RU2354695C1 - Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины - Google Patents
Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2354695C1 RU2354695C1 RU2007127098/13A RU2007127098A RU2354695C1 RU 2354695 C1 RU2354695 C1 RU 2354695C1 RU 2007127098/13 A RU2007127098/13 A RU 2007127098/13A RU 2007127098 A RU2007127098 A RU 2007127098A RU 2354695 C1 RU2354695 C1 RU 2354695C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cold
- strain
- krasnodar
- influenza
- virus
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии. Предложен холодоадаптированный штамм вируса гриппа А/Краснодар/101/59/35 (H2N2) для получения реассортантных штаммов живой гриппозной вакцины. Изобретение может быть использовано при производстве живой холодоадаптированной аттенуированной вакцины против гриппа. 1 табл.
Description
Холодоадаптированный штамм вируса гриппа A/H2N2 Краснодар/101/59/35, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантных холодоадаптированных вакцинных штаммов для живой гриппозной вакцины, изготавливают при использовании в качестве субстрата как куриных эмбрионов, так и линии клеток MDCK.
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано при производстве живой холодоадаптированной аттенуированной вакцины против гриппа.
Наиболее близким к заявленному изобретению является холодоадаптированный штамм - донор А/Ленинград/14/17/57, используемый для получения реассортантных штаммов для изготовления холодоадаптированной живой гриппозной вакцины в России. Этот штамм был получен путем пассажей исходного вирулентного вируса А/Ленинград /134/57 (H2N2) в куриных эмбрионах при пониженной температуре (20 пассажей при 32°С и 17 пассажей при 25°С). Этот холодоадаптированный штамм вируса имел 10 мутаций, из которых 8 являются кодирующими: одна в гене РВ2 (Val-Leu), две в гене РВ1 (Val-Leu и Lys-Asp), две в гене PA (Leu-Pro и Val-Leu), две в гене М (Ile-Val и Ala-Thr) и одна в гене NS (Met-Ile).
Задачей данного исследования является получение холодоадаптированного генетически однородного штамма-донора аттенуации вируса гриппа, используемого для приготовления живой гриппозной вакцины.
Сущность изобретения: холодоадаптированный штамм вируса гриппа А/Краснодар/101/59/3 5 (H2N2) получен методом серийных пассажей в куриных эмбрионах и культуре клеток MDCK при постепенно снижающейся температуре инкубации с последующим трехкратным клонированием методом бляшек на культуре клеток MDCK, что обеспечивает генетическую гомогенность штамма. Полученный штамм обладает хорошей продуктивной активностью в куриных эмбрионах и клетках MDCK при пониженных температурах и не размножается при повышенных температурах. Полученный вариант вируса обладает уникальными мутациями нуклеотидов и аминокислот в генах, кодирующих белки РВ2, РВ1, PA, NP и М.
Штамм зарегистрирован в коллекции депозитария НИИ вирусологии им.Д.И. Ивановского РАМН под номером… 2439 от 09.06.2008.
В связи с тем что антигенная специфичность вирусов гриппа весьма изменчива, вакцинные штаммы этого вируса приходится заменять на новые почти каждый год в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения. При получении таких новых штаммов для живой гриппозной вакцины производят реассортацию (рекомбинацию) холодоадаптированного штамма-донора с рекомендованными ВОЗ эпидемическими штаммами вируса гриппа и эти холодоадаптированные реассортанты используют для приготовления живой холодоадаптированной гриппозной вакцины. В России для получения таких реассортантов используют штамм-донор А/ Ленинград/14/57 [1]. Однако холодоадаптированный штамм-донор А/Ленинград/14/17/57 обладает рядом недостатков. Во-первых холодоадаптированная живая гриппозные вакцина, приготовленная на основе этого штамма, оказалась реактогенной при вакцинации маленьких детей [2]. Во-вторых серьезным недостатком этого штамма-донора является генетическая гетерогенность популяции вирионов этого штамма [4].
Полученные при использовании данного донора вакцинные холодоадаптированные реассортантные штаммы не стандартны и отличаются по количеству и расположению мутаций в геноме [7], что может отрицательно отразиться на реактогенности и иммуногенности живой гриппозной вакцины, приготовляемой при использовании реассортантов на основе данного штамма-донора.
В США в качестве штамма-донора аттенуации используют холодоадалтированный штамм А/ Энн Арбор/6/60 (H2N2) [5]. Однако применение холодоадаптированной живой гриппозной вакцины в США разрешается лишь при вакцинации детей от 5 лет и взрослых до 50 лет из-за опасности возникновения неблагоприятных реакций у маленьких детей и пожилых лиц [6].
Техническим результатом заявленного изобретения является создание аттенуированного холодоадаптированного штамма-донора вируса гриппа, обладающего высокой степенью генетической однородности и способного хорошо размножаться как на куриных эмбрионах, так и в культурах клеток, в частности в культуре клеток MDCK.
При использовании полученного штамма изготовление холодоадаптированной аттенуированной живой гриппозной вакцины возможно при использовании в качестве субстрата как куриных эмбрионов, так и линии клеток MDCK.
Примеры получения холодоадаптированного варианта вируса гриппа.
Пример 1. Получение холодоадаптированного варианта. Эпидемический штамм вируса гриппа А/Краснодар/101/59 (H2N2), хорошо размножающийся при 32-34°C, а также при повышенной температуре 40°С (tS40+ признак) и не размножающийся при пониженной температуре 26°С (са26- признак) прошел на куриных эмбрионах при 30°С 5 пассажей и при 26°С 25 пассажей, а затем на линии клеток MDCK при 26°С 5 пассажей.
Полученный вариант вируса в отличие от родительского штамма хорошо размножался при 26°С (са26+ признак), размножался при 32 и 34°С, но не размножался при 40°С (ts40- признак). Для получения генетически однородного ха варианта этот вирус был трижды клонирован методом бляшек на линии клеток MDCK и полученный клонированный вариант характеризовался са26+ и tS40- признаками. Пассажи клонированного варианта в куриных эмбрионах при 32°С не изменили фенотип вируса, что свидетельствует о его генетической гомогенности.
Пример 2. Размножение холодоадаптированного варианта в куриных эмбрионах. При заражении куриных эмбрионов родительским штаммом вируса гриппа титры при 32°С составляли 256-512 ГАЕ /мл и 106.5-107.0 ЭИД50/0,1 мл, титры при 40°С составляли 128-256 ГАЕ/мл и 104.0-104.5 ЭИД50/0,1 мл. При 26°С этот вирус не размножался. При заражении куриных эмбрионов ха вариантом вируса гриппа титры при 32°С составляли 1024-2048 ГАЕ/мл и 108.0-108.5 ЭИД50/0,1 мл, при 26°С титры вируса составляли 512-1024 ГАЕ/мл и 105.0-105.5 ЭИД50/0,1 мл. При 40°С ха вариант не размножался, т.е. обладал са26+ и ts40- признаками.
Пример 3. Размножение холодоадаптированного варианта в линиях клеток, в частности в линии клеток MDCK.
При заражении линии клеток MDCK эпидемическим штаммом вируса гриппа А/Краснодар/101/59 (H2N2) титры при 32°С составляли 256-512 ГАЕ/мл и 107.0-107.5 ТЦД50/0,1 мл, при 40°С - 128 ГАЕ/мл и 103.5-104.0 ТЦД50/0,1 мл. При 26°С этот штамм не размножался. Ха штамм А/Краснодар/101/59/35 при размножении в линии клеток MDCK имел титры при 32°С 512-1024 ГАЕ/мл и 107.0-107.5 ТЦД50/0,1 мл, при 26°С - 256-512 ГАЕ/мл и 105.0-105.5 ТЦД50/0,1 мл. При 40°С ха вариант не размножался. Таким образом, и на этой системе клеток ха вариант обладал са26+ и ts40- признаками.
Пример 4. Анализ наличия ts мутаций в генах холодоадаптированного варианта А/Краснодар/101/59/35.
При применении комплементационно-рекомбинационного метода с использованием ts мутантов вируса чумы птиц, имеющих ts мутации в отдельных генах (7), были получены данные, свидетельствующие о наличии ts мутаций в генах, кодирующих белки РВ1, PA, NP.
Пример 5. Анализ мутаций в геноме холодоадаптированного варианта.
Сравнительный анализ нуклеотидной последовательности генов родительского штамма А/Краснодар/101/59 (H2N2) и холодоадаптированного варианта А/Краснодар /101/59/35 выявил 13 мутаций в нуклеотидной последовательности 6-ти внутренних генов ха варианта. Из обнаруженных 13 мутаций 8 мутаций сопровождались аминокислотными заменами. Три мутации обнаружены в гене, кодирующем белок РВ2 в позициях 841 (GUA-UUA), 1494 (UCC-UCU) и 1500 (GCG-GCA). Мутация в позиции 841 сопровождается аминокислотной заменой в позиции 290 (Val-Leu). Две мутации обнаружены в гене, кодирующем белок РВ1, в позициях 464 (AUA-ACA) и 1983(ААА-AAG). Мутация в позиции 464 вызывает аминокислотную замену в белке в позиции 147 (Ile-Thr). Три мутации, обнаруженные в гене, кодирующем белок РА, расположены в позициях 597 (UUU-UUC), 927 (GGG-GGA) и 2145 (UUC-UUA), причем последняя мутация приводит к аминокислотной замене в позиции 707 (Phe-Leu) белка РА. Две мутации в гене, кодирующем белок NP, расположены в позициях 1151 (GAA-GUA) и 1343 (UGC-UGU). Обе мутации являются кодирующими: первая приводит к аминокислотной замене в позиции 369 (Glu-Val), вторая - к аминокислотной замене в позиции 433 (Ala-Val).
Остальные три кодирующие мутации локализованы в РНК-сегменте 7 генома холодоадаптированного варианта, кодирующего белки Ml и М2. Мутация, расположенная в позиции 332 (CUU-AUU), приводит к аминокислотному замещению в позиции 103 белка Ml (Leu-Ile),
мутация в позиции 413 (CUC-AUC) сопровождается аминокислотной заменой в позиции 130 (Leu-Ile) белка Ml, последняя мутация в позиции 837 (AUU-GUU) вызывает замену 42 Ile-Val в белке М2.
Сравнение мутаций, обнаруженных в холодоадаптированном варианте А/Краснодар/101/59/35 с мутациями, описанными в геноме ха штамма А /Ленинград/13 4/17/57 [3], и мутациями, обнаруженными в геноме американского холодоадаптированного варианта А/Энн Арбор/6/60 [8], показало, что мутации, выявленные нами в геноме ха варианте А/Краснодар/101/59/35, являются уникальными и отличаются от мутаций, обнаруженных в штамме А/Ленинград/134/17/57 и штамме А/Энн Арбор/6/60 (см.таблицу 1).
Пример 6. Получение реассортантного холодоадаптированного вакцинного штамма для живой холодоадаптированной гриппозной вакцины методом реассортации холодоадаптированного штамма А/Краснодар /101/59/35 (H2N2) и эпидемического штамма А/ Хумамото /102/2 (H3N2).
В 9-дневные куриные эмбрионы вносили 107.0 ЭИД50 эпидемического штамма А/Хумамото/102/2 (H3N2), облученного УФ-летом (инфекционный титр в результате облучения снижался на 6 lg ЭИД50) и 107.0 ЭИД50 холодоадаптированного штамма А/Краснодар/101/59/35. Инфицированные эмбрионы инкубировали при 32°С в течение 18 час. Затем аллантоисную жидкость отсасывали и проводили 2 пассажа в куриных эмбрионах при 26°С в присутствии антисыворотки к вирусу H2N2 (200 ЕД/эмбрион). На последнем этапе индивидуальные клоны выделяли методом предельных разведений в куриных эмбрионах в присутствии антисыворотки к вирусу H2N2 при 32°С. Отобранные клоны исследовали в РТГА. Клоны R1 и К2 при взаимодействии с антисывороткой к вирусу H3N2 показывали титр 1:640, при взаимодействии с антисывороткой к вирусу H2N2 титр равнялся <1:2. У полученных клонов исследовали ts-фенотип при температурах 26°С, 34°С, 40°С. Клон R3 имел инфекционный титр при 26°С - 5.5 lg ЭИД50/0.1 мл, при 34°С - 7.5 lg ЭИД50/0.1 мл, при 40°С - 0. Анализ генома с помощью ПЦР-рестрикционного метода выявил в геноме реассортанта R3 наличие 6 "внутренних" генов от холодоадаптированного штамма А/Краснодар /101/59/35 (H2N2), а гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, - от эпидемического штамма А/Хумамото/102/2 (H3N2).
Пример 7. Получение реассортантного холодоадаптированного вакцинного штамма для холодоадаптированной живой гриппозной вакцины методом реассортации холодоадаптированного штамма А/Краснодар/101/59/35 (H2N2) и эпидемического штамма А/Берн/07/95 (H1N1).
В 9-дневные куриные эмбрионы вносили 107.0 ЭИД50 эпидемического штамма А/Берн /07/95 (H1N1), облученного УФ (инфекционный титр в результате облучения снижался на 6 lg ЭИД50) и холодоадаптированный штамм А/Краснодар/101/59/35 также в концентрации 107.0 ЭИД50. Инфицированные эмбрионы инкубировали при 32°С в течение 18 часов. Затем отсасывали вируссодержащую аллантоисную жидкость из эмбрионов и проводили еще 2 пассажа в куриных эмбрионах при 26°С в присутствии антисыворотки к вирусу H2N2 при 32°С. (200 ЕД/эмбрион).
Индивидуальные клоны получали методом предельных разведении в куриных эмбрионах при 32°С в присутствии антисыворотки к вирусу H2N2. Полученные клоны исследовали в РТГА. Антисыворотка к вирусу H1N1 при взаимодействии с клоном R3 ингибировала его в титре 1:1280, а антисыворотка к вирусу H2N2 ингибировала данный клон в титре <1:10. При исследовании ts-фенотипа данного клона было обнаружено, что клон R3 имел инфекционный титр при 38°С - 0, при 34°С - 6,5 lg ЭИД50/0.1 мл, при 26°С - 4,5 lg ЭИД50/0,1 мл. Анализ генома с помощью ПЦР-рестрикционного метода выявил в геноме реассортанта R3 наличие 6 "внутренних" генов холодоадаптированного штамма А/Краснодар /101/59/35(H2N2), а гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, - от эпидемического щтамма А/Берн/07/95 (H1N1).
Литература
1. Патент №92006182 (1995.10.27) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины.
2. Alexandrova G.B., Smorodintsev A. Obtaining of an additionally attenuated vaccinating cryophilic influenza strain. Rev. Rom. Inframicr. 1995,2: 179-189.
3. Klimov A.I., Cox N.J., Yotov W., Rocha E., Alexandrova G.I., Kendal A.P. Sequence changes in the live attenuated, cold-adapted variants of influenza A /Leningrad/I 34/57 (H2N2) virus. Virology, 1992, 186(2): 795-797.
4. Киселева И., Климов А., Григорьева E., Ларионова Н., Александрова Г., Руденко Л. Генетический и фенотипический анализ гетерогенной популяции холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и реассортантных гриппозных вакцинных штаммов, подготовленных на его основе. Вопросы вирусологии, 2005, №2: 14-18.
5. Keitel W.A., Piedra P.A. Live cold-adapted, reassortant influenza vaccines (USA).In: Textbook of influenza, editors K.G. Nicholson, R.G. Webster, A.J. Hay, 1998. Blackwell science, 373-390.
6. CDC. Using live attenuated influenza vaccine for prevention and control influenza: supplemental recommendations of the Advisory Committee in immunization practics MMWR. 2003,52: 1-8.
7. Ghenkina D., Ghendon Y. Recombination and complementation of orthomyxoviruses in the conditions of abortive infection. Acta virol. 1979, 23(2): 97-106.
8. N. Cox, F. Kitame, A. Kendal, H.F. Maassab and C. Naeve. Identification of sequence changes in the cold-adapted live attenuated influenza vaccine strain A/Ann Arbor/6/60 (H2N2). Virology, 1988, 167(2): 554-567.
Claims (1)
- Холодоадаптированный штамм вируса гриппа А/Краснодар/101/59/35 (H2N2), предназначенный для получения холодоадаптированных реассортантных штаммов при приготовлении живой холодоадаптированной гриппозной вакцины.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007127098/13A RU2354695C1 (ru) | 2007-07-17 | 2007-07-17 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007127098/13A RU2354695C1 (ru) | 2007-07-17 | 2007-07-17 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007127098A RU2007127098A (ru) | 2009-01-27 |
RU2354695C1 true RU2354695C1 (ru) | 2009-05-10 |
Family
ID=40543456
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007127098/13A RU2354695C1 (ru) | 2007-07-17 | 2007-07-17 | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2354695C1 (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2556834C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Применение штамма вируса гриппа а/17/новая каледония/99/145 (н1n1) в качестве донора аттенуации для получения вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины подтипа н2n2, вакцинные штаммы вируса гриппа а/17/калифорния/66/4412 (н2n2) и а/17/токио/67/912 (н2n2) (варианты). |
RU2556833C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2) |
RU2563352C2 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
RU2606030C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины" (НИИЭКМ) | Штамм вируса гриппа A/Common Muskrat/Chany Lake/226/05 H2N2-субтипа для использования в диагностике вируса гриппа методами РТГА и ПЦР и исследования эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo |
RU2682320C1 (ru) * | 2018-05-07 | 2019-03-19 | Владислав Николаевич Ласкавый | Средство для профилактики вирусных инфекций |
-
2007
- 2007-07-17 RU RU2007127098/13A patent/RU2354695C1/ru active
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2556834C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Применение штамма вируса гриппа а/17/новая каледония/99/145 (н1n1) в качестве донора аттенуации для получения вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины подтипа н2n2, вакцинные штаммы вируса гриппа а/17/калифорния/66/4412 (н2n2) и а/17/токио/67/912 (н2n2) (варианты). |
RU2556833C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2015-07-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2) |
RU2563352C2 (ru) * | 2013-11-05 | 2015-09-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ" ) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
RU2606030C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины" (НИИЭКМ) | Штамм вируса гриппа A/Common Muskrat/Chany Lake/226/05 H2N2-субтипа для использования в диагностике вируса гриппа методами РТГА и ПЦР и исследования эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo |
RU2682320C1 (ru) * | 2018-05-07 | 2019-03-19 | Владислав Николаевич Ласкавый | Средство для профилактики вирусных инфекций |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007127098A (ru) | 2009-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2021204721A1 (en) | Improved influenza b virus replication for vaccine development | |
RU2523587C2 (ru) | Варианты гемагглютинина и нейрамидазы вируса гриппа | |
JP4980895B2 (ja) | インフルエンザ赤血球凝集素およびノイラミニダーゼ変異体 | |
JP5745550B2 (ja) | インフルエンザ赤血球凝集素変異体およびノイラミニダーゼ変異体 | |
US7037707B2 (en) | Method for generating influenza viruses and vaccines | |
EP2493912B1 (en) | High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells | |
AU2021201844A1 (en) | High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs | |
KR101316350B1 (ko) | 인플루엔자 백신 조성물의 제조 방법 | |
US8691238B2 (en) | High growth reassortant influenza A virus | |
US11390649B2 (en) | Influenza virus replication for vaccine development | |
RU2354695C1 (ru) | Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/краснодар/101/59/35 (h2n2) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины | |
US20200188506A1 (en) | Vectors for eliciting immune responses to non-dominant epitopes in the hemagglutinin (ha) protein | |
JP5889890B2 (ja) | 改変されたウイルス株およびインフルエンザウイルスのワクチンシードの生産を改善する方法 | |
JP2018064493A (ja) | Mdck細胞を用いたインフルエンザウイルスの増殖方法 | |
US20220160863A1 (en) | High growth influenza virus | |
CN110520525B (zh) | 流感工作病毒种苗与制备、增加其感染力及制备疫苗方法 | |
CN102234637B (zh) | 重组甲型h1n1流感病毒灭活疫苗株(sc/pr8)的制备及应用 | |
US11896661B2 (en) | Influenza virus vaccine and method of making | |
Legastelois et al. | Preparation of genetically engineered A/H5N1 and A/H7N1 pandemic vaccine viruses by reverse genetics in a mixture of Vero and chicken embryo cells | |
Romanova | Influenza vaccines manufacturing in continuous cell lines: problems and solutions | |
AU2010251950B2 (en) | Extraneous agents testing | |
Liu et al. | Construction and comparison of different source neuraminidase candidate vaccine strains for human infection with Eurasian avian-like influenza H1N1 virus | |
US20100278861A1 (en) | Methods and compositions for predicting emergence and expansion of drug resistant strains of influenza virus | |
Dlugolenski | Passage of LPAIV H5 isolates in chickens results in genotypic changes in the glycoprotein genes and development of a species independent competitive ELISA system | |
Rudenko | New Methodological Approaches in The Development of Russian Live Attenuated Vaccine for Pandemic Influenza |