RU2363696C2 - Naphtylene derivative as cytochrome p450 inhibitors - Google Patents

Naphtylene derivative as cytochrome p450 inhibitors Download PDF

Info

Publication number
RU2363696C2
RU2363696C2 RU2006103996/04A RU2006103996A RU2363696C2 RU 2363696 C2 RU2363696 C2 RU 2363696C2 RU 2006103996/04 A RU2006103996/04 A RU 2006103996/04A RU 2006103996 A RU2006103996 A RU 2006103996A RU 2363696 C2 RU2363696 C2 RU 2363696C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkenyl
halogen
ring
formula
Prior art date
Application number
RU2006103996/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006103996A (en
Inventor
Ванесса СМИТ (GB)
Ванесса Смит
Энтони НАЙГРО (US)
Энтони Найгро
Марк МАЛВИХИЛЛ (US)
Марк Малвихилл
Кара СЕСАРИО (US)
Кара Сесарио
Патришия Энн БЕК (US)
Патришия Энн Бек
Арлиндо Лукас КАСТЭЛАНО (US)
Арлиндо Лукас КАСТЭЛАНО
Original Assignee
Оси Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оси Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Оси Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2006103996A publication Critical patent/RU2006103996A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2363696C2 publication Critical patent/RU2363696C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry. ^ SUBSTANCE: present invention refers to the new naphtylene derivative having general formula (I-A) and to their pharmaceutically acceptable salts having the property of inhibition of the cytochrome ferment P450RAI (Cyp26) activity, to the pharmaceutic composition thereof and to the method of inhibition of cytochrome ferment P450RAI (Cyp26). , wherein X is selected from imidasolyl or triasolyl; R2 and R3, independently represent H, C1-10-alkyl; G1 is -NR72R82 or G1 and R3 taken together with attached carbon atom form 3-10-membered saturated ring or heterocyclic saturated ring containing N as heteroatom which is optionally substituted with substituting group R72, Z, R4b, R5b, Q1, R72, n2, n3 and n4 values are indicated in the formula of the invention. ^ EFFECT: present invention refers to the intermediates for compounds with general formula (I-A) and to their pharmaceutic salts thereof. ^ 37 cl, 30 dwg, 7 tbl

Description

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯBACKGROUND OF THE INVENTION

Данное изобретение имеет отношение к новым гетероарил-нафталенил-алкиламинам, их солям, способам их получения и композициям, содержащим их. Новые соединения используют для ингибирования фермента цитохрома P450RAI (Cyp26) у животных, включая человека, для лечения и/или предупреждения различных заболеваний и состояний, которые поддаются лечению ретиноидами и природной ретиноевой кислотой.This invention relates to novel heteroaryl-naphthalenyl-alkylamines, their salts, methods for their preparation, and compositions containing them. The new compounds are used to inhibit the cytochrome P450RAI (Cyp26) enzyme in animals, including humans, for the treatment and / or prevention of various diseases and conditions that can be treated with retinoids and natural retinoic acid.

В данной области известно, что ретиноевая кислота, ретиноид-подобные соединения и фармацевтические композиции, содержащие ретиноевую кислоту или ретиноид-подобные соединения в качестве активного ингредиента, играют значительную роль в регуляции и дифференцировке эпителиальных клеток. Такие регуляторные и дифференцирующие эффекты, которые включают в себя способность стимулировать клеточную дифференцировку, апоптоз и ингибирование клеточной пролиферации, делают ретиноевую кислоту и ретиноидные соединения полезными средствами в терапии опухолей и при лечении таких состояний, как кожные заболевания. Ретиноиды и ретиноидные соединения известны как средства для лечения кожных заболеваний, таких как старческий кератоз, мышьяковый кератоз, воспалительные и невоспалительные угри, псориаз, ихтиоз, ороговение и гиперпролиферативные заболевания кожи, экзема, атопический дерматит, болезнь Дарье, красный плоский лишай; для предупреждения, лечения и изменения течения глюкокортикоидного, возрастного повреждения кожи и фотопоражения кожи. Ретиноиды и ретиноидные соединения также известны как местные противомикробные и кожные антипигментационные средства. Ретиноиды благодаря их действию как дифференцирующих средств способствуют восстановлению нормального фенотипа клеток и поэтому могут изменять или подавлять развитие злокачественных изменений или вообще предупреждать раковую инвазию. Поэтому ретиноидные соединения используют для предупреждения и лечения раковых и предраковых состояний, включая, например, предраковые и раковые гиперпролиферативные заболевания, такие как рак молочной железы, кожи, предстательной железы, прямой кишки, мочевого пузыря, шейки матки, матки, желудка, легкого, пищевода, кровеносной и лимфатической системы, гортани, полости рта, метаплазия, дисплазия, неоплазия, лейкоплакия и папиллома слизистых оболочек и при лечении саркомы Капоши. Кроме того, ретиноидные соединения можно использовать как средства для лечения заболеваний глаз, включающих в себя, например, пролиферативную витреоретинопатию, отслойку сетчатки, корнеопатии, такие как сухой глаз, а также для лечения и предупреждения различных сердечно-сосудистых заболеваний, включающих в себя заболевания, ассоциированные с метаболизмом липидов, такие как дислипидемия, не ограничиваясь упомянутым, предупреждения рестеноза после ангиопластики, и как средства, повышающего уровень тканевого активатора плазминогена в циркуляции. Другие применения ретиноидных соединений включают в себя предупреждение и лечение состояний и заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (HPV), включая бородавки, различных воспалительных заболеваний, таких как фиброз легких, илеит, колит и болезнь Крона, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и «удар», нарушенной функции гипофиза, включая недостаточное продуцирование гормона роста, модулирование апоптоза, включая индукцию апоптоза, восстановление роста волос, включая комбинированные терапии данными соединениями и другими средствами, такими как миноксидил®, заболеваний связанных с иммунной системой, включая применение данных соединений как иммуносупрессоров и иммуностимуляторов, модулирования отторжения трансплантата органа и стимуляции заживления ран, включая модулирование цейлоза. Также установлено, что ретиноидные соединения следует использовать при лечении инсулиннезависимого сахарного диабета II типа (NIDDM).It is known in the art that retinoic acid, retinoid-like compounds and pharmaceutical compositions containing retinoic acid or retinoid-like compounds as an active ingredient play a significant role in the regulation and differentiation of epithelial cells. Such regulatory and differentiating effects, which include the ability to stimulate cell differentiation, apoptosis, and inhibition of cell proliferation, make retinoic acid and retinoid compounds useful in the treatment of tumors and in the treatment of conditions such as skin diseases. Retinoids and retinoid compounds are known as agents for treating skin diseases such as senile keratosis, arsenic keratosis, inflammatory and non-inflammatory acne, psoriasis, ichthyosis, keratinization and hyperproliferative skin diseases, eczema, atopic dermatitis, Darier’s disease, lichen planus; to prevent, treat and alter the course of glucocorticoid, age-related damage to the skin and skin lesions. Retinoids and retinoid compounds are also known as topical antimicrobial and skin anti-pigment agents. Due to their action as differentiating agents, retinoids contribute to the restoration of the normal phenotype of cells and therefore can alter or inhibit the development of malignant changes or even prevent cancerous invasion. Therefore, retinoid compounds are used for the prevention and treatment of cancer and precancerous conditions, including, for example, precancerous and cancerous hyperproliferative diseases, such as cancer of the breast, skin, prostate, colon, bladder, cervix, uterus, stomach, lung, esophagus , circulatory and lymphatic system, larynx, oral cavity, metaplasia, dysplasia, neoplasia, leukoplakia and papilloma of the mucous membranes and in the treatment of Kaposi's sarcoma. In addition, retinoid compounds can be used as agents for treating eye diseases, including, for example, proliferative vitreoretinopathy, retinal detachment, corneopathy such as dry eye, and also for treating and preventing various cardiovascular diseases including diseases, associated with lipid metabolism, such as dyslipidemia, but not limited to the prevention of restenosis after angioplasty, and as a means of increasing the level of tissue plasminogen activator in c rkulyatsii. Other uses of retinoid compounds include the prevention and treatment of conditions and diseases associated with human papillomavirus (HPV), including warts, various inflammatory diseases such as pulmonary fibrosis, ileitis, colitis and Crohn’s disease, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson’s disease and “stroke”, impaired pituitary function, including insufficient production of growth hormone, modulation of apoptosis, including the induction of apoptosis, restoration of hair growth, including combination Essential therapies with these compounds and other agents, such as minoxidil®, for diseases related to the immune system, including the use of these compounds as immunosuppressants and immunostimulants, modulating organ transplant rejection and stimulating wound healing, including modulating ceylosis. It has also been found that retinoid compounds should be used in the treatment of type II diabetes mellitus (NIDDM).

Некоторые соединения, характеризующиеся ретиноид-подобной активностью, после соответствующего надлежащего утверждения в Соединенных штатах Америки и в других странах продаются в виде лекарственных средств для лечения ряда заболеваний, поддающихся лечению ретиноидами. Сама ретиноевая кислота (RA) является природным ретиноидом, биологически наиболее активным метаболитом витамина А, биосинтезируется и присутствует в большом количестве в тканях человека и млекопитающих и, как известно, играет существенную роль в регуляции генной экспрессии, клеточной дифференцировке, пролиферации эпителиальных клеток и в других важных биологических процессах у млекопитающих, включая человека.Some compounds with retinoid-like activity, after appropriate approval in the United States and other countries, are sold as medicaments for the treatment of a number of retinoid-treatable diseases. Retinoic acid (RA) itself is a natural retinoid, the biologically most active metabolite of vitamin A, is biosynthesized and is present in large quantities in human and mammalian tissues and, as is known, plays a significant role in the regulation of gene expression, cell differentiation, proliferation of epithelial cells and other important biological processes in mammals, including humans.

Ретиноиды вызывают реверсию злокачественного роста in vivo и in vitro и действуют как химиопрофилактические средства. Ретиноиды можно успешно использовать для лечения лейкоплакии ротовой полости, потенциально предракового повреждения слизистой, и они могут ингибировать или замедлять появление первичной множественности опухолей вслед за плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC). Упомянутая первичная множественность опухолей, которая встречается с частотой случаев 2-3% в год, является основной причиной смерти после хирургической резекции раковой опухоли головы и шеи на начальной стадии. Ретиноидную терапию также применяют при лечении опухолей глиомы, первичных и метастатических клеток меланомы, и ретиноиды проявляют антиметастатическую активность в инвазивных клетках аденокарциномы простаты крысы. Ретиноидная терапия лейкоза оказывает действие через терминальную дифференцировку и возможную апоптотическую гибель лейкозных клеток и, как было показано, приводит к полной ремиссии у вплоть до 90% пациентов с острым пролиферативным лейкозом (APL).Retinoids cause reversion of malignant growth in vivo and in vitro and act as chemoprophylactic agents. Retinoids can be successfully used to treat oral leukoplakia, potentially precancerous mucosal damage, and they can inhibit or slow down the appearance of the primary multiplicity of tumors following squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC). The mentioned primary multiplicity of tumors, which occurs with a frequency of cases of 2-3% per year, is the main cause of death after surgical resection of a cancer of the head and neck in the initial stage. Retinoid therapy is also used to treat glioma tumors, primary and metastatic melanoma cells, and retinoids exhibit antimetastatic activity in invasive cells of rat prostate adenocarcinoma. Retinoid therapy of leukemia has an effect through terminal differentiation and possible apoptotic death of leukemia cells and has been shown to lead to complete remission in up to 90% of patients with acute proliferative leukemia (APL).

Хотя лечение ретиноидами эффективно вызывает полную ремиссию при APL, когда используют только ретиноиды, у большинства пациентов имеет место рецидив в течение нескольких месяцев. Клиническому применению ретиноевой кислоты для лечения рака в значительной степени препятствует быстрое возникновение резистентности, которая, как полагают, обусловлена повышенным метаболизмом ретиноевой кислоты. Ретиноевая кислота метаболизируется Cyp26A1 (Cyp26), индуцируемым ферментом, цитохромом Р450, который инактивирует RA, окисляя RA до 4-HO-atRA, 8-HO-atRA и 4-оксо-atRA. Жестко контролируемый негативный механизм обратной связи ограничивает доступность RA и, таким образом, ограничивает ее биологическую активность. Идентифицированы соединения, которые ингибируют Cyp26 и, следовательно, метаболизм RA и, как показано, повышают антипролиферативное действие RA и вызывают увеличение эндогенных уровней RA в плазме и в тканях.Although retinoid treatment effectively induces complete remission in APL when using only retinoids, most patients relapse within a few months. The clinical use of retinoic acid for the treatment of cancer is largely hindered by the rapid onset of resistance, which is believed to be due to increased metabolism of retinoic acid. Retinoic acid is metabolized by Cyp26A1 (Cyp26), an enzyme-induced cytochrome P450 that inactivates RA by oxidizing RA to 4-HO-atRA, 8-HO-atRA and 4-oxo-atRA. A tightly controlled negative feedback mechanism limits the availability of RA and thus limits its biological activity. Compounds that inhibit Cyp26 and, consequently, RA metabolism and, as shown, increase the antiproliferative effect of RA and cause an increase in endogenous levels of RA in plasma and tissues have been identified.

Ингибиторы Cyp26, также известные как средства, блокирующие метаболизм ретиноевой кислоты (RAMBAs), описаны и включают в себя, например, лиарозол (лиазалТМ) и R116010. Такие ингибиторы Cyp26 демонстрируют терапевтическую эффективность при дерматологических и раковых заболеваниях in vitro, in vivo и при клинических применениях. На некоторых предклинических опухолевых моделях лиарозол проявляет противоопухолевые свойства, которые коррелируют со сниженным метаболизмом эндогенной ретиноевой кислоты и, следовательно, с увеличением аккумуляции RA в опухолевых клетках. Показано, что у раковых больных лиарозол увеличивает период полураспада перорально введенной RA и 13-цис-RA. К сожалению, одним из ограничений применения лиарозола и многих ингибиторов Cyp26, описанных в литературе, является недостаток специфичности. Лиарозол, а также другие ингибиторы Cyp26 ингибируют другие опосредованные цитохромом Р450 реакции, и ограничение их применения обусловлено недостатком специфичности в отношении других цитохром Р450-ферментов. Упомянутым недостатком специфичности можно объяснить ограниченную частоту благоприятного соотношения (FDA считает неудовлетворительным соотношение активность/токсичность), наблюдаемого у больных раком простаты в фазе III клинических испытаний лиарозола. Поэтому существует четкая потребность в ингибиторах Cyp26 в пределах ретиноидной терапии, которые были бы высокоэффективными и избирательными и которые проявляли бы более высокую избирательность в отношении других цитохром-Р450-ферментов, меньше побочных эффектов и обладали бы благоприятными лекарство-подобными свойствами, включая достаточную растворимость в воде, биодоступность, удовлетворительные фармакокинетические свойства, коэффициенты экстракции и ограниченную токсичность, чтобы сбалансировать соотношение активность/токсичность и для применения при лечении различных дерматологических и раковых заболеваний.Cyp26 inhibitors, also known as retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs), are described and include, for example, liarozole (Liazal TM ) and R116010. Such Cyp26 inhibitors demonstrate therapeutic efficacy in dermatological and cancer diseases in vitro, in vivo and in clinical applications. In some preclinical tumor models, liarozole exhibits antitumor properties that correlate with a decreased metabolism of endogenous retinoic acid and, consequently, with an increase in RA accumulation in tumor cells. In cancer patients, liarozole has been shown to increase the half-life of orally administered RA and 13-cis-RA. Unfortunately, one of the limitations of the use of liarozole and many of the Cyp26 inhibitors described in the literature is a lack of specificity. Liarozole, as well as other Cyp26 inhibitors, inhibit other cytochrome P450-mediated reactions, and their use is limited due to a lack of specificity for other cytochrome P450 enzymes. The mentioned lack of specificity can explain the limited frequency of the favorable ratio (the FDA considers the activity / toxicity ratio unsatisfactory) observed in patients with prostate cancer in phase III of clinical trials of liarozole. Therefore, there is a clear need for Cyp26 inhibitors within retinoid therapy that are highly effective and selective and which show higher selectivity for other cytochrome P450 enzymes, fewer side effects and have favorable drug-like properties, including sufficient solubility in water, bioavailability, satisfactory pharmacokinetic properties, extraction ratios, and limited toxicity to balance activity / toxicity ratio It is for use in the treatment of various dermatological and cancerous diseases.

В данном изобретении представляют высокоэффективные и избирательные новые гетероарил-нафталенил-алкиламины, ингибиторы Cyp26, которые обеспечивают терапевтическую эффективность при лечении или предупреждении заболеваний и состояний, которые поддаются лечению ретиноидами или регулируются природной ретиноевой кислотой. Установленный способ действия упомянутых соединений заключается в том, что в результате ингибирования фермента Cyp26 (CP450RAI [цитохром Р450-индуцируемая ретиноевая кислота]), который, как показано в данной области, катаболизирует природную ретиноевую кислоту, повышая эндогенные уровни ретиноевой кислоты до уровня, при котором достигается требуемая терапевтическая эффективность. Эндогенные уровни всех природных и синтетических ретиноидов, которые метаболизируются Cyp26, как предполагали, увеличиваются в результате ингибирования Cyp26 новыми гетероарил-нафталенил-алкиламинами, ингибиторами Cyp26, рассматриваемыми в данном изобретении. Одновременное введение композиции природных или синтетических ретиноидов с соединениями или их фармацевтически подходящими солями, описываемыми в данном изобретении, может увеличить уровень ретиноидов. Одновременное введение природных и синтетических ретиноидов, которые катаболизируются Cyp26, по крайней мере, с одним соединением, рассматриваемым в данном изобретении, представляет собой способ лечения кожных или раковых заболеваний, который обеспечивает более высокие эндогенные уровни ретиноидов. Соединения данного изобретения активны при наномолярных концентрациях и избирательно и эффективно ингибируют ферменты, вовлеченные в катаболизм ретиноевой кислоты, и поэтому приводят к эффективному изменению желаемых уровней atRA.The present invention provides highly effective and selective novel heteroaryl-naphthalenyl-alkylamines, Cyp26 inhibitors, which provide therapeutic efficacy in the treatment or prevention of diseases and conditions that are treatable with retinoids or are regulated by natural retinoic acid. The established mode of action of these compounds is that, as a result of inhibition of the Cyp26 enzyme (CP450RAI [cytochrome P450-inducible retinoic acid]), which, as shown in this area, catabolizes natural retinoic acid, increasing endogenous levels of retinoic acid to a level at which The required therapeutic efficacy is achieved. The endogenous levels of all natural and synthetic retinoids that are metabolized by Cyp26 are thought to increase as a result of the inhibition of Cyp26 by the new heteroaryl-naphthalenyl-alkylamines, the Cyp26 inhibitors of this invention. The simultaneous administration of a composition of natural or synthetic retinoids with the compounds or their pharmaceutically acceptable salts described in this invention can increase the level of retinoids. The simultaneous administration of natural and synthetic retinoids that are catabolized by Cyp26 with at least one compound of this invention is a method of treating skin or cancer diseases that provides higher endogenous levels of retinoids. The compounds of this invention are active at nanomolar concentrations and selectively and effectively inhibit the enzymes involved in retinoic acid catabolism, and therefore lead to an effective change in the desired levels of atRA.

В следующих публикациях описывают или устанавливают роль ингибиторов Cyp26 и их способность замедлять катаболизм ретиноевой кислоты, таким образом, повышать эндогенные уровни ретиноевой кислоты и их потенциал для лечения дерматологических и раковых заболеваний:The following publications describe or establish the role of Cyp26 inhibitors and their ability to slow down retinoic acid catabolism, thus increasing endogenous levels of retinoic acid and their potential for treating dermatological and cancer diseases:

Altucci, L. et.al. “Retinoic Acid-induced Apoptosis in Leukemia Cells is Mediated by Paracrine Action of Tumor-Selective Death Ligand Trail”, Nature Med. 2001, 7, 680-686;Altucci, L. et.al. “Retinoic Acid-induced Apoptosis in Leukemia Cells is Mediated by Paracrine Action of Tumor-Selective Death Ligand Trail”, Nature Med . 2001 , 7 , 680-686;

Altucci, L.; Gronemeyer, H. “The Promise of Retinoids to Fight Against Cancer”, Nature Reviews (Cancer), 2001, 1, 181-193;Altucci, L .; Gronemeyer, H. “The Promise of Retinoids to Fight Against Cancer”, Nature Reviews (Cancer), 2001 , 1, 181-193;

Winum, J. Y.; et. al. “Synthesis of New Targretin® Analogues that Induce Apoptosis in Leukemia HL-60 Cells”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2002, 12, 3529-3532.Winum, JY; et. al. “Synthesis of New Targretin ® Analogues that Induce Apoptosis in Leukemia HL-60 Cells", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2002 , 12, 3529-3532.

Kuijpers, et. al. “The Effects of Oral Liarozole on Epidermal Proliferation and Differentiation in Severe Plaque Psoriasis are Comparable with Those of Acitretin”, British Journal of Dermatology, 1998. 139, 380-389;Kuijpers, et. al. “The Effects of Oral Liarozole on Epidermal Proliferation and Differentiation in Severe Plaque Psoriasis are Comparable with Those of Acitretin,” British Journal of Dermatology, 1998 . 139, 380-389;

Van Wauwe, et. al. “Liarozole, an Inhibitor of Retinoic Acid Metabolism, Exerts Retinoid-Mimetic Effects in Vivo”, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1992, 261, 773-779.Van Wauwe, et. al. “Liarozole, an Inhibitor of Retinoic Acid Metabolism, Exerts Retinoid-Mimetic Effects in Vivo,” The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1992 , 261, 773-779.

Haque, M.; Andreola, F.; DeLuca, L. M. “The Cloning and Characterization of a Novel Cytochrome P450 Family, Cyp26, with Specificity towards Retinoic Acid”, Nutri Rev. 1999, 56, 84-85.Haque, M .; Andreola, F .; DeLuca, LM “The Cloning and Characterization of a Novel Cytochrome P450 Family, Cyp26, with Specificity towards Retinoic Acid”, Nutri Rev. 1999 , 56 , 84-85.

Wouters, W. et. al. “Effects of Liarozole, a New Antitumoral Compound and Retinoic Acid-Induced Inhibition of Cell Growth and on Retinoic Acid Metabolism in MCF-7 Breast Cancer Cells”, Cancer Res, 1992, 52, 2841-2846;Wouters, W. et. al. “Effects of Liarozole, a New Antitumoral Compound and Retinoic Acid-Induced Inhibition of Cell Growth and on Retinoic Acid Metabolism in MCF-7 Breast Cancer Cells", Cancer Res , 1992 , 52 , 2841-2846;

Freyne, E. et. al. “Synthesis of Liazal™, a Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents (RAMBA) with Potential Clinical Applications in Oncology and Dermatology”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1998, 8, 267-272;Freyne, E. et. al. “Synthesis of Liazal ™, a Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents (RAMBA) with Potential Clinical Applications in Oncology and Dermatology", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 1998 , 8 , 267-272;

Miller, W. H. “The Emerging Role of Retinoids and Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents in the Treatment of Cancer”, Cancer, 1998, 83, 1471-1482;Miller, WH “The Emerging Role of Retinoids and Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents in the Treatment of Cancer", Cancer , 1998 , 83 , 1471-1482;

Van Heusden J. et. al. “Inhibition of all-TRANS-retinoic Acid Metabolism by R116010 Induces Antitumor Activity”, Br. J. Cancer, 2002, 86(4), 605-611;Van Heusden J. et. al. “Inhibition of all-TRANS-retinoic Acid Metabolism by R116010 Induces Antitumor Activity”, Br. J. Cancer , 2002 , 86 (4), 605-611;

Debruyne, F. J. M. et. al. “Liarozole-A Novel Treatment Approach for Advanced Prostate Cancer: Results of a Large Randomized Trial versus Cyproterone”, Urology, 1998, 52, 72-81;Debruyne, FJM et. al. “Liarozole-A Novel Treatment Approach for Advanced Prostate Cancer: Results of a Large Randomized Trial versus Cyproterone”, Urology , 1998 , 52 , 72-81;

De Coster, R. et. al. “Experimental Studies with Liarozole (R75251): An Antitumor Agent which Inhibits Retinoic Acid Breakdown”, J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1992, 43, 197-201;De Coster, R. et. al. “Experimental Studies with Liarozole (R75251): An Antitumor Agent which Inhibits Retinoic Acid Breakdown,” J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1992 , 43 , 197-201;

Njar, V. C. O.; Brodie, A. M. H. “Inhibitors of Cytochrome P450 Enzymes: Their Role in Prostate Cancer Therapy”, I Drugs, 1999, 1, 495-506;Njar, V. C. O .; Brodie, A. M. H. “Inhibitors of Cytochrome P450 Enzymes: Their Role in Prostate Cancer Therapy”, I Drugs, 1999, 1, 495-506;

Miller, V. A.; Rigas, J. R.; Muindi, J. F. R.; Tong, W. P.; Venkatraman, E.; Kris, M. G.; Warrell Jr. R. P. “Modulation of all-trans-retinoic acid pharmacokinetics by liarozole”, Cancer Chemother. Pharmacol. 1994, 34, 522-526;Miller, VA; Rigas, JR; Muindi, JFR; Tong, WP; Venkatraman, E .; Kris, MG; Warrell jr. RP “Modulation of all-trans-retinoic acid pharmacokinetics by liarozole”, Cancer Chemother. Pharmacol 1994 , 34 , 522-526;

Muindi, J.; Frankel, S. R.; Miller Jr. W. H.; Jakubowski, A.; Scheinberg, D. A.; Young, C. W.; Dmitrovski, E.; Warrell, Jr. R. P. “Continuous treatment with all-trans-retinoic acid causes a progressive reduction in plasma drug concentrations: implications for relapse and retinoid 'resistance' in patients with acute promyelocytic leukemia”, Blood. 1992, 79, 299-303;Muindi, J .; Frankel, SR; Miller Jr. WH; Jakubowski, A .; Scheinberg, DA; Young, CW; Dmitrovski, E .; Warrell, Jr. RP “Continuous treatment with all-trans-retinoic acid causes a progressive reduction in plasma drug concentration: implications for relapse and retinoid 'resistance' in patients with acute promyelocytic leukemia," Blood. 1992 , 79 , 299-303;

Muindi, J F.; Scher, H. I.; Rigas, J. R.; Warrell Jr. R. P.; Young, C. W. “Elevated plasma lipid peroxide content correlates with rapid plasma clearance of all-trans-retinoic acid in patients with advanced cancer”, Cancer Res. 1994, 54, 2125-2128.Muindi, J F .; Scher, HI; Rigas, JR; Warrell jr. RP; Young, CW “Elevated plasma lipid peroxide content correlates with rapid plasma clearance of all-trans-retinoic acid in patients with advanced cancer”, Cancer Res. 1994 , 54 , 2125-2128.

В патенте США № 6303785В1 описывают ингибиторы цитохрома P450RAI. В международной патентной публикации № WO 99/29674 рассматривают ингибиторы метаболизма ретиноевой кислоты. В международной патентной публикации № WO 01/30762А1 описывают имидазол-4-ил-метанолы, используемые как ингибиторы стероид-С17-20-лиазы.US Pat. No. 6,307,785B1 describes cytochrome P450RAI inhibitors. International Patent Publication No. WO 99/29674 discloses retinoic acid metabolism inhibitors. International Patent Publication No. WO 01 / 30762A1 describes imidazol-4-yl-methanols used as steroid-C17-20-lyase inhibitors.

В патенте США № 6291677 и 6124330 и международной патентной публикации № WO 02/03912 A2 описывают ингибиторы цитохрома P450RAI. В международной заявке № PCT/US00/11833 рассматривают агонисты и антагонисты PPAR. В международной патентной публикации № WO 02/06281 описывают избирательные агонисты адренергического рецептора-β3. В международной патентной публикации № WO 01/068647 обсуждают противовирусное средство. В международной патентной публикации № WO 01/062234 рассматривают ингибитор фарнезил-протеин-трансферазы. В международной патентной публикации № WO 01/055155 описывают соединения, которые проявляют антибактериальную активность. В международной патентной публикации № WO 01/044170 представляют производные адамантина. В международной патентной публикации № WO 01/000615 описывают бензимидазолы. В международной патентной публикации № WO 00/069843 обсуждают соединения для лечения воспалений. В международной патентной публикации № WO 00/043384 описывают ароматические гетероциклические мочевины как противовоспалительные средства. В японской патентной публикации № JP 01/43635 представляют композиции и производные бензимидазола. В международной патентной публикации № WO 99/40092 рассматривают агонисты, антагонисты или обратимые агонисты GABAa. В международной патентной публикации № WO 99/376609 описывают вироциды, используемые против цитомегаловируса. В патентной публикации Германии № DE 75/6388 предлагают 2-арил-4-амино-хиназолины. В международной патентной публикации WO 98/54168 описывают производные 2-оксоимидазола. В международной патентной публикации № WO 98/23593 рассматривают ингибиторы аполипопротеина В и/или микросомального белка переносчика триглицеридов. В патенте США № 5852213 обсуждают ингибиторы матриксных металлопротеиназ, ММР-ферментов. В патенте США № 5834483 и международной патентной публикации № WO 97/37665 описывают антагонисты эндотелина. В международной патентной публикации № WO 97/24117 описывают соединения замещенной гидроксамовой кислоты. В международной патентной публикации № WO 95/29689 рассматривают производные N-карбоксиалкила. В патенте США № 5461162 описывают вспомогательные соединения N-ацила. В Европейской патентной публикации № 611776 описывают псевдопептиды с противовирусной активностью. В Европейской патентной публикации № 569220 представляют органические сульфонамиды. В Европейской патентной публикации № 545376 описывают гуанидинотиазолы. В патенте Германии № DE 4201435 рассматривают трифторметил-кетоны. В патенте Германии № DE 4138820 описывают соединения, используемые как гербициды. В международной патентной публикации № WO 91/19717 рассматривают ингибиторы фосфодиэстеразы. В Европейской патентной публикации № ЕР 437729 представляют пептидные ретровирусные протеазные ингибиторы. В Европейской патентной публикации № ЕР 412350 описывают пептиды, которые являются ингибиторами ренина. В международной патентной публикации № WO 89/10919 представляют производные карбостирила. В международной патентной публикации № WO 00/064888 рассматривают диарилкарбоновые кислоты и их производные. В WO 99/47497 описывают нафтил- и индолил-ацилсульфонамиды. В патенте Германии № DE 4304650 представляют бензимидазолы, ксантины и аналоги. В международной патентной заявке № PCT/CA99/00212 описывают соединения, используемые для лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных простагландинами.US Patent Nos. 6291677 and 6124330 and International Patent Publication No. WO 02/03912 A2 describe cytochrome P450RAI inhibitors. In international application No. PCT / US00 / 11833, PPAR agonists and antagonists are considered. International Patent Publication No. WO 02/06281 describes selective agonists of the β3 adrenergic receptor. International Patent Publication No. WO 01/068647 discusses an antiviral agent. International Patent Publication No. WO 01/062234 discloses a farnesyl protein transferase inhibitor. International Patent Publication No. WO 01/055155 describes compounds that exhibit antibacterial activity. In international patent publication No. WO 01/044170, adamantine derivatives are provided. International Patent Publication No. WO 01/000615 describes benzimidazoles. International Patent Publication No. WO 00/069843 discusses compounds for treating inflammation. International Patent Publication No. WO 00/043384 describes aromatic heterocyclic ureas as anti-inflammatory agents. Japanese Patent Publication No. JP 01/43635 represents compositions and derivatives of benzimidazole. International Patent Publication No. WO 99/40092 describes agonists, antagonists, or reversible agonists of GABAa. International Patent Publication No. WO 99/376609 describes virocides used against cytomegalovirus. German Patent Publication No. DE 75/6388 proposes 2-aryl-4-amino-quinazolines. International patent publication WO 98/54168 describes 2-oxoimidazole derivatives. International Patent Publication No. WO 98/23593 describes inhibitors of apolipoprotein B and / or microsomal triglyceride carrier protein. US Pat. No. 5,852,213 discusses inhibitors of matrix metalloproteinases, MMP enzymes. US patent No. 5834483 and international patent publication No. WO 97/37665 describe endothelin antagonists. International Patent Publication No. WO 97/24117 describes substituted hydroxamic acid compounds. International Patent Publication No. WO 95/29689 describes derivatives of N-carboxyalkyl. US Pat. No. 5,461,162 describes auxiliary N-acyl compounds. European Patent Publication No. 611776 describes pseudopeptides with antiviral activity. In European Patent Publication No. 569220, organic sulfonamides are presented. European Patent Publication No. 545376 describes guanidinothiazoles. German Patent No. DE 4201435 discloses trifluoromethyl ketones. German patent DE 4138820 describes compounds used as herbicides. International Patent Publication No. WO 91/19717 discloses phosphodiesterase inhibitors. In European patent publication No. EP 437729, peptide retroviral protease inhibitors are provided. European Patent Publication No. EP 412350 describes peptides that are renin inhibitors. In international patent publication No. WO 89/10919, carbostyril derivatives are provided. International Patent Publication No. WO 00/064888 discusses diarylcarboxylic acids and their derivatives. WO 99/47497 describes naphthyl and indolyl acylsulfonamides. In German patent No. DE 4304650, benzimidazoles, xanthines and analogues are presented. International Patent Application No. PCT / CA99 / 00212 describes compounds used to treat or prevent prostaglandin-mediated diseases.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

Данное изобретение имеет отношение к соединениям, которые изображают формулой I:This invention relates to compounds that are represented by the formula I:

Figure 00000001
Figure 00000001

и их фармацевтически подходящим солям. Соединения формулы I ингибируют фермент цитохром P450RAI и их используют для лечения и/или предупреждения различных заболеваний и состояний, которые поддаются лечению ретиноидами и природной ретиноевой кислотой.and their pharmaceutically suitable salts. The compounds of formula I inhibit the cytochrome P450RAI enzyme and are used to treat and / or prevent various diseases and conditions that can be treated with retinoids and natural retinoic acid.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Данное изобретение имеет отношение к соединению формулы I:This invention relates to a compound of formula I:

Figure 00000001
Figure 00000001

или его фармацевтически приемлемой соли, в которых:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:

Х представляет собой незамещенный гетероцикл, выбранный из пирролила, пиразолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, тиазолила или пиридинила, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66;X is an unsubstituted heterocycle selected from pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiazolyl or pyridinyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents;

R1 означает С0-6-алкил, -OR7, -SR7 или -NR7R8;R 1 is C 0-6 alkyl, —OR 7 , —SR 7 or —NR 7 R 8 ;

R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил, гетероциклил-С2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, С2-10-алкенилкарбонил, С2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонил-С1-10-алкил, моно-С1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, C1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или гетарил-С0-10-алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, C1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81;R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, mono-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6- alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10- alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ;

или R2 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: С1-6-алкилом, галогеном, циано, нитро, -OR71, -SO2NR71R81 или -NR71R81; G1 означает -OR72, -SR72, -NR72R82(R9)n5 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимым R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или, в случае -NR72R82(R9)n5 R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83;or R 2 and R 3 , taken together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : With 1-6- alkyl, halogen, cyano, nitro, -OR 71 , -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; G 1 means —OR 72 , —SR 72 , —NR 72 R 82 (R 9 ) n5, or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring , a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which is optionally substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or, in the case of —NR 72 R 82 (R 9 ) n5 R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 73 R 83 or —NR 73 R 83 ;

Y означает атом кислорода, атом серы, -(C=O)N(R74)-, >CR4cR5c или >NR74;Y is an oxygen atom, a sulfur atom, - (C = O) N (R 74 ) -,> CR 4c R 5c or> NR 74 ;

Z означает -арил-, -арилалкил-, -арилокси-, -оксиарил-, -арилалкенил-, -алкениларил-, -гетарил-, -гетарилалкил-, -алкилгетарил-, -гетарилалкенил-, -алкенилгетарил- или -арил-, любой из которых, возможно, замещают R68;Z is -aryl-, -arylalkyl-, -aryloxy-, -oxyaryl-, -arylalkenyl-, alkenylaryl-, -heteryl-, -heterylalkyl-, -alkylheteryl-, -heterylalkenyl-, alkenylgheteryl or aryl-, any of which is optionally substituted with R 68 ;

Q1 представляет собой С0-6-алкил, -OR75, -NR75R85(R95)n6, -CO2R75, -CONR75R85, -(C=S)OR75, -(C=O)SR75, -NO2, -CN, галоген, -S(O)n6R75, -SO2NR75R85, -NR75(C=NR775)NR7775R85, -NR75(C=NR775)OR7775, -NR75(C=NR775)SR7775, -O(C=O)OR75, -O(C=O)NR75R85, -O(C=O)SR75, -S(C=O)OR75, -S(C=O)NR75R85, -S(C=O)SR75, -NR75(C=O)NR775R85 или -NR75(C=S)NR775R85; в случае -NR75R85(R95)n6 R75 и R85, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR76R86 или -NR76R86;Q 1 represents C 0-6 -alkyl, -OR 75 , -NR 75 R 85 (R 95 ) n6 , -CO 2 R 75 , -CONR 75 R 85 , - (C = S) OR 75 , - (C = O) SR 75 , -NO 2 , -CN, halogen, -S (O) n6 R 75 , -SO 2 NR 75 R 85 , -NR 75 (C = NR 775 ) NR 7775 R 85 , -NR 75 ( C = NR 775 ) OR 7775 , -NR 75 (C = NR 775 ) SR 7775 , -O (C = O) OR 75 , -O (C = O) NR 75 R 85 , -O (C = O) SR 75 , -S (C = O) OR 75 , -S (C = O) NR 75 R 85 , -S (C = O) SR 75 , -NR 75 (C = O) NR 775 R 85 or -NR 75 (C = S) NR 775 R 85 ; in the case of —NR 75 R 85 (R 95 ) n6 R 75 and R 85 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 76 R 86, or —NR 76 R 86 ;

R4a, R4b, R4c, R5a, R5b и R5c, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил или гетероциклил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или гетарил-С0-10алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или моно(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или -N(С1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, или R4c с R5c, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, или R4c с R5c, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69;R 4a , R 4b , R 4c , R 5a , R 5b and R 5c each independently represent C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy C 1-10 alkyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkoxy C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylthio C 1-10 alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkyl, cyclo-C 3-8 alkenyl, cyclo-C 3 -8- alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl-C 2-10 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl-C 2-10 -alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -alkyl , heterocyclyl-C 2-10 -alkenyl or a heterocycle L-C 2-10 alkynyl, any of which is optionally substituted with one or more independent halo, cyano, nitro, -OR 77, -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or hetaryl-C 0-10 alkyl, hetaryl-C 2-10 alkenyl or hetaryl-C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, COOH , C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CONR 77 R 87 , -SO 2 NR 77 R 87, or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , or R 4c with R 5c , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, the ring being optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , or R 4c with R 5c , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring, optionally substituted with R 69 ;

R6a, R6b, R66, R67, R68, и R69, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -SH, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, цикло-C3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил или гетероциклил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или моно-(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, моно(арил)аминоC1-6-алкил, ди(арил)аминоC1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или в случае -NR78R88(R98)n7 R78 и R88, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, C1-10-алкокси, -SO2NR778R888 или -NR778R888;R 6a , R 6b , R 66 , R 67 , R 68 , and R 69 are each independently halogen, —OR 78 , —SH, —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , -CONR 78 R 88, -NO 2, -CN, -S (O) n7 R 78, -SO 2 NR 78 R 88, C 0- 10 alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl , C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylthio C 1-10 alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl, cycloC 3-8- alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl- C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl-C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , -SO 2 NR 778 R 888 or -NR 778 R 888 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or mono (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, di (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, mono (aryl) amino C 1-6 alkyl, di (aryl) amino C 1-6 -alkyl, -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10- alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 778 R 888 , —SO 2 NR 778 R 888, or —NR 778 R 888 ; or in the case of —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 R 78 and R 88 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 778 R 888 or —NR 778 R 888 ;

R7, R71, R72, R73, R74, R75, R775, R7775, R76, R77, R78, R778, R8, R81, R82, R83, R84, R85, R86, R87, R88, R888, R9, R95, и R98, каждый, независимо представляет собой C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8алкил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил, гетероциклил-C2-10-алкинил, C1-10-алкилкарбонил, C2-10-алкенилкарбонил, C2-10-алкинилкарбонил, C1-10-алкоксикарбонил, C1-10-алкоксикарбонил-C1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-4-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или моно(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, моно(арил)аминоC1-6-алкил, ди(арил)аминоC1-6-алкил или -N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-4-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); иR 7 , R 71 , R 72 , R 73 , R 74 , R 75 , R 775 , R 7775 , R 76 , R 77 , R 78 , R 778 , R 8 , R 81 , R 82 , R 83 , R 84 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 888 , R 9 , R 95 , and R 98 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 - alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylthio C 1-10 alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl, cycloC 3-8 alkyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2- 10- alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl- C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylcarbonyl, C 2-10 alkenylcarbonyl, C 2-10 alkynylcarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 - alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 N (C 0-4 alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O ( C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0 -4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or mono (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, di (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, mono (aryl) amino C 1-6 alkyl, di (aryl) amino C 1 -6- alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0- 4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 - alkyl) or —N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); and

n1, n2, n3, n4, n5, n6 и n7, каждый, независимо равен 0, 1 или 2.n1, n2, n3, n4, n5, n6 and n7, each independently 0, 1 or 2.

В аспекте данного изобретения представляют соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, в которых X представляет собой, возможно, замещенный имидазолил или, возможно, замещенный триазолил, а другие переменные величины являются такими, как описывают выше.In an aspect of the present invention, there is provided a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which X is optionally substituted imidazolyl or optionally substituted triazolyl, and other variables are as described above.

В воплощении данного аспекта представляют соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, в которых X представляет собой, возможно, замещенный имидазолил или замещенный триазолил; R1 означает водород; а другие переменные величины являются такими, как описывают выше.In an embodiment of this aspect, there is provided a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is optionally substituted imidazolyl or substituted triazolyl; R 1 means hydrogen; and other variables are as described above.

Во втором аспекте данного изобретения представляют соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, в которых Y означает кислород, а другие переменные величины являются такими, как описывают выше.In a second aspect of the invention, there is provided a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which Y is oxygen and other variables are as described above.

В воплощении упомянутого второго аспекта представляют соединение изобретения, которое изображают формулой I-A:In an embodiment of said second aspect, there is provided a compound of the invention which is represented by formula I-A:

Figure 00000002
Figure 00000002

или его фармацевтически приемлемую соль, в которых:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:

Х представляет собой ненасыщенный гетероцикл, выбранный из пирролила, пиразолила, имидазолила, триазолила, тетразолила, тиазолила или пиридинила, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66;X is an unsaturated heterocycle selected from pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiazolyl or pyridinyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents;

R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил, гетероциклил-С2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, С2-10-алкенилкарбонил, С2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонил-С1-10-алкил, моно-С1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, C1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или гетарил-С0-10-алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, C1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81;R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, mono-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6- alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10- alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ;

или R2 и R3 взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: С1-6-алкилом, галогеном, циано, нитро, -OR71, -SO2NR71R81 или -NR71R81;or R 2 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: With 1-6 alkyl, halogen, cyano, nitro, -OR 71 , -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ;

G1 означает -OR72, -SR72, -NR72R82(R9)n5 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимым R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или, в случае -NR72R82(R9)n5 R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83;G 1 means —OR 72 , —SR 72 , —NR 72 R 82 (R 9 ) n5, or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring , a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which is optionally substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or, in the case of —NR 72 R 82 (R 9 ) n5 R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 73 R 83 or —NR 73 R 83 ;

Z означает -арил-, -арилалкил-, -арилокси-, -оксиарил-, -арилалкенил-, -алкениларил-, -гетарил-, -гетарилалкил-, -алкилгетарил-, -гетарилалкенил-, -алкенилгетарил- или -арил-, любой из которых, возможно, замещают R68;Z is -aryl-, -arylalkyl-, -aryloxy-, -oxyaryl-, -arylalkenyl-, alkenylaryl-, -heteryl-, -heterylalkyl-, -alkylheteryl-, -heterylalkenyl-, alkenylgheteryl or aryl-, any of which is optionally substituted with R 68 ;

Q1 представляет собой С0-6-алкил, -OR75, -NR75R85(R95)n6, -CO2R75, -CONR75R85, -(C=S)OR75, -(C=O)SR75, -NO2, -CN, галоген, -S(O)n6R75, -SO2NR75R85, -NR75(C=NR775)NR7775R85, -NR75(C=NR775)OR7775, -NR75(C=NR775)SR7775, -O(C=O)OR75, -O(C=O)NR75R85, -O(C=O)SR75, -S(C=O)OR75, -S(C=O)NR75R85, -S(C=O)SR75, -NR75(C=O)NR775R85 или -NR75(C=S)NR775R85; в случае -NR75R85(R95)n6 R75 и R85, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR76R86 или -NR76R86;Q 1 represents C 0-6 -alkyl, -OR 75 , -NR 75 R 85 (R 95 ) n6 , -CO 2 R 75 , -CONR 75 R 85 , - (C = S) OR 75 , - (C = O) SR 75 , -NO 2 , -CN, halogen, -S (O) n6 R 75 , -SO 2 NR 75 R 85 , -NR 75 (C = NR 775 ) NR 7775 R 85 , -NR 75 ( C = NR 775 ) OR 7775 , -NR 75 (C = NR 775 ) SR 7775 , -O (C = O) OR 75 , -O (C = O) NR 75 R 85 , -O (C = O) SR 75 , -S (C = O) OR 75 , -S (C = O) NR 75 R 85 , -S (C = O) SR 75 , -NR 75 (C = O) NR 775 R 85 or -NR 75 (C = S) NR 775 R 85 ; in the case of —NR 75 R 85 (R 95 ) n6 R 75 and R 85 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 76 R 86, or —NR 76 R 86 ;

R4b и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил или гетероциклил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или гетарил-С0-10алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или моно(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или -N(С1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69;R 4b and R 5b each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or hetaryl-C 0-10 alkyl, hetaryl-C 2-10 alkenyl or hetaryl-C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, COOH , C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CONR 77 R 87 , -SO 2 NR 77 R 87, or -NR 77 R 87 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ;

R66, R67, R68, и R69, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, цикло-C3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил или гетероциклил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или моно-(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, моно(арил)аминоC1-6-алкил, ди(арил)аминоC1-6-алкил, -N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или в случае -NR78R88(R98)n7 R78 и R88, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, C1-10-алкокси, -SO2NR778R888 или -NR778R888;R 66 , R 67 , R 68 , and R 69 are each independently halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , -CN, -S (O) n7 R 78 , -SO 2 NR 78 R 88 , C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkoxy-C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylthio-C 1-10 alkyl, C 1 -10- alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 -alkyl, cycloC 3-8 -alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 1- 10- alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3 -8- alkyl-C 2-10 -alkynyl, cycloC 3-8 -alkenyl-C 2-10 -alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -alkyl, heterocyclyl-C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 778 , —SO 2 NR 778 R 888, or - NR 778 R 888 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or mono (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, di (C 1-6 alkyl) amino C 1-6 alkyl, mono (aryl) amino C 1-6 alkyl, di (aryl) amino C 1-6 -alkyl, -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10- alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 778 R 888 , —SO 2 NR 778 R 888, or —NR 778 R 888 ; or in the case of —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 R 78 and R 88 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 778 R 888 or —NR 778 R 888 ;

R7, R71, R72, R73, R75, R775, R7775, R76, R77, R78, R778, R8, R81, R82, R83, R85, R86, R87, R88, R888, R9, R95, и R98, каждый, независимо представляет собой C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8алкил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил, гетероциклил-C2-10-алкинил, C1-10-алкилкарбонил, C2-10-алкенилкарбонил, C2-10-алкинилкарбонил, C1-10-алкоксикарбонил, C1-10-алкоксикарбонил-C1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); арил-С0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или моно(C1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или N(C1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); иR 7 , R 71 , R 72 , R 73 , R 75 , R 775 , R 7775 , R 76 , R 77 , R 78 , R 778 , R 8 , R 81 , R 82 , R 83 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 888 , R 9 , R 95 , and R 98 each independently represent C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkoxy-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 - alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl, cycloC 3-8 alkyl C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3 -8- alkyl-C 2-10 -alkynyl, cycloC 3-8 -alkenyl-C 2-10 -alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -alk il, heterocyclyl-C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylcarbonyl, C 2-10 alkenylcarbonyl, C 2-10 alkynylcarbonyl, C 1-10 alkoxycarbonyl, C 1 -10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl , any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 10 -alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); and

n2, n3, n4, n5, n6 и n7, каждый, независимо составляет 0, 1 или 2.n2, n3, n4, n5, n6 and n7 each independently are 0, 1 or 2.

В другом воплощении упомянутого второго аспекта представляют соединение изобретения формулы I-B:In another embodiment of said second aspect, there is provided a compound of the invention of formula I-B:

Figure 00000003
Figure 00000003

или его фармацевтически приемлемую соль, в которых:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:

X представляет собой замещенный имидазолил;X is a substituted imidazolyl;

R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил, гетероциклил-С2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, С2-10-алкенилкарбонил, С2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонил-С1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, диС1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или гетарил-С0-10алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81;R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, diC 1-6 - alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 -alkoxy, -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ; or hetaryl-C 0-10 alkyl, hetaryl-C 2-10 alkenyl or hetaryl-C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2-10 alkynyl, COOH , C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ;

или R2 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: С1-6-алкилом, галогеном, циано, нитро, -OR71, -SO2NR71R81 или -NR71R81;or R 2 and R 3 , taken together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : With 1-6- alkyl, halogen, cyano, nitro, -OR 71 , -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ;

G1 означает -OR72, -SR72, -NR72R82(R9)n5 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или в случае -NR72R82(R9)n5 R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83;G 1 means —OR 72 , —SR 72 , —NR 72 R 82 (R 9 ) n5, or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring , a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or in the case of —NR 72 R 82 (R 9 ) n5 R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 73 R 83 or —NR 73 R 83 ;

Z означает -арил-, -арилалкил-, -арилокси-, -оксиарил-, -арилалкенил-, -алкениларил-, -гетарил-, -гетарилалкил-, -алкилгетарил-, -гетарилалкенил-, -алкенилгетарил- или -арил-, любой из которых, возможно, замещают R68;Z is -aryl-, -arylalkyl-, -aryloxy-, -oxyaryl-, -arylalkenyl-, alkenylaryl-, -heteryl-, -heterylalkyl-, -alkylheteryl-, -heterylalkenyl-, alkenylgheteryl or aryl-, any of which is optionally substituted with R 68 ;

R4b и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил или гетероциклил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или гетарил-С0-10-алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или моно(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или -N(С1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69;R 4b and R 5b each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CONR 77 R 87 , -SO 2 NR 77 R 87, or -NR 77 R 87 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ;

R67, R68, и R69, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, цикло-C3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил или гетероциклил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или моно-(C1-6-алкил)амино-C1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)аминоC1-6-алкил, моно(арил)амино-C1-6-алкил, ди(арил)амино-C1-6-алкил, N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или в случае -NR78R88(R98)n7 R78 и R88, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, возможно, замещенное одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, C1-10-алкокси, -SO2NR778R888 или -NR778R888;R 67 , R 68 , and R 69 are each independently halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN , -S (O) n7 R 78 , -SO 2 NR 78 R 88 , C 0-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkoxy-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 - alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 -alkyl, cycloC 3-8 -alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl , cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8 - alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, het erocyclyl-C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , -SO 2 NR 778 R 888 or - NR 778 R 888 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 - alkynyl, -COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888 or -NR 778 R 888 ; or in the case of —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 R 78 and R 88 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, optionally substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 778 R 888 or —NR 778 R 888 ;

R7, R71, R72, R73, R75, R775, R7775, R76, R77, R78, R778, R8, R81, R82, R83, R85, R86, R87, R88, R888, R9, R95, и R98, каждый, независимо представляет собой C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил, гетероциклил-C2-10-алкинил, C1-10-алкилкарбонил, C2-10-алкенилкарбонил, C2-10-алкинилкарбонил, C1-10-алкоксикарбонил, C1-10-алкоксикарбонил-C1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); арил-С0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или моно(C1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или N(C1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); иR 7 , R 71 , R 72 , R 73 , R 75 , R 775 , R 7775 , R 76 , R 77 , R 78 , R 778 , R 8 , R 81 , R 82 , R 83 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 888 , R 9 , R 95 , and R 98 each independently represent C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkoxy-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 - alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 -alkyl, cycloC 3-8 -alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -al yl, heterocyclyl-C 2-10 alkenyl, heterocyclyl-C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenilkarbonil, C 2-10 -alkinilkarbonil, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1 -10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl , any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 10 -alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); and

n2, n3, n4, n5, n6 и n7, каждый, независимо означает 0, 1 или 2.n2, n3, n4, n5, n6 and n7 each independently mean 0, 1 or 2.

В третьем аспекте представляют промежуточное соединение изобретения, которое изображают формулой II;In a third aspect, an intermediate of the invention is represented, which is represented by formula II;

Figure 00000004
Figure 00000004

или его фармацевтически приемлемую соль, в которых:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:

R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил, гетероциклил-С2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, С2-10-алкенилкарбонил, С2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонил-С1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, диС1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или гетероарил-С0-10-алкил, гетероарил-С2-10-алкенил или гетероарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81;R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, diC 1-6 - alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 -alkoxy, -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ; or heteroaryl-C 0-10 -alkyl, heteroaryl-C 2-10 -alkenyl or heteroaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ;

или R2 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: С1-6-алкилом, галогеном, циано, нитро, -OR71, -SO2NR71R81 или -NR71R81;or R 2 and R 3 , taken together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : With 1-6- alkyl, halogen, cyano, nitro, -OR 71 , -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ;

G1 означает -OR72, -SR72, -NR72R82(R9)n5 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или в случае -NR72R82(R9)n5 R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83;G 1 means —OR 72 , —SR 72 , —NR 72 R 82 (R 9 ) n5, or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring , a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring may be substituted with R 72 ; or in the case of —NR 72 R 82 (R 9 ) n5 R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 73 R 83 or —NR 73 R 83 ;

Z означает -арил-, -арилалкил-, -арилокси-, -оксиарил-, -арилалкенил-, -алкениларил-, -гетарил-, -гетарилалкил-, -алкилгетарил-, -гетарилалкенил-, -алкенилгетарил- или -арил-, любой из которых, возможно, замещают R68;Z is -aryl-, -arylalkyl-, -aryloxy-, -oxyaryl-, -arylalkenyl-, alkenylaryl-, -heteryl-, -heterylalkyl-, -alkylheteryl-, -heterylalkenyl-, alkenylgheteryl or aryl-, any of which is optionally substituted with R 68 ;

Q1 представляет собой С0-6-алкил, -OR75, -NR75R85(R95)n6, -CO2R75, -CONR75R85, -(C=S)OR75, -(C=O)SR75, -NO2, -CN, галоген, -S(O)n6R75, -SO2NR75R85, -NR75(C=NR775)NR7775R85, -NR75(C=NR775)OR7775, -NR75(C=NR775)SR7775, -O(C=O)OR75, -O(C=O)NR75R85, -O(C=O)SR75, -S(C=O)OR75, -S(C=O)NR75R85, -S(C=O)SR75, -NR75(C=O)NR775R85 или -NR75(C=S)NR775R85; в случае -NR75R85(R95)n6 R75 и R85, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR76R86 или -NR76R86;Q 1 represents C 0-6 -alkyl, -OR 75 , -NR 75 R 85 (R 95 ) n6 , -CO 2 R 75 , -CONR 75 R 85 , - (C = S) OR 75 , - (C = O) SR 75 , -NO 2 , -CN, halogen, -S (O) n6 R 75 , -SO 2 NR 75 R 85 , -NR 75 (C = NR 775 ) NR 7775 R 85 , -NR 75 ( C = NR 775 ) OR 7775 , -NR 75 (C = NR 775 ) SR 7775 , -O (C = O) OR 75 , -O (C = O) NR 75 R 85 , -O (C = O) SR 75 , -S (C = O) OR 75 , -S (C = O) NR 75 R 85 , -S (C = O) SR 75 , -NR 75 (C = O) NR 775 R 85 or -NR 75 (C = S) NR 775 R 85 ; in the case of —NR 75 R 85 (R 95 ) n6 R 75 and R 85 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 76 R 86, or —NR 76 R 86 ;

R4b и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил или гетероциклил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или гетарил-С0-10-алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или моно(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или -N(С1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, любое из которых, возможно, замещают R69;R 4b and R 5b each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CONR 77 R 87 , -SO 2 NR 77 R 87, or -NR 77 R 87 ; or R 4b with R 5b taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, any of which is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, any of which is optionally substituted with R 69 ;

R7, R71, R72, R73, R75, R775, R7775, R76, R77, R78, R778, R8, R81, R82, R83, R85, R86, R87, R88, R888, R9, R95, и R98, каждый, независимо представляет собой C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил, гетероциклил-C2-10-алкинил, C1-10-алкилкарбонил, C2-10-алкенилкарбонил, C2-10-алкинилкарбонил, C1-10-алкоксикарбонил, C1-10-алкоксикарбонил-C1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, ди-С1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); арил-С0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или моно(C1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или N(C1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(C0-4-алкил), С1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-10-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(С0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); иR 7 , R 71 , R 72 , R 73 , R 75 , R 775 , R 7775 , R 76 , R 77 , R 78 , R 778 , R 8 , R 81 , R 82 , R 83 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 888 , R 9 , R 95 , and R 98 each independently represent C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkoxy-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 - alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 -alkyl, cycloC 3-8 -alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -al yl, heterocyclyl-C 2-10 alkenyl, heterocyclyl-C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenilkarbonil, C 2-10 -alkinilkarbonil, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1 -10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, di-C 1-6 -alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl , any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 10 -alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-10 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); and

n1, n2, n3, n4, n5, n6 и n7, каждый, независимо составляет 0, 1 или 2.n1, n2, n3, n4, n5, n6 and n7, each independently 0, 1 or 2.

В четвертом аспекте представляют промежуточное соединение данного изобретения формулы III;In a fourth aspect, an intermediate of the invention of formula III is provided;

Figure 00000005
Figure 00000005

или его фармацевтически приемлемую соль, в которых:or its pharmaceutically acceptable salt, in which:

R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил, гетероциклил-С2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, С2-10-алкенилкарбонил, С2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонил-С1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, диС1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81; или гетероарил-С0-10-алкил, гетероарил-С2-10-алкенил или гетероарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR71, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR71R81, -SO2NR71R81 или -NR71R81;R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl, heterocyclyl C 2-10 alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1-10- alkoxycarbonyl-C 1-10 -alkyl, monoC 1-6 -alkylaminocarbonyl, diC 1-6 - alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl or C 1-10 -alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 -alkoxy, -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ; or heteroaryl-C 0-10 -alkyl, heteroaryl-C 2-10 -alkenyl or heteroaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 71 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 71 R 81 , —SO 2 NR 71 R 81, or —NR 71 R 81 ;

или R2 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: С1-6-алкилом, галогеном, циано, нитро, -OR71, -SO2NR71R81 или -NR71R81;or R 2 and R 3 , taken together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : With 1-6- alkyl, halogen, cyano, nitro, -OR 71 , -SO 2 NR 71 R 81 or -NR 71 R 81 ;

G1 означает -OR72, -SR72, -NR72R82(R9)n5 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или в случае -NR72R82(R9)n5 R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83;G 1 means —OR 72 , —SR 72 , —NR 72 R 82 (R 9 ) n5, or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring , a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring may be substituted with R 72 ; or in the case of —NR 72 R 82 (R 9 ) n5 R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 73 R 83 or —NR 73 R 83 ;

Z означает -арил-, -арилалкил-, -арилокси-, -оксиарил-, -арилалкенил-, -алкениларил-, -гетарил-, -гетарилалкил-, -алкилгетарил-, -гетарилалкенил-, -алкенилгетарил- или -арил-, любой из которых, возможно, замещают R68;Z is -aryl-, -arylalkyl-, -aryloxy-, -oxyaryl-, -arylalkenyl-, alkenylaryl-, -heteryl-, -heterylalkyl-, -alkylheteryl-, -heterylalkenyl-, alkenylgheteryl or aryl-, any of which is optionally substituted with R 68 ;

Q1 представляет собой С0-6-алкил, -OR75, -NR75R85(R95)n6, -CO2R75, -CONR75R85, -(C=S)OR75, -(C=O)SR75, -NO2, -CN, галоген, -S(O)n6R75, -SO2NR75R85, -NR75(C=NR775)NR7775R85, -NR75(C=NR775)OR7775, -NR75(C=NR775)SR7775, -O(C=O)OR75, -O(C=O)NR75R85, -O(C=O)SR75, -S(C=O)OR75, -S(C=O)NR75R85, -S(C=O)SR75, -NR75(C=O)NR775R85 или -NR75(C=S)NR775R85; в случае -NR75R85(R95)n6 R75 и R85, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR76R86 или -NR76R86;Q 1 represents C 0-6 -alkyl, -OR 75 , -NR 75 R 85 (R 95 ) n6 , -CO 2 R 75 , -CONR 75 R 85 , - (C = S) OR 75 , - (C = O) SR 75 , -NO 2 , -CN, halogen, -S (O) n6 R 75 , -SO 2 NR 75 R 85 , -NR 75 (C = NR 775 ) NR 7775 R 85 , -NR 75 ( C = NR 775 ) OR 7775 , -NR 75 (C = NR 775 ) SR 7775 , -O (C = O) OR 75 , -O (C = O) NR 75 R 85 , -O (C = O) SR 75 , -S (C = O) OR 75 , -S (C = O) NR 75 R 85 , -S (C = O) SR 75 , -NR 75 (C = O) NR 775 R 85 or -NR 75 (C = S) NR 775 R 85 ; in the case of —NR 75 R 85 (R 95 ) n6 R 75 and R 85 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 76 R 86, or —NR 76 R 86 ;

R4b и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, С2-10-алкенил, С2-10-алкинил, С1-10-алкокси-С1-10-алкил, С1-10-алкокси-С2-10-алкенил, С1-10-алкокси-С2-10-алкинил, С1-10-алкилтио-С1-10-алкил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкенил, С1-10-алкилтио-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкил, цикло-С3-8-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкенил-С1-10-алкил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкенил, цикло-С3-8-алкил-С2-10-алкинил, цикло-С3-8-алкенил-С2-10-алкинил, гетероциклил-С0-10-алкил, гетероциклил-С2-10-алкенил или гетероциклил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или арил-С0-10-алкил, арил-С2-10-алкенил или арил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или гетарил-С0-10-алкил, гетарил-С2-10-алкенил или гетарил-С2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или моно(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, моно(арил)амино-С1-6-алкил, ди(арил)амино-С1-6-алкил или -N(С1-6-алкил)-С1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, С1-10-алкилом, С2-10-алкенилом, С2-10-алкинилом, галоген-С1-10-алкилом, галоген-С2-10-алкенилом, галоген-С2-10-алкинилом, -СООН, С1-4-алкоксикарбонилом, -CONR77R87, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, любое из которых, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, любое из которых, возможно, замещают R69;R 4b and R 5b each independently represents C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkenyl, C 1-10 -alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 - alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cyclo-C 3-8 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkenyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cyclo-C 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cyclo- C 3-8 alkyl-C 2-10 alkynyl, cyclo-C 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-10 alkyl, heterocyclyl C 2-10 alkenyl or heterocyclyl C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , With 1-10 -alkyl, With 2-10- alkenyl, With 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 77 R 87 , —SO 2 NR 77 R 87, or —NR 77 R 87 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or -N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CONR 77 R 87 , -SO 2 NR 77 R 87, or -NR 77 R 87 ; or R 4b with R 5b taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, any of which is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, any of which is optionally substituted with R 69 ;

R67, R68 и R69 представляют собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, цикло-C3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил или гетероциклил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или моно-(C1-6-алкил)амино-C1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)амино-C1-6-алкил, моно(арил)амино-C1-6-алкил, ди(арил)амино-C1-6-алкил, N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR778, C1-10-алкилом, C2-10-алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CONR778R888, -SO2NR778R888 или -NR778R888; или в случае -NR78R88(R98)n7 R78 и R88, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, C1-10-алкокси, -SO2NR778R888 или -NR778R888;R 67 , R 68 and R 69 are halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O ) n7 R 78 , -SO 2 NR 78 R 88 , C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy-C 1-10 alkyl, C 1 -10- alkoxy-C 2-10- alkenyl, C 1-10- alkoxy-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1-10 -alkyl, C 1-10 -alkylthio-C 2- 10- alkenyl, C 1-10 -alkylthio-C 2-10 -alkynyl, cycloC 3-8 -alkyl, cycloC 3-8 -alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 1-10 -alkyl, cyclo-C 3 -8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2- 10 -alkynyl, cycloC 3-8 -alkenyl-C 2-10 -alkynyl, heterocyclyl-C 0-10 -alkyl, heterocyclyl-C 2-10 -alkenes l or heterocyclyl-C 2-10 alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 778 , —SO 2 NR 778 R 888 or —NR 778 R 888 ; or aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH , C 1-4 alkoxycarbonyl, —CONR 778 R 888 , —SO 2 NR 778 R 888, or —NR 778 R 888 ; or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2-10 -alkynyl, - COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888, or -NR 778 R 888 ; or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl, N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 778 , C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl, halogen-C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 alkoxycarbonyl, -CONR 778 R 888 , -SO 2 NR 778 R 888 or -NR 778 R 888 ; or in the case of —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 R 78 and R 88 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 NR 778 R 888 or —NR 778 R 888 ;

R7, R71, R72, R73, R74, R75, R775, R7775, R76, R77, R78, R778, R8, R81, R82, R83, R85, R86, R87, R88, R888, R9, R95, и R98, каждый, независимо представляет собой C0-10-алкил, C2-10-алкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкокси-C1-10-алкил, C1-10-алкокси-C2-10-алкенил, C1-10-алкокси-C2-10-алкинил, C1-10-алкилтио-C1-10-алкил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкенил, C1-10-алкилтио-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкил, циклоC3-8-алкенил, циклоC3-8-алкил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкенил-C1-10-алкил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкенил, циклоC3-8-алкил-C2-10-алкинил, циклоC3-8-алкенил-C2-10-алкинил, гетероциклил-C0-10-алкил, гетероциклил-C2-10-алкенил, гетероциклил-C2-10-алкинил, С1-10-алкилкарбонил, C2-10-алкенилкарбонил, C2-10-алкинилкарбонил, С1-10-алкоксикарбонил, С1-10-алкоксикарбонилС1-10-алкил, моноС1-6-алкиламинокарбонил, диС1-6-алкиламинокарбонил, моно(арил)аминокарбонил, ди(арил)аминокарбонил или С1-10-алкил(арил)аминокарбонил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); арил-C0-10-алкил, арил-C2-10-алкенил или арил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(С0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-4-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или гетарил-C0-10-алкил, гетарил-C2-10-алкенил или гетарил-C2-10-алкинил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(С0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-4-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); или моно-(C1-6-алкил)амино-C1-6-алкил, ди(C1-6-алкил)амино-C1-6-алкил, моно(арил)амино-C1-6-алкил, ди(арил)амино-C1-6-алкил или N(C1-6-алкил)-C1-6-алкил-арил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -O(С0-4-алкил), C1-10-алкилом, C2-10алкенилом, C2-10-алкинилом, галоген-C1-10-алкилом, галоген-C2-10-алкенилом, галоген-C2-10-алкинилом, -COOH, C1-4-алкоксикарбонилом, -CON(C0-4-алкил)(C0-4-алкил), -SO2N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил) или -N(C0-4-алкил)(C0-4-алкил); иR 7 , R 71 , R 72 , R 73 , R 74 , R 75 , R 775 , R 7775 , R 76 , R 77 , R 78 , R 778 , R 8 , R 81 , R 82 , R 83 , R 85 , R 86 , R 87 , R 88 , R 888 , R 9 , R 95 , and R 98 each independently represent C 0-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10- alkoxy-C 1-10 -alkyl, C 1-10- alkoxy-C 2-10- alkenyl, C 1-10- alkoxy-C 2-10- alkynyl, C 1-10 -alkylthio-C 1 -10 alkyl, C 1-10 alkylthio-C 2-10 alkenyl, C 1-10 alkylthio C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkyl, cycloC 3-8 alkenyl, cycloC 3- 8- alkyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 1-10 -alkyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10- alkenyl, cycloC 3-8- alkenyl-C 2-10 alkenyl, cycloC 3-8 -alkyl-C 2-10 alkynyl, cycloC 3-8 alkenyl-C 2-10 alkynyl, heterocyclyl C 0-1 0- alkyl, heterocyclyl-C 2-10- alkenyl, heterocyclyl-C 2-10 -alkynyl, C 1-10 -alkylcarbonyl, C 2-10 -alkenylcarbonyl, C 2-10 -alkynylcarbonyl, C 1-10 -alkoxycarbonyl, C 1-10 -alkoksikarbonilS 1-10 -alkyl MONOS 1-6 -alkylaminocarbonyl, diC 1-6 -alkylaminocarbonyl, mono (aryl) aminocarbonyl, di (aryl) aminocarbonyl, or C 1-10 alkyl (aryl) aminocarbonyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, —SO 2 N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl) or —N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); aryl-C 0-10 -alkyl, aryl-C 2-10 -alkenyl or aryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10- alkenyl, halogen-C 2- 10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or hetaryl-C 0-10 -alkyl, hetaryl-C 2-10- alkenyl or hetaryl-C 2-10 -alkynyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O ( C 0-4 alkyl), C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, halogen C 1-10 alkyl, halogen C 2-10 alkenyl, halogen C 2 -10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl) (C 0- 4- alkyl) or -N (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl); or mono (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, di (C 1-6 -alkyl) amino-C 1-6 -alkyl, mono (aryl) amino-C 1-6 -alkyl di (aryl) amino-C 1-6 -alkyl or N (C 1-6 -alkyl) -C 1-6 -alkyl-aryl, any of which may be substituted by one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -O (C 0-4 -alkyl), C 1-10 -alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 -alkynyl, halogen-C 1-10 -alkyl, halogen-C 2-10 -alkenyl , halogen-C 2-10 -alkynyl, -COOH, C 1-4 -alkoxycarbonyl, -CON (C 0-4 -alkyl) (C 0-4 -alkyl), -SO 2 N (C 0-4 -alkyl ) (C 0-4 alkyl) or -N (C 0-4 alkyl) (C 0-4 alkyl); and

n2, n3, n4, n5, n6 и n7, каждый, независимо означает 0, 1 или 2.n2, n3, n4, n5, n6 and n7 each independently mean 0, 1 or 2.

Соединения данного изобретения включают в себя соединения, представленные формулой I выше, или их фармацевтически подходящие соли, иThe compounds of this invention include compounds represented by formula I above, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and

1) в которых Х означает гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; или1) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; or

2) в которых Х представляет собой имидазолил или триазолил; или2) in which X represents imidazolyl or triazolyl; or

3) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66, а Q1 означает -CO2H или -CO2R75; или3) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents, and Q 1 is —CO 2 H or —CO 2 R 75 ; or

4) в которых Y означает кислород; или4) in which Y is oxygen; or

5) в которых Y означает кислород, а X представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; или5) in which Y is oxygen and X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; or

6) в которых Y означает кислород, а X представляет собой имидазолил или триазолил; или6) in which Y is oxygen, and X is imidazolyl or triazolyl; or

7) в которых Y означает кислород, а X представляет собой имидазолил или триазолил, а Q1 означает -CO2H или -CO2R75; или7) in which Y is oxygen, and X is imidazolyl or triazolyl, and Q 1 is —CO 2 H or —CO 2 R 75 ; or

8) в которых Y означает кислород, а R4a и R5a, каждый, представляет собой водород; или8) in which Y is oxygen, and R 4a and R 5a are each hydrogen; or

9) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10алкил; G1 означает -NR72R82, или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимых R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 представляет собой С0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо означает С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a с R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; или9) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 means —NR 72 R 82 , or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein the ring is optionally substituted with one or more independent R 67 , and N, the heteroatom of the heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 represents C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently mean C 0-10 -alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a with R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; or

10) в которых Х представляет собой имидазолил или триазолил; R1 означает водород, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С0-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый представляет собой водород; или10) in which X represents imidazolyl or triazolyl; R 1 means hydrogen, R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 0-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 R 75 or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each represents hydrogen; or

11) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимым R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 представляет собой С0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a и R5a, каждый означает водород; R4b и R5b, каждый, независимо означает С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или11) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 represents C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a and R 5a each mean hydrogen; R 4b and R 5b each independently mean C 0-10 alkyl, any of which is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or

12) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4b и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-6-алкил, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо; R4a и R5a, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10 членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; или12) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4b and R 5b each independently represents C 0-6 alkyl, or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring; R 4a and R 5a each independently represents C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or - NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; or

13) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a и R5a, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют кольцо циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила; или13) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a and R 5a each independently represents C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or - NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl ring; or

14) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a и R5a, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и R4b с R5b, оба представляют собой этил или оба представляют собой метил или независимо означают этил или метил; или14) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a and R 5a each independently represents C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, —OR 77 , —SO 2 NR 77 R 87, or - NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , wherein said ring may optionally be substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O ) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 4b with R 5b are both ethyl or both are methyl or are independently ethyl or methyl; or

15) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый. независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и Q1 означает -CO2R75; или15) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each. independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and Q 1 is —CO 2 R 75 ; or

16) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-6-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и Q1 означает -CO2H; или16) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-6 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and Q 1 is —CO 2 H; or

17) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; Y означает кислород, Q1 представляет собой С0-6-алкил, -CO2R75 или -CON75R85; R4a, R4b R5a и R5b, каждый, независимо означает С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и G1 означает ди(C1-6-алкил)амино; или17) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; Y is oxygen, Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CON 75 R 85 ; R 4a , R 4b R 5a and R 5b each independently mean C 0-10 -alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and G 1 is di (C 1-6 alkyl) amino; or

18) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1, R2 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; Y означает кислород, Q1 представляет собой С0-6-алкил, -CO2R75 или -CON75R85; R4a, R4b R5a и R5b, каждый, независимо означает С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; и G1 означает диметиламино, этилметиламино, диэтиламино или изопропилметиламино; или18) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 , R 2 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; Y is oxygen, Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CON 75 R 85 ; R 4a , R 4b R 5a and R 5b each independently mean C 0-10 -alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and G 1 means dimethylamino, ethylmethylamino, diethylamino or isopropylmethylamino; or

19) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; а R2 и R3, каждый, независимо представляет собой водород, метил или этил; или19) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with a substituent R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, methyl or ethyl; or

20) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; а R2 означает водород; а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют;20) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents a halogen -OR 78 , -NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , -CO 2 R 78 , -CONR 78 R 88 , -NO 2 , -CN, -S ( O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 2 means hydrogen; and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached;

или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; илиor G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; or

21) в которых Х представляет собой имидазол; или21) in which X is imidazole; or

22) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; а R2 означает водород и R3 означает метил; или22) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 2 is hydrogen and R 3 is methyl; or

23) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; а R2 означает водород и R3 означает этил; или23) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more R substituents 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 2 is hydrogen and R 3 is ethyl; or

24) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-6-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; а R2 означает водород и R3, оба означают метил; или24) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with a substituent R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-6 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; and R 2 means hydrogen and R 3 both mean methyl; or

25) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или25) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; а n2, n3 и n4, каждый равняется 1, а Z означает арил; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; and n2, n3 and n4 each equal to 1, and Z means aryl; or

26) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или26) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; а n2 равно 1; n3 и n4, каждый, равняется 0; и Z означает арил; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; and n2 is 1; n3 and n4 each equal to 0; and Z is aryl; or

27) в которых Z представляет собой арил или арилокси или оксиарил; или27) in which Z represents aryl or aryloxy or hydroxyaryl; or

28) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2R75; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или28) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 R 75 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; а n2, n3 и n4, каждый, равняется 1; и Z означает арил; а n3 равно 0; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; and n2, n3 and n4 each equal to 1; and Z is aryl; and n3 is 0; or

29) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2H; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или29) in which X is hetaryl, imidazolyl or triazolyl, any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently represents C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 H; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; а n2, n3 и n4, каждый, равняется 1; и Z означает арил; а n3 равно 0; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; and n2, n3 and n4 each equal to 1; and Z is aryl; and n3 is 0; or

30) в которых Х представляет собой имидазолил или триазолил; R1 означает водород; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой водород; R2 означает водород, а R3 означает метил; или30) in which X represents imidazolyl or triazolyl; R 1 means hydrogen; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 R 75 or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents hydrogen; R 2 means hydrogen, and R 3 means methyl; or

31) в которых Х представляет собой имидазолил или триазолил; R1 означает водород; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, представляет собой водород; R2 означает водород, а R3 означает этил; или31) in which X represents imidazolyl or triazolyl; R 1 means hydrogen; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 R 75 or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each represents hydrogen; R 2 means hydrogen, and R 3 means ethyl; or

32) в которых Х представляет собой имидазолил или триазолил; R1 означает водород; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, при этом названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, представляет собой водород; R2 и R3 означают метил; или32) in which X is imidazolyl or triazolyl; R 1 means hydrogen; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is —CO 2 R 75 or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each represents hydrogen; R 2 and R 3 are methyl; or

33) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил; любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо означает С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает С0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88, или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или33) in which X represents hetaryl, imidazolyl or triazolyl; any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently mean C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88 , or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; а n1 и n2, каждый, равняется 1; и Z означает арил; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; and n1 and n2 each equals 1; and Z is aryl; or

34) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил; любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо означает С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; Q1 означает C0-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88 или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или34) in which X represents hetaryl, imidazolyl or triazolyl; any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently mean C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; Q 1 is C 0-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 ; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88, or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; n1 и n2, каждый, означает 1; n3 и n4, каждый, соответствует 0; а Z означает арил; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; n1 and n2 each mean 1; n3 and n4 each correspond to 0; and Z is aryl; or

35) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил; любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо означает С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88 или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или35) in which X represents hetaryl, imidazolyl or triazolyl; any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently mean C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a hetero atom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88, or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; n1 и n2, каждый, означает 1; а Z означает арил; Q1 представляет собой -CO2R75; илиG 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; n1 and n2 each mean 1; and Z is aryl; Q 1 represents —CO 2 R 75 ; or

36) в которых Х представляет собой гетарил, имидазолил или триазолил; любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями R66; R1 и R3, каждый, независимо означает С0-10-алкил; G1 означает -NR72R82; или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимым R67, а N, гетероатом гетероциклического насыщенного кольца или гетероциклического ненасыщенного кольца, возможно, замещают заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо, ненасыщенное кольцо, гетероциклическое насыщенное кольцо или гетероциклическое ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, гидрокси, нитро, С1-10-алкокси, -SO2NR73R83 или -NR73R83; Y означает кислород; R4a, R4b, R5a и R5b, каждый, независимо представляет собой С0-10-алкил, любой из которых, возможно, замещают одним или более независимыми заместителями: галогеном, циано, нитро, -OR77, -SO2NR77R87 или -NR77R87; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; или R4a с R5a, или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, причем названное кольцо, возможно, замещают R69; а R6a и R6b, каждый, независимо представляет собой галоген, -OR78, -NR78R88(R98)n7, -CO2R78, -CONR78R88, -NO2, -CN, -S(O)n7R78, -SO2NR78R88 или С0-10-алкил; R2 означает водород, а G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000006
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, или36) in which X represents hetaryl, imidazolyl or triazolyl; any of which may be substituted with one or more independent R 66 substituents; R 1 and R 3 each independently mean C 0-10 alkyl; G 1 is —NR 72 R 82 ; or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring, unsaturated ring, heterocyclic saturated ring or heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent R 67 , and N, a heteroatom of a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, is optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 , taken together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring, an unsaturated ring, a heterocyclic saturated ring or a heterocyclic unsaturated ring, wherein said ring may be substituted with one or more independent substituents : halogen, cyano, hydroxy, nitro, C 1-10 alkoxy, -SO 2 NR 73 R 83 or -NR 73 R 83 ; Y is oxygen; R 4a , R 4b , R 5a and R 5b each independently represent C 0-10 alkyl, any of which may be substituted with one or more independent substituents: halogen, cyano, nitro, -OR 77 , -SO 2 NR 77 R 87 or -NR 77 R 87 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; or R 4a with R 5a , or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated or unsaturated heterocyclic ring, wherein said ring is optionally substituted with R 69 ; and R 6a and R 6b each independently represents halogen, —OR 78 , —NR 78 R 88 (R 98 ) n7 , —CO 2 R 78 , —CONR 78 R 88 , —NO 2 , —CN, —S (O) n7 R 78 , —SO 2 NR 78 R 88, or C 0-10 alkyl; R 2 means hydrogen, and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000006
in which • means the carbon to which they are attached, or

G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют

Figure 00000007
, в которой • означает углерод, к которому их присоединяют, любой из которых, возможно, замещают 1-10 независимыми заместителями R67; n1 и n2, каждый, означает 1; а Z означает арил; Q1 представляет собой -CO2H;G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000007
in which • means the carbon to which they are attached, any of which may be substituted with 1-10 independent R 67 substituents; n1 and n2 each mean 1; and Z is aryl; Q 1 represents —CO 2 H;

и в которых в каждом случае другие переменные величины являются такими, как описывают выше для формулы I.and in which, in each case, the other variables are as described above for formula I.

Соединения данного изобретения включают в себя:Compounds of this invention include:

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовую кислоту;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;

2-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-2-этил-масляную кислоту;2- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -2-ethyl-butyric acid;

1-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклопропан-карбоновую кислоту;1- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -cyclopropane-carboxylic acid;

1-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклобутан-карбоновую кислоту;1- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] cyclobutane-carboxylic acid;

1-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклопентан-карбоновую кислоту;1- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -cyclopentane-carboxylic acid;

1-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклогексан-карбоновую кислоту;1- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] cyclohexane-carboxylic acid;

1-{6-[1-Имидазол-1-ил-2-(изопропилметиламино)-пропил]-нафталин-2-ил-оксиметил}-циклопентан-карбоновую кислоту;1- {6- [1-Imidazol-1-yl-2- (isopropylmethylamino) propyl] naphthalen-2-yl-hydroxymethyl} -cyclopentane-carboxylic acid;

3-[6-(2-Диэтиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовую кислоту;3- [6- (2-Diethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;

3-{6-[1-Имидазол-1-ил-2-(изопропилметиламино)-пропил]-нафталин-2-ил-окси}-2,2-диметил-пропионовую кислоту;3- {6- [1-Imidazol-1-yl-2- (isopropylmethylamino) propyl] naphthalen-2-yl-hydroxy} -2,2-dimethyl-propionic acid;

3-{6-[2-(Этил-метил-амино)-1-имидазол-1-ил-пропил]-нафталин-2-ил-окси}-2,2-диметил-пропионовую кислоту;3- {6- [2- (Ethyl-methyl-amino) -1-imidazol-1-yl-propyl] -naphthalen-2-yl-hydroxy} -2,2-dimethyl-propionic acid;

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионамид;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionamide;

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2,N-триметил-пропионамид;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2, N-trimethyl-propionamide;

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2,N,N-тетраметил-пропионамид;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2, N, N-tetramethyl-propionamide;

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-бутил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовую кислоту;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-butyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;

4-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензойную кислоту;4- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] benzoic acid;

3-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензойную кислоту;3- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] benzoic acid;

4-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензамид;4- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] benzamide;

4-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-N-метил-бензамид;4- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] -N-methyl-benzamide;

4-[6-(2-Диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-N,N-диметил-бензамид; и4- [6- (2-Dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] -N, N-dimethylbenzamide; and

1-[(6-Бензилокси-нафталин-2-ил)-(1-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-1Н-имидазол.1 - [(6-Benzyloxy-naphthalen-2-yl) - (1-methyl-pyrrolidin-2-yl) methyl] -1H-imidazole.

Если не указано особо, связь фрагментов названий соединений осуществляют по наиболее правому упоминаемому фрагменту. То есть название заместителя начинается с концевого фрагмента, продолжается любыми мостиковыми фрагментами и заканчивается соединяющим фрагментом. Например, гетарилтио-С1-4-алкил имеет группу гетарила, присоединенную через тио-серу к С1-4-алкилу, который присоединяют к химическим элементам, несущим заместитель.Unless otherwise indicated, the connection of fragments of the names of the compounds is carried out according to the most right mentioned fragment. That is, the name of the substituent begins with an end fragment, continues with any bridge fragments and ends with a connecting fragment. For example, hetarylthio-C 1-4 -alkyl has a hetaryl group attached via thio-sulfur to C 1-4 -alkyl, which is attached to substituent chemical elements.

Используемый, например, в описании термин «С0-4-алкил» означает алкил, который содержит 0-4 углерода, то есть 0, 1, 2, 3 или 4 углерода в прямой или разветвленной конфигурации. Алкил, не содержащий никакого углерода, является водородом, когда алкил представляет собой концевую группу. Алкил, не содержащий никакого углерода, является прямой связью, если алкил представляет собой мостиковую группу.Used, for example, in the description, the term "C 0-4 -alkyl" means an alkyl that contains 0-4 carbon, that is, 0, 1, 2, 3 or 4 carbon in a straight or branched configuration. Alkyl containing no carbon is hydrogen when alkyl is an end group. Alkyl containing no carbon is a direct bond if the alkyl is a bridging group.

Во всех воплощениях данного изобретения термин «алкил» включает в себя группы алкила как с разветвленной, так и прямой цепью. Типичными группами алкила являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор.-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, н-гексил, н-гептил, изооктил, нонил, децил, ундецил, додецил, тетрадецил, гексадецил, октадецил, эйкозил и тому подобные.In all embodiments of the present invention, the term “alkyl” includes branched and straight chain alkyl groups. Typical alkyl groups are methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, n-heptyl, isooctyl, nonyl, decyl, undecyl , dodecyl, tetradecyl, hexadecyl, octadecyl, eicosyl and the like.

Термин «галоген» имеет отношение к фтору, хлору, брому или иоду.The term "halogen" refers to fluorine, chlorine, bromine or iodine.

Термин «галогеналкил» относится к группе алкила, замещенной одной или более группами галогена, например хлорметил, 2-бромэтил, 3-иодпропил, трифторметил, перфторпропил, 8-хлорнонил и тому подобные.The term “haloalkyl” refers to an alkyl group substituted with one or more halogen groups, for example, chloromethyl, 2-bromoethyl, 3-iodopropyl, trifluoromethyl, perfluoropropyl, 8-chlorononyl and the like.

Термин «циклоалкил» имеет отношение к циклической алифатической кольцевой структуре, возможно, замещенной алкилом, гидрокси и галогеном, такой как циклопропил, метилциклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-гидроксициклопентил, циклогексил, 4-хлорциклогексил, циклогептил, циклооктил и тому подобные.The term “cycloalkyl” refers to a cyclic aliphatic ring structure optionally substituted with alkyl, hydroxy and halogen such as cyclopropyl, methylcyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 2-hydroxycyclopentyl, cyclohexyl, 4-chlorocyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and the like.

Термин «алкилкарбонилоксиалкил» относится к фрагменту сложного эфира, например ацетоксиметил, н-бутирилоксиэтил и тому подобные.The term “alkylcarbonyloxyalkyl” refers to an ester moiety, for example, acetoxymethyl, n-butyryloxyethyl and the like.

Термин «алкинилкарбонил» подразумевает алкинилкето-функциональность, например пропиноил и тому подобные.The term “alkynylcarbonyl” means alkynylketo functionality, for example propynoyl and the like.

Термин «гидроксиалкил» относится к группе алкила, замещенной одной или более гидроксигруппами, например гидроксиметил, 2,3-дигидроксибутил и тому подобные.The term “hydroxyalkyl” refers to an alkyl group substituted with one or more hydroxy groups, for example hydroxymethyl, 2,3-dihydroxybutyl and the like.

Термин «алкилсульфонилалкил» относится к группе алкила, замещенной фрагментом алкилсульфонила, например мезилметил, изопропилсульфонилэтил и тому подобные.The term “alkylsulfonylalkyl” refers to an alkyl group substituted with an alkylsulfonyl moiety, for example mesylmethyl, isopropylsulfonylethyl and the like.

Термин «алкилсульфонил» имеет отношение к фрагменту сульфонила, замещенному группой алкила, например мезил, н-пропилсульфонил и тому подобные.The term “alkylsulfonyl” refers to a sulfonyl moiety substituted with an alkyl group, for example mesyl, n-propylsulfonyl and the like.

Термин «ацетиламиноалкил» имеет отношение к группе алкила, замещенной амидным фрагментом, например ацетиламинометил и тому подобные.The term “acetylaminoalkyl” refers to an alkyl group substituted with an amide moiety, for example, acetylaminomethyl and the like.

Термин «ацетиламиноалкенил» относится к группе алкенила, замещенной амидным фрагментом, например 2-(ацетиламино)винил и тому подобным.The term “acetylaminoalkenyl” refers to an alkenyl group substituted with an amide moiety, for example 2- (acetylamino) vinyl and the like.

Термин «алкенил» относится к «этилено» ненасыщенной группе углеводорода, с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1 или 2 этиленовые связи, например винил, аллил, 1-бутенил, 2-бутенил, изопропенил, 2-пентенил и тому подобные.The term “alkenyl” refers to a straight or branched chain ethylene unsaturated hydrocarbon group containing 1 or 2 ethylene bonds, for example vinyl, allyl, 1-butenyl, 2-butenyl, isopropenyl, 2-pentenyl and the like.

Термин «галогеналкенил» относится к группе алкенила, замещенной одной или более группами галогена.The term “haloalkenyl” refers to an alkenyl group substituted with one or more halogen groups.

Термин «циклоалкенил» имеет отношение к циклической алифатической кольцевой структуре, возможно, замещенной алкилом, гидрокси и галогеном, имеющей 1 или 2 этиленовые связи, такой как метилциклопропенил, трифторметилциклопропенил, циклопентенил, циклогексенил, 1,4-циклогексадиенил и тому подобные.The term “cycloalkenyl” refers to a cyclic aliphatic ring structure optionally substituted with alkyl, hydroxy and halogen having 1 or 2 ethylene bonds, such as methylcyclopropenyl, trifluoromethylcyclopropenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, 1,4-cyclohexadienyl and the like.

Термин «алкинил» имеет отношение к ненасыщенной углеводородной группе с прямой или разветвленной цепью, имеющей 1 или 2 ацетиленовые связи, например этинил, пропаргил и тому подобные.The term “alkynyl” refers to a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group having 1 or 2 acetylene bonds, for example ethynyl, propargyl and the like.

Термин «галогеналкинил» имеет отношение к группе алкинила, замещенной одной или более группами галогена.The term “haloalkynyl” refers to an alkynyl group substituted with one or more halogen groups.

Термин «алкилкарбонил» имеет отношение к алкилкето-функциональности, например ацетил, н-бутирил и тому подобные.The term “alkylcarbonyl” refers to alkylketo functionality, for example acetyl, n-butyryl and the like.

Термин «алкенилкарбонил» имеет отношение к алкенилкето-функциональности, например пропеноил и тому подобные.The term "alkenylcarbonyl" refers to alkenylketo functionality, for example propenoyl and the like.

Термин «арил» имеет отношение к фенилу или нафтилу, которые, возможно, можно замещать. Типичные ариловые заместители, не ограничиваясь, включают в себя фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 3-нитрофенил, 2-метоксифенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 2-метил-3-метоксифенил, 2,4-дибромфенил, 3,5-дифторфенил, 3,5-диметилфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 4-метоксифенил, нафтил, 2-хлорнафтил, 2,4-диметоксифенил, 4-(трифторметил)фенил и 2-иод-4-метилфенил.The term “aryl” refers to phenyl or naphthyl, which may possibly be substituted. Typical aryl substituents, without limitation, include phenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 4-bromophenyl, 3-nitrophenyl, 2-methoxyphenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 4-ethylphenyl, 2- methyl-3-methoxyphenyl, 2,4-dibromophenyl, 3,5-difluorophenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 4-methoxyphenyl, naphthyl, 2-chloronaphthyl, 2,4-dimethoxyphenyl, 4- (trifluoromethyl) phenyl and 2-iodo-4-methylphenyl.

[164] Термины «гетероарил» или «гетарил» имеют отношение к замещенному или незамещенному 3-10-членному ненасыщенному кольцу, содержащему один, два, три или четыре гетероатома, предпочтительно один или два гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, или к бициклической ненасыщенной кольцевой системе, содержащей вплоть до 10 атомов, включая, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы. Примеры гетарилов, не ограничиваясь, включают в себя 2-, 3- или 4-пиридинил, пиразинил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, пиридазинил, триазолил, тетразолил, имидазолил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, хинолил, изохинолил, бензимидазолил, бензотриазолил, бензофуранил и бензотиенил. Гетероциклическое кольцо, возможно, может быть замещено максимально двумя заместителями.[164] The terms “heteroaryl” or “hetaryl” refer to a substituted or unsubstituted 3-10 membered unsaturated ring containing one, two, three or four heteroatoms, preferably one or two heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, or a bicyclic unsaturated ring system containing up to 10 atoms, including at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen, and sulfur. Examples of hetaryl, without limitation, include 2-, 3- or 4-pyridinyl, pyrazinyl, 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, pyridazinyl, triazolyl, tetrazolyl, imidazolyl, 2- or 3-thienyl, 2- or 3 -furyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, quinolyl, isoquinolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, benzofuranyl and benzothienyl. The heterocyclic ring may possibly be substituted with up to two substituents.

Термины «арил-алкил» или «арилалкил» используют, чтобы описать группу, в которой цепь алкила может быть разветвленной или прямой цепью с частью описанного выше арила, образующей мостиковую часть фрагмента арил-алкил. Примеры групп арил-алкил, не ограничиваясь, включают в себя возможно, замещенные бензил, фенетил, фенпропил и фенбутил, такие как 4-хлорбензил, 2,4-дибромбензил, 2-метилбензил, 2-(3-фторфенил)этил, 2-(4-метилфенил)этил, 2-(4-(трифторметил)фенил)этил, 2-(2-метоксифенил)этил, 2-(3-нитрофенил)этил, 2-(2,4-дихлорфенил)этил, 2-(3,5-диметоксифенил)этил, 3-фенилпропил, 3-(3-хлорфенил)пропил, 3-(2-метилфенил)пропил, 3-(4-метоксифенил)пропил, 3-(4-трифторметил)фенил)пропил, 3-(2,4-дихлорфенил)пропил, 4-фенилбутил, 4-(4-хлорфенил)бутил, 4-(2-метилфенил)бутил, 4-(2,4-дихлорфенил)бутил, 4-(2-метоксифенил)бутил и 10-фенилдецил.The terms “aryl-alkyl” or “arylalkyl” are used to describe a group in which the alkyl chain may be branched or straight chain with part of the aryl described above forming the bridging part of the aryl-alkyl fragment. Examples of aryl-alkyl groups, without limitation, include optionally substituted benzyl, phenethyl, phenpropyl and phenbutyl, such as 4-chlorobenzyl, 2,4-dibromobenzyl, 2-methylbenzyl, 2- (3-fluorophenyl) ethyl, 2- (4-methylphenyl) ethyl, 2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) ethyl, 2- (2-methoxyphenyl) ethyl, 2- (3-nitrophenyl) ethyl, 2- (2,4-dichlorophenyl) ethyl, 2- (3,5-Dimethoxyphenyl) ethyl, 3-phenylpropyl, 3- (3-chlorophenyl) propyl, 3- (2-methylphenyl) propyl, 3- (4-methoxyphenyl) propyl, 3- (4-trifluoromethyl) phenyl) propyl 3- (2,4-dichlorophenyl) propyl, 4-phenylbutyl, 4- (4-chlorophenyl) butyl, 4- (2-methylphenyl) butyl, 4- (2,4-dichlorophenyl) butyl, 4- (2- meto xiphenyl) butyl and 10-phenyldecyl.

Термины «арил-циклоалкил» или «арилциклоалкил» используют, чтобы описать группу, в которой группа арила присоединена к группе циклоалкила, например фенилциклопентил и тому подобные.The terms “aryl-cycloalkyl” or “arylcycloalkyl” are used to describe a group in which an aryl group is attached to a cycloalkyl group, for example phenylcyclopentyl and the like.

Термины «арил-алкенил» или «арилалкенил» применяют, чтобы описать группу, в которой цепь алкенила может быть разветвленной или прямой цепью с частью арила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента арилалкенила, например стирил (2-фенилвинил), фенпропенил и тому подобные.The terms “aryl-alkenyl” or “arylalkenyl” are used to describe a group in which the alkenyl chain may be a branched or straight chain with a part of the aryl described above forming the bridging part of the arylalkenyl fragment, for example styryl (2-phenylvinyl), phenpropenyl, and the like like that.

Термины «арил-алкинил» или «арилалкинил» используют для обозначения группы, в которой цепь алкинила может быть разветвленной или прямой цепью с частью арила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента арил-алкинила, например 3-фенил-1-пропинил и тому подобные.The terms “aryl-alkynyl” or “arylalkynyl” are used to mean a group in which the alkynyl chain may be branched or straight chain with the part of aryl described above forming the bridging portion of the aryl-alkynyl fragment, for example 3-phenyl-1-propynyl, and the like like that.

Термины «арил-окси» или «арилокси» используют, чтобы обозначить концевую группу арила, присоединенную к мостиковому атому кислорода. Типичные группы арил-окси включают в себя фенокси, 3,4-дихлорфенокси и тому подобные.The terms “aryl-oxy” or “aryloxy” are used to mean an aryl end group attached to a bridging oxygen atom. Typical aryloxy groups include phenoxy, 3,4-dichlorophenoxy and the like.

Термины «арил-оксиалкил» или «арилоксиалкил» применяют, чтобы обозначить группу, в которой группу алкила замещают группой арил-окси, например пентафторфеноксиметил и тому подобные.The terms “aryl-hydroxyalkyl” or “aryloxyalkyl” are used to mean a group in which an alkyl group is replaced with an aryl-hydroxy group, for example, pentafluorophenoxymethyl and the like.

Термины «гетарил-окси», или «гетероарил-окси», или «гетарилокси», или «гетероарилокси» применяют, чтобы описать концевую группу гетарила, присоединенную к мостиковому атому кислорода. Типичные группы гетарил-окси включают в себя 4,6-диметоксипиримидин-2-ил-окси и тому подобные.The terms “hetaryloxy” or “heteroaryl-oxy” or “hetaryloxy” or “heteroaryloxy” are used to describe the end group of hetaryl attached to a bridging oxygen atom. Typical hetaryl-hydroxy groups include 4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl-hydroxy and the like.

Термины «гетарилалкил», или гетероарилалкил», или гетарил-алкил», или гетероарил-алкил» применяют для описания группы, в которой цепь алкила может быть разветвленной или прямой цепью с часть гетероарила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента гетероаралкила, например, 3-фурилметил, тенил, фурфурил и тому подобные.The terms “hetarylalkyl,” or heteroarylalkyl, or hetarylalkyl, or heteroarylalkyl, are used to describe a group in which the alkyl chain may be branched or straight chain with a portion of the heteroaryl described above that forms the bridged portion of the heteroalkyl fragment, for example, 3-furylmethyl, tenyl, furfuryl and the like.

Термины «гетарилалкенил», или «гетероарилалкенил», или «гетарил-алкенил», или «гетероарил-алкенил» используют, чтобы обозначить группу, в которой цепь алкенила может быть разветвленной или прямой цепью с частью описанного выше гетероарила, образующей мостиковую часть фрагмента гетероаралкенила, например 3-(4-пиридил)-1-пропенил.The terms “hetarylalkenyl” or “heteroarylalkenyl” or “hetaryl-alkenyl” or “heteroaryl-alkenyl” are used to mean a group in which the alkenyl chain may be branched or straight chain with part of the heteroaryl described above that forms the bridged portion of the heteroaralkenyl fragment for example 3- (4-pyridyl) -1-propenyl.

Термины «гетарилалкинил», или «гетероарилалкинил», или «гетарил-алкинил», или «гетероарил-алкинил» относятся к группе, в которой цепь алкинила может быть разветвленной или прямой цепью с частью гетероарила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента гетероаралкинила, например 4-(2-тиенил)-1-бутинил.The terms “hetarylalkynyl,” or “heteroarylalkynyl,” or “hetaryl-alkynyl,” or “heteroaryl-alkynyl” refer to a group in which the alkynyl chain may be branched or straight chain with a portion of the heteroaryl described above that forms the bridged portion of the heteroaralkynyl fragment, for example 4- (2-thienyl) -1-butynyl.

Термин «гетероциклил» имеет отношение к замещенному или незамещенному 3-10-членному насыщенному кольцу, содержащему один, два или три гетероатома, предпочтительно один или два гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, или к бициклической кольцевой системе, содержащей вплоть до 10 атомов, включающих в себя, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, в которой кольцо, содержащее гетероатом, является насыщенным. Примеры, включающие гетероциклил, не ограничиваясь, включают в себя тетрагидрофуран, тетрагидрофурил, пирролидинил, пиперидинил, 4-пиранил, тетрагидропиранил, тиоланил, морфолинил, пиперазинил, диоксоланил, диоксанил, индолинил и 5-метил-6-хроманил.The term “heterocyclyl” refers to a substituted or unsubstituted 3-10 membered saturated ring containing one, two or three heteroatoms, preferably one or two heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, or to a bicyclic ring system containing up to 10 atoms, including at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur, in which the ring containing the heteroatom is saturated. Examples, including but not limited to heterocyclyl, include tetrahydrofuran, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidinyl, 4-pyranyl, tetrahydropyranyl, thiolanyl, morpholinyl, piperazinyl, dioxolanyl, dioxanyl, indolinyl and 5-methyl-6-chromium.

Термины «гетероциклилалкил» или гетероциклил-алкил» имеют отношение к группе, в которой цепь алкила может быть разветвленной или прямой цепью с частью гетероциклила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента гетероциклилалкила, например 3-пиперидинилметил и тому подобные.The terms “heterocyclylalkyl” or heterocyclylalkyl ”refer to a group in which the alkyl chain may be branched or straight chain with a portion of the heterocyclyl described above forming the bridging portion of a heterocyclylalkyl fragment, for example 3-piperidinylmethyl and the like.

Термины «гетероциклилалкенил» или гетероциклил-алкенил» используют для описания группы, в которой цепь алкенила может быть разветвленной или прямой цепью с частью гетероциклила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента гетероциклилалкенила, например 2-морфолинил-1-пропенил.The terms “heterocyclylalkenyl” or heterocyclyl-alkenyl ”are used to describe a group in which the alkenyl chain may be a branched or straight chain with a part of the heterocyclyl described above forming a bridged portion of a heterocyclylalkenyl fragment, for example 2-morpholinyl-1-propenyl.

Термины «гетероциклилалкинил» или гетероциклил-алкинил» используют для описания группы, в которой цепь алкинила может быть разветвленной или прямой цепью с частью гетероциклила, описанного выше, образующей мостиковую часть фрагмента гетероциклилалкинила, например 2-пирролидинил-1-бутинил.The terms “heterocyclylalkynyl” or heterocyclyl-alkynyl ”are used to describe a group in which the alkynyl chain may be branched or straight chain with a part of the heterocyclyl described above forming a bridged portion of a heterocyclylalkynyl fragment, for example 2-pyrrolidinyl-1-butynyl.

Термин «карбоксилалкил» включает в себя описанную выше группу алкила как с разветвленной, так и прямой цепью, присоединенную к карбоксильной (-СООН) группе.The term “carboxylalkyl” includes both the branched and straight chain alkyl groups attached to the carboxyl (—COOH) group described above.

Термин «карбоксилалкенил» включает в себя описанные выше группы алкенила как с разветвленной, так и прямой цепью, присоединенные к карбоксильной (-СООН) группе.The term “carboxylalkenyl” includes the branched and straight chain alkenyl groups described above attached to a carboxyl (—COOH) group.

Термин «карбоксилалкинил» включает в себя группы описанного выше алкинила как с разветвленной, так и прямой цепью, присоединенные к карбоксильной (-СООН) группе.The term “carboxylalkynyl” includes branched and straight chain alkynyl groups of the above, attached to a carboxyl (—COOH) group.

Термин «карбоксилциклоалкил» имеет отношение к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклическойй алифатической кольцевой структуре, которую описывают выше.The term “carboxylcycloalkyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cyclic aliphatic ring structure described above.

Термин «карбоксилциклоалкенил» имеет отношение к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклической алифатической кольцевой структуре, имеющей 1 или 2 этиленовые связи, которую описывают выше.The term “carboxylcycloalkenyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to a cyclic aliphatic ring structure having 1 or 2 ethylene bonds as described above.

Термины «циклоалкилалкил» или «циклоалкил-алкил» имеют отношение к описанной выше группе циклоалкила, присоединенной к группе алкила, например циклопропилметил, циклогексилэтил и тому подобные.The terms “cycloalkylalkyl” or “cycloalkyl-alkyl” refer to the above-described cycloalkyl group attached to an alkyl group, for example cyclopropylmethyl, cyclohexylethyl and the like.

Термины «циклоалкилалкенил» или «циклоалкил-алкенил» имеют отношение к группе циклоалкила, которую описывают выше, присоединенной к группе алкенила, например циклогексилвинил, циклогептилаллил и тому подобные.The terms “cycloalkylalkenyl” or “cycloalkyl-alkenyl” refer to a cycloalkyl group as described above attached to an alkenyl group, for example, cyclohexyl vinyl, cycloheptylallyl and the like.

Термины «циклоалкилалкинил» или «циклоалкил-алкинил» имеют отношение к описанной выше группе циклоалкила, присоединенной к группе алкинила, например циклопропилпропаргил, 4-циклопентил-2-бутинил и тому подобные.The terms “cycloalkylalkynyl” or “cycloalkyl-alkynyl” refer to the above cycloalkyl group attached to an alkynyl group, for example cyclopropyl propargyl, 4-cyclopentyl-2-butynyl and the like.

Термины «циклоалкенилалкил» или циклоалкенил-алкил» имеют отношение к рассмотренной выше группе циклоалкенила, присоединенной к группе алкила, например 2-(циклопентен-1-ил)этил и тому подобные.The terms "cycloalkenylalkyl" or cycloalkenyl-alkyl "refer to the above cycloalkenyl group attached to an alkyl group, for example 2- (cyclopenten-1-yl) ethyl and the like.

Термины «циклоалкенилалкенил» или «циклоалкенил-алкенил» относятся к рассмотренной выше группе циклоалкенила, присоединенной к группе алкенила, например 1-(циклогексен-3-ил)аллил и тому подобные.The terms “cycloalkenylalkenyl” or “cycloalkenyl-alkenyl” refer to the above cycloalkenyl group attached to an alkenyl group, for example 1- (cyclohexen-3-yl) allyl and the like.

Термины «циклоалкенилалкинил» или «циклоалкенил-алкинил» относятся к рассмотренной выше группе циклоалкенила, присоединенной к группе алкинила, например 1-(циклогексен-3-ил)пропаргил и тому подобные.The terms “cycloalkenylalkynyl” or “cycloalkenyl-alkynyl” refer to the above cycloalkenyl group attached to an alkynyl group, for example 1- (cyclohexen-3-yl) propargyl and the like.

Термин «карбоксилциклоалкилалкил» имеет отношение к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкиловой кольцевой части группы циклоалкилалкила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkylalkyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkyl ring portion of the cycloalkylalkyl group described above.

Термин «карбоксилциклоалкилалкенил» относится к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкиловой кольцевой части группы циклоалкилалкенила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkylalkenyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkyl ring portion of the cycloalkylalkenyl group described above.

Термин «карбоксилциклоалкилалкинил» относится к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкиловой кольцевой части группы циклоалкилалкинила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkylalkynyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkyl ring portion of the cycloalkylalkynyl group described above.

Термин «карбоксилциклоалкенилалкил» относится к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкениловой кольцевой части группы циклоалкенилалкила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkenylalkyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkenyl ring portion of the cycloalkenylalkyl group described above.

Термин «карбоксилциклоалкенилалкенил» относится к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкениловой кольцевой части группы циклоалкенилалкенила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkenylalkenyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkenyl ring portion of the cycloalkenylalkenyl group described above.

Термин «карбоксилциклоалкенилалкинил» относится к карбоксильной (-СООН) группе, присоединенной к циклоалкениловой кольцевой части группы циклоалкенилалкинила, описанной выше.The term “carboxylcycloalkenylalkynyl” refers to a carboxyl (—COOH) group attached to the cycloalkenyl ring portion of the cycloalkenylalkynyl group described above.

Термин «алкокси» включает в себя концевые группы алкила как с разветвленной, так и с прямой цепью, присоединенные к мостиковому атому кислорода. Типичные алкоксигруппы включают в себя метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, трет-бутокси и тому подобные.The term “alkoxy” includes branched and straight chain alkyl end groups attached to a bridged oxygen atom. Typical alkoxy groups include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, tert-butoxy and the like.

Термин «галогеналкокси» относится к группе алкокси, замещенной одной или более группами галогена, например хлорметокси, трифторметокси, дифторметокси, перфторизобутокси и тому подобные.The term “haloalkoxy” refers to an alkoxy group substituted with one or more halogen groups, for example, chloromethoxy, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, perfluoroisobutoxy and the like.

Термин «алкоксиалкоксиалкил» относится к группе алкила, замещенной фрагментом алкокси, который в свою очередь замещен вторым фрагментом алкокси, например метоксиметоксиметил, изопропоксиметоксиэтил и тому подобные.The term “alkoxyalkoxyalkyl” refers to an alkyl group substituted with an alkoxy moiety, which in turn is substituted with a second alkoxy moiety, for example methoxymethoxymethyl, isopropoxymethoxyethyl and the like.

Термин «алкилтио» включает в себя группы алкила как с разветвленной, так и с прямой цепью, присоединенные к мостиковому атому серы, например метилтио.The term “alkylthio” includes branched and straight chain alkyl groups attached to a bridging sulfur atom, for example methylthio.

Термин «галогеналкилтио» относится к группе алкилтио, замещенной одной или более группами галогена, например трифторметилтио.The term “haloalkylthio” refers to an alkylthio group substituted with one or more halogen groups, for example trifluoromethylthio.

Термин «алкоксиалкил» имеет отношение к группе алкила, замещенной группой алкокси, например изопропоксиметил.The term “alkoxyalkyl” refers to an alkyl group substituted with an alkoxy group, for example, isopropoxymethyl.

Термин «алкоксиалкенил» относится к группе алкенила, замещенной группой алкокси, например 3-метоксиаллил.The term “alkoxyalkenyl” refers to an alkenyl group substituted with an alkoxy group, for example 3-methoxyallyl.

Термин «алкоксиалкинил» относится к группе алкинила, замещенной группой алкокси, например 3-метоксипропаргил.The term “alkoxyalkynyl” refers to an alkynyl group substituted with an alkoxy group, for example 3-methoxypropargyl.

Термин «алкоксикарбонилалкил» относится к алкилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному алкоксикарбонилом, например этоксикарбонилметил, 2-(метоксикарбонил)пропил и тому подобные.The term “alkoxycarbonylalkyl” refers to straight or branched chain alkyl substituted with alkoxycarbonyl, for example ethoxycarbonylmethyl, 2- (methoxycarbonyl) propyl and the like.

Термин «алкоксикарбонилалкенил» имеет отношение к описанному выше алкенилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному алкоксикарбонилом, например 4-(этоксикарбонил)-2-бутенил и тому подобные.The term “alkoxycarbonylalkenyl” refers to the above straight or branched chain alkenyl substituted with alkoxycarbonyl, for example 4- (ethoxycarbonyl) -2-butenyl and the like.

Термин «алкоксикарбонилалкинил» имеет отношение к рассматриваемому выше алкинилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному алкоксикарбонилом, например 4-(этоксикарбонил)-2-бутинил и тому подобные.The term “alkoxycarbonylalkynyl” refers to the straight or branched chain alkynyl discussed above substituted with alkoxycarbonyl, for example 4- (ethoxycarbonyl) -2-butynyl and the like.

Термин «галогеналкоксиалкил» относится к описанному выше алкилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному галогеналкокси, например 2-хлорэтоксиметил, трифторметоксиметил и тому подобные.The term “haloalkoxyalkyl” refers to the straight or branched chain alkyl described above substituted with haloalkoxy, for example 2-chloroethoxymethyl, trifluoromethoxymethyl and the like.

Термин «галогеналкоксиалкенил» относится к описанному выше алкенилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному галогеналкокси, например 4-(хлорметокси)-2-бутенил и тому подобные.The term “haloalkoxyalkenyl” refers to the straight or branched chain alkenyl described above substituted with haloalkoxy, for example 4- (chloromethoxy) -2-butenyl and the like.

Термин «галогеналкоксиалкинил» относится к описанному выше алкинилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному галогеналкокси, например 4-(2-фторэтокси)-2-бутинил и тому подобные.The term “haloalkoxyalkynyl” refers to the straight or branched chain alkynyl described above substituted with haloalkoxy, for example 4- (2-fluoroethoxy) -2-butynyl and the like.

Термин «алкилтиоалкил» относится к описанному выше алкилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному группой алкилтио, например метилтиометил, 3-(изобутилтио)гептил и тому подобные.The term “alkylthioalkyl” refers to the straight or branched chain alkyl described above substituted with an alkylthio group, for example methylthiomethyl, 3- (isobutylthio) heptyl and the like.

Термин «алкилтиоалкенил» относится к описанному выше алкенилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному группой алкилтио, например 4-(метилтио)-2-бутенил и тому подобные.The term “alkylthioalkenyl” refers to the straight or branched chain alkenyl described above substituted with an alkylthio group, for example 4- (methylthio) -2-butenyl and the like.

Термин «алкилтиоалкинил» относится к описанному выше алкинилу, замещенному группой алкилтио, например 4-(этилтио)-2-бутинил и тому подобные.The term “alkylthioalkynyl” refers to the above alkynyl substituted with an alkylthio group, for example 4- (ethylthio) -2-butynyl and the like.

Термин «галогеналкилтиоалкил» относится к описанному выше алкилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному группой галогеналкилтио, например 2-хлорэтилтиометил, трифторметилтиометил и тому подобные.The term “haloalkylthioalkyl” refers to the straight or branched chain alkyl described above substituted with a haloalkylthio group, for example 2-chloroethylthiomethyl, trifluoromethylthiomethyl and the like.

Термин «галогеналкилтиоалкенил» относится к описанному выше алкенилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному группой галогеналкилтио, например 4-(хлорметилтио)-2-бутенил и тому подобные.The term “haloalkylthioalkenyl” refers to the straight or branched chain alkenyl described above substituted with a haloalkylthio group, for example 4- (chloromethylthio) -2-butenyl and the like.

Термин «галогеналкилтиоалкинил» относится к описанному выше алкинилу с прямой или разветвленной цепью, замещенному группой галогеналкилтио, например 4-(2-фторэтилтио)-2-бутинил и тому подобные.The term “haloalkylthioalkynyl” refers to the straight or branched chain alkynyl described above substituted with a haloalkylthio group, for example 4- (2-fluoroethylthio) -2-butynyl and the like.

Термин «диалкоксифосфорилалкил» относится к описанным выше двум алкоксигруппам с прямой или разветвленной цепью, присоединенным к пятивалентному атому фосфора, содержащему оксо-заместитель, который в свою очередь присоединен к алкилу, например диэтоксифосфорилметил.The term “dialkoxyphosphorylalkyl” refers to the two straight or branched chain alkoxy groups described above attached to a pentavalent phosphorus atom containing an oxo substituent, which in turn is attached to an alkyl, for example diethoxyphosphorylmethyl.

Термин «олигомер» имеет отношение к низкомолекулярному полимеру, средняя молекулярная масса которого обычно составляет приблизительно менее 5000 г/моль и степень полимеризации которого (среднее количество мономерных единиц на цепь) составляет более единицы, а обычно приблизительно равна или менее 50.The term "oligomer" refers to a low molecular weight polymer, the average molecular weight of which is usually less than about 5000 g / mol and the degree of polymerization of which (average number of monomer units per chain) is more than one, and usually approximately equal to or less than 50.

Соединения, представляемые в описании, содержат один или более ассиметрических центров и, таким образом, могут приводить к диастереомерам и оптическим изомерам. Данное изобретение включает в себя все такие возможные диастереомеры, а также их рацемические смеси, их по существу чистые, разделенные энантиомеры, все возможные геометрические изомеры и их фармацевтически подходящие соли. Вышеупомянутая формула I представлена без окончательной стереохимии в определенных положениях. Данное изобретение включает в себя все стереоизомеры формулы I и их фармацевтически подходящие соли. Кроме того, изобретение также включает в себя смеси стереоизомеров, а также выделенные специальные стереоизомеры. В ходе процедур синтеза, используемых для получения таких соединений, или при использовании способов рацемизации или эпимеризации, известных специалистам в данной области, продукты, полученные в результате проведения таких способов, могут представлять собой смесь стереоизомеров.The compounds described herein contain one or more asymmetric centers and, thus, can lead to diastereomers and optical isomers. The invention includes all such possible diastereomers, as well as their racemic mixtures, their substantially pure, separated enantiomers, all possible geometric isomers and their pharmaceutically acceptable salts. The above formula I is presented without final stereochemistry in certain positions. The invention includes all stereoisomers of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the invention also includes mixtures of stereoisomers, as well as isolated special stereoisomers. During the synthesis procedures used to prepare such compounds, or when using the racemization or epimerization methods known to those skilled in the art, the products resulting from such methods may be a mixture of stereoisomers.

Из числа энантиомеров соединений как син-, так и анти-изомеры, включающие в себя X- и G1-заместитель, демонстрируют активность. Установлено, что син-изомер является более активным, чем анти-изомер и, таким образом, оказывается предпочтительным изомером. Кроме того, оказывается предпочтительным, когда имеются двойные хиральные центры в X и G1 положениях прикрепления.Of the enantiomers of the compounds, both syn- and anti-isomers, including the X and G 1 substituents, exhibit activity. The syn-isomer is found to be more active than the anti-isomer, and thus is the preferred isomer. In addition, it is preferable when there are double chiral centers at X and G 1 attachment positions.

Изобретение также заключает в себе фармацевтическую композицию, которая содержит соединение формулы I в комбинации с фармацевтически подходящим носителем.The invention also encompasses a pharmaceutical composition that comprises a compound of formula I in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.

Предпочтительно композиция заключает в себе фармацевтически подходящий носитель и нетоксичное терапевтически эффективное количество соединения формулы I, описанного выше (или его фармацевтически приемлемой соли).Preferably, the composition comprises a pharmaceutically acceptable carrier and a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of formula I described above (or a pharmaceutically acceptable salt thereof).

Кроме того, в рамках упомянутого предпочтительного воплощения изобретение включает в себя фармацевтическую композицию для лечения заболевания ингибированием фермента цитохрома P450RAI, что приводит к регуляции и дифференцировке эпителиальных клеток, содержащую фармацевтически подходящий носитель и нетоксическое терапевтически эффективное количество соединения формулы I, которое описывают выше (или его фармацевтически приемлемой соли).In addition, within the framework of the aforementioned preferred embodiment, the invention includes a pharmaceutical composition for treating a disease by inhibiting the cytochrome P450RAI enzyme, which leads to the regulation and differentiation of epithelial cells containing a pharmaceutically acceptable carrier and a non-toxic therapeutically effective amount of a compound of formula I as described above (or its pharmaceutically acceptable salt).

Термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к солям, полученным с фармацевтически подходящими нетоксичными основаниями или кислотами. Если соединение данного изобретения является кислым, его соответствующую соль обычно получают с фармацевтически подходящими нетоксичными основаниями, включающими в себя неорганические основания и органические основания. Соли, полученные с такими неорганическими основаниями, включают в себя соли алюминия, аммония, кальция, меди (двухвалентной и трехвалентной), трехвалентного железа, двувалентного железа, лития, магния, марганца (трехвалентного и двухвалентного), калия, натрия, цинка и тому подобные соли. Особо предпочтительными являются соли аммония, кальция, магния, калия и натрия. Соли, полученные с фармацевтически подходящими нетоксичными органическими основаниями, включают в себя соли первичных, вторичных и третичных аминов, а также циклических аминов и замещенных аминов, таких как природные и синтезированные замещенные амины. Другие фармацевтически подходящие органические нетоксичные основания, с которыми могут быть образованы соли, включают в себя ионообменные смолы, например, такие как аргинин-, бетаин-, каффеин-, холин-, N',N'-дибензилэтилендиамин-, диэтиламин-, 2-диэтиламинэтанол-, 2-диметиламиноэтанол-, этаноламин-, этилендиамин-, N-этилморфолин-, N-этилпиперидин-, глюкамин-, глюкозамин-, гистидин-, гидрабамин-, изопропиламин-, лизин-, метилглюкамин-, морфолин-, пиперазин-, пиперидин-, полиамин-смолы, прокаин, пурины, теобромин, триэтиламеин, триметиламин, трипропиламин, трометамин и тому подобные.The term “pharmaceutically acceptable salts” refers to salts prepared with pharmaceutically acceptable non-toxic bases or acids. If the compound of the present invention is acidic, its corresponding salt is usually prepared with pharmaceutically suitable non-toxic bases, including inorganic bases and organic bases. Salts obtained with such inorganic bases include aluminum, ammonium, calcium, copper (divalent and trivalent), ferric, ferrous, lithium, magnesium, manganese (ferric and divalent), potassium, sodium, zinc and the like salts thereof. salt. Particularly preferred are salts of ammonium, calcium, magnesium, potassium and sodium. Salts prepared with pharmaceutically suitable non-toxic organic bases include salts of primary, secondary and tertiary amines, as well as cyclic amines and substituted amines, such as natural and synthesized substituted amines. Other pharmaceutically suitable organic non-toxic bases with which salts can be formed include ion exchange resins, such as, for example, arginine, betaine, caffeine, choline, N ', N'-dibenzylethylenediamine, diethylamine, 2- diethylaminethanol-, 2-dimethylaminoethanol-, ethanolamine-, ethylenediamine-, N-ethylmorpholine-, N-ethylpiperidine-, glucamine-, glucosamine-, histidine-, hydrabamine-, isopropylamine-, lysine-, methylglucamine-, morpoline , piperidine, polyamine resins, procaine, purines, theobromine, triethylamine, trimethylamine, tripropyls , Tromethamine, and the like.

Если соединение данного изобретения является основным, его соответствующую соль обычно можно получать с фармацевтически подходящими нетоксичными кислотами, включающими в себя неорганические и органические кислоты. Такие кислоты включают в себя, например, уксусную, бензолсульфоновую, бензойную, камфорсульфоновую, лимонную, этансульфоновую, муравьиную, фумаровую, глюконовую, бромистоводородную, хлористоводородную, изэтионовую, молочную, малеиновую, яблочную, миндальную, метансульфоновую, слизевую, азотную, памовую, пантотеновую, фосфорную, янтарную, серную, винную, п-толуолсульфоновую кислоту и тому подобные. Предпочтительными являются лимонная, бромистоводородная, муравьиная, хлористоводородная, малеиновая, фосфорная, серная и винная кислоты. Особо предпочтительными являются муравьиная и хлористоводородная кислота.If the compound of this invention is basic, its corresponding salt can usually be obtained with pharmaceutically suitable non-toxic acids, including inorganic and organic acids. Such acids include, e.g. phosphoric, succinic, sulfuric, tartaric, p-toluenesulfonic acid and the like. Preferred are citric, hydrobromic, formic, hydrochloric, maleic, phosphoric, sulfuric and tartaric acids. Formic and hydrochloric acids are particularly preferred.

Фармацевтические композиции данного изобретения содержат соединение, представленное формулой I (или его фармацевтически приемлемую соль), в виде активного ингредиента, фармацевтически подходящий носитель и, возможно, другие ингредиенты или адъюванты. Композиции включают в себя композиции, подходящие для перорального, ректального, местного и парентерального (включая подкожное, внутримышечное и внутривенное) применения, хотя наиболее подходящий способ в каждом случае будет зависеть от определенного хозяина и природы и тяжести состояния, для которого вводят активный ингредиент. Фармацевтические композиции обычно могут быть в стандартной лекарственной форме и могут быть приготовлены по любому из способов, известных в фармацевтической области.The pharmaceutical compositions of this invention comprise a compound represented by Formula I (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) as an active ingredient, a pharmaceutically acceptable carrier, and optionally other ingredients or adjuvants. Compositions include compositions suitable for oral, rectal, local and parenteral (including subcutaneous, intramuscular and intravenous) use, although the most suitable method in each case will depend on the specific host and the nature and severity of the condition for which the active ingredient is administered. The pharmaceutical compositions can usually be in unit dosage form and can be prepared by any of the methods known in the pharmaceutical field.

На практике соединения формулы I или их фармацевтически подходящие соли согласно изобретению можно объединять в виде активного ингредиента в однородной смеси с фармацевтическим носителем в соответствии с общепринятыми фармацевтическими способами составления состава. Носитель можно выбирать из большого разнообразия видов в зависимости от формы препарата, требуемого для введения, например перорального или парентерального (включая внутривенное). Таким образом, фармацевтические композиции данного изобретения могут быть в виде отдельных форм, подходящих для перорального введения, таких как капсулы, крахмальные облатки или таблетки, каждая из которых содержит предварительно установленное количество активного ингредиента. Кроме того, композиции могут быть в виде порошка, гранул, раствора, суспензии в водной жидкости, в виде неводной жидкости, эмульсии типа масло в воде или жидкой эмульсии типа вода в масле. Кроме обычных лекарственных форм, приведенных выше, соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль также можно вводить с помощью средств контролируемого высвобождения и/или доставочных устройств. Композиции могут быть приготовлены по любому из способов, известных в области фармации. Вообще, такие способы включают в себя стадию образования мостиковой связи в ассоциации активного ингредиента с носителем, который представляет собой один или более необходимых ингредиентов. Вообще, композиции готовят при постоянном и равномерном смешивании активного ингредиента с жидкими носителями или с тонкоизмельченными твердыми носителями или с обоими. Продукт затем легко можно сформировать в требуемом виде.In practice, the compounds of formula I or their pharmaceutically acceptable salts according to the invention can be combined as an active ingredient in a uniform mixture with a pharmaceutical carrier in accordance with conventional pharmaceutical formulation methods. The carrier can be selected from a wide variety of species depending on the form of preparation required for administration, for example, oral or parenteral (including intravenous). Thus, the pharmaceutical compositions of this invention can be in the form of separate forms suitable for oral administration, such as capsules, cachets or tablets, each of which contains a predetermined amount of the active ingredient. In addition, the compositions may be in the form of a powder, granules, solution, suspension in an aqueous liquid, in the form of a non-aqueous liquid, an oil-in-water emulsion, or a water-in-oil liquid emulsion. In addition to the conventional dosage forms described above, the compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof can also be administered by means of controlled release and / or delivery devices. Compositions can be prepared by any of the methods known in the pharmaceutical field. In general, such methods include the step of forming a bridging bond in association of the active ingredient with a carrier, which is one or more necessary ingredients. In general, compositions are prepared by continuously and uniformly mixing the active ingredient with liquid carriers or with finely divided solid carriers or both. The product can then be easily formed as desired.

Таким образом, фармацевтические композиции данного изобретения могут включать в себя фармацевтически подходящий носитель и соединение или фармацевтически приемлемую соль формулы I. Соединения формулы I или его фармацевтически подходящие соли также можно включать в фармацевтические композиции в комбинации с одним или более терапевтически активными соединениями.Thus, the pharmaceutical compositions of this invention may include a pharmaceutically acceptable carrier and a compound or pharmaceutically acceptable salt of Formula I. Compounds of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof may also be included in pharmaceutical compositions in combination with one or more therapeutically active compounds.

Используемый фармацевтический носитель может быть, например, твердым веществом, жидкостью и газом. Примеры твердых носителей включают в себя лактозу, белую землю, сахарозу, тальк, желатин, агар, пектин, аравийскую камедь, стеарат магния и стеариновую кислоту. Примерами жидких носителей являются сахарный сироп, арахисовое масло, оливковое масло и вода. Примеры газообразных носителей включают в себя углекислый газ и азот.The pharmaceutical carrier used may be, for example, solid, liquid and gas. Examples of solid carriers include lactose, white earth, sucrose, talc, gelatin, agar, pectin, gum arabic, magnesium stearate and stearic acid. Examples of liquid carriers are sugar syrup, peanut butter, olive oil and water. Examples of gaseous carriers include carbon dioxide and nitrogen.

Для приготовления композиций для пероральной лекарственной формы можно применять любые обычные фармацевтические среды. Например, можно использовать воду, гликоли, масла, спирты, ароматизирующие средства, красители и тому подобные, чтобы приготовить пероральные жидкие препараты, такие как суспензии, эликсиры и растворы, тогда как носители, такие как крахмалы, сахара, микрокристаллическая целлюлоза, разбавители, гранулирующие средства, смазки, связующие вещества, дезинтегрирующие средства и тому подобное, можно использовать, чтобы приготовить пероральные твердые препараты, такие как порошки, капсулы и таблетки. Благодаря легкости введения таблетки и капсулы представляют собой предпочтительные пероральные лекарственные формы, в которых применяют твердые фармацевтические носители. Вероятно, таблетки можно покрывать с помощью стандартных водных и неводных способов.For the preparation of compositions for oral dosage form, any conventional pharmaceutical medium may be used. For example, water, glycols, oils, alcohols, flavoring agents, colorants and the like can be used to prepare oral liquid preparations such as suspensions, elixirs and solutions, while carriers such as starches, sugars, microcrystalline cellulose, granulating diluents agents, lubricants, binders, disintegrating agents and the like, can be used to prepare oral solid preparations such as powders, capsules and tablets. Because of their ease in administration, tablets and capsules are preferred oral dosage forms in which solid pharmaceutical carriers are employed. Pills can probably be coated using standard aqueous and non-aqueous methods.

Таблетку, содержащую композицию данного изобретения, можно готовить уплотнением или прессованием, возможно, с одним или более вспомогательными ингредиентами или адъювантами. Уплотненные таблетки можно готовить компрессией в соответствующей машине, активный ингредиент в свободно текучей форме, такой как порошок или гранулы, возможно, смешивают со связующим веществом, смазкой, инертным разбавителем, поверхностно-активным или диспергирующим веществом. Прессованные таблетки можно готовить прессованием в соответствующей машине, смесь порошкообразного соединения увлажняют инертным жидким разбавителем. Каждая таблетка предпочтительно содержит приблизительно от 0,05 мг до 5 г активного ингредиента, и каждая крахмальная облатка или капсула предпочтительно содержит приблизительно от 0,05 мг до 5 г активного ингредиента.A tablet containing a composition of the invention may be prepared by densification or compression, optionally with one or more accessory ingredients or adjuvants. The compressed tablets may be prepared by compression in an appropriate machine, the active ingredient in a free-flowing form, such as powder or granules, may be mixed with a binder, lubricant, inert diluent, surfactant or dispersant. Compressed tablets can be prepared by compression in an appropriate machine, the mixture of the powdered compound is moistened with an inert liquid diluent. Each tablet preferably contains from about 0.05 mg to 5 g of the active ingredient, and each starch cachet or capsule preferably contains from about 0.05 mg to 5 g of the active ingredient.

Например, препарат, предназначенный для перорального применения человеку, может содержать приблизительно от 0,5 мг до 5 г активного вещества, смешанного с соответствующим и общепринятым количеством носителя, которое может варьировать приблизительно от 5 до 95 процентов всей композиции. Стандартные лекарственные формы обычно содержат приблизительно от 1 мг до 2 г активного ингредиента, обычно 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 500 мг, 600 мг, 800 мг или 1000 мг.For example, a preparation intended for oral administration to humans may contain from about 0.5 mg to 5 g of the active substance, mixed with an appropriate and generally accepted amount of carrier, which may vary from about 5 to 95 percent of the total composition. Unit dosage forms usually contain from about 1 mg to 2 g of the active ingredient, usually 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg, 800 mg or 1000 mg.

Фармацевтические композиции данного изобретения, подходящие для парентерального введения, можно готовить в виде растворов или суспензий активных соединений в воде. Можно включать подходящие поверхностно-активные вещества, например, такие как гидроксипропилцеллюлоза. Дисперсии также можно готовить в глицерине, жидких полиэтиленгликолях, а их смеси в маслах. Кроме того, можно включать консерванты для предотвращения вредного роста микроорганизмов.Pharmaceutical compositions of the present invention suitable for parenteral administration can be prepared in the form of solutions or suspensions of the active compounds in water. Suitable surfactants may be included, for example, such as hydroxypropyl cellulose. Dispersions can also be prepared in glycerol, liquid polyethylene glycols, and mixtures thereof in oils. In addition, preservatives may be included to prevent the harmful growth of microorganisms.

Фармацевтические композиции данного изобретения, подходящие для применения в виде инъекций, включают в себя стерильные водные растворы или дисперсии. Кроме того, композиции могут быть в виде стерильных порошков для импровизированного приготовления таких стерильных инъецируемых растворов или дисперсий. Во всех случаях конечная инъецируемая форма должна быть стерильной и должна быть действительно жидкой для легкого введения с помощью шприца. Фармацевтические композиции должны быть стабильными в условиях производства и хранения; таким образом, предпочтительно предохранять от загрязняющего действия микроорганизмов, таких как бактерии и грибки. Носитель может представлять собой растворитель или дисперсионную среду, содержащую, например, воду, этанол, полиол (например, глицерин, пропиленгликоль, и жидкий полиэтиленгликоль), растительные масла и их подходящие смеси.Pharmaceutical compositions of the invention suitable for injection use include sterile aqueous solutions or dispersions. In addition, the compositions may be in the form of sterile powders for the improvised preparation of such sterile injectable solutions or dispersions. In all cases, the final injectable form must be sterile and must be truly fluid for easy administration by syringe. The pharmaceutical compositions must be stable under the conditions of manufacture and storage; thus, it is preferable to protect against the contaminating action of microorganisms, such as bacteria and fungi. The carrier may be a solvent or dispersion medium containing, for example, water, ethanol, a polyol (e.g., glycerin, propylene glycol, and liquid polyethylene glycol), vegetable oils, and suitable mixtures thereof.

Фармацевтические композиции данного изобретения могут быть в форме, подходящей для местного применения, например, такой как аэрозоль, крем, мазь, лосьон, присыпка и тому подобное. Кроме того, композиции могут быть в форме, подходящей для применения в трансдермальных устройствах. Названные препараты можно готовить, используя соединение формулы I данного изобретения или его фармацевтически приемлемую соль, по общепринятым способам обработки. Например, крем или мазь готовят смешиванием гидрофильного материала и воды вместе с приблизительно от 5 до 10 мас.% соединения, чтобы получить крем или мазь требуемой консистенции.The pharmaceutical compositions of this invention may be in a form suitable for topical application, for example, such as an aerosol, cream, ointment, lotion, powder, and the like. In addition, the compositions may be in a form suitable for use in transdermal devices. The named preparations can be prepared using the compound of formula I of the present invention or its pharmaceutically acceptable salt, according to conventional processing methods. For example, a cream or ointment is prepared by mixing a hydrophilic material and water together with about 5 to 10 wt.% Of the compound to obtain a cream or ointment of the desired consistency.

Фармацевтические композиции данного изобретения могут быть в форме, подходящей для ректального введения, в которой носитель представляет собой твердое вещество. Предпочтительно смесь формируют в виде стандартных дозированных суппозиториев. Подходящие носители включают в себя масло какао и другие материалы, обычно используемые в данной области. Суппозитории обычно можно готовить сначала смешиванием композиции с размягченным или плавленым носителем(ями) с последующим охлаждением и приданием определенной формы в матрицах.The pharmaceutical compositions of this invention may be in a form suitable for rectal administration in which the carrier is a solid. Preferably, the mixture is formulated as unit dosage suppositories. Suitable carriers include cocoa butter and other materials commonly used in the art. Suppositories can usually be prepared by first mixing the composition with a softened or fused carrier (s), followed by cooling and shaping in matrices.

Кроме вышеупомянутых носителей-ингредиентов рассматриваемые фармацевтические препараты, когда необходимо, могут включать в себя один или более дополнительных носителей-ингредиентов, таких как разбавители, буферные средства, ароматизирующие средства, связующие средства, поверхностно-активные вещества, загустители, смазки, консерванты (включая антиоксиданты) и тому подобное. Кроме того, другие адъюванты можно включать для того, чтобы сделать препарат изотоничным крови предполагаемого реципиента. Композиции, содержащие соединение формулы I или его фармацевтически подходящие соли, можно приготовить в порошкообразной или жидкой концентрированной форме.In addition to the aforementioned carrier excipients, the subject pharmaceutical preparations, when necessary, may include one or more additional carrier excipients, such as diluents, buffers, flavors, binders, surfactants, thickeners, lubricants, preservatives (including antioxidants ) etc. In addition, other adjuvants may be included in order to make the preparation isotonic with the blood of the intended recipient. Compositions containing a compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof may be prepared in powder or liquid concentrated form.

Вообще, уровни доз порядка приблизительно от 0,01 мг/кг до 150 мг/кг массы тела на день применяют при лечении вышеупомянутых состояний, или альтернативно приблизительно от 0,5 мг до 7 г на пациента в день. Например, кожные заболевания и раковые заболевания можно эффективно лечить введением приблизительно от 0,01 до 50 мг соединения на килограмм веса тела в день или альтернативно приблизительно от 0,5 мг до 3,5 г на пациента в день.In general, dose levels of the order of from about 0.01 mg / kg to 150 mg / kg of body weight per day are used in the treatment of the above conditions, or alternatively from about 0.5 mg to 7 g per patient per day. For example, skin diseases and cancers can be effectively treated by administering from about 0.01 to 50 mg of the compound per kilogram of body weight per day, or alternatively from about 0.5 mg to 3.5 g per patient per day.

Однако понятно, что специальный уровень доз для любого определенного пациента будет зависеть от целого ряда факторов, включающих в себя возраст, вес тела, общего здоровья, пола, диеты, времени введения, способа введения, скорости выведения, лекарственной комбинации и тяжести определенного заболевания, которое лечат.However, it is clear that the special dose level for any particular patient will depend on a number of factors, including age, body weight, general health, gender, diet, time of administration, route of administration, rate of elimination, drug combination and severity of a particular disease, which being treated.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯBIOLOGICAL RESEARCH

Эффективность примеров изобретения, соединений формулы I как ингибиторов Cyp26 продемонстрировали и подтвердили с помощью ряда фармакологических исследований in vitro. Следующие исследования и их соответствующие способы проводили с соединениями согласно изобретению. Активность, проявляемую соединениями формулы I, можно продемонстрировать in vivo.The effectiveness of examples of the invention, compounds of formula I as inhibitors of Cyp26 have been demonstrated and confirmed by a number of in vitro pharmacological studies. The following studies and their corresponding methods were carried out with the compounds of the invention. The activity exhibited by the compounds of formula I can be demonstrated in vivo.

Биохимическое исследование in vitroIn vitro biochemical study

Соединения формулы I могут ингибировать активность CYP26. Биохимическое исследование in vitro проводили, используя микросомальные препараты из клеток T47D, в которых индуцировали экспрессию CYP26. Энзиматическую активность оценивали как превращение меченного радиоактивным изотопом субстрата до его метаболита, 4-OH RA (4-гидрокси вся транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо RA (4-оксо-ретиноевая кислота) при разделении методом ВЭЖХ на колонке С18. Ингибирование активности CYP26 в присутствии различных концентраций аналога нафталина использовали, чтобы определить значения IC50.The compounds of formula I can inhibit the activity of CYP26. An in vitro biochemical study was performed using microsomal preparations from T47D cells in which CYP26 expression was induced. Enzymatic activity was evaluated as the conversion of a radiolabelled substrate to its metabolite, 4-OH RA (4-hydroxy all trans-retinoic acid) and 4-oxo RA (4-oxo-retinoic acid) by HPLC separation on a C18 column. Inhibition of CYP26 activity in the presence of various concentrations of the naphthalene analog was used to determine IC 50 values.

СПОСОБЫWAYS

Микросомальный препарат из клеток T47DMicrosomal preparation from T47D cells

Клетки T47D растили в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS и 1% P/S, высевали на чашки и через 16-25 часов обрабатывали 5 мкМ atRA и оставляли, чтобы инкубировать в течение дополнительных 48 часов до сбора клеток. Клетки дважды промывали 1 х PBS и соскабливали из чашек. Клетки осаждали и повторно суспендировали в буфере для гомогенизации (0,1 М трис-Cl, рН 7,4, 0,1 М DTT, 0,2 мМ EDTA, 1,15% мас./об. KCl, 0,1 мМ PMSF и 20% об./об. глицерин). Микросомы получали дифференциальным центрифугированием гомогенизированных клеток. Гомогент центрифугировали при 17000 g, а супернатант снова цетрифугировали при 100000 g. Осадок повторно суспендировали в 25 мМ фосфате калия, рН 7,4, 20% об./об. глицерине и хранили при -80°С.T47D cells were grown in RPMI 1640 medium containing 10% FBS and 1% P / S, plated on plates, and after 16-25 hours were treated with 5 μM atRA and left to incubate for an additional 48 hours before cell collection. Cells were washed twice with 1 x PBS and scraped from plates. Cells were pelleted and resuspended in homogenization buffer (0.1 M Tris-Cl, pH 7.4, 0.1 M DTT, 0.2 mM EDTA, 1.15% w / v KCl, 0.1 mM PMSF and 20% v / v glycerin). Microsomes were obtained by differential centrifugation of homogenized cells. The homogen was centrifuged at 17,000 g, and the supernatant was again centrifuged at 100,000 g. The precipitate was resuspended in 25 mM potassium phosphate, pH 7.4, 20% v / v. glycerol and stored at -80 ° C.

Биохимический анализ CYP26 методом ВЭЖХBiochemical analysis of CYP26 by HPLC

Энзиматические исследования проводили в реакционной смеси, составленной из 100 мМ триса, рН 7,4, 150 мМ KCl, 10 мМ MgCl2, 2 мМ NADPH, 40 нМ 3H-atRA, общий объем 100 мкл, и с различными концентрациями нового соединения, растворенного в DMSO так, чтобы конечная концентрация в реакционной смеси составляла 1%, и с 20 мкг микросом T47D. Реакционную смесь инкубировали при 37°С в течение 30 минут в темноте. Реакцию останавливали добавлением 125 мкл ацетонитрила, перемешивали и центрифугировали при 10000 g в течение 10 минут. Супернатант удаляли, а atRA и метаболиты разделяли на колонке C18 Waters Spherisorb с линейным радиометрическим детектором при скорости течения 1 мл/мин и определяли при 350 нМ. Использованный градиент представлял собой смесь 60 мМ ацетата аммония, рН 5,2/30% СН3ОН, растворитель А и растворитель В (СН3ОН). Градиент 30-50% СН3ОН проводили в течение 8 минут с последующим градиентом 50-99% СН3ОН в течение 4 минут и 99% СН3ОН в течение 2 минут.Enzymatic studies were carried out in a reaction mixture composed of 100 mM Tris, pH 7.4, 150 mM KCl, 10 mM MgCl 2 , 2 mM NADPH, 40 nM 3H-atRA, total volume 100 μl, and with different concentrations of the new compound dissolved in DMSO so that the final concentration in the reaction mixture is 1%, and with 20 μg of T47D microsomes. The reaction mixture was incubated at 37 ° C for 30 minutes in the dark. The reaction was stopped by adding 125 μl of acetonitrile, stirred and centrifuged at 10,000 g for 10 minutes. The supernatant was removed, and atRA and metabolites were separated on a Waters Spherisorb C18 column with a linear radiometric detector at a flow rate of 1 ml / min and determined at 350 nM. The gradient used was a mixture of 60 mM ammonium acetate, pH 5.2 / 30% CH 3 OH, solvent A and solvent B (CH 3 OH). A gradient of 30-50% CH 3 OH was carried out for 8 minutes, followed by a gradient of 50-99% CH 3 OH for 4 minutes and 99% CH 3 OH for 2 minutes.

Ингибирование клеточной пролиферации in vitroInhibition of cell proliferation in vitro

Новые аналоги нафталина ингибируют пролиферацию клеток рака молочной железы и простаты in vitro. Эксперименты проводили на линии раковых клеток молочной железы T47D и линии клеток аденокарциномы простаты крысы АТ6.1.New naphthalene analogs inhibit the proliferation of breast and prostate cancer cells in vitro. The experiments were performed on the T47D breast cancer cell line and the rat prostate adenocarcinoma cell line AT6.1.

СПОСОБЫWAYS

Клетки T47D выращивали в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS и 1% P/S. Клетки помещали в 96-луночные культуральные планшеты (2000 клеток на лунку) в 100 мкл той же самой среды. После прикрепления в течение 16-24 часов, наполнитель (DMSO) или только atRA (в концентрации от 1 нМ до 1 мкМ), или atRA в таких же концентрациях в комбинации с изменяющейся концентрацией нового соединения добавляли в лунки в трех копиях (J. Biol. Chem. 1997, 272(29), 17921-17928). Среда/обработки повторяли через 3 дня после первой обработки, а оценку снижения клеточной пролиферации проводили через 48 часов, используя клеточный титратор CellTiter-GloTM (Promega).T47D cells were grown in RPMI 1640 medium containing 10% FBS and 1% P / S. Cells were placed in 96-well culture plates (2000 cells per well) in 100 μl of the same medium. After attachment for 16-24 hours, vehicle (DMSO) or only atRA (at a concentration of 1 nM to 1 μM), or atRA at the same concentrations in combination with a varying concentration of the new compound was added to the wells in triplicate (J. Biol Chem. 1997, 272 (29), 17921-17928). The media / treatments were repeated 3 days after the first treatment, and the reduction in cell proliferation was evaluated after 48 hours using a CellTiter-Glo ™ cell titrator (Promega).

Описанный выше способ также использовали для клеток АТ6.1 за исключением того, что клетки помещали в планшет при концентрации 1500 клеток на лунку, а обработку проводили один раз с оценкой снижения клеточной пролиферации через 72 часа после обработки. Клетки АТ6.1 выращивали в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS, 1% P/S и 250 нМ дексаметазона.The method described above was also used for AT6.1 cells, except that the cells were placed on a plate at a concentration of 1500 cells per well, and the treatment was performed once with the assessment of the reduction in cell proliferation 72 hours after treatment. AT6.1 cells were grown in RPMI 1640 medium containing 10% FBS, 1% P / S and 250 nM dexamethasone.

Исследование CYP3A4The study of CYP3A4

Для оценки ингибирования активности CYP3A4 энзиматические исследования проводили в объеме 100 мкл в 96-луночных планшетах с использованием флуоресцентного субстрата (BD, Gentest). Соединения тестировали при различных концентрациях в реакционной смеси, которая содержала 200 мМ калий-фосфатного буфера, рН 7,4, 200 мМ NADPH и 50 мкМ 7-бензилокси-4-(трифторметил)-кумарина. Реакционную смесь инкубировали при 37°С в течение 45 минут с последующим добавлением 37 мкл 0,5 М трис-основания, чтобы завершить реакцию. Планшеты считывали при возбуждении/испускании 405/535 нм соответственно.To assess the inhibition of CYP3A4 activity, enzymatic studies were performed in a volume of 100 μl in 96-well plates using a fluorescent substrate (BD, Gentest). Compounds were tested at various concentrations in a reaction mixture that contained 200 mM potassium phosphate buffer, pH 7.4, 200 mM NADPH, and 50 μM 7-benzyloxy-4- (trifluoromethyl) coumarin. The reaction mixture was incubated at 37 ° C for 45 minutes, followed by the addition of 37 μl of 0.5 M Tris base to complete the reaction. Plates were read with excitation / emission of 405/535 nm, respectively.

Все примеры продемонстрировали ингибирование Cyp26. В следующих примерах показана эффективность и активность при ингибировании Cyp26 при биохимическом исследовании в диапазоне концентраций приблизительно от 5 мкМ до ниже 10 нМ. Наиболее предпочтительные примеры оказались избирательными в отношении Cyp26. Предпочтительно, когда отношение величины IC50 для активности Cyp3A4 к величине IC50 для активности Cyp26 составляет 10:1 или выше или 100:1 или выше.All examples demonstrated inhibition of Cyp26. The following examples show the effectiveness and activity of Cyp26 inhibition in biochemical studies in a concentration range from about 5 μM to below 10 nM. The most preferred examples were selective for Cyp26. Preferably, the ratio of the IC 50 value for Cyp3A4 activity to the IC 50 value for Cyp26 activity is 10: 1 or higher, or 100: 1 or higher.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬEXPERIMENTAL PART

На схемах 1-29 ниже, на которых показано, как синтезировать соединения данного изобретения, и ниже в таблицах 1-5, в которых приведены различные репрезентативные соединения данного изобретения, использовали следующие сокращения: Me - метил, Et - этил, iPr или iPr для изопропила, n-Bu - н-бутил, t-Bu - трет-бутил, Ac - ацетил, Ph - фенил, 4Cl-Ph или (4Cl)Ph - 4-хлорфенил, 4Me-Ph или (4Me)Ph - 4-метилфенил, (p-CH3O)Ph - п-метоксифенил, (p-NO2)Ph - п-нитрофенил, 4Br-Ph или (4Br)Ph - 4-бромфенил, 2-CF3-Ph или (2CF3)Ph - 2-трифторметилфенил, DMAP - 4-(диметиламино)пиридин, DCC - 1,3-дициклогексилкарбодиимид, EDC - гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, HOBt - 1-гидроксибензотриазол, HOAt - 1-гидрокси-7-азабензотриазол, CDI - 1,1'-карбонилдиимидазол, CDT - 1,1'-карбонилди(1,2,4-триазол), DEAD - диэтилазодикарбоксилат, DIAD - диизопропилазодикарбоксилат, DBAD - ди-трет-бутил-азодикарбоксилат, FBS - эмбриональная бычья сыворотка, P/S - пенициллин/стрептомицин, DTT - дитиотрейтол, EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота, PMSF - фенилметилсульфонилфторид, трис - триметиламин, NADPH - восстановленный бета никотинамид адениндинуклеотид фосфат и Bn - бензил.In schemes 1-29 below, which show how to synthesize the compounds of this invention, and below in tables 1-5, which show various representative compounds of this invention, the following abbreviations were used: Me — methyl, Et — ethyl, i Pr or i Pr for isopropyl, n-Bu - n-butyl, t-Bu - tert-butyl, Ac - acetyl, Ph - phenyl, 4Cl-Ph or (4Cl) Ph - 4-chlorophenyl, 4Me-Ph or (4Me) Ph - 4-methylphenyl, (p-CH 3 O) Ph - p-methoxyphenyl, (p-NO 2 ) Ph - p-nitrophenyl, 4Br-Ph or (4Br) Ph - 4-bromophenyl, 2-CF 3 -Ph or ( 2CF 3 ) Ph - 2-trifluoromethylphenyl, DMAP - 4- (dimethylamino) pyridine, DCC - 1,3-dicyclohexylcarbodiimide, EDC - hydro 1- (3-Dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide chloride, HOBt - 1-hydroxybenzotriazole, HOAt - 1-hydroxy-7-azabenzotriazole, CDI - 1,1'-carbonyldiimidazole, CDT - 1,1'-carbonyldi (1,2 , 4-triazole), DEAD - diethyl azodicarboxylate, DIAD - diisopropyl azodicarboxylate, DBAD - di-tert-butyl azodicarboxylate, FBS - fetal bovine serum, P / S - penicillin / streptomycin, DTT - dithiothreitol, EDTA - ethylenediaminetetraacetic acid, PMSF - phenylmethylsulfonylfluoride Tris is trimethylamine, NADPH is reduced beta nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, and Bn is benzyl.

В следующих схематически представленных способах приведены определенные соединения, которые используют как интермедиаты при создании ингибирующих Cyp26 примеров. Такие интермедиаты включены в данное изобретение.The following schematically presented methods provide specific compounds that are used as intermediates in the creation of Cyp26 inhibitory examples. Such intermediates are included in this invention.

Соединения формулы I данного изобретения и интермедиаты, используемые в синтезе соединений данного изобретения, получали в соответствии со следующими способами. Способ А использовали при получении соединений формулы I-A [соединения формулы I, в которой R1 соответствует Н; R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, а Y означает O], как показано ниже на схеме 1:The compounds of formula I of the present invention and the intermediates used in the synthesis of the compounds of this invention were obtained in accordance with the following methods. Method A was used in the preparation of compounds of formula IA [compounds of formula I in which R 1 corresponds to H; R 4a , R 5a , R 6a and R 6b correspond to H, and Y means O], as shown below in scheme 1:

СПОСОБ А:METHOD A:

СХЕМА 1DIAGRAM 1

Figure 00000008
Figure 00000008

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I.

При обычном способе получения соединение формулы II вводили в реакцию с CDI или CDT в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил и хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленными растворителями. Если требовалось, использовали смеси названных растворителей. Предпочтительный растворитель зависит от используемых субстратов, и его выбирали в соответствии со свойствами субстратов. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 22°С и 80°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагирующих веществ, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества.In a conventional preparation method, the compound of formula II is reacted with CDI or CDT in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile and chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. If required, mixtures of these solvents were used. The preferred solvent depends on the substrates used, and it has been selected according to the properties of the substrates. The above method was carried out at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 22 ° C and 80 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reacting substances were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary.

[252] Соединения формулы II схемы 1 получали, как показано ниже на схеме 2.[252] The compounds of formula II of scheme 1 were obtained as shown below in scheme 2.

СХЕМА 2DIAGRAM 2

Figure 00000009
Figure 00000009

на которой R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.in which R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I.

При обычном способе получения соединения формулы II соединение формулы III обрабатывали подходящим восстанавливающим реагентом в подходящем растворителе, при этом подходящие восстанавливающие реагенты включали в себя восстанавливающие реагенты, производные бора, такие как боргидрид натрия, боргидрид лития, боран и тому подобные; восстанавливающие реагенты, производные алюминия, такие как гидрид литий алюминия, алан, гидрид лития три-трет-бутокси-алюминия и тому подобные, не ограничиваясь перечисленным; гидрирование над металлическим катализатором, таким как палладий на углероде. Предпочтительным восстанавливающим реагентом был боргидрид натрия. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, изопропанол и тому подобные, не ограничиваясь перечисленным; однако обычно реакции проводили в метаноле. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 20°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости можно использовать более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости можно применять более высокие или более низкие количества.In a conventional method for preparing a compound of formula II, a compound of formula III is treated with a suitable reducing reagent in a suitable solvent, while suitable reducing reagents include reducing reagents, boron derivatives such as sodium borohydride, lithium borohydride, borane and the like; reducing agents, aluminum derivatives such as lithium aluminum hydride, alan, tri-tert-butoxy aluminum lithium hydride and the like, but not limited to; hydrogenation over a metal catalyst such as palladium on carbon. The preferred reducing reagent was sodium borohydride. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like, alcoholic solvents such as methanol, ethanol, isopropanol and the like, but not limited to; however, usually the reactions were carried out in methanol. The above method was performed at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 20 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention is preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure can be used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents are preferably used, although higher or lower amounts can be used if necessary.

Соединения формулы III из схемы 2 получали, как показано ниже на схеме 3:The compounds of formula III from scheme 2 were obtained as shown below in scheme 3:

СХЕМА 3DIAGRAM 3

Figure 00000010
Figure 00000010

где R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а A1=OH, OTs, OMs или галоген.where R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and A 1 = OH, OTs, OMs or halogen .

При обычном получении соединения формулы III (когда A1=галоген в соединении формулы V) соединение формулы IV взаимодействовало с соединением формулы V (где A1=галоген) в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил (CH3CN) и хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости можно использовать смеси названных растворителей. Предпочтительным растворителем был DMF или CH3CN. Подходящие основания для применения в вышеупомянутом способе включали в себя гидриды металлов, такие как гидрид натрия или калия; алкоксиды металлов, такие как алкоксиды натрия или калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия; третичные амины, такие как триэтиламин или диизопропилэтиламин; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия или калия или пиридин, не ограничиваясь упомянутым. Если требовалось, использовали смеси названных оснований. Предпочтительным основанием был гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости можно использовать более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Обычно один эквивалент основания брали на эквивалент исходного материала соединения формулы IV.In the usual preparation of a compound of formula III (when A 1 = halogen in a compound of formula V), a compound of formula IV is reacted with a compound of formula V (where A 1 = halogen) in a suitable solvent in the presence of an appropriate base. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile (CH 3 CN) and chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. If necessary, you can use a mixture of these solvents. The preferred solvent was DMF or CH 3 CN. Suitable bases for use in the aforementioned method include metal hydrides such as sodium or potassium hydride; metal alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides; alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide; tertiary amines such as triethylamine or diisopropylethylamine; alkali metal carbonates such as sodium or potassium carbonate or pyridine, but not limited to. If required, mixtures of the named bases were used. The preferred base was sodium hydride or potassium tert-butoxide. The above method was performed at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention is preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure can be used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Usually, one equivalent of the base was taken per equivalent of the starting material of the compound of formula IV.

При обычном получении соединения формулы III (когда A1=OH в соединении формулы V) соединение формулы IV взаимодействовало с соединением формулы V (где A1=OH) в подходящем растворителе в присутствии соответствующих реагентов. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO), ацетонитрил (CH3CN) и хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был THF. Подходящие реагенты для применения в вышеупомянутом способе включали в себя трифенилфосфин и азодикарбоксилат (DIAD, DEAD, DBAD), не ограничиваясь перечисленными реагентами. Желательными реагентами были трифенилфосфин и DIAD. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Обычно один эквивалент трифенилфосфина, DIAD и соединения формулы V брали на эквивалент исходного материала соединения формулы IV. Соединения формулы V обычно покупали или получали в соответствии с известными способами (Tetrahedron Letters, 1999, 40, 5467-5470).In the usual preparation of a compound of formula III (when A 1 = OH in a compound of formula V), a compound of formula IV is reacted with a compound of formula V (where A 1 = OH) in a suitable solvent in the presence of appropriate reagents. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), acetonitrile (CH 3 CN) and chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. Mixtures of these solvents were used if necessary, but THF was the preferred solvent. Suitable reagents for use in the aforementioned method include triphenylphosphine and azodicarboxylate (DIAD, DEAD, DBAD), not limited to the reagents listed. The desired reagents were triphenylphosphine and DIAD. The above method was performed at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Typically, one equivalent of triphenylphosphine, DIAD, and a compound of formula V are taken as the starting material equivalent of a compound of formula IV. Compounds of formula V are usually purchased or prepared according to known methods (Tetrahedron Letters, 1999, 40, 5467-5470).

Соединения формулы IV схемы 3 получали, как показано ниже на схеме 4:The compounds of formula IV of scheme 3 were obtained as shown below in scheme 4:

СХЕМА 4DIAGRAM 4

Figure 00000011
Figure 00000011

где R2, R3 и G1 являются такими, как описывали ранее для соединения формулы I, а A2=С1-6-алкилу или арил-С1-6-алкилу.where R 2 , R 3 and G 1 are as previously described for the compounds of formula I, and A 2 = C 1-6 -alkyl or aryl-C 1-6 -alkyl.

При обычном получении соединения формулы IV соединение формулы VI вводили в реакцию при подходящих условиях для превращения A2 до Н. Подходящие реагенты для превращения A2 до Н в вышеупомянутом способе включали в себя пиридин-HCl, BBr3, AlCl3 и HBr/уксусную кислоту. Предпочтительным условием была обработка соединения формулы VI смесью 48% водный HBr/уксусная кислота. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между 50°С и 150°С. Предпочтительно, реакцию проводили при температуре приблизительно между 100°С и 120°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Обычно избыток смеси 48% водный HBr/уксусная кислота брали на эквивалент исходного материала соединения формулы VIII.In the usual preparation of a compound of formula IV, a compound of formula VI was reacted under suitable conditions to convert A 2 to N. Suitable reagents for converting A 2 to H in the above method included pyridine-HCl, BBr 3 , AlCl 3 and HBr / acetic acid . The preferred condition was to treat the compound of formula VI with 48% aqueous HBr / acetic acid. The above method was performed at temperatures between approximately 50 ° C and 150 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 100 ° C and 120 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Typically, an excess of 48% aqueous HBr / acetic acid was taken as the starting material equivalent of the compound of formula VIII.

Соединения формулы VI схемы 4 получали, как показано ниже на схеме 5:The compounds of formula VI of scheme 4 were obtained as shown below in scheme 5:

СХЕМА 5DIAGRAM 5

Figure 00000012
Figure 00000012

где R2, R3 и G1 являются такими, как описывали ранее для соединения формулы I, а A2=С1-6-алкил или арил-С1-6-алкил и A3=подходящая уходящая группа, такая как галоген.where R 2 , R 3 and G 1 are as previously described for the compounds of formula I, and A 2 = C 1-6 -alkyl or aryl-C 1-6 -alkyl and A 3 = a suitable leaving group, such as halogen .

При обычном получении соединения формулы VI соединение формулы VII вводили в реакцию c H-G1 в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные; ароматические растворители, такие как бензол и толуол; ацетонитрил; хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2), четыреххлористый углерод (CCl4) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь упомянутым. При необходимости использовали смеси перечисленных растворителей, однако предпочтительным растворителем была смесь метанол/хлороформ. Подходящие катализаторы для применения в вышеупомянутом способе включали в себя иодид тетрабутиламмония или NaI, не ограничиваясь упомянутым. При необходимости использовали смеси названных катализаторов, однако предпочтительным катализатором был NaI. Подходящие основания для применения в вышеупомянутом способе включали в себя гидриды металлов, такие как гидрид натрия или калия; алкоксиды металлов, такие как алкоксиды натрия или калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия; третичные амины, такие как триэтиламин или диизопропилэтиламин; карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или калия; или пиридин, не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных оснований, однако предпочтительным основанием был диизопропилэтиламин или H-G1, если G1=NR7R8. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Обычно катализатор использовали в более низких количествах, чем количество как соединения формулы VII, так и H-G1. Обычно покупали коммерческий препарат H-G1 или H-G1 получали в соответствии с известными способами. Соединения формулы VII получали в соответствии с известными по литературе способами (Sonawane, H.R.; et al. Tetrahedron, 1994, 50(4), 1243-1260).In the usual preparation of a compound of formula VI, a compound of formula VII is reacted with HG 1 in a suitable solvent in the presence of an appropriate base. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether, dioxane and the like; aromatic solvents such as benzene and toluene; acetonitrile; chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ), carbon tetrachloride (CCl 4 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. If necessary, mixtures of the solvents listed were used, however, a methanol / chloroform mixture was the preferred solvent. Suitable catalysts for use in the aforementioned method include, but are not limited to, tetrabutylammonium iodide or NaI. Mixtures of these catalysts were used if necessary, but NaI was the preferred catalyst. Suitable bases for use in the aforementioned method include metal hydrides such as sodium or potassium hydride; metal alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides; alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide; tertiary amines such as triethylamine or diisopropylethylamine; alkali metal carbonate such as sodium or potassium carbonate; or pyridine, not limited to the above. If necessary, mixtures of the indicated bases were used, however, diisopropylethylamine or HG 1 was the preferred base if G 1 = NR 7 R 8 . The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Typically, the catalyst was used in lower amounts than the amount of both the compounds of formula VII and HG 1 . Usually bought a commercial drug HG 1 or HG 1 received in accordance with known methods. Compounds of formula VII were prepared according to methods known in the literature (Sonawane, HR; et al. Tetrahedron, 1994, 50 (4), 1243-1260).

Соединения формулы VII схемы 5 получали, как показано ниже на схеме 6а:Compounds of formula VII of Scheme 5 were prepared as shown below in Scheme 6a:

СХЕМА 6АDIAGRAM 6A

Figure 00000013
Figure 00000013

в которой R2 и R3 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, A2=С1-6-алкил или арил-С1-6-алкил, а A3 и A5=подходящая уходящая группа, такая как галоген, и A4=галоген или OTf.in which R 2 and R 3 are as previously described for the compounds of formula I, A 2 = C 1-6 -alkyl or aryl-C 1-6 -alkyl, and A 3 and A 5 = a suitable leaving group, such as halogen , and A 4 = halogen or OTf.

При обычном получении соединения формулы VII соединение формулы VIII вводили в реакцию с органолитиевым реагентом или металлическим катализатором с последующей реакцией с соединением формулы IX в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные; ароматические растворители, такие как бензол и толуол, не ограничиваясь перечисленными растворителями. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был THF. Подходящие разновидности органолития или металлов для применения в вышеупомянутом способе включают в себя разновидности органолития, такие как н-бутил-литий или трет-бутил-литий; магний. Предпочтительным металлическим катализатором был магний. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Магний обычно использовали в количествах, превышающих количества соединений формулы VIII. Соединения формулы VIII и IX обычно покупали или их получали в соответствии с известными способами.In the usual preparation of a compound of formula VII, a compound of formula VIII is reacted with an organolithium reagent or metal catalyst, followed by reaction with a compound of formula IX in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether, dioxane and the like; aromatic solvents such as benzene and toluene, not limited to the listed solvents. Mixtures of these solvents were used if necessary, but THF was the preferred solvent. Suitable organolithium or metal species for use in the aforementioned method include organolithium species such as n-butyl lithium or tert-butyl lithium; magnesium. The preferred metal catalyst was magnesium. The above method was performed at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 100 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Magnesium is usually used in amounts exceeding the amounts of compounds of formula VIII. Compounds of formula VIII and IX are usually purchased or prepared according to known methods.

Альтернативно соединения формулы VI схемы 5 получали, как показано ниже на схеме 6b:Alternatively, compounds of formula VI of Scheme 5 were prepared as shown below in Scheme 6b:

СХЕМА 6BDIAGRAM 6B

Figure 00000014
Figure 00000014

в которой R2, R3 и G1 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, A2=С1-6-алкил или арил-С1-6-алкил, а A4=галоген или OTf.in which R 2 , R 3 and G 1 are as previously described for the compounds of formula I, A 2 = C 1-6 -alkyl or aryl-C 1-6 -alkyl, and A 4 = halogen or OTf.

При обычном получении соединения формулы VI соединение формулы VIII вводили в реакцию с подходящим органолитиевым реагентом или металлическим катализатором, за которой следовала реакция с соединением формулы X в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные; ароматические растворители, такие как бензол и толуол, не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был THF. Подходящие разновидности органолития или металлов для применения в вышеупомянутом способе включают в себя разновидности органолития, такие как н-бутил-литий или трет-бутил-литий; магний. Предпочтительным соединением органолития был трет-бутил-литий. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между -78°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Соединения формулы VIII и X обычно покупали или их получали в соответствии с известными способами.In the usual preparation of a compound of formula VI, a compound of formula VIII is reacted with a suitable organolithium reagent or metal catalyst, followed by a reaction with a compound of formula X in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether, dioxane and the like; aromatic solvents such as benzene and toluene, but not limited to. Mixtures of these solvents were used if necessary, but THF was the preferred solvent. Suitable organolithium or metal species for use in the aforementioned method include organolithium species such as n-butyl lithium or tert-butyl lithium; magnesium. The preferred organolithium compound was tert-butyl lithium. The above method was performed at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about -78 ° C and about 50 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. Compounds of formula VIII and X are usually purchased or prepared according to known methods.

Соединения формулы III данного изобретения и интермедиаты, использованные в синтезе соединений данного изобретения, получали по следующим способам.The compounds of formula III of the present invention and the intermediates used in the synthesis of the compounds of this invention were prepared by the following methods.

Способ В применяли при получении соединений формулы III, как показано ниже на схеме 7:Method B was used in the preparation of compounds of formula III, as shown below in Scheme 7:

СПОСОБ В:METHOD IN:

СХЕМА 7DIAGRAM 7

Figure 00000015
Figure 00000015

где R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, а A3=галоген.where R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I, and A 3 = halogen.

При обычном получении соединения формулы III по способу В, схемы 7 соединение формулы XI вводили в реакцию с H-G1 в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные; ароматические растворители, такие как бензол и толуол; ацетонитрил; хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2), четыреххлористый углерод (CCl4) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем была смесь ацетонитрила. Подходящие катализаторы для применения в вышеупомянутом способе включают в себя иодид тетрабутиламмония или NaI. При необходимости использовали смеси названных катализаторов, однако предпочтительным катализатором был NaI. Подходящие основания для применения в вышеупомянутом способе включают в себя гидриды металлов, такие как гидрид натрия или калия; алкоксиды металлов, такие как алкоксиды натрия или калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия; третичные амины, такие как триэтиламин или диизопропилэтиламин; карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или калия; или пиридин. При необходимости использовали смеси названных оснований, однако предпочтительным основанием был диизопропилэтиламин или H-G1, если G1=NR7R8. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие или более низкие количества. Катализатор обычно использовали в меньших количествах, чем количества как соединения формулы XI, так и H-G1. Обычно покупали коммерческий препарат H-G1 или его получали по известным способам.In the usual preparation of the compound of formula III according to method B, Scheme 7, the compound of formula XI was reacted with HG 1 in a suitable solvent in the presence of an appropriate base. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether, dioxane and the like; aromatic solvents such as benzene and toluene; acetonitrile; chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ), carbon tetrachloride (CCl 4 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. Mixtures of the above solvents were used if necessary, but a mixture of acetonitrile was the preferred solvent. Suitable catalysts for use in the aforementioned method include tetrabutylammonium iodide or NaI. Mixtures of these catalysts were used if necessary, but NaI was the preferred catalyst. Suitable bases for use in the aforementioned method include metal hydrides such as sodium or potassium hydride; metal alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides; alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide; tertiary amines such as triethylamine or diisopropylethylamine; alkali metal carbonate such as sodium or potassium carbonate; or pyridine. If necessary, mixtures of the indicated bases were used, however, diisopropylethylamine or HG 1 was the preferred base if G 1 = NR 7 R 8 . The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher or lower amounts were used if necessary. The catalyst was usually used in smaller amounts than the amounts of both the compounds of formula XI and HG 1 . Usually bought a commercial drug HG 1 or it was obtained by known methods.

Соединения формулы XI схемы 7 получали, как описано ниже в схеме 8:Compounds of formula XI of Scheme 7 were prepared as described below in Scheme 8:

СХЕМА 8DIAGRAM 8

Figure 00000016
Figure 00000016

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а A3=галоген.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and A 3 = halogen.

При обычном получении соединения формулы XI соединение формулы XI вводили в реакцию с подходящим галогенирующим реагентом в подходящем растворителе. Подходящие галогенирующие реагенты включают в себя Br2, Cl2, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид, хлористый сульфурил и CuBr2. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), диоксан, глим, диэтиловый эфир и тому подобные; ацетонитрил; хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был диоксан. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 150°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 80°С и 150°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие и более низкие количества. Обычно использовали два эквивалента CuBr2 на эквивалент исходного материала соединения формулы XII.In the usual preparation of a compound of formula XI, a compound of formula XI is reacted with a suitable halogenating reagent in a suitable solvent. Suitable halogenating reagents include Br 2 , Cl 2 , N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, sulfuryl chloride and CuBr 2 . Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), dioxane, glyme, diethyl ether and the like; acetonitrile; chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. Mixtures of these solvents were used if necessary, but dioxane was the preferred solvent. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 150 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 80 ° C and 150 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher and lower amounts were used if necessary. Usually two equivalents of CuBr 2 per equivalent of starting material of a compound of formula XII were used.

Соединения формулы XII схемы 8 получали, как показано ниже на схеме 9:Compounds of formula XII of Scheme 8 were prepared as shown in Scheme 9 below:

СХЕМА 9DIAGRAM 9

Figure 00000017
Figure 00000017

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а A1=галоген или ОН.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and A 1 = halogen or OH.

При обычном получении соединения формулы XII (когда A1 в соединении формулы V означает галоген) соединение формулы XIII взаимодействовало с соединением формулы V (когда A1=галоген) в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил (CH3CN); хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей. Предпочтительным растворителем был DMF или CH3CN. Подходящие основания для применения в вышеупомянутом способе включают в себя гидриды металлов, такие как гидрид натрия или калия; алкоксиды металлов, такие как алкоксиды натрия или калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия; третичные амины, такие как триэтиламин или диизопропилэтиламин; карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или калия; или пиридин. При необходимости использовали смеси названных оснований. Предпочтительным основанием был гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие и более низкие количества. Обычно использовали один эквивалент основания на эквивалент исходного материала соединения формулы XIII.In the usual preparation of a compound of formula XII (when A 1 in a compound of formula V is halogen), a compound of formula XIII is reacted with a compound of formula V (when A 1 = halogen) in a suitable solvent in the presence of an appropriate base. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile (CH 3 CN); chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. If necessary, mixtures of these solvents were used. The preferred solvent was DMF or CH 3 CN. Suitable bases for use in the aforementioned method include metal hydrides such as sodium or potassium hydride; metal alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides; alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide; tertiary amines such as triethylamine or diisopropylethylamine; alkali metal carbonate such as sodium or potassium carbonate; or pyridine. If necessary, used a mixture of these bases. The preferred base was sodium hydride or potassium tert-butoxide. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher and lower amounts were used if necessary. Usually used one equivalent of base per equivalent of the starting material of the compounds of formula XIII.

При обычном получении соединения формулы XII (когда A1=ОН в соединении формулы V), соединение формулы XIII взаимодействовало с соединением формулы V (когда A1=ОН) в подходящем растворителе в присутствии соответствующих реагентов. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил (CH3CN); хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был THF. Подходящие реагенты для применения в вышеупомянутом способе включают в себя трифенилфосфин и азодикарбоксилат (DIAD, DEAD, DBAD). Желательными реагентами были трифенилфосфин и DIAD. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие и более низкие количества. Обычно использовали один эквивалент трифенилфосфина, DIAD и соединения формулы V на эквивалент исходного материала соединения формулы XIII. Обычно покупали коммерческие соединения формулы V и XIII или названные соединения получали по известным способам.In the usual preparation of a compound of formula XII (when A 1 = OH in a compound of formula V), a compound of formula XIII is reacted with a compound of formula V (when A 1 = OH) in a suitable solvent in the presence of appropriate reagents. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile (CH 3 CN); chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to. Mixtures of these solvents were used if necessary, but THF was the preferred solvent. Suitable reagents for use in the aforementioned method include triphenylphosphine and azodicarboxylate (DIAD, DEAD, DBAD). The desired reagents were triphenylphosphine and DIAD. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher and lower amounts were used if necessary. Usually one equivalent of triphenylphosphine, DIAD and a compound of formula V were used per equivalent of starting material of a compound of formula XIII. Typically, commercial compounds of formula V and XIII were purchased, or the compounds were prepared according to known methods.

Способ С применяли при получении соединений формулы I-B [соединения формулы I, в которой R1 соответствует H, n1=1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CO2H], как показано ниже на схеме 10:Method C was used in the preparation of compounds of formula IB [compounds of formula I in which R 1 corresponds to H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b correspond to H, Y means O, n4 = 1, Q 1 = CO 2 H], as shown below in scheme 10:

СПОСОБ С:METHOD WITH:

СХЕМА 10DIAGRAM 10

Figure 00000018
Figure 00000018

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а R7=алкилу.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 are as previously described for the compounds of formula I, and R 7 = alkyl.

При обычном получении по способу С соединения формулы I-B [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CO2H] соединение формулы I-A [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CO2R7] взаимодействовало в основных или кислых условиях в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как терагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и тому подобные, не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем была смесь воды, THF и метанола. Основные условия для применения в вышеупомянутом способе включали в себя применение алкоксидов, таких как алкоксиды натрия или калия, и гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия в воде. Кислые условия для применения в вышеупомянутом способе включали в себя использование растворов соляной кислоты. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между 0°С и 80°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 22°С и 70°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном, применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества.In the usual preparation of method C of a compound of formula IB [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CO 2 H] a compound of formula IA [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CO 2 R 7 ] reacted under basic or acidic conditions in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile; alcohol solvents such as methanol, ethanol, and the like, but not limited to. Mixtures of these solvents were used if necessary, but a mixture of water, THF and methanol was the preferred solvent. Basic conditions for use in the aforementioned method included the use of alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides, and alkali metal hydroxides, such as sodium or potassium hydroxide in water. Acidic conditions for use in the aforementioned method included the use of hydrochloric acid solutions. The above method was performed at temperatures between 0 ° C and 80 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 22 ° C and 70 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Basically, equimolar amounts of reagents were used, although higher or lower amounts were used if necessary.

Способ D использовали при получении солей соединений формулы I-(HA6)n7, как показано ниже на схеме 11:Method D was used in the preparation of salts of compounds of formula I- (HA 6 ) n7 , as shown in Scheme 11 below:

СПОСОБ D:METHOD D:

СХЕМА 11DIAGRAM 11

Figure 00000019
Figure 00000019

где X, R1, R2, R3, G1, Y, (CR4aR5a)n1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3, (Q1)n4, R6a и R6b являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, n7=1 или 2, а A6=противоаниону Н, включая, например, хлорид или формиат.where X, R 1 , R 2 , R 3 , G 1 , Y, (CR 4a R 5a ) n1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 , (Q 1 ) n4 , R 6a and R 6b are such as previously described for the compound of formula I, n 7 = 1 or 2, and A 6 = counter-anion H, including, for example, chloride or formate.

При обычном получении по способу D соединения формулы I-(HA6)n7, соединение формулы I взаимодействовало с подходящей кислотой, HA6 в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как терагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир и тому подобные; ацетонитрил; воду; спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и тому подобные, не ограничиваясь перечисленным. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительными растворителями были или диэтиловый эфир, метанол или вода. HA6 является соответствующей фармацевтически приемлемой кислотой, с которой образовывали соответствующую моно- или дисоль соединения формулы I-(HA6)n7. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между 0°С и 60°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 25°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. Кислоты HA6 обычно покупали или получали по известным способам.In the usual preparation of a compound of formula I- (HA 6 ) n7 by method D, the compound of formula I is reacted with a suitable acid, HA 6 in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether and the like; acetonitrile; water alcohol solvents such as methanol, ethanol, and the like, but not limited to. Mixtures of the above solvents were used if necessary, but either diethyl ether, methanol or water were the preferred solvents. HA 6 is the corresponding pharmaceutically acceptable acid with which the corresponding mono- or disol of the compound of formula I- (HA 6 ) n7 is formed . The above method was performed at temperatures between 0 ° C and 60 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between approximately 0 ° C and 25 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. HA 6 acids are usually bought or obtained by known methods.

Способ E применяли при получении соединений формулы I-D [соединения формулы I, в которой R1 соответствует H, n1=1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CONR7R8], как показано ниже на схеме 12:Method E was used to prepare compounds of formula ID [compounds of formula I in which R 1 corresponds to H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b correspond to H, Y means O, n4 = 1, Q 1 = CONR 7 R 8 ], as shown below in scheme 12:

СПОСОБ E:METHOD E:

СХЕМА 12DIAGRAM 12

Figure 00000020
Figure 00000020

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, R7, R8 и (CR4bR5b)n3 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , R 7 , R 8 and (CR 4b R 5b ) n3 are as previously described for the compound of formula I.

При обычном получении по способу Е соединения формулы I-D [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CONR7R8] соединение формулы I-B [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CO2H] вводили в реакцию при соответствующих условиях с HNR7R8, чтобы получить соединение формулы I-D. Подходящие условия включали в себя обработку соединения формулы I-B хлоридом тионила, смесью трифенилфосфин/четыреххлористый углерод, CDI или дифенилфосфорилазидом, не ограничиваясь упомянутыми соединениями, чтобы получить активированные разновидности карбонила, с последующей обработкой HNR7R8. Предпочтительным условием реакции была реакция соединения формулы I-B с CDI с последующей обработкой HNR7R8. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как терагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO): ацетонитрил; галогенированные растворители, такие как хлороформ или хлористый метилен. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был ацетонитрил. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между 0°С и 80°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 22°С и 80°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества.In the usual preparation of method E of a compound of formula ID [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CONR 7 R 8 ] a compound of formula IB [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CO 2 H] was reacted under appropriate conditions with HNR 7 R 8 to give a compound of formula ID. Suitable conditions included treating a compound of formula IB with thionyl chloride, a mixture of triphenylphosphine / carbon tetrachloride, CDI or diphenylphosphoryl azide, not limited to these compounds, to obtain activated varieties of carbonyl, followed by treatment with HNR 7 R 8 . The preferred reaction condition was the reaction of the compound of formula IB with CDI followed by treatment with HNR 7 R 8 . Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO): acetonitrile; halogenated solvents such as chloroform or methylene chloride. Mixtures of these solvents were used if necessary, but acetonitrile was the preferred solvent. The above method was performed at temperatures between approximately 0 ° C and 80 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 22 ° C and 80 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary.

Дополнительно, при обычном получении по способу Е соединения формулы I-D [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CONR7R8] соединение формулы I-B [соединения формулы I, в которой R1 означает H, n1 =1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O, n4=1, Q1=CO2H] взаимодействовало при обычных условиях образования амида, чтобы получить соединение формулы I-D. Подходящие условия включали в себя обработку соединения формулы I-B и HNR7R8 связывающими реагентами, такими как DCC или EDC вместе с DMAP, HOBt, HOAt и тому подобными, не ограничиваясь упомянутыми соединениями. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как терагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO): ацетонитрил; галогенированные растворители, такие как хлороформ или хлористый метилен. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был DMF. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между 0°С и 80°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 22°С и 80°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. Дополнительно другие подходящие условия реакции для превращения CO2H до CONR7R8 можно найти в Larock, R.C. Comprehensive Organic Transformations, 2nd ed., Wiley and Sons: New York, 1999, pp 1941-1949.Additionally, in the conventional preparation by method E of a compound of formula ID [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CONR 7 R 8 ] a compound of formula IB [a compound of formula I in which R 1 is H, n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O, n4 = 1, Q 1 = CO 2 H] reacted under normal amide formation conditions to give a compound of formula ID. Suitable conditions included treating a compound of formula IB and HNR 7 R 8 with coupling reagents such as DCC or EDC together with DMAP, HOBt, HOAt and the like, but not limited to said compounds. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO): acetonitrile; halogenated solvents such as chloroform or methylene chloride. Mixtures of these solvents were used if necessary, but DMF was the preferred solvent. The above method was carried out at temperatures between approximately 0 ° C and 80 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 22 ° C and 80 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. Further other suitable reaction conditions for the conversion of CO 2 H to CONR 7 R 8 can be found in Larock, RC Comprehensive Organic Transformations, 2 nd ed., Wiley and Sons: New York, 1999, pp 1941-1949.

Альтернативно соединения формулы II схемы 1 получали, как показано на схеме 13.Alternatively, compounds of formula II of Scheme 1 were prepared as shown in Scheme 13.

СХЕМА 13DIAGRAM 13

Figure 00000021
Figure 00000021

где R2, R3, A3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where R 2 , R 3 , A 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I.

При обычном получении соединения формулы II соединение формулы XI обрабатывали подходящим восстанавливающим реагентом в соответствующем растворителе, при этом подходящие восстанавливающие реагенты включали в себя производные бора, такие как боргидрид натрия, боргидрид лития, боран и тому подобные; восстанавливающие реагенты, производные алюминия, такие как гидрид литий алюминия, алан, гидрид лития три-трет-бутокси-алюминия и тому подобные, не ограничиваясь перечисленным; гидрирование над металлическим катализатором, таком как палладий на углероде. Предпочтительным восстанавливающим реагентом был боргидрид натрия. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, изопропанол и тому подобные, не ограничиваясь перечисленными растворителями; однако обычно реакции проводили в метаноле. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 20°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. Как только считали, что восстановление кетона до спирта завершилось, реакционную смесь дополняли HNR7R8 в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как терагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO): ацетонитрил (CH3CN); хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3); спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, изопропанол и тому подобные. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако обычно реакцию проводили в метаноле. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 60°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. HNR7R8 использовали в избытке относительно соединения формулы XI, и его обычно приобретали как коммерческий препарат или получали по известным способам.In the usual preparation of a compound of formula II, a compound of formula XI was treated with a suitable reducing reagent in an appropriate solvent, while suitable reducing reagents include boron derivatives such as sodium borohydride, lithium borohydride, borane and the like; reducing agents, aluminum derivatives such as lithium aluminum hydride, alan, tri-tert-butoxy aluminum lithium hydride and the like, but not limited to; hydrogenation over a metal catalyst such as palladium on carbon. The preferred reducing reagent was sodium borohydride. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like, alcoholic solvents such as methanol, ethanol, isopropanol and the like, but not limited to; however, usually the reactions were carried out in methanol. The above method was carried out at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 20 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. Once it was believed that the reduction of the ketone to alcohol was complete, the reaction mixture was supplemented with HNR 7 R 8 in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO): acetonitrile (CH 3 CN); chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ); alcohol solvents such as methanol, ethanol, isopropanol and the like. Mixtures of these solvents were used if necessary, but the reaction was usually carried out in methanol. The above method was carried out at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 60 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. HNR 7 R 8 was used in excess relative to the compound of formula XI, and it was usually purchased as a commercial preparation or prepared according to known methods.

Альтернативно способ F использовали при получении соединений формулы I-A [соединения формулы I, в которой R1 означает H, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O], как показано ниже на схеме 14.Alternatively, method F was used in the preparation of compounds of formula IA [compounds of formula I in which R 1 is H, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O], as shown in Scheme 14 below.

СПОСОБ FMETHOD F

СХЕМА 14DIAGRAM 14

Figure 00000022
Figure 00000022

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, а A1=OH, OTs, OMs или галогену.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and A 1 = OH, OTs, OMs or halogen.

При обычном получении согласно способу F соединения формулы I-A [соединение формулы I, в которой R1 означает H, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O] соединение формулы XIV взаимодействовало с соединением формулы V (где A1=галоген) в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как терагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF); диметилсульфоксид (DMSO): ацетонитрил (CH3CN); такие хлорированные растворители, как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3). При необходимости использовали смеси названных растворителей. Предпочтительным растворителем был DMF или CH3CN. Подходящие основания для применения в вышеупомянутом способе включают в себя гидриды металлов, такие как гидрид натрия или калия; алкоксиды металлов, такие как алкоксиды натрия или калия; гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия или калия; третичные амины, такие как триэтиламин или диизопропилэтиламин; карбонат щелочного металла, такой как карбонат натрия или калия; или пиридин. При необходимости использовали смеси названных оснований. Предпочтительным основанием был гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. По существу, предпочтительно использовали эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости применяли более высокие и более низкие количества. Обычно использовали один эквивалент основания на эквивалент исходного материала соединения формулы XIV.In the usual preparation according to method F of a compound of formula IA [a compound of formula I in which R 1 is H, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O] a compound of formula XIV is reacted with a compound of formula V (where A 1 = halogen) in a suitable solvent in the presence of an appropriate base. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as terahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF); dimethyl sulfoxide (DMSO): acetonitrile (CH 3 CN); chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ). If necessary, mixtures of these solvents were used. The preferred solvent was DMF or CH 3 CN. Suitable bases for use in the aforementioned method include metal hydrides such as sodium or potassium hydride; metal alkoxides, such as sodium or potassium alkoxides; alkali metal hydroxides such as sodium or potassium hydroxide; tertiary amines such as triethylamine or diisopropylethylamine; alkali metal carbonate such as sodium or potassium carbonate; or pyridine. If necessary, used a mixture of these bases. The preferred base was sodium hydride or potassium tert-butoxide. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Essentially, equimolar amounts of reagents were preferably used, although higher and lower amounts were used if necessary. Usually used one equivalent of base per equivalent of the starting material of the compounds of formula XIV.

При обычном получении соединения формулы I-A [соединение формулы I, в которой R1 означает H, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют Н, Y означает O] соединение формулы XIV взаимодействовало с соединением формулы V (в которой A1=ОН) в подходящем растворителе в присутствии соответствующих реагентов. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил (CH3CN); такие хлорированные растворители, как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленными растворителями. При необходимости использовали смеси названных растворителей, однако предпочтительным растворителем был THF. Подходящие реагенты для применения в вышеупомянутом способе включают в себя трифенилфосфин и азодикарбоксилат (DIAD, DEAD, DBAD). Желательными реагентами были трифенилфосфин и DIAD. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 50°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном предпочтительно применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие и более низкие количества. Обычно брали один эквивалент трифенилфосфина, DIAD и соединения формулы V на один эквивалент исходного материала соединения формулы XIV. Обычно соединения формулы V были коммерческими препаратами или их получали по известным способам.In the usual preparation of a compound of formula IA [a compound of formula I in which R 1 is H, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b are H, Y is O], a compound of formula XIV is reacted with a compound of formula V (in which A 1 = OH) in a suitable solvent in the presence of appropriate reagents. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile (CH 3 CN); chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to the listed solvents. Mixtures of these solvents were used if necessary, but THF was the preferred solvent. Suitable reagents for use in the aforementioned method include triphenylphosphine and azodicarboxylate (DIAD, DEAD, DBAD). The desired reagents were triphenylphosphine and DIAD. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 0 ° C and about 50 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. In general, equimolar amounts of reagents are preferably used, although higher and lower amounts are used if necessary. Usually, one equivalent of triphenylphosphine, DIAD and a compound of formula V were taken per equivalent of starting material of a compound of formula XIV. Typically, compounds of formula V were commercial preparations or were prepared according to known methods.

Соединения формулы XIV по схеме 14 получали, как показано ниже на схеме 15:Compounds of formula XIV in Scheme 14 were prepared as shown in Scheme 15 below:

СХЕМА 15DIAGRAM 15

Figure 00000023
Figure 00000023

где X, R2, R3 и G1 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where X, R 2 , R 3 and G 1 are as previously described for the compounds of formula I.

При обычном получении соединения формулы XIV соединение XV взаимодействовало с CDI или CDT в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включают в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид (DMF), диметилсульфоксид (DMSO); ацетонитрил; хлорированные растворители, такие как хлористый метилен (CH2Cl2) или хлороформ (CHCl3), не ограничиваясь перечисленными растворителями. При необходимости использовали смеси названных растворителей. Выбор предпочтительного растворителя зависел от используемого субстрата, и растворитель подбирали в соответствии со свойствами субстрата. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 22°С и 80°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном предпочтительно применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие и более низкие количества.In the usual preparation of a compound of formula XIV, compound XV is reacted with CDI or CDT in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO); acetonitrile; chlorinated solvents such as methylene chloride (CH 2 Cl 2 ) or chloroform (CHCl 3 ), but not limited to the listed solvents. If necessary, mixtures of these solvents were used. The choice of the preferred solvent depended on the substrate used, and the solvent was selected according to the properties of the substrate. The above method was performed at temperatures between -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature of between about 22 ° C and 80 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. In general, equimolar amounts of reagents are preferably used, although higher and lower amounts are used if necessary.

Соединения формулы XV схемы 15 получали, как показано на схеме 16.Compounds of formula XV of Scheme 15 were prepared as shown in Scheme 16.

СХЕМА 16DIAGRAM 16

Figure 00000024
Figure 00000024

где R2, R3 и G1 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where R 2 , R 3 and G 1 are as previously described for the compounds of formula I.

При обычном получении соединения формулы XV соединение IV обрабатывали подходящим восстанавливающим реагентом в соответствующем растворителе, причем подходящие восстанавливающие реагенты включали в себя производные бора, такие как боргидрид натрия, боргидрид лития, боран и тому подобные, не ограничиваясь упомянутыми реагентами; восстанавливающие реагенты, производные алюминия, такие как гидрид литий алюминия, алан, гидрид лития три-трет-бутокси-алюминия и тому подобные; гидрирование над металлическим катализатором, таком как палладий на углероде. Предпочтительным восстанавливающим реагентом был боргидрид натрия. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные, спиртовые растворители, такие как метанол, этанол, изопропанол и тому подобные, не ограничиваясь перечисленными растворителями; однако обычно реакции проводили в метаноле. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -78°С и 100°С. Предпочтительно реакцию проводили при температуре приблизительно между 0°С и 20°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие и более низкие количества.In the usual preparation of a compound of formula XV, compound IV was treated with a suitable reducing reagent in an appropriate solvent, and suitable reducing reagents including boron derivatives such as sodium borohydride, lithium borohydride, borane and the like, not limited to the mentioned reagents; reducing agents, aluminum derivatives, such as lithium aluminum hydride, alan, tri-tert-butoxy aluminum lithium hydride and the like; hydrogenation over a metal catalyst such as palladium on carbon. The preferred reducing reagent was sodium borohydride. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, and the like, alcoholic solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, but not limited to; however, usually the reactions were carried out in methanol. The above method was carried out at temperatures between approximately -78 ° C and 100 ° C. Preferably, the reaction was carried out at a temperature between approximately 0 ° C and 20 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher and lower amounts were used if necessary.

Соединения формулы I-Z (соединение формулы I, в которой R1=OH, X=гетероарил, Y=O, n1=1, а R6a, R6b, R4a и R5a=H) получали, как показано на схеме 17, следуя реакциям А-С.Compounds of formula IZ (a compound of formula I in which R 1 = OH, X = heteroaryl, Y = O, n1 = 1, and R 6a , R 6b , R 4a and R 5a = H) were prepared as shown in Scheme 17, following reactions AC.

СХЕМА 17DIAGRAM 17

Figure 00000025
Figure 00000025

Figure 00000026
Figure 00000026

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, а A1=подходящей такой замещаемой группе, как галоген или трифлат или депротонируемый атом водорода, d=0 или 1, R99=подходящей защитной группе, такой как бензил или тритил, а М=металл, включая литий и магний; соль металла, обозначенная М, может включать в себя, например, такой галогенид металла, как хлорид магния, бромид магния или трифлат магния.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I, and A 1 = a suitable substitutable group such as halogen or triflate or a deprotonated hydrogen atom, d = 0 or 1, R 99 = a suitable protecting group, such as benzyl or trityl, and M = metal, including lithium and magnesium; the metal salt designated M may include, for example, a metal halide such as magnesium chloride, magnesium bromide or magnesium triflate.

При обычном получении интермедиата формулы XVII через реакцию А соединение формулы XVI обрабатывали подходящим соединением алкил-лития и металлическим магнием. Примеры таких разновидностей алкил-лития включают в себя н-бутиллитий, втор-бутиллитий или трет-бутиллитий. Примеры галогенида алкил-магния включают в себя бромид этилмагния или хлорид метилмагния. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные, насыщенные углеводороды, такие как гексан, пентан и тому подобные; такие ароматические углеводороды, как бензол или толуол, не ограничиваясь перечисленными растворителями. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -40°С и 70°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном, применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. В случае алкил-лития, алкил-литий использовали в количестве от 1 до 3 моль, предпочтительно от 1 до 1,5 моль на один моль исходного материала XVI.In the usual preparation of the intermediate of formula XVII via reaction A, the compound of formula XVI was treated with a suitable alkyl lithium compound and magnesium metal. Examples of such alkyl lithium species include n-butyllithium, sec-butyl lithium or tert-butyl lithium. Examples of alkyl magnesium halide include ethyl magnesium bromide or methyl magnesium chloride. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), diethyl ether, dioxane and the like, saturated hydrocarbons such as hexane, pentane and the like; aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, not limited to the listed solvents. The above method was carried out at temperatures between approximately -40 ° C and 70 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Basically, equimolar amounts of reagents were used, although higher or lower amounts were used if necessary. In the case of alkyl lithium, alkyl lithium was used in an amount of from 1 to 3 mol, preferably from 1 to 1.5 mol, per mol of starting material XVI.

Следуя реакции В при типичном получении соединения формулы XVIII, интермедиат формулы XVII оставляли для взаимодействия с соединением формулы III. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные, насыщенные углеводороды, такие как гексан, пентан и тому подобные; ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол, не ограничиваясь перечисленными растворителями. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -40°С и 70°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества.Following reaction B, in a typical preparation of a compound of formula XVIII, the intermediate of formula XVII was allowed to react with a compound of formula III. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), diethyl ether, dioxane and the like, saturated hydrocarbons such as hexane, pentane and the like; aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, not limited to the listed solvents. The above method was carried out at temperatures between approximately -40 ° C and 70 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary.

В соответствии с реакцией С при обычном получении соединения I-Z соединение формулы XVIII обрабатывали при условиях, подходящих для удаления защиты, чтобы достигнуть превращения R99 в атом водорода. Например, когда d=1, а R99 является группой тритила, удаление защиты производили при кислых условиях или условиях, подходящих для гидрогенолиза. Примеры кислых условий включают в себя применение органических кислот, таких как муравьиная, уксусная или трифторуксусная кислота, или применение неорганических кислот, таких как хлористоводородная кислота. Подходящие растворители включают в себя спирты, простые эфиры или галогенированные растворители. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -40°С и 70°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. Примеры A1-X-(R99)d, не ограничиваясь, включают в себя следующие группы гетероарила:According to reaction C, in the usual preparation of compound IZ, the compound of formula XVIII was treated under conditions suitable for deprotection in order to achieve conversion of R 99 to a hydrogen atom. For example, when d = 1, and R 99 is a trityl group, deprotection was carried out under acidic conditions or under conditions suitable for hydrogenolysis. Examples of acidic conditions include the use of organic acids, such as formic, acetic or trifluoroacetic acid, or the use of inorganic acids, such as hydrochloric acid. Suitable solvents include alcohols, ethers or halogenated solvents. The above method was carried out at temperatures between approximately -40 ° C and 70 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. Examples of A 1 -X- (R 99 ) d , without limitation, include the following heteroaryl groups:

Figure 00000027
Figure 00000027

Альтернативно соединения формулы XVII по схеме 17 получали, как показано ниже на схеме 18:Alternatively, compounds of formula XVII in Scheme 17 were prepared as shown in Scheme 18 below:

СХЕМА 18DIAGRAM 18

Figure 00000028
Figure 00000028

где X, R2, R3, G1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими как описано ранее для соединения формулы I, а A2=С1-6-алкил или арил-С1-6-алкил и A4=галоген или OTf, d=0 или 1, R99=подходящая защитная группа, такая как бензил или тритил.where X, R 2 , R 3 , G 1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and A 2 = C 1-6 -alkyl or aryl-C 1-6 -alkyl and A 4 = halogen or OTf, d = 0 or 1, R 99 = a suitable protecting group, such as benzyl or trityl.

При обычном получении соединения XVII, соединение формулы VIII сначала обрабатывали подходящим органолитиевым реагентом или металлическим катализатором с последующей реакцией с соединением формулы XIX в подходящем растворителе. Подходящие растворители для применения в вышеупомянутом способе включали в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), глим, диэтиловый эфир, диоксан и тому подобные, такие ароматические углеводороды, как бензол или толуол, не ограничиваясь перечисленными растворителями. Подходящие разновидности органолития и металла для применения в рассматриваемом способе включают в себя соединения органолития, такие как н-бутил-литий или трет-бутил-литий; магний, не ограничиваясь перечисленными веществами. Вышеупомянутый способ осуществляли при температурах приблизительно между -78°С и 70°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно осуществляли приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, хотя при необходимости использовали более высокие или более низкие количества. Соединения формулы VIII и XIX обычно были коммерческими препаратами или их получали по известным способам. Например, соединения формулы XIX получали по способам, представленным на схеме 6b, в результате замещения соединения формулы VIII соединением формулы XVI.In the usual preparation of compound XVII, the compound of formula VIII was first treated with a suitable organolithium reagent or metal catalyst, followed by reaction with the compound of formula XIX in a suitable solvent. Suitable solvents for use in the aforementioned method include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme, diethyl ether, dioxane and the like, aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, but not limited to these solvents. Suitable organolithium and metal species for use in the subject process include organolithium compounds such as n-butyl lithium or tert-butyl lithium; magnesium, not limited to the listed substances. The above method was carried out at temperatures between approximately -78 ° C and 70 ° C. The aforementioned process for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, although higher or lower amounts were used if necessary. The compounds of formula VIII and XIX were usually commercial preparations or they were obtained by known methods. For example, compounds of formula XIX were prepared by the methods of Scheme 6b, by displacing a compound of formula VIII with a compound of formula XVI.

Оптически чистые изомеры, соединения формулы I' и I'', получали, как показано на схеме 19 из (±)-син-изомера, соединения формулы (±)-I-син:Optically pure isomers, compounds of the formula I ′ and I ″, were prepared, as shown in Scheme 19, from the (±) -sin isomer, the compounds of the formula (±) -I-syn:

СХЕМА 19DIAGRAM 19

Figure 00000029
Figure 00000029

где X, R1, R2, R3, G1, (CR4aR5a)n1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3, R6a, R6b и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where X, R 1 , R 2 , R 3 , G 1 , (CR 4a R 5a ) n1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 , R 6a , R 6b and (Q 1 ) n4 are such as described previously for the compounds of formula I.

При обычном получении оптически разделенных син-соединений формулы I' и I'' (±)-син-соединение формулы I подвергали жидкостной хроматографии с использованием хиральной колонки или применяли способ диастереомерных солей, используя оптически активную кислоту или оптически активное основание. Когда требуемые энантиомеры формулы I' и I'' получали в их соответствующей диастереомерной солевой форме (соединения формулы I-(HA6)n7) по способу диастереомерных солей (где HA6=оптически чистой кислоте, такой как винная или миндальная кислота), энантиомеры формулы I' и I'' получали в их соответствующих свободных формах при нейтрализации реакционной смеси. Дополнительно соединения формулы I' и I'' в виде диастереомерных солей обрабатывали HCl при подходящих условиях, чтобы получить соединения формулы I-(HA6)n7, где n7=2, а HA6=HCl.In the usual preparation of optically separated syn-compounds of formula I ′ and I ″, the (±) -sin compound of formula I was subjected to liquid chromatography using a chiral column or the method of diastereomeric salts was used using an optically active acid or an optically active base. When the desired enantiomers of formula I ′ and I ″ are obtained in their corresponding diastereomeric salt form (compounds of formula I- (HA 6 ) n7 ) by the method of diastereomeric salts (where HA 6 = optically pure acid, such as tartaric or mandelic acid), enantiomers Formulas I 'and I''were prepared in their respective free forms by neutralizing the reaction mixture. Additionally, compounds of the formula I ′ and I ″ in the form of diastereomeric salts were treated with HCl under suitable conditions to obtain compounds of the formula I- (HA 6 ) n7 , where n7 = 2 and HA 6 = HCl.

Оптически чистые изомеры, соединения формулы I''' и I'''', получали, как показано на схеме 20, из (±)-анти-соединения формулы I:Optically pure isomers, compounds of formula I ″ ″ and I ″ ″, were prepared, as shown in Scheme 20, from a (±) anti-compound of formula I:

СХЕМА 20DIAGRAM 20

Figure 00000030
Figure 00000030

где X, R1, R2, R3, G1, (CR4aR5a)n1, (Z)n2, (CR4bR5b)n3, R6a, R6b и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I.where X, R 1 , R 2 , R 3 , G 1 , (CR 4a R 5a ) n1 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 , R 6a , R 6b and (Q 1 ) n4 are such as described previously for the compounds of formula I.

При обычном получении оптически разделенных анти-соединений формулы I''' и I'''' (±)-анти-соединение формулы I подвергали жидкостной хроматографии с использованием хиральной колонки или применяли способ диастереомерных солей, используя оптически активную кислоту или оптически активное основание. Когда требуемые энантиомеры формулы I''' и I'''' получали в их соответствующей диастереомерной солевой форме (соединения формулы I-(HA6)n7) по способу диастереомерных солей (где HA6=оптически чистой кислоте, такой как винная или миндальная кислота), энантиомеры формулы I''' и I'''' получали в их соответствующих свободных формах при нейтрализации реакционной смеси. Дополнительно соединения формулы I''' и I'''' в виде диастереомерных солей обрабатывали HCl при подходящих условиях, чтобы получить соединения формулы I-(HA6)n7, где n7=2, а HA6=HCl.In the usual preparation of optically separated anti-compounds of the formula I ″ ″ and I ″ ″ (±) anti-compound of the formula I, they were subjected to liquid chromatography using a chiral column or the diastereomeric salt method was used using an optically active acid or an optically active base. When the desired enantiomers of the formula I ″ ″ and I ″ ″ ″ were obtained in their corresponding diastereomeric salt form (compounds of the formula I- (HA 6 ) n7 ) by the method of diastereomeric salts (where HA 6 = optically pure acid, such as tartaric or almond acid), enantiomers of the formula I ″ ″ and I ″ ″ ″ were obtained in their corresponding free forms by neutralizing the reaction mixture. Additionally, compounds of the formula I ″ ″ and I ″ ″ ”in the form of diastereomeric salts were treated with HCl under suitable conditions to obtain compounds of the formula I- (HA 6 ) n7 , where n7 = 2, and HA 6 = HCl.

Оптически чистые изомеры, соединения формулы III' и III'', получали, как показано на схеме 21, из (±)-соединения формулы III:Optically pure isomers, compounds of formula III ′ and III ″, were prepared, as shown in Scheme 21, from a (±) compound of formula III:

СХЕМА 21DIAGRAM 21

Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000031
Figure 00000032

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а G1=NR72R82.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and G 1 = NR 72 R 82 .

При обычном получении оптически разделенных соединений формулы III' и III'' (±)-соединение формулы III подвергали жидкостной хроматографии с использованием хиральной колонки или применяли способ диастереомерных солей, используя оптически активную кислоту. Когда требуемые энантиомеры формулы III' и III'' получали в их соответствующей диастереомерной солевой форме, соединения формулы III' и III'' получали в их соответствующих свободных несолевых формах при нейтрализации реакционной смеси, за которой следовала экстракция подходящим органическим растворителем, таким как EtOAc или хлористый метилен.In the usual preparation of the optically separated compounds of formula III ′ and III ″, the (±) compound of formula III was subjected to liquid chromatography using a chiral column or the diastereomeric salt method was used using an optically active acid. When the desired enantiomers of formula III ′ and III ″ were obtained in their corresponding diastereomeric salt form, the compounds of formula III ′ and III ″ were obtained in their corresponding free non-salt forms by neutralizing the reaction mixture, followed by extraction with a suitable organic solvent such as EtOAc or methylene chloride.

Оптически чистые изомеры, соединения формулы II' и II'', получали, как показано на схеме 22, из (±)-син-соединения формулы II.Optically pure isomers, compounds of formula II ′ and II ″, were prepared, as shown in Scheme 22, from the (±) -sin compound of formula II.

СХЕМА 22DIAGRAM 22

Figure 00000033
Figure 00000033

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а G1=NR72R82.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and G 1 = NR 72 R 82 .

При обычном получении оптически разделенных син-соединений формулы II' и II'' (±)-син-соединение формулы II подвергали жидкостной хроматографии с использованием хиральной колонки или применяли способ диастереомерных солей, используя оптически активную кислоту или оптически активное основание. Когда требуемые энантиомеры формулы II' и II'' получали в их соответствующей диастереомерной солевой форме (соединения формулы I-HA6 по способу диастереомерных солей, где HA6=оптически чистой кислоте, такой как винная или миндальная кислота), энантиомеры формулы II' и II'' получали в их соответствующих свободных формах при нейтрализации реакционной смеси.In the usual preparation of optically separated syn-compounds of formula II ′ and II ″, the (±) -sin-compound of formula II was subjected to liquid chromatography using a chiral column or the method of diastereomeric salts was used using an optically active acid or an optically active base. When the desired enantiomers of formula II ′ and II ″ are obtained in their corresponding diastereomeric salt form (compounds of formula I-HA 6 according to the method of diastereomeric salts, where HA 6 = optically pure acid such as tartaric or mandelic acid), enantiomers of formula II ′ and II ″ was prepared in their respective free forms by neutralizing the reaction mixture.

Оптически чистые изомеры, соединения формулы II''' и II'''', получали, как показано на схеме 23, из (±)-анти-соединения формулы II.Optically pure isomers, compounds of formula II ″ ″ and II ″ ″ ″, were prepared, as shown in Scheme 23, from a (±) anti-compound of formula II.

СХЕМА 23DIAGRAM 23

Figure 00000034
Figure 00000034

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I, а G1=NR72R82.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compounds of formula I, and G 1 = NR 72 R 82 .

При обычном получении оптически разделенных анти-соединений формулы II''' и II'''' (±)-анти-соединение формулы II подвергали жидкостной хроматографии с использованием хиральной колонки или применяли способ диастереомерных солей, используя оптически активную кислоту или оптически активное основание. Когда требуемые энантиомеры формулы II''' и II'''' получали в их соответствующей диастереомерной солевой форме (соединения формулы I-HA6 по способу диастереомерных солей, где HA6=оптически чистой кислоте, такой как винная или миндальная кислота), энантиомеры формулы II''' и II'''' получали в их соответствующих свободных формах при нейтрализации реакционной смеси.In the conventional preparation of optically separated anti-compounds of formula II ″ ″ and II ″ ″ ″ (±) anti-compound of formula II, liquid chromatography was performed using a chiral column or the diastereomeric salt method was used using an optically active acid or an optically active base. When the desired enantiomers of formula II ″ ″ and II ″ ″ ″ are obtained in their corresponding diastereomeric salt form (compounds of formula I-HA 6 according to the method of diastereomeric salts, where HA 6 = optically pure acid such as tartaric or mandelic acid), enantiomers Formulas II ″ ″ and II ″ ″ ″ were obtained in their corresponding free forms by neutralizing the reaction mixture.

Соединения формулы II', II'', II''' и II'''' данного изобретения и интермедиаты, используемые при синтезе соединений данного изобретения, получали по способу G, как показано ниже на схемах 24-27. Оптически чистое соединение формулы II' получали, как показано на схеме 24 из оптически чистого соединения формулы IIa':The compounds of formula II ′, II ″, II ″ ″ and II ″ ″ ”of the present invention and the intermediates used in the synthesis of the compounds of this invention were prepared according to method G, as shown below in Schemes 24-27. An optically pure compound of formula II ′ was prepared, as shown in Scheme 24, from an optically pure compound of formula IIa ′:

СПОСОБ G:METHOD G:

СХЕМА 24DIAGRAM 24

Figure 00000035
Figure 00000035

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении соединения формулы II' соединение формулы IIa' (для которого OZ55 брали вместе с равным O-(C=O)-R*, в котором R* является хиральным вспомогательным веществом) вводили в реакцию при обычных реакционных условиях для проведения гидролиза сложного эфира до спирта. Обычные условия гидролиза включают в себя HCl в воде или NaOH, KOH или LiOH в воде. Подходящие растворители включают в себя воду, THF, ацетонитрил или спирт, такой как метанол или этанол. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, однако при необходимости использовали избыток HCl или NaOH.In the usual preparation of a compound of formula II, a 'compound of formula IIa' (for which OZ 55 was taken together with equal O- (C = O) -R * in which R * is a chiral auxiliary) was reacted under ordinary reaction conditions to carry out hydrolysis ester to alcohol. Typical hydrolysis conditions include HCl in water or NaOH, KOH or LiOH in water. Suitable solvents include water, THF, acetonitrile or an alcohol such as methanol or ethanol. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, however, excess HCl or NaOH was used if necessary.

Оптически чистое соединение формулы II'' получали, как показано на схеме 25, из оптически чистого соединения формулы IIa'':An optically pure compound of formula II ″ was prepared, as shown in Scheme 25, from an optically pure compound of formula IIa ″:

СХЕМА 25DIAGRAM 25

Figure 00000036
Figure 00000036

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении соединения формулы II'' соединение формулы IIa'' (для которого OZ55 брали вместе с равным O-(C=O)-R*, в котором R* является хиральным вспомогательным веществом) вводили в реакцию при обычных реакционных условиях для осуществления гидролиза сложного эфира до спирта. Обычные условия гидролиза включают в себя HCl в воде или NaOH, KOH или LiOH в воде. Подходящие растворители включают в себя воду, THF, ацетонитрил или спирт, такой как метанол или этанол. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, однако при необходимости использовали избыток HCl или NaOH.In the usual preparation of the compound of formula II, the “compound of formula IIa” (for which OZ 55 was taken together with equal O- (C = O) -R * in which R * is a chiral auxiliary) was reacted under normal reaction conditions for hydrolysis of the ester to alcohol. Typical hydrolysis conditions include HCl in water or NaOH, KOH or LiOH in water. Suitable solvents include water, THF, acetonitrile or an alcohol such as methanol or ethanol. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, however, excess HCl or NaOH was used if necessary.

Оптически чистое соединение формулы II''' получали, как показано на схеме 26, из оптически чистого соединения формулы IIb':An optically pure compound of formula II ″ ″ was obtained, as shown in Scheme 26, from an optically pure compound of formula IIb ’:

СХЕМА 26DIAGRAM 26

Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000037
Figure 00000038

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении соединения формулы II''' соединение формулы IIb' (для которого OZ55 брали вместе с равным O-(C=O)-R*, в котором R* является хиральным вспомогательным веществом) вводили в реакцию при обычных реакционных условиях, чтобы осуществить гидролиз сложного эфира до спирта. Обычные условия гидролиза включают в себя HCl в воде или NaOH, KOH или LiOH в воде. Подходящие растворители включают в себя воду, THF, ацетонитрил или спирт, такой как метанол или этанол. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, однако при необходимости использовали избыток HCl или NaOH.In the usual preparation of a compound of formula II ″ ″, a compound of formula IIb ’(for which OZ 55 was taken together with equal O- (C = O) -R * in which R * is a chiral auxiliary) was reacted under ordinary reaction conditions, to carry out hydrolysis of the ester to alcohol. Typical hydrolysis conditions include HCl in water or NaOH, KOH or LiOH in water. Suitable solvents include water, THF, acetonitrile or an alcohol such as methanol or ethanol. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, however, excess HCl or NaOH was used if necessary.

Оптически чистое соединение формулы II'''' получали, как показано на схеме 27, из оптически чистого соединения формулы IIb'':An optically pure compound of formula II ″ ″ ”was prepared, as shown in Scheme 27, from an optically pure compound of formula IIb ″:

СХЕМА 27DIAGRAM 27

Figure 00000039
Figure 00000039

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении соединения формулы II'''' соединение формулы IIb'' (для которого OZ55 брали вместе с равным O-(C=O)-R*, в котором R* является хиральным вспомогательным веществом) вводили в реакцию при обычных реакционных условиях, чтобы осуществить гидролиз сложного эфира до спирта. Обычные условия гидролиза включают в себя HCl в воде или NaOH, KOH или LiOH в воде. Подходящие растворители включают в себя воду, THF, ацетонитрил или спирт, такой как метанол или этанол. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном применяли эквимолярные количества реагентов, однако при необходимости использовали избыток HCl или NaOH.In the usual preparation of a compound of formula II ″ ″ ″ a compound of formula IIb ″ (for which OZ 55 was taken together with equal O- (C = O) -R * in which R * is a chiral auxiliary) was reacted by conventional reaction conditions to effect hydrolysis of the ester to alcohol. Typical hydrolysis conditions include HCl in water or NaOH, KOH or LiOH in water. Suitable solvents include water, THF, acetonitrile or an alcohol such as methanol or ethanol. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Equimolar amounts of reagents were generally used, however, excess HCl or NaOH was used if necessary.

Оптически чистые соединения формулы IIa' и IIa'' получали, как показано на схеме 28, при превращения (±)-син-соединения формулы II в диастереомерные соединения формулы IIa' и IIa'' соответственно:Optically pure compounds of formula IIa 'and IIa' 'were prepared, as shown in Scheme 28, by converting the (±) -sin compound of formula II into diastereomeric compounds of formula IIa' and IIa '', respectively:

СХЕМА 28DIAGRAM 28

Figure 00000040
Figure 00000040

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении диастереомерно разделенных син-соединений формулы IIa' и IIa'' (±)-син-соединение формулы II взаимодействовало с хиральным вспомогательным веществом, а потом соответствующие диастереомеры, соединения формулы IIa' и IIa'', разделяли по известным способам, таким как перекристаллизация или хроматография. Типичная реакция включала в себя обработку (±)-син-соединения формулы II подходящим хиральным вспомогательным веществом, которое содержало карбоновую кислоту или фрагмент хлорангидрида кислоты. Обработка (±)-син-соединения формулы II основанным на кислоте хиральным вспомогательным веществом включала в себя обычные условия для превращения спирта в сложный эфир. Такие условия взаимодействия, не ограничиваясь, включали в себя DCC или EDC с подходящим катализатором, таким как DMAP, HOAT или HOBT, в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания, такого как триэтиламин или диизопропиламин. Обработка (±)-син-соединения формулы II основанным на хлорангидриде кислоты хиральным вспомогательным веществом включала в себя обычные условия для превращения спирта в сложный эфир с хлорангидридом, таким как инертный растворитель, и основанием. Типичные хиральные вспомогательные вещества включают в себя соответственно защищенную аминокислоту, такую как N-(трет-бутоксикарбонил)-L-пролин, N-(трет-бутоксикарбонил)-D-пролин, (R)-(+)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилуксусная кислота, (S)-(-)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилуксусная кислота, (R)-(+)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилацетилхлорид, (S)-(-)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилацетилхлорид, (1R)-(+)-камфановая кислота, (1S)-(-)-камфановая кислота и (1S)-(-)-хлорангидрид камфановой кислоты, не ограничиваясь перечисленными веществами. Подходящие растворители для применения в обоих вышеупомянутых способах включают в себя такие простые эфиры, как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид, диметилсульфоксид; галогенированные растворители, такие как хлористый метилен или хлороформ, не ограничиваясь приведенными растворителями. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном при необходимости применяли эквимолярные количества реагентов.In the usual preparation of diastereomerically separated syn-compounds of formula IIa 'and IIa' ', the (±) -sin-compound of formula II was reacted with a chiral auxiliary, and then the corresponding diastereomers, compounds of formula IIa' and IIa '', were separated by known methods, such like recrystallization or chromatography. A typical reaction involved treating a (±) -sin compound of Formula II with a suitable chiral adjuvant that contained a carboxylic acid or a fragment of an acid chloride. The treatment of the (±) -sin compound of formula II with an acid-based chiral adjuvant included the usual conditions for converting the alcohol to an ester. Such interaction conditions, without limitation, include DCC or EDC with a suitable catalyst, such as DMAP, HOAT or HOBT, in a suitable solvent in the presence of an appropriate base, such as triethylamine or diisopropylamine. Treatment of the (±) -sin compound of formula II with an acid chloride-based chiral adjuvant included the usual conditions for converting the alcohol to an ester with an acid chloride, such as an inert solvent, and a base. Typical chiral adjuvants include a suitably protected amino acid such as N- (tert-butoxycarbonyl) -L-proline, N- (tert-butoxycarbonyl) -D-proline, (R) - (+) - α-methoxy-α - (trifluoromethyl) phenylacetic acid, (S) - (-) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetic acid, (R) - (+) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetyl chloride, ( S) - (-) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetyl chloride, (1R) - (+) - camphanic acid, (1S) - (-) - camphanic acid and (1S) - (-) - acid chloride camphanic acid, not limited to the listed substances. Suitable solvents for use in both of the above methods include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide, dimethyl sulfoxide; halogenated solvents such as methylene chloride or chloroform, not limited to the solvents listed. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Basically, if necessary, equimolar amounts of reagents were used.

Оптически чистые соединения формулы IIb' и IIb'' получали, как показано на схеме 29, при превращении (±)-анти-соединения формулы II в диастереомерные соединения формулы IIb' и IIb'' соответственно:Optically pure compounds of the formula IIb 'and IIb' 'were prepared, as shown in Scheme 29, by converting the (±) anti-compound of the formula II into diastereomeric compounds of the formula IIb' and IIb '', respectively:

СХЕМА 29DIAGRAM 29

Figure 00000041
Figure 00000041

где R2, R3, (Z)n2, (CR4bR5b)n3 и (Q1)n4 являются такими, как описано ранее для соединения формулы I; G1=NR72R82, а Z55=хиральное вспомогательное вещество.where R 2 , R 3 , (Z) n2 , (CR 4b R 5b ) n3 and (Q 1 ) n4 are as previously described for the compound of formula I; G 1 = NR 72 R 82 , and Z 55 = chiral excipient.

При обычном получении диастереомерно разделенных анти-соединений формулы IIb' и IIb'' (±)-анти-соединение формулы II взаимодействовало с хиральным вспомогательным веществом, а потом соответствующие диастереомеры, соединения формулы IIb' и IIb'', разделяли по известным способам, таким как перекристаллизация или хроматография. Типичная реакция включала в себя обработку (±)-анти-соединения формулы II подходящим хиральным вспомогательным веществом, которое содержало карбоновую кислоту или фрагмент хлорангидрида кислоты. Обработка (±)-анти-соединения формулы II основанным на кислоте хиральным вспомогательным веществом включала в себя обычные условия для превращения спирта в сложный эфир. Такие условия взаимодействия включали в себя DCC или EDC с подходящим катализатором, таким как DMAP, HOAT или HOBT, в подходящем растворителе в присутствии соответствующего основания, такого как триэтиламин или диизопропиламин. Обработка (±)-анти-соединения формулы II основанным на хлорангидриде кислоты хиральным вспомогательным веществом включала в себя обычные условия для превращения спирта в сложный эфир с хлорангидридом, таким как инертный растворитель, и основанием. Типичные хиральные вспомогательные вещества включают в себя соответственно защищенную аминокислоту, такую как N-(трет-бутоксикарбонил)-L-пролин, N-(трет-бутоксикарбонил)-D-пролин, (R)-(+)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилуксусная кислота, (S)-(-)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилуксусная кислота, (R)-(+)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилацетилхлорид, (S)-(-)-α-метокси-α-(трифторметил)-фенилацетилхлорид, (1R)-(+)-камфановая кислота, (1S)-(-)-камфановая кислота и (1S)-(-)-хлорангидрид камфановой кислоты, не ограничиваясь перечисленными веществами. Подходящие растворители для применения в обоих вышеупомянутых способах включают в себя простые эфиры, такие как тетрагидрофуран (THF), глим и тому подобные; диметилформамид, диметилсульфоксид; галогенированные растворители, такие как хлористый метилен или хлороформ, не ограничиваясь приведенными растворителями. Вышеупомянутый способ выполняли при температурах приблизительно между -5°С и 100°С. Вышеупомянутый способ получения соединений данного изобретения предпочтительно проводили приблизительно при атмосферном давлении, хотя при необходимости использовали более высокое или более низкое давление. В основном при необходимости применяли эквимолярные количества реагентов.In the conventional preparation of diastereomerically separated anti-compounds of the formula IIb ′ and IIb ″, the (±) anti-compound of the formula II was reacted with a chiral auxiliary, and then the corresponding diastereomers, the compounds of the formula IIb ′ and IIb ’, were separated by known methods such like recrystallization or chromatography. A typical reaction involved treating a (±) anti-compound of Formula II with a suitable chiral adjuvant that contained a carboxylic acid or a fragment of an acid chloride. Treatment of the (±) -anti compound of formula II with an acid-based chiral adjuvant included the usual conditions for converting the alcohol to an ester. Such reaction conditions included DCC or EDC with a suitable catalyst, such as DMAP, HOAT or HOBT, in a suitable solvent in the presence of an appropriate base, such as triethylamine or diisopropylamine. Treatment of the (±) -anti compound of formula II with an acid chloride-based chiral adjuvant included the usual conditions for converting the alcohol to an ester with an acid chloride, such as an inert solvent, and a base. Typical chiral adjuvants include a suitably protected amino acid such as N- (tert-butoxycarbonyl) -L-proline, N- (tert-butoxycarbonyl) -D-proline, (R) - (+) - α-methoxy-α - (trifluoromethyl) phenylacetic acid, (S) - (-) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetic acid, (R) - (+) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetyl chloride, ( S) - (-) - α-methoxy-α- (trifluoromethyl) phenylacetyl chloride, (1R) - (+) - camphanic acid, (1S) - (-) - camphanic acid and (1S) - (-) - acid chloride camphanic acid, not limited to the listed substances. Suitable solvents for use in both of the above methods include ethers such as tetrahydrofuran (THF), glyme and the like; dimethylformamide, dimethyl sulfoxide; halogenated solvents such as methylene chloride or chloroform, not limited to the solvents listed. The above method was performed at temperatures between approximately -5 ° C and 100 ° C. The aforementioned method for preparing the compounds of this invention was preferably carried out at approximately atmospheric pressure, although higher or lower pressure was used if necessary. Basically, if necessary, equimolar amounts of reagents were used.

Следующие примеры предназначают для иллюстрации, а не ограничения данного изобретения.The following examples are intended to illustrate and not limit the invention.

Условия аналитической ВЭЖХ:Analytical HPLC conditions:

[318] Если не указано особо, все анализы ВЭЖХ проводили на системе Micromass с колонкой XTERRA MS C18 5 мк 4,6х50 мм и с детекцией при 254 нм. В таблице А ниже приведены данные относительно подвижной фазы, скорости течения и давления.[318] Unless otherwise indicated, all HPLC assays were performed on a Micromass system with a XTERRA MS C18 5 µm 4.6 x 50 mm column and detection at 254 nm. Table A below provides data on the mobile phase, flow rate, and pressure.

Таблица АTable a Время (мин)Time (min) %CH3CN% CH 3 CN 0,01% HCOOH в H2O %0.01% HCOOH in H 2 O% Течение (мл/мин)Flow (ml / min) Давление (фунт/дюйм)Pressure (psi) 0,000.00 55 9595 1,31.3 400400 4,004.00 100one hundred 00 1,31.3 400400 5,505.50 100one hundred 00 1,31.3 400400 6,006.00 55 9595 1,31.3 400400 7,007.00 55 9595 1,31.3 400400

Условия полупрепаративной ВЭЖХ:Semi-preparative HPLC conditions:

[319] В случае, где указано, что «очищали методом ВЭЖХ по Гильсону», представляющие интерес соединения очищали с помощью рабочей установки для препаративной/полупрепаративной ВЭЖХ по Гильсону с колонкой Phenomenex Luna 5 мк С18 (2) 60х21 20ММ 5мк и жидкостным манипулятором Gilson 215 (манометрический модуль 806, динамический смеситель 811С, детекция при 254 нм). В таблице В приведены градиент, скорость течения, время и давление.[319] In the case where it was indicated that “purified by Gilson HPLC”, the compounds of interest were purified using a preparative / semi-preparative Gilson HPLC setup with a Phenomenex Luna 5 µm C18 (2) 60x21 20MM 5 µm column and a Gilson liquid manipulator 215 (gauge module 806, dynamic mixer 811C, detection at 254 nm). Table B shows the gradient, flow rate, time and pressure.

Таблица ВTable B Время (мин)Time (min) %CH3CN% CH 3 CN 0,01% HCOOH в H2O %0.01% HCOOH in H 2 O% Течение (мл/мин)Flow (ml / min) Давление (фунт/дюйм)Pressure (psi) 0,000.00 55 9595 15fifteen 10001000 15,0015.00 6060 4040 15fifteen 10001000 15,1015.10 100one hundred 00 15fifteen 10001000 19,0019.00 100one hundred 00 15fifteen 10001000 20,0020.00 55 9595 15fifteen 10001000

Интермедиат А-1 (соединение формулы VI, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2 и A2=CH3): Раствор 2-иод-1-(6-метокси-нафталин-2-ил)-пропан-1-она (соединение формулы VII, в которой R2=CH3, R3=H, A3=I и A2=CH3) (54 г, 161 ммоль), диметиламин (161 мл 2М раствора в MeOH, 322 ммоль) и диизопропиламин (28 мл, 161 ммоль) в 500 мл CHCl3 и 500 мл MeOH перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и распределяли между Na2CO3 (насыщ.) и CH2Cl2. Водную фазу экстрагировали CH2Cl2 (4×), высушивали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Интермедиат А-1 считали чистым по данным 1Н-ЯМР и использовали непосредственно в следующей реакции. 1Н-ЯМР (CDCl3, 200 МГц) d 1,31 (д, 3H, J=7,0 Гц), 2,35 (с, 6H), 3,94 (с, 3H), 4,16 (кв, 1H, J=8,0 Гц), 7,15-8,56 (м, 6H); МС (ES 258,0 (М+1).Intermediate A-1 (compound of formula VI in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 and A 2 = CH 3 ): Solution 2-iodo-1- (6-methoxy -naphthalen-2-yl) -propan-1-one (compound of formula VII in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = I and A 2 = CH 3 ) (54 g, 161 mmol), dimethylamine (161 ml of a 2M solution in MeOH, 322 mmol) and diisopropylamine (28 ml, 161 mmol) in 500 ml of CHCl 3 and 500 ml of MeOH were stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo and partitioned between Na 2 CO 3 (sat.) And CH 2 Cl 2 . The aqueous phase was extracted with CH 2 Cl 2 (4 ×), dried over Na 2 SO 4 and concentrated in vacuo. Intermediate A-1 was considered pure according to 1 H-NMR and used directly in the next reaction. 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) d 1.31 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 2.35 (s, 6H), 3.94 (s, 3H), 4.16 ( q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.15-8.56 (m, 6H); MS (ES 258.0 (M + 1).

Интермедиат А-2 (соединение формулы VI, в которой R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2: 2-Литровую круглодонную колбу, снабженную парциальным конденсатором горячего орошения, загружали интермедиатом А-1 (38 г, 148 ммоль), 48% HBrводн. (800 мл) и ледяной уксусной кислотой и нагревали в масляной бане при 120°С при перемешивании в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме до настолько небольшого объема, насколько, возможно, охлаждали на бане со льдом и гасили 8М NaOH. Охлажденную суспензию затем экстрагировали CH2Cl2 (7×). Органические слои объединяли и фильтровали через рыхлый слой целита. Фильтрат концентрировали в вакууме, а продукт далее очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (градиент от 5% СН3ОН:CH2Cl2 c 1% Et3N на 100 мл растворителя до 10% СН3ОН:CH2Cl2 c 1% Et3N на 100 мл растворителя), чтобы получить требуемый интермедиат А-2 в виде вспененного твердого вещества коричневого цвета. 1Н-ЯМР (CDCl3, 200 МГц) d 1,34 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,39 (с, 6H), 4,22 (кв, 1H, J=8,0 Гц), 7,09-7,13 (м, 2H), 7,66 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,82 (д, 1H, J=8,0 Гц), 8,02 (дд, 1H, J=2,0, 10,0 Гц), 8,52 (д, 1H, J=2,0 Гц).Intermediate A-2 (a compound of formula VI in which R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 : a 2-L round-bottom flask equipped with a partial reflux condenser was charged with intermediate A-1 ( 38 g, 148 mmol), 48% HBr aq. (800 ml) and glacial acetic acid and heated in an oil bath at 120 ° C. with stirring for 16 hours.The reaction mixture was concentrated in vacuo to as small a volume as possible cooled in an ice bath and quenched with 8M NaOH. The cooled slurry was then extracted with CH 2 Cl 2 (7 ×). The organic layers were combined and fil Rowan through a pad of Celite The filtrate was concentrated in vacuo and the product was further purified by column chromatography on silica gel (gradient of 5% CH 3 OH:. CH 2 Cl 2 c 1% Et 3 N in 100 ml solvent to 10% CH 3 OH: CH 2 Cl 2 c 1% Et 3 N in 100 ml solvent), to obtain the desired intermediate a-2 as a foamy brown solid. 1 H-NMR (CDCl 3, 200 MHz) d 1,34 (d, 3H , J = 8.0 Hz), 2.39 (s, 6H), 4.22 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.66 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.02 (dd, 1H, J = 2.0, 10.0 Hz), 8 52 (d, 1H, J = 2.0 Hz).

Интермедиат А-3 (соединение формулы VI, в которой R2=CH3, R3=CH3, A2=CH3, а G1=N(CH3)2: В раствор 2-бром-6-метоксинафталина (2,37 г, 10 ммоль) в THF (30 мл) при -78°С загружали tBuLi (1,7 М, 11,76 мл, 20 ммоль) в течение 20 минут. Реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение 20 минут, время, в течение которого добавляли чистый 2-диметиламино-2-метилпропионитрил (1,23 г, 11,1 ммоль). Смесь оставляли для перемешивания в течение дополнительных 30 минут, а затем оставляли для нагревания до комнатной температуры. В смесь добавляли 2 н. H2SO4 (50 мл) и перемешивали в течение 10 минут. Слой THF отделяли, а водный слой экстрагировали этилацетатом (2 × 40 мл). Водный слой подщелачивали, используя 2 н NaOH, до рН 8,0 и экстрагировали CH2Cl2 (3 × 40 мл). CH2Cl2-Экстракт промывали водой, солевым раствором, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, чтобы получить интермедиат А-3 в виде светло-желтого масла. МС (ES): m/z 271,96 [М+]; 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц): δ 9,09 (д, J=1,2 Гц, 1H), 8,35 (дд, J=8,8, 4,0 Гц, 1H), 7,76 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,07 (дд, J=8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,8 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,21 (с, 6H), 1,25 (с, 6H).Intermediate A-3 (compound of formula VI in which R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , A 2 = CH 3 , and G 1 = N (CH 3 ) 2 : Into a solution of 2-bromo-6-methoxynaphthalene ( 2.37 g, 10 mmol) in THF (30 ml) at −78 ° C. was charged with tBuLi (1.7 M, 11.76 ml, 20 mmol) for 20 minutes, and the reaction mixture was stirred at −78 ° C. for 20 minutes, the time during which pure 2-dimethylamino-2-methylpropionitrile (1.23 g, 11.1 mmol) was added.The mixture was allowed to stir for an additional 30 minutes and then allowed to warm to room temperature. 2N H 2 SO 4 (50 ml) was added and stirred for 10 minutes. THF was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (2 × 40 ml). The aqueous layer was made basic using 2 N NaOH to pH 8.0 and extracted with CH 2 Cl 2 (3 × 40 ml). The CH 2 Cl 2 extract was washed with water , brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to give intermediate A-3 as a pale yellow oil. MS (ES): m / z 271.96 [M + ]; 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ 9.09 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.8, 4.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8 8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.21 (s, 6H), 1.25 (s, 6H).

Интермедиат А-4 (соединение формулы VI, в которой R2=CH3, R3=CH3, а G1=N(CH3)2): В смесь интермедиата А-3 (1,92 г, 7,11 ммоль) и водной HBr (48%, 30 мл) приливали ледяную уксусную кислоту (30 мл) и нагревали до 120°С в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и нейтрализовали 2 н. NaOH (вплоть до рН 5,0) и насыщенной NaHCO3 (вплоть до рН 7,0). Водную смесь экстрагировали CH2Cl2 (4 × 40 мл), а объединенные органические слои промывали водой, солевым раствором, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали в вакууме, чтобы получить неочищенный продукт в виде коричневого масла. Очистка неочищенного продукта методом колоночной хроматографии (10% MeOH/CH2Cl2) давала интермедиат А-4. МС (ES): m/z 258,22 [М+H+]; 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 9,17 (с, 1H), 8,39 (дд, J=8,8, 2,0 Гц, 1H), 7,86 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,63 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,15 (с, 1H), 7,12 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 2,29 (с, 6H), 1,34 (с, 6H).Intermediate A-4 (compound of formula VI in which R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 and G 1 = N (CH 3 ) 2 ): Into a mixture of intermediate A-3 (1.92 g, 7.11 mmol) and aqueous HBr (48%, 30 ml) were added glacial acetic acid (30 ml) and heated to 120 ° C for 16 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and neutralized with 2 N. NaOH (up to pH 5.0) and saturated NaHCO 3 (up to pH 7.0). The aqueous mixture was extracted with CH 2 Cl 2 (4 × 40 ml), and the combined organic layers were washed with water, brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated in vacuo to give the crude product as a brown oil. Purification of the crude product by column chromatography (10% MeOH / CH 2 Cl 2 ) afforded intermediate A-4. MS (ES): m / z 258.22 [M + H + ]; 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 9.17 (s, 1H), 8.39 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8, 4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.12 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H) 2.29 (s, 6H); 1.34 (s, 6H).

Интермедиат А-5 (соединение формулы XII, в которой R2=CH3, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1, а Q1=CO2CH3): Из раствора (160 мл) 1-(6-гидроксинафталин-2-ил)-пропан-1-она (10,0 г, 50,0 ммоль) в THF, трифенилфосфина (20,0, 76,0 ммоль) и метил-2,2-диметил-3-гидроксипропионата (7,0 мл, 55,0 ммоль) откачивали воздух, затем помещали в атмосферу N2, охлаждали в бане со льдом и порциями добавляли DIAD (15,0 мл, 76,0 ммоль) в течение 5 минут. Смесь оставляли для нагревания до комнатной температуры, а затем нагревали до 45°С в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме до темного масла и очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (от 5 до 10% EtOAc/гексан). Белые твердые вещества перекристаллизовывали из горячего гексана, чтобы получить требуемый интермедиат А-5. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,28 (т, 3H, J=7,2 Гц), 2,33 (с, 6H), 1,38 (с, 6H), 3,12 (кв, 1H, J=7,2 Гц), 3,72 (с, 3H), 4,12 (с, 2H), 7,16 (м, 2H), 7,20 (дд, 1H, J=2,5, 8,8 Гц), 7,76 (д, 1H, J=8,6 Гц), 7,84 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,01 (дд, 1H, J=2,0, 8,6 Гц), 8,41 (с, 1H).Intermediate A-5 (a compound of formula XII in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1, and Q 1 = CO 2 CH 3 ): From a solution (160 ml) of 1- (6-hydroxynaphthalen-2-yl) -propan-1-one (10.0 g, 50.0 mmol) in THF, triphenylphosphine (20.0, 76.0 mmol ) and methyl 2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate (7.0 ml, 55.0 mmol) were evacuated, then placed in an atmosphere of N 2 , cooled in an ice bath and DIAD was added in portions (15.0 ml, 76 , 0 mmol) for 5 minutes. The mixture was allowed to warm to room temperature, and then heated to 45 ° C. for 16 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo to a dark oil and purified by silica gel column chromatography (5 to 10% EtOAc / Hexane). White solids were recrystallized from hot hexane to give the desired intermediate A-5. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.28 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.33 (s, 6H), 1.38 (s, 6H), 3.12 (q , 1H, J = 7.2 Hz), 3.72 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 7.16 (m, 2H), 7.20 (dd, 1H, J = 2, 5, 8.8 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.01 (dd, 1H, J = 2.0, 8.6 Hz), 8.41 (s, 1H).

Интермедиат А-6 (соединение формулы XI, в которой R2=CH3, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1, A3=Br и Q1=CO2CH3): Круглодонную колбу, 250 мл, содержащую интермедиат А-5 (8,60 г, 27,4 ммоль) и CuBr2 (12,2 г, 54,7 ммоль) загружали диоксаном (55 мл), откачивали воздух, помещали в атмосферу N2 и нагревали до 1100C в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме до темной суспензии и очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (5-10% EtOAc/гексан). Не совсем белые твердые вещества перекристаллизовывали из смеси гексан/EtOAc, чтобы получить 9,36 г интермедиата А-6 в виде не совсем белого твердого вещества. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,38 (с, 6H), 1,95 (д, 3H, J=6,6 Гц), 3,77 (с, 3H), 4,12 (с, 2H), 5,44 (кв, 1H, J=6,6 Гц), 7,16 (м, 2H), 7,21 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,77 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,86 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,03 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 8,49 (с, 1H).Intermediate A-6 (compound of formula XI, in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1, A 3 = Br and Q 1 = CO 2 CH 3 ): A round bottom flask, 250 ml containing intermediate A-5 (8.60 g, 27.4 mmol) and CuBr 2 (12.2 g, 54.7 mmol) was charged with dioxane (55 ml), air was evacuated, placed in an atmosphere of N 2 and heated to 110 0 C for 16 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo to a dark suspension and purified by silica gel column chromatography (5-10% EtOAc / hexane). The off-white solids were recrystallized from hexane / EtOAc to give 9.36 g of intermediate A-6 as an off-white solid. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.38 (s, 6H), 1.95 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 3.77 (s, 3H), 4.12 (s , 2H), 5.44 (q, 1H, J = 6.6 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.21 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7 77 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.03 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz) 8.49 (s, 1H).

Интермедиат А-7 (соединение формулы XII, в которой R2=H, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по способам, описанным для интермедиата А-5 выше за исключением замещения 1-(6-гидроксинафталин-2-ил)пропан-1-она 1-(6-гидроксинафталин-2-ил)-этаноном. МС (ES) 301,0 (M+1).Intermediate A-7 (compound of formula XII in which R 2 = H, R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ) : The title compound was prepared according to the methods described for intermediate A-5 above, except for the substitution of 1- (6-hydroxy-naphthalen-2-yl) propan-1-one with 1- (6-hydroxy-naphthalen-2-yl) -ethanone. MS (ES) 301.0 (M + 1).

Интермедиат А-8 (соединение формулы XI, в которой R2=H, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1, A3=Br и Q1=CO2CH3): Интермедиат А-7 (3,0 г, 9,99 ммоль) и CuBr2 (4,9 г, 21,97 ммоль) растворяли в диоксане (35 мл) и нагревали при 100°С в течение 20 часов. Неочищенную смесь концентрировали в вакууме, добавляли воду и экстрагировали CH2Cl2 (3×). Органические слои высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (10% EtOAc:гексан), чтобы получить требуемый продукт в виде желтого твердого вещества. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,38 (с, 6H), 3,72 (с, 3H), 4,12 (с, 2H), 4,56 (с, 2H), 7,17-7,23 (м, 2H), 7,78 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,86 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,99 (дд, 1H, J=2,0, 6,4 Гц), 8,43 (с, 1H).Intermediate A-8 (a compound of formula XI in which R 2 = H, R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1, A 3 = Br and Q 1 = CO 2 CH 3 ): Intermediate A-7 (3.0 g, 9.99 mmol) and CuBr 2 (4.9 g, 21.97 mmol) were dissolved in dioxane (35 ml) and heated at 100 ° C for 20 hours The crude mixture was concentrated in vacuo, water was added and extracted with CH 2 Cl 2 (3 ×). The organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude product was purified by silica gel column chromatography (10% EtOAc: hexane) to obtain the desired product as a yellow solid. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.38 (s, 6H), 3.72 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 7.17 -7.23 (m, 2H), 7.78 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.99 (dd, 1H, J = 2.0, 6.4 Hz), 8.43 (s, 1H).

Интермедиат А-9 (соединение формулы XII, в которой R2=CH3, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b по углероду, к которому их присоединяли, образуют кольцо циклопентила, n4=1, а Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по способам, описанным для интермедиата А-5 выше за исключением замещения метил-2,2-диметил-3-гидроксипропионата этиловым эфиром 1-гидроксиметил-циклопентанкарбоновой кислоты. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,22 (т, 3H, J=8,0 Гц), 1,28 (т, 3H, J=8,0 Гц), 1,72-1,82 (м, 6H), 2,19-2,22 (м, 2H), 3,11 (кв, 2H, J=8,0 Гц), 4,18 (м, 4H), 7,16-7,21 (м, 2H), 7,75 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,83 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,00 (дд, 1H, J=2,0, 6,4 Гц), 8,40 (с, 1H).Intermediate A-9 (a compound of formula XII in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b on the carbon to which they were attached form a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the methods described for intermediate A-5 above, except for the replacement of methyl 2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate with 1-hydroxymethyl-cyclopentanecarboxylic acid ethyl ester. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.22 (t, 3H, J = 8.0 Hz), 1.28 (t, 3H, J = 8.0 Hz), 1.72-1.82 (m, 6H), 2.19-2.22 (m, 2H), 3.11 (q, 2H, J = 8.0 Hz), 4.18 (m, 4H), 7.16-7, 21 (m, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 2 0, 6.4 Hz), 8.40 (s, 1H).

Интермедиат А-10 (соединение формулы XI, в которой R2=CH3, R3=H, n2=0, n3=1, R4b и R5b по углероду, к которому их присоединяли, образуют кольцо циклопентила, n4=1, A3=Br и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по способам, описанным выше для интермедиата А-6 за исключением замещения интермедиата 5 интермедиатом А-9. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,22 (т, 3H, J=8,0 Гц), 1,72-1,75 (м, 6H), 1,95 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,19-2,23 (м, 2H), 4,18 (кв, 2H, J=8,0 Гц), 5,44 (кв, 1H, J=6,4 Гц), 7,11-7,21 (м, 2H), 7,77 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,85 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,03 (дд, 1H, J=2,0, 6,4 Гц), 8,48 (с, 1H).Intermediate A-10 (a compound of formula XI, in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b on the carbon to which they are attached, form a cyclopentyl ring, n4 = 1 , A 3 = Br and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the methods described above for intermediate A-6, except for replacing intermediate 5 with intermediate A-9. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.22 (t, 3H, J = 8.0 Hz), 1.72-1.75 (m, 6H), 1.95 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.19-2.23 (m, 2H), 4.18 (q, 2H, J = 8.0 Hz), 5.44 (q, 1H, J = 6.4 Hz) , 7.11-7.21 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.03 ( dd, 1H, J = 2.0, 6.4 Hz), 8.48 (s, 1H).

Интермедиат А-11 (соединение формулы VII, в которой R2=CH2CH3, R3=H, A3=Cl, A2=CH3): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: 1-Литровую трехгорловую круглодонную колбу, снабженную клапаном для N2 и парциальным конденсатором горячего орошения, загружали стружками Mg (7,70 г, 317 ммоль) и сухим THF (300 ил). 6-Бром-2-метокси-нафталин (соединение формулы VIII, в которой A4=Br и A2=CH3) (60,0 г, 253 ммоль) добавляли порциями в течение периода 20 минут. Из реакционной смеси откачивали воздух, помещали в атмосферу N2 и нагревали постепенно до 50°С в течение 1 часа. В другую трехгорловую круглодонную колбу, снабженную клапаном для N2, капельной воронкой и мембраной, помещали 2-хлорбутирилхлорид (соединение формулы IX, в которой R2=CH2CH3, R3=H, A3=Cl, A5=Cl) (64,0 г, 505 ммоль) и сухой THF (70 мл). Реакционную смесь охлаждали до -50°С, а реактив Гриньяра, приготовленный раньше, переносили в канюлю капельной воронки под давлением N2. Затем реактив Гриньяра добавляли по каплям в течение 30 минут. Реакционную смесь оставляли для нагревания до комнатной температуры (кт) и перемешивали в течение 16 часов. В реакционную смесь загружали 5% HCl, объем THF уменьшали в вакууме и добавляли воду, а продукт экстрагировали CH2Cl2 (3×). Объединенные органические слои промывали водой, насыщенным солевым раствором, высушивали над MgSO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенное твердое вещество очищали хроматографией на силикагеле (9:1 EtOAc:гексан) и перекристаллизовывали из MeOH, чтобы получить указанное в заглавии соединение. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,11 (т, 3H, J=7,2 Гц), 2,04-2,15 (м, 1H), 2,18-2,29 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 5,18-5,22 (м, 1H), 7,16 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,22 (дд, 1H, J=6,0, 8,8 Гц), 7,79 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,87 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,02 (дд, 1H, J=1,6, 8,8 Гц), 8,46 (с, 1H).Intermediate A-11 (compound of formula VII in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, A 3 = Cl, A 2 = CH 3 ): The title compound was obtained as follows: 1 L three-neck round bottom flask equipped with a valve for N 2 and a partial condenser of hot irrigation, loaded with shavings Mg (7.70 g, 317 mmol) and dry THF (300 silt). 6-Bromo-2-methoxy-naphthalene (a compound of formula VIII in which A 4 = Br and A 2 = CH 3 ) (60.0 g, 253 mmol) was added portionwise over a period of 20 minutes. Air was pumped out of the reaction mixture, placed in an N 2 atmosphere, and gradually heated to 50 ° C. for 1 hour. In another three-necked round bottom flask equipped with an N 2 valve, a dropping funnel and a membrane, 2-chlorobutyryl chloride (a compound of formula IX in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, A 3 = Cl, A 5 = Cl ) (64.0 g, 505 mmol) and dry THF (70 ml). The reaction mixture was cooled to −50 ° C., and the Grignard reagent prepared earlier was transferred to the dropping funnel cannula under pressure N 2 . Grignard reagent was then added dropwise over 30 minutes. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature (rt) and was stirred for 16 hours. 5% HCl was charged into the reaction mixture, the volume of THF was reduced in vacuo and water was added, and the product was extracted with CH 2 Cl 2 (3 ×). The combined organic layers were washed with water, brine, dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo. The crude solid was purified by silica gel chromatography (9: 1 EtOAc: hexane) and recrystallized from MeOH to give the title compound. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.11 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 2.04-2.15 (m, 1H), 2.18-2.29 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 5.18-5.22 (m, 1H), 7.16 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.22 (dd, 1H, J = 6.0, 8.8 Hz), 7.79 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.02 (dd, 1H , J = 1.6, 8.8 Hz), 8.46 (s, 1H).

Интермедиат А-12 (соединение формулы VI, в которой R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2 и A2=CH3) получали по способам, описанным для интермедиата А-1 выше за исключением замещения 2-иод-1-(6-метокси-нафталин-2-ил)-пропан-1-она интермедиатом А-11. МС (ES) 271,7 (М+1), 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,89 (т, 3H, J=7,4 Гц), 1,72-1,84 (м, 1H), 1,91-2,02 (м, 1H), 2,38 (с, 6H), 3,96 (с, 3H), 3,99-4,03 (м, 1H), 7,15-7,21 (м, 2H), 7,77 (д, 1H, J=9,0 Гц), 7,87 (д, 1H, J=9,0 Гц), 8,07 (дд, 1H, J=1,8, 9,6 Гц), 8,53 (с, 1H).Intermediate A-12 (a compound of formula VI in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 and A 2 = CH 3 ) was prepared according to the methods described for intermediate A-1 above with the exception of substitution of 2-iodo-1- (6-methoxy-naphthalen-2-yl) -propan-1-one with A-11. MS (ES) 271.7 (M + 1), 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.72-1.84 (m, 1H), 1.91-2.02 (m, 1H), 2.38 (s, 6H), 3.96 (s, 3H), 3.99-4.03 (m, 1H), 7.15 -7.21 (m, 2H), 7.77 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 1.8, 9.6 Hz), 8.53 (s, 1H).

Интермедиат А-13 (соединение формулы IV, в которой R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2) получали по способам, описанным для интермедиата А-2 выше за исключением замещения интермедиата А-1 интермедиатом А-12. МС (ES) 258,3 (M+1).Intermediate A-13 (a compound of formula IV in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 ) was prepared according to the methods described for intermediate A-2 above except for the substitution of intermediate A -1 intermediate A-12. MS (ES) 258.3 (M + 1).

По общим способам, описанным ранее, получали следующие интермедиаты формулы III, которые приведены в таблице 1.By the general methods described previously, the following intermediates of formula III were obtained, which are shown in table 1.

Figure 00000005
Figure 00000005

Таблица 1Table 1 Список интермедиатов формулы IIIList of intermediates of formula III Соеди-нениеCompound R2 R 2 R3 R 3 G1 G 1 n2n2 ZZ n3n3 R4b R 4b R5b R 5b n4n4 Q1 Q 1 1-11-1 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-21-2 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-31-3 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-41-4 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-51-5 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CH3 CH 3 1-61-6 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OtBuO t bu 1-71-7 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-81-8 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 22 HH HH 1one OCH3 Och 3 1-91-9 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OCH3 Och 3 1-101-10 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one транс-
CH=CHPhtrance-
CH = CHPh 00 -- -- 00 -- 1-111-11 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CNCN 1-121-12 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one NO2 NO 2 1-131-13 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EtEt EtEt 1one CO2EtCO 2 Et 1-141-14 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 1-151-15 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 1-161-16 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 1-171-17 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-181-18 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 1-191-19 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 1-201-20 CH3 CH 3 HH N(CH2)2O(CH2)2 кольцоN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-211-21 CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-221-22 CH3 CH 3 HH N(CH3)циклогексилN (CH 3 ) cyclohexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-231-23 CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-241-24 CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-251-25 CH3 CH 3 HH N(CH3)PhN (CH 3 ) Ph 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-261-26 CH3 CH 3 HH N(CH2)4 N (CH 2 ) 4 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-271-27 CH3 CH 3 CH3 CH 3 N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-281-28 CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-291-29 CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- 1one CO2 tBuCO 2 t Bu 1-301-30 A*A * 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 1-311-31 EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 1-321-32 CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et

в которой A*=R2R3G1, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяли, образуют:in which A * = R 2 R 3 G 1 , taken together with the carbon atom to which they were attached, form:

Figure 00000042
Figure 00000042

где • является углеродом, к которому их присоединяют.where • is the carbon to which they are attached.

Способ А общего синтеза для получения соединений формулы III: Из THF-раствора (0,4 М) соединения формулы IV (1 экв.) (интермедиат А-2, А-4 или А-13), трифенилфосфина (1,1 экв.) и соединения формулы V (1 экв.) отсасывали воздух, смесь помещали в атмосферу N2, охлаждали в бане со льдом и порциями добавляли DIAD (1 экв.) в течение 5 минут. Смесь оставляли для нагревания до комнатной температуры, а затем нагревали до 45°С в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (градиент от 6:1 CH2Cl2:10% CH3OH в CH2Cl2 (1% Et3N) до 3:1 CH2Cl2:10% CH3OH в CH2Cl2 (1% Et3N).General synthesis method A for preparing compounds of formula III: From a THF solution (0.4 M) of a compound of formula IV (1 equiv.) (Intermediate A-2, A-4 or A-13), triphenylphosphine (1.1 equiv. ) and compounds of formula V (1 equiv.) were sucked off air, the mixture was placed in an atmosphere of N 2 , cooled in an ice bath and DIAD (1 equiv.) was added portionwise over 5 minutes. The mixture was allowed to warm to room temperature, and then heated to 45 ° C. for 16 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo and purified by silica gel column chromatography (gradient from 6: 1 CH 2 Cl 2 : 10% CH 3 OH in CH 2 Cl 2 (1% Et 3 N) to 3: 1 CH 2 Cl 2 : 10 % CH 3 OH to CH 2 Cl 2 (1% Et 3 N).

Способ В общего синтеза для получения соединений формулы III: В ацетонитриловый раствор (0,5 М) соединения формулы XI (1 экв.) (интермедиат А-8 или А-10) добавляли 1 эквивалент NaI и 3 эквивалента HG1 и смесь оставляли для перемешивания при 40°С в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме до суспензии и распределяли между CH2Cl2 и NaHCO3 (насыщ.), а водный слой экстрагировали CH2Cl2 (5×). Объединенные органические слои высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (градиент от 6:1 CH2Cl2:10% CH3OH в CH2Cl2 (1% Et3N) до 3:1 CH2Cl2:10% CH3OH в CH2Cl2 (1% Et3N), чтобы получить требуемое соединение формулы III.General synthesis method B for preparing compounds of formula III: Into an acetonitrile solution (0.5 M) of a compound of formula XI (1 equiv.) (Intermediate A-8 or A-10), 1 equivalent of NaI and 3 equivalents of HG 1 were added and the mixture was left for stirring at 40 ° C for 16 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo to a suspension and partitioned between CH 2 Cl 2 and NaHCO 3 (sat.), And the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (5 ×). The combined organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (gradient from 6: 1 CH 2 Cl 2 : 10% CH 3 OH in CH 2 Cl 2 (1% Et 3 N) to 3: 1 CH 2 Cl 2 : 10% CH 3 OH in CH 2 Cl 2 (1% Et 3 N) to obtain the desired compound of formula III.

СОЕДИНЕНИЕ 1-1 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А обычного синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) d 1,18-1,35 (м, 9H), 3,68 (с, 3H), 4,10 (с, 1H), 7,14-7,20 (м, 2H), 7,74 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,84 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,74 (дд, 1H, J=0,6, 4,4 Гц), 8,55 (с, 1H).COMPOUND 1-1 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the method described above for the usual synthesis, using the compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) d 1.18-1.35 (m, 9H), 3.68 (s, 3H), 4.10 (s, 1H), 7.14-7.20 ( m, 2H), 7.74 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.74 (dd, 1H, J = 0.6 4.4 Hz); 8.55 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 1-2 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,30 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,33 (с, 6H), 3,91 (с, 3H), 4,15 (кв, 1H, J=6,0 Гц), 5,27 (с, 2H), 7,20-7,31 (м, 1H), 7,56 (д, 2H, J=8,0 Гц), 7,74 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,89 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,06-8,10 (м, 4H), 8,57 (с, 1H); МС (ES) 391,9 (М+1).COMPOUND 1-2 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.30 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.33 (s, 6H), 3.91 (s, 3H), 4.15 (q , 1H, J = 6.0 Hz), 5.27 (s, 2H), 7.20-7.31 (m, 1H), 7.56 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7 74 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.06-8.10 (m, 4H), 8.57 (s, 1H); MS (ES) 391.9 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-3 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,32 (д, 3H, J=7,0 Гц), 2,36 (с, 6H), 3,94 (с, 3H), 4,18 (кв, 1H, J=6,6 Гц), 5,25 (с, 2H), 7,20-7,31 (м, 1H), 7,44-7,52 (м, 2H), 7,68-7,78 (м, 2H), 7,89 (д, 1H, J=10,0 Гц), 8,00-8,09 (м, 2H), 8,18 (с, 1H), 8,56 (с, 1H); МС (ES) 392,0 (М+1).COMPOUND 1-3 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was obtained according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.32 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 2.36 (s, 6H), 3.94 (s, 3H), 4.18 (q , 1H, J = 6.6 Hz), 5.25 (s, 2H), 7.20-7.31 (m, 1H), 7.44-7.52 (m, 2H), 7.68- 7.78 (m, 2H), 7.89 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 8.00-8.09 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.56 (s, 1H); MS (ES) 392.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-4 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,30 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,35 (с, 6H), 3,64 (с, 2H), 3,68 (с, 3H), 4,17 (кв, 1H, J=8,0 Гц), 5,16 (с, 2H), 7,11-8,08 (м, 9H), 8,56 (с, 1H); МС (ES) 405,9 (М+1).COMPOUND 1-4 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.30 (d, 3H, J = 8.0 Hz), 2.35 (s, 6H), 3.64 (s, 2H), 3.68 (s , 3H), 4.17 (q, 1H, J = 8.0 Hz), 5.16 (s, 2H), 7.11-8.08 (m, 9H), 8.56 (s, 1H) ; MS (ES) 405.9 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-5 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=СH3, n4=1 и Q1=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,07 (с, 9H), 1,40 (д, 3H, J=6,2 Гц), 2,37 (с, 6H), 3,73 (с, 2H), 4,20 (кв, 1H, J=7,0 Гц), 7,11 (д, 1H, J=2,2 Гц), 7,20 (дд, 1H, J=2,6, 9,2 Гц), 7,47-7,58 (м, 1H), 7,84 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,88 (дд, 1H, J=1,4, 8,2 Гц), 8,55 (с, 1H).COMPOUND 1-5 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 and a compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.07 (s, 9H), 1.40 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.37 (s, 6H), 3.73 (s , 2H), 4.20 (q, 1H, J = 7.0 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.20 (dd, 1H, J = 2.6, 9.2 Hz), 7.47-7.58 (m, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.88 (dd, 1H, J = 1.4, 8 , 2 Hz), 8.55 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 1-6 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,30-1,36 (м, 12H), 2,35 (с, 6H), 4,17 (кв, 1H, J=6,0 Гц), 5,14 (с, 2H), 7,01-7,07 (м, 2H), 7,24-7,30 (м, 2H), 7,36-7,41 (м, 2H), 7,73-7,90 (м, 2H), 8,05-8,10 (м, 1H), 8,58 (с, 1H); МС (ES) 406,0 (М+1).COMPOUND 1-6 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.30-1.36 (m, 12H), 2.35 (s, 6H), 4.17 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 5 14 (s, 2H), 7.01-7.07 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.73 -7.90 (m, 2H), 8.05-8.10 (m, 1H), 8.58 (s, 1H); MS (ES) 406.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-7 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) d 1,31 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,34 (с, 6H), 3,80 (с, 3H), 4,17 (кв, 1H, J=6,0 Гц), 4,66 (с, 2H), 5,13 (с, 2H), 6,92-6,98 (м, 2H), 7,23-7,44 (м, 4H), 7,72-8,10 (м, 3H), 8,57 (с, 1H); МС (ES 422,0 (М+1).COMPOUND 1-7 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using the compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) d 1.31 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.34 (s, 6H), 3.80 (s, 3H), 4.17 (q , 1H, J = 6.0 Hz), 4.66 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.92-6.98 (m, 2H), 7.23-7.44 ( m, 4H), 7.72-8.10 (m, 3H), 8.57 (s, 1H); MS (ES 422.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-8 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 302,3 (M+1).COMPOUND 1-8 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 302.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-9 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом брали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 364,3 (M+1).COMPOUND 1-9 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound formulas V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 364.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-10 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0. МС (ES) 360,3 (M+1).COMPOUND 1-10 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0) : The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0. MS (ES) 360.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-11 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN. МС (ES) 359,3 (M+1).COMPOUND 1-11 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN. MS (ES) 359.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-12 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2. МС (ES) 381,3 (M+1).COMPOUND 1-12 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound formulas V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 . MS (ES) 381.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-13 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 400,3 (M+1).COMPOUND 1-13 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using the compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 400.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-14 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 370,3 (M+1).COMPOUND 1-14 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they are attached comprise a cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, make up the cyclopropyl ring , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 370.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-15 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 384,3 (M+1).COMPOUND 1-15 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they are attached comprise a cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using the compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, form a cyclobutyl ring , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 384.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-16 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, при этом использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 400,3 (M+1).COMPOUND 1-16 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they are attached comprise a 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above A, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, constitute a 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 400.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-17 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et. MC (ES) 412,3 (M+1).COMPOUND 1-17 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, form a cyclohexyl ring , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 412.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-18 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. MC (ES) 398,2 (M+1).COMPOUND 1-18 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they are attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, make up the cyclopentyl ring , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 398.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-19 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,32 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,37 (с, 6H), 4,21 (кв, 1H, J=6,0 Гц), 5,50 (с, 2H), 7,24-7,50 (м, 3H), 7,75 (д, 2H, J=10,0 Гц), 7,88 (д, 2H, J=8,0 Гц ), 8,04-8,09 (м, 2H), 8,58 (с, 2H); МС (ES 334,2 (М+1).COMPOUND 1-19 (Compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0): Indicated in the title the compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 1.32 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.37 (s, 6H), 4.21 (q, 1H, J = 6.0 Hz ), 5.50 (s, 2H), 7.24-7.50 (m, 3H), 7.75 (d, 2H, J = 10.0 Hz), 7.88 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.58 (s, 2H); MS (ES 334.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-20 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH2)2O(CH2)2. MC (ES) 400,2 (M+1).COMPOUND 1-20 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, in which a compound of the formula XI was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 . MS (ES) 400.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-21 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(Et)2. MC (ES) 386,2 (M+1).COMPOUND 1-21 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, using a compound of the formula XI, R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0 , n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (Et) 2 . MS (ES) 386.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-22 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH3)-циклогексил. MC (ES) 426,2 (M+1).COMPOUND 1-22 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, using a compound of the formula XI, R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 3 ) -cyclohexyl. MS (ES) 426.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-23 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, в которой R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH3)-н-бутил. MC (ES) 400,2 (M+1).COMPOUND 1-23 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, in which a compound of formula XI was used in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 3 ) -n-butyl. MS (ES) 400.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-24 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH3)iPr. MC (ES) 386,3 (M+1).COMPOUND 1-24 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, in which a compound of the formula XI, R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 3 ) iPr. MS (ES) 386.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-25 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Ph, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH3)Ph. MC (ES) 420,2 (M+1).COMPOUND 1-25 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Ph, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, in which a compound of the formula XI, R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 3 ) Ph. MS (ES) 420.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-26 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу B общего синтеза, в котором использовали соединение формулы XI, R2=CH3, R3=H, A3=Br, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3, и HG1=HN(CH2)4. MC (ES) 384,3 (M+1).COMPOUND 1-26 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method B described above, in which a compound of the formula XI, R 2 = CH 3 , R 3 = H, A 3 = Br, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 , and HG 1 = HN (CH 2 ) 4 . MS (ES) 384.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-27 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу A общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=CH3, и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,31 (д, 6H, J=7,6 Гц), 1,37 (с, 6H), 2,29 (с, 6H), 3,70 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 7,12-7,26 (м, 2H), 7,68 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,83 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,41 (дд, 1H, J=2,0, 8,8 Гц), 9,14 (с, 1H).COMPOUND 1-27 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.31 (d, 6H, J = 7.6 Hz), 1.37 (s, 6H), 2.29 (s, 6H), 3.70 (s , 3H), 4.10 (s, 2H), 7.12-7.26 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.83 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.41 (dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 9.14 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 1-28 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу A общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)Et, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 372,2 (M+1).COMPOUND 1-28 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method A, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) Et, and a compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 372.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-29 (Соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, n4=1 и Q1=CO2tBu): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: N,N-диметилформамидный раствор (25 мл) интермедиата А-2 (3,00 г, 12,33 ммоль) загружали трет-бутоксидом калия (1,52 г, 13,56 ммоль) и оставляли для перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут. Трет-бутил-бромацетат (2,64 г, 13,56 ммоль), соединение формулы V, в которой A1=Br, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu добавляли по каплям, и оставляли для перемешивания в течение 24 часов. Смесь растворяли в EtOAc, промывали Na2CO3 (насыщ.) 2×, водой 2× и насыщенным солевым раствором 1×. Органический слой высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме до коричневого масла. Колоночная хроматография на силикагеле (градиент CH2Cl2 до 5% CH3OH:CH2Cl2 (содержащий 1 мл Et3N/100 мл растворителя) давала требуемый продукт в виде коричневого масла. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 1,32 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,50 (с, 9H), 2,36 (с, 6H), 4,17 (кв, 1H, J=8,0 Гц), 4,66 (с, 2H), 7,08 (д, 2H, J=2,0 Гц), 7,28 (дд, 1H, J=4,0, 8,0 Гц), 7,73 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,89 (д, 1H, J=8,0 Гц), 8,08 (дд, 1H, J=4,0, 8,0 Гц), 8,58 (с, 1H); МС (ES) 358,0 (М+1).COMPOUND 1-29 (A compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu ): The title compound was prepared as follows: N, N-dimethylformamide solution (25 ml) of intermediate A-2 (3.00 g, 12.33 mmol) was charged with potassium tert-butoxide (1.52 g, 13.56 mmol) ) and left to stir at room temperature for 30 minutes. Tert-butyl bromoacetate (2.64 g, 13.56 mmol), a compound of formula V in which A 1 = Br, n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu was added dropwise, and left to mix for 24 hours. The mixture was dissolved in EtOAc, washed with Na 2 CO 3 (sat.) 2 ×, water 2 × and brine 1 ×. The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo to a brown oil. Silica gel column chromatography (gradient CH 2 Cl 2 to 5% CH 3 OH: CH 2 Cl 2 (containing 1 ml Et 3 N / 100 ml solvent) gave the desired product as a brown oil. 1 N NMR (CDCl 3 , 200 MHz ) δ 1.32 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.50 (s, 9H), 2.36 (s, 6H), 4.17 (q, 1H, J = 8.0 Hz ), 4.66 (s, 2H), 7.08 (d, 2H, J = 2.0 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 4.0, 8.0 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.08 (dd, 1H, J = 4.0, 8.0 Hz), 8 58 (s, 1H); MS (ES) 358.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-30 (Соединение формулы III, в которой R2, R3 и G1, взятые вместе, соответствуют A* (смотри таблицу 1), n2=1, Z=Ph, n3=0 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: Раствор N-(трет-бутоксикарбонил)-L-пролина, 0°С, (1,65 г, 7,66 ммоль) в DCM (25 мл) загружали триэтиламином (1,07 г, 7,66 ммоль) и хлоридом дифенилфосфина (1,44 мл, 7,66 ммоль) и оставляли для нагревания до комнатной температуры в течение 2 часов. Растворитель удаляли в вакууме, а остаток распределяли между этиловым эфиром и Н2О. Органический слой последовательно промывали Na2CO3 (2×) и насыщенным солевым раствором (1×), высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток растворяли в THF (25 мл) и охлаждали до -78°С. Отдельно суспензию 2-бром-6-бензилоксинафтилена (1,20 г, 3,83 ммоль) и Mg (0,140 г, 5,75 ммоль) в THF (4,8 мл) нагревали до 50°С в течение 30 минут, добавляли CH3I (1 каплю), содержали при 50°С в течение дополнительных 30 минут, нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут, охлаждали до комнатной температуры и по каплям добавляли к охлажденному перемешанному раствору ангидрида, который впоследствии оставляли для нагревания до комнатной температуры в течение ночи при перемешивании. Растворитель удаляли в вакууме, а остаток распределяли между CH2Cl2 и смесью 1:1 фосфатный буфер:1 М лимонная кислота. Органический слой последовательно промывали Na2CO3 (2×) и насыщенным солевым раствором (1×), высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток подвергали хроматографии (градиент от 95% гексан:5% EtOAc до 80% гексан:20% EtOAc), чтобы получить указанное в заглавии соединение в виде белого твердого вещества; точка плавления 102-104°С; МС (ES) 432,13 (M+1).COMPOUND 1-30 (A compound of formula III in which R 2 , R 3 and G 1 taken together correspond to A * (see table 1), n2 = 1, Z = Ph, n3 = 0 and n4 = 0): Specified in the title compound was prepared as follows: A solution of N- (tert-butoxycarbonyl) -L-proline, 0 ° C (1.65 g, 7.66 mmol) in DCM (25 ml) was charged with triethylamine (1.07 g, 7 , 66 mmol) and diphenylphosphine chloride (1.44 ml, 7.66 mmol) and left to warm to room temperature for 2 hours. The solvent was removed in vacuo and the residue was partitioned between ethyl ether and H 2 O. The organic layer was washed successively with Na 2 CO 3 (2 ×) and brine (1 ×), dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was dissolved in THF (25 ml) and cooled to -78 ° C. Separately, a suspension of 2-bromo-6-benzyloxy-naphthylene (1.20 g, 3.83 mmol) and Mg (0.140 g, 5.75 mmol) in THF (4.8 ml) was heated to 50 ° C for 30 minutes, was added CH 3 I (1 drop), kept at 50 ° C. for an additional 30 minutes, heated under reflux for 30 minutes, cooled to room temperature, and added dropwise to a cooled stirred solution of anhydride, which was subsequently left to warm to room temperature overnight with stirring. The solvent was removed in vacuo, and the residue was partitioned between CH 2 Cl 2 and a 1: 1 mixture of phosphate buffer: 1 M citric acid. The organic layer was washed successively with Na 2 CO 3 (2 ×) and brine (1 ×), dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was subjected to chromatography (gradient from 95% hexane: 5% EtOAc to 80% hexane: 20% EtOAc) to obtain the title compound as a white solid; melting point 102-104 ° C; MS (ES) 432.13 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 1-31 (соединение формулы III, в которой R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH2CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,89 (т, 3H, 7,4 Гц), 1,38 (с, 6H), 1,78-1,79 (м, 1H), 1,92-1,98 (м, 1H), 2,38 (с, 6H), 3,71 (с, 3H), 3,97-4,01 (м, 1H), 4,12 (с, 2H), 7,15 (д, 1H, J=2,3 Гц), 7,18 (дд, 1H, J=2,5, 8,9 Гц), 7,76 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,86 (д, 1H, J=8,0 Гц), 8,06 (дд, 1H, J=1,7, 8,6 Гц), 8,52 (с, 1H).COMPOUND 1-31 (a compound of formula III in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method A described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , and the compound of formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.89 (t, 3H, 7.4 Hz), 1.38 (s, 6H), 1.78-1.79 (m, 1H), 1.92 -1.98 (m, 1H), 2.38 (s, 6H), 3.71 (s, 3H), 3.97-4.01 (m, 1H), 4.12 (s, 2H), 7.15 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.18 (dd, 1H, J = 2.5, 8.9 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.0 Hz ), 7.86 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 1.7, 8.6 Hz), 8.52 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 1-32 (соединение формулы III, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу А общего синтеза, в котором использовали соединение формулы IV, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)iPr, и соединение формулы V, A1=OH, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединили, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 426,1 (M+1).COMPOUND 1-32 (a compound of formula III in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they are attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, using a compound of formula IV, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) iPr, and a compound of the formula V, A 1 = OH, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they are attached, form a ring cyclopentyl, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 426.1 (M + 1).

Следуя описанным выше общим способам, получали следующие интермедиаты формулы II, которые приведены в таблице 2. В ряде интермедиатов «а» обозначает син-аминоспирт, а «b» обозначает анти-аминоспирт в отношении G1.Following the general methods described above, the following intermediates of formula II were obtained, which are shown in Table 2. In a number of intermediates, “a” is syn-amino alcohol and “b” is anti-amino alcohol with respect to G 1 .

Figure 00000004
Figure 00000004

Таблица 2table 2 Список интермедиатов формулы IIList of intermediates of formula II СоединениеCompound R2 R 2 R3 R 3 G1 G 1 n2n2 ZZ n3n3 R4b R 4b R5b R 5b n4n4 Q1 Q 1 2-1a2-1a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-1b2-1b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-2a2-2a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-2b2-2b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-3a2-3a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-3b2-3b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-4a2-4a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-4b2-4b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-5a2-5a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CH3 CH 3 2-5b2-5b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CH3 CH 3 2-6a2-6a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OtBuO t bu 2-6b2-6b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OtBuO t bu 2-7a2-7a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-7b2-7b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-8a2-8a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 22 HH HH 1one OCH3 Och 3 2-8b2-8b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 22 HH HH 1one OCH3 Och 3 2-9a2-9a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OCH3 Och 3 2-9b2-9b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OCH3 Och 3 2-10a2-10a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one транс-
CH=CHPhtrance-
CH = CHPh 00 -- -- 00 -- 2-10b2-10b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one транс-
CH=CHPhtrance-
CH = CHPh 00 -- -- 00 -- 2-11a2-11a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CNCN 2-11b2-11b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CNCN 2-12a2-12a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one NO2 NO 2 2-12b2-12b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one NO2 NO 2 2-13a2-13a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EtEt EtEt 1one CO2EtCO 2 Et 2-13b2-13b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EtEt EtEt 1one CO2EtCO 2 Et 2-14a2-14a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-14b2-14b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-15a2-15a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-15b2-15b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-16a2-16a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-16b2-16b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-17a2-17a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-17b2-17b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-18a2-18a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-18b2-18b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-19a2-19a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 2-19b2-19b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 2-20a2-20a CH3 CH 3 HH N(CH2)2O(CH2)2 кольцоN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-20b2-20b CH3 CH 3 HH N(CH2)2O(CH2)2 кольцоN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-21a2-21a CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-21b2-21b CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-22a2-22a CH3 CH 3 HH N(CH3)цикло-гексилN (CH 3 ) cyclohexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-22b2-22b CH3 CH 3 HH N(CH3) цикло-гексилN (CH 3 ) cyclohexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-23a2-23a CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-23b2-23b CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-24a2-24a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-24b2-24b CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-25a2-25a CH3 CH 3 HH N(CH3)PhN (CH 3 ) Ph 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-26a2-26a CH3 CH 3 HH N(CH2)4 кольцоN (CH 2 ) 4 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-26b2-26b CH3 CH 3 HH N(CH2)4 кольцоN (CH 2 ) 4 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-272-27 CH3 CH 3 CH3 CH 3 N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-28a2-28a CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-28b2-28b CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-29a2-29a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- 1one CO2 tBuCO 2 t Bu 2-29b2-29b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- 1one CO2 tBuCO 2 t Bu 2-302-30 HH HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-31a2-31a A2*A2 * 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 2-31b2-31b A2*A2 * 1one PhPh 00 -- -- 00 -- 2-32a2-32a EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-32b2-32b EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 2-33a2-33a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et 2-33b2-33b CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et

в которой A2*=R2R3G, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяют, образуютin which A2 * = R 2 R 3 G, taken together with the carbon to which they are attached, form

Figure 00000043
Figure 00000043

в которой • означает углерод, к которому их присоединяют.in which • means the carbon to which they are attached.

Способ С общего синтеза для получения соединений формулы IIa/b: Раствор соединения формулы III (1 экв.) в CH3OH (0,3 М) охлаждали до 0°С. Боргидрид натрия (1 экв.) добавляли порциями при 0°С и реакционную смесь оставляли для нагревания до комнатной температуры и перемешивали в течение 1,5 часа. Реакционную смесь концентрировали в вакууме, распределяли между NaHCO3 и CH2Cl2, и водный слой экстрагировали 5× CH2Cl2. Объединеннные органические слои высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (градиент CH2Cl2 до 5% CH3OH:CH2Cl2 с 1% Et3N), чтобы получить требуемые син- и анти-изомеры, a и b соответсвенно соединения формулы II.General synthesis method C for preparing compounds of formula IIa / b: A solution of a compound of formula III (1 equiv.) In CH 3 OH (0.3 M) was cooled to 0 ° C. Sodium borohydride (1 equiv.) Was added portionwise at 0 ° C and the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and was stirred for 1.5 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo, partitioned between NaHCO 3 and CH 2 Cl 2 , and the aqueous layer was extracted with 5 × CH 2 Cl 2 . The combined organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The crude product was purified by silica gel column chromatography (gradient CH 2 Cl 2 to 5% CH 3 OH: CH 2 Cl 2 with 1% Et 3 N) to obtain the desired syn and anti isomers, a and b, respectively, of the compound of formula II .

СОЕДИНЕНИЕ 2-1а (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) d 0,72 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,34 (с, 6H), 2,63-2,68 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,32 (д, 1H, J=9,8 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,26 (с, 1H), 7,66-7,74 (м, 3H); МС (ES 360,0 (М+1).COMPOUND 2-1a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) d 0.72 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.36 (s, 6H), 2.34 (s, 6H), 2.63-2 68 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.32 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 7.11-7.14 ( m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.66-7.74 (m, 3H); MS (ES 360.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-1b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,85 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,34 (с, 6H), 2,63-2,68 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 5,13 (д, 1H, J=3,6 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,26 (с, 1H), 7,66-7,74 (м, 3H); МС (ES 360,0 (М+1).COMPOUND 2-1b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.85 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.36 (s, 6H), 2.34 (s, 6H), 2.63-2 68 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 5.13 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.11-7.14 ( m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.66-7.74 (m, 3H); MS (ES 360.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-2а (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,8 Гц), 2,33 (с, 6H), 2,61-2,68 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 4,33 (д, 1H, J=9,6 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,16-7,24 (м, 2H), 7,37 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,2 Гц), 7,56 (д, 2H, J=4,0 Гц), 7,66-7,77 (м, 3H), 8,06-8,08 (м, 2H); МС (ES) 393,9 (М+1).COMPOUND 2-2a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 2.33 (s, 6H), 2.61-2.68 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 4.33 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.16-7.24 (m, 2H), 7.37 ( dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.2 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 7.66-7.77 (m, 3H), 8.06- 8.08 (m, 2H); MS (ES) 393.9 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-2b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,83 (д, 3H, J=6,8 Гц), 2,39 (с, 6H), 2,61-2,68 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 5,10 (д, 1H, J=3,2 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,17-7,24 (м, 2H), 7,47 (дд, 1H, J=2,0, 8,8 Гц), 7,56 (д, 2H, J=8,0 Гц), 7,66-7,77 (м, 3H), 8,06-8,08 (м, 2H); МС (ES) 393,9 (М+1).COMPOUND 2-2b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.83 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 2.39 (s, 6H), 2.61-2.68 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 5.10 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.47 ( dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.56 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.66-7.77 (m, 3H), 8.06-8 08 (m, 2H); MS (ES) 393.9 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-3a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,34 (с, 6H), 2,63-2,71 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 4,33 (д, 1H, J=9,4 Гц), 5,21 (с, 2H), 7,20 (с, 1H), 7,24 (с, 1H), 7,35-7,52 (м, 2H), 7,66-7,73 (м, 3H), 7,77 (с, 1H), 8,00-8,04 (м, 1H), 8,17 (с, 1H); МС (ES) 394,0 (М+1).COMPOUND 2-3a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.34 (s, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 4.33 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 5.21 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.24 (s, 1H) 7.35-7.52 (m, 2H), 7.66-7.73 (m, 3H), 7.77 (s, 1H), 8.00-8.04 (m, 1H), 8 17 (s, 1H); MS (ES) 394.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-3b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,45 (с, 6H), 2,94-3,02 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 4,33 (д, 1H, J=9,4 Гц), 5,21 (с, 2H), 7,20 (с, 1H), 7,24 (с, 1H), 7,35-7,52 (м, 2H), 7,66-7,73 (м, 3H), 7,77 (с, 1H), 8,00-8,04 (м, 1H), 8,17 (с, 1H); МС (ES) 394,0 (М+1).COMPOUND 2-3b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.45 (s, 6H), 2.94-3.02 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 4.33 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 5.21 (s, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.24 (s, 1H) 7.35-7.52 (m, 2H), 7.66-7.73 (m, 3H), 7.77 (s, 1H), 8.00-8.04 (m, 1H), 8 17 (s, 1H); MS (ES) 394.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-4a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4a и R4b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4a и R4b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (d, 3H, J=6,6 Гц), 2,34 (с, 6H), 2,58-2,75 (м, 1H), 3,65 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 4,35 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,16 (с, 2H), 7,18-7,34 (м, 4H), 7,38-7,50 (м, 3H), 7,67-7,76 (м, 3H).COMPOUND 2-4a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4a and R 4b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n 2 = 1, Z = 4-phenyl, n 3 = 1, R 4a and R 4b = H, n 4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.34 (s, 6H), 2.58-2.75 (m, 1H), 3 65 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.35 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.16 (s, 2H), 7.18-7.34 ( m, 4H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.67-7.76 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-4b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,65 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,39 (с, 6H), 2,58-2,75 (м, 1H), 3,65 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 4,35 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,16 (с, 2H), 7,18-7,34 (м, 4H), 7,38-7,50 (м, 3H), 7,67-7,76 (м, 3H); МС (ES) 408,0 (М+1).COMPOUND 2-4b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n 2 = 1, Z = 4-phenyl, n 3 = 1, R 4b and R 5b = H, n 4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.65 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.39 (s, 6H), 2.58-2.75 (m, 1H), 3 65 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.35 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.16 (s, 2H), 7.18-7.34 ( m, 4H), 7.38-7.50 (m, 3H), 7.67-7.76 (m, 3H); MS (ES) 408.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-5a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=3,6 Гц), 1,08 (с, 9H), 2,34 (с, 6H), 2,66-2,69 (м, 1H), 3,71 (с, 1H), 4,32 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,12 (с, 2H), 7,11 (с, 1H), 7,16 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35 (д, 1H, J=7,4 Гц), 7,45 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,67-7,75 (м, 2H); МС (ES) 316,0 (М+1).COMPOUND 2-5a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n 2 = 0, n 3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n 4 = 1 and Q 1 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 3.6 Hz), 1.08 (s, 9H), 2.34 (s, 6H), 2.66-2 69 (m, 1H), 3.71 (s, 1H), 4.32 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.12 (s, 2H), 7.11 (s, 1H) 7.16 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7 67-7.75 (m, 2H); MS (ES) 316.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-5b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,85 (д, 3H, J=3,6 Гц), 1,08 (с, 9H), 2,41 (с, 6H), 2,66-2,69 (м, 1H), 3,71 (с, 1H), 4,32 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,12 (с, 2H), 7,11 (с, 1H), 7,16 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,35 (д, 1H, J=7,4 Гц), 7,45 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,67-7,75 (м, 2H); МС (ES) 316,0 (М+1).COMPOUND 2-5b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.85 (d, 3H, J = 3.6 Hz), 1.08 (s, 9H), 2.41 (s, 6H), 2.66-2 69 (m, 1H), 3.71 (s, 1H), 4.32 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.12 (s, 2H), 7.11 (s, 1H) 7.16 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7 67-7.75 (m, 2H); MS (ES) 316.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-6a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n=1 и Q1=OtBu. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,36 (с, 9H), 2,34 (с, 6H), 2,63-2,72 (м, 1H), 4,33 (д, 1H, J=8,0 Гц), 5,11 (с, 2H), 7,00-7,04 (м, 2H), 7,20-7,23 (м, 2H), 7,36-7,49 (м, 3H), 7,69-7,75 (м, 3H); МС (ES) 408,0 (М+1).COMPOUND 2-6a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n = 1, and Q 1 = OtBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.36 (s, 9H), 2.34 (s, 6H), 2.63-2 72 (m, 1H), 4.33 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.11 (s, 2H), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, 2H), 7.36-7.49 (m, 3H), 7.69-7.75 (m, 3H); MS (ES) 408.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-6b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,87 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,36 (с, 9H), 2,43 (с, 6H), 2,63-2,72 (м, 1H), 5,11 (с, 2H), 5,16 (д, 1H, J=4,0 Гц), 7,00-7,04 (м, 2H), 7,20-7,23 (м, 2H), 7,36-7,49 (м, 3H), 7,69-7,75 (м, 3H); МС (ES) 408,0 (М+1).COMPOUND 2-6b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1, and Q 1 = OtBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.87 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.36 (s, 9H), 2.43 (s, 6H), 2.63-2 72 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 5.16 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.00-7.04 (m, 2H), 7.20- 7.23 (m, 2H), 7.36-7.49 (m, 3H), 7.69-7.75 (m, 3H); MS (ES) 408.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-7a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,34 (с, 6H), 2,64-2,72 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 4,34 (д, 1H, J=8,0 Гц), 4,65 (с, 2H), 5,10 (с, 2H) 6,92-6,96 (м, 2H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,39-7,46 (м, 3H), 7,68-7,75 (м, 3H); МС (ES) 424,0 (М+1).COMPOUND 2-7a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.34 (s, 6H), 2.64-2.72 (m, 1H), 3 81 (s, 3H), 4.34 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 4.65 (s, 2H), 5.10 (s, 2H) 6.92-6.96 (m , 2H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.68-7.75 (m, 3H); MS (ES) 424.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-7b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1H ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,46 (с, 6H), 2,64-2,72 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 4,65 (с, 2H), 5,10 (с, 2H), 5,22 (д, 1H, J=4,0 Гц), 6,92-6,96 (м, 2H), 7,17-7,21 (м, 2H), 7,39-7,46 (м, 3H), 7,68-7,75 (м, 3H); МС (ES) 424,0 (М+1).COMPOUND 2-7b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.46 (s, 6H), 2.64-2.72 (m, 1H), 3 81 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.22 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 6.92-6.96 ( m, 2H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.68-7.75 (m, 3H); MS (ES) 424.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-8a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 304,3 (M+1).COMPOUND 2-8a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 304.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-8b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 304,3 (M+1).COMPOUND 2-8b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 304.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-9a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 366,4 (M+1).COMPOUND 2-9a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 366.4 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-9b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1 Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 366,4 (M+1).COMPOUND 2-9b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1 Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 366.4 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-10a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1 Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0. МС (ES) 362,3 (M+1).COMPOUND 2-10a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0) : The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1 Z = corresponds to trans -CH = CHPh, n3 and n4 = 0. MS (ES) 362.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-10b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1 Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0. МС (ES) 362,3 (M+1).COMPOUND 2-10b (compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0) : The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1 Z = corresponds to trans -CH = CHPh, n3 and n4 = 0. MS (ES) 362.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-11a/b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN): Указанное в заглавии соединение получали как смесь син- и анти-изомеров по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN. МС (ES) 361,2 (M+1).COMPOUND 2-11a / b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN): The title compound was obtained as a mixture of syn- and anti-isomers according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN. MS (ES) 361.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-12a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2. 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,33 (с, 6H), 2,63-2,70 (м, 1H), 4,33 (д, 1H, J=12,0 Гц), 5,28 (с, 2H), 7,15 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,21 (дд, 1H, J=2,8, 8,8 Гц), 7,38-7,52 (м, 2H), 7,60 (д, 2H, J=8,4 Гц), 7,67-7,70 (м, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,75-7,78 (м, 1H).COMPOUND 2-12a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.33 (s, 6H), 2.63-2.70 (m, 1H), 4 33 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 5.28 (s, 2H), 7.15 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 2.8, 8.8 Hz), 7.38-7.52 (m, 2H), 7.60 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.67-7.70 (m, 2H ), 7.74 (s, 1H), 7.75-7.78 (m, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-12b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2. 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,33 (с, 6H), 2,63-2,70 (м, 1H), 4,33 (д, 1H, J=12,0 Гц), 5,28 (с, 2H), 7,15 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,21 (дд, 1H, J=2,8, 8,8 Гц), 7,38-7,52 (м, 2H), 7,60 (д, 2H, J=8,4 Гц), 7,67-7,70 (м, 2H), 7,74 (с, 1H), 7,75-7,78 (м, 1H).COMPOUND 2-12b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.33 (s, 6H), 2.63-2.70 (m, 1H), 4 33 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 5.28 (s, 2H), 7.15 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 2.8, 8.8 Hz), 7.38-7.52 (m, 2H), 7.60 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.67-7.70 (m, 2H ), 7.74 (s, 1H), 7.75-7.78 (m, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-13a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et. 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,72 (д, 3H, J=6,8 Гц), 0,85 (т, 6H, J=7,6 Гц), 1,26 (т, 3H, J=7,2 Гц), 1,78-1,83 (м, 4H), 2,33 (с, 6H), 2,63-2,71 (м, 1H), 4,15 (с, 2H), 4,20 (кв, 2H, J=6,4 Гц, 14,0 Гц), 4,33 (д, 1H, J=9,6 Гц), 7,12 (дд, 1H, J=2,8 Гц, 8,8 Гц), 7,19 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,46 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,69-7,73 (м, 3H); МС (ES) 402,3 (М+1).COMPOUND 2-13a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.72 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.85 (t, 6H, J = 7.6 Hz), 1.26 (t, 3H , J = 7.2 Hz), 1.78-1.83 (m, 4H), 2.33 (s, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 4.20 (q, 2H, J = 6.4 Hz, 14.0 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.69-7.73 (m, 3H); MS (ES) 402.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-13b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 402,3 (M+1).COMPOUND 2-13b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 402.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-14a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,73 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,09 (кв, 2H, J=3,2 Гц), 1,22 (т, 3H, J=7,6 Гц), 1,39 (кв, 2H, J=2,8 Гц), 2,34 (с, 6H), 2,63-2,71 (м, 1H), 4,17 (кв, 2H, J=7,2 Гц), 4,25 (с, 2H), 4,33 (д, 1H, J=8,0 Гц), 7,13 (с, 1H), 7,15 (д, 1H), 7,45 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,69-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-14a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.73 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.09 (q, 2H, J = 3.2 Hz), 1.22 (t, 3H , J = 7.6 Hz), 1.39 (q, 2H, J = 2.8 Hz), 2.34 (s, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 4.17 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 4.25 (s, 2H), 4.33 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.69-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-14b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 372,0 (M+1).COMPOUND 2-14b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 372.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-15a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,74 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,23-1,30 (м, 3H), 2,03-2,07 (м, 2H), 2,19-2,21 (м, 2H), 2,35 (с, 6H), 2,55-2,58 (м, 2H), 2,60-2,75 (м, 1H), 4,17-4,24 (м, 2H), 4,31-4,38 (м, 3H), 7,15 (дд, 1H, J=2,5 Гц, 8,8 Гц), 7,18 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,48 (дд, 1H, J=1,6 Гц, 8,6 Гц), 7,71-7,74 (м, 3H).COMPOUND 2-15a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.74 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.23-1.30 (m, 3H), 2.03-2.07 (m, 2H), 2.19-2.21 (m, 2H), 2.35 (s, 6H), 2.55-2.58 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H) , 4.17-4.24 (m, 2H), 4.31-4.38 (m, 3H), 7.15 (dd, 1H, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz), 7, 18 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.6 Hz), 7.71-7.74 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-15b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 386,3 (M+1).COMPOUND 2-15b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 386.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-16a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,73 (д, 3H), 1,75-1,82 (м, 2H), 2,23-2,29 (м, 2H), 2,34 (с, 6H), 2,66 (м, 1H), 3,57-3,64 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,86-3,93 (м, 2H), 4,12 (с, 2H), 4,34 (д, 1H, J=9,8 Гц), 7,10 (с, 1H), 7,13 (д, 1H, J=2,6 Гц), 7,48 (дд, 1H, J=1,4 Гц, 8,5 Гц), 7,68-7,76 (м, 3H).COMPOUND 2-16a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was obtained according to the general synthesis method described above C, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.73 (d, 3H), 1.75-1.82 (m, 2H), 2.23-2.29 (m, 2H), 2.34 ( s, 6H), 2.66 (m, 1H), 3.57-3.64 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.86-3.93 (m, 2H), 4 12 (s, 2H), 4.34 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7 48 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 8.5 Hz); 7.68-7.76 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-16b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 402,2 (M+1).COMPOUND 2-16b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was obtained according to the general synthesis method described above C, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 402.2 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-17a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,71 (д, 3H, 9,9 Гц), 1,23 (т, 3H, J=2,10), 1,30-1,36 (м, 2H), 1,47-1,51 (м, 3H), 1,52-1,64 (м, 3H), 2,20-2,23 (м, 2H), 2,35 (с, 6H), 2,67-2,71 (м, 1H), 4,09 (с, 2H), 4,20 (кв, 2H, J=7,1 Гц, 7,10), 4,34 (д, 1H, 9,7 Гц), 7,11 (с, 1H), 7,13 (д, 1H, J=2,5 Гц), 7,47 (дд, 1H, J=1,6 Гц, 8,5 Гц), 7,69-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-17a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.71 (d, 3H, 9.9 Hz), 1.23 (t, 3H, J = 2.10), 1.30-1.36 (m, 2H), 1.47-1.51 (m, 3H), 1.52-1.64 (m, 3H), 2.20-2.23 (m, 2H), 2.35 (s, 6H) , 2.67-2.71 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 4.20 (q, 2H, J = 7.1 Hz, 7.10), 4.34 (d, 1H , 9.7 Hz), 7.11 (s, 1H), 7.13 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.5 Hz), 7.69-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-17b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 414,3 (M+1).COMPOUND 2-17b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 414.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-18a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,72 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,21 (т, 3H, J=7,1 Гц), 1,63-1,82 (м, 6H), 2,16-2,21 (м, 2H), 2,34 (с, 6H), 2,65-2,69 (м, 1H), 4,09-4,21 (м, 4H), 4,33 (д, 1H, J=9,7 Гц), 7,10 (д, 1H, J=2,5 Гц), 7,13 (с, 1H), 7,46 (дд, 1H, J=1,6 Гц, 8,4 Гц), 7,64-7,71 (м, 3H).COMPOUND 2-18a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.72 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.21 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.63-1.82 (m, 6H), 2.16-2.21 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 2.65-2.69 (m, 1H), 4.09-4.21 (m , 4H), 4.33 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.46 (dd , 1H, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz), 7.64-7.71 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-18b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 400,3 (M+1).COMPOUND 2-18b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 400.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-19a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,74 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,35 (с, 6H), 2,68-2,76 (м, 1H), 4,35 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,16 (с, 2H), 7,18-7,78 (м, 11H); МС (ES) 336,1 (М+1).COMPOUND 2-19a (compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0): Indicated in the title the compound was prepared according to the general synthesis method described above C, in which a compound of the formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.74 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.35 (s, 6H), 2.68-2.76 (m, 1H), 4 35 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.16 (s, 2H), 7.18-7.78 (m, 11H); MS (ES) 336.1 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-19b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,98 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,62 (с, 6H), 2,68-2,76 (м, 1H), 5,16 (с, 2H), 5,45 (шир.д, 1H), 7,18-7,78 (м, 11H); МС (ES) 336,1 (М+1).COMPOUND 2-19b (compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0): Indicated in the title the compound was prepared according to the general synthesis method described above C, in which a compound of the formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.98 (d, 3H, J = 8.0 Hz), 2.62 (s, 6H), 2.68-2.76 (m, 1H), 5 16 (s, 2H); 5.45 (brd, 1H); 7.18-7.78 (m, 11H); MS (ES) 336.1 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-20a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,79 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,36 (с, 3H), 2,49-2,54 (м, 2H), 2,64-2,70 (м, 1H), 2,74-2,79 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,76-3,85 (м, 4H), 4,08 (с, 2H), 4,39 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,44 (дд, 1H, J=8,8 Гц, 1,6 Гц), 7,70-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-20a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , and G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.79 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.36 (s, 3H), 2.49-2.54 (m, 2H), 2 , 64-2.70 (m, 1H), 2.74-2.79 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.76-3.85 (m, 4H), 4.08 (s, 2H), 4.39 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.44 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz), 7.70-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-20b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,83 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,36 (с, 3H), 2,49-2,54 (м, 2H), 2,64-2,70 (м, 1H), 2,74-2,79 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,76-3,85 (м, 4H), 4,08 (с, 2H), 4,93 (д, 1H, J=4,0 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,44 (дд, 1H, J=8,8 Гц, 1,6 Гц), 7,70-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-20b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , and G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.83 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.36 (s, 3H), 2.49-2.54 (m, 2H), 2 , 64-2.70 (m, 1H), 2.74-2.79 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.76-3.85 (m, 4H), 4.08 (s, 2H), 4.93 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.44 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 1.6 Hz), 7.70-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-21a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,77 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,16 (т, 6H, J=7,2 Гц), 1,37 (с, 6H), 2,38-2,46 (м, 2H), 2,69-2,78 (м, 2H), 2,79-2,86 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,32 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,12-7,15 (м, 2H), 7,47 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,70-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-21a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.77 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.16 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.37 (s, 6H ), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.69-2.78 (m, 2H), 2.79-2.86 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.32 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.47 (dd, 1H, J = 8, 4 Hz, 1.6 Hz), 7.70-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-21b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,92 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,05 (т, 6H, J=7,2 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,53-2,54 (м, 4H), 3,09-3,17 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,89 (с, 1H), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,38 (дд, 1H, J=8,8 Гц, 1,2 Гц), 7,67-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-21b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.92 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.05 (t, 6H, J = 7.2 Hz), 1.36 (s, 6H ), 2.53-2.54 (m, 4H), 3.09-3.17 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.89 ( s, 1H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H, J = 8.8 Hz, 1.2 Hz), 7.67-7.72 (m, 3H )

СОЕДИНЕНИЕ 2-22a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,76 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,13-1,16 (м, 1H), 1,24-1,31 (м, 3H), 1,39 (с, 6H), 1,45-1,49 (м, 1H), 1,64-1,69 (м, 1H), 1,82-1,85 (м, 3H), 1,96-1,98 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,51-2,57 (м, 1H), 2,86-2,94 (м, 1H), 3,72 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 4,27 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,48 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 2,0 Гц), 7,71-7,74 (м, 3H).COMPOUND 2-22a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N ( CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.76 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.13-1.16 (m, 1H), 1.24-1.31 (m, 3H), 1.39 (s, 6H), 1.45-1.49 (m, 1H), 1.64-1.69 (m, 1H), 1.82-1.85 (m, 3H) 1.96-1.98 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.86-2.94 (m, 1H), 3 72 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 4.27 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.48 ( dd, 1H, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.71-7.74 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-22b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,08-1,15 (м, 1H), 1,22-1,33 (м, 3H), 1,39 (с, 6H), 1,44-1,49 (м, 1H), 1,64-1,67 (м, 1H), 1,75-1,87 (м, 4H), 2,23 (с, 3H), 2,59-2,65 (м, 1H), 3,09-3,13 (м, 1H), 3,72 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 4,92 (с, 1H), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,39 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,68-7,75 (м, 3H).COMPOUND 2-22b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N ( CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.08-1.15 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 3H), 1.39 (s, 6H), 1.44-1.49 (m, 1H), 1.64-1.67 (m, 1H), 1.75-1.87 (m, 4H) 2.23 (s, 3H), 2.59-2.65 (m, 1H), 3.09-3.13 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.10 (s , 2H), 4.92 (s, 1H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.68 -7.75 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-23a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,76 (д, 3H, J=6,8 Гц), 0,99 (т, 3H, J=6,8 Гц), 1,39 (с, 6H), 1,40-1,45 (м, 1H), 1,52-1,61 (м, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,38-2,43 (м, 1H), 2,56-2,63 (м, 1H), 2,70-2,76 (м, 1H), 3,73 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 4,37 (д, 1H, J=9,6 Гц), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,48 (дд, 1H, J=2,0, 8,8 Гц), 7,71-7,74 (м, 3H).COMPOUND 2-23a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.76 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.99 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.39 (s, 6H ), 1.40-1.45 (m, 1H), 1.52-1.61 (m, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.38-2.43 (m, 1H), 2.56-2.63 (m, 1H), 2.70-2.76 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 4.37 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.71-7.74 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-23b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=7,2 Гц), 0,93 (т, 3H, J=7,2 Гц), 1,27-1,34 (м, 2H), 1,39 (с, 6H), 1,47-1,55 (м, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,47-2,58 (м, 2H), 2,90-2,94 (м, 1H), 3,73 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 4,99 (д, 1H, J=3,6 Гц), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,39 (дд, 1H, J=1,6, 8,4 Гц), 7,69-7,76 (м, 3H).COMPOUND 2-23b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 0.93 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.27-1.34 (m, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.47-1.55 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.47-2.58 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 4.99 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.13 -7.16 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.69-7.76 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-24a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,82 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,11 (д, 3H, J=7,6 Гц), 1,14 (д, 3H, J=8,4 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,26 (с, 3H), 2,84-2,88 (м, 1H), 2,96-3,02 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,25 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,46 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,69-7,75 (м, 3H).COMPOUND 2-24a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.82 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.11 (d, 3H, J = 7.6 Hz), 1.14 (d, 3H , J = 8.4 Hz), 1.36 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 2.84-2.88 (m, 1H), 2.96-3.02 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.25 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz); 7.69-7.75 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-24b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,86 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,07 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,12 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,39 (с, 6H), 2,21 (с, 3H), 2,99-3,02 (м, 1H), 3,15-3,18 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,10 (с, 2H), 4,95 (д, 1H, J=4,0 Гц), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,39 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,69-7,75 (м, 3H).COMPOUND 2-24b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.86 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.07 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.12 (d, 3H , J = 6.4 Hz), 1.39 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.99-3.02 (m, 1H), 3.15-3.18 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.10 (s, 2H), 4.95 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz); 7.69-7.75 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-25a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Ph, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)Ph, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,86 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,84 (с, 3H), 3,70 (с, 3H), 3,88-3,92 (м, 1H), 4,68 (д, 1H, J=9,6 Гц), 6,86-6,90 (м, 1H), 7,05-7,08 (м, 2H), 7,13-7,16 (м, 2H), 7,28-7,33 (м, 2H), 7,56 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,72-7,76 (м, 2H), 7,80 (с, 1H).COMPOUND 2-25a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Ph, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) Ph, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.86 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.36 (s, 6H), 2.84 (s, 3H), 3.70 (s , 3H), 3.88-3.92 (m, 1H), 4.68 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 6.86-6.90 (m, 1H), 7.05- 7.08 (m, 2H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.72-7.76 (m, 2H), 7.80 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-26a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,78 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,36 (с, 6H), 1,78-1,87 (м, 4H), 2,67-2,78 (м, 4H), 2,97-3,05 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,36 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,47 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,69-7,73 (м, 3H).COMPOUND 2-26a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 2 ) 4 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.78 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.36 (s, 6H), 1.78-1.87 (m, 4H), 2 67-2.78 (m, 4H), 2.97-3.05 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.36 (d, 1H , J = 10.0 Hz), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.47 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.69-7.73 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-26b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,81 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,36 (с, 6H), 1,82-1,89 (м, 4H), 2,58-2,61 (м, 1H), 2,66-3,72 (м, 2H), 2,80-2,88 (м, 2H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 5,15 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,12-7,14 (м, 2H), 7,36 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,67-7,74 (м, 2H), 7,77 (с, 1H).COMPOUND 2-26b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 2 ) 4 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.81 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.36 (s, 6H), 1.82-1.89 (m, 4H), 2 58-2.61 (m, 1H), 2.66-3.72 (m, 2H), 2.80-2.88 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 5.15 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.36 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.67-7.74 (m, 2H), 7.77 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-27 (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=CH3, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 374,3 (M+1).COMPOUND 2-27 (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 374.3 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-28a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,74 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,16 (т, 3H, J=6,8 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,29 (с, 3H), 2,41-2,49 (м, 1H), 2,61-2,69 (м, 1H), 2,71-2,78 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,34 (д, 1H, J=9,6 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,46 (дд, 1H, J=8,0 Гц, 1,6 Гц), 7,69-7,71 (м, 3H).COMPOUND 2-28a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.74 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.16 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.36 (s, 6H ), 2.29 (s, 3H), 2.41-2.49 (m, 1H), 2.61-2.69 (m, 1H), 2.71-2.78 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.34 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz), 7.69-7.71 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-28b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,04 (д, 3H, J=7,2 Гц), 1,30 (т, 3H, J=7,2 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,65 (с, 3H), 2,88-2,93 (м, 1H), 3,04-3,07 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,07 (с, 2H), 5,58 (с, 1H), 7,09-7,13 (м, 2H), 7,44 (дд, 1H, J=8,4 Гц, 1,6 Гц), 7,63-7,70 (м, 2H), 7,79 (с, 1H).COMPOUND 2-28b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.04 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.36 (s, 6H ), 2.65 (s, 3H), 2.88-2.93 (m, 1H), 3.04-3.07 (m, 1H), 3.23-3.27 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 5.58 (s, 1H), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.44 (dd, 1H, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.63-7.70 (m, 2H), 7.79 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-29a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,71 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,49 (с, 9H), 2,33 (с, 6H), 4,32 (д, 1H, J=9,4 Гц), 4,62 (с, 2H), 7,04-7,06 (м, 1H), 7,18-7,24 (м, 1H), 7,34-7,49 (м, 1H), 7,64-7,77 (м, 3H); МС (ES) 360,0 (М+1).COMPOUND 2-29a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.71 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.49 (s, 9H), 2.33 (s, 6H), 4.32 (d , 1H, J = 9.4 Hz), 4.62 (s, 2H), 7.04-7.06 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H), 7.34- 7.49 (m, 1H); 7.64-7.77 (m, 3H); MS (ES) 360.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-29b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,82 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,49 (с, 9H), 2,38 (с, 6H), 4,75 (с, 2H), 5,07 (д, 1H, J=3,6 Гц), 7,04-7,06 (м, 1H), 7,18-7,24 (м, 1H), 7,34-7,49 (м, 1H), 7,64-7,77 (м, 3H); МС (ES) 360,0 (М+1).COMPOUND 2-29b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.82 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.49 (s, 9H), 2.38 (s, 6H), 4.75 (s , 2H), 5.07 (d, 1H, J = 3.6 Hz), 7.04-7.06 (m, 1H), 7.18-7.24 (m, 1H), 7.34- 7.49 (m, 1H); 7.64-7.77 (m, 3H); MS (ES) 360.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-30 (соединение формулы II, в которой R2=H, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: Интермедиат А-8 (200 мг, 0,53 ммоль) растворяли в смеси 1:1 CH2Cl2:CH3OH (2 мл) и охлаждали до 0°С. Раствор загружали NaBH4 (30 мг, 0,79 ммоль) и оставляли для нагревания до комнатной температуры. Через 4 часа реакционную смесь загружали 2 М HN(CH3)2 в CH3OH (10 экв., 5,3 ммоль) при комнатной температуре. Через 24 часа реакционную смесь концентрировали в вакууме, распределяли между CH2Cl2 и насыщенным водным NaHCO3, а водный слой экстрагировали CH2Cl2 (2×). Органические слои высушивали над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (2% CH3OH: CH2Cl2), чтобы получить требуемый продукт в виде желтой смолы. МС (ES) 346,0 (M+1).COMPOUND 2-30 (a compound of formula II in which R 2 = H, R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared as follows: Intermediate A-8 (200 mg, 0.53 mmol) was dissolved in a 1: 1 mixture of CH 2 Cl 2 : CH 3 OH (2 ml) and cooled to 0 ° C. The solution was loaded with NaBH 4 (30 mg, 0.79 mmol) and allowed to warm to room temperature. After 4 hours, the reaction mixture was charged with 2 M HN (CH 3 ) 2 in CH 3 OH (10 eq., 5.3 mmol) at room temperature. After 24 hours, the reaction mixture was concentrated in vacuo, partitioned between CH 2 Cl 2 and saturated aqueous NaHCO 3 , and the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (2 ×). The organic layers were dried over Na 2 SO 4 and concentrated in vacuo. The crude product was purified by silica gel chromatography (2% CH 3 OH: CH 2 Cl 2 ) to obtain the desired product as a yellow gum. MS (ES) 346.0 (M + 1).

СОЕДИНЕНИЕ 2-31a и 2-31b (соединение формулы II, в которой R2, R3, G1, взятые вместе, соответствуют А2* (смотри таблицу 2), n2=1, Z=Ph, а n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: В раствор соединения 1-30, 0°С, (0,43 г, 1,0 ммоль) в THF (6 мл) добавляли LiAlH4 (0,11 г, 3,0 ммоль), смесь нагревали до 50°С в течение 3 часов, охлаждали до комнатной температуры, наливали на лед и экстрагировали EtOAc (3×). Органический слой впоследствии высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (градиент от 100% CHCl3 до 99% CHCl3:1% CH3OH (NH3 насыщ.), чтобы получить указанные в заглавии соединения 2-31a и 2-31b. Соединение 2-31a: белое твердое вещество, точка плавления 108-110°С; 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,25-1,32 (м, 1H), 1,61-1,77 (м, 3H), 2,34-2,40 (м, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,60-2,64 (м, 1H), 3,15-3,19 (м, 1H), 5,00 (д, 1H, J=2,8 Гц), 5,18 (с, 2H), 7,22-7,26 (м, 2H), 7,34-7,43 (м, 3H), 7,49 (д, 2H, J=7,6 Гц), 7,69 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,76 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,82 (с, 1H); МС (ES) 348,31 (М+1), 330,28 (М-18, без -ОН). Соединение 2-31b: белое твердое вещество, точка плавления 84-87°С; 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,76-1,81 (м, 3H), 1,82-1,94 (м, 1H), 2,25 (с, 3H), 2,41-2,51 (м, 1H), 2,84-87 (м, 1H), 3,14-3,17 (м, 1H), 4,49 (д, 1H, J=5,2 Гц), 5,18 (с, 2H), 7,21-7,24 (м, 2H), 7,34 (д, 1H, J=7,6 Гц), 7,40-7,50 (м, 5H), 7,70 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,75 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,78 (с, 1H); МС (ES) 348,31 (М+1), 330,26. (М-18, без -ОН).COMPOUND 2-31a and 2-31b (a compound of formula II in which R 2 , R 3 , G 1 taken together correspond to A2 * (see table 2), n2 = 1, Z = Ph, and n3 and n4 = 0 ): The title compound was prepared as follows: LiAlH 4 (0.11 g, 3.0) was added to a solution of compound 1-30, 0 ° C, (0.43 g, 1.0 mmol) in THF (6 ml) mmol), the mixture was heated to 50 ° C for 3 hours, cooled to room temperature, poured onto ice and extracted with EtOAc (3 ×). The organic layer was subsequently dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography (gradient from 100% CHCl 3 to 99% CHCl 3 : 1% CH 3 OH (NH 3 sat.) To obtain the title compounds 2-31a and 2-31b. Compound 2-31a : white solid, melting point 108-110 ° C; 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.25-1.32 (m, 1H), 1.61-1.77 (m, 3H), 2.34-2.40 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.60-2.64 (m, 1H), 3.15-3.19 (m, 1H), 5, 00 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 5.18 (s, 2H), 7.22-7.26 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 3H), 7 49 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.82 (s, 1H); MS (ES) 348.31 (M + 1), 330.28 (M-18, without -OH) Compound 2-31b: white solid, melting point 84-87 ° C; 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.76-1.81 (m, 3H), 1.82-1.94 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.41-2.51 (m, 1H), 2.84-87 (m, 1H), 3.14-3.17 (m, 1H), 4.49 ( d, 1H, J = 5.2 Hz), 5.18 (s, 2H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.34 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.40-7.50 (m, 5H), 7.70 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.78 (s , 1H); MS (ES) 348.31 (M + 1), 330.26. (M-18, without -OH).

СОЕДИНЕНИЕ 2-32a (соединение формулы II, в которой R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH2CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,58 (т, 3H, 7,6 Гц), 1,13-1,24 (м, 1H), 1,36 (с, 6H), 1,50-1,61 (м, 1H), 2,47 (с, 6H), 2,47-2,53 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 4,27 (д, 1H, J=9,6 Гц), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,48 (дд, 1H, J=1,5, 8,4 Гц), 7,69-7,72 (м, 3H).COMPOUND 2-32a (a compound of formula II in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.58 (t, 3H, 7.6 Hz), 1.13-1.24 (m, 1H), 1.36 (s, 6H), 1.50 -1.61 (m, 1H), 2.47 (s, 6H), 2.47-2.53 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 4.27 (d, 1H, J = 9.6 Hz), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H, J = 1.5, 8.4 Hz), 7 69-7.72 (m, 3H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-32b (соединение формулы II, в которой R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH2CH3, R3=H, и G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,81 (т, 3H, 7,5 Гц), 1,36 (с, 6H), 1,49-1,67 (м, 1H), 2,59 (с, 6H), 2,84-2,89 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 5,33 (д, 1H, J=3,1 Гц), 7,13 (с, 1H), 7,15 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,39 (дд, 1H, J=1,6, 8,5 Гц), 7,70 (кв, 2H, J=8,6 Гц), 7,8 (с, 1H).COMPOUND 2-32b (a compound of formula II in which R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method C, using a compound of formula III, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.81 (t, 3H, 7.5 Hz), 1.36 (s, 6H), 1.49-1.67 (m, 1H), 2.59 (s, 6H), 2.84-2.89 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.08 (s, 2H), 5.33 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.13 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 1.6, 8.5 Hz), 7, 70 (q, 2H, J = 8.6 Hz), 7.8 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-33a (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,84 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,12 (д, 3H, J=6,5 Гц), 1,16 (д, 3H, J=6,5 Гц), 1,21 (т, 3H, J=7,1 Гц), 1,67-1,84 (м, 6H), 2,16-2,21 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,83-2,90 (м, 1H), 2,94-3,04 (м, 1H), 4,14-4,19 (м, 4H), 4,24 (д, 1H, J=9,4 Гц), 7,10-7,13 (м, 2H), 7,46 (дд, 1H, J=1,5 Гц, 8,6 Гц), 7,69 (с, 1H), 7,71 (с, 1H).COMPOUND 2-33a (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.84 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.12 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 1.16 (d, 3H , J = 6.5 Hz), 1.21 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.67-1.84 (m, 6H), 2.16-2.21 (m, 2H) 2.28 (s, 3H), 2.83-2.90 (m, 1H), 2.94-3.04 (m, 1H), 4.14-4.19 (m, 4H), 4 24 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 7.10-7.13 (m, 2H), 7.46 (dd, 1H, J = 1.5 Hz, 8.6 Hz), 7 69 (s, 1H); 7.71 (s, 1H).

СОЕДИНЕНИЕ 2-33b (соединение формулы II, в которой R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы III, R2=CH3, R3=H, и G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 428,0 (M+1).COMPOUND 2-33b (a compound of formula II in which R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with carbon to which they were attached comprise a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula III was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, and G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 428.0 (M + 1).

Следуя общим способам, описанным выше, получали следующие соединения формулы I (в которой R1=H, n1=1, R6a=H, R6b=H, Y=O, R4a=H, R5a=H), которые приведены в таблице 3. В номерах ПРИМЕРОВ «а» обозначает син-изомер, а «b» обозначает анти-изомер относительно X и G1. X1=имидазол-1-ил, X2=триазол и X3=триазол-3-ил.Following the general methods described above, the following compounds of formula I were obtained (in which R 1 = H, n1 = 1, R 6a = H, R 6b = H, Y = O, R 4a = H, R 5a = H), which are shown in table 3. In the numbers of EXAMPLES, "a" denotes the syn isomer and "b" denotes the anti-isomer with respect to X and G 1 . X1 = imidazol-1-yl, X2 = triazole and X3 = triazol-3-yl.

Figure 00000044
Figure 00000044

Таблица 3Table 3 Список соединений формулы IList of compounds of formula I ПримерExample R2 R 2 R3 R 3 G1 G 1 n2n2 ZZ n3n3 R4b R 4b R5b R 5b n4n4 Q1 Q 1 XX 3-1a3-1a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-1b3-1b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-2a3-2a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-2b3-2b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-3a3-3a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-3b3-3b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-4a3-4a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-4b3-4b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-5a3-5a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CH3 CH 3 X1X1 3-5b3-5b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CH3 CH 3 X1X1 3-6a3-6a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OтBuO t Bu X1X1 3-6b3-6b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OтBuO t Bu X1X1 3-7a3-7a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-7b3-7b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-8a3-8a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 22 HH HH 1one OCH3 Och 3 X1X1 3-8b3-8b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 22 HH HH 1one OCH3 Och 3 X1X1 3-9a3-9a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one OCH3 Och 3 X1X1 3-10a3-10a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one транс-
CH=CHPhtrance-
CH = CHPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-10b3-10b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one транс-
CH=CHPhtrance-
CH = CHPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-11a3-11a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CNCN X1X1 3-11b3-11b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one CNCN X1X1 3-12a3-12a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- 1one NO2 NO 2 X1X1 3-13a3-13a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EtEt EtEt 1one CO2EtCO 2 Et X1X1 3-14a3-14a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X1X1 3-15a3-15a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X1X1 3-16a3-16a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-17a3-17a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X1X1 3-18a3-18a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X1X1 3-19a3-19a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one PhPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-19b3-19b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one PhPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-20a3-20a CH3 CH 3 HH N(CH2)2O(CH2)2 кольцоN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-21a3-21a CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-22a3-22a CH3 CH 3 HH N(CH3)цикло-
гексилN (CH 3 ) cyclo-
hexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-23a3-23a CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-24a3-24a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-25a3-25a CH3 CH 3 HH N(CH2)4 кольцоN (CH 2 ) 4 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-26a3-26a CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-27a3-27a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- 1one CO2 тBuCO 2 T Bu X1X1 3-27b3-27b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- 1one CO2 тBuCO 2 T Bu X1X1 3-283-28 CH3 CH 3 CH3 CH 3 N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-293-29 HH HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-30a3-30a A2*A2 * 1one PhPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-30b3-30b A2*A2 * 1one PhPh 00 -- -- 00 -- X1X1 3-31a3-31a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X2X2 3-32a3-32a EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 1one CO2CH3 CO 2 CH 3 X1X1 3-33a3-33a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring 1one CO2EtCO 2 Et X2X2

в которой А2*=R2R3G1, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, образуют:in which A2 * = R 2 R 3 G 1 , taken together with the carbon to which they were attached, form:

Figure 00000043
Figure 00000043

в которой • означает углерод, к которому их присоединяют.in which • means the carbon to which they are attached.

Способ D общего синтеза для получения соединений формулы I: Ацетонитриловый раствор (0,2 М) соединения формулы II (1 экв.) загружали 1,1'-карбонилдиимидазолом или 1,1-карбонилдитриазолом (2 экв.) и оставляли для перемешивания при 70°С в течение 10 часов. Реакционную смесь гасили водой и насыщенным NaHCO3 и концентрировали в вакууме до суспензии. Смесь распределяли между CH2Cl2 и NaHCO3 (насыщ.) и водный слой экстрагировали CH2Cl2 (5×). Объединенные органические слои высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (градиент 2:1 CH2Cl2:4% CH3OH в CH2Cl2 (1% ~ 7н. NH3 в CH3OH) до 4% CH3OH в CH2Cl2 (1% ~ 7н. NH3 в CH3OH), чтобы получить требуемые соединения формулы I.General synthesis method D for preparing compounds of formula I: An acetonitrile solution (0.2 M) of a compound of formula II (1 equiv.) Was loaded with 1,1'-carbonyldiimidazole or 1,1-carbonyldithriazole (2 equiv.) And allowed to stir at 70 ° C for 10 hours. The reaction was quenched with water and saturated NaHCO 3 and concentrated in vacuo to a suspension. The mixture was partitioned between CH 2 Cl 2 and NaHCO 3 (sat.) And the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (5 ×). The combined organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The resulting residue was purified by silica gel chromatography (gradient 2: 1 CH 2 Cl 2 : 4% CH 3 OH in CH 2 Cl 2 (1% ~ 7n. NH 3 in CH 3 OH) to 4% CH 3 OH in CH 2 Cl 2 (1% ~ 7N. NH 3 in CH 3 OH) to obtain the desired compounds of formula I.

ПРИМЕР 3-1а (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,79 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,35 (с, 6H), 2,27 (с, 6H), 3,46-3,55 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,07 (с, 2H), 5,05 (д, 1H, J=10,6 Гц), 7,00 (с, 2H), 7,11-7,14 (м, 1H), 7,17 (д, 1H, J=5,2 Гц), 7,26-7,30 (м, 1H), 7,65 (д, 2H, J=11,6 Гц), 7,72 (д, 2H, J=8,8 Гц); МС (ES) 410,0 (М+1).EXAMPLE 3-1a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.79 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.35 (s, 6H), 2.27 (s, 6H), 3.46-3 55 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 5.05 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 7.00 (s, 2H) 7.11-7.14 (m, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 5.2 Hz), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.65 (d, 2H , J = 11.6 Hz); 7.72 (d, 2H, J = 8.8 Hz); MS (ES) 410.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-1b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,35 (с, 6H), 2,21 (с, 6H), 3,55-3,63 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,07 (с, 2H), 5,09 (д, 1H, J=9,8 Гц), 7,01 (д, 2H, J=9,6 Гц), 7,10 (с, 1H), 7,15 (д, 1H, J=2,6 Гц), 7,40 (дд, 1H, J=1,4 Гц, 8,6 Гц), 7,67 -7,71 (м, 4H); МС (ES) 410,0 (М+1).EXAMPLE 3-1b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.35 (s, 6H), 2.21 (s, 6H), 3.55-3 , 63 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 5.09 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 1.4 Hz, 8, 6 Hz), 7.67-7.71 (m, 4H); MS (ES) 410.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-2a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,81 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,28 (с, 6H), 3,49-3,53 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 5,06 (д, 1H, J=8,0 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,00 (с, 2H), 7,16 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,27-7,31 (м, 2H), 7,55 (д, 2H, J=8,0 Гц ), 7,65-7,75 (м, 4H), 8,07 (д, 2H, J=8,0 Гц); МС (ES) 375,9 (М+1).EXAMPLE 3-2a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.81 (d, 3H, J = 8.0 Hz), 2.28 (s, 6H), 3.49-3.53 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 5.06 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.55 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.65-7.75 (m, 4H), 8.07 (d, 2H, J = 8.0 Hz); MS (ES) 375.9 (M + 1).

ПРИМЕР 3-2b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,23 (с, 6H), 3,58-3,62 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 5,09 (д, 1H, J=8,0 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,01 (д, 2H, J=8,0 Гц), 7,15 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,23-7,25 (м, 2H), 7,41-7,43 (м, 1H), 7,55 (д, 2H, J=8,0 Гц), 7,65-7,74 (м, 3H), 8,07 (д, 2H, J=8,0 Гц); МС (ES) 375,9 (М+1).EXAMPLE 3-2b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 8.0 Hz), 2.23 (s, 6H), 3.58-3.62 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 5.09 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7 15 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.23-7.25 (m, 2H), 7.41-7.43 (m, 1H), 7.55 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.65-7.74 (m, 3H), 8.07 (d, 2H, J = 8.0 Hz); MS (ES) 375.9 (M + 1).

ПРИМЕР 3-3a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,28 (с, 6H), 3,47-3,55 (м, 1H), 3,92 (с, 3H), 5,06 (д, 1H, J=10,6 Гц), 5,21 (с, 2H), 6,75 (с, 1H), 7,21-7,27 (м, 1H), 7,36-7,45 (м, 3H), 7,59 (д, 2H, J=7,2 Гц), 7,73-7,87 (м, 4H), 7,93 (с, 1H), 8,01 (с, 1H); МС (ES) 443,9 (М+1).EXAMPLE 3-3a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.28 (s, 6H), 3.47-3.55 (m, 1H), 3 92 (s, 3H), 5.06 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 5.21 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.21-7.27 ( m, 1H), 7.36-7.45 (m, 3H), 7.59 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.73-7.87 (m, 4H), 7.93 (s, 1H); 8.01 (s, 1H); MS (ES) 443.9 (M + 1).

ПРИМЕР 3-3b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,91 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,21 (с, 6H), 3,55-3,65 (м, 1H), 3,93 (с, 3H), 5,08 (д, 1H, J=10,2 Гц), 5,21 (с, 2H), 6,83 (с, 1H), 7,23 (дд, 1H, J=2,6, 8,8 Гц), 7,37-7,38 (м, 2H), 7,51 (т, 1H, J=7,4 Гц), 7,68-7,91 (м, 7H), 8,05 (с, 1H); МС (ES) 443,89.EXAMPLE 3-3b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.21 (s, 6H), 3.55-3.65 (m, 1H), 3 93 (s, 3H), 5.08 (d, 1H, J = 10.2 Hz), 5.21 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H, J = 2.6, 8.8 Hz), 7.37-7.38 (m, 2H), 7.51 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.68-7.91 (m , 7H); 8.05 (s, 1H); MS (ES) 443.89.

ПРИМЕР 3-4a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,28 (с, 6H), 3,43-3,58 (м, 1H), 3,64 (с, 2H), 3,70 (с, 3H), 5,05 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,15 (с, 2H), 6,99 (с, 2H), 7,17-7,33 (м, 5H), 7,42 (с, 1H), 7,46 (с, 1H), 7,65-7,73 (м, 4H); МС (ES) 458,0 (М+1).EXAMPLE 3-4a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.28 (s, 6H), 3.43-3.58 (m, 1H), 3 64 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 5.05 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.15 (s, 2H), 6.99 (s, 2H) 7.17-7.33 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.65-7.73 (m, 4H); MS (ES) 458.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-4b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу C общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,21 (с, 6H), 3,53-3,65 (м, 1H), 3,64 (с, 2H), 3,69 (с, 3H), 5,10 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,15 (с, 2H), 7,01 (д, 2H, J=4,4 Гц), 7,18-7,26 (м, 3H), 7,29 (с, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,41-7,45 (м, 2H), 7,65-7,73 (м, 4H); МС (ES) 458,0 (М+1).EXAMPLE 3-4b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method C described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.21 (s, 6H), 3.53-3.65 (m, 1H), 3 64 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 5.10 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.15 (s, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 4.4 Hz), 7.18-7.26 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.41-7.45 (m, 2H ), 7.65-7.73 (m, 4H); MS (ES) 458.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-5a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,4 Гц), 3,69 (с, 9H), 2,28 (с, 6H), 3,49-3,53 (м, 1H), 3,70 (с, 2H), 5,05 (д, 1H, J=10,4 Гц), 7,00 (д, 2H, J=4,8 Гц), 7,09 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,19 (дд, 1H, J=2,4 Гц, 8,8 Гц) 7,29 (д, 1H, J=1,6 Гц), 7,63-7,74 (м, 4H); МС (ES) 366,0 (М+1).EXAMPLE 3-5a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 3.69 (s, 9H), 2.28 (s, 6H), 3.49-3 , 53 (m, 1H), 3.70 (s, 2H), 5.05 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 7 09 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.19 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 8.8 Hz) 7.29 (d, 1H, J = 1.6 Hz) 7.63-7.74 (m, 4H); MS (ES) 366.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-5b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,07 (с, 9H), 2,12 (с, 6H), 3,57-3,61 (м, 1H), 3,69 (с, 2H), 5,10 (д, 1H, J=10 Гц), 7,00 (шс, 1H), 7,03 (шс, 1H), 7,08 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,17 (дд, 1H, J=2,4 Гц, 9,2 Гц), 7,40 (дд, 1H, J=1,0, 4,2 Гц), 7,66-7,70 (м, 4H); МС (ES) 366,02 (М+1).EXAMPLE 3-5b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.07 (s, 9H), 2.12 (s, 6H), 3.57-3 61 (m, 1H), 3.69 (s, 2H), 5.10 (d, 1H, J = 10 Hz), 7.00 (bs, 1H), 7.03 (bs, 1H), 7 08 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.17 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 9.2 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 1.0, 4.2 Hz), 7.66-7.70 (m, 4H); MS (ES) 366.02 (M + 1).

ПРИМЕР 3-6a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,81 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,36 (с, 9H), 2,21 (с, 6H), 3,47-3,63 (м, 1H), 5,06 (д, 1H, J=6,0 Гц), 5,11 (с, 2H), 7,00-7,04 (м, 4H), 7,19-7,39 (м, 5H), 7,64-7,74 (м, 4H); МС (ES) 458,0 (М+1).EXAMPLE 3-6a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.81 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.36 (s, 9H), 2.21 (s, 6H), 3.47-3 63 (m, 1H), 5.06 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 5.11 (s, 2H), 7.00-7.04 (m, 4H), 7.19- 7.39 (m, 5H); 7.64-7.74 (m, 4H); MS (ES) 458.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-6b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OtBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,91 (д, 3H, J=6,0 Гц), 1,36 (с, 9H), 2,21 (с, 6H), 3,47-3,63 (м, 1H), 5,06 (д, 1H, J=6,0 Гц), 5,11 (с, 2H), 7,00-7,04 (м, 4H), 7,19-7,39 (м, 5H), 7,64-7,74 (м, 4H); МС (ES) 458,0 (М+1).EXAMPLE 3-6b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OtBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 1.36 (s, 9H), 2.21 (s, 6H), 3.47-3 63 (m, 1H), 5.06 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 5.11 (s, 2H), 7.00-7.04 (m, 4H), 7.19- 7.39 (m, 5H); 7.64-7.74 (m, 4H); MS (ES) 458.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-7a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,73 (с, 6H), 3,46-3,55 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 4,64 (с, 2H), 5,05 (д, 1H, J=10,6 Гц), 5,09 (с, 2H), 6,90-7,00 (м, 4H), 7,17-7,31 (м, 2H), 7,36-7,44 (м, 3H), 7,64-7,73 (м, 4H); МС (ES) 474,0 (М+1).EXAMPLE 3-7a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.73 (s, 6H), 3.46-3.55 (m, 1H), 3 80 (s, 3H), 4.64 (s, 2H), 5.05 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 5.09 (s, 2H), 6.90-7.00 ( m, 4H), 7.17-7.31 (m, 2H), 7.36-7.44 (m, 3H), 7.64-7.73 (m, 4H); MS (ES) 474.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-7b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,73 (с, 6H), 3,46-3,55 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 4,64 (с, 2H), 5,05 (д, 1H, J=10,6 Гц), 5,09 (с, 2H), 6,90-7,00 (м, 4H), 7,17-7,31 (м, 2H), 7,36-7,44 (м, 3H), 7,64-7,73 (м, 4H); МС (ES) 474,0 (М+1).EXAMPLE 3-7b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.73 (s, 6H), 3.46-3.55 (m, 1H), 3 80 (s, 3H), 4.64 (s, 2H), 5.05 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 5.09 (s, 2H), 6.90-7.00 ( m, 4H), 7.17-7.31 (m, 2H), 7.36-7.44 (m, 3H), 7.64-7.73 (m, 4H); MS (ES) 474.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-8a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 354,3 (M+1).EXAMPLE 3-8a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 354.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-8b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=2, R4b и R5b=H, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 354,3 (M+1).EXAMPLE 3-8b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 2, R 4b and R 5b = H, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 354.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-9a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=OCH3. МС (ES) 416,3 (M+1).EXAMPLE 3-9a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = OCH 3 . MS (ES) 416.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-10a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0. МС (ES) 412,3 (M+1).EXAMPLE 3-10a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0. MS (ES) 412.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-10b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=соответствует транс-CH=CHPh, n3 и n4=0. МС (ES) 412,3 (M+1).EXAMPLE 3-10b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = corresponds to trans-CH = CHPh, n3 and n4 = 0. MS (ES) 412.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-11a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,28 (с, 6H), 3,48-3,53 (м, 1H), 5,06 (д, 1H, J=10,4 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,00 (с, 2H), 7,14 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,24 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,29-7,31 (м, 1H), 7,59 (д, 2H, J=8,4 Гц), 7,62 (д, 2H, J=2,4 Гц), 7,69 (д, 2H, J=1,6 Гц), 7,71-7,76 (м, 2H).EXAMPLE 3-11a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.28 (s, 6H), 3.48-3.53 (m, 1H), 5 06 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7 24 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.59 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 1.6 Hz), 7.71-7.76 (m, 2H).

ПРИМЕР 3-11b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=CN. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,91 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,22 (с, 6H), 3,58-3,63 (м, 1H), 5,10 (д, 1H, J=10,0 Гц), 5,28 (с, 2H), 7,01 (д, 2H, J=12,0 Гц), 7,14 (с, 1H), 7,23 (с, 1H), 7,43 (д, 1H, J=8,8 Гц) 7,64-7,76 (м, 6H), 8,26 (д, 2H, J=7,2 Гц).EXAMPLE 3-11b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CN. 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.22 (s, 6H), 3.58-3.63 (m, 1H), 5 10 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 5.28 (s, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 7.14 (s, 1H), 7 23 (s, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.8 Hz) 7.64-7.76 (m, 6H), 8.26 (d, 2H, J = 7.2 Hz )

ПРИМЕР 3-12a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, n4=1 и Q1=NO2. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,28 (с, 6H), 3,48-3,53 (м, 1H), 5,06 (д, 1H, J=10,4 Гц), 5,24 (с, 2H), 7,13 (с, 1H), 7,22 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,42 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,57-7,59 (м, 2H), 7,67-7,75 (м, 8H).EXAMPLE 3-12a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which the compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = NO 2 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.28 (s, 6H), 3.48-3.53 (m, 1H), 5 06 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 5.24 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.22 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.57-7.59 (m, 2H), 7.67-7.75 (m, 8H).

ПРИМЕР 3-13a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 452,3 (M+1).EXAMPLE 3-13a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 452.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-14a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 422,3 (M+1).EXAMPLE 3-14a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 422.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-15a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 436,3 (M+1).EXAMPLE 3-15a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 436.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-16a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 452,3 (M+1).EXAMPLE 3-16a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a 4-pyranyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above D, in which the compound was used formulas II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a ring 4-pyranyl, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 452.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-17a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 464,2 (M+1).EXAMPLE 3-17a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclohexyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 464.2 (M + 1).

ПРИМЕР 3-18a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 450,3 (M+1).EXAMPLE 3-18a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 450.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-19a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,80 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,21 (с, 6H), 3,47-3,55 (м, 1H), 5,03 (д, 1H, J=6,0 Гц), 5,17 (с, 2H), 7,00-7,74 (м, 14H); МС (ES) 386,1 (М+1).EXAMPLE 3-19a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, using a compound of formula II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.80 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.21 (s, 6H), 3.47-3.55 (m, 1H), 5 03 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 5.17 (s, 2H), 7.00-7.74 (m, 14H); MS (ES) 386.1 (M + 1).

ПРИМЕР 3-19b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=Ph, n3 и n4=0. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,91 (д, 3H, J=6,0 Гц), 2,21 (с, 6H), 3,47-3,55 (м, 1H), 5,03 (д, 1H, J=6,0 Гц), 5,17 (с, 2H), 7,00-7,74 (м, 14H); МС (ES) 386,1 (М+1).EXAMPLE 3-19b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, using a compound of formula II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = Ph, n3 and n4 = 0. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 6.0 Hz), 2.21 (s, 6H), 3.47-3.55 (m, 1H), 5 03 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 5.17 (s, 2H), 7.00-7.74 (m, 14H); MS (ES) 386.1 (M + 1).

ПРИМЕР 3-20a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 452,3 (M+1).EXAMPLE 3-20a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above D, in which a compound of formula II, R 2 was used = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 452.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-21a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 438,3 (M+1).EXAMPLE 3-21a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 438.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-22a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 478,2 (M+1).EXAMPLE 3-22a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 478.2 (M + 1).

ПРИМЕР 3-23a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 425,2 (M+1).EXAMPLE 3-23a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) n-butyl, n2 = 0, n3 = 1 , R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 425.2 (M + 1).

ПРИМЕР 3-24a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 438,2 (M+1).EXAMPLE 3-24a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 438.2 (M + 1).

ПРИМЕР 3-25a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 436,3 (M+1).EXAMPLE 3-25a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 2 ) 4 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 436.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-26a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 424,3 (M+1).EXAMPLE 3-26a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 424.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-27a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,79 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,49 (с, 9H), 2,27 (с, 6H), 3,51-3,66 (м, 1H), 4,61 (с, 2H), 5,20 (д, 1H, J=4,0 Гц), 6,98-7,04 (м, 3H), 7,21 (дд, 1H, J=2,6, 9,2 Гц), 7,41 (дд, 1H, J=1,8, 8,4 Гц), 7,64-7,74 (м, 4H).EXAMPLE 3-27a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, using a compound of formula II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1, and Q 1 = CO 2 tBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.79 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.49 (s, 9H), 2.27 (s, 6H), 3.51-3 66 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 5.20 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 6.98-7.04 (m, 3H), 7.21 ( dd, 1H, J = 2.6, 9.2 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.64-7.74 (m, 4H).

ПРИМЕР 3-27b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, n4=1 и Q1=CO2tBu. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,49 (с, 9H), 2,20 (с, 6H), 3,51-3,66 (м, 1H), 4,61 (с, 2H), 5,60 (д, 1H, J=9,4 Гц), 6,98-7,04 (м, 3H), 7,21 (дд, 1H, J=2,6, 9,2 Гц), 7,41 (дд, 1H, J=1,8, 8,4 Гц), 7,64-7,74 (м, 4H).EXAMPLE 3-27b (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 tBu): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, using a compound of formula II, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, n4 = 1, and Q 1 = CO 2 tBu. 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.49 (s, 9H), 2.20 (s, 6H), 3.51-3 66 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 5.60 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 6.98-7.04 (m, 3H), 7.21 ( dd, 1H, J = 2.6, 9.2 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 1.8, 8.4 Hz), 7.64-7.74 (m, 4H).

ПРИМЕР 3-28 (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 424,3 (M+1).EXAMPLE 3-28 (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 424.3 (M + 1).

ПРИМЕР 3-29 (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=H, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=H, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,36 (с, 6H), 2,31 (с, 6H), 2,91-3,19 (м, 2H), 3,70 (с, 3H), 4,08 (с, 2H), 5,39-5,42 (м, 1H), 7,00-7,23 (м, 5H), 7,55 (с, 1H), 7,66-7,70 (м, 3H); МС (ES) 396,0 (М+1).EXAMPLE 3-29 (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = H, R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = H, R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.36 (s, 6H), 2.31 (s, 6H), 2.91-3.19 (m, 2H), 3.70 (s, 3H) 4.08 (s, 2H), 5.39-5.42 (m, 1H), 7.00-7.23 (m, 5H), 7.55 (s, 1H), 7.66-7 70 (m, 3H); MS (ES) 396.0 (M + 1).

ПРИМЕР 3-30a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2, R3 и G1, взятые вместе соответствуют А2* (смотри Таблицу 3), n2=1, Z=Ph, а n3 и n4=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, Х1=имидазол-1-ил, R2, R3 и G1, взятые вместе соответствуют А2*, n2=1, Z=Ph, а n3 и n4=0. Белое вещество, точка плавления 124-126єС; МС (ES) 398,18 (M+1).EXAMPLE 3-30a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 , R 3 and G 1 taken together correspond to A2 * (see Table 3), n2 = 1, Z = Ph, and n3 and n4 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, using a compound of formula II, X1 = imidazol-1-yl, R 2 , R 3 and G 1 taken together correspond to A2 * , n2 = 1, Z = Ph, and n3 and n4 = 0. White matter, melting point 124-126 ° C; MS (ES) 398.18 (M + 1).

ПРИМЕР 3-30b (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2, R3 и G1, взятые вместе соответствуют А2* (смотри Таблицу 3), n2=1, Z=Ph): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, Х1=имидазол-1-ил, R2, R3 и G1, взятые вместе соответствуют А2*, n2=1, Z=Ph. Белое вещество, точка плавления 110-112°С; МС (ES) 398,05 (M+1).EXAMPLE 3-30b (compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 , R 3 and G 1 taken together correspond to A2 * (see Table 3), n2 = 1, Z = Ph): Specified in The title compound was obtained according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 , R 3 and G 1 taken together correspond to A2 * , n2 = 1, Z = Ph. White matter, melting point 110-112 ° C; MS (ES) 398.05 (M + 1).

ПРИМЕР 3-31a (соединение формулы I, в которой Х2=триазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 451,2 (M+1).EXAMPLE 3-31a (a compound of formula I in which X2 = triazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 451.2 (M + 1).

ПРИМЕР 3-32a (соединение формулы I, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CO2CH3. МС (ES) 424,2 (M+1). 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,74 (т, 3H, J=7,4 Гц), 1,19-1,27 (м, 1H), 1,36 (с, 6H), 1,45-1,56 (м, 1H), 2,33 (с, 6H), 3,25-3,31 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 4,07 (с, 2H), 5,12 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,00 (с, 1H), 7,05 (с, 1H), 7,11 (д, 1H, J=2,3 Гц), 7,16 (дд, 1H, J=2,5, 8,9 Гц), 7,37 (дд, 1H, J=1,8, 8,5 Гц), 7,68-7,70 (м, 4H).EXAMPLE 3-32a (a compound of formula I in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CO 2 CH 3 . MS (ES) 424.2 (M + 1). 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.74 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.19-1.27 (m, 1H), 1.36 (s, 6H), 1 45-1.56 (m, 1H), 2.33 (s, 6H), 3.25-3.31 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.07 (s, 2H) ), 5.12 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.00 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.11 (d, 1H, J = 2.3 Hz ), 7.16 (dd, 1H, J = 2.5, 8.9 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 1.8, 8.5 Hz), 7.68-7.70 ( m, 4H).

ПРИМЕР 3-33a (соединение формулы I, в которой Х2=триазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу D общего синтеза, в котором использовали соединение формулы II, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, n4=1 и Q1=CO2Et. МС (ES) 478,2 (M+1).EXAMPLE 3-33a (a compound of formula I in which X2 = triazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up a cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et): The title compound was prepared according to the general synthesis method D described above, in which a compound of formula II was used, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, n4 = 1 and Q 1 = CO 2 Et. MS (ES) 478.2 (M + 1).

Следуя общим способам, описанным выше, получали следующие соединения формулы I-B, которые приведены в таблице 4. В номерах ПРИМЕРОВ «а» обозначает син-изомер, в «b» обозначает анти-изомер относительно X и G1. Х1=имидазол-1-ил, Х2=триазол-1-ил и Х3=триазол-3-ил.Following the general methods described above, the following compounds of formula IB were obtained, which are shown in table 4. In the numbers of EXAMPLES, "a" denotes the syn isomer, in "b" denotes the anti-isomer with respect to X and G 1 . X1 = imidazol-1-yl, X2 = triazol-1-yl and X3 = triazol-3-yl.

Figure 00000003
Figure 00000003

Таблица 4Table 4 Список соединений формулы I-BList of compounds of formula I-B ПримерExample R2 R 2 R3 R 3 G1 G 1 n2n2 ZZ n3n3 R4b R 4b R5b R 5b XX 4-1a4-1a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-1b4-1b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-2a4-2a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- X1X1 4-2b4-2b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- X1X1 4-3a4-3a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- X1X1 4-3b4-3b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 3 Ph3 Ph 00 -- -- X1X1 4-4a4-4a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH X1X1 4-4b4-4b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH X1X1 4-5a4-5a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EtEt EtEt X1X1 4-6a4-6a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring X1X1 4-7a4-7a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring X1X1 4-8a4-8a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring X1X1 4-9a4-9a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring X1X1 4-10a4-10a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring X1X1 4-11a4-11a CH3 CH 3 HH N(CH2)2O(CH2)2 кольцоN (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-12a4-12a CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-13a4-13a CH3 CH 3 HH N(CH3)цикло-
гексилN (CH 3 ) cyclo-
hexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-14a4-14a CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-15a4-15a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-16a4-16a CH3 CH 3 HH N(CH2)4 кольцоN (CH 2 ) 4 ring 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-17a4-17a CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-184-18 CH3 CH 3 CH3 CH 3 N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-194-19 HH HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-20a4-20a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring X2X2 4-21a4-21a EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 X1X1 4-22a4-22a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring X1X1

Способ Е общего синтеза для получения соединений формулы I-B: Раствор соединения формулы I-C в THF загружали 5 эквивалентами NaOH в H2O и оставляли для перемешивания при 45°С в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали в вакууме до твердых веществ, вносили в минимальное количество воды, нейтрализовали до рН 7 6М HCl и экстрагировали CH2Cl2. Объединенные органические слои высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Полученные твердые вещества очищали методом хроматографии на силикагеле с 10% CH3OH в CHCl3, чтобы получить требуемые соединения формулы I-B.General synthesis method E for preparing compounds of formula IB: A solution of a compound of formula IC in THF was charged with 5 equivalents of NaOH in H 2 O and allowed to stir at 45 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo to solids, added to a minimum amount of water, neutralized to pH 7 with 6M HCl, and extracted with CH 2 Cl 2 . The combined organic layers were dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The resulting solids were purified by silica gel chromatography with 10% CH 3 OH in CHCl 3 to obtain the desired compounds of formula IB.

ПРИМЕР 4-1a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,85 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,32 (с, 6H), 2,30 (с, 6H), 3,81-3,98 (м, 1H), 4,07 (с, 2H), 5,43 (д, 1H, J=15 Гц), 6,97-7,22 (м, 3H), 7,35-7,60 (м, 2H), 7,23-7,96 (м, 3H), 8,20 (с, 1H); МС (ES) 395,9 (М+1).EXAMPLE 4-1a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.85 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.32 (s, 6H), 2.30 (s, 6H), 3.81- 3.98 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 5.43 (d, 1H, J = 15 Hz), 6.97-7.22 (m, 3H), 7.35-7 60 (m, 2H); 7.23-7.96 (m, 3H); 8.20 (s, 1H); MS (ES) 395.9 (M + 1).

ПРИМЕР 4-1b (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,94 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,32 (с, 6H), 2,30 (с, 6H), 3,81-3,98 (м, 1H), 4,07 (с, 2H), 6,97-7,22 (м, 3H), 7,35-7,60 (м, 2H), 7,23-7,96 (м, 3H), 8,20 (с, 1H); МС (ES) 395,9 (М+1).EXAMPLE 4-1b (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.94 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.32 (s, 6H), 2.30 (s, 6H), 3.81- 3.98 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 6.97-7.22 (m, 3H), 7.35-7.60 (m, 2H), 7.23-7, 96 (m, 3H); 8.20 (s, 1H); MS (ES) 395.9 (M + 1).

ПРИМЕР 4-2a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил и n3=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, и R7=CH3. 1Н ЯМР (ДМСO-d 6, 400 МГц) δ 0,85 (д, 3H, J=8,0 Гц), 2,39 (с, 6H), 4,15-4,40 (м, 1H), 5,31 (с, 2H), 5,83 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,30 (дд, 1H, J=9,2 Гц, 2,8 Гц), 7,15 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,59 (д, 2H, J=8,4 Гц), 7,67 (д, 2H, J=8,8 Гц), 8,31 (д, 2H, J=8,8 Гц), 7,91-7,96 (м, 3H), 8,05 (с, 1H), 9,05 (с, 1H); МС (ES) 429,1 (М+1).EXAMPLE 4-2a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl and n3 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (DMSO- d 6 , 400 MHz) δ 0.85 (d, 3H, J = 8.0 Hz), 2.39 (s, 6H), 4.15-4.40 (m, 1H) , 5.31 (s, 2H), 5.83 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.59 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 8.31 (d , 2H, J = 8.8 Hz), 7.91-7.96 (m, 3H), 8.05 (s, 1H), 9.05 (s, 1H); MS (ES) 429.1 (M + 1).

ПРИМЕР 4-2b (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил и n3=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=0, и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,71 (д, 3H, J=6,4 Гц), 2,10 (с, 6H), 3,74-3,82 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 5,34 (д, 1H, J=11,0 Гц), 6,82 (с, 1H), 7,23 (дд, 1H, J=9,2 Гц, 2,6 Гц), 7,36-7,39 (м, 2H), 7,55 (д, 2H, J=8,0 Гц), 7,69 (д, 2H, J=3,8 Гц), 7,75-7,80 (м, 2H), 7,91-7,95 (м, 3H); МС (ES) 361,8 (М+1).EXAMPLE 4-2b (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl and n3 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 0, and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.71 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 2.10 (s, 6H), 3.74-3.82 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 5.34 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 6.82 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H, J = 9.2 Hz, 2 6 Hz), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.55 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.69 (d, 2H, J = 3.8 Hz), 7.75-7.80 (m, 2H); 7.91-7.95 (m, 3H); MS (ES) 361.8 (M + 1).

ПРИМЕР 4-3a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил и n3=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,66 (д, 3H, J=6,2 Гц), 2,15 (с, 6H), 3,65-3,83 (м, 1H), 5,24 (с, 2H), 5,33 (д, 1H, J=11,4 Гц), 6,75 (с, 1H), 6,75 (с, 1H), 7,21-7,27 (м, 1H), 7,34-7,45 (м, 3H), 7,59 (д, 2H, J=7,2 Гц), 7,73-7,87 (м, 4H), 7,93 (с, 1H), 8,01 (с, 1H); МС (ES) 430,0 (М+1).EXAMPLE 4-3a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl and n3 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.66 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.15 (s, 6H), 3.65-3.83 (m, 1H), 5 24 (s, 2H), 5.33 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 6.75 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.21-7.27 ( m, 1H), 7.34-7.45 (m, 3H), 7.59 (d, 2H, J = 7.2 Hz), 7.73-7.87 (m, 4H), 7.93 (s, 1H); 8.01 (s, 1H); MS (ES) 430.0 (M + 1).

ПРИМЕР 4-3b (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил и n3=0): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=3-фенил, n3=0, и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 200 МГц) δ 0,71 (д, 3H, J=6,2 Гц), 2,09 (с, 6H), 3,74-3,83 (м, 1H), 5,28 (с, 2H), 5,34 (д, 1H, J=11,4 Гц), 6,83 (с, 1H), 7,21 (д, 1H, J=2,6 Гц), 7,25 (д, 1H, J=2,6 Гц), 7,37-7,91 (м, 9H), 8,05 (с, 1H); МС (ES) 430,0 (М+1).EXAMPLE 4-3b (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl and n3 = 0): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 3-phenyl, n3 = 0, and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ 0.71 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.09 (s, 6H), 3.74-3.83 (m, 1H), 5 28 (s, 2H), 5.34 (d, 1H, J = 11.4 Hz), 6.83 (s, 1H), 7.21 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7 25 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.37-7.91 (m, 9H), 8.05 (s, 1H); MS (ES) 430.0 (M + 1).

ПРИМЕР 4-4a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1 и R4b и R5b=H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,77 (д, 3H, J=6,2 Гц), 2,19 (с, 6H), 3,46-3,70 (м, 3H), 5,00-5,18 (м, 3H), 7,02 (м, 2H), 7,15-7,36 (м, 6H), 7,62-7,69 (м, 3H), 7,89 (с, 1H), 8,08 (с, 1H), 11,26 (шс, 1H).EXAMPLE 4-4a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1 and R 4b and R 5b = H): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.77 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 2.19 (s, 6H), 3.46-3.70 (m, 3H), 5 , 00-5.18 (m, 3H), 7.02 (m, 2H), 7.15-7.36 (m, 6H), 7.62-7.69 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 11.26 (br s, 1H).

ПРИМЕР 4-4b (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1 и R4b и R5b=H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-фенил, n3=1, R4b и R5b=H и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,90 (д, 3H), 2,24 (с, 6H), 3,46-3,70 (м, 3H), 5,00-5,18 (м, 3H), 7,02 (м, 2H), 7,15-7,36 (м, 6H), 7,62-7,69 (м, 3H), 7,89 (с, 1H), 8,08 (с, 1H), 11,26 (шс, 1H).EXAMPLE 4-4b (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1 and R 4b and R 5b = H): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-phenyl, n3 = 1, R 4b and R 5b = H and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.90 (d, 3H), 2.24 (s, 6H), 3.46-3.70 (m, 3H), 5.00-5.18 ( m, 3H), 7.02 (m, 2H), 7.15-7.36 (m, 6H), 7.62-7.69 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 8 08 (s, 1H); 11.26 (br s, 1H).

ПРИМЕР 4-5a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH2CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3 и R7=Et. МС (ES) 424,2 (M+1).EXAMPLE 4-5a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 and R 7 = Et. MS (ES) 424.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-6a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила и R7=Et. МС (ES) 394,2 (M+1).EXAMPLE 4-6a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 394.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-7a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила и R7=Et. МС (ES) 408,6 (M+1).EXAMPLE 4-7a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 408.6 (M + 1).

ПРИМЕР 4-8a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила и R7=СН3. МС (ES) 438,3 (M+1).EXAMPLE 4-8a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the 4-pyranyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a 4-pyranyl ring and R 7 = CH 3 . MS (ES) 438.3 (M + 1).

ПРИМЕР 4-9a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила и R7=Et. МС (ES) 436,2 (M+1).EXAMPLE 4-9a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 436.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-10a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила и R7=Et. МС (ES) 422,2 (M+1).EXAMPLE 4-10a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 422.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-11a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)2O(CH2)2-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,92 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,36 (с, 6H), 2,45-2,52 (м, 2H), 2,75-2,80 (м, 2H), 3,48-3,69 (м, 4H), 3,69-3,73 (м, 1H), 4,12 (с, 2H), 5,42 (д, 1H, J=11,6 Гц), 6,99-7,00 (м, 1H), 7,18 (дд, 1H, J=9,2 Гц, 3,2 Гц), 7,25 (д, 1H, J=4,0 Гц), 7,36-7,39 (м, 1H), 7,55 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,73-7,83 (м, 2H), 7,89 (с, 1H), 8,04 (с, 1H).EXAMPLE 4-11a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 ring, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.92 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.36 (s, 6H), 2.45-2.52 (m, 2H), 2.75-2.80 (m, 2H), 3.48-3.69 (m, 4H), 3.69-3.73 (m, 1H), 4.12 (s, 2H), 5, 42 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 6.99-7.00 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H, J = 9.2 Hz, 3.2 Hz), 7, 25 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.55 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.73-7.83 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.04 (s, 1H).

ПРИМЕР 4-12a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(Et)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,85 (д, 3H, J=6,8 Гц), 0,93 (т, 6H, J=6,8 Гц), 1,37 (с, 6H), 2,37-2,45 (м, 2H), 2,65-2,73 (м, 2H), 3,76-3,84 (м, 1H), 4,09 (с, 2H), 5,35 (д, 1H, J=11,2 Гц), 7,00 (с, 1H), 7,15 (дд, 1H, J=9,2 Гц, 2,4 Гц), 7,23 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,37 (с, 1H), 7,56 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,77 (м, 2H), 7,90 (с, 1H), 8,11 (с, 1H).EXAMPLE 4-12a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (Et) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.85 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.93 (t, 6H, J = 6.8 Hz), 1.37 (s, 6H), 2.37-2.45 (m, 2H), 2.65-2.73 (m, 2H), 3.76-3.84 (m, 1H), 4.09 (s, 2H) , 5.35 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 7.00 (s, 1H), 7.15 (dd, 1H, J = 9.2 Hz, 2.4 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.37 (s, 1H), 7.56 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.77 (m, 2H), 7.90 (s, 1H); 8.11 (s, 1H).

ПРИМЕР 4-13a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. МС (ES) 464,2 (M+1).EXAMPLE 4-13a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . MS (ES) 464.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-14a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. МС (ES) 438,1 (M+1).EXAMPLE 4-14a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) n-butyl, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . MS (ES) 438.1 (M + 1).

ПРИМЕР 4-15a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. МС (ES) 424,2 (M+1).EXAMPLE 4-15a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . MS (ES) 424.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-16a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2)4-кольцо, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. МС (ES) 436,3 (M+1). МС (ES) 422,1 (M+1).EXAMPLE 4-16a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 ring, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 ) 4 -ring, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . MS (ES) 436.3 (M + 1). MS (ES) 422.1 (M + 1).

ПРИМЕР 4-17a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,83 (д, 3H, J=6,8 Гц), 0,96 (т, 3H, J=6,8 Гц), 1,32 (с, 6H), 2,28 (с, 3H), 2,42-2,47 (м, 1H), 2,60-2,65 (м, 1H), 3,79-3,82 (м, 1H), 4,08 (с, 2H), 5,39 (д, 1H, J=10,8 Гц), 6,99 (с, 1H), 7,14 (дд, 1H, J=9,2 Гц, 2,4 Гц), 7,22 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,36 (с, 1H), 7,50 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,73-7,77 (м, 2H), 7,86 (с, 1H), 8,11 (с, 1H).EXAMPLE 4-17a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.83 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 0.96 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.32 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 2.42-2.47 (m, 1H), 2.60-2.65 (m, 1H), 3.79-3.82 (m, 1H) , 4.08 (s, 2H), 5.39 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 6.99 (s, 1H), 7.14 (dd, 1H, J = 9.2 Hz, 2.4 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.50 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.73 -7.77 (m, 2H), 7.86 (s, 1H), 8.11 (s, 1H).

ПРИМЕР 4-18 (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. МС (ES) 410,2 (M+1).EXAMPLE 4-18 (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . MS (ES) 410.2 (M + 1).

ПРИМЕР 4-19 (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=H, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=H, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 1,37 (с, 6H), 2,29 (с, 6H), 2,99-3,20 (м, 2H), 4,06 (с, 2H), 5,44 (м, 1H), 7,05-7,21 (м, 5H), 7,44-7,52 (м, 2H), 7,63 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,74 (с, 1H); МС (ES) 382,0 (М+1).EXAMPLE 4-19 (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = H, R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = H, R 3 = H, G 1 = N ( CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 1.37 (s, 6H), 2.29 (s, 6H), 2.99-3.20 (m, 2H), 4.06 (s, 2H) , 5.44 (m, 1H), 7.05-7.21 (m, 5H), 7.44-7.52 (m, 2H), 7.63 (d, 1H, J = 8.4 Hz ), 7.74 (s, 1H); MS (ES) 382.0 (M + 1).

ПРИМЕР 4-20a (соединение формулы I-B, в которой Х2=триазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X2=триазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила и R7=Et. МС (ES) 423,3 (M+1).EXAMPLE 4-20a (compound of formula IB in which X2 = triazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, in which a compound of formula IC was used, X2 = triazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 423.3 (M + 1).

ПРИМЕР 4-21a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и R7=CH3. 1Н ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 0,72 (т, 3H, J=7,4 Гц), 1,19-1,26 (м, 1H), 1,38 (с, 6H), 1,47-1,54 (м, 1H), 2,32 (с, 6H), 3,26-3,31 (м, 1H), 4,08 (м, 2H), 5,08 (д, 1H, J=10,1 Гц), 7,04 (д, 2H, J=8,2 Гц), 7,09 (д, 1H, J=2,3 Гц), 7,13 (дд, 1H, J=2,4, 8,9 Гц), 7,30 (дд, 1H, J=1,6 Гц, 8,6 Гц), 7,62 (т, 3H, J=11,0 Гц), 7,84 (с, 1H).EXAMPLE 4-21a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method E described above, using a compound of formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CDCl 3 , 400 MHz) δ 0.72 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.19-1.26 (m, 1H), 1.38 (s, 6H), 1 47-1.54 (m, 1H), 2.32 (s, 6H), 3.26-3.31 (m, 1H), 4.08 (m, 2H), 5.08 (d, 1H) , J = 10.1 Hz), 7.04 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 2.4, 8.9 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 8.6 Hz), 7.62 (t, 3H, J = 11.0 Hz), 7, 84 (s, 1H).

ПРИМЕР 4-22a (соединение формулы I-B, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1 и R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу E общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I-C, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила и R7=Et. МС (ES) 450,2 (M+1).EXAMPLE 4-22a (a compound of formula IB in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring): The title compound was prepared by the General Synthesis Method E described above, in which a compound of formula IC was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring and R 7 = Et . MS (ES) 450.2 (M + 1).

Следуя общим способам, описанным выше, получали следующие соединения формулы I-(HA6)n7 (в которой R1=H, Y=O, n1=1, R4a и R5a=H, R6a и R6b=H, n4=1), которые приведены в таблице 5. В номерах ПРИМЕРА «а» обозначает син-изомер, а «b» обозначает анти-изомер относительно X и G1. Х1=имидазол-1-ил, Х2=триазол-1-ил и Х3=триазол-3-ил.Following the general methods described above, the following compounds of formula I- (HA 6 ) n7 were prepared (in which R 1 = H, Y = O, n1 = 1, R 4a and R 5a = H, R 6a and R 6b = H, n4 = 1), which are shown in table 5. In the numbers of EXAMPLE, “a” denotes the syn isomer, and “b” denotes the anti-isomer with respect to X and G 1 . X1 = imidazol-1-yl, X2 = triazol-1-yl and X3 = triazol-3-yl.

Figure 00000045
Figure 00000045

Таблица 5Table 5 Список соединений формулы I-(HA6)n7 List of compounds of formula I- (HA 6 ) n7 ПримерExample R2 R 2 R3 R 3 G1 G 1 n2n2 ZZ n3n3 R4b R 4b R5b R 5b Q1 Q 1 XX (HA6)n7 (HA 6 ) n7 5-1a5-1a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-1a'5-1a ' CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-1b5-1b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-2a5-2a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 1one HH HH CO2HCO 2 H X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-3a5-3a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one EтEt EtEt CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-4a5-4a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-5a5-5a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-6a5-6a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2CH2OCH2CH2 кольцоCH 2 CH 2 OCH 2 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-7a5-7a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)3CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 3 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-8a5-8a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-9a5-9a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH2(CH2)2CH2 кольцоCH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 ring CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-10a5-10a CH3 CH 3 HH N(Et)2 N (Et) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-11a5-11a CH3 CH 3 HH N(CH3)цикло-гексилN (CH 3 ) cyclohexyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-12a5-12a CH3 CH 3 HH N(CH3)n-бутилN (CH 3 ) n -butyl 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-13a5-13a CH3 CH 3 HH N(CH3)iPrN (CH 3 ) i Pr 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-14a5-14a CH3 CH 3 HH N(CH3)EtN (CH 3 ) Et 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-15a5-15a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 PhO4 PhO 1one HH HH CO2HCO 2 H X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-16a5-16a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-16b5-16b CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 00 -- -- CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-175-17 CH3 CH 3 CH3 CH 3 N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-18a5-18a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CONH2 CONH 2 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-19a5-19a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CONHCH3 CONHCH 3 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-20a5-20a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CON(CH3)2 CON (CH 3 ) 2 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-21a5-21a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- CONH2 CONH 2 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-22a5-22a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- CONH CH3 CONH CH 3 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-23a5-23a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- CON(CH3)2 CON (CH 3 ) 2 X1X1 HCO2HHCO 2 H 5-24a5-24a EtEt HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 00 -- 1one CH3 CH 3 CH3 CH 3 CO2HCO 2 H X1X1 (HCl)2 (HCl) 2 5-25a5-25a CH3 CH 3 HH N(CH3)2 N (CH 3 ) 2 1one 4 Ph4 Ph 00 -- -- OHOH X1X1 HCO2HHCO 2 H

Способ F общего синтеза для получения соединений формулы I-(HA6)n7: К соединениям формулы I добавляли 5 эквивалентов 2 н. HCl в воде и смесь концентрировали в вакууме до твердых веществ, чтобы получить соединения формулы I-(HCl)2. Соединения формулы I также можно обрабатывать муравьиной кислотой в воде с последующим концентрированием в вакууме, чтобы получить соединения формулы I-(HCO2H). Дополнительно к соединениям формулы I добавляли 3 эквивалента 2 н. HCl в простом эфире и концентрировали в вакууме до твердых веществ, чтобы получить соединения формулы I-(HCl)2.General synthesis method F for preparing compounds of formula I- (HA 6 ) n7 : 5 equivalents of 2N were added to compounds of formula I HCl in water and the mixture was concentrated in vacuo to solids to give compounds of formula I- (HCl) 2 . Compounds of formula I can also be treated with formic acid in water, followed by concentration in vacuo to give compounds of formula I- (HCO 2 H). In addition to the compounds of formula I, 3 equivalents of 2 N were added. HCl in ether and concentrated in vacuo to solids to give compounds of formula I- (HCl) 2 .

ПРИМЕР 5-1a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,89 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,33 (с, 6H), 2,38 (с, 6H), 3,86-4,01 (м, 1H), 4,09 (с, 2H), 5,42 (д, 1H, J=11,0 Гц), 7,11-8,46 (м, 9H); МС (ES) 396,0 (М+1).EXAMPLE 5-1a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the general synthesis method F described above, in which a compound of formula I was used , X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.89 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.33 (s, 6H), 2.38 (s, 6H), 3.86-4.01 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 5.42 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 7.11-8.46 (m, 9H) ; MS (ES) 396.0 (M + 1).

ПРИМЕР 5-1a' (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,31 (д, 3H, J=6,7 Гц), 1,37 (с, 6H), 3,03 (с, 3H), 3,11 (с, 3H), 4,14 (с, 2H), 5,04-5,12 (м, 1H), 6,28 (д, 1H, J=11,3 Гц), 7,26 (дд, 1H, J=2,4 Гц, 9,0 Гц), 7,32 (д, 1H, J=2,2 Гц), 7,66 (дд, 1H, J=1,9 Гц, 8,7 Гц), 7,73 (т, 1H, J=1,7 Гц), 7,87 (д, 1H, J=9,0 Гц), 3,94 (д, 1H, J=8,6 Гц), 8,10 (с, 1H), 8,21 (т, 1H, J=1,8 Гц), 9,62 (с, 1H).EXAMPLE 5-1a '(compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0 , n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the general synthesis method F described above, in which the compound was used formulas I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.31 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 1.37 (s, 6H), 3.03 (s, 3H ), 3.11 (s, 3H), 4.14 (s, 2H), 5.04-5.12 (m, 1H), 6.28 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 7 26 (dd, 1H, J = 2.4 Hz, 9.0 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.66 (dd, 1H, J = 1.9 Hz , 8.7 Hz), 7.73 (t, 1H, J = 1.7 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 3.94 (d, 1H, J = 8 6 Hz), 8.10 (s, 1H), 8.21 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 9.62 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-1b (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1 и R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,93 (д, 3H, J=6,6 Гц), 1,33 (с, 6H), 2,30 (с, 6H), 3,91-4,00 (м, 1H), 4,09 (с, 2H), 5,42 (д, 1H, J=10,6 Гц), 6,96 (с, 1H), 7,14 (дд, 1H, J=2,6 Гц, 9,1 Гц), 7,22 (д, 1H, J=2,6 Гц), 7,35 (с, 1H), 7,58-7,94 (м, 5H); МС (ES) 395,9 (М+1).EXAMPLE 5-1b (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1 and R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the general synthesis method F described above, in which a compound of formula I was used , X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.93 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.33 (s, 6H), 2.30 (s, 6H), 3.91-4.00 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 5.42 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 6.96 (s, 1H), 7.14 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 9.1 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.35 (s, 1H), 7.58-7.94 (m, 5H); MS (ES) 395.9 (M + 1).

ПРИМЕР 5-2a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=1 и R4b и R5b=H, Q1=CO2H и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=1, R4b и R5b=H и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,93 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,42 (с, 6H), 3,90-3,99 (м, 1H), 4,54 (с, 2H), 5,14 (с, 2H), 5,52 (д, 1H, J=11,2 Гц), 6,97 (д, 2H, J=8,4 Гц), 6,90 (д, 1H, J=1,4 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,6 Гц, 6,6 Гц), 7,33-7,43 (м, 3H), 7,50-7,58 (м, 2H), 7,81 (д, 2H, J=8,8 Гц), 7,90-7,95 (м, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,44 (с, 1H); МС (ES) 460,0 (М+1).EXAMPLE 5-2a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 1 and R 4b and R 5b = H, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above General Synthesis Method F, in which used a compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 1, R 4b and R 5b = H and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.93 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.42 (s, 6H) 3.90-3.99 (m, 1H); 4.54 (s, 2H); 5.14 (s, 2H); 5.52 (d, 1H; J = 11.2 Hz); 6, 97 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 6.6 Hz) , 7.33-7.43 (m, 3H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.81 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.90-7.95 (m, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.44 (s, 1H); MS (ES) 460.0 (M + 1).

ПРИМЕР 5-3a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH2CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,89 (т, 6H, J=7,6 Гц), 1,29 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,81 (кв, 4H, J=7,6 Гц), 3,01 (с, 3H), 3,09 (с, 3H), 3,30 (с, 2H), 5,06-5,11 (м, 1H), 6,28 (д, 1H, J=11,2 Гц), 7,23 (дд, 1H, J=2,8, 9,2 Гц), 7,34 (д, 1H, J=2,0 Гц), 7,67 (т, 2H, J=12,4 Гц), 7,85 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,93 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,10 (с, 1H), 8,20 (с, 1H), 9,62 (с, 1H).EXAMPLE 5-3a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which a compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 2 CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.89 (t, 6H, J = 7.6 Hz), 1.29 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.81 (q, 4H, J = 7.6 Hz), 3.01 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 5.06- 5.11 (m, 1H), 6.28 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 2.8, 9.2 Hz), 7.34 (d , 1H, J = 2.0 Hz), 7.67 (t, 2H, J = 12.4 Hz), 7.85 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.93 (d, 1H , J = 8.8 Hz), 8.10 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 9.62 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-4a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопропила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (ДМСO-d 6, 400 МГц), δ 1,15-1,18 (м, 2H), 1,20 (д, 3H, J=6,5 Гц), 1,33-1,36 (м, 2H), 2,91 (с, 3H), 3,02 (с, 3H), 4,29 (с, 2H), 5,24-5,35 (м, 1H), 6,51 (д, 1H, J=11,3 Гц), 7,36 (дд, 1H, J=2,5, 8,9 Гц), 7,45 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,85-7,86 (м, 2H), 7,92 (д, 1H, J=9,1 Гц), 8,00 (д, 1H, J=8,9 Гц), 8,24 (с, 1H), 8,39 (с, 1H), 9,97 (с, 1H), 10,39 (с, 1H).EXAMPLE 5-4a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as described above the general synthesis method F, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopropyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (DMSO- d 6 , 400 MHz), δ 1.15-1.18 (m , 2H), 1.20 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 1.33-1.36 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 5.24-5.35 (m, 1H), 6.51 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 7.36 (dd, 1H, J = 2.5, 8.9 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.85-7.86 ( m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 8.24 (s, 1H), 8.39 ( s, 1H), 9.97 (s, 1H), 10.39 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-5a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклобутила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (ДМСO-d 6, 400 МГц), δ 1,10 (д, 3H, J=7,61), 1,85-2,10 (м, 4H), 2,37-2,45 (м, 2H), 2,82 (с, 3H), 2,92 (с, 3H), 4,33 (с, 2H), 5,23-5,27 (м, 1H), 6,46 (д, 1H, J=11,0 Гц), 7,23 (дд, 1H, J=2,5, 9,0 Гц), 7,44 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,75 (с, 1H), 7,78-7,83 (м, 2H), 7,91 (д, 1H, J=8,7 Гц), 8,17 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 9,93 (с, 1H), 10,36 (с, 1H).EXAMPLE 5-5a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as described above the general synthesis method F, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclobutyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (DMSO- d 6 , 400 MHz), δ 1.10 (d, 3H, J = 7.61), 1.85-2.10 (m, 4H), 2.37-2.45 (m, 2H), 2.82 (s , 3H), 2.92 (s, 3H), 4.33 (s, 2H), 5.23-5.27 (m, 1H), 6.46 (d, 1H, J = 11.0 Hz) , 7.23 (dd, 1H, J = 2.5, 9.0 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.75 (s, 1H), 7.78- 7.83 (m, 2H), 7.91 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.93 (s, 1H ), 10.36 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-6a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо 4-пиранила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (ДМСO-d 6, 400 МГц), δ 1,10 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,63-1,71 (м, 2H), 2,03 (д, 2H, J=13,6 Гц), 2,82 (с, 3H), 2,93 (с, 3H), 3,49 (т, 2H, J=10,4 Гц), 3,77-3,81 (м, 2H), 4,17 (с, 2H), 5,24-5,28 (м, 1H), 6,47 (д, 1H), 7,21 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,42 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,75-7,84 (м, 2H), 7,91 (д, 1H, J=8,4 Гц), 8,18 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 9,94 (с, 1H), 10,38 (с, 1H).EXAMPLE 5-6a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a 4-pyranyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was obtained according to the above method F of general synthesis, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a 4-pyranyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (DMSO- d 6 , 400 MHz), δ 1.10 (d , 3H, J = 6.8 Hz), 1.63-1.71 (m, 2H), 2.03 (d, 2H, J = 13.6 Hz), 2.8 2 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.49 (t, 2H, J = 10.4 Hz), 3.77-3.81 (m, 2H), 4.17 (s , 2H), 5.24-5.28 (m, 1H), 6.47 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.42 ( d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.75-7.84 (m, 2H), 7.91 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.18 (s, 1H), 8.33 (s, 1H); 9.94 (s, 1H); 10.38 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-7a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклогексила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,34 (д, 3H, J=6,7 Гц), 1,54-1,69 (м, 8H), 2,18-2,26 (м, 2H), 3,06 (с, 3H), 3,14 (с, 3H), 4,18 (с, 2H), 5,05-5,14 (м, 1H), 6,31 (д, 1H), 7,28 (дд, 1H, J=2,3, 9,1 Гц), 7,34 (с, 1H), 7,69 (д, 1H, J=8,7 Гц), 7,76 (с, 1H), 7,89 (д, 1H, J=8,9 Гц), 7,97 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,13 (с, 1H), 8,24 (с, 1H), 9,65 (с, 1H).EXAMPLE 5-7a (a compound of the formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as described above the general synthesis method F, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, form a cyclohexyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.34 (d, 3H, J = 6 , 7 Hz), 1.54-1.69 (m, 8H), 2.18-2.26 (m, 2H), 3.06 ( , 3H), 3.14 (s, 3H), 4.18 (s, 2H), 5.05-5.14 (m, 1H), 6.31 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H, J = 2.3, 9.1 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.76 (s, 1H), 7, 89 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.13 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 9, 65 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-8a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,29 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,75-1,83 (м, 6H), 2,14-2,23 (м, 2H), 3,00 (с, 3H), 3,07 (с, 3H), 4,19 (с, 2H), 5,01-5,09 (м, 1H), 6,25 (д, 1H, J=11,2 Гц), 7,22 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,30 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,63 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,70 (с, 1H), 7,84 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,91 (д, 1H, J=8,4 Гц), 8,07 (д, 1H, J=1,6 Гц), 8,18 (д, 1H, J=1,2 Гц), 9,59 (с, 1H).EXAMPLE 5-8a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as described above the general synthesis method F, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.29 (d, 3H, J = 6 8 Hz), 1.75-1.83 (m, 6H), 2.14-2.23 (m, 2H), 3.00 ( , 3H), 3,07 (c, 3H), 4,19 (c, 2H), 5,01-5,09 (m, 1H), 6,25 (d, 1H, J = 11,2 Hz) 7.22 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.91 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 9.59 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-9a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b, взятые вместе с углеродом, к которому их присоединяли, составляют кольцо циклопентила и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,12-1,16 (м, 3H), 1,31-1,76 (м, 8H), 2,08 (с, 3H), 2,92-2,98 (м, 1H), 3,61-3,73 (м, 1H), 4,09 (с, 2H), 6,27 (д, 1H, J=7,5 Гц), 7,12 (дд, 1H, J=2,3, 9,0 Гц), 7,20 (с, 1H), 7,62 (с, 2H), 7,75 (д, 1H, J=9,1 Гц), 7,80-7,82 (м, 1H), 8,04 (с, 1H), 8,19 (с, 1H), 9,39 (с, 1H).EXAMPLE 5-9a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as described above the general synthesis method F in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b , taken together with the carbon to which they were attached, make up the cyclopentyl ring and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.12-1.16 (m, 3H ), 1.31-1.76 (m, 8H), 2.08 (s, 3H), 2.92-2.98 (m, 1H), 3.61-3.73 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 6.27 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 2, 3, 9.0 Hz), 7.20 (s, 1H), 7.62 (s, 2H), 7.75 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.80-7.82 ( m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 9.39 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-10a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH2CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,29 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,37 (с, 6H), 1,48-1,54 (м, 6H), 3,25-3,29 (м, 1H), 3,61-3,66 (м, 1H), 3,77-3,82 (м, 1H), 4,14 (с, 2H), 5,00-5,04 (м, 1H), 6,47 (д, 1H, J=10,4 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,8, 9,2 Гц), 7,32 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,72-7,76 (м, 2H), 7,88 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,93 (д, 1H, J=8,4 Гц), 8,19 (д, 1H, J=1,6 Гц), 8,28-8,29 (м, 1H), 9,67 (с, 1H).EXAMPLE 5-10a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above General Synthesis Method F, in which the compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 2 CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.29 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.37 (s, 6H), 1.48- 1.54 (m, 6H), 3.25-3.29 (m, 1H), 3.61-3.66 (m, 1H), 3.77-3.82 (m, 1H), 4, 14 (s, 2H), 5.00-5.04 (m, 1H), 6.47 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.8, 9.2 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.72-7.76 (m, 2H), 7.88 (d, 1H, J = 9.2 Hz) 7.93 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.19 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 8.28-8.29 (m, 1H), 9.67 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-11a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-циклогексил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,26-1,28 (м, 4H), 1,37 (с, 6H), 1,45-1,47 (м, 3H), 1,73-1,76 (м, 2H), 1,94-2,01 (м, 2H), 2,11-2,13 (м, 1H), 2,49-2,57 (м, 1H), 3,06 (с, 3H), 3,43-3,45 (м, 1H), 4,13 (с, 2H), 5,08-5,11 (м, 1H), 6,41 (д, 1H, J=11,2 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,31 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,72-7,75 (м, 2H), 7,87 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,92 (д, 1H, J=9,2 Гц), 8,12 (с, 1H), 8,31 (с, 1H), 9,51 (с, 1H).EXAMPLE 5-11a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -cyclohexyl, n2 = 0 , n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which the compound was used formulas I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) cyclohexyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.26-1.28 (m, 4H), 1.37 (s, 6H), 1.45-1.47 (m , 3H), 1.73-1.76 (m, 2H), 1.94-2.01 (m, 2H), 2.11-2.13 (m, 1H), 2.49-2.57 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.43-3.45 (m, 1H), 4.13 (s, 2H), 5.08-5.11 (m, 1H), 6.41 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 2.4 Hz ), 7.72-7.75 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J = 9.2 Hz) 7.92 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 8.12 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 9.51 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-12a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)-н-бутил, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,06 (т, 3H, J=7,2 Гц), 1,29-1,32 (м, 4H), 1,37 (с, 6H), 1,45-1,53 (м, 3H), 1,70-1,72 (м, 1H), 3,07 (с, 3H), 3,04-3,09 (м, 1H), 3,35-3,46 (м, 1H), 4,13 (с, 2H), 6,36 (д, 1H, J=11,2 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,32 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,71-7,73 (м, 2H), 7,87 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,93 (д, 1H, J =8,4 Гц), 8,16 (с, 1H), 8,28 (с, 1H), 9,60 (с, 1H).EXAMPLE 5-12a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which used a compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) -n-butyl, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.06 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.29-1.32 (m, 4H ), 1.37 (s, 6H), 1.45-1.53 (m, 3H), 1.70-1.72 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.04- 3.09 (m, 1H), 3.35-3.46 (m, 1H), 4.13 (s, 2H), 6.36 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.71-7.73 (m, 2H), 7.87 ( d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.93 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.16 (s, 1H), 8.28 (s, 1H); 9.60 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-13a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)iPr, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,28 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,37 (с, 6H), 1,51 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,58 (д, 3H, J=6,8 Гц), 3,08 (с, 3H), 3,76-3,83 (м, 1H), 4,14 (с, 2H), 5,02-5,10 (м, 1H), 6,42 (д, 1H, J=10,8 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,31 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,73-7,77 (м, 2H), 7,87 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,92 (д, 1H, J=8,8 Гц), 8,18 (с, 1H), 8,34 (с, 1H), 9,54 (с, 1H).EXAMPLE 5-13a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which a compound of the formula was used I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) iPr, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.28 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.37 (s, 6H), 1.51 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.58 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 3.08 (s, 3H), 3.76-3.83 (m, 1H), 4.14 ( s, 2H), 5.02-5.10 (m, 1H), 6.42 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.4, 8, 8 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7 92 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 8.18 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 9.54 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-14a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)Et, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 1,26 (д, 3H, J=6,8 Гц), 1,33 (с, 6H), 1,48 (т, 3H, J=7,2 Гц), 3,03 (с, 3H), 3,36-3,41 (м, 1H), 3,52-3,57 (м, 1H), 4,11 (с, 2H), 5,06-5,10 (м, 1H), 6,47 (д, 1H, J=10,8 Гц), 7,20 (дд, 1H, J=2,4, 8,8 Гц), 7,27 (с, 1H), 7,68-7,77 (м, 2H), 7,84-7,90 (м, 2H), 8,21-8,34 (м, 2H), 9,68 (с, 1H).EXAMPLE 5-14a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 , in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which a compound of the formula was used I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) Et, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 1.26 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.33 (s, 6H), 1.48 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 3.03 (s, 3H), 3.36-3.41 (m, 1H), 3.52-3.57 (m, 1H), 4.11 (s, 2H ), 5.06-5.10 (m, 1H), 6.47 (d, 1H, J = 10.8 Hz), 7.20 (dd, 1H, J = 2.4, 8.8 Hz) , 7.27 (s, 1H), 7.68-7.77 (m, 2H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.21-8.34 (m, 2H), 9 68 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-15a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, Q1=CO2H и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу Е с последующим применением способа F общего синтеза, при этом использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H и Q1=CO2H, соединение формулы I-B, Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, и соединение формулы I-C, Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-PhO, n3=1, R4b и R5b=H, и R7=CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,93 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,42 (с, 6H), 3,90-3,99 (м, 1H), 4,54 (с, 2H), 5,14 (с, 2H), 5,52 (д, 1H, J=11,2 Гц), 6,97 (д, 2H, J=8,4 Гц), 6,90 (д, 1H, J=1,4 Гц), 7,25 (дд, 1H, J=2,6 Гц, 6,6 Гц), 7,33-7,43 (м, 3H), 7,50-7,58 (м, 2H), 7,81 (д, 2H, J=8,8 Гц), 7,90-7,95 (м, 1H), 8,37 (с, 1H), 8,44 (с, 1H); МС (ES) 460,0 (М+1).EXAMPLE 5-15a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the method described above, followed by the application of the method F of general synthesis, using a compound of the formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H and Q 1 = CO 2 H, a compound of formula IB, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, and a compound of the formula IC, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-PhO, n3 = 1, R 4b and R 5b = H, and R 7 = CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.93 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.42 (s, 6H), 3.90-3.99 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 5.52 (d, 1H, J = 11.2 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 7.25 (dd, 1H, J = 2.6 Hz, 6.6 Hz), 7.33-7.43 (m, 3H), 7.50-7.58 (m, 2H), 7.81 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.90-7.95 (m, 1H), 8.37 (s, 1H) 8.44 (s, 1H); MS (ES) 460.0 (M + 1).

ПРИМЕР 5-16a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали следующим образом: К соединению 3-27а (100 мг, 0,24 ммоль) в THF (500 мкл) добавляли 2М HCl (610 мкл, 1,22 ммоль) и оставляли для перемешивания при комнатной температуре в течение 4 часов. Смесь концентрировали в вакууме, чтобы получить соединение 5-16а. 1H ЯМР (D2O, 200 МГц) δ 1,20 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,90 (с, 6H), 4,80 (с, 2H), 6,05 (д, 1H, J=10,0 Гц), 7,17-7,22 (м, 2H), 7,5 (с, 1H), 7,79-7,83 (м, 2H), 7,94 (д, 2H, J=6,0 Гц), 9,18 (с, 1H); МС (ES) 354,2 (М+1).EXAMPLE 5-16a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared as follows: To compound 3-27a (100 mg, 0.24 mmol) in THF (500 μl ) 2M HCl (610 μl, 1.22 mmol) was added and allowed to stir at room temperature for 4 hours. The mixture was concentrated in vacuo to give compound 5-16a. 1 H NMR (D 2 O, 200 MHz) δ 1.20 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.90 (s, 6H), 4.80 (s, 2H), 6.05 ( d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.5 (s, 1H), 7.79-7.83 (m, 2H), 7.94 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 9.18 (s, 1H); MS (ES) 354.2 (M + 1).

ПРИМЕР 5-16b (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=0, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали в соответствии с процедурами, описанными выше для соединения 5-16а, за исключением замещения соединения 3-27b соединением 3-27а. 1H ЯМР (D2O, 200 МГц) δ 1,32 (д, 3H, J=7,4 Гц), 2,90 (с, 6H), 4,80 (с, 2H), 7,17-7,22 (м, 2H), 7,5 (с, 1H), 7,79-7,83 (м, 2H), 7,94 (д, 2H, J=6,0 Гц), 9,18 (с, 1H); МС (ES) 354,3 (М+1).EXAMPLE 5-16b (compound of the formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 0, Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the procedures described above for compound 5-16a, except for replacing compound 3-27b with compound 3 -27a. 1 H NMR (D 2 O, 200 MHz) δ 1.32 (d, 3H, J = 7.4 Hz), 2.90 (s, 6H), 4.80 (s, 2H), 7.17- 7.22 (m, 2H), 7.5 (s, 1H), 7.79-7.83 (m, 2H), 7.94 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 9.18 (s, 1H); MS (ES) 354.3 (M + 1).

ПРИМЕР 5-17 (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=CH3, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H. МС (ES) 424,3 (M+1).EXAMPLE 5-17 (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0 , n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above general synthesis method F, in which the compound was used formulas I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = CH 3 , G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H. MS (ES) 424.3 (M + 1).

Способ G общего синтеза для получения соединений формулы I-(HA6)n7 (Соединение формулы I, в которой R1 означает Н, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n1=1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют H, Y означает O, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CONR7R8): Ацетонитриловый раствор (0,3 М) соединения формулы I (1 экв.) и 1,1'-карбонилдиимидазола (2 экв.) кипятили с обратным холодильником при 80°С в течение 16 часов. HNR7R8 (раствор в THF, 1,0 ммоль) добавляли по каплям в реакционную смесь. После перемешивания в течение 3 часов, реакционную смесь концентрировали в вакууме, распределяли между насыщенным NaHCO3 и CH2Cl2, а водный слой экстрагировали CH2Cl2 (5×). Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Полученный остаток очищали методом ВЭЖХ по Гильсону, чтобы получить соединения формулы I-(HA6)n7.General synthesis method G for preparing compounds of formula I- (HA 6 ) n7 (A compound of formula I in which R 1 is H, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b correspond to H, Y means O, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CONR 7 R 8 ): An acetonitrile solution (0.3 M) of the compound of formula I (1 equiv.) And 1,1'-carbonyldiimidazole (2 equiv.) Was refluxed at 80 ° C. for 16 hours. HNR 7 R 8 (solution in THF, 1.0 mmol) was added dropwise to the reaction mixture. After stirring for 3 hours, the reaction mixture was concentrated in vacuo, partitioned between saturated NaHCO 3 and CH 2 Cl 2 , and the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (5 ×). The combined organic layers were washed with brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The resulting residue was purified by Gilson HPLC to give compounds of formula I- (HA 6 ) n7 .

ПРИМЕР 5-18a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CONH2 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу G общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H и HNR7R8=NH3. МС (ES) 395,3 (M+1).EXAMPLE 5-18a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CONH 2 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above general synthesis method G, in which a compound of formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH 3 . MS (ES) 395.3 (M + 1).

ПРИМЕР 5-19a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CONHCH3 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу G общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H и HNR7R8=NH2CH3. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,90 (д, 3H, J=6,4 Гц), 1,32 (с, 6H), 2,40 (с, 6H), 2,74 (с, 3H), 3,90-3,98 (м, 1H), 4,07 (с, 2H), 5,06 (д, 1H, J=10,4 Гц), 7,17 (дд, 1H, J=6,4 Гц, 2,4 Гц), 7,24 (д, 1H, J=2,4 Гц), 7,51 (д, 1H, J=8,8 Гц), 7,76-7,81 (м, 3H), 7,89 (с, 1H), 8,39 (с, 1H); МС (ES) 409,2 (М+1).EXAMPLE 5-19a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CONHCH 3 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above general synthesis method G, in which a compound of formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH 2 CH 3 . 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.90 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.32 (s, 6H), 2.40 (s, 6H), 2.74 ( s, 3H), 3.90-3.98 (m, 1H), 4.07 (s, 2H), 5.06 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 7.17 (dd, 1H , J = 6.4 Hz, 2.4 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.76- 7.81 (m, 3H), 7.89 (s, 1H), 8.39 (s, 1H); MS (ES) 409.2 (M + 1).

ПРИМЕР 5-20a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CON(CH3)2 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу G общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3 и Q1=CO2H и HNR7R8=NH(CH3)2. МС (ES) 423,3 (M+1).EXAMPLE 5-20a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CON (CH 3 ) 2 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above General Synthesis Method G, in which the compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH (CH 3 ) 2 . MS (ES) 423.3 (M + 1).

Способ Н общего синтеза для получения соединений формулы I-(HA6)n7 (Соединение формулы I, в которой R1 означает Н, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n1=1, R4a, R5a, R6a и R6b соответствуют H, Y означает O, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, n4=1 и Q1=CONR7R8): К раствору соединения формулы I (1 экв.) в DMF, гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (1,5 экв.), HNR7R8.HCl (1,5 экв.) и 1-гидрокси-7-азабензотриазола (0,5 экв.) добавляли по каплям диизопропилэтиламин (1,5 экв.) и перемешивали в течение 16 часов. После завершения реакции, реакционную смесь концентрировали в вакууме, распределяли между насыщенным NaHCO3 и CH2Cl2, и водный слой экстрагировали CH2Cl2 (5×). Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, высушивали над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Полученный остаток очищали методом ВЭЖХ по Гильсону, чтобы получить соединения формулы I-(HA6)n7.General synthesis method H for preparing compounds of formula I- (HA 6 ) n7 (A compound of formula I in which R 1 means H, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n1 = 1, R 4a , R 5a , R 6a and R 6b correspond to H, Y means O, n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , n4 = 1 and Q 1 = CONR 7 R 8 ): To a solution of a compound of formula I (1 equiv.) In DMF, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (1.5 equiv.), HNR 7 R 8 .HCl (1.5 equiv.) And 1-hydroxy -7-azabenzotriazole (0.5 eq.) Was added dropwise diisopropylethylamine (1.5 eq.) And stirred for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated in vacuo, partitioned between saturated NaHCO 3 and CH 2 Cl 2 , and the aqueous layer was extracted with CH 2 Cl 2 (5 ×). The combined organic layers were washed with brine, dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The resulting residue was purified by Gilson HPLC to give compounds of formula I- (HA 6 ) n7 .

ПРИМЕР 5-21a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, Q1=CONH2 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу H общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, и Q1=CO2H и HNR7R8=NH3. МС (ES) 429,3 (M+1).EXAMPLE 5-21a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, Q 1 = CONH 2 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above general synthesis method H, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazole -1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH 3 . MS (ES) 429.3 (M + 1).

ПРИМЕР 5-22a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, Q1=CONHCH3 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу H общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, и Q1=CO2H и HNR7R8=NH2CH3. МС (ES) 443,3 (M+1).EXAMPLE 5-22a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n 3 = 0, Q 1 = CONHCH 3 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above general synthesis method H, in which a compound of the formula I was used, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH 2 CH 3 . MS (ES) 443.3 (M + 1).

ПРИМЕР 5-23a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, Q1=CON(CH3)2 и (HA6)n7=HCO2H): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу H общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, и Q1=CO2H и HNR7R8=NH(CH3)2. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,91 (д, 3H, J=6,8 Гц), 2,41 (с, 6H), 2,96 (с, 1H), 3,09 (с, 1H), 3,90-4,10 (м, 1H), 5,26 (с, 2H), 5,53 (д, 1H, J=11,6 Гц), 7,19 (с, 1H), 7,27 (дд, 1H, J=2,4, 6,4 Гц), 7,33 (д, 1H, J=2,8 Гц), 7,37 (д, 1H, J=7,6 Гц), 7,47-7,54 (м, 4H), 7,60 (д, 1H, J=7,6 Гц), 7,78-7,82 (м, 2H), 7,91 (с, 1H), 8,46 (с, 1H); МС (ES) 457,3 (М+1).EXAMPLE 5-23a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, Q 1 = CON (CH 3 ) 2 and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): The title compound was prepared according to the above general synthesis method H, in which a compound of formula I was used , X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, and Q 1 = CO 2 H and HNR 7 R 8 = NH (CH 3 ) 2 . 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.91 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 2.41 (s, 6H), 2.96 (s, 1H), 3.09 ( s, 1H), 3.90-4.10 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.53 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 7.19 (s, 1H ), 7.27 (dd, 1H, J = 2.4, 6.4 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 7, 6 Hz), 7.47-7.54 (m, 4H), 7.60 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.91 ( s, 1H); 8.46 (s, 1H); MS (ES) 457.3 (M + 1).

ПРИМЕР 5-24a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, Q1=CO2H и (HA6)n7=(HCl)2): Указанное в заглавии соединение получали по описанному выше способу F общего синтеза, в котором использовали соединение формулы I, X1=имидазол-1-ил, R2=CH2CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=0, n3=1, R4b и R5b=CH3, и Q1=CO2H. 1Н ЯМР (CD3OD, 400 МГц) δ 0,81 (т, 3H, J=7,6 Гц), 1,37 (с, 6H), 1,63-1,75 (м, 1H), 1,85-1,94 (м, 1H), 3,02 (с, 3H), 3,10 (с, 3H), 4,11 (с, 2H), 5,06-5,11 (м, 1H), 6,59 (д, 1H, J=11,6 Гц), 7,17 (д, 1H, J=2,8 Гц), 7,23 (дд, 1H, J=2,4, 9,2 Гц), 7,42 (с, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,74 (дд, 1H, J=2,0, 8,8 Гц), 7,82-7,85 (м, 2H), 8,19 (с, 1H), 8,35 (с, 1H), 9,91 (с, 1H).EXAMPLE 5-24a (a compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , Q 1 = CO 2 H and (HA 6 ) n7 = (HCl) 2 ): The title compound was prepared according to the above General Synthesis Method F, in which the compound of formula I, X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 2 CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 0, n3 = 1, R 4b and R 5b = CH 3 , and Q 1 = CO 2 H. 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ 0.81 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.37 (s, 6H), 1.63 -1.75 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 5.06-5.11 (m, 1H), 6.59 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.23 (dd , 1H, J = 2.4, 9.2 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.82-7.85 (m, 2H), 8.19 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.91 (s, 1H).

ПРИМЕР 5-25a (соединение формулы I-(HA6)n7, в которой Х1=имидазол-1-ил, R2=CH3, R3=H, G1=N(CH3)2, n2=1, Z=4-Ph, n3=0, Q1=OH и (HA6)n7=HCO2H): В раствор соединения 3-6a (20 мг, 0,044 ммоль) в хлористом метилене (1 мл) добавляли трифторуксусную кислоту и оставляли для перемешивания при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции, реакционную смесь концентрировали в вакууме до твердых веществ, полученных в минимальном объеме воды, и нейтрализовали до рН 7 насыщенным NaHCO3. Белое твердое вещество, которое выпадало в осадок из раствора, фильтровали, промывали водой и очищали методом ВЭЖХ по Гильсону. 1H ЯМР (CD3OD, 200 МГц) δ 0,83 (д, 3H, J=6,6 Гц), 2,30 (с, 6H), 3,70-3,79 (м, 1H), 4,32 (с, 2H), 5,32 (д, 1H, J=10,6 Гц), 6,63 (д, 2H, J=8,4 Гц), 6,90 (с, 1H), 7,02 (д, 2H, J=8,8 Гц), 7,21 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,28-7,31 (м, 1H), 7,42 (д, 1H, J=8,4 Гц), 7,68 (д, 1H, J=9,2 Гц), 7,81-7,89 (м, 2H), 8,58 (с, 2H); МС (ES) 402,0 (М+1).EXAMPLE 5-25a (compound of formula I- (HA 6 ) n7 in which X1 = imidazol-1-yl, R 2 = CH 3 , R 3 = H, G 1 = N (CH 3 ) 2 , n2 = 1, Z = 4-Ph, n3 = 0, Q 1 = OH and (HA 6 ) n7 = HCO 2 H): Trifluoroacetic acid was added to a solution of compound 3-6a (20 mg, 0.044 mmol) in methylene chloride (1 ml) and allowed to stir at room temperature for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated in vacuo to solids obtained in a minimum volume of water, and neutralized to pH 7 with saturated NaHCO 3 . The white solid that precipitated from the solution was filtered, washed with water, and purified by Gilson HPLC. 1 H NMR (CD 3 OD, 200 MHz) δ 0.83 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 2.30 (s, 6H), 3.70-3.79 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 5.32 (d, 1H, J = 10.6 Hz), 6.63 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.90 (s, 1H), 7.02 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.42 (d , 1H, J = 8.4 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.81-7.89 (m, 2H), 8.58 (s, 2H); MS (ES) 402.0 (M + 1).

Claims (37)

1. Соединение, представленное формулой I-A
Figure 00000046

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
Х выбран из имидазолила и триазолила;
R2 и R3, каждый независимо, представляют собой Н, C1-10-алкил;
G1 означает -NR72R82 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее N в качестве гетероатома, причем N гетероатом гетероциклического насыщенного кольца необязательно замещен заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
Z означает -фенил-, -фенилокси-, -CH=CHPh-;
Q1 представляет собой C1-6-алкил, -OR75, -CO2R75, -CONR75R85, -NO2, -CN;
R4b и R5b, каждый независимо, представляет собой Н, С1-10-алкил; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
n2, n3 и n4, каждый независимо, представляет собой 0, 1 или 2;
R72, R75, R82 и R85, каждый независимо, представляет собой Н, C1-10-алкил, циклоС3-8-алкил.1. The compound represented by formula IA
Figure 00000046

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
X is selected from imidazolyl and triazolyl;
R 2 and R 3 each independently represent H, C 1-10 alkyl;
G 1 means —NR 72 R 82 or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or heterocyclic saturated ring containing N as a heteroatom, wherein N is a heterocyclic saturated heteroatom the rings are optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or a heterocyclic saturated ring containing O as a heteroatom;
Z is -phenyl-, -phenyloxy-, -CH = CHPh-;
Q 1 represents C 1-6 alkyl, —OR 75 , —CO 2 R 75 , —CONR 75 R 85 , —NO 2 , —CN;
R 4b and R 5b each independently represents H, C 1-10 alkyl; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring or a saturated heterocyclic ring containing O as a heteroatom;
n2, n3 and n4 each independently represent 0, 1 or 2;
R 72 , R 75 , R 82 and R 85 each independently represent H, C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl. 2. Соединение по п.1, в котором Q1 представляет собой -СО2Н или -CO2R75.2. The compound of claim 1, wherein Q 1 is —CO 2 H or —CO 2 R 75 . 3. Соединение п.1, в котором Q1 представляет собой С1-6-алкил, -CO2R75 или -CONR75R85.3. The compound of claim 1, wherein Q 1 is C 1-6 alkyl, —CO 2 R 75, or —CONR 75 R 85 . 4. Соединение по п.3, в котором Q1 представляет собой -CO2R75 или -CONR75R85.4. The compound according to claim 3, in which Q 1 represents —CO 2 R 75 or —CONR 75 R 85 . 5. Соединение по п.3, в котором R4b и R5b, каждый независимо представляет собой Н, С1-6-алкил; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образует 3-10-членное насыщенное кольцо.5. The compound according to claim 3, in which R 4b and R 5b each independently represents H, C 1-6 -alkyl; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, forms a 3-10 membered saturated ring. 6. Соединение по п.5, в котором R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образует кольцо циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.6. The compound according to claim 5, in which R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, forms a ring of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl. 7. Соединение по п.5, в котором R4b и R5b, оба представляют собой этил или оба представляют собой метил.7. The compound according to claim 5, in which R 4b and R 5b are both ethyl or both are methyl. 8. Соединение по п.3, в котором Q1 представляет собой -СО2R75.8. The compound according to claim 3, in which Q 1 represents -CO 2 R 75 . 9. Соединение по п.3, в котором Q1 представляет собой -СО2Н.9. The compound according to claim 3, in which Q 1 represents -CO 2 N. 10. Соединение по п.3, в котором G1 означает ди(С1-6-алкил)амино.10. The compound according to claim 3, in which G 1 means di (C 1-6 -alkyl) amino. 11. Соединение по п.3, в котором G1 представляет собой диметиламино, этилметиламино, диэтиламино или изопропилметиламино.11. The compound according to claim 3, in which G 1 represents dimethylamino, ethylmethylamino, diethylamino or isopropylmethylamino. 12. Соединение по п.3, в котором R2 и R3, каждый независимо, представляет собой водород, метил или этил.12. The compound according to claim 3, in which R 2 and R 3 each independently represents hydrogen, methyl or ethyl. 13. Соединение по п.3, в котором
а) R2 означает водород; и G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют
Figure 00000047

в которой • означает углерод, к которому их присоединяют; или
b) R2 означает водород; и G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют
Figure 00000048

в которой • означает углерод, к которому их присоединяют.13. The compound according to claim 3, in which
a) R 2 means hydrogen; and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000047

in which • means the carbon to which they are attached; or
b) R 2 means hydrogen; and G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form
Figure 00000048

in which • means the carbon to which they are attached. 14. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой имидазолил.14. The compound according to claim 1, in which X represents imidazolyl. 15. Соединение по п.4, в котором R2 означает водород, а R3 означает метил.15. The compound according to claim 4, in which R 2 means hydrogen, and R 3 means methyl. 16. Соединение по п.4, в котором R2 означает водород, а R3 означает этил.16. The compound according to claim 4, in which R 2 means hydrogen, and R 3 means ethyl. 17. Соединение по п.4, в котором R2 и R3, оба представляют собой метил.17. The compound according to claim 4, in which R 2 and R 3 both represent methyl. 18. Соединение по п.13, в котором n2 равняется 1, a Z означает фенил.18. The compound of claim 13, wherein n2 is 1, and Z is phenyl. 19. Соединение по п.18, в котором n3 и n4, каждый равняется 0.19. The compound of claim 18, wherein n3 and n4 are each 0. 20. Соединение по п.1, в котором Z означает -фенил- или -фенилокси-.20. The compound according to claim 1, in which Z means-phenyl or phenyloxy. 21. Соединение по п.18, в котором Q1 означает -CO2R75.21. The compound of claim 18, wherein Q 1 is —CO 2 R 75 . 22. Соединение по п.21, в котором Q1 означает -CO2H.22. The compound according to item 21, in which Q 1 means -CO 2 H. 23. Соединение формулы I-A по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовой кислоты;
2-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-2-этил-масляной кислоты;
1-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклопропан-
карбоновой кислоты;
1-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклобутан-
карбоновой кислоты;
1-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклопентан-
карбоновой кислоты;
1-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-циклогексан-
карбоновой кислоты;
1-{6-[1-имидазол-1-ил-2-(изопропилметиламино)-пропил]-нафталин-2-ил-оксиметил}-
циклопентан-карбоновой кислоты;
3-[6-(2-диэтиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовой кислоты;
3-{6-[1-имидазол-1-ил-2-(изопропилметиламино)-пропил]-нафталин-2-ил-окси}-2,2-диметил-пропионовой кислоты;
3-{6-[2-этил-метил-амино)-1-имидазол-1-ил-пропил]-нафталин-2-ил-окси}-2,2-диметил-пропионовой кислоты;
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионамида;
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2,N-триметил-пропионамида;
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2,N,N-тетраметил-пропионамида;
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-бутил)-нафталин-2-ил-окси]-2,2-диметил-пропионовой кислоты;
4-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензойной кислоты;
3-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензойной кислоты;
4-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-бензамида;
4-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-N-метил-бензамида;
4-[6-(2-диметиламино-1-имидазол-1-ил-пропил)-нафталин-2-ил-оксиметил]-N,N-диметил-бензамида; и
1-[(6-бензилокси-нафталин-2-ил)-(1-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-1Н-имидазола.23. The compound of formula IA according to claim 1, which is selected from the group consisting of:
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;
2- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -2-ethyl-butyric acid;
1- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -cyclopropane-
carboxylic acid;
1- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] cyclobutane-
carboxylic acid;
1- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] -cyclopentane-
carboxylic acid;
1- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] cyclohexane-
carboxylic acid;
1- {6- [1-imidazol-1-yl-2- (isopropylmethylamino) propyl] naphthalen-2-yl-hydroxymethyl} -
cyclopentane carboxylic acid;
3- [6- (2-diethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;
3- {6- [1-imidazol-1-yl-2- (isopropylmethylamino) propyl] naphthalen-2-yl-hydroxy} -2,2-dimethyl-propionic acid;
3- {6- [2-ethyl-methyl-amino) -1-imidazol-1-yl-propyl] -naphthalen-2-yl-hydroxy} -2,2-dimethyl-propionic acid;
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionamide;
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2, N-trimethyl-propionamide;
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2, N, N-tetramethyl-propionamide;
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-butyl) -naphthalen-2-yl-hydroxy] -2,2-dimethyl-propionic acid;
4- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] benzoic acid;
3- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-hydroxymethyl] benzoic acid;
4- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] benzamide;
4- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] -N-methyl-benzamide;
4- [6- (2-dimethylamino-1-imidazol-1-yl-propyl) -naphthalen-2-yl-oxymethyl] -N, N-dimethylbenzamide; and
1 - [(6-benzyloxy-naphthalen-2-yl) - (1-methyl-pyrrolidin-2-yl) methyl] -1H-imidazole. 24. Соединение по п.1, представленное формулой I-A:
Figure 00000046

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
Figure 00000049

и в которых X1 означает имидазол-1-ил, X2 означает триазол-1-ил, и в которых
Figure 00000050

представляет собой R2R3G1, взятые вместе с углеродом (•), к которому их присоединяют и в которых син- и анти-конфигурации имеются относительно Х и G1.24. The compound according to claim 1, represented by formula IA:
Figure 00000046

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
Figure 00000049

and in which X1 is imidazol-1-yl, X2 is triazol-1-yl, and in which
Figure 00000050

represents R 2 R 3 G 1 taken together with the carbon (•) to which they are attached and in which the syn- and anti-configurations are relative to X and G 1 . 25. Соединение, представленное формулой I-B:
Figure 00000051

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
Figure 00000052

и в которых XI означает имидазол-1-ил и Х2 представляет собой триазол-1-ил, и в которых син- и анти-конфигурации существуют относительно Х и G.25. The compound represented by formula IB:
Figure 00000051

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
Figure 00000052

and in which XI is imidazol-1-yl and X2 is triazol-1-yl, and in which syn- and anti-configurations exist relative to X and G. 26. Соединение, представленное формулой II:
Figure 00000053

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
Figure 00000054
Figure 00000055

и в которых
Figure 00000050
представляет собой R2R3G1, взятые вместе с углеродом (•), к которому их присоединяют и в которых син- и анти-конфигурации имеются относительно ОН и G1.26. The compound represented by formula II:
Figure 00000053

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
Figure 00000054
Figure 00000055

and in which
Figure 00000050
represents R 2 R 3 G 1 taken together with the carbon (•) to which they are attached and in which the syn- and anti-configurations are relative to OH and G 1 . 27. Соединение, представленное формулой III:
Figure 00000056

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
Figure 00000057

и в которых
Figure 00000058
представляет собой R2R3G1, взятые вместе с углеродом (•), к которому их присоединяют.27. The compound represented by formula III:
Figure 00000056

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
Figure 00000057

and in which
Figure 00000058
represents R 2 R 3 G 1 taken together with the carbon (•) to which they are attached. 28. Соединение, представленное формулой I-A(HA6)n7:
Figure 00000059

в которой
Figure 00000060

и в которых А6 означает НСO2 - или Сl-;
X1 представляет собой имидазол-1-ил;
n4 равно единице; и
в которых син- и анти-конфигурации имеются относительно Х и G1.28. The compound represented by formula IA (HA 6 ) n7 :
Figure 00000059

wherein
Figure 00000060

and in which A 6 means HCO 2 - or CL - ;
X1 is imidazol-1-yl;
n4 is one; and
in which syn- and anti-configurations are relative to X and G 1 . 29. Соединение, представленное формулой II:
Figure 00000053

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых
R2 и R3, каждый независимо, представляют собой Н, C1-10-алкил;
G1 означает -NR72R82 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее N в качестве гетероатома, причем N гетероатом гетероциклического насыщенного кольца необязательно замещен заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
Z означает -фенил-, -фенилокси-, -CH=CHPh-;
Q1 представляет собой С1-6-алкил, -OR75, -CO2R75, -CONR75R85, -NO2, -CN;
R4b и R5b, каждый независимо, представляет собой Н, С1-10-алкил; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
n2, n3 и n4, каждый независимо, представляет собой 0, 1 или 2;
R72, R75, R82 и R85, каждый независимо, представляет собой Н, C1-10-алкил, циклоС3-8-алкил,
при условии, что указанное соединение не является [2-гидрокси-2-(6-метокси-2-нафтил)этил]изопропиламином.29. The compound represented by formula II:
Figure 00000053

or its pharmaceutically acceptable salt, in which
R 2 and R 3 each independently represent H, C 1-10 alkyl;
G 1 means —NR 72 R 82 or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or heterocyclic saturated ring containing N as a heteroatom, wherein N is a heterocyclic saturated heteroatom the rings are optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or a heterocyclic saturated ring containing O as a heteroatom;
Z is -phenyl-, -phenyloxy-, -CH = CHPh-;
Q 1 represents C 1-6 alkyl, —OR 75 , —CO 2 R 75 , —CONR 75 R 85 , —NO 2 , —CN;
R 4b and R 5b each independently represents H, C 1-10 alkyl; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring or saturated heterocyclic ring containing O as a heteroatom;
n2, n3 and n4 each independently represent 0, 1 or 2;
R 72 , R 75 , R 82 and R 85 each independently represents H, C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl,
with the proviso that said compound is not [2-hydroxy-2- (6-methoxy-2-naphthyl) ethyl] isopropylamine. 30. Соединение, представленное формулой III:
Figure 00000056

или его фармацевтически приемлемая соль, в которых:
R2 и R3, каждый независимо, представляют собой Н, C1-10-алкил;
G1 означает -NR72R82 или G1 и R3, взятые вместе с атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее N в качестве гетероатома, причем N гетероатом гетероциклического насыщенного кольца необязательно замещен заместителем R72; или R72 и R82, взятые вместе с атомом азота, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или гетероциклическое насыщенное кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
Z означает -фенил-, -фенилокси-, -CH=CHPh-;
Q1 представляет собой C1-6-алкил, -OR75, -CO2R75, -CONR75R85, -NO2, -CN;
R4b и R5b, каждый независимо, представляет собой Н, С1-10-алкил; или R4b с R5b, взятые вместе с соответствующим атомом углерода, к которому их присоединяют, образуют 3-10-членное насыщенное кольцо или насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее О в качестве гетероатома;
n2, n3 и n4, каждый независимо, представляет собой 0, 1 или 2;
R72, R75, R82 и R85, каждый независимо, представляет собой Н, C1-10-алкил, циклоС3-8-алкил.30. The compound represented by formula III:
Figure 00000056

or its pharmaceutically acceptable salt, in which:
R 2 and R 3 each independently represent H, C 1-10 alkyl;
G 1 means —NR 72 R 82 or G 1 and R 3 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or heterocyclic saturated ring containing N as a heteroatom, wherein N is a heterocyclic saturated heteroatom the rings are optionally substituted with R 72 ; or R 72 and R 82 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 3-10 membered saturated ring or a heterocyclic saturated ring containing O as a heteroatom;
Z is -phenyl-, -phenyloxy-, -CH = CHPh-;
Q 1 represents C 1-6 alkyl, —OR 75 , —CO 2 R 75 , —CONR 75 R 85 , —NO 2 , —CN;
R 4b and R 5b each independently represents H, C 1-10 alkyl; or R 4b with R 5b , taken together with the corresponding carbon atom to which they are attached, form a 3-10 membered saturated ring or a saturated heterocyclic ring containing O as a heteroatom;
n2, n3 and n4 each independently represent 0, 1 or 2;
R 72 , R 75 , R 82 and R 85 each independently represent H, C 1-10 alkyl, cycloC 3-8 alkyl. 31. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность фермента цитохрома P450RAI (Сур26), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.31. A pharmaceutical composition having the ability to inhibit the activity of the cytochrome P450RAI enzyme (Sur26), containing a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. 32. Фармацевтическая композиция по п.31, причем фармацевтическая композиция адаптирована для перорального, ректального, местного или парентерального введения.32. The pharmaceutical composition according to p, and the pharmaceutical composition is adapted for oral, rectal, local or parenteral administration. 33. Фармацевтическая композиция по п.31, причем фармацевтическая композиция получена в форме таблетки, капсулы, крахмальной облатки, аэрозоля, крема, мази, лосьона, порошка или суппозитория.33. The pharmaceutical composition of claim 31, wherein the pharmaceutical composition is in the form of a tablet, capsule, cachet, aerosol, cream, ointment, lotion, powder or suppository. 34. Способ ингибирования фермента цитохрома P450RAI (Сур26) у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.34. A method of inhibiting a cytochrome P450RAI enzyme (Sur26) in a mammal, comprising administering to said mammal a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 35. Способ ингибирования фермента цитохрома P450RAI (Сур26) у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.31.35. A method of inhibiting a cytochrome P450RAI enzyme (Sur26) in a mammal, comprising administering to said mammal a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 31. 36. Соединение по п.1, характеризующееся соотношением величины IC50 для активности Сур3А4 к величине IС50 для активности Сур26, которое составляет 10:1 или выше.36. The compound according to claim 1, characterized by a ratio of IC 50 for the activity of Sur3A4 to an IC 50 value for the activity of Sur26, which is 10: 1 or higher. 37. Соединение по п.1, характеризующееся соотношением величины IC50 для активности Сур3А4 к величине IС50 для активности Сур26, которое составляет 100:1 или выше. 37. The compound according to claim 1, characterized by a ratio of IC 50 value for Sur3A4 activity to IC 50 value for Sur26 activity, which is 100: 1 or higher.
RU2006103996/04A 2003-07-10 2004-07-12 Naphtylene derivative as cytochrome p450 inhibitors RU2363696C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48638203P 2003-07-10 2003-07-10
US60/486,382 2003-07-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006103996A RU2006103996A (en) 2006-07-10
RU2363696C2 true RU2363696C2 (en) 2009-08-10

Family

ID=34079229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006103996/04A RU2363696C2 (en) 2003-07-10 2004-07-12 Naphtylene derivative as cytochrome p450 inhibitors

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP1654236A1 (en)
JP (1) JP4832295B2 (en)
KR (1) KR20060052799A (en)
CN (1) CN1819996B (en)
AU (1) AU2004257257B2 (en)
BR (1) BRPI0412424A (en)
CA (1) CA2532078A1 (en)
IL (1) IL172812A0 (en)
IS (1) IS8223A (en)
MX (1) MXPA06000401A (en)
NO (1) NO20060114L (en)
RU (1) RU2363696C2 (en)
SG (1) SG144941A1 (en)
UA (1) UA87822C2 (en)
WO (1) WO2005007631A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014015137A2 (en) * 2012-07-18 2014-01-23 Angion Biomedica Corp. Compositions and methods for treating dysproliferative diseases

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007515433A (en) * 2003-12-17 2007-06-14 アラーガン　インコーポレイテッド Methods of treating retinoid responsive disorders using selective inhibitors of CYP26A and CYP26B
US7662844B2 (en) 2004-07-12 2010-02-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. Naphthylene derivatives as cytochrome P450 inhibitors
US10414760B2 (en) 2016-11-29 2019-09-17 Angion Biomedica Corp. Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof
JP6088425B2 (en) 2010-06-01 2017-03-01 アンジオン バイオメディカ コーポレーション Cytochrome P450 inhibitors and uses thereof
KR101848077B1 (en) * 2010-11-13 2018-04-11 이노크린 파마슈티컬즈, 인크. Metalloenzyme inhibitor compounds
BR112013014484A2 (en) * 2010-12-13 2016-07-19 Viamet Pharmaceuticals Inc metalloenzyme inhibitor compounds
CN102586187A (en) * 2012-02-23 2012-07-18 深圳市中美康士生物科技有限公司 In vitro preservation method and culture medium for neutrophils
CA2957785C (en) 2014-08-11 2023-01-03 Angion Biomedica Corporation Cytochrome p450 inhibitors and uses thereof
CN104523967B (en) * 2014-12-12 2017-08-01 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 A kind of Bai Ai capsules as CYP enzyme inhibitors application
CN107531631B (en) 2014-12-31 2021-09-03 安吉昂生物医药公司 Methods and agents for treating diseases
GB201602572D0 (en) * 2016-02-12 2016-03-30 Eriksson Leif And Strid Ake And Sirsjö Allan New compound and uses
WO2018065288A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonyl-methyl)-vinyl]-imidazo-[4,5-b] pyridine derivatives and related compounds as pesticides in plant protection
KR102515694B1 (en) 2017-01-10 2023-03-29 바이엘 악티엔게젤샤프트 Heterocycle derivatives as pest control agents
TW201837026A (en) 2017-01-10 2018-10-16 德商拜耳廠股份有限公司 Heterocycle derivatives as pesticides

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL291944A (en) * 1960-05-04
NL131915C (en) * 1966-07-27
DE3508903A1 (en) * 1985-03-13 1986-09-18 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt NEW 3-PYRIDYLMETHYLNAPHTYL DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS
DE3628545A1 (en) * 1985-09-23 1987-04-23 Hoechst Ag ARYLMETHYLAZOLES AND THEIR SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, MEANS CONTAINING THEM AND THEIR USE
WO1994008973A1 (en) * 1992-10-21 1994-04-28 Sankyo Company, Limited Azole compound
JP4546589B2 (en) * 1998-04-23 2010-09-15 武田薬品工業株式会社 Naphthalene derivatives
ATE293102T1 (en) * 1998-04-23 2005-04-15 Takeda Pharmaceutical NAPHTHALENE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND USE
FR2796070B1 (en) * 1999-07-06 2003-02-21 Lipha BENZODIAZEPINES DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF DYSLIPIDEMIA, ATHEROSCLEROSIS AND DIABETES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND METHODS OF PREPARATION
PE20010781A1 (en) * 1999-10-22 2001-08-08 Takeda Chemical Industries Ltd COMPOUNDS 1- (1H-IMIDAZOL-4-IL) -1- (NAFTIL-2-SUBSTITUTED) ETHANOL, ITS PRODUCTION AND USE
JP4520012B2 (en) * 1999-10-22 2010-08-04 武田薬品工業株式会社 1-Substituted-1- (1H-imidazol-4-yl) methanols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Li X. et al, (1R,2S)-1-(6-Metoxy-2-naphthyl)-3-methyl-2-(p-methylphenylsulfonylamino)butan-1-ol. Acta Crystallographica, 2003, E59, стр.0706-0707. Wahler D. et al. Enzyme Fingerprints of Activity, and Stereo- and Enantioselectivity from Fluorogenic and Chromogenic Substrate Arrays. Chemistry European Journal, 2002, том 8, №14, стр.3211-3228. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014015137A2 (en) * 2012-07-18 2014-01-23 Angion Biomedica Corp. Compositions and methods for treating dysproliferative diseases
WO2014015137A3 (en) * 2012-07-18 2014-03-13 Angion Biomedica Corp. Compositions and methods for treating dysproliferative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA2532078A1 (en) 2005-01-27
IS8223A (en) 2006-01-10
IL172812A0 (en) 2006-06-11
UA87822C2 (en) 2009-08-25
AU2004257257A1 (en) 2005-01-27
CN1819996B (en) 2010-10-27
JP2007523866A (en) 2007-08-23
NO20060114L (en) 2006-02-09
WO2005007631A1 (en) 2005-01-27
JP4832295B2 (en) 2011-12-07
SG144941A1 (en) 2008-08-28
RU2006103996A (en) 2006-07-10
KR20060052799A (en) 2006-05-19
EP1654236A1 (en) 2006-05-10
BRPI0412424A (en) 2006-09-05
AU2004257257B2 (en) 2011-05-12
CN1819996A (en) 2006-08-16
MXPA06000401A (en) 2006-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2363696C2 (en) Naphtylene derivative as cytochrome p450 inhibitors
EP2368887B1 (en) 1, 2, 3-triazole derivatives for use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
CN101309912B (en) Oxazole compound and pharmaceutical composition
EP1988081B1 (en) Binding inhibitor of sphingosine-1-phosphate
AU777859B2 (en) N-substituted carbamoyloxyalkyl-azolium derivatives
HUT74450A (en) Anthranilic acid derivative and pharmaceutical compns. contg. such compds.
US6194446B1 (en) Hypoglycemic and hypolipidemic compounds
US7662844B2 (en) Naphthylene derivatives as cytochrome P450 inhibitors
CA2126972C (en) Styrene derivative and salts thereof
JPH0592957A (en) 2-substituted quinolines, preparation thereof, and use thereof in medicine
US20090203696A1 (en) Aryl- and Heteroaryl-Ethyl-Acylguanidine Derivatives, Their Preparation and Their Application in Therapeutics
US6812237B2 (en) N-substituted peptidyl nitriles as cysteine cathepsin inhibitors
JP2021102645A (en) Novel inhibitor of meprin alpha and beta
JPH0649033A (en) Optically active azole compound and its use
CA2407463C (en) N-substituted peptidyl nitriles as cysteine cathepsin inhibitors
EP2178848A1 (en) Tri-amino-pyrimidine cyclobutenedione derivatives used as phosphatase cdc25 inhibitors
JPH0881443A (en) Extracellular matrix metal protease inhibitor
WO2003031437A1 (en) Propylcarbamate derivatives as inhibitors of serine and cysteine proteases
WO2023177591A1 (en) Haloalkylpyridyl triazole mll1-wdr5 protein-protein interaction inhibitor
JP2005298333A (en) Novel triazole derivative and antimycotic agent having the same as active ingredient
JPH07157470A (en) Carbostyril derivative

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110713