RU2369605C2 - Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней - Google Patents

Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней Download PDF

Info

Publication number
RU2369605C2
RU2369605C2 RU2004139026/04A RU2004139026A RU2369605C2 RU 2369605 C2 RU2369605 C2 RU 2369605C2 RU 2004139026/04 A RU2004139026/04 A RU 2004139026/04A RU 2004139026 A RU2004139026 A RU 2004139026A RU 2369605 C2 RU2369605 C2 RU 2369605C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
urea
yloxy
ylmethyl
piperidin
Prior art date
Application number
RU2004139026/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004139026A (ru
Inventor
Андреас ФЛЁРШАЙМЕР (CH)
Андреас ФЛЁРШАЙМЕР
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Пол Уилльям МАНЛИ (CH)
Пол Уилльям МАНЛИ
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Ойген БОСС (CH)
Ойген БОСС
Вито ГУАНЬЯНО (CH)
Вито Гуаньяно
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0212413A external-priority patent/GB0212413D0/en
Priority claimed from GB0305684A external-priority patent/GB0305684D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2004139026A publication Critical patent/RU2004139026A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2369605C2 publication Critical patent/RU2369605C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным диарилмочевины формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы. В формуле I
Figure 00000179
Figure 00000180
Z обозначает радикал формулы Iа; каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, С1-С7алкил, галоген-С1-С7алкил, C1-C7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-C1-C7алкил; R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино. Изобретение также относится к применению соединений для получения фармацевтической композиции, фармацевтическому препарату, включающему соединение формулы I. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 17 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176

Claims (8)

1. Производное диарилмочевины формулы I
Figure 00000177

в которой Z обозначает радикал формулы Ia
Figure 00000178

каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, C1-C7алкил, галоген-С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О,
и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
и R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы I по п.1, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидил, пиперазинил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.2, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга, обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7-алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 обозначает пиперидин-1-ил, пиперидин-1-илметил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-илметил или 4-этилпиперазин-1-илметил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I, выбранное из групппы, содержащей
1-[4-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-трифторметилфенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,
N-(4-(4-аминопиримидин-6-ил-окси)-фенил)-N'-(3-трифторметил-4-(пиперидин-1-ил-метил)-фенил)мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил] мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,
1-[4-(6-аминопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
7. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтических композиций, обладающих ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
8. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2004139026/04A 2002-05-29 2003-05-28 Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней RU2369605C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0212413.9 2002-05-29
GB0212413A GB0212413D0 (en) 2002-05-29 2002-05-29 Organic Compounds
GB0305684.3 2003-03-12
GB0305684A GB0305684D0 (en) 2003-03-12 2003-03-12 Organic compounds
GB0309219.4 2003-04-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004139026A RU2004139026A (ru) 2005-09-10
RU2369605C2 true RU2369605C2 (ru) 2009-10-10

Family

ID=35847709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004139026/04A RU2369605C2 (ru) 2002-05-29 2003-05-28 Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2369605C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Baker B.R. et al. "Irreversible Enzyme Inhibitors", Journal of medicinal Chemistry, 1969, vol.12, №1, стр.74-91. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004139026A (ru) 2005-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2348627C2 (ru) Ингибиторы тирозинкиназ
RU2007138584A (ru) Соединения, обладающие активностью для коррекции процессинга мутантного cftr, и их применение
AR036115A1 (es) Compuesto de n-aroilaminas, composiciones farmaceuticas formuladas con dichos compuestos; uso de los compuestos mencionados en la preparacion de composiciones farmaceuticas para tratar,prevenir enfermedades o trastornos donde se requiere la aplicacion de antagonistas de receptores de la orexina huma
NO20063599L (no) Ytterligere heterosykliske forbindelser og deres anvendelse som metabotrofiske glutamatreseptorantagonister
CA2556944A1 (en) Thiazole derivative
ATE408611T1 (de) Piperidine als nmda-rezeptorantagonisten
NO20021328L (no) Pyrazolopyrimidier som terapeutiske midler
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
ME00353B (me) 3-z-[1-(4-(n-((4-metil-piperazin-1-il)-metilkarbonil)-n-metil-amino)-anilino)-1-fenil-metilen]-6-metoksikarbonil-2-indolinon-monoetansulfonat i njegova primena u farmaceutskoj kompoziciji
SE9103752D0 (sv) New compounds
HRP20080226T3 (en) Quinoline and quinazoline derivatives having affinity for 5ht1-type receptors
DE60226469D1 (de) Biphenylkarbonsäureamidderivate als p38 kinase-inhibitoren
JP2004518725A5 (ru)
NO20062677L (no) Benzyleteraminforbindelser anvendbare som CCR-5-antagonister
MA27433A1 (fr) Derives de la quinolyl propyl piperidine et leur utilisation en tant qu'agents antimicrobiens
CA2490907A1 (en) Amide derivative
ATE416157T1 (de) Inhibitoren von integrin alpha-v-beta-6
BRPI0407841A (pt) inibidores heterocìclicos de quinase
NO304227B1 (no) Substituerte imidazolderivater, preparat som inneholder disse og deres anvendelse
RU2369605C2 (ru) Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней
DE60014343D1 (de) N-(2-phenyl-4-amino-butyl)-1-naphthamide als neurokinin-1 rezeptorantagonisten
ATE332695T1 (de) Pyrimidin-derivate als selektive inhibitoren von cox-2
JP2006514948A5 (ru)
RU2003115431A (ru) Новые применения объединенных агонистов 5-нт1а и ингибиторов обратного захвата серотонина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130529