatory process that responds positively to treatment. Further spread of the inflammatory process along the bronchial tree to smaller bronchi can lead to the formation of atrophic and sclerosing endobronchitis with the formation of obstructive syndrome. It should be noted that the formation of obstructive processes in chronic occupational bronchitis occurs slowly and is not noticeable, clinical symptoms are dim, laboratory tests do not always indicate the development of inflammation and even more obstruction. Ventilation disorders are often not recorded [1]. In case of untimely determination of the direction of the course of the disease, the implementation of preventive measures and the appointment of the necessary treatment is delayed, the disease can take on a severe course, the result of which is persistent obstruction with symptoms of pulmonary failure [2]. Since chronic occupational bronchitis has a gradual onset and chronic course with periods of remission and exacerbations, determining its prognosis in the direction of the formation of persistent obstructive changes is a difficult task for a doctor [3].
Известен способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции. У обследуемого выявляют клинические симптомы и факторы риска: одышку, пассивное курение, продукцию мокроты, кашель, свистящие хрипы, эпизоды кашля с мокротой, длящиеся больше 3-х недель, пол, наличие храпа. Далее устанавливают их градации и числовые значения, определяют прогностические коэффициенты, на основании чего делается вывод о риске прогрессирования заболевания. («Способ прогнозирования развития хронической обструктивной болезни легких у лиц, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции»: заявка №2005134470/14, RU, МПК А61В 10/00 / Краснова Ю.Н., Гримайлова Е.В., Михалевич И.М., Дзизинский А.А.; заявлено 07.11.2005) [4]. Существенным недостатком данного способа является требование комплексного обследования пациента, присутствие субъективной оценки при анализе симптомов заболевания со стороны пациента и врача, большое количество коэффициентов для расчета прогноза заболевания, что затрудняет использование предложенного способа в практике.A known method for predicting the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in persons who do not have functional signs of bronchial obstruction. The examinee is diagnosed with clinical symptoms and risk factors: shortness of breath, secondhand smoke, sputum production, cough, wheezing, episodes of cough with sputum lasting more than 3 weeks, gender, snoring. Further, their gradations and numerical values are established, predictive coefficients are determined, on the basis of which a conclusion is made about the risk of disease progression. ("A method for predicting the development of chronic obstructive pulmonary disease in persons who do not have functional signs of bronchial obstruction": application No. 2005134470/14, RU, IPC А61В 10/00 / Yu.N. Krasnova, E.V. Grimailova, I.M. Mikhalevich ., Dzizinsky A.A .; declared 07.11.2005) [4]. A significant disadvantage of this method is the requirement for a comprehensive examination of the patient, the presence of a subjective assessment in the analysis of the symptoms of the disease by the patient and the doctor, a large number of coefficients for calculating the prognosis of the disease, which makes it difficult to use the proposed method in practice.
Известен способ ранней неинвазивной диагностики процессов ремоделирования бронхов при ХОБЛ у мужчин. Суть способа заключается в определении концентрации трансформирующего фактора роста - β1 (ТФР-β1)) в слюне. Исходя из его значений, делается вывод о наличии ремоделинга бронхов. («Способ ранней неинвазивной диагностики процессов ремоделинга бронхов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у мужчин»: заявка №2004138916/15, RU, МПК G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Степанищева Л.А., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л.; заявлено 30.12.2004) [5]. Недостатками данного способа является то, что способ прогнозирует бронхиальную обструкцию только у пациентов мужского пола с уже установленным диагнозом ХОБЛ и не включает вопросы, касающиеся прогноза хронического профессионального бронхита.A known method for early non-invasive diagnosis of bronchial remodeling processes in COPD in men. The essence of the method is to determine the concentration of transforming growth factor - β1 (TGF-β1)) in saliva. Based on its values, it is concluded that there is bronchial remodeling. ("Method for early non-invasive diagnosis of bronchial remodeling processes in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in men": application No. 2004138916/15, RU, IPC G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Stepanishcheva L.A. ., Teplova S.N., Ignatova G.L .; declared 12/30/2004) [5]. The disadvantages of this method is that the method predicts bronchial obstruction only in male patients with an already established diagnosis of COPD and does not include questions regarding the prognosis of chronic professional bronchitis.
Известен способ оценки риска развития хронической обструктивной болезни легких. Способ базируется на определении и анализе состава жирных кислот мембран эритроцитов крови пациентов с последующим расчетом коэффициента риска по соотношению жирных кислот С20:4n-6 и С20:5n-3 («Способ оценки риска развития хронической обструктивной болезни легких»: заявка №2013141678/15, RU, МПК G01N 33/50 (2006.01) / Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Кнышова В.В., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А.; заявлено 10.09.2013) [6]. Недостатками этого способа являются сложность и длительность в выполнении анализов, необходимость наличия дорогостоящего диагностического оборудования.A known method for assessing the risk of developing chronic obstructive pulmonary disease. The method is based on the determination and analysis of the fatty acid composition of the erythrocyte membranes of patients with the subsequent calculation of the risk coefficient based on the ratio of fatty acids C 20: 4n-6 and C 20: 5n-3 ("Method for assessing the risk of developing chronic obstructive pulmonary disease": application No. 2013141678 / 15, RU, IPC G01N 33/50 (2006.01) / Novgorodtseva T.P., Denisenko Yu.K., Knyshova V.V., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A .; declared 10.09.2013) [ 6]. The disadvantages of this method are the complexity and duration of the analysis, the need for expensive diagnostic equipment.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите, описанный в заявке Российской Федерации №2002111601, А 61 В 5/00, опубликованной 20.11.2003 г. (Постникова Л.Б., Кубышева Н.И.) [7], который принимается за прототип. Способ прогнозирования бронхиальной обструкции при хроническом бронхите, заключается в том, что проводят определение концентрации интерлейкина-1-бета (Ил-1β) в крови, слюне, бронхоальвеолярной жидкости и определение коэффициента его распределения между исследуемыми жидкостями. Сочетание высоких концентраций Ил-1β в крови и слюне с неизмененным его содержанием в бронхоальвеолярной жидкости, может служить ранним прогностическим критерием бронхиальной обструкции у больных хроническим бронхитом без изменений функции внешнего дыхания (ФВД). Недостатком данного способа является то, что для диагностики пациенту необходимо сдавать одновременно три анализа, что занимает много времени для оценки прогноза хронического бронхита. Кроме того, процедура взятия бронхоальвеолярной жидкости для анализа является нагрузочной полуинвазивной методикой, особенно для пациентов с исходной дыхательной недостаточностью и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.The closest analogue to the proposed invention is a method for predicting bronchial obstruction in chronic bronchitis, described in the application of the Russian Federation No. 2002111601, A 61 B 5/00, published on November 20, 2003 (Postnikova LB, Kubysheva NI) [ 7], which is taken as a prototype. The method for predicting bronchial obstruction in chronic bronchitis consists in determining the concentration of interleukin-1-beta (IL-1β) in the blood, saliva, bronchoalveolar fluid and determining the coefficient of its distribution between the studied fluids. The combination of high concentrations of IL-1β in the blood and saliva with its unchanged content in the bronchoalveolar fluid can serve as an early prognostic criterion for bronchial obstruction in patients with chronic bronchitis without changes in respiratory function (FVD). The disadvantage of this method is that for the diagnosis, the patient must take three analyzes at the same time, which takes a lot of time to assess the prognosis of chronic bronchitis. In addition, the procedure for taking bronchoalveolar fluid for analysis is a load semi-invasive technique, especially for patients with initial respiratory failure and concomitant cardiovascular pathology.
Таким образом, возникает необходимость применения такого варианта решения проблемы прогноза хронического профессионального бронхита, при котором имеющиеся недостатки будут максимально нивелированы. Для решения поставленной цели предлагается следующий способ определения направленности течения хронического профессионального бронхита.Thus, it becomes necessary to apply such a solution to the problem of prognosis of chronic professional bronchitis, in which the existing disadvantages will be maximally leveled. To solve this goal, the following method is proposed for determining the direction of the course of chronic professional bronchitis.
Принципиальным отличием предлагаемого изобретения от аналогов является введение в стандартное обследование больного хроническим профессиональным бронхитом этапа определения в сыворотке крови концентрации гиалуроновой кислоты (ГК), уровень которой дает возможность определения направленности течения профессионального хронического бронхита, его неблагоприятного прогноза, обусловленного обструкцией в бронхиальном дереве. Предлагаемый способ повышает достоверность, информативность и безопасность метода диагностирования направленности течения хронического профессионального бронхита, прогнозирования его тяжелого течения, формирования стойких нарушений бронхиальной проходимости. Выполнение предложенного способа позволит ускорить время обследования, что даст возможность своевременного назначения профилактических мероприятий и оптимизирование проводимого лечения на раннем этапе заболевания хроническим профессиональным бронхитом с целью предотвращения развития его неблагоприятного течения.The fundamental difference between the proposed invention and analogues is the introduction into the standard examination of a patient with chronic professional bronchitis of the stage of determining the concentration of hyaluronic acid (HA) in the blood serum, the level of which makes it possible to determine the direction of the course of professional chronic bronchitis, its unfavorable prognosis due to obstruction in the bronchial tree. The proposed method increases the reliability, information content and safety of the method for diagnosing the direction of the course of chronic professional bronchitis, predicting its severe course, the formation of persistent violations of bronchial patency. The implementation of the proposed method will speed up the examination time, which will make it possible to timely prescribe preventive measures and optimize the treatment at an early stage of the disease with chronic professional bronchitis in order to prevent the development of its unfavorable course.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Гиалуроновая кислота принимает активное участие в патогенезе развития ремоделирования мелких бронхов и альвеол за счет изменений соединительно-тканного каркаса вышеуказанных структур. Повышенные уровни ГК и продукты ее деградации обнаружены в ходе исследований на животных моделях ХОБЛ [8]. Было обнаружено, что гиалуроновая кислота накапливается как в бронхиальной стенке, так и в альвеолах [9].Hyaluronic acid takes an active part in the pathogenesis of the development of remodeling of small bronchi and alveoli due to changes in the connective tissue framework of the above structures. Increased levels of HA and products of its degradation have been found in animal models of COPD [8]. It was found that hyaluronic acid accumulates both in the bronchial wall and in the alveoli [9].
На моделях in vitro продемонстрирована тесная связь между воспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли альфа (ТНФ-α), Ил-1β и ГК, которые индуцируют ее продукцию различными типами клеток, включая эндотелий и фибробласты [10].In vitro models have demonstrated a close relationship between inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α), IL-1β, and GA, which induce its production by various types of cells, including endothelium and fibroblasts [10].
На экспериментальных моделях с применением антител против фактора роста бета и Ил-1β было выявлено снижение внеклеточных концентраций ГК и торможение процесса ремоделирования бронхов [11].In experimental models using antibodies against growth factor beta and IL-1β, a decrease in extracellular concentrations of HA and inhibition of the bronchial remodeling process was revealed [11].
С учетом того, что при развитии эмфиземы легких концентрация ГК в тканях падает [12], предполагаем, что обнаруженные нами высокие концентрации ГК в крови у пациентов с хроническим профессиональным бронхитом связаны с протекающими процессами эпителиально-мезенхимальной трансформации, т.е. ремоделированием в бронхиальном дереве.Taking into account the fact that with the development of pulmonary emphysema, the concentration of HA in the tissues decreases [12], we assume that the high concentrations of HA in the blood we found in patients with chronic occupational bronchitis are associated with the ongoing processes of epithelial-mesenchymal transformation, ie. remodeling in the bronchial tree.
Задачей заявляемого изобретения является разработка способа определения направленности течения профессионального хронического бронхита.The objective of the claimed invention is to develop a method for determining the direction of the course of professional chronic bronchitis.
Поставленная задача решается путем определения концентрации ГК в сыворотке крови пациента методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). На основе стандартов рассчитывают ее содержание в сыворотке крови. За норму принимается концентрация ГК 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятное течение хронического бронхита профессиональной этиологии и высокий риск развития необратимой обструкции.The task is solved by determining the concentration of HA in the patient's blood serum by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Its content in blood serum is calculated on the basis of standards. The norm is taken to be a HA concentration of 30.6 ± 14.0 ng / ml. If this value is exceeded by 2 or more times, an unfavorable course of chronic bronchitis of professional etiology and a high risk of developing irreversible obstruction are diagnosed.
Определение концентрации ГК в сыворотке крови является простым и безопасным способом и может применяться на ранних стадиях морфологической перестройки соединительно-тканного каркаса мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева, что увеличивает информативность данного показателя для ранней диагностики обструктивных процессов в легких и направленности их течения.Determination of the concentration of HA in blood serum is a simple and safe method and can be used in the early stages of morphological restructuring of the connective tissue frame of small bronchi, bronchiolar and alveolar trees, which increases the information content of this indicator for early diagnosis of obstructive processes in the lungs and the direction of their course.
Заявляемый способ обладает новизной по сравнению с прототипом, отличается от него тем, что в сыворотке крови выявляют концентрацию гиалуроновой кислоты, по величине которой определяют направленность течения хронического профессионального бронхита. Заявителю не известны способы определения направленности течения хронического профессионального бронхита по ГК, определяемой в сыворотке крови, поэтому он считает, что заявленное решение соответствует критерию «изобретательский уровень».The inventive method is novel compared to the prototype, differs from it in that the concentration of hyaluronic acid is detected in the blood serum, the value of which determines the direction of the course of chronic professional bronchitis. The applicant is not aware of methods for determining the direction of the course of chronic occupational bronchitis by HA, determined in blood serum, therefore he believes that the claimed solution meets the criterion of "inventive step".
Заявляемый способ определения направленности течения профессионального хронического бронхита даст возможность оценить его неблагоприятный прогноз, обусловленный обструкцией в бронхиальном дереве по гиалуроновой кислоте, определяемой в сыворотке венозной крови, и может найти широкое применение в медицине, а именно в клинике профессиональных болезней, а также терапии и пульмонологии, поэтому соответствует критерию «промышленная применимость».The inventive method for determining the direction of the course of professional chronic bronchitis will make it possible to assess its unfavorable prognosis due to obstruction in the bronchial tree by hyaluronic acid, determined in venous blood serum, and can be widely used in medicine, namely in the clinic of occupational diseases, as well as therapy and pulmonology , therefore meets the criterion "industrial applicability".
Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении возможности выделения пациентов с неблагоприятным течением профессионального хронического бронхита, обусловленным усилением явлений обструкции среди лиц с хроническим профессиональным бронхитом, не имеющих функциональных признаков бронхиальной обструкции. Важным достоинством способа является техническая простота исполнения, материальная и финансовая доступность его применения в практической медицине.The technical result of the proposed method consists in providing the possibility of isolating patients with an unfavorable course of professional chronic bronchitis, due to the intensification of obstruction phenomena among persons with chronic professional bronchitis, without functional signs of bronchial obstruction. An important advantage of the method is the technical simplicity of execution, material and financial availability of its application in practical medicine.
Достижение технического результата обеспечивается тем, что предлагаемый способ осуществляют следующим образом:The achievement of the technical result is ensured by the fact that the proposed method is carried out as follows:
1. У обследуемого проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с активатором свертывания.1. A blood sample is taken from the subject in the morning on an empty stomach by venipuncture of the ulnar vein into a vacuum tube with a coagulation activator.
2. Пробирку с кровью выдерживают при температуре 22-24°С в течение 30 минут, затем центрифугируют в течение 10-15 минут при 1500-2000 об/мин. Сыворотку отделяют от сгустка крови, помещают в чистую пробирку и используют для анализа.2. The test tube with blood is kept at a temperature of 22-24 ° C for 30 minutes, then centrifuged for 10-15 minutes at 1500-2000 rpm. The serum is separated from the blood clot, placed in a clean tube and used for analysis.
3. Количество ГК (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA).3. The amount of HA (ng / ml) in the blood serum is determined by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using a commercial kit of reagents "HYALURONIK ACID (HA) TEST KIT" from Corgenix, Inc (USA).
4. С помощью стандартов рассчитывают содержание ГК в сыворотке крови.4. Using the standards, the HA content in the blood serum is calculated.
5. За норму принимают концентрацию ГК в сыворотке 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятный прогноз хронического профессионального бронхита с усилением процессов обструкции и высоким риском развития дистрофических и фиброзно-склеротических процессов мелких бронхов, бронхиолярного и альвеолярного дерева.5. The normal concentration of HA in serum is 30.6 ± 14.0 ng / ml. If this value is exceeded 2 or more times, an unfavorable prognosis of chronic professional bronchitis is diagnosed with an increase in obstruction processes and a high risk of developing degenerative and fibrosclerotic processes of small bronchi, bronchiolar and alveolar trees.
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
Способ осуществляется следующим образом: после врачебного осмотра, в дополнение к стандартному обследованию пациента с хроническим профессиональным бронхитом, вызванным воздействиемThe method is carried out as follows: after a medical examination, in addition to the standard examination of a patient with chronic occupational bronchitis caused by exposure
кремнеземсодержащей пыли, у больного хроническим профессиональным бронхитом проводят отбор пробы крови утром натощак путем венепункции локтевой вены в вакуумную пробирку с активатором свертывания, пробирку с кровью выдерживают при температуре 22-24°С в течение 30 минут, затем центрифугируют в течение 10-15 минут при 1500-2000 об/мин, сыворотку отделяют от сгустка крови, помещают в чистую пробирку и используют для анализа. Количество гиалуроновой кислоты (нг/мл) в сыворотке крови определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи коммерческого набора реагентов «HYALURONIK ACID (НА) TEST KIT» фирмы «Corgenix, Inc» (USA). С помощью стандартов рассчитывают ее содержание в сыворотке крови. За норму принимают концентрацию гиалуроновой кислоты в сыворотке 30,6±14,0 нг/мл. При превышении этого значения в 2 и более раз диагностируют неблагоприятный прогноз хронического профессионального бронхита с нарастанием процессов стойкой обструкции.silica dust, a blood sample is taken from a patient with chronic professional bronchitis in the morning on an empty stomach by venipuncture of the ulnar vein into a vacuum tube with a coagulation activator, the tube with blood is kept at a temperature of 22-24 ° C for 30 minutes, then centrifuged for 10-15 minutes at 1500-2000 rpm, the serum is separated from the blood clot, placed in a clean tube and used for analysis. The amount of hyaluronic acid (ng / ml) in the blood serum is determined by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using a commercial reagent kit "HYALURONIK ACID (HA) TEST KIT" from Corgenix, Inc. (USA). Using the standards, its content in the blood serum is calculated. The concentration of hyaluronic acid in the serum of 30.6 ± 14.0 ng / ml is taken as the norm. If this value is exceeded by 2 or more times, an unfavorable prognosis of chronic professional bronchitis is diagnosed with an increase in persistent obstruction processes.
Информативные показатели гиалуроновой кислоты у больных хроническим профессиональным бронхитом с благоприятным и неблагоприятным течением в зависимости от риска развития обструктивных нарушений представлены в таблице 1.Informative indicators of hyaluronic acid in patients with chronic occupational bronchitis with a favorable and unfavorable course, depending on the risk of developing obstructive disorders, are presented in Table 1.
Определение концентрации ГК в сыворотке крови является простым и безопасным способом, может применяться на ранних стадиях заболевания хронического профессионального бронхита, как в стационаре, так и при проведении амбулаторных медицинских осмотров работающих с ранее установленным диагнозом профессионального хронического бронхита. При обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение ГК проводится в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить обследование большого количества людей в ограниченный промежуток времени.Determination of the concentration of HA in the blood serum is a simple and safe method, it can be used in the early stages of chronic occupational bronchitis, both in the hospital and during outpatient medical examinations of workers with a previously established diagnosis of occupational chronic bronchitis. During the examination, only blood sampling is required, and the determination of blood glucose is carried out in a laboratory. This makes it possible to examine a large number of people in a limited period of time.
Отличительными признаками предложенного способа является использование показателей гиалуроновой кислоты. Применения заявленного показателя для определения направленности течения хронического профессионального бронхита в доступной нам литературе не было выявлено.Distinctive features of the proposed method is the use of indicators of hyaluronic acid. The use of the declared indicator for determining the direction of the course of chronic professional bronchitis in the literature available to us has not been identified.
Основанием для настоящей разработки явились выполненные ранее нами исследования, в результате которых было выявлены значительные изменения в содержании ГК у больных ХОБЛ профессиональной этиологии и профессиональным хроническим бронхитом [13, 14]. Содержание ГК в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ профессиональной этиологии превышало ее нормальный уровень в 3 и более раз и обратно коррелировало с показателями спирометрии (ОФВ1 МИТ), что дало возможность рассматривать ГК как маркер бронхообструкции. В проведенных исследованиях не было акцентировано внимание на роль ГК для оценки течения хронического профессионального бронхита, что потребовало разработки способа определения направленности его течения.The basis for this development was our earlier studies, which revealed significant changes in the content of HA in patients with COPD of occupational etiology and occupational chronic bronchitis [13, 14]. The content of GC in the blood serum of patients with COPD of occupational etiology exceeded its normal level by 3 or more times and inversely correlated with spirometry parameters (FEV 1 MIT), which made it possible to consider GC as a marker of bronchial obstruction. The studies did not focus on the role of HA for assessing the course of chronic professional bronchitis, which required the development of a method for determining the direction of its course.
Под наблюдением находились 48 больных хроническим профессиональным бронхитом. Диагноз хронического профессионального бронхита ставился на основании анамнеза, профессионального маршрута (контакт с кремнеземсодержащей пылью), длительности заболевания от 8 до 10 лет, клинических симптомов, лабораторных и функциональных исследований, данных спирометрии (определения ОФВ1 и МИТ). Больные находились в клинике ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора в стадии ремиссии заболевания. Всем больным проводилось двухкратное определение ГК в сыворотке крови. На основании показателей ГК было выделено две группы больных ХПБ: группа 1-е уровнем ГК, не отличающимся от ее уровня у здоровых лиц (n=22) и группа 2-е уровнем ГК, превышающим ее значение у здоровых лиц в 2 и более раз (n=26). Клинический анализ симптомов, функциональных и лабораторных показателей обследуемых выявил различия между группами. Данные показатели представлены в таблице 2.The study included 48 patients with chronic professional bronchitis. The diagnosis of chronic occupational bronchitis was made on the basis of anamnesis, occupational route (exposure to silica-containing dust), duration of the disease from 8 to 10 years, clinical symptoms, laboratory and functional studies, spirometry data (determination of FEV 1 and MIT). The patients were in the clinic of the Federal Budgetary Scientific Institution "NNIIGP" of Rospotrebnadzor in the stage of disease remission. All patients underwent double determination of blood glucose in the blood serum. On the basis of blood glucose indices, two groups of patients with CPD were identified: group 1 with a blood glucose level that did not differ from its level in healthy individuals (n = 22) and group 2 with a blood glucose level that was 2 or more times higher than its value in healthy individuals. (n = 26). Clinical analysis of symptoms, functional and laboratory parameters of the subjects revealed differences between the groups. These indicators are presented in table 2.
Превышение содержания ГК во 2-й группе пациентов в 2 и более раза свидетельствовало о неблагоприятном течении хронического профессионального бронхита, что подтверждалось комплексом клинических и функциональных показателей, биохимические показатели в группах, за исключением уровня ГК, были не различимы.An excess of the HA content in the 2nd group of patients by 2 or more times testified to the unfavorable course of chronic occupational bronchitis, which was confirmed by a complex of clinical and functional parameters, the biochemical parameters in the groups, with the exception of the HA level, were indistinguishable.
Пример 1.Example 1.
Пациент М., 19.04.1960 г.р., поступил в клинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора с жалобами на кашель по утрам и в течение дня с небольшим отделением мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза известно, что диагноз профессионального хронического бронхита был установлен в 2014 году. Пациент постоянную терапию по поводу бронхолегочного заболевания не получал. Сопутствующие заболевания -язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. Перкуторно над легкими звук легочный, с небольшим укорочением, аускультативно ослабление дыхания, хрипов нет, ЧД 18 в 1 мин, ЧСС 70 в 1 мин, АД 120/80 мм рт.ст. По остальным органам и системам патологических особенностей не выявлено.Patient M., born on April 19, 1960, was admitted to the clinic of the Federal Budgetary Scientific Institution "NNIIGP" of Rospotrebnadzor with complaints of cough in the morning and during the day with a small sputum separation, shortness of breath with moderate exercise. It is known from the anamnesis that the diagnosis of professional chronic bronchitis was established in 2014. The patient did not receive continuous therapy for bronchopulmonary disease. Concomitant diseases - duodenal ulcer in remission. On objective examination: satisfactory condition, normal color of the skin. Percussion over the lungs pulmonary sound, with a slight shortening, auscultatory weakening of breathing, no wheezing, respiratory rate 18 in 1 min, heart rate 70 in 1 min, blood pressure 120/80 mm Hg. For the rest of the organs and systems, no pathological features were revealed.
Показатели спирометрии после бронходилатационного теста: ФЖЕЛ 58%, ОФВ1 61%, МИТ 1,06.Spirometry parameters after bronchodilation test: FVC 58%, FEV 1 61%, MIT 1.06.
Пациенту проведено обследование по предлагаемому способу определения направленности течения профессионального хронического бронхита: определен уровень ГК в сыворотке крови, который составил 231,7 нг/мл.The patient underwent examination on the proposed method for determining the direction of the course of professional chronic bronchitis: the level of HA in the blood serum was determined, which was 231.7 ng / ml.
Через 2 года наблюдения у пациента произошло ухудшение параметров спирометрии: ФЖЕЛ 47%; ОФВ1 47%; МИТ 0,69, что свидетельствовало об ухудшении легочной вентиляции и усилении процессов обструкции.After 2 years of observation, the patient's spirometry parameters deteriorated: FVC 47%; FEV 1 47%; MIT 0.69, which indicated a deterioration in pulmonary ventilation and an increase in obstruction processes.
После бронходилатационного теста МИТ снизился ниже 0,7 и составил 0,69. Таим образом, исходно у больного имелся вариант неблагоприятного клинического течения хронического профессионального бронхита с признаками бронхиальной обструкции.After the bronchodilation test, MIT decreased below 0.7 and amounted to 0.69. Thus, initially the patient had a variant of an unfavorable clinical course of chronic occupational bronchitis with signs of bronchial obstruction.
Пример 2.Example 2.
Пациент П. 16.02.1953 г.р., поступил в клинику ФБУН «ННИИГП» Роспотребнадзора с жалобами на кашель в течение дня с небольшим отделением мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке. Из анамнеза известно, что диагноз профессионального хронического бронхита был установлен в 2017 году. Пациент постоянную терапию по поводу бронхолегочного заболевания не получал. Сопутствующие заболевания -гипертоническая болезнь. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски. Перкуторно над легкими звук легочный, аускультативно дыхания везукулярное, хрипов нет, ЧД 18 в 1 мин, ЧСС 72 в 1 мин, АД 130/80 мм рт.ст. По остальным органам и системам патологических особенностей не выявлено.Patient P. 02/16/1953, born, was admitted to the clinic of the FBSI "NNIIGP" Rospotrebnadzor with complaints of coughing during the day with a small sputum separation, shortness of breath with moderate exercise. From the anamnesis it is known that the diagnosis of professional chronic bronchitis was established in 2017. The patient did not receive continuous therapy for bronchopulmonary disease. Concomitant diseases - hypertension. On objective examination: satisfactory condition, normal color of the skin. Percussion over the lungs pulmonary sound, auscultatory vesicular breathing, no wheezing, respiratory rate 18 in 1 min, heart rate 72 in 1 min, blood pressure 130/80 mm Hg. For the rest of the organs and systems, no pathological features were revealed.
Показатели спирометрии после бронходилатационного теста: ФЖЕЛ 73,6%, ОФВ1 71,9%, МИТ 0,79.Spirometry parameters after bronchodilation test: FVC 73.6%, FEV 1 71.9%, MIT 0.79.
В анализах крови - без особенностей.In blood tests - no peculiarities.
Пациенту проведено обследование по предлагаемому способу определения направленности течения профессионального хронического бронхита: определен уровень гиалуроновой кислоты в сыворотке крови, который составил 39,3 нг/мл.The patient underwent examination on the proposed method for determining the direction of the course of professional chronic bronchitis: the level of hyaluronic acid in the blood serum was determined, which was 39.3 ng / ml.
Показатели спирометрии через 2 года: ФЖЕЛ 82%; ОФВ1 81%; МИТ 0,80.Spirometry indicators after 2 years: FVC 82%; FEV 1 81%; MIT 0.80.
В данном случае можно говорить благоприятном клиническом течении хронического профессионального бронхита без признаков бронхиальной обструкции.In this case, we can speak of a favorable clinical course of chronic professional bronchitis without signs of bronchial obstruction.
Таким образом, оценка концентрации гиалуроновой кислоты в сыворотке крови является важным, не имеющим противопоказаний, достоверным, информативным и ускоренным диагностическим методом, показанным всем больным с профессиональным хроническим бронхитом для определения направленности его течения и оценки выраженности явлений обструкции. Это обеспечивает возможность вовремя определить неблагоприятное течение хронического профессионального бронхита, оптимизировать терапию и своевременно назначить профилактические мероприятия с целью сохранения здоровья работающих и их работоспособности.Thus, the assessment of the concentration of hyaluronic acid in the blood serum is an important, non-contraindicated, reliable, informative and accelerated diagnostic method shown to all patients with professional chronic bronchitis to determine the direction of its course and assess the severity of obstruction phenomena. This provides an opportunity to timely determine the unfavorable course of chronic professional bronchitis, optimize therapy and timely prescribe preventive measures in order to preserve the health of workers and their performance.
Источники информацииSources of information
1. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова. - М: ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 784 с.1. Professional pathology: national leadership / ed. N.F. Izmerova. - M: GEOTAR-Media. - 2011 .-- 784 p.
2. Профессиональные заболевания органов дыхания: национальное руководство / под ред. Н.Ф. Измерова, А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа. -2015.-792 с. 2. Occupational respiratory diseases: national guidance / ed. N.F. Izmerova, A.G. Chuchalin. - M .: GEOTAR-Media. -2015.-792 p.
3. Lytras Т., Kogevinas М., Kromhout Н, Carsin А.Е. et al. Occupational exposures and incidence of chronic bronchitis and related symptoms over two decades: the European Community Respiratory Health Survey. // Occup Environ Med. - 2019 Apr - 76(4) - P. 222-229. doi: 10.1136/oemed-2018-105274. Epub 2019 Jan 30.3. Lytras T., Kogevinas M., Kromhout H, Carsin A.E. et al. Occupational exposures and incidence of chronic bronchitis and related symptoms over two decades: the European Community Respiratory Health Survey. // Occup Environ Med. - 2019 Apr - 76 (4) - P. 222-229. doi: 10.1136 / oemed-2018-105274. Epub 2019 Jan 30.
4. Заявка №2005134470/14, RU, МПК A61B 10/00 / Краснова Ю.Н., Гримайлова E.B., Михалевич И.М., Дзизинский А.А.; заявлено 07.11.2005.4. Application No. 2005134470/14, RU, IPC A61B 10/00 / Krasnova Yu.N., Grimailova E.B., Mikhalevich IM, Dzizinsky AA; declared 11/07/2005.
5. Заявка №2004138916/15, RU, МПК G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Степанищева Л.А., Теплова С.Н., Игнатова Г.Л.; заявлено 30.12.2004.5. Application No. 2004138916/15, RU, IPC G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01) / Stepanishcheva L.A., Teplova S.N., Ignatova G.L .; declared 12/30/2004.
6. Заявка №2013141678/15, RU, МПК G01N 33/50 (2006.01) / Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Кнышова В.В., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А.; заявлено 10.09.2013.6. Application No. 2013141678/15, RU, IPC G01N 33/50 (2006.01) / T.P. Novgorodtseva, Yu.K. Denisenko, V.V. Knyshova, M.V. Antonyuk, T.A.Gvozdenko; declared 09/10/2013.
7. Заявка Российской Федерации №2002111601, А 61 В 5/00, опубликована 20.11.2003 г., Постникова Л.Б., Кубышева Н.И.7. Application of the Russian Federation No. 2002111601, A 61 B 5/00, published on November 20, 2003, LB Postnikova, NI Kubysheva.
8. Irene M.J. Eurlings, Mieke A. Dentener, Evi M. Mercken, Rafael de Cabo et al. A comparative study of matrix remodeling in chronic models for COPD; mechanistic insights into the role of TNF-α. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2014 Oct 1 - 307(7) - P. 557-565.8. Irene M.J. Eurlings, Mieke A. Dentener, Evi M. Mercken, Rafael de Cabo et al. A study of matrix remodeling comparative in chronic models for COPD; mechanistic insights into the role of TNF-α. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2014 Oct 1 - 307 (7) - P. 557-565.
9. Dentener M.A., Vernooy J.H., Hendriks S., Wouters E.F. Enhanced levels of hyaluronan in lungs of patients with COPD: relationship with lung function and local inflammation. // Thorax. - 2005 Feb - 60(2) - P. 114 - 119.9. Dentener M.A., Vernooy J.H., Hendriks S., Wouters E.F. Enhanced levels of hyaluronan in lungs of patients with COPD: relationship with lung function and local inflammation. // Thorax. - 2005 Feb - 60 (2) - P. 114 - 119.
10. Wilkinson T.S., Potter-Perigo S., Tsoi C, Altman L.C., Wight T.N. Pro-and anti-inflammatory factors cooperate to control hyaluronan synthesis in lung fibroblasts. // Am J. Respir Cell Mol Biol. - 2004 Jul - 31(1) - P. 92 - 99.10. Wilkinson T.S., Potter-Perigo S., Tsoi C, Altman L.C., Wight T.N. Pro-and anti-inflammatory factors cooperate to control hyaluronan synthesis in lung fibroblasts. // Am J. Respir Cell Mol Biol. - 2004 Jul - 31 (1) - P. 92 - 99.
11. Rubin M. Tuder and Irina Petrache. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // J. Clin Invest. - 2012 Aug 1 - 122(8) - P. 2749-2755.11. Rubin M. Tuder and Irina Petrache. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // J. Clin Invest. - 2012 Aug 1 - 122 (8) - P. 2749-2755.
12. Garantziotis S., Brezina M., Castelnuovo P., Drago L. The role of hyaluronan in the pathobiology and treatment of respiratory disease. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2016 May 1 - 310 (9) - P.785 - 795.12. Garantziotis S., Brezina M., Castelnuovo P., Drago L. The role of hyaluronan in the pathobiology and treatment of respiratory disease. // Am J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2016 May 1 - 310 (9) - P.785 - 795.
13. Федотов В.Д., Курникова А.А., Потехина Ю.П. Гиалуроновая кислота как маркер у пациентов с патологией легких. // Морфология. - 2019. - Том 155, №2. - С.293.13. Fedotov V.D., Kournikova A.A., Potekhina Yu.P. Hyaluronic acid as a marker in patients with lung pathology. // Morphology. - 2019. - Volume 155, №2. - P.293.
14. Коваленко В.Э., Калинина А.А., Федотов В.Д. Возможность применения маркеров соединительной ткани для ранней диагностики ремоделирования дыхательной системы. Сборник тезисов V Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием «VOLGAMEDSCIENCE», Нижний Новгород, 13-14 марта 2019 год.14. Kovalenko V.E., Kalinina A.A., Fedotov V.D. Possibility of using connective tissue markers for early diagnosis of respiratory system remodeling. Collection of abstracts of the V All-Russian conference of young scientists and students with international participation "VOLGAMEDSCIENCE", Nizhny Novgorod, March 13-14, 2019.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (en) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (en) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2733866C1 true RU2733866C1 (en) | 2020-10-07 |
Family
ID=72926791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020105085A RU2733866C1 (en) | 2020-02-03 | 2020-02-03 | Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733866C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750973C1 (en) * | 2020-11-30 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing bronchial obstruction in lung transplant recipients |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174367C1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-10-10 | Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии | Method for determining quantitative estimate of chronic bronchitis development risk |
| RU2245550C2 (en) * | 2002-04-29 | 2005-01-27 | Военно-медицинский институт Федеральной пограничной службы Российской Федерации при Нижегородской государственной медицинской академии (ВМИ ФПС РФ при НГМА) | Method for predicting bronchial obstruction at chronical bronchitis |
-
2020
- 2020-02-03 RU RU2020105085A patent/RU2733866C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2174367C1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-10-10 | Нижегородский научно-исследовательский институт гигиены и профпатологии | Method for determining quantitative estimate of chronic bronchitis development risk |
| RU2245550C2 (en) * | 2002-04-29 | 2005-01-27 | Военно-медицинский институт Федеральной пограничной службы Российской Федерации при Нижегородской государственной медицинской академии (ВМИ ФПС РФ при НГМА) | Method for predicting bronchial obstruction at chronical bronchitis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Implantable & Wearable Medical Devices for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Foreword. NIHR; 03/06/2019 [Найдено 17.04.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.nihr.ac.uk/documents/implantable-and-wearable-medical-devices-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease/11943 . * |
| Implantable & Wearable Medical Devices for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Foreword. NIHR; 03/06/2019 [Найдено 17.04.2020] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: https://www.nihr.ac.uk/documents/implantable-and-wearable-medical-devices-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease/11943 . PAPAKONSTANTINOU E. et al. COPD Exacerbations Are Associated With Proinflammatory Degradation of Hyaluronic Acid. Chest. 2015 Dec; 148(6): 1497-1507. * |
| PAPAKONSTANTINOU E. et al. COPD Exacerbations Are Associated With ProinflammatoryDegradation of Hyaluronic Acid. Chest. 2015 Dec; 148(6): 1497-1507. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2750973C1 (en) * | 2020-11-30 | 2021-07-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing bronchial obstruction in lung transplant recipients |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chagnon et al. | Comparison of two clinical prediction rules and implicit assessment among patients with suspected pulmonary embolism | |
| Benfante et al. | Elevated serum cholesterol is a risk factor for both coronary heart disease and thromboembolic stroke in Hawaiian Japanese men. Implications of shared risk. | |
| Burrows et al. | Chronic obstructive lung disease: II. Relationship of clinical and physiologic findings to the severity of airways obstruction | |
| RU2664455C1 (en) | Method for assessing risk of developing complications in the long-term postoperative period in patients with signs of connective tissue dysplasia | |
| RU2370773C1 (en) | Method of progress forecast for chronic obstructive lung disease | |
| Shahbazian et al. | HYPERTENSION AND MICROAL BUMINURIA 5 YEARS AFTER PREGNANCIES COMPLICATED BY PRE-ECLAMPSIA | |
| Leduc et al. | Oxidized low-density lipoproteins in cord blood from neonates with intra-uterine growth restriction | |
| Thakkar et al. | The role of asymmetric dimethylarginine alone and in combination with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a screening biomarker for systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension: a case control study | |
| RU2733866C1 (en) | Method for determining clinical course of chronic occupational bronchitis | |
| Huang et al. | High concentrations of procoagulant microparticles in the cerebrospinal fluid and peripheral blood of patients with acute basal ganglia hemorrhage are associated with poor outcome | |
| Araszkiewicz et al. | Association between small fiber neuropathy and higher skin accumulation of advanced glycation end products in patients with type 1 diabetes | |
| RU2738012C1 (en) | Method for prediction of risk of recurrence of urolithiasis at stage of primary calcium oxalate nephrolithiasis | |
| Yelumalai et al. | Pregnancy-induced hypertension and preeclampsia: levels of angiogenic factors in Malaysian women | |
| RU2706537C1 (en) | Method for early postoperative risk assessment in patients with connective tissue dysplasia | |
| Su et al. | Association of isoprostanes-related oxidative stress with vulnerability of culprit lesions in diabetic patients with acute coronary syndrome | |
| RU2774610C1 (en) | Method for predicting recurrence of ulcerative gastroduodenal bleeding | |
| Newton et al. | Neurological decompression illness and hematocrit: analysis of a consecutive series of 200 recreational scuba divers | |
| RU2625270C1 (en) | Method for predicting chronic obstructive pulmonary disease in persons with sugar diabetes of 2 type | |
| RU2651895C2 (en) | Method for predicting the clinical effect after a kidney revascularization surgery in patients with ischemic nephropathy | |
| RU2811937C1 (en) | Method of predicting death in patients with chronic obstructive pulmonary disease | |
| Varela et al. | N-Terminal fragment of pro-brain natriuretic peptide plasma concentration: A new predictive biomarker for community-acquired pneumonia? | |
| RU2760445C1 (en) | Method for diagnosing pathological human conditions | |
| RU2721689C1 (en) | Method for assessing the risk of developing atherosclerosis based on determination of serum level of interleukin-33 | |
| RU2735996C1 (en) | Method for predicting development of pulmonary hypertension at the end of subacute myocardial infarction in men younger than 60 years old | |
| Fahima et al. | Role of neutrophil to lymphocyte ratio at booking visit in prediction of gestational diabetes |